Учебная работа. Анатомические и физиологические предпосылки ректального применения лекарственных веществ

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (5 оценок, среднее: 4,80 из 5)
Загрузка...
Контрольные рефераты

Учебная работа. Анатомические и физиологические предпосылки ректального применения лекарственных веществ

Введение

1. Фармацевтические средства для ректального внедрения

1.1 Систематизация фармацевтических средств для ректального внедрения

1.2 Суппозитории

1.2.1 Суппозиторные базы

1.2.1.1 Требования к суппозиторным основам

1.2.1.2 Технологические требования к основам

1.2.1.3 История развития суппозиторных основ

1.2.1.4 Систематизация суппозиторных основ. Гидрофобные базы

1.2.1.5 Гидрофильные базы

1.2.1.6 Дифильные базы

1.2.2 Введение фармацевтических веществ в базу суппозиториев

1.2.3 разработка суппозиториев. Оценка свойства суппозиториев (бракераж)

1.2.4 Ректальные суппозитории

1.2.4.1 Анатомические и физиологические предпосылки ректального внедрения фармацевтических веществ

1.2.4.2 Дозирование фармацевтических веществ в ректальных фармацевтических формах

1.2.4.3 Усовершенствование ректальных фармацевтических форм

1.3 Остальные ректальные фармацевтические формы

1.3.1 Ректальные капсулы .Исследования в области ректальных капсул

1.3.2 Ректиоли

1.3.3 Ректальные пипетки — ректиолы

1.3.4 Ректальные тампоны

1.3.5 Ректальные средства с антибиотиками (новейшие разработки)

1.3.6 Ректальные аэрозоли

Выводы

Перечень литературы

фармацевтический ректальный суппозиторий тампон

Введение

Все большее распространение в мед практике всех государств мира получают суппозиторные лекарства. Это разъясняется их положительными качествами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным продуктам.

В состав суппозиториев входят фармацевтические средства практически всех фармакологических групп с различными физико-химическими качествами. Почаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, лекарства, гормоны, витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы), анестетики.

Невзирая на то, что такие суппозиторные фармацевтические формы, как свечки, пессарии и палочки имеют различное предназначение и пространство введения, они имеют общую технологию и соответствующую изюминка: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при внедрении в организм преобразуются в жидкость.

В данной курсовой работе мы проведем исследования в области ректальных фармацевтических форм.

1. Фармацевтические средства для ректального внедрения

1.1 систематизация фармацевтических средств для ректального внедрения

· ректальные суппозитории;

· ректальные капсулы;

· ректальные смеси и суспензии;

· порошки и пилюли для изготовления ректальных смесей и суспензий;

· мягенькие фармацевтические средства для ректального внедрения;

· ректальные пены;

· ректальные тампоны.

1.2 Суппозитории

Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся либо растворяющиеся при температуре тела дозированные фармацевтические формы, созданные для введения в полости тела.

Суппозитории — жесткая дозированная фармацевтическая форма, состоящая из базы и фармацевтических веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предусмотрены для ректального (свечки), вагинального (пессарии, шарики) и остальных путей введения (палочки).[1,2]

Номенклатура суппозиториев в для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений кровообращение (циркуляция крови по организму). Вещество при ректальном неглубоком внедрении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных). При всем этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В итоге в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубочайшем ректальном внедрении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):

высочайшая скорость всасывания почти всех фармацевтических веществ, которая в неких вариантах быть может приравнена к скорости поступления в общее кровообращение (циркуляция крови по организму) при инъекционном внедрении (превосходит скорость при подкожном внедрении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению):

понижение степени и частоты аллергизирующего деяния продукта;

уменьшение либо исчезновение побочного деяния фармацевтических веществ;

независимость эффекта всасывания от наполнения пищеварительного тракта;

введение веществ, имеющих противные органолептические параметров, несопоставимые в остальных фармацевтических формах;

отмечается высочайшая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении действий глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

простота и безболезненность введения продукта, отсутствие угрозы внесения инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека);

возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с разными фармакологическими и физико-химическими качествами;

компактность фармацевтической формы;

доступность для промышленного и аптечного производства;

ректальное введение не просит специального инвентаря и проводится без нарушения дерматологического покрова.

Из отрицательных сторон суппозиториев как фармацевтической формы отмечают: [1,2,5,7]:

неустойчивость при хранении;

трудозатратность производства;

неудобство внедрения.

В истинное время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, владеющих разными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, дезинфицирующим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Может быть ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таковых, как инсулин и гепарин. При помощи суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение фармацевтических средств удачно употребляется в кардиологической практике. [1,9]

1.2.1 Суппозиторные базы

1.2.1.1 Требования к суппозиторным основам

Суппозитории — непростая фармацевтическая форма, состоящая из фармацевтических веществ, умеренно распределенных в базе.

Требования к суппозиторным основам можно условно поделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические. [1,2,11]

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

температура плавления либо растворения базы обязана быть близкой к температуре тела человека;

база обязана быть физиологически равнодушна (не раздражать слизистые и не вызывать остальные ненужные эффекты);

база обязана быть химически равнодушна (не вести взаимодействие с фармацевтическими субстанциями, вводимыми в базу);

база не обязана препятствовать высвобождению и терапевтическому действию фармацевтических веществ. (Как правило, просто освобождают фармацевтические вещества большая часть водорастворимых природных основ, не считая ПЭО, медлительнее — гидрофобные базы.)

