Учебная работа. Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

(Пока оценок нет)

Загрузка...

Учебная работа. Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, пилюли. Інфузійні розчини

Лікарські засоби для парентерального застосування — це стерильні препарати, призначені для введення шляхом ін’єкцій, інфузій, імплантацій в організм людини або тварини. До их відносяться розчини, емульсії, суспензії, порошки і пилюли для отримання розчинів і імплантацій, ліофілізованних препаратів, що вводяться в організм парентерально (підшкірно, внутрішньом’язево, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в різні порожнини).

Скляний посуд для ін’єкційних розчинів виготовляють із медичного скла (нейтрального або силікатного), які являють собою твердий розчин (сплав) силікатів, оксидів металів і деяких солей.

парентеральний розчин лікарський ін’єкція

Вимоги до скла для ампул

1. Прозорість —

для візуального і оптичного контролю на відсутність механічних включень

2. Безбарвність —

дозволяє виявити, крім механічних включень, зміну кольору розчину

3. Легкоплавкість —

необхідна для якісної запайки ампул при порівняно невисокій температурі для запобігання нагрівання розчину

4. Термічна стійкість

здатність скляних виробів не руйнуватись при різких коливаннях температури

5. Хімічна стійкість —

гарантує збереження лікарських речовин та інших компонентів продукту, відображає властивість скла до вилужування

6. Механічна міцність —

витримування навантажень при обробці ампул в процесі виробництва, транспортуванні, зберіганні

Показники якості ампульного скла і ампул
Водостійкість
Лужність
Залишкова напруга
Термічна стійкість
Хімічна стійкість
Світлозахисні властивості (для скла СНС-1)
Візуальний контроль ампул
Радіальне биття стебла ампул відносно корпуса
Відхилення від окружності ампул
Визначення глибини розрідження (для ампул вакуумного наповнення)
Гідролітична стійкість
12. Для ампул з кольоровим кільцем злому визначається сила злому.
Визначення термічної стійкості скляних ампул
Термічною стійкістю скла називається здатність його не руйнуватися при різких коливаннях температури понад 100 °С. Ампули вважаються хімічно стійкими, якщо після випробування залишилися цілими не меньше 98% ампул.
Визначення хімічної стійкості ампульного скла за допомогою розчинів індикаторів (по зміні забарвлення кислотно-основних індикаторів — метилового червоного і фенолфталеїну) і за допомогою рН-метру
Після визначення якості скла, ампули піддають зовнішньому і внутрішньому миттю. Зовнішнє миття частіше здійснюють способом душування або поєднують з внутрішнім миттям. Для внутрішнього миття використовують наступні методи: шприцевий, вакуумні
Після миття ампули найкоротшим шляхом і достатньо швидко, щоб запобігти контамінації, передаються на сушку або стерилізацію залежно від разумов ампулювання. Вимиті, висушені або простерилізовані ампули і флакони передаються на стадію ампулювання.
Підготовка ампул до наповнення
1. Вскриття ампул
2. Визначення якості ампул
3. Миття
4. Сушіння
5. Стерилізація
Технологія розчинів для ін’єкцій
Виробничий процес починається з допоміжних робіт з підготовки виробництва, які включають наступні операції:
— санітарна підготовка виробничих приміщень;
— підготовка стерильного вентиляційного повітря;
— підготовка технологічного устаткування і інвентарю;
— підготовка технологічного одягу;
— підготовка персоналу.
Однією з основних стадій технологічного процесу є приготування ін’єкційних розчинів для наповнення посудин. Стадія приготування розчину включає наступні операції: розчинення речовин, ізотонування, стабілізація, введення консервантів, фільтрація. Залежно від властивостей лікарських речовин деякі операції можуть бути виключені.
Приготування водних або неводних розчинів для ін’єкцій проводять масо-об’ємним способом. У тих випадках, если щільність розчинника значно відрізняється від щільності води, використовують ваговий способ. Розчинення повільно — або важкорозчинних лікарських речовин ведуть при нагріванні і перемішуванні.
Очищений (профільтрований) розчин передають на стадію ампулювання, яка включає операції наповнення і запаювання ампул.
Наповнення ампул розчинами здійснюється трьома методами: вакуумним, пароконденсаційним і шприцевим.
Ампули з розчинами піддаються запаюванню двома основними методами: оплавленням або відтяжкою капілярів.
Для закупорювання флаконів з ін’єкційними формами використовують пробки спеціальних сортів гуми і додатково «обкатують» металевими ковпачками.
Наповнені і запаяні посудини піддають стерилізації. В даний час існує три групи методів стерилізації:
1. Механічні (стерильна фільтрація з використанням глибинних і мембранних фільтрів).
2. Хімічні (газова стерилізація, додавання антимікробних консервантів).
3. Фізичні (теплова, радіаційна, ультразвукова і ін. види стерилізації).
Після положительного висновку про якість готового продукту за всіма показниками НТД ампули маркірують і упаковують на автоматичних лініях у вторинну і транспортну упаковку.
Стабілізація
Деякі лікарські речовини нестійкі при виробництві або зберіганні, не витримують умови теплової стерилізації і т.д. тому можуть піддаватися різним хімічним перетворенням у розчині. При цьому протікають такі хімічні реакції, як гідроліз, окисно-відновні і фотохімічні процеси, ізомеризація тощо. Багато реакцій ініціюються під впливом світла, кисню повітря, підвищеної температури при стерилізації, зміни значення рН розчину, хімічних домішок у вихідній сировині і т.д.
Стабільність ін’єкційних розчинів, у першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу, марки скла ампул і флаконів, наявності у воді і розчинах кисню, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, разумов виробництва і зберігання препаратів та інше.
Стабілізацію розчинів проводять фізичними і хімічними способами. До фізичних методів ставляться такі вимоги: роздільне ампулювання лікарської речовини і розчинника, підбор ампул з хімічно стійкого матеріалу, покриття внутрішньої поверхні ампул спеціальними плівками, заміни ампульного скла на полімер, дотримання принципу газового захисту.
Хімічні методи засновані на додаванні стабілізаторів або антиоксидантів. Стабілізатори можуть сповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або втримувати останні у завислому стані. Вибір стабілізатора, у першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.
Стабільність лікарських препаратів залежить від:
· температури зберігання;
· освітленості;
· складу навколишнього середовища;
· способу приготування;
· допоміжних речовин;
· виду лікарської форми (особливо агрегатного стану);
· упаковки.

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських продуктах:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· разумов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських продуктах:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Хімічні методи передбачають підвищення стабільності лікарських речовин і препаратів в цілому шляхом додавання речовин — стабілізаторів.

Стабілізатори — це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін’єкцій.

Вимоги, що пред’являються до стабілізаторів:

· повинні бути безпечними для больного як в чистому вигляді, так і у поєднанні з компонентами лікарського продукту (фармакологічна індиферентність);

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з’єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

Окислення лікарських речовин в процесі приготування ін’єкційних розчинів відбувається у присутності кисню, що міститься у воді і над розчином. Процес окислення значно посилюється під впливом сенсибілізірующих чинників:

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Черта антиоксидантів

Для стабілізації розчинів легкоокисляющихся речовин у фармацевтичній практиці застосовують допоміжні речовини, що перешкоджають окисленню, — антиоксиданти.

Вимоги, що пред’являються до антиоксидантів:

· нешкідливість у вживаних дозах як самих антіоксидантов, так і продуктів їх метаболізму (відсутність подразнюючої і аллергізуючої дії);

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

До прямих антиоксидантів відносяться сильні відновники, що володіють вищою здібністю до окислення, ніж лікарські речовини, що стабілізуються ними.

До непрямих антиоксидантів відносяться речовини, які зв’язуються у комплекси з катіонами металів, що потрапляють в розчини лікарських речовин як домішки з лікарських препаратів і що є каталізаторами окислювальних процесів.

Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, {таблетки|пилюли}. Інфузійні розчини

Лікарські засоби для парентерального застосування — це стерильні препарати, призначені для введення шляхом ін’єкцій, інфузій, імплантацій в організм людини або тварини. До {них|их} відносяться розчини, емульсії, суспензії, порошки і {таблетки|пилюли} для отримання розчинів і імплантацій, ліофілізованних препаратів, що вводяться в організм парентерально (підшкірно, внутрішньом’язево, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в різні порожнини).

