Загрузка...
Учебная работа. Биотехнология стероидных гормонов
ГБОУ ВПО «Пермская муниципальная лекарственная академия Министерства здравоохранения и общественного развития РФ (Российская Федерация — государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина)»
Кафедра промышленной технологии фармацевтических средств с курсом биотехнологии
Курсовая работа
«Биотехнология стероидных гормонов»
Выполнил:
Проверил:
Пермь -2013
Оглавление
Введение
1. Начальное сырье для получения стероидных гормонов
2. Главные микробиологические перевоплощения стероидов
2.1 Введение гидроксильной группы
2.2 Дегидрогенизация стероидов
2.3 Микробиологическое восстановление
2.4 Окисление гидроксильной группы в кетогруппу
2.5 Гидролиз эфиров стероидов
2.6 Отщепление боковых цепей стероидов
3. способы проведения действий микробиологических трансформаций
4. Примеры промышленного использования микробиологических трансформаций
Заключение
Перечень использованной литературы
Введение
К лекарственным продуктам, в производстве которых употребляется биотехнология, принадлежат стероидные гормоны, к главным представителям которых относятся кортикостероиды, эстрогены и андрогены. Они не только лишь участвуют фактически во всех актуально принципиальных функциях организма, да и как фармацевтические средства высоко избирательны, имеют огромную широту диапазона деяния. В мед практике стероидные гормоны используются в качестве антивосполительных, диуретических, анаболических, контрацептивных, противораковых средств.
В базе истории синтеза стероидных гормонов лежат способы биотрансформации, результатом внедрения которых является перевоплощение метаболитов в структурно схожие соединения под воздействием микробов либо микробных клеток. В этом процессе очень значительно, что мельчайшие организмы могут влиять лишь на отдельные (единичные) стадии достаточно сложных и долгих действий хим синтеза.
Микробиологическая трансформация — внедрение ферментативной активности жизнестойких клеток микробов, результатом что является некое изменение молекулярной структуры трансформируемого субстрата. В области перевоплощений стероидных соединений плюсы био катализаторов появляются более ярко. Длительное время микробиологическая трансформация числилась специфичным способом химии стероидов.
1-ые сообщения о трансформации стероидов микробами возникли за длительное время до того, как было установлено строение главных представителей стероидов. Еще в конце XIX в. было понятно, что бактериальная флора кишечного тракта млекопитающих превращает структура главных стероидных гормонов, узнаваемых к тому времени, начались пробы использовать трансформирующую способность микробов для препаративного получения этих соединений. В 1948 г. в первый раз осуществлено введение гидроксильной группы в молекулу стероида микробилогическим методом. Но лишь опосля получения 11-гидроксипрогестерона из прогестерона при ферментации крайнего с культурой Rhizopus nigricans микробиологические трансформации стероидов завлекли обширное внимание.
Данная трансформация ярко показала достоинства микробиологических способов перед хим: введение кислородной функции в определенное положение молекулы стероида заменялось единственной стадией ферментативного гидроксилирования. Открытие в эти же годы терапевтической ценности кортизона вместе с обозначенными фуррорами микробиологического процесса гидроксилирования завлекло большущее внимание микробиологов, химиков и докторов к данной области.
Применение микробов в качестве носителей активных полиферментных систем, способных переводить экзогенные органические соединения в различные полезные продукты и физиологически активные вещества основано на том, что они могут производить в одну стадию важные перевоплощения, требующие при синтезе 20 хим стадий. Не считая того, удается просто проводить реакции, тяжело либо пока совершенно не осуществимые способами чисто хим синтеза.
Большая часть действий микробиологической трансформации приводит к незначимой перестройке молекулы субстрата, осуществляемой одним либо несколькими ферментами. Но имеются микробиологические процессы, значительно изменяющие структуру трансформируемого соединения. Общей чертой всех действий микробиологической трансформации будет то, что их итог — изменение молекулярной структуры трансформируемого вещества, а не синтез молекулы de novo.
К микробиологическим трансформациям относится также синтез метаболитов из предшественников, если при всем этом структура продукта реакции определяется, в главном, структурой молекул предшественников (к примеру, синтез неких нуклеотидов из гетероциклических оснований, пентоз и фосфатов).
В истинное время принята систематизация микробиологических трансформаций по типу появления и отщепления многофункциональных групп.