1.2.1.2 Технологические требования к основам

Базы должны:

обеспечивать хим и физическую стабильность в процессе производства и хранения суппозиториев;

иметь способность просто формоваться и сохранять нужную твердость при внедрении;

владеть способностью эмульгировать нужное количество аква смесей;

иметь определенные структурно-механические аспекты пластичности, вязкости,, деформации и т. п.;

иметь четкую температуру плавления в маленьком интервале температур без стадии размягчения;

стремительно затвердевать, быть технологичными, просто формоваться, изливаться, прессоваться.

1.2.1.3 История развития суппозиторных основ

В истории развития суппозиторных основ выделяют три периода:

период — до использования масла какао в качестве базы. В античные времена применяли суппозитории, сформированные из жиров разных звериных, меда, соков растений, растительных и звериных порошков. В средние века суппозитории готовили из консистенции сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных фармацевтическими мазями либо медом. Суппозитории применяли при геморрое, для борьбы с пищеварительными паразитами.

период — период преимущественного использования масла какао как базы (до начала XX века).

III период — период широкого использования заменителей масла какао.

1.2.1.4 систематизация суппозиторных основ. Гидрофобные базы

По отношению к воде суппозиторные базы систематизируют как:

гидрофобные;

гидрофильные;

дифильные;

К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения.

В течение почти всех лет лучшей основой числилось масло какао. В качестве базы для суппозиториев масло какао в первый раз было использовано французским аптекарем Antuan Boom в 1766 г. [10,14]:

Из природных растительных жиров в качестве базы изучили жир коричника японского (температура плавления 34,0—35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

Почти всегда гидрофобные базы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с разными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Базы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, неплохими структурно-механическими качествами, хорошим соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

В качестве основ употребляют Massa Estarinum и Witepsol (компании «Dynamit Nobel Chemical», Англия).

В хим отношении базы Эстаринум (Massa Estarinum) (время от времени упоминается под заглавием Imhauzen) — это консистенции моно-, ди- и триглицеридов насыщенных жирных кислот (лауриновой, миристи-новой, пальмитиновой, стеариновой). кислоты получают методом омыления кокосового и пальмового масел. [11]

Выпускают базы типов А, В, С, D, Е, Т зависимо от состава и физико-химических параметров, температура плавления от 29 до 50 °С.

Масса практически не имеет аромата и вкуса, белоснежного цвета, плавится при температуре тела, образуя тусклую либо желтую жидкость, меньше прогоркает, чем натуральные жиры. Мало наиболее ломкая, чем масло какао. Базы не образуют полиморфных модификаций, отлично эмульгируют водные смеси, стремительно затвердевают.

Суппозиторные базы подбирают зависимо от параметров вводимых фармацевтических веществ. Так, для жирорастворимых фармацевтических веществ, которые уменьшают температуру плавления суппозиториев, советуют базы Новата и Витепсол W-31. Для веществ с большенный плотностью — базу Эстаринум ВС. По мере необходимости введения в суппозитории огромного количества пылеобразных фармацевтических веществ следует применять Витепсол S-55, содержащий ПАВ. Возникающие задачи несовместимости ряда фармацевтических веществ с суппозиторными основами можно убрать при использовании базы Эстаринум-299.

В качестве основ употребляют также гидрированные растительные масла.

При гидрировании хлопкового масла получают гидрожир.

В Бельгии выпускают жировую базу Эртикоат (Erticoat) H-340 (получают методом фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел, температура плавления 35—37 °С).

Аналогом масла какао являются жиры марки Кува (Кува-900), производства голландской компании «Loders Croclaan». Кува-300 представляет собой фракционированный, гидрогенизированный, парафинированный растительный жир без сторонних запахов на нелауриновой базе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земельного орешка), температура плавления 38 °С. Кува-500 — нелауриновый жир, отчасти фракционированный на базе пальмового масла, рафинированный, без стороннего аромата, температура плавления 35 °С. Нелауриновые жиры наиболее стойкие, чем лауриновые; отлично смешиваются с маслом какао.

В промышленном производстве суппозиториев употребляется жировая база, в состав 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсоленчного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10-21% парафина. база представляет собой твердую массу желтого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао. температура плавления (38±2) °С.

Ланолевая база (Basic Lanolum), состоящая из 60—80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 °С, по свойствам близок маслу какао), 10—20% жира кулинарного «фритюрного» и 10—20% парафина. база представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белоснежного либо с желтым цветом цвета и типичным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 °С.

Используют также разные гидрированные растительные масла в композиции с эмульгаторами.

база ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой желтую твердую массу со слабеньким специфичным запахом. Температура плавления 36—37 °С.

База ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют огромное количество воды и аква смесей фармацевтических веществ, совместимы с субстанциями различной физико-химической природы, высвобождение фармацевтических веществ из их выше, чем из масла какао, базы равнодушны для организма.

1.2.1.5 Гидрофильные базы

К данной нам группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) базы. Соответствующая изюминка основ — не плохая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая база (Massa gelatinosa). Базу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонент может разнообразить: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медлительнее сохнет. Установленно, что для обеспечения достаточной упругости базы при температуре тела человека база обязана содержать выше 10% желатина и 60% глицерина

разработка изготовления базы: желатин заливают водой в выпарительной чашечке и оставляют для набухания. Опосля полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы.