парентеральний розчин лікарський ін’єкція

Вимоги до скла для ампул

1. Прозорість —

для візуального і оптичного контролю на відсутність механічних включень

2. Безбарвність —

дозволяє виявити, крім механічних включень, зміну кольору розчину

3. Легкоплавкість —

4. Термічна стійкість

здатність скляних виробів не руйнуватись при різких коливаннях температури

5. Хімічна стійкість —

гарантує збереження лікарських речовин та інших компонентів {препарату|продукту}, відображає властивість скла до вилужування

6. Механічна міцність —

витримування навантажень при обробці ампул в процесі виробництва, транспортуванні, зберіганні

Показники якості ампульного скла і ампул
Водостійкість
Лужність
Залишкова напруга
Термічна стійкість
Хімічна стійкість
Світлозахисні властивості (для скла СНС-1)
Візуальний контроль ампул
Радіальне биття стебла ампул відносно корпуса
Відхилення від окружності ампул
Визначення глибини розрідження (для ампул вакуумного наповнення)
Гідролітична стійкість
12. Для ампул з кольоровим кільцем злому визначається сила злому.
Визначення термічної стійкості скляних ампул
Термічною стійкістю скла називається здатність його не руйнуватися при різких коливаннях температури понад 100 °С. Ампули вважаються хімічно стійкими, якщо після випробування залишилися цілими не меньше 98% ампул.
Визначення хімічної стійкості ампульного скла за допомогою розчинів індикаторів (по зміні забарвлення кислотно-основних індикаторів — метилового червоного і фенолфталеїну) і за допомогою рН-метру
Після визначення якості скла, ампули піддають зовнішньому і внутрішньому миттю. Зовнішнє миття частіше здійснюють {методом|способом} душування або поєднують з внутрішнім миттям. Для внутрішнього миття використовують наступні методи: шприцевий, вакуумні
Після миття ампули найкоротшим шляхом і достатньо швидко, щоб запобігти контамінації, передаються на сушку або стерилізацію залежно від {умов|разумов|мозгов} ампулювання. Вимиті, висушені або простерилізовані ампули і флакони передаються на стадію ампулювання.
Підготовка ампул до наповнення
1. Вскриття ампул
2. Визначення якості ампул
3. Миття
4. Сушіння
5. Стерилізація
Технологія розчинів для ін’єкцій
Виробничий процес починається з допоміжних робіт з підготовки виробництва, які включають наступні операції:
— санітарна підготовка виробничих приміщень;
— підготовка стерильного вентиляційного повітря;
— підготовка технологічного устаткування і інвентарю;
— підготовка технологічного одягу;
— підготовка персоналу.
Однією з основних стадій технологічного процесу є приготування ін’єкційних розчинів для наповнення посудин. Стадія приготування розчину включає наступні операції: розчинення речовин, ізотонування, стабілізація, введення консервантів, фільтрація. Залежно від властивостей лікарських речовин деякі операції можуть бути виключені.
Приготування водних або неводних розчинів для ін’єкцій проводять масо-об’ємним {методом|способом}. У тих випадках, {коли|если} щільність розчинника значно відрізняється від щільності води, використовують ваговий {метод|способ}. Розчинення повільно — або важкорозчинних лікарських речовин ведуть при нагріванні і перемішуванні.
Очищений (профільтрований) розчин передають на стадію ампулювання, яка включає операції наповнення і запаювання ампул.
Наповнення ампул розчинами здійснюється трьома {способами|методами}: вакуумним, пароконденсаційним і шприцевим.
Ампули з розчинами піддаються запаюванню двома основними {способами|методами}: оплавленням або відтяжкою капілярів.
Для закупорювання флаконів з ін’єкційними формами використовують пробки спеціальних сортів гуми і додатково «обкатують» металевими ковпачками.
Наповнені і запаяні посудини піддають стерилізації. В даний час існує три групи методів стерилізації:
1. Механічні (стерильна фільтрація з використанням глибинних і мембранних фільтрів).
2. Хімічні (газова стерилізація, додавання антимікробних консервантів).
3. Фізичні (теплова, радіаційна, ультразвукова і ін. види стерилізації).
Після {позитивного|положительного} висновку про якість готового продукту за всіма показниками НТД ампули маркірують і упаковують на автоматичних лініях у вторинну і транспортну упаковку.
Стабілізація
Деякі лікарські речовини нестійкі при виробництві або зберіганні, не витримують умови теплової стерилізації і т.д. тому можуть піддаватися різним хімічним перетворенням у розчині. При цьому протікають такі хімічні реакції, як гідроліз, окисно-відновні і фотохімічні процеси, ізомеризація тощо. Багато реакцій ініціюються під впливом світла, кисню повітря, підвищеної температури при стерилізації, зміни значення рН розчину, хімічних домішок у вихідній сировині і т.д.
Стабільність ін’єкційних розчинів, у першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу, марки скла ампул і флаконів, наявності у воді і розчинах кисню, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, {умов|разумов|мозгов} виробництва і зберігання препаратів та інше.
Стабілізацію розчинів проводять фізичними і хімічними {методами|способами}. До фізичних методів ставляться такі вимоги: роздільне ампулювання лікарської речовини і розчинника, підбор ампул з хімічно стійкого матеріалу, покриття внутрішньої поверхні ампул спеціальними плівками, заміни ампульного скла на полімер, дотримання принципу газового захисту.
Хімічні методи засновані на додаванні стабілізаторів або антиоксидантів. Стабілізатори можуть сповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або втримувати останні у завислому стані. Вибір стабілізатора, у першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.
Стабільність лікарських препаратів залежить від:
· температури зберігання;
· освітленості;
· складу навколишнього середовища;
· способу приготування;
· допоміжних речовин;
· виду лікарської форми (особливо агрегатного стану);
· упаковки.

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських {препаратах|продуктах}:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· {умов|разумов|мозгов} зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських {препаратах|продуктах}:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Стабілізатори — це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін’єкцій.

Вимоги, що пред’являються до стабілізаторів:

· повинні бути безпечними для {хворого|больного} як в чистому вигляді, так і у поєднанні з компонентами лікарського {препарату|продукту} (фармакологічна індиферентність);

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з’єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

{Характеристика|Черта} антиоксидантів

Вимоги, що пред’являються до антиоксидантів:

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

4. Комплексні методи стабілізації
Стабілізація розчинів для ін’єкцій комплексними {методами|способами} здійснюється введенням декількох стабілізаторів різного типу:
· декілька прямих антиоксидантів;
· прямий і непрямий антиоксидант;
· антиоксидант і речовина, що забезпечує рн середовища;
· антиоксидант і консервант.
{Характеристика|Черта} консервантів
Мікробіологічна нестабільність — зміни в лікарських {препаратах|продуктах} окислітельного, гидролітічеського і іншого

парентеральний розчин лікарський ін’єкція

Вимоги до скла для ампул

1. Прозорість —

для візуального і оптичного контролю на відсутність механічних включень

2. Безбарвність —

дозволяє виявити, крім механічних включень, зміну кольору розчину

3. Легкоплавкість —

4. Термічна стійкість

здатність скляних виробів не руйнуватись при різких коливаннях температури

5. Хімічна стійкість —

6. Механічна міцність —

витримування навантажень при обробці ампул в процесі виробництва, транспортуванні, зберіганні

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських продуктах:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· разумов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських продуктах:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Стабілізатори — це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін’єкцій.

Вимоги, що пред’являються до стабілізаторів:

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з’єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Черта антиоксидантів

Вимоги, що пред’являються до антиоксидантів:

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

парентеральний розчин лікарський ін’єкція

Вимоги до скла для ампул

1. Прозорість —

для візуального і оптичного контролю на відсутність механічних включень

2. Безбарвність —

дозволяє виявити, крім механічних включень, зміну кольору розчину

3. Легкоплавкість —

4. Термічна стійкість

здатність скляних виробів не руйнуватись при різких коливаннях температури

5. Хімічна стійкість —

6. Механічна міцність —

витримування навантажень при обробці ампул в процесі виробництва, транспортуванні, зберіганні

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських продуктах:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· разумов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських продуктах:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Стабілізатори — це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін’єкцій.

Вимоги, що пред’являються до стабілізаторів:

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з’єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Черта антиоксидантів

Вимоги, що пред’являються до антиоксидантів:

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

4. Комплексні методи стабілізації
Стабілізація розчинів для ін’єкцій комплексними способами здійснюється введенням декількох стабілізаторів різного типу:
· декілька прямих антиоксидантів;
· прямий і непрямий антиоксидант;
· антиоксидант і речовина, що забезпечує рн середовища;
· антиоксидант і консервант.
Черта консервантів
Мікробіологічна нестабільність — зміни в лікарських продуктах окислітельного, гидролітічеського і іншого Персональная довольно устойчивая система методов поведения человека в определенных критериях В формировании нрава человека ведомую роль играют формы соц отношений Потому при известной вариативности чер під впливом мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності (токсинів або ферментів).
Запобігти мікробіологічній нестабільності розчинів для ін’єкцій можливо шляхом додавання до их різних хімічних речовин антибактеріальної дії — протимікробних стабілізаторів (консервантів).
Консерванти — допоміжні речовини, вживані для запобігання контамінації і розмноженню мікроорганізмів в лікарських продуктах.
Вибір консерванта визначається:
· складом лікарського продукту;
· рН середовища;
· режимом застосування продукту.
Вимоги, що пред’являються до консервантів:
· фармакологічна індиферентність у використовуваній концентрації (відсутність загальнотоксичної, аллергизуючої і місцевоподразнюючої дії);
· широкий диапазон антимікробної дії при низьких концентраціях;
· хороша розчинність в дисперсійному середовищі;
· хімічна індиферентність (відсутність хімічної взаємодії з лікарськими і допоміжними речовинами, пакувальним матеріалом;
· стабільність в широкому інтервалі рн і температури протягом терміну придатності лікарського продукту;
· відсутність впливу на органолептичні властивості лікарських препаратів;
· підтримка стерильності лікарських форм протягом всього часу їх застосування (надійна антимікробна активність);
· відсутність здібності до утворення стійких форм мікроорганізмів.