Главные процессы микробиологической трансформации: окисление, восстановление, декарбоксилирование, дезаминирование, образование гликозидов, гидролиз, метилирование, этерификация, дегидрирование, диспропорционирование, конденсация, аминирование, ацетилирование, амидирование, деметоксилирование, нуклеотидация, галогенирование, деметилирование, асимметризация, рацемизация, изомеризация.
Разглядим данные процессы применительно к биотрансформации стероидных гормонов, также коснемся сырьевых источников для получения стероидных гормонов и преимуществ микробиологического синтеза по сопоставлению с хим.
1. Начальное сырье для получения стероидных гормонов
стероидный гормон гидролиз
Природные стерины — сырье для получения ценных фармацевтических препаратов.
большенный класс стероидов характеризуется наличием в молекуле специфичного повторяющегося скелета — циклопентанпергидрофенантрена, построенного из 4 колец, три из которых шестичленные (А, В и С) и одно — пятичленное (D). Для обозначения разных положений этого кольца принята последующая нумерация. К стеринам (стеролам) относятся стероиды, несущие в положении С-3 гидроксильную группу.
Одним из более принципиальных и отлично изученных стеринов является природный жирный (класс зоостеринов), имеющий бруттоформулу С27Н46О.
Он находится практически во всех органах и тканях звериных и человека. Холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) воспринимает роль в физиологических действиях, происходящих в жив клеточке, без его роли не может развиваться возрастающий организм. Желчные камешки человека на 99% состоят из растворим в жирах и органических растворителях. «>тела и представляющий из себя малогабаритное скопление мозг важной для организма информаци) клеток и их отростков»>тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) и обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) рогатого скота представляет собой лучший материал для промышленного получения растворим в жирах и органических растворителях. «>времени, пока он не был найден в неких растениях и в морских бардовых водных растениях. Четкая структурная формула этого соединения была установлена только в 1932 г., хотя в первый раз он был выделен из желчных камешков в 1782 г.
Остальные стерины, встречающиеся в природе, различаются от одна из их при С-7, иная в боковой цепи при 22- и 23-углеродных атомах. Эргостерин является провитамином витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) D. Строение эргостерина было установлено в 1934 г.
Он встречается у бессчетных представителей растительного мира, также у грибов, микробов и остальных представителей живого мира. В особенности велико содержание эргостерина у дрожжевых микробов. Для промышленного получения эргостерина почаще всего употребляются пекарские дрожжи, содержание эргостерина в их колеблется зависимо от расы, питательной среды и культивирования от 0,2 до 15% на сухую массу.
Стигмастерин С29H48О — один из более всераспространенных фитостеринов, он содержится в большенном количестве в соевом масле и сладком тростнике. По структуре стигмастерин различается от человека из холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) образуются три принципиальные группы гормонов: прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).
При образовании стероидных гормонов из растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) поначалу появляется прегненолон — главный промежный продукт биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи; продуктом данной кетостероидизомеразной реакции является прогестерон — гормон плаценты и желтоватого тела.
Прегненолон является также предшественником мужских половых гормонов (тестостерона) и дамских половых гормонов (эстрогенов — эстрона, эстрадиола). В коре надпочечников прогестерон преобразуется в кортикостерон и кортизол (гидрокортизон): секреция кортизола добивается у взрослого человека 15- 30 мг в денек. Эти вещества были сначало выделены из коры надпочечников в кристаллическом виде.
Кортизол (гидрокортизон) и его синтетические аналоги такие, как преднизолон либо дексаметазон, принадлежит к числу современных средств критической терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс, благодаря их неповторимому антивосполительному, десенсибилизирующему и противошоковому действию. По собственному хим строению они могут быть разбиты на 11-дезоксистероиды, 11-гидроксистероиды, 11,17-дигидрокснстероиды (к крайним относятся кортизон и гидрокортизон).
2. Главные микробиологические перевоплощения стероидов
Промышленный синтез нареченных выше ценных фармацевтических препаратов стал вероятен лишь с развитием способов микробиологической химии и, а именно, способа микробиологической трансформации. В качестве сырья для получения обозначенных фармацевтических средств употребляется диосгенин (из растения диоскореи), стигмастерин из соевых бобов, в крайние годы активно изучается ситостерин как потенциально дешевенький и доступный источник.
Измененные тем либо другим методом стероиды сами могут служить субстратами для проведения соответственных целенаправленных трансформаций.