база расплавляется при температуре тела, отлично смешивается с субстанциями, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недочеты желатино-глицериновой базы:

малая механическая крепкость, недостающая твердость. Потому суппозитории готовят лишь способом выливания и лишь вагинальные;

стремительно сохнет, суппозитории на данной нам базе недозволено готовить впрок;

подвергается микробной порче, плесневеет;

несовместима с дубильными субстанциями, кислотами, щелочами, солями томных металлов образует нерастворимые соединения. Мыльно-глицериновая база, свечки с глицерином (Massa Sapo-glycerinata, Suppositoria cum glycerino). Свечки с глицерином готовят в согласовании с прописями, представленными в таблице.

Разработка суппозиториев: готовят способом выливания. В выпарительной чашечке в глицерине растворяют натрия карбонат кристаллический при нагревании на песочной бане (либо на плитке). Потом маленькими порциями при помешивании добавляют стеариновую кислоту, при всем этом выделяется углекислый газ, масса вспенивается. Появляется мыло:

2С17Н35СООН + Na2CO3 · 10Н2О = 2C17H35COONa + СО2^ + 11Н2О

Суппозитории употребляют без прибавления фармацевтических веществ, как слабительное.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyaethyknoxyda) — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О—СН2—СН2)nОН, где n от 3 до 325. В Рф выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом создают ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20 000, 40 000 и наиболее.

Почаще всего суппозиторные базы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

ПЭО—1500 представляет собой белоснежную, желтую либо серую воскоподобную массу. ПЭО-400 — тусклая, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабеньким соответствующим запахом.

Положительные характеристики ПЭО суппозиторных основ:

термостабильны;

устойчивы к изменению рН среды;

не образуют полиморфных модификаций;

устойчивы при хранении, долгий срок хранения;

простота получения, процесс получения просто заавтоматизировать;

дешевизна продукта;

не подвергаются действию микробов, владеют не большенными антибактериальными качествами, препараты на их базе не нуждаются в консервантах;

химически устойчивы;

просто смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;

базы технологичны, суппозитории на их можно готовить как способом плавления, так и прессования.

Базы отлично растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Сочитая составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные смеси фармацевтических веществ, медлительно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что дозволяет применять композиции, имеющие высочайшие температуры плавления.

В США (Соединённые Штаты Америки — несколько минут в теплую воду;

скорость всасывания веществ из этих основ наиболее неспешная по сопоставлению с иными гидрофильными основами;

не совместимы с фармацевтических веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, почти всеми антибиотиками и сульфаниламидами, солями томных металлов, серебра и др.

1.2.1.6 Дифильные базы

Дифильные базы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает вероятным вводить в их как водо-, так и жирорастворимые фармацевтические вещества, смеси: устранять ряд отрицательных параметров, присущих отдельным компонентам базы.

работы по созданию дифильных основ ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчивых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонент, так и сотворения двухслойных суппозиториев.

Получены базы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связывающего компонента употребляли твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям базы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам. Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а в качестве гидрофобной фазы — жир жесткий кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое либо кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2. Изучены базы, где в качестве гидрофильной фазы употребляли воду 22—24% и глицерин 35-45% в качестве гидрофобной фазы — кондитерский, кулинарный жиры, масло какао либо витепсол 22-26%, а в качестве дифильного эмульгатора — желатин. Получаемые композиции были размеренны, однородны, с температурой плавления 35,5 ±5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс принимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на хоть какой стадии образования комплекса, что дозволяет вводить фармацевтические вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его составляющие. На этих основах были сделаны суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, веществом «стекловидное тело«, соками и экстрактами из свежайшего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

1.2.2 Введение фармацевтических веществ в базу суппозиториев

От метода введения фармацевтических веществ в базу зависит скорость высвобождения и, как следует, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

Вещества вводят в базу зависимо от их физико-химических параметров:

Вещества, растворимые в жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с размельченной основой (изготовка суппозиториев способом ручного формования) либо растворяют в расплавленной гидрофобной базе (изготовка способом выливания). При внедрении огромных количеств таковых веществ может быть образование эвтектических консистенций и, как итог, снижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к базе добавляют уплотняющие вещества парафин, спермацет, воск.

Вещества, растворимые в воде либо остальных равнодушных растворителях, должны быть растворены в наименьшем количестве воды. Растворение упрощает равномерное распределение малых доз фармацевтических веществ в базе, улучшает условия всасывания, упрощает резвое фармакологическое действие.

Если количество растворимого вещества велико и просит огромного количества воды, то фармацевтические вещества только растирают с несколькими каплями воды, позже соединяют с основой.

Независимо от количества непременно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В неприятном случае они не оказывают терапевтического деяния.

Протаргол и повиаргол поначалу растирают с половинным от их массы количеством глицерина, позже растворяют в воде в соотношении 1:1,25.

Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в жирах (цинка оксид, дерматол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат главный и др.), вводят в виде мелких порошков, дисперсность обязана быть очень высочайшей, по другому не будет тесноватого контакта с тканями и нужного терапевтического эффекта.

Если такие вещества выписаны в маленьких количествах, то их растирают с маленьким количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла либо другого пригодного растворителя, а потом соединяют с мелкоизмельченной либо расплавленной основой.

Если фармацевтические вещества прописаны в большенном количестве, то их растирают с частью расплавленной либо очень размельченной базы.

Густые, густоватые и водянистые вещества, владеющие склеивающими качествами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) соединяют конкретно с основой. Введение их производят, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества фармацевтического вещества на отвешенную на капсулу базу либо добавлением к готовой суппозиторной массе.