]]>

Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Лікарські засоби для парентерального застосування — це стерильні препарати, призначені для введення шляхом ін’єкцій, інфузій, імплантацій в організм людини або тварини. До них відносяться розчини, емульсії, суспензії, порошки і таблетки для отримання розчинів і імплантацій, ліофілізованних препаратів, що вводяться в організм парентерально (підшкірно, внутрішньом’язево, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в різні порожнини).

парентеральний розчин лікарський ін’єкція

Вимоги до скла для ампул

1. Прозорість —

для візуального і оптичного контролю на відсутність механічних включень

2. Безбарвність —

дозволяє виявити, крім механічних включень, зміну кольору розчину

3. Легкоплавкість —

4. Термічна стійкість

здатність скляних виробів не руйнуватись при різких коливаннях температури

5. Хімічна стійкість —

гарантує збереження лікарських речовин та інших компонентів препарату, відображає властивість скла до вилужування

6. Механічна міцність —

витримування навантажень при обробці ампул в процесі виробництва, транспортуванні, зберіганні

Показники якості ампульного скла і ампул
Водостійкість
Лужність
Залишкова напруга
Термічна стійкість
Хімічна стійкість
Світлозахисні властивості (для скла СНС-1)
Візуальний контроль ампул
Радіальне биття стебла ампул відносно корпуса
Відхилення від окружності ампул
Визначення глибини розрідження (для ампул вакуумного наповнення)
Гідролітична стійкість
12. Для ампул з кольоровим кільцем злому визначається сила злому.
Визначення термічної стійкості скляних ампул
Термічною стійкістю скла називається здатність його не руйнуватися при різких коливаннях температури понад 100 °С. Ампули вважаються хімічно стійкими, якщо після випробування залишилися цілими не меньше 98% ампул.
Визначення хімічної стійкості ампульного скла за допомогою розчинів індикаторів (по зміні забарвлення кислотно-основних індикаторів — метилового червоного і фенолфталеїну) і за допомогою рН-метру
Після визначення якості скла, ампули піддають зовнішньому і внутрішньому миттю. Зовнішнє миття частіше здійснюють методом душування або поєднують з внутрішнім миттям. Для внутрішнього миття використовують наступні методи: шприцевий, вакуумні
Після миття ампули найкоротшим шляхом і достатньо швидко, щоб запобігти контамінації, передаються на сушку або стерилізацію залежно від умов ампулювання. Вимиті, висушені або простерилізовані ампули і флакони передаються на стадію ампулювання.
Підготовка ампул до наповнення
1. Вскриття ампул
2. Визначення якості ампул
3. Миття
4. Сушіння
5. Стерилізація
Технологія розчинів для ін’єкцій
Виробничий процес починається з допоміжних робіт з підготовки виробництва, які включають наступні операції:
— санітарна підготовка виробничих приміщень;
— підготовка стерильного вентиляційного повітря;
— підготовка технологічного устаткування і інвентарю;
— підготовка технологічного одягу;
— підготовка персоналу.
Однією з основних стадій технологічного процесу є приготування ін’єкційних розчинів для наповнення посудин. Стадія приготування розчину включає наступні операції: розчинення речовин, ізотонування, стабілізація, введення консервантів, фільтрація. Залежно від властивостей лікарських речовин деякі операції можуть бути виключені.
Приготування водних або неводних розчинів для ін’єкцій проводять масо-об’ємним методом. У тих випадках, коли щільність розчинника значно відрізняється від щільності води, використовують ваговий метод. Розчинення повільно — або важкорозчинних лікарських речовин ведуть при нагріванні і перемішуванні.
Очищений (профільтрований) розчин передають на стадію ампулювання, яка включає операції наповнення і запаювання ампул.
Наповнення ампул розчинами здійснюється трьома способами: вакуумним, пароконденсаційним і шприцевим.
Ампули з розчинами піддаються запаюванню двома основними способами: оплавленням або відтяжкою капілярів.
Для закупорювання флаконів з ін’єкційними формами використовують пробки спеціальних сортів гуми і додатково «обкатують» металевими ковпачками.
Наповнені і запаяні посудини піддають стерилізації. В даний час існує три групи методів стерилізації:
1. Механічні (стерильна фільтрація з використанням глибинних і мембранних фільтрів).
2. Хімічні (газова стерилізація, додавання антимікробних консервантів).
3. Фізичні (теплова, радіаційна, ультразвукова і ін. види стерилізації).
Після позитивного висновку про якість готового продукту за всіма показниками НТД ампули маркірують і упаковують на автоматичних лініях у вторинну і транспортну упаковку.
Стабілізація
Деякі лікарські речовини нестійкі при виробництві або зберіганні, не витримують умови теплової стерилізації і т.д. тому можуть піддаватися різним хімічним перетворенням у розчині. При цьому протікають такі хімічні реакції, як гідроліз, окисно-відновні і фотохімічні процеси, ізомеризація тощо. Багато реакцій ініціюються під впливом світла, кисню повітря, підвищеної температури при стерилізації, зміни значення рН розчину, хімічних домішок у вихідній сировині і т.д.
Стабільність ін’єкційних розчинів, у першу чергу, залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин, класу, марки скла ампул і флаконів, наявності у воді і розчинах кисню, рН розчинів, температури і часу стерилізації, наявності іонів важких металів, умов виробництва і зберігання препаратів та інше.
Стабілізацію розчинів проводять фізичними і хімічними методами. До фізичних методів ставляться такі вимоги: роздільне ампулювання лікарської речовини і розчинника, підбор ампул з хімічно стійкого матеріалу, покриття внутрішньої поверхні ампул спеціальними плівками, заміни ампульного скла на полімер, дотримання принципу газового захисту.
Хімічні методи засновані на додаванні стабілізаторів або антиоксидантів. Стабілізатори можуть сповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або втримувати останні у завислому стані. Вибір стабілізатора, у першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.
Стабільність лікарських препаратів залежить від:
· температури зберігання;
· освітленості;
· складу навколишнього середовища;
· способу приготування;
· допоміжних речовин;
· виду лікарської форми (особливо агрегатного стану);
· упаковки.

Методи стабілізації

1. Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських препаратах:

· укрупнення частинок дисперсної фази;

· розшарування;

· зміна консистенції;

· випаровування;

· сублімація.

2. Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

· якості розчинників і лікарських речовин;

· класу і марки скла флаконів;

· наявність кисню у воді і розчинах;

· рн розчинів;

· температури і часу стерилізації;

· наявність іонів важких металів;

· умов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських препаратах:

· гідроліз;

· омиленіє;

· реакція окислення-відновлення;

· декарбоксилірованіє;

· ізомеризація;

· рацемізация;

· полімеризація;

· фотохімічна деструкція.

Стабілізатори — це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін’єкцій.

Вимоги, що пред’являються до стабілізаторів:

· повинні бути безпечними для хворого як в чистому вигляді, так і у поєднанні з компонентами лікарського препарату (фармакологічна індиферентність);

· повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

· повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

· хімічна чистота;

· доступність.

Механізм дії стабілізаторів

· переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з’єднання;

· створення певного значення рн середовища;

· підбір відповідних систем розчинників;

· попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

· світло;

· тепло;

· значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

· введення антиоксидантів;

· введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

· створення оптимальних меж рН;

· зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

· використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Характеристика антиоксидантів

Вимоги, що пред’являються до антиоксидантів:

· ефективність при мінімальних концентраціях;

· добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

4. Комплексні методи стабілізації
Стабілізація розчинів для ін’єкцій комплексними методами здійснюється введенням декількох стабілізаторів різного типу:
· декілька прямих антиоксидантів;
· прямий і непрямий антиоксидант;
· антиоксидант і речовина, що забезпечує рн середовища;
· антиоксидант і консервант.
Характеристика консервантів
Мікробіологічна нестабільність — зміни в лікарських препаратах окислітельного, гидролітічеського і іншого http://wpthem-basic.loc/2019/01/30/uchebnaya-rabota-aspekty-vozniknoveniya-vnezapnoj-serdechnoj-smerti-vss/

8

ВНЕЗАПНАЯ СЕРДЕЧНАЯ погибель: ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, ПРИНЦИПЫ ПРОГНОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ

В истинное время сердечнососудистые заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), и сначала ишемическая болезнь сердца (ИБС), продолжают оставаться ведущей предпосылкой смертности в большинстве продвинутых стран. Коронарно-артериальные смертей. Любой год около 400 000 янки погибают в один момент, из их около 251 000 — от неожиданной сердечной погибели (ВСС). По данным Hohnloser, ВСС составляет 15-20% всех ненасильственных случаев погибели посреди обитателей промышленно продвинутых стран. Согласно приводимым в крайнее время данным, приблизительно в 60% случаев ИБС клинически проявляется острым коронарным термин синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) ссылается на ассоциацию некого количества клинически опознаваемых симптомов»> термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов»>синдромом

(В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов), еще в 24% — размеренной стенокардией, в других 16% случаев — ВСС. Принципиальные данные, касающиеся неожиданной погибели, были получены в 70-е годы по программке “Регистр инфаркта миокарда” (ВOЗ). Но, невзирая на значимые усилия, прилагаемые для ее решения в протяжении крайних 20 лет, добиться значимых фурроров в вопросцах прогноза, терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс и профилактики ВСС так и не удалось.