2.1 Введение гидроксильной группы
Микробиологическое гидроксилирование — это более принципиальный и нередко используемый способ. наличие гидроксильных групп в 3, 11, 16, 17 положениях молекулы стероида, как правило, обусловливает физиологическую активность большинства гормональных (Гормоны греч. возбуждаю, побуждаю — биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции) стероидных препаратов.
Гидроксилирование стероидов осуществляется весьма почти всеми микробами, почаще всего грибами, даже конидии неких грибов владеют гидроксилирующей активностью. Гидроксилирование стероидов с помощью гриба Rh. Nigricans — броский пример сочетания, специфики и контраста деяния микробов.
11-Гидроксилирование как один из важных путей получения кортизона исследовано более детально и издавна применяется в индустрии, выходы товаров трансформации весьма высоки. Почти все мельчайшие организмы образуют смесь 11- и 11-эпимеров, соотношение которых значительно зависит от фазы развития культуры.
Наличие в молекуле стероидов 11-гидроксильной группы обусловливает физиологическую активность гидрокортизона (кортизола) и преднизолона. Гидроксилированию подвергаются субстраты самого различного строения — от производных эстрана до сложных молекул стеринов, сапогенинов и т. п. Причина этого — весьма широкая субстратная специфика гидроксилаз, которую показывают почти все мельчайшие организмы. к примеру, штамм Cunninghamella blakesleeana, который вводит оксигруппу в 11-положение широкого набора стероидов — разных производных эстрана, тестостерона, кортексолона, прогестерона и т. д.
Получение 14-гидроксипрогестерона с помощью Bacillus cereus является одним из немногих примеров гидроксилирования с помощью микробов. 15-гидроксилирование осуществляется также почти всеми микробами, основное пространство посреди которых занимают Fusarium и Penicillium.
Основным препятствием, стоящим на пути предстоящего развития промышленного микробиологического гидроксилирования стероидов, так же как и совершенно микробиологических трансформаций этих соединений, является низкая производительность ферментаций, невзирая на высочайший процентный выход по субстрату. Это обосновано, с одной стороны, нерастворимостью стероидных субстратов в воде, с иной — токсичностью растворителей, используемых при внесении стероида и невыполнимостью использования больших концентраций субстрата.
2.2 Дегидрогенизация стероидов
наличие двойных связей коренным образом влияет на физиологическую активность препаратов. Используя эту реакцию, получают такие действенные препараты, как преднизолон. Почаще всего мельчайшие организмы дегидрируют положения 1,2 и 4,5, но описано и введение двойной связи в положения 7,8; 8,9; 9,11; 16,17; 17,20. Реакции дегидрогенизации производят бактерии и актиномицеты, в особенности нередко это микоформы Arthrobacter, Corynebacterium, Nocardia. Широкая субстратная специфика дегидрогеназ показана на большенном экспериментальном материале; она дозволяет применять в качестве субстратов ацетаты стероидов, которые являются полупродуктами в почти всех технологических схемах получения стероидов. к примеру, Mycobacterium globiforme 193, дегидрирующая 1,2-связь в кортизоне, так же отлично превращает и кортизонацетат в преднизонацетат с выходом 86%. исследование показало, что для данной культуры свойственна наибольшая удельная трансформирующая активность в период понижения удельной скорости роста.
Реакция дегидрогенизации дозволяет получать преднизолон из кортизона, дианабол из метилтестостерона, преднизолон из гидрокортизона. Продукты 1,2-дегидрирования образуются с высочайшими выходами — до 86%. Распространенность данной реакции разъясняется не только лишь наличием соответственных дегидрогеназ у огромного числа микробов, да и хим качествами данного участка стероидной молекулы, ее непостоянностью, в особенности при наличии кетогруппы в 3-м положении и (либо) двойной связи 4,5. Этими качествами стероидной молекулы разъясняется и доступность связи 1,2 для микробных оксидоредуктаз. В почти всех вариантах показана обратимость реакций дегидрогенизации и восстановления.