Сухие и густые экстракты вводят в базу опосля растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной консистенции (1:3:6).

При изготовлении суппозиториев способом выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей базе конкретно перед разливом массы.

1.2.3 разработка суппозиториев. Оценка свойства суппозиториев (бракераж)

Суппозитории готовят 3-мя способами:

-Выкатывание (ручное формирование)

— Выливание в формы

— Прессование

Возможность производства тем либо другим методом зависит от параметров базы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

Лучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми 3-мя способами.

В аптеках Рф суппозитории готовят способами выкатывания и выливания.

Свойство суппозиториев оценивают по последующим аспектам:

1. анализ документации:

корректность выписывания рецепта;

проверка сопоставимости ингредиентов;

проверка расчетов количества фармацевтических веществ и базы, при всем этом обращая внимание на метод выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.

2. Оформление:

соответствие этикеток и надписей на главный этикетке способу внедрения суппозиториев;

соответствие предупредительных этикеток свойствам ингредиентов и условиям хранения.

3. Свойство упаковки:

тщательность и аккуратность упаковки всякого суппозитория;

отсутствие деформации суппозиториев при упаковке (изломы, царапинки);

соответствие количества суппозиториев емкости коробки.

4. Органолептический контроль:

*соответствие цвета, аромата суппозиториев свойствам их ингредиентов.

5. Проверка однородности, соответствия размеров, формы суппозиториев:

суппозитории должны быть схожей формы и размеров;

на одном из суппозиториев делают продольный срез: не обязано быть блесток, вкраплений. Допустимо наличие воздушного стержня либо воронкообразного углубления.

6. Отклонение в массе:

взвешивают 10 либо все суппозитории с точностью до 0,01, рассчитывают среднюю массу 1-го суппозитория. Попеременно взвешивают суппозитории и рассчитывают процент отличия в массе всякого суппозитория от среднего;

отличия в массе не должны превосходить ± 5%. Лишь для 2-ух суппозиториев допустимо отклонение ± 7,5%.

Последующие характеристики свойства определяют для суппозиториев, сделанных в промышленных критериях и при проведении НИР (научно-исследовательской работы).

7. Температура плавления суппозиториев:

· определяют для суппозиториев, расплавляющихся в полостях организма, по способу, изложенному в ГФ XI, вып. 2, с 151

Проводят 2 определения. Температура плавления не обязана быть выше 37 °С. Расхождение меж 2-мя определениями не обязано превосходить 1°С.

8. время полной деформации:

· определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых проблемно найти температуру плавления. Определение проводят по методике и при помощи устройства, описанного в ГФ XI, вып. 2, с. 153. время полной деформации не обязано превосходить 15 мин.

Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом, стеклянного штока и железного стержня массой 7,5 г и поперечником 2 мм. Трубку с недлинного конца закрывают пробкой и заполняют водой температуры 37 °С. Перед началом определения устройство помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре 37 ± 1 °С. Суппозиторий, за ранее выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку и закрепляют при помощи штока, потом тотчас на суппозитории устанавливают железный стержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку до возникновения стержня понизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория.

9. время растворения (ГФ XI, вып. 2, с. 152).

· Проводят для суппозиториев, растворяющихся в полостях организма (на гидрофильных основах). один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 200 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 37 ± 1 °С. Сосуд через любые 5 мин взбалтывают так, чтоб жидкость и проба заполучили вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч.

Проверяемые суппозитории можно отпустить, если по всем показателям они соответствуют требованиям НД. Если хотя бы по одному из характеристик суппозитории не отвечают требованиям, следует поправить ошибку либо приготовить их поновой.

Расчеты количества базы при изготовлении суппозиториев способом выливания. При изготовлении способом выливания масса получаемых суппозиториев зависит от величины гнезда формы. Обычно все формы рассчитаны на изготовление суппозиториев на гидрофобной базе. Для производства суппозиториев на остальных основах делают перерасчет количества базы с учетом ее плотности.

Считают плотность гидрофобной базы 0,95 г/см3, желатино-глицериновой — 1,15 г/см3, мыльно-глицериновой — 1,2 г/см3.

Зная массу суппозитория, получаемого в определенной форме, рассчитывают массу (вес) суппозиторной массы так, чтоб количество базы вкупе с фармацевтическими субстанциями было равно массе (весу) получаемого при помощи данной нам формы суппозитория.

При расчетах количества базы нужно учесть, что фармацевтические вещества и база будут занимать различные объемы (из-за различной плотности). Потому при расчете базы употребляют заместительный коэффициент (Еж). Еж равен количеству фармацевтического вещества, которое занимает таковой же размер в форме, что и 1 весовая часть гидрофобной базы плотностью 0,95 г/см3.

На практике удобнее воспользоваться оборотным заместительным коэффициентом (1/Еж), который равен количеству гидрофобной базы, занимающему размер, равный размеру 1 г фармацевтического вещества. Коэффициенты Еж и 1/Еж являются табличными величинами.

Определение заместительных коэффициентов. При отсутствии значений коэффициентов в таблице их можно вычислить (1) либо найти экспериментально (2).

1. Выгисление коэффициента замещения. Чтоб высчитать фактор замещения (1/Еж) для фармацевтических веществ, вводимых в суппозиторные базы по типу суспензии, рекомендуется применять формулу:

mЛВ/слв=mмасло какао/смк

где рлв — плотность фармацевтического вещества, кг/м3; рмасло какао — плотность масла какао 0,95 кг/м3; m — масса вещества и/либо базы.