ПРОБЛЕМЫ КЛАССИФИКАЦИИ

Огромные трудности при сопоставлении и анализе целого ряда приобретенных результатов появлялись из-за отсутствия принятого всеми определения ВСС. Частично это определялось тем обстоятельством, что приблизительно 30 лет вспять принятой числилась точка зрения, согласно которой под неожиданной гибелью (ВС) соображали или погибель секундную, или погибель — в течение 24 часов с момента возникновения острых симптомов работоспособности»>понятие ВСС, куда относили все засвидетельствованные случаи погибели, наступившие в границах 1 часа с момента возникновения острых симптомов кардиальной патологии. Невзирая на это и в истинное время сохраняются разные подходы при исследовании ВСС, что делает эту делему “статистическим ужасом”. Так, в методических наставлениях по медицинской систематизации неких болезней имеется последующее определение: “Неожиданная коронарная погибель — погибель в присутствии очевидцев, наступившая одномоментно либо в границах 6 часов от начала сердечного приступа”. В ряде исследовательских работ в категорию ВСС включали “все случаи когда погибель наступала с временным интервалом наименее 1 часа от начала острых симптомов работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) либо в течение 6 часов опосля того, когда человека лицезрели {живым}”. Почаще ВСС определяется последующими аспектами: состояние пациента было размеренно неплохим; погибель наступила в границах 1 часа опосля возникновения острых симптомов; погибель произошла при очевидцах и не могла быть вызвана любым иным смертельным болезнью, не считая атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) сердечнососудистой системы либо кардиомиопатии.

По воззрению Kuller, подходы к дилемме ВСС должны включать временной интервал от начала проявления симптомов работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Проведя анализ 106 случаев ВСС, предложили разделение на 3 группы: первичная аритмия, острая сужением либо полной обтурацией просвета кровь движется к сердцу), и дефицитность насосной функции. При всем этом 50 случаев (47%) классифицировались как аритмические, 46 (43%) — как ишемические и 9 (8%) как дефицитность насосной функции (1 вариант не поддавался точной систематизации).