2.3 Микробиологическое восстановление
Этот процесс употребляется в наименьшей степени, чем дегидрирование. Он осуществляется основным образом дрожжами и анаэробными микробами, представителями микрофлоры кишечного тракта млекопитающих, осуществляющими перевоплощение растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в копростерин:
Описаны процессы насыщения двойных связей также и аэробными культурами, обширно известными как окислители — актиномицетами, микоформами и даже грибами. к примеру, процесс употребляется в наименьшей степени, чем дегидрирование. Он осуществляется основным образом дрожжами и анаэробными микробами, представителями микрофлоры кишечного тракта млекопитающих, осуществляющими перевоплощение к примеру, Ценность данной реакции определяется тем, что ацилированные стероиды являются обыкновенными промежными продуктами хим синтеза, в каком употребляется ацильная защита многофункциональных групп. Хотя гидролиз ацильной группы просто осуществим хим методом, он нередко приводит к побочным ненужным продуктам.
Микробиологическое расщепление эфирной связи осуществляется представителями разных таксономических групп, а именно флавобактериями. сразу с иными действиями — гидроксилированием, дегидрогенизацией и др. Ценность представляют как культуры, избирательно отщепляющие ацильную группу, так и мельчайшие организмы, способные вместе с гидролизом эфирной связи производить еще какую-либо фактически важную реакцию.
Культуры, гидролизующие эфирные связи без побочных реакций, обнаружены в различных таксономических группах. Весьма активно проводят реакцию дезацетилирования представители видов Actinomucor corymbosus, Mucor lamprosporus, Actinomyces flavis, A. pheochromogenes, Nocardia sp. и Arthrobacter simplex. Выход реакций добивается 95%.
2.6 Отщепление боковых цепей стероидов
Представляет большой Энтузиазм как путь получения ценных товаров из относительно дешевеньких природных стероидов звериного и растительного происхождения — стеринов, желчных кислот, сапогенинов.
Растущая Потребность в производстве стероидных препаратов, также истощение сырьевой базы делает все наиболее животрепещущим поиск новейших источников сырья. Стоимость диосгенина, получаемого из разных видов диоскореи, за крайние годы возросла наиболее чем в 10 раз в итоге истощения припасов этих растений. В связи с сиим возрос Энтузиазм к наиболее легкодоступным природным стеринам.
Основная трудность при использовании фитостеринов заключается в необходимости селективного удаления насыщенной алифатической боковой цепи с сохранением целостности стероидного скелета. Удовлетворительных способов хим расщепления до сего времени не удалось создать, многообещающими числятся только микробиологические методы. Но промышленный Энтузиазм представляют лишь процессы расщепления боковой цепи, не затрагивающие стероидного ядра.
неувязка расщепления боковой цепи стеринов с сохранением стероидного скелета быть может решена последующими методами:
1) синтезом измененных стеринов, заместители в кольце А либо В каких не разрешают микробам производить 1,2-дегидрирование либо 9-гидроксилирование;
2) инкубацией стеринов в присутствии соединений, ингибирующих действие ферментов 9-гидроксилазы либо 1,2-дегидрогеназы;
3) получением мутантных штаммов, не способных производить определенные стадии расщепления самого стероидного ядра.
Эти три метода, а время от времени и их композиции в сочетании с хорошими критериями режима ферментации дозволили получить из ряда стеринов большенный диапазон промежных соединений, используемых для хим синтеза высокоактивных стероидных препаратов.
3. способы проведения действий микробиологических трансформаций
Невзирая на обилие биотрансформаций стероидов, способы проведения микробиологических реакций достаточно единообразны. При поисковых работах, где не требуется либо нет способности использовать огромные количества вещества, ограничиваются проведением реакции в колбах на качалках, загрузка стероида в пробирку составляет 100 — 200 мг. Для загрузок порядка 1 — 2 г стероида используют стеклянные ферментеры. В индустрии и на опытнейших установках используют железные аппараты, оборудованные аэрирующими и перемешивающими устройствами.
Собранный стеклянный ферментер стерилизуют и загружают стерильной питательной средой с заблаговременно внесенной в нее в асептических критериях трансформирующей культурой. Особенное внимание уделяют соблюдению асептики во всех операциях. Стерилизацию зависимо от объекта производят автоклавированием питательной среды при 110-120°С в боксах, освещаемых антибактериальными лампами. Операции по загрузке, отбору проб проводят в пламени газовой горелки. загрузка питательной среды в ферментер, обычно, осуществляется передавливанием стерильным сжатым воздухом. время роста культуры микроорганизма-трансформатора определяется возникновением наибольшей трансформирующей активности и может колебаться от нескольких часов для одних культур до нескольких суток для остальных. Для почти всех культур-трансформаторов свойственна наибольшая трансформирующая активность в период понижения удельной скорости роста культуры.