2. Экспериментальное определение оборотного коэффициента замещения. Готовят способом выливания 30 суппозиториев на подходящей базе без фармацевтического вещества. Приобретенные суппозитории взвешивают с точностью до второго знака (Р). Дальше готовят 30 суппозиториев с содержанием в любом из их 0,2 либо 0,5 г фармацевтического вещества, которое вводят в базу по общим правилам изготовления суппозиториев способом выливания, исходя из физико-химических параметров вещества. Готовые суппозитории также взвешивают (Г). Коэффициент 1/Еж рассчитывают по формуле:

1/Еж=Р-Г/А +1

где Р — масса суппозиториев без фармацевтического вещества, г; Г — масса суппозиториев с фармацевтическим веществом, г; А — количество фармацевтического вещества в суппозиториях, г (6,0 либо 15,0).

1.2.4 Ректальные суппозитории

Ректальные суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

конуса;

цилиндра с заостренным концом;

иную форму с наибольшим поперечником 1,5 см.

Более рациональной формой является форма «сигары», потому что суппозитории данной нам формы просто преодолевают сопротивление кругового сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу.

Масса 1-го ректального суппозитория обязана быть в границах 1-4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

Масса ректального суппозитория для деток обязана находиться в границах 0,5—1,5 г.

1.2.4.1 Анатомические и физиологические предпосылки ректального внедрения фармацевтических веществ

Ровная кишка — дистальный отдел толстой кишки длиной — 15-20 см.

Отделы прямой кишки:

1) надампулярный (1/5 часть общей длины прямой кишки);

2) ампулярный (3/5 части общей длины прямой кишки);

3) заднепроходный (1/5 от общей длины прямой кишки).

Лечущее средство, унесенное нижней либо средней геморроидальными венами, попадает прямо в кровяное русло, минуя печень, в которую попадает лечущее средство, всосавшееся через верхнюю вену.

Абсорбция фармацевтического вещества из суппозиториев включает процессы:

1. высвобождение из формы;

2. проникновение в слизистую кишечного тракта;

3. поглощение тканями;

4. перенос в общий тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма.

1.2.4.2 Дозирование фармацевтических веществ в ректальных фармацевтических формах

При предназначении и разработке ректальных фармацевтических форм, как правило, руководствуются дозами, установленными для перораль-ного внедрения. Соответственно этому в мед практике Рф и остальных государств меж ректальными и пероральными назначениями разовых и дневных доз большинства препаратов различия нет.

Но такое обобщение таит внутри себя двойную опасность; с одной стороны, в передозировке, потому что почти все фармацевтические вещества (некие алкалоиды — стрихнина нитрат, морфина гидрохлорид, атропина сульфат; салицилаты — натрия салицилат; гликозиды — дигитоксин, дигоксин; производные пиразолона — бутадион; фенол, органические соединения висмута, адреналина гидрохлорид и др.) при ректальном внедрении действуют резвее и лучше по сопоставлению с пероральным применением; с иной стороны — в недостатогной дозе, потому что остальные фармацевтические вещества (эритромицин, эуфиллин, левоми-цетин, некие ферменты, отдельные производные барбитуровой кислоты и др.) при ректальном внедрении всасываются медлительнее.

Ряд создателей указывают, что для первой группы фармацевтических веществ при ректальном предназначении дозы должны быть на 1/4 — 1/2 меньше, чем при приеме per os, в то время как для 2-ой группы — в 1,5—2 раза больше.

Поэтом, вопросец дозирования веществ в ректальных фармацевтических формах нужно решать персонально, в особенности это касается новейших фармацевтических средств. Особенной осторожности просит дозирование фармацевтических веществ в ректальных фармацевтических формах для деток. Отмечают, что дозы веществ, ректально назначенных детям не должны быть выше, чем при пероральном внедрении, в особенности это касается алкалоидов из-за угрозы их передозирования (табл.):

Таблица 1.Дозы неких фармацевтических веществ при пероральном и ректальном внедрении

метод введения

перорально

Ректально

Анальгин

Индометацин

кислота ацетилсалициловая

Натрия салицилат

Новокаинамид

Спазмолитин

Фенобарбитал

Левомицетин

Парацитамол

Тетурам

Эуфиллин

Этионамид

Экстракт красавки густой

0,25-0,5

0,1-0,25

0,25-1,0

0,5-1,0

0,25-0,5

0,05-0,1

0,01-0,05

0,25-0,5

0,25-0,5

0,1-0,25

0,1-0,15

0,25

0,01-0,02

0,25

0,05

0,5-0,75

0,25-0,5

0,25-0,3

0,04

0,015

0,1-0,6

0,3-0,5

0,5-0,75

0,3-0,5

0,25-0,5

0,01-0,03

1.2.4.3 Усовершенствование ректальных фармацевтических форм

Повсевременно расширяется номенклатура ректальных фармацевтических препаратов и показания к ректальному предназначению фармацевтических форм. В связи с целым плюсов ректального метода внедрения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

Для ректального внедрения предложены лиофилизированные суппозитории. Благодаря пористой структуре и большенный общей (внутренней) поверхности такие суппозитории стремительно распадаются в незначимом количестве секрета слизистой прямой кишки и освобождают находящиеся в их фармацевтические вещества. Готовят их из аква суспензий вспомогательных и фармацевтических веществ, которые опосля выливания в формы подвергают глубочайшему замораживанию (лиофилизации).