НЕКОТОРЫЕ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ конфигурации ПРИ ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ смерти
Главные механизмы ВСС вполне не расшифрованы, хотя некие этапы танатогенеза довольно ясны. Установлено, что доминирующим является ФЖ, но пусковые механизмы ее до конца не исследованы. Предложено несколько концепций и вариантов обстоятельств ФЖ: 1 — первичная ФЖ не сплетенная с ишемией, обусловленная сложными нарушениями нейрогуморальной регуляции сердечного ритма; 2 — — задерживаю миокарда и выброс катехоламинов из адренергических причин риска, степени компенсации, макро- и микроскопичных черт. Поиск морфологических критериев должен быть ориентирован на выявление ранешних ишемических повреждений миокарда. Выявление метаболических конфигураций при ВСС (срок 1 час от начала сердечного приступа) может быть, если вскрытие произведено в течение 1 часа опосля погибели (что соединено c активностью фосфорилаз, дегидрогена, содержанием гликогена в кардиомиоцитах). Гистопатология миокарда при ВСС выявлена тщательно и проявляется комплексом соответствующих и стереотипных конфигураций. Морфологическим проявлением деяния катехоламинов является гетерогенность очаговых повреждений миокарда.
Обычная точка зрения, согласно которой почти всегда (90%) ВСС имеется существенное сужение главных стволов коронарных несущий образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам (выше 0%), в истинное время не настолько однозначна. Сначало предполагалось, что ведомую роль играет при всем этом тромбоз коронарных несущий тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам, который находится в 10-50% случаев неожиданной погибели. При ВСС нрав морфологических конфигураций в миокарде зависит от длительности времени, прошедшего от начала развития приступа до момента погибели. Очевидные макроскопические конфигурации, соответствующие для инфаркта миокарда, формируются в течение 18-24 ч. Гистологическими способами таковой диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) быть может установлен, если сужением либо полной обтурацией просвета в отличие от вен (артерии — сосуды, несущие кровь от сердца к органам, в отличие от вен, в которых время представляет определение ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором), предыдущей погибели. Отсутствие тромбоза и/либо почаще обусловленное сосудистым фактором»>в один момент погибших нездоровых с обычной функцией желудочков при вскрытии нередко находят интрамуральные тромбы либо разрывы бляшек на фоне сопутствующего коронарного атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), время от времени у страдавших нестабильной стенокардией находили внутримиокардиальные тромбы. Новое научное направление — биология сосудов, дозволяет на данный момент лучше осознать, каким образом бляшка коронарной несущие образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам преобразуется в страшный для жизни тромб. C помощью способа молекулярной биологии продемонстрировано присутствие цитокининов и иммунологически активированных клеток. Оказалось, что склероз по почти всем признакам подобен приобретенному воспалительному процессу. Уязвимость бляшки зависит от ее состояния и наружных действий. К пусковым механизмам разрыва бляшки относятся резкие подъемы артериального давления, курение и спазм коронарных сосудов. Крупномасштабные исследования показали, что вызванное развития коронарных артерий (артерия — сосуд, несущий образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым время предложено выделять идиопатическую ФЖ. С данной нам целью проводятся особые исследования и составлен «Европейский регистр не поддающейся объяснению остановки сердца» (Unexplained Cardiac Arrest Registry of Europe — U-CARE). Приводятся данные о 72 вариантах идиопатической ФЖ в каких следующее обследование (эхокардиография, холтеровское мониторирование, ангиография и стрес-тест) не выявило никакой патологии. Из их 37 пациентов наблюдались в течение 4.4+2.6 года; у 12 (32%) отмечены повторные синкопальные состояния либо ВСС. В данных вариантах особенное внимание уделяется патологии проводящей системы с фокусами старенькой и свежайшей дегенерации в синусовом и атриовентрикулярных узлах, ножках пучка Гиса, также нарушению коронарной хеморецепции.
Бессчетные электрофизиологические исследования дозволили расширить наши представления о механизмах развития угрожающих жизни аритмий. Согласно современной модели развития, их генез рассматривается во связи структурных и многофункциональных нарушений. Определяющим условием для появления смертельных аритмий признается наличие структурной патологии сердца, которая под действием разных многофункциональных причин преобразуется в нестабильный субстрат. В качестве таковых структурных конфигураций, предопределяющих развитие желудочковых тахикардий (ЖТ), могут выступать — задерживаю и инфаркт миокарда, гипертрофия и дилатация желудочков, воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) и отек (избыточное накопление жидкости в органах) миокардиальной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология).
ВСС, ОСЛОЖНЯЮЩАЯ ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА И БЕЗ доказательств ИНФАРКТА МИОКАРДА
Невзирая на достигнутые успехи в крайние годы в технике реанимации и поддержании жизни нездоровых с кардиальной патологией, острый инфаркт миокарда ИМ все еще связан с высочайшей смертностью: около 15% нездоровых, доставленных в поликлинику с острым ИМ, погибают в больничных стенках. Согласно приведенным данных о 14 581 случае острого ИМ у пациентов старше 65 лет, в стационаре летальность к 30 деньку работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) составила в среднем 21%. При всем этом создатели подчеркивают, что способности пророчества исходов острого ИМ оказались очень ограниченными, что могло быть соединено с наличием каких-то неучтенных причин (что представляется маловероятным), различиями в качестве мед помощи, несовершенством модели прогнозирования либо воздействием случайных причин.
Исследования, проведенные по регистру СПРИНТ, включали 5839 нездоровых, у каких первичная ФЖ отмечена у 2,1%, внутригоспитальная летальность составила 18,8% (122 нездоровых) с первичной ФЖ. Ретроспективный анализ 1120 нездоровых, поступивших в палаты интенсивной лет в бессчетных исследовательских работах. По данным разных создателей, при ВСС ИМ встречается от 5% до 40% случаев. Частота регистрации ишемических миокардиальных повреждений нередко определялась тщательностью и правильностью применяемых способов, разными сроками исследования, как от начала клинических проявлений, так и от момента погибели. Есть данные, что приводящее к временной дисфункции или стойкому повреж (Ишемия (лат. ischaemia, — задерживаю, останавливаю — образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь) — местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором (сужением или полной обтурацией просвета в которых кровь движется к сердцу»>артерии), приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа) предшествует терминальным аритмиям в 60% случаев. У 75 % в один момент погибших имелись признаки ИБС, у 80% погибших ВСС была связана или с острым ИМ, или с ишемией миокарда. По данным Kappenberger, приблизительно у 1/7 всех нездоровых ИБС смертельные аритмии являются первым признаком в один момент, при этом данной нам ВСС весьма изредка предшествует болевой приступ. По наименьшей мере, у 2/3 нездоровых с ВСС обнаружены значимые конфигурации коронарных сосудов. Размещены данные, согласно которым ЖТ, возникающая в различные сроки ИМ (острый период и отдаленные сроки), имеет разные электрофизиологические механизмы.
Большая часть случаев ИМ, желудочковой тахикардии и ВСС происходит в утренние и ночные часы. Считают, что дневной ритм ВСС в утренние часы связан с увеличением концентрации в крови (внутренней средой организма человека и животных) норадреналина и повышением вследствие этого частоты сердечны сокращений и артериального давления. Эти конфигурации также обоснованы увеличением агрегации тромбоцитов и понижением фибринолитической активности крови (внутренней средой организма человека и животных). Имеются данные о зависимости циркадных вариантов ВСС от возраста и пола.
Приблизительно у 20% удачно реанимированных нездоровых отсутствуют признаки ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором) миокарда и практически постоянно имеется выраженная нефункциональность желудочков, возникающая вследствие перенесенных ранее ИМ. У этих нездоровых предсказывающим фактором в отношении как общей, так и неожиданной погибели является степень понижения насосной функции левого желудочка, а не сопутствующие аритмии. Механизм ВСС у таковых нездоровых наиболее сложен и наименее исследован. Предполагается, что ВСС может наступить без предыдущей неувязка ВСС является очень животрепещущей для гипертрофической кардиомиопатии, посреди возможных устройств развития которой рассматриваются электронный, ишемический и гемодинамический. Имеются данные о значимости для прогноза ВСС нефункциональности апикального сектора и нрава желудочковой аритмии.
У лиц юного возраста довольно нередкой предпосылкой ВСС является аритмогенная дисплазия правого желудочка. Согласно приведенным данным обследования 60 нездоровых с документированной ангиографической аритмогенной дисплазией у 27 отмечена устойчивая ЖТ, 20 — спонтанная неуравновешенная ЖТ, 13 — ФЖ. При этом лишь у нездоровых с ФЖ и устойчивой ЖТ вывялены изменение размера и фракции выброса правого желудочка, структурные конфигурации. По данным ангиографии сопутствующее нарушение сократимости левого желудочка выявлено у 20% нездоровых. По данным D’Onofrio, в ряде всевозможных случаев лишь при помощи способа ядерно-магнитного резонанса удавалось выявить аритмогенную дисплазию правого желудочка, проявляющуюся блокадой правой ножки пучка Гиса и преходящими переменами сектора ST в правых грудных отведениях.
ДОГОСПИТАЛЬНАЯ ВНЕЗАПНАЯ погибель
В структуре общей летальности, догоспитальная составляет от 48% до 64%. В ранешних базовых исследовательских работах проведенных в Сиэтле, в каких был проведен анализ нрава аритмии при ВСС на догоспитальном шаге, приводятся данные, согласно которым ФЖ/ЖТ отмечена в 75% случаев, электромеханическая диссоциация — в 5% и асистолия — в 20% случаев. В истинное время приводятся разные данные, в каких на долю ФЖ/ЖТ приходится существенно наименьшее число случаев. Результаты сердечно-легочной реанимации 4548 нездоровых, при остановке сердца происшедшей вне целительных учреждений проявили, что, в 25% отмечена ФЖ, в 65% — асистолия и 10% электромеханическая диссоциация. Действенная сердечно-легочная реанимация с положительным отдаленным результатом составила 77, 4 и 3% соответственно. При интоксикации либо метаболических причинах остановки сердца выживание выше 2 недель опосля реанимации отмечено у 21% нездоровых, а при травме, кровотечении и сепсисе — только в 3%.
Внутригоспитальная остановка кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) имеет наилучший прогноз (18%) по сопоставлению с внегоспитальной (7%). Tresh и соавт. Были проанализированны 381 вариант внебольничной остановки сердца (187 человек старше 70 лет — 1-я гр. и 194 человека молодее — 2-я гр). Удачно реанимированы 24% нездоровых 2-й группы и 10% нездоровых 1-й группы. ФЖ отмечена у 68% нездоровых со стенокардитическими болями и у 21% нездоровых с одышкой . По данным Goldstein и соавт., из 227 удачно реанимированных вне поликлиники, у 71% нездоровых ВСС не предшествовали никакие совпадение, или эти признак — один отдельный признак (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо время выделяют 3 главные группы признаков:
1. нарушения ритма и проводимости (желудочковые аритмии, нарушения проведения и нарушения реполяризации),