Растворимость стеринов в воде весьма мала. В истинное время стерины, созданные для окисления, в маленькой концентрации (порядка 1 г/л) заносят растворенными в малотоксичном, смешивающемся с водой растворителе (ацетоне, спирте, диметилформамиде). При наиболее больших концентрациях стеринов (выше 1 г/л) их заносят в среду в виде мелкоизмельченной пудры; для этого кристаллы стерина растирают в специальной аппаратуре либо разрушают ультразвуком.
иной метод внесения стеринов для биотрансформации заключается в том, что стерин, к примеру, ситостерин, растворяют в консистенции гептан/этиленхлорид, добавляют при перемешивании воду и отгоняют растворитель нагреванием консистенции до 95°С. При таком способе концентрация ситостерина в аква суспензии может достигать 140 г/л.
Трансформация стеринов микробами базирована на их использовании в качестве источника углерода, потому стимуляция роста трансформирующих штаммов обязана приводить к повышению выхода товаров расщепления стеринов. процесс стимулируется насыщением среды кислородом. Добавление в питательную среду неких масел в количестве 1-3 мас.% (соевого, арахисового, рапсового, оливкового) увеличивает выход продукта трансформации. Подобные результаты получены с применением глицеридов звериного и растительного происхождения (тристеарин, триолеин, трипальмитин). Механизм стимуляции роста глицеридами, возможно, состоит в устранении гидрофобности стеринов, т. е. глицериды действуют так же, как неионные ПАВ (твин), обычно используемые для микробиологических действий трансформации. Температурный режим микробиологических трансформаций стероидов не различается от принятых для остальных микробиологических действий и составляет 24-33°С. Условия рН определяются при отборе штамма культуры-трансформатоа и колеблются в широком интервале.
Микробиологический контроль осуществляется лишь на стадии выкармливания трансформирующей культуры. Аналитический контроль реакции трансформации ведется методом отбора проб через определенные временные интервалы и анализа их способом тонкослойной хроматографии на силуфоле в присутствии «очевидцев» — начального стероида, мотивированного продукта трансформации и неких промежных и побочных товаров, если они участвуют в данном процессе.
Опосля окончания трансформации культуральная жидкость, отделенная от мицелия (либо иной биомассы), экстрагируется несмешивающимся с водой органическим растворителем, подходящим для растворения соответственного стероида (этилацетат, метиленхлорид либо хлороформ). Экстракт, отделенный от аква фазы, проходит требуемую чистку (окрашенные примеси обычно отделяют обработкой с активированным углем, потом уголь отфильтровывают); дальше его концентрируют в вакууме и приобретенный осадок стероида перекристаллизовывают из пригодного растворителя. В препаративных целях при работе с маленькими количествами стероидов чистку продукта трансформации можно проводить способом колоночной хроматографии.
Специфичной индивидуальностью процесса микробиологических трансформаций является внедрение незапятнанных культур микроорганизмов-трансформаторов. Потому нужным условием технологического режима является соблюдение мер для предотвращения развития сторонней микрофлоры. Крайняя повсевременно находится в воздушных потоках, циркулирующих в производственных помещениях, и представлена в главном мезофильными микробами, лучшая температура развития которых находится в границах 24 — 30°С. Таковой же температурный оптимум характерен, как правило, и для микроорганизмов-трансформаторов.
Все операции по подготовке и выращиванию трансформирующих культур проводят в стерильных критериях с соблюдением правил и норм, разработанных и утвержденных для производств микробного синтеза. Но внесение стероидного субстрата на трансформацию (в растущую на настоящей питательной среде культур при использовании микробов либо в водную суспензию неразмножающихся клеток — в случае внедрения грибного мицелия) и сам процесс трансформации, как правило, проводят не стерильно. Для уменьшения вероятности загрязнения употребляют стерильную воду при изготовлении суспензии стероидных субстратов, так как сами стероиды обычно неустойчивы в критериях автоклавирования. Одним из вариантов решения данной задачи может служить метод внесения стероидного субстрата в питательную среду до засева ее трансформирующей культурой в момент, когда температура среды опосля автоклавирования снизится до 80°С и неопасна для субстрата. Опосля выдержки в течение 30 мин среду со стероидом охлаждают до 33°С и в нее стерильно заносят трансформирующую культуру.