Пористые суппозитории можно готовить и иным методом: методом выливания расплавленной массы в формы с следующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на базе масла какао, лазупола, ГХМ-5Т имеют время деформации на 3-5 мин наименьшее по сопоставлению с «цельными» суппозиториями.

Наиболее резвому высвобождению компонент содействуют также полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями либо смесями фармацевтических веществ.

Предстоящим совершенствованием в технологии суппозиториев является получение двух- и мультислойных суппозиториев. В суппози-торную форму поочередно вводят смесь базы (наполнителя) с соответственной дозой 1-го либо 2-ух фармацевтических веществ, потом — слой базы, и вновь смесь с дозой второго фармацевтического вещества. Таковой мультислойный суппозиторий обеспечивает высшую терапевтическую эффективность ректального средства.

Употребляют и иной метод получения двухслойных суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект — подготовку организма к действию фармацевтических веществ при помощи ранее введенного фармацевтического вещества. Наружный слой таковых суппозиториев — оболочка — приготавливается способом выливания массы в охлажденную форму и следующим погружением в каждую форму железных стержней для образования полости. Опосля остывания в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания поочередно заносят расплавленные водорастворимую и липофильную базы. Для связывания обоих слоев употребляют ПАВ, просто растворимые в водорастворимом либо жировом веществе базы.

Предложены двухслойные суппозитории (Наша родина), содержащие в внешнем слое камфору, во внутреннем — строфантин, которые обеспечивают последовательность деяния этих веществ. В качестве базы оболочки употребляли ПЭО-4000, для стержня — лазупол G.

Также предложены двухчастевые суппозитории (Англия), передняя часть которых содержит антивосполительные и противоотечные фармацевтические вещества, а иная часть — анальгетики либо местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной базе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Управляемую доставку фармацевтических веществ при ректальном внедрении можно производить методом использования суппозиториев с пленочными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента либо методом заключения суппозиториев в капсулы (Англия).

Энтузиазм представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только лишь для зрительной идентификации разных фармакологических групп веществ в данной нам фармацевтической форме, да и для целей защиты суппозиториев от действия определенного диапазона лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонент. Для окрашивания суппозиторной массы употребляют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа либо органические лаки алюминия, кальция, магния, амарант, тартразин, хризолин, соединение индиго — индиготин.

1.3 Остальные ректальные фармацевтические формы

1.3.1 Ректальные капсулы. Исследования в области ректальных капсул

Ректальные капсулы представляют собой твердые пустотелые жировые либо на другой базе капсулы данных размеров, заполненные фармацевтическими субстанциями в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т.д. Изготовка ректальных капсул создают отливанием расплавленной базы в особые формы, снаряженные вынимающимися металлическими штифтами. В процессе изготовления этого вида суппозиториев гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом либо парафином водянистым зависимо от параметров базы, заполняют расплавленной массой на 2/3 размера, опосля что в их встают штифты, также смазанные соответственной смазкой. Опосля застывания массы штифты вынимают. В качестве базы для ректальных капсул используют масло какао и остальные жировые базы, желатинно-глицериновые консистенции, содержащие 64—70 % желатина и 30—35 % глицерина, и т.д. В крайнее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. разработка их производства состоит в том, что вовнутрь готовой капсулы помещают прописанное лекарственное вещество и отверстие аккуратненько заливают той же массой, из которой был сделан корпус суппозитория. Опосля этого масса обязана быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. Как вышло застывание пробки, свечки готовы к применению. Достоинства: они сохраняют форму при температуре до 40°C; ЛВ капсул всасывается резвее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стен прямой кишки.

Исследования в области ректальных капсул . [13]

Усовершенствования ректальных форм, как демонстрируют исследования, осуществляются в главном по двум фронтам:

1) поиск и расширение вспомогательных веществ, которые могут употребляться как суппозиторные базы;

2) создание новейших ректальных фармацевтических форм.

Многообещающей и животрепещущей фармацевтической формой являются желатиновые ректальные капсулы. Они представляют собой, данных размеров емкости, заполненные фармацевтическими субстанциями в виде порошка, раствора, эмульсии, суспензии и т.д., что обеспечивает возможность сотворения пролонгированной фармацевтической формы за счет разных технологических способов [13]. Возрастающий Энтузиазм к ректальным желатиновым капсулам разъясняется целым особенностей и преимуществ [13]. Желатиновая оболочка выравнивает почти все препараты, чувствительные к окислению, защищает заключенные в ней фармацевтические вещества от действия ненужных причин окружающей среды, потому создание рациональной оболочки в технологическом плане имеет огромное значение [13].

Желатиновая оболочка капсул обязана владеть определенными качествами: упругостью, пластичностью, прочностью [13]. При всем этом процесс гелеобразования должен проходить стремительно и при завышенных температурах (45 °С). Чтоб обеспечить выполнение этих требований, употребляют разные преобразующие добавки, к примеру, глицерин, поливинилпирролидон, 1,2-пропиленгликоль, натрия альгинат [13].

Цель истинной работы — исследование воздействия преобразующих добавок на реологические характеристики расплавов желатины и установление хороших значений вязкости при температуре капсулирования (45 °С).