2. нарушения функции левого желудочка (понижение фракции выброса, клинические признаки сердечной дефицитности и кардиомиопатии),
3. остающаяся — задерживаю миокарда (наличие ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором) в отдаленных от зоны инфаркта миокарда областях).
В ранешних исследовательских работах по данным холтеровского мониторинга случаи ВСС имели четкую зависимость от нрава ранее выявленных желудочковых экстрасистол. наличие редчайших однообразных экстрасистол наращивает возможность смертельного финала в 5 раз, залповых — в 10 раз, а ранешних в 15 раз по сопоставлению с группой лиц без желудочковых экстрасистол. Спустя 3 месяца опосля перенесенного ИМ лишь при помощи многомерного анализа удается выявить неблагоприятное года жизни опосля ИМ (28% нездоровых). Имеются данные мультицентровых исследовательских работ, согласно которым риск погибели от аритмий начинает возрастать лишь при ЖЭ 1 в час. Риск ВСС в течение 2 лет в 3.6 раза выше при ЖЭ 1 в ч. Отмечена 50% летальность в течение 20 месяцев у нездоровых с ЖТ, зарегистрированной на 3-65 денек острого ИМ. Нередкие и больших градаций желудочковые экстрасистолы (парные, залповые и ранешние) с большей спецификой выделяют нездоровых с нехорошим прогнозом, но при всем этом они владеют незначимой чувствительностью из-за огромного числа ложноотрицательных результатов.
С иной стороны, обращают на себя внимание данные, приводимые в обзоре 50 литературных источников, о количестве аритмий по данным холтеровского мониторинга у здоровых лиц: наджелудочковые экстрасистолы — от 14 до 91%, желудочковые экстрасистолы — от 46 до 89%, миграция водителя ритма — от 8 до 54%, выскальзывающие комплексы — от 4 до 46%. Это снова подтверждает бесспорную значимость анализа композиции всех неблагоприятных причин для корректного прогноза.
Электрокардиография высочайшего разрешения (ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца) ВР), являющаяся новеньким способом анализа ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца)-сигнала, дозволяет рассматривать низкоамплитудные высокочастотные составляющие в конце комплекса QRS, которые именуются поздними желудочковыми потенциалами (ППЖ). ППЖ регистрируются приблизительно у 20-50% нездоровых опосля перенесенного инфаркта миокарда и у 83% нездоровых с документированной ЖТ. По данным почти всех исследователей, чувствительность временного анализа ППЖ для идентикации нездоровых с ЖТ составляет от 70 до 80% и зависит от локализации перенесенного ИМ. Только у 7-15% пациентов, у каких отсутствовала склонность к ЖТ опосля перенесенного ИМ, отмечали отличия в параметрах ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца) ВР. У нездоровых, перенесших ИМ и имеющих склонность к ЖТ, по данным холтеровского мониторинга либо электрофизиологического тестирования с программируемой стимуляцией, ППЖ или не выявлялись, или отмечались в единичных вариантах (2%), у имеющих склонность к ЖТ и положительном тестировании — в 26-44% наблюдений. При выполнении нагрузочных проб на велоэргометре не найдено корреляционной связи меж появлением признаков ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором) миокарда и ППЖ, но, признаки ППЖ нарастали во время преходящей методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца) ВР и холтеровского мониторинга ограничено низкой чувствительностью, но принципиальное конфигурации тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы при довольно длительной (от 5 минут до 24 часов) записи ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца)-сигнала регистрируются незначимые отличия синусового ритма от его средней частоты. Эти повторяющиеся колебания носят заглавие вариабельности сердечного ритма (ВСР) и является одним из предикторов небезопасных для жизни нарушений ритма сердца.
Были выделены две составные части ВСР: высоко- и низкочастотные составляющие, анализ которых является основой всех исследовательских работ с внедрением данной нам методики. Принято считать, что высокочастотные составляющие (0,15-0,50 Гц (единица частоты периодических процессов в Международной системе единиц СИ)) в большей части соединены с воздействием парасимпатической нервной системы, а низкочастотные (0,05-0,15 Гц (единица частоты периодических процессов в Международной системе единиц СИ)) — в большей степени симпатической. Опосля первого сообщения Wolf M.W. и соавт., в каком говорилось о выраженном уменьшении синусовой дыхательной аритмии у нездоровых со злокачественными желудочковыми аритмиями в острой стадии инфаркта миокарда, было проведено огромное количество исследовательских работ для оценки прогностической ценности ВСР в отношении электронной непостоянности сердца.
В бессчетных исследовательских работах установлено, что конфигурации тонуса вегетативной нервной системы наблюдаются как в физиологических критериях, так и при различной патологии: инфаркте миокарда, сердечной дефицитности, некоронарогенных поражениях миокарда, гипертонической работоспособности»>заболевания, приобретенные неспецифические заболеваниях легких, сладком диабете и ряде остальных. характеристики ВСР зависят от положения тела и времени суток (доминирование вагусной импульсации в горизонтальном положении и в ночное время).
Более исследованы конфигурации характеристик ВСР у нездоровых инфарктом миокарда. Так, в остром периоде ИМ наблюдается увеличение тонуса симпатической нервной системы и понижение парасимпатической нервной системы. Вагусное воздействие увеличивает порог фибрилляции желудочков и обеспечивает “антиаритмическую защиту” (может быть методом понижения возбудимости кардиомиоцитов), симпатическое в свою очередь понижает этот порог, что приводит к наиболее частым аритмическим осложнениям. Почти все исследователи отметили относительное повышение низкочастотных и понижение высокочастотных составляющих диапазона R-R распределения у нездоровых ОИМ. Это соотношение сохраняется в течение 1-го месяца опосля ИМ, но через несколько месяцев оно нормализуется.
В ряде исследовательских работ изготовлен очень принципиальный вывод, согласно которому ВСР является независящим предиктором ЖТ/ФЖ и неожиданной сердечной погибели у нездоровых ОИМ, вместе с таковыми факторами как регистрация ППЖ, экстрасистолия больших градаций и понижение фракции выброса левого желудочка, при этом ВСР наиболее верно коррелирует с риском ВСС, чем другие эти причины. К огорчению, предсказывающая Ценность хорошего результата данной нам методики остается достаточно низкой (около 20%), потому рекомендуется употреблять ее в композиции с иными способами. Данный способ остается в основном маркером дисбаланса вегетативной нервной системы, чем тяжести заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
Но, невзирая на наличие тривиальных и принятых положений имеется ряд спорных качеств использования способа. Показали, что у нездоровых, имевших желудочковые нарушения ритма в остром периоде ИМ, миниатюризируется выраженность не только лишь парасимпатических, да и симпатических составляющих диапазона, но анализ характеристик ВСР у нездоровых с ФЖ не выявил не только лишь различий меж начальным уровнем ВСР конкретно перед началом ФЖ, да и каких или различий этих характеристик меж группой нездоровых ИБС и контрольной группой также не выявили различий характеристик ВСР у нездоровых с ЖТ/ФЖ и нездоровых без аритмических осложнений в ранешном постинфарктном периоде. Можно полагать, что такие противоречивые результаты объясняются разными методами временного и спектрального анализа ВСР (так Bigger J. в одной из собственных работ приводит 12 разных методик), также воздействием огромного числа физических (температура помещения, время суток) и психических (психологический статус, чувственный нарушающее его гомеостаз«>стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз), физическое и интеллектуальное напряжение) причин, которые могут воздействовать на результаты исследования.
Существенное действие на ВСР оказывают и фармацевтические препараты. Более изученным тут являются атропин, бета-блокаторы, антагонисты кальция, транквилизаторы. Атропин, являясь холинолитиком, уменьшает выраженность высокочастотных составляющих диапазона R-R распределения. Бета-блокаторы наращивают парасимпатическое и уменьшают симпатическое воздействие на обеспечивающий ток крови (внутренней средой организма человека и животных) по кровеносным сосудам»>сердечко у нездоровых с артериальной гипертонией и у нездоровых опосля перенесенного инфаркта миокарда. Может быть, что конкретно этот эффект улучшает длительный прогноз у лиц, принимающих эти препараты в постинфарктном периоде. Воздействие антагонистов кальция на ВСР различно. Дилтиазем понижает низкочастотные составляющие диапазона у нездоровых ОИМ в той же степени, что и бета-блокаторы, а нифедипин не владеет схожим эффектом. Транквилизаторы из группы бензадиазепина существенно уменьшают ВСР, разумеется, за счет собственного воздействия на ЦНС (центральная нервная система, головной способ анализа ВСР в крайнее время нередко применяется в сочетании с регистрацией поздних потенциалов желудочков. Так, Hermosillo A.G. и соавт. проявили, что у нездоровых ОИМ степень понижения ВСР коррелирует с выявлением признаков ППЖ, а при проведении удачной тромболитической для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии (признаков ЭНС.
Таковым образом, способ анализа ВСР можно довольно отлично использовать для выявления нездоровых с высочайшим риском развития угрожающих жизни аритмий, в особенности у нездоровых ОИМ и страдающих сладким диабетом. Но на нынешний денек имеются две препядствия в оценке ВСР. 1-ая — стандартизация методики. нужно найти, каковы должны быть условия регистрации ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца), какие из индексов и методов анализа ВСР являются более информативными, каковы значения нормы в разных половозрастных группах. 2-ая неувязка связана с оценкой чувствительности, специфики и предсказывающей ценности этого способа у нездоровых с различной патологией в отношении прогноза ВСС. нужно узнать, как органические и психосоматические работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) влияют на ВСР и является ли дисбаланс вегетативной нервной системы предпосылкой аритмии либо просто сопутствует им. Так же принципиально знать, имеет ли ВСР самостоятельное прогностическое денек результаты исследовательских работ не дают способности конкретного ответа на эти вопросцы, а для их решения нужно проведение последующих изысканий в этом направлении.
Одним из относительно обычных и просто воспроизводимых способов прогнозирования потенциально небезопасных аритмий, нередко применяемых в крайнее время, является анализ вариабельности интервала Q-T, также дела QT/RR. Nowinski и Bergfeldt приводят подтверждения большей чувствительности QT дисперсии по сопоставлению с продолжительностью QT при оценке воздействия препаратов. Повышение QT дисперсии ассоциируется с повышением неожиданной погибели. По данным Dabar и соавт., дисперсия 60 мс имеет 92% чувствительность и 81% специфики в пророчестве погибели от патологии сердца. В тоже время по данным Leitch, QT интервал и его дисперсия не разрешают предвещать ФЖ в остром периоде ИМ. У нездоровых с заболевания).
ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ВСС
В истинное время нет действенной принятой стратегии исцеления таковых нездоровых. вопросец о эффективности антиаритмических препаратов для предупреждения ВСС у нездоровых ИБС остается открытым. Почаще выбор делают на основании данных холтеровского мониторинга при ФН либо электрофизиологического исследования. Ретроспективный анализ данных 60-70 годов показал, что угнетение желудочковой эктопии является значимым механизмом предотвращения ВСС у нездоровых, перенесших ИМ.