Употребляют культуру-трансформатор в стадии замедления роста, когда питательные составляющие среды в значимой степени израсходованы, а очень разросшаяся процесс включает последующие стадии:
1. Выкармливание трансформирующей культуры (I стадия) создают методом 3-х поочередных генераций на питательной среде, содержащей сахарозу, дрожжевой автолизат и непростой набор неорганических солей:
Крышку инокулятора перед засевом обрабатывают аква веществом формалина, аппарат и все помещение облучают процесс выкармливания трансформирующей культуры проводят в стерильных критериях. Дальше приобретенная трансформирующая внимание уделяется размолу стероида на микромельнице и получению суспензии его в стерильной воде с содержанием стероида 1 г/л. Для предотвращения развития сторонней микрофлоры употребляется добавка антибиотика. Перемешивание и аэрация осуществляются, как и на предшествующей стадии, так же употребляются и пеногасители.
3. Выделение продукта трансформации — гидрокортизона (III стадия). Культуральная жидкость вкупе с мицелием опосля II-й стадии поступает на сепарацию. Отделенный мицелий промывается, промывные воды присоединяются к главный культуральной воды. Дальше делается экстракция-сепарация продукта трансформации из аква среды органическим растворителем. Осветленный активированным углем экстракт подвергается неоднократному упариванию с разными растворителями, осветлению, опять упариванию досуха и промывке пригодным растворителем. Крайние приемы обработки готового технического продукта обыкновенны для технологии получения почти всех органических веществ и фармацевтических препаратов. Получение незапятнанных фармацевтических форм гидрокортизона проводится классическими способами.
Трансформация гидрокортизона в преднизолон
Выкармливание трансформирующей культуры М. gtobiforme осуществляется таковыми же поочередными шагами и в тех же аппаратах при тех же критериях аэрации и перемешивания, дальше проводится трансформация гидрокортизона при помощи нареченной дегидрирующей культуры. Выделение готового продукта — преднизолона, осуществляется также методом экстракции-сепарации из культуральной воды, отличаясь только набором растворителей.
В истинное время активно разрабатываются способы использования мелкокристаллических стероидных субстратов. Микронизация субстрата до размеров частиц в несколько микрометров и внесение в ферментационную среду без растворителя дозволяет повысить начальную концентрацию стероидного субстрата до 20-50 г/л.
Заключение
Внедрение микробиологического синтеза в процессы получения стероидных сходу во много раз удешевить ценные препараты.
способ микробиологических перевоплощений открывает возможность тонких перестроек сложных молекул, удобство технологических действий. Дело в том, что сложность и громоздкость молекул стероидов затрудняет даже незначимые модификации их хим методом. Мельчайшие организмы могут производить неповторимые реакции в синтезе фармацевтических препаратов стероидной природы, а конкретно 1,2-дегидрирование, 11-гидроксилирование.
Промышленный синтез таковых важных фармацевтических средств, как гидрокортизон, преднизон, преднизолон, дексаметазон стал вероятен лишь опосля разработки микробиологических методов их получения. Эти препараты обширно используются при снятие либо устранение симптомов и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) томных ревматических болезней, астмы, воспалительных действий и приобретенных дерматологических болезней.
В заключение отметим, что в промышленном производстве стероидных препаратов биотехнологические способы имеют определенные достоинства перед способами хим синтеза: возможность хим реакций, труднодоступных для хим синтеза, перевоплощение субстрата в на биологическом уровне активную форму соединения в течение одной стадии процесса ( в отличие от многостадийного и очень накладного хим синтеза), также экономичность и экологичность производства.
Перечень использованной литературы
1. Безбородов А. М. Биотехнология товаров микробного синтеза. — М.: ВО Агропромиздат, 1991. — 354 с.
2. Биотехнология: учебное пособие для студентов высших учебных заведений / Ю. О. Сазыкин, С. Н. Орехов, И. И. Чакалева; под ред. А. В. Катлинского. — 3-е изд., стер. — М.: «Академия», 2008. — 256 с.
3. Биотехнология фармацевтических средств: учебное пособие под ред. В. А. Быкова, М. В. Данилина. — М.: «Медбиоэкономика», 1991. — 303 с.
4. Биотехнология: принципы и применение / под ред. И. Хиггинса, Д. Беста, Дж. Джойса; пер. с англ. — М.: мир, 1998. — 485 с.
5. Биотехнология / под ред. А. А. Баева. — М.: Наука, 1984. — 432 с.
6. Попова Т. Е. Развитие биотехнологии в СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — мир, 1987. http:// www.pharmindex.ru