Материалы и способы исследования

Объектами исследования являлись желатиновые гели и их расплавы разных составов. Употребляли пищевую желатину марки К-13 по ГОСТ 11293-89, глицерин марки «хч» по ГОСТ 6259-75; поливинилпирролидон по ФС 42-3678-98, 1,2-пропиленгликоль марки «хч» ТУ 6-09-2434-81, альгинат натрия по ТУ 15-544-83; концентрация желатины 25 %; концентрация глицерина варьировалась в интервале от 6 до 14 %, 1,2-пропиленгликоля от 5 до 20 %; поливинилпирролидона от 4 до 12 % и натрия альгината от 0,1 до 1 %.[13]

Реологические характеристики расплавов гелей желатины (динамическая вязкость h, напряжение сдвига ф) определяли при помощи структурного ротационного вискозиметра «Реотест-2» с коаксильными цилиндрами, при температуре 45 °С.

Напряжение сдвига ф (Па) рассчитывали по формуле:

ф = Z?б,

где б — показания шкалы индикаторного устройства; Z — константа цилиндра, Н/м2?1/дел.

Динамическую вязкость з (Па?с) рассчитывали по формуле:

з = ф/D,

где ф — напряжение сдвига, Па; D — скорость деформации, с-1.

Строили зависимости средних значений напряжения сдвига и динамической вязкости от градиента приложенной скорости.

Для исследования реологических параметров были приготовлены 17 образцов желатиновых масс с разными преобразующими добавками,

В итоге зрительной оценки смеси желатиновых масс и приобретенных оболочек из их были отбракованы эталоны № 2, 7, 8, 12, 16, 17; оставшиеся эталоны подвергли реологическим исследованиям на вискозиметре «Реотест-2» по показателям: динамическая вязкость, напряжение сдвига, зависимо от скоростей сдвига, и на основании приобретенных данных особенный Энтузиазм представляет состав № 15, результаты которого представлены на рис. 1, 2. [13]

Рис. 1. Кривая течения эталона № 15[13]

Рис. 2. Кривая вязкости эталона № 15[13]

Результаты исследования реологических параметров расплавов желатины с преобразующими добавками при малых скоростях деформации и напряжений сдвига проявили, что натрия альгинат оказывает антипластифицирующее действие, что выражается в увеличении напряжения сдвига и динамической вязкости. Как следует, с целью совершенствования технологического процесса изготовления желатиновой массы технологичным является состав № 15.

В работе изучено воздействие преобразующих добавок: глицерина, поливинилпирролидона, 1,2-пропиленгликоля и натрия альгината на реологические характеристики гелей желатины, формирующих оболочку капсул. Показано, что добавки натрия альгината, в концентрации 0,25 %, наращивают вязкость желатиновой массы при температуре 45 °С, что будет содействовать получению высококачественной и наиболее размеренной фармацевтической формы.

1.3.2 Ректиоли

Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы разового внедрения) состоят из твердого наконечника и капсулы из эластичной пластмассы, в какой находится нужная доза лекарства в водянистом состоянии. В процессе эксплуатации при легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается через отверстие в наконечнике в прямую кишку. Эти фармацевтические формы могут храниться долгое время без серьезного соблюдения температурного режима, являются наиболее гигиеничными, чем обыденные суппозитории. Преимуществом является также то, что фармацевтические вещества, вводимые в данном случае в виде раствора, эмульсии либо узкой суспензии, будут оказывать наиболее резвое действие, чем при внедрении в форме свеч, которые дают эффект лишь опосля расплавления.

1.3.3 Ректальные пипетки — ректиолы

Они представляют собой эластичный п/э контейнер объемом 3 — 5 мл, содержащий раствор ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения резвого терапевтического эффекта, т.к. из аква смесей, введенных в прямую кишку в форме клизмы, ЛВ всасываются существенно резвее, чем из суппозиториев на жировой базе.

1.3.4 Ректальные тампоны

Это пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт узким слоем альгината. Перед употреблением тампон погружают в воду, оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ. Тампон вводят в прямую кишку на 2 часа ( снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого исцеление геморроя). Особенное людей.

1.3.5 Ректальные средства с антибиотиками (новейшие разработки)

В ряде всевозможных случаев применяется ректальное введение лекарств, еще недостаточно обширно употребляемое в целебной практике.

При ректальном методе введения обычно употребляют специальную фармацевтическую форму — ректальные свечки (суппозитории), содержащие антибиотик и просто растворяющуюся в кишечном тракте базу. Используют и микроклизмы из смесей, взвесей и эмульсий лекарств, ректальные мази, ректальные вдувания и введение в желатиновых капсулах. Ввиду ряда преимуществ этот способ равномерно начал заходить в мед практику.

Необходимость ректального внедрения фармацевтических веществ обусловливается наличием в прямой кишке значимой поглощающей поверхности, покрытой сочной, рыхловатой, богатой венозной сетью слизистой оболочкой. Это обеспечивает резвое всасывание растворимых в воде либо липоидах веществ, их поступление в крови (внутренней средой организма человека и животных). В. А. Банщиков и соавторы отмечают, что введенные сиим методом препараты возникают в крови (внутренней средой организма человека и животных) резвее, чем при их приеме через рот. Таковым образом, ректальный метод рекомендуется по мере необходимости резвого деяния фармацевтических веществ, в особенности при затруднительности либо невозможности их введения иными методами.