Посреди этих исследовательских работ более большими были работы по исследованию эффективности мексилетина: продукт подавлял желудочковые экстрасистолы, но не снижал летальность. Можно также отметить, что в работах 70-80 г.г. по использованию для профилактики неожиданной погибели мекситила, токаинида, апридина, дифенина не было получено достоверных различий в показателях летальности в сравниваемых группах. По данным Bourke и соавт., которые приводят данные программируемой стимуляции у 502 нездоровых в остром периоде ИМ (11±4 денька), только устойчивая мономорфная ЖТ с продолжительностью цикла 230 мс выявляет пациентов с электронной непостоянностью (даже не ФЖ). Лишь индукция мономорфной ЖТ служит основанием для профилактической антиаритмической для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии (терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) на прогноз размеренной стенокардии напряжения (ССН) и общие ишемические проявления. Создатели считают нецелесообразной комбинированную терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс бета-блокаторами и дигидропиридиновыми антагонистами кальция у нездоровых с ССН умеренной тяжести. Приобретенные данные согласовывались с плодами стокгольмского исследования прогноза стенокардии (ASPIS). Периодический обзор данных, приобретенных во время 32 рандомизированных контрольных испытаний ингибиторов АПФ у пациентов с застойной сердечной дефицитностью, показал завышенную выживаемость при понижении заболеваемости при применении ингибиторов ангиотензин превращающего фермента.
Результаты 49 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследовательских работ по использованию бета-блокаторов при ОИМ, которые выполнены в течение крайних 10-15 лет, приводятся в статье Hohnloser и Klingenheben, где делается вывод о значимости их внедрения. Внедрение бета-блокаторов считается показанным нездоровым с постинфарктным кардиосклерозом в для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапии (денек не получено. У пациентов с сердечной дефицитностью амиодарон был эффективен в угнетении желудочковых аритмий, но не снижал число случаев неожиданной погибели. По данным рандомизированного контролированного проспективного многоцентрового исследования (EPASMO), целью которого является облегчение амиодароном дозволяет существенно понизить смертность в течение первого года посреди пациентов с нефункциональностью левого желудочка. Создатели считают, что вопросец о независящем прогностическом значении желудочковой экстрасистолии (класс 2-4 по Лауну) остается спорным. У нездоровых, получавших амиодарон по поводу ФЖ/ЖТ индуцируемость ФЖ, но не мономорфной ЖТ, свидетельствует о высочайшем риске неожиданной погибели. Отмечено, что амиодарон понижает летальность у нездоровых с неишемической кардиомиопатией, оказывает эффект на желудочковую экстрасистолию и неуравновешенную желудочковую тахикардию. Но, по данным Middlekauff и соавт., в течение 1 года приметно возросло число неожиданной погибели у пациентов с первичной ЖТ типа torsades de pointes.
Все большее внимание уделяется анализу проаритмогенного эффекта антиаритмических препаратов, к главным механизмам которого относят раннюю постдеполяризацию, дисперсию реполяризации, эффект замедления проведения с механизмом re-entry, взаимовлияние антиаритмических препаратов и почаще обусловленное сосудистым фактором»> чаще обусловленное сосудистым фактором»>ишемии (местное малокровие, чаще обусловленное сосудистым фактором). На этом основании подчеркивается необходимость дифференцированной процесс, к примеру, ЖТ в течение первых 6 недель ОИМ и спустя 6-8. Почаще проаритмогенный эффект наблюдается в группе Ic (Ic Ia Ib).
ВНЕЗАПНАЯ СЕРДЕЧНАЯ погибель У детей
Синкопальные состояния и/либо неожиданная погибель у деток нередко обоснованы пароксизмальной ЖТ и ФЖ, причинами которых почаще всего являются: синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Романо-Уорда (удлиненного Q-T интервала), аритмогенная дисплазия правого желудочка, аномалии коронарных представленный новообразованной тканью»>опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) миокарда желудочков. При синдроме удлиненного интервала QT нередко встречается тахикардия типа “пируэт”, которая часто перебегает в фибрилляцию желудочков. У деток в отсутствие исцеления риск ВС спустя 3-5 лет опосля первого приступа утраты сознания добивается 31.6% и максимален в пубертатном периоде. Этиология синдрома остается до конца не выясненной, хотя по данным Torbin и соавт. он является аутосомально доминантной патологией. Эмоциональное возбуждение и физическая активность для деток с термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов»>синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) Романо-Уорда являются аритмогенными факторами.
Вероятен и идиопатический вариант появления ЖТ, когда не выявляются морфологические и многофункциональные нарушения в деток соединены развития синкопальных состояний, угрожаемых по ВС, являются детки с многоуровневыми поражениями проводящей системы, с ранешным, в возрасте до 5 лет возникновением синкопе, с семейными и прирожденными проявлениями беспомощности синусового узла. на данный момент уже разумеется, что ВСС у лиц юного возраста, как правило, имеет остальные предпосылки, хорошие от таких у лиц старого и старческого возраста, когда главный предпосылкой является ИБС, кардиомиопатии и аномалии коронарных в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) движется к сердечку»> несущий кровь от сердца к органам (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым время занятий спортом, 50% — в период бодрствования и около 30% — во время сна. Направляет на себя внимание приобретенные на большенный популяции данные согласно которым из 116 542 обследованных деток у 173 отмечены признаки синдрома WPW из которых у 60 (34%) имели пространство синкопальные состояния.
В литературе крайних лет огромное внимание уделяется синдрому неожиданной погибели деток грудного возраста, при этом он выделен в самостоятельную педиатрическую делему. Данный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) — это нежданная погибель снаружи здорового малыша в возрасте от 7 дней до 1 года, при которой кропотливо проведенная аутопсия не дозволяет разъяснить причину погибели. Имеющиеся в истинное время две главные догадки — нарушение дыхания в виде апноэ и нарушение сердечной деятельности — не разъясняют всех качеств данной препядствия.
ВНЕЗАПНАЯ СЕРДЕЧНАЯ погибель И ФИЗИЧЕСКИЕ НАГРУЗКИ
Тот факт, что меж физическими перегрузками и ВСС существует определенная связь, сейчас колебаний не вызывает. До этого всего, представляют Энтузиазм два нюанса данной нам препядствия — угрозы развития фатальных осложнений при проведении многофункциональных проб и программ реабилитации нездоровых ИБС, также ВСС при занятии спортом (физический и психоэмоциональный развития клапанного аппарата, подклапанных структур, сосудов и проводящей системы, кардиомиопатии, миокардиты. Но и патология коронарных в отличие от вен по которым тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) движется к сердечку»> несущий кровь от сердца к органам (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым погибель от ИБС, в том числе ВСС, существенно почаще регилась у нездоровых, которые могли выполнить лишь маленькую нагрузку. В главный части работ продемонстрирована неблагоприятная прогностическая значимость возникновения аритмий при проведении теста с физической перегрузкой. По данным Fei и соавт., характеристики частотного диапазона R-R распределения (ретроспективный анализ) при физическое или психологическое-тесте, у каких в следующем отмечена ВСС, а при исследовании не выявлено структурных конфигураций в миокарде, не отличались от таких в контрольной группе. Отмечено, что интерпретация выявляемых конфигураций трудна, т.к. меняются метаболизм миокарда, регулирующих многофункциональный уровень внутренней жизни организма»>вегетативная (комплекс центральных и периферических клеточных структур, регулирующих функциональный уровень внутренней жизни организма) регуляция и вероятны проявления сердечной дефицитности. Найдена значимость удлинения QRS комплекса, кроме классической депрессии ST сектора, как фактор риска вызываемых ишемией ЖТ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В истинное время неувязка ВСС далека от собственного окончательного решения, что обосновано целым комплексом причин теоретического, методического и практического нрава. Остаются нереализованными бессчетные призывы к стандартизации вскрытий и выполнение в полном объеме патоморфологических исследовательских работ случаев ВСС, анализа как морфологического субстрата, так и всех вероятных пусковых причин. Научно-обоснованная мед практика дает Ценность первичной, прямой и мощной инфы в качестве базы для принятия клинических решений, формируется под воздействием разных научных испытаний. В истинное время наибольшее распространение получили широкие, легкие исследования (мегаиспытания), обхватывающие 10-ки тыщ пациентов без ограничительных критерий в отношении их проведения. Считается, что системной погрешности удается избежать случайной подборкой нездоровых с следующим объективным анализом результатов, а случайных ошибок — огромным числом исследуемых. Но опыт указывает, что при мегаиспытаниях происходит неверное смещение результатов. Так, создатель анализирует вероятные предпосылки нежданных результатов мегаиспытаний ISIS-4, которые вступали в возмутительное противоречие с плодами остальных испытаний, проведенных по обыкновенной точной схеме и показавших неэффективность внедрения нитратов, ингибиторов АПФ и магния при остром инфаркте миокарда. Создатель статьи приходит к выводу, что мегаиспытания не годятся для глубочайшей научной оценки способов исцеления. Он приводит доказательство, что мегаиспытания могут ввести в заблуждение и воспрепятствовать не только лишь применению уже зарекомендовавших себя способов, да и предстоящим исследованиям.
В тоже время на нынешний денек пересматриваются чудилось бы уже неколебимые догмы. В качестве примеров можно привести рекомендацию по профилактическому введению лидокаина при ОИМ, стратегия рутинного введения которого признается неверной либо даже вредной, отказ от широкого и бесконтрольного использования антиаритмических препаратов; отказ от широкого использования непрямых антикоагулянтов у нездоровых ОИМ, которые не обеспечивают достоверного понижения общей летальности.
Рандомизированное контролируемое исследование CAST показало, что антиаритмические препараты не только лишь не понижают риск неожиданной погибели, но напротив, наращивают его. Бессчетные примеры уверяют нас в том, что действия, которые на теоретическом уровне должны обеспечивать целебный эффект, по сути не работают. Согласно современным западным эталонам ни один новейший способ исцеления, профилактики либо диагностики не быть может признан без неотклонимой кропотливой проверки в процессе рандомизированных контролируемых исследовательских работ, которые числятся «золотым эталоном». Таковым образом, по мере скопления новейших данных возникает ряд новейших заморочек, которые требуют собственного решения либо корректировки чудилось уже отысканных ответов. Это касается целого ряда вопросцев: предстоящей верификации структурных основ ВСС, способов ее прогнозирования и надежного выделения видоизменяющихся групп завышенного риска; заморочек профилактики и исцеления идиопатической фибрилляции желудочков и остальных злокачественных нарушений ритма, заморочек подбора адекватной антиаритмической для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) и контроля ее эффективности. Острота этих заморочек предназначает необходимость поиска их корректного решения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wiggers CJ. The mechanism and nature of ventricularfibrillation // Am Heart J. — 1940 — Vol.20 — P.399-412.