Преимуществом этого способа является и то, что всасывающиеся в прямой кишке лекарства конкретно попадают в большенный круг кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), минуя печень, в какой происходит частичное разрушение почти всех препаратов и которая является органом выделения почти всех из их. Потому отмечается некая задержка таковых препаратов в организме, а токсические явления со стороны печени отмечаются пореже. Да и другие токсические явления при ректальном методе введения лекарств также наблюдаются пореже. Так, опосля внедрения сиим методом тетрациклиновых лекарств, макролидных препаратов, левомицетина, нитрофуранов и неких остальных бактерицидных средств обычно отсутствуют тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке) и рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), также и некие остальные диспепсические отягощения, нередко вызываемые этими продуктами вследствие раздражения ими слизистых оболочек желудка и узкого кишечного тракта. Считают, что при ректальном внедрении лекарств меньше случаев появления кандидоза, так как препараты не попадают конкретно на слизистые оболочки ротовой полости и глотки, где обычно начинается развитие кандидозного процесса, в известной степени связанного с местным раздражением тканей антибиотиками. Облегчается и течение ряда аллергических осложнений. Таковым образом, при внедрении неких лекарств и нитрофурановых препаратов в прямую кишку миниатюризируется количество и ослабляется тяжесть почти всех проявлений фармацевтической работоспособности»>заболевания. На ректальное введение отдельных лекарств потому следует перебегать в тех вариантах, когда нездоровые не могут их принимать вовнутрь из-за мощной гной»> слизи; могут содержать жёлчь и другие примеси: кровь ( Рвотные массы состоят обычно из остатков пищи, желудочного сока, слизи; могут содержать жёлчь и другие примеси: вкус

Введенные в прямую кишку лекарства не подвергаются тут действию кислоты желудочного сока и ряда пищеварительных ферментов. Потому ректально можно назначать и кислоточувствительные препараты (эритромицин, бензилпенициллин и др.), действие которых ослабляется при внедрении через рот. При приеме лекарств через рот на их всасывание нередко влияет степень заполнения желудка и узкого кишечного тракта. Отрицательную роль при всем этом играет стремительная смена рН в разных отделах пищеварительного тракта, что отсутствует при ректальном способе введения.

1.3.6 Ректальные аэрозоли

Употребляют с целью оказания общего и местного деяния.

Выводы

На нынешний денек это весьма обширно применяемая фармацевтическая форма в на данный момент происходят почти все разработки по созданию таковых ректальных форм с фармацевтическими субстанциями, которые могут поменять почти все инъекции.

Перечень литературы

1. Ажгихин И.С. разработка фармацевтических средств. 2-е издание. — М.: медицина, 1980 — 440 с.

2. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии фармацевтических форм. — Л.: Ленинградский химико — лекарственный институт, 1991.

3. Краснюк И.Н. Лекарственная разработка: Разработка фармацевтических форм. М.: Академия, 2004 — 464с.

4. Машковский М.Д. Фармацевтические средства. — М.: Новенькая волна, 2006.

5. Муравьев И.А. Разработка фармацевтических средств. 2-е издание. М.: медицина, 1988.

7. Разработка фармацевтических форм: Учебник в 2-х томах. Том 1 / Под ред. Т.С. Кондратьевой. — М.: медицина, 1991. — 496 с.

8. Разработка фармацевтических форм: Учебник в 2-х томах. Том 2 / Под ред. Л.А. Ивановой. — М.: медицина, 1991. — 554 с.

9. Ашкурков М.Г. Диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) и распространенность проктологических болезней // доктор.- 1997.- № 1. — С. 64-67.

10. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. История технологии суппозиториев до 2-ой половины ХХ века // Фармация. — 1999, № 3. — С. 42-44.

11. Исследования в области сотворения суппозиторных основ и новейшей номенклатуры суппозиториев разной направленности деяния / Н.Г.Козлова, И.Н Долгая, Е.Е Замараева и др. // Фармаком. — 1994, № 2-3. — С. 15 — 21.

12. Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Драник Л.И. Некие индивидуальности сотворения фармацевтических средств в форме суппозиториев // Фармация. — 1992, Т. 41, № 6. — С. 80-83.

13. Провоторова С.И., Степанова Э.Ф., Кирякина М.В., Полковникова Ю.А. способности исползования метформина в виде современных ректальных фармацевтических форм — желатиновых ректальных капсул //Лекарственные науки. — 2011, №7. С .235-237

14.разработка фармацевтических форм: В 2 т. / Т.С.Кондратьева, Л.А.Иванова, Ю.И.Зеликсон и др; Под ред. Т.С.Кондратьевой. — М.: медицина, 1991. — Т. 1 . — С.312 — 325.23.

15.Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Гудзенко А.П. Учебное пособие по аптечной технологии фармацевтических средств / Под ред. А.И.Тихонова. Х.: база, 1998. -336 с.

16.Лекарственные и медико-биологические нюансы фармацевтических средств: Учебник для слушателей институтов, факультетов увеличения квалификации профессионалов фармации: В 2 т. Т.2 / И.М.Перцев, И.А.Зупанец, Л.Д.Шевченко и др.; Под. ред. И.М.Перцева, И.А.Зупанца. — Х.:Изд-во НФАУ, 1999. — 448 с.

17.Цагарейшвили Г.В., Головкин В.А., Грошовый Т.А. Биофармацевтические, фармакокинетические и технологические нюансы сотворения мягеньких фармацевтических форм: (Ректал. препараты) . — Тбилиси: Мецниереба, 1987. — 263 с.

18. . Государтсвенная Фармакопея XI. Вып.2 /М: медицина, 1990. — 385 с.


]]>