2. Wit A.L., Janse M.J. The ventricular arrhythmias of ischemia and infarction. Electrophysiological mechanisms. Mt Kisco, NY:Futura Publishing, 1992., P.168.

3. Kramer J.B., Saffitz J.E., Witkowsky F.V., Corr P.B.Intramural reentry as a mechanism of ventriculartachycardia during evolving canine myocardial infarction.// Circ. Res.- 1985 — Vol. 56 — P. 736-754.

4. Pogwizd M.S., Hoyt R.H., Saffitz J. E., et al. Reentrantand focal mechanisms underlying ventricular tachycardiain the human heart. // Circulation — 1992 — Vol.86 — P. 1872 — 1887.

5. El-Sherif N., Smith R.A., Evans K. Ventricular arrhythmiasin the late myocardial infarction period in the dog. 8.Epicardial mapping of reentrant circuits. //Circ.Res.-1981-Vol. 49-P. 255-265.

6. Josephson M.E., Horowitz L.N., Farshidi A. Continuouslocal electrical activity: A mechanism of recurrentventricular tachycardia. //Circulation — 1978 — Vol. 57 -P. 659-665.

7. Simson M.B.,Euler D.,Michelson E.L. Detection of delayedventricular activation on the body surface in dogs.// Am.J.Physiol. 1981.,V.241.,H363-369.

8. Berbari Berbari E.J.,Lazzara R.,Scherlag B.J. Noninvasivedetection technique for detection of electrical activity duringthe P-R segments. Circulation 48: 1005-13, 1973.

9. Uter J.B.,Dennet C.J.,Tan A. The detection of delayed activationsignal of low amplitude in the vectorcardiogram of patients withrecurrent ventricular tachycardia by signal-averaging. In:Manangement of ventricular tachicardia: role of mexiletine.Eds.Sandoe.,Juliau D.J., Bell J.M. — Amsterdam/ Oxford: Exepta Medica. 1978 p.80-82.

10. Rozansky J.J., Mortara D., Myerburg R.J., Castellanos A.Body surface detection of delayed depolarizations inpatients with recurrent ventricular tachycardia and leftventriculat aneurysm. //Circulation — 1981 — Vol. 63 — P.1172-1178.

11. Simson M.B. Use of signal in the terminal QRS complex toidentify patients with ventricular tachycardia aftermyocardial infarction. //Circulation 1981; 64:235-242.

12. Simson M.B.,Unterrver W.I.,Spielman S.R., et al. Relationbetween late potentials on the body surface and directlyrecorded fragmented electrograms in patients with ventricular tachycardia // Am.J.Cardiology — 1983 — Vol.51 — P.105-112.

13. Simson M.B., Kindwall E.,Buxton A.E., et al.Sigal-averaging of the ECG in the management of patientswith ventricular tachycardia: Prediction of antiarrhythmic drug efficacy, in Brugada P, Wellen HHJ: CardiacArrhythmias: where to go from here? Mount Kisco, NY,Futura, 1987. P.299 — 310.

14. Zimmermann M., Adamec R., Simonin P., Richer J.Beat-to-beat detection of ventricular late potentials withhigh-resolution electrocardiography. // Am. J. Cardiol. -1991 — Vol. 121 — P. 576-585.

15. Yang W., Horan LG., Flowers NC. An analysis ofbeat-by-beat recording of late potentials and His-Purkinjesignals in a hospital environment // J. Cardiovascular Electrophysiol. — 1990 — Vol.1 — P.486-495.

16. Oeff M., von Leitner E.R., Sthapit R.,Breithardt G.,Borggrefe M., Karbenn U.,Meinertz T., Zotz R., Clas W.,Hombach U. at al. .Methods for non-invasive detection of ventricular late potentials — a comparative multicenter study.//Europ. Heart J.- 1986 — Vol. 7 — P. 25-33.

17. Lander P., Berbary E.J., Rajagopalan C.V. et al. Criticalanalysis of the signal-averaged electrocardiogram(Improved identification of late potentials // Circulation. 1993 — Vol. 87 — P.105-117.

18. Makfarlane P.W. A comparison of different processingtechniques for measuring late potentials. //Theproceedings of the international simposium on high-resolution ECG. Yokohama. Japan. July 3 — 1994 — P.136

19. Breithardt G., Cain M.E., El-Sherif N. et al. Standards foranalysis of ventricular late potentials using high -resolution or signal — averaged electrocardiography: astatement by a task force committee of the European Societyof Cardiology, the American College of Cardiology//J.Amer.Col.Cardiol. — 1991 — Vol. 17 -P.999-1006.

20. Breithardt G., Becker R., Seipel L., Abendroth R-R,Ostermeyer J. Noninvasive detection of late potentials inman — a new marker for ventricular tachycardia. //Europ.Heart J. — 1981 — Vol. 2 — P. 1 — 11.

21. Gomes J.A.,Mehra R., Barreca P.A. et al. Guantitativeanalysis of high-frequency components of thesignal-averaged QRS complex in patients with acute myocardial infarction: a prospective study.//Circulation-1985-Vol.72- P. 105-111.

22. Tanigava N.,Ozara Y.,Yakubo S. Detection of ventricular latepotentials comparision of 4 commercial high-resolution ECGsystems. Sattelite Symposium of the XXI Internationale Condress on Electrocardiology. HRE-4 Juli 3,1994, Yokohama,Japan.

23. Gomes J.A., Quantitative analysis of the high-frequencycomponents of the s-gnal-averaged QRS complex in patients withacute myocardial infarction: a prospective study. Circulation 1985,N1.Vol.72-p.105-111.

24. Cain M.E., Ambos H.D., Witkowski F.X., Sobel B.N. FFTA ofsignal average electrocardiograms for identification ofpatients prone to sustained ventricular tachycardia. //`irculation.,1984.,V.69.,N 4.,p.711-720.

25. Haberl R.,Jilge G.,Pulter R.,Steinbeck G. Comparison offrequency and time Domain analysis of the signal averagedelectrocardiogram in patients with ventricular tachycardiaand coronary artery disease: methodologic validation andclinical revelance // JACC — 1988 — Vol.12 — P.150-158.

26. Lindsay B.D.,Ambos B.S.,Scherchtman K.B.,Cain M.E.Improved selection of patients for programmed ventricularstimulation by frequency analysis of signal averaged electrocardiograms // Circulation. — 1986 — Vol.73 — P.675-683.

27. Haberl R.,Jilge G.,Pulter R.,Steinbeck G. Spectral mappingof the electrocardiogram with Fourier transform foridentification of patients with sustained ventricular tachycardia and coronary artery disease //Europ. HeartJ — 1989 — Vol.10 — P.316-322.

28. Brooks R.,McGovern B.A.,Garan H.,Ruskin J.N. Comparison oftime Domain and spectral temporal mapping analysis of thesignal-averaged electrocardiogram in the prediction ofventricular tachycardia. // Circulation. 1991.,V.84.,N4.,Suppl.11.

29. Novak P.,Zhixing L., Novak V., Natala R. Time frequencymapping of the QRS Complex in Normal Subjects and inPostmyocardial Infarction Patients. J.of Electrocardiology Vol.27 N1.1994.p.49-60.

30. Reinhardt L.,Makijarvi M. Fetsech T. Montonen J.,Serra G.,Martinez-Rubio A., Katila T., Borggrefe M., Breithardt G.Predictive value of wavelet correlation functions of signal-averaged electrocardiogram in patients after anterior versusinferior myocardial infarction. J.Am.Coll.Cardiol. 1996 Jan;27(1):53-9.

31. Meste O.,Rix H., Caminal P., Thakor N. Ventricular Late Potentials Characterisation in Time-Frequency Domain by Means of a WaveletTransform. IEEE Transaction on Biomedical Engineering. Vol. 41 N7July 1994. p.625-633.

32. Engel T.R., Pierce D.L., Murphy S.P. Variation in latepotentials and the reproducibility of their measurement.//Progress in cardiovascular disease. — 1993- Vol. 35 -P.247-262.

33. Dennis A.R., Ross D.L., Uther J.B. Reproducibility ofmeasurements of ventricular activation time using thesignal-averaged frank vectorcardiogram. //Am. J.Cardiol.-1986- Vol.57 — P.156 — 160.

34. Borbola J., Denes P. Short- and long-term reproducibilityof the signal-averaged electrocardiogram in coronary arterydiseaese. // Am. J. Cardiol.- 1988 -Vol. 61- P. 1123-1124.

]]>

Перейти и растаять в своей любимой социалке

Учебная работа. Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Учебная работа. Асептичні та стерильні лікарські форми. Розчини для ін’єкцій в ампулах. Стерильні порошки, таблетки. Інфузійні розчини

Как? Вы еще не читали? Ну это зря...