Загрузка...
Учебная работа. Гепатоцеребральная дистрофия (Болезнь Коновалова-Вильсона)
Реферат
Гепатоцеребральная дистрофия (Болезнь Коновалова-Вильсона)
Гепатоцеребральная дистрофия является наследным болезнью с рецессивным типом наследования, характеризующимся сочетанным поражением печени и мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Сначала болезнь расценивалось как две самостоятельные нозологические единицы — псевдосклероз Вестфаля — Штрюмпелля и прогрессирующая лентикулярная дегенерация Вильсона. Но подробное исследование поликлиники и морфологических конфигураций [Коновалов Н.В., 1948, 1960] и обнаружение схожих конфигураций обмена меди [Mandelbroteсetаl., 1948] дозволили соединить их в единую нозологическую форму.
Генетика
Ген работоспособности»>заболевания Вильсона — Коновалова (ATP7B) размещен в длинноватом плече 13_й хромосомы (13q14.3). Ген шифрует P_тип АТФазы, которая транспортирует медь в жёлчь и включает её в церулоплазмин. В 10 % случаев мутация не находится.
Хотя описано практически 300 мутаций ATP7B, в большинстве популяций болезнь Вильсона возникает в итоге маленького количества мутаций, специфичных для этих популяций. к примеру, для западных популяций мутация H1069Q (подмена гистидина на глутамин в позиции 1069 белка) находится в 37-63 % случаев работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), в то время как в Китае эта мутация весьма редка и R778L (подмена аргинина на лейцин в позиции 778) встречается почаще. Относительно не достаточно понятно о воздействии мутаций на течение работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), хотя по данным неких исследовательских работ мутация H1069Q подразумевает наиболее позже начало неврологических симптомов.
Обычные варианты в гене PRNP могут поменять течение возраст возникновения заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) и влияя на тип симптомов, которые развиваются. Этот ген шифрует прионный белок, который активен в головном системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — центральный отдел нервной системы человека и звериных и остальных тканях, также, как считают, участвует в транспорте меди.
У работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) аутосомно-рецессивный тип наследования. Другими словами нездоровой должен получить дефектный ген от обоих родителей. люди лишь с одним мутантным геном именуются носителями (гетерозиготы). У их могут возникать слабовыраженные нарушения метаболизма меди.
Патологическая анатомия гепатоцеребральной дистрофии
Патологические конфигурации в нервной системе захватывают необъятные области: мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), что и послужило поводом к наименованию работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) гепатоцеребральной дистрофией, но особенно грубо они выражены в подкорковых ганглиях. Макроскопически отмечаются сморщивание мозгового вещества, его разрушение и: образование полостей. конфигурации в структуре стен сосудов сопровождаются периваскулярным отеком (Отёк лат. oedema — избыточное накопление жидкости в органах), вторичной атрофией и смертью нервной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). В скорлупе и бледноватом шаре приметно уменьшено количество нервных (орган животного, служащий для передачи в конфигурации. Соответствующим является диффузное разрастание глии. Посреди глиальных частей можно найти, огромные протоплазматичеекие астроциты (глия Альцгеймера). Уменьшение количества клеточных частей отмечается также в коре, мозжечке и остальных отделах нервной системы. В ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) печени развиваются признаки атрофического цирроза. Участки некротической ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) перемежаются с островками регенерирующей ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Вновь образующаяся соединительная строением и выполняемыми функциями»> строением и выполняемыми функциями»>ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) печени богата сосудами. На поздних стадиях мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) являются одновременными проявлениями деяния эндогенного токсина образующегося вне печени,
2) первичное поражение подкорковых узлов, которые регулируют деятельность печени,
3) первичным является цирроз печени, нервная же ток крови (внутренней средой организма человека и животных) и вызывает поражение нервной системы. Некие факты разрешают высказаться в пользу первичного поражения печени. До этого всего при части мозга, а в отдельных вариантах даже спинной конфигурации в нервной системе. Не один раз описаны случаи, в каких цирроз печени предшествовал поражению мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Еще С.А. Чугунов следил вариант, в каком цирроз печени предшествовал изменениям в нервной системе, и указал на роль интоксикации в генезе мозговых поражений. Позже Дюперье, Мопти и Дюмен обрисовали девченку 12 лет, лечившуюся по поводу спленомегалии, диагностированной как болезнь Банти. Через 2 года отмечено тяжелое кишечное кровотечение и асцит. При спленэктомии, произведенной в связи с геморрагическим диатезом, найдена уменьшенная печень. Крайнее было доказано биопсией. Лишь спустя 6 месяцев возникли признаки заболевания Вильсона. Джони и Шродер следили мальчугана 12 лет, у которого стремительно развилась картина острого животика с увеличением температуры, рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса), желтушностью склер и уробилинурией. При всем этом была найдена гепатоспленомегалия, которая осталась опосля того, как прошли явления острого животика. Спустя 2 года опосля краткосрочного увеличения температуры выявился синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) лентикулярной дегенерации. На аутопсии был доказан диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) работоспособности»>заболевания Вильсона.
Теория первичного поражения печени была кропотливо разработана Н.В. Коноваловым, который считает, что поражение нервной системы вызывается до этого всего токсическим действием на обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) ядовитых веществ, образующихся при распаде печеночной паренхимы. Преимущественное поражение подкорковых ядер, по Н.В. Коновалову, разъясняется их морфологическими и многофункциональными чертами. Эти участки более ранимы при нарушениях кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) и иной этиологии. Являясь более обильно васкуляризированными, эти отделы мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) с огромным количеством крови (внутренней средой организма человека и животных) получают больше токсинов, парализующих тканевое дыхание. Не считая того, в силу особенностей собственного обмена они более чувствительны к недочету кровоснабжения.
При нарушениях барьерной функции печени в действие.
В крайнее время рядом создателей обращено внимание на нарушение при гепатолентикулярной дегенерации обмена меди в организме. Увеличенное содержание меди находится у нездоровых гепатолентикулярной дегенерацией в разных частях мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), печени и почках. Было также установлено существенное повышение выделения меди с мочой. Юзмен и Денни Броун отыскали также одновременное повышение выделения с мочой аминокислот. Метью с сотрудниками не нашли при всем этом роста содержания аминокислот в крови (внутренней средой организма человека и животных) и пришли к заключению, что аминокислоты являются выщелачивающим медь агентом. бренд и Такатс установили, что пигмент в кольце Кайзера-Флейшера также состоит из меди.
У нездоровых гепатолентикулярной дегенерацией направляет на себя внимание кажущийся противоречивым факт одновременного роста отложения меди в тканях и роста ее выделения мочой. Это противоречие было выяснено исследовательских работ крайнего времени. Источником отложения меди в организме является абсорбция ее из желудочно-кишечного тракта. Ирл, Мултон и Селверстон при помощи введения радиоактивной меди нашли, что у обычных субъектов медь захватывается альбуминами крови (внутренней средой организма человека и животных), а через 24 часа переносится с альбуминов на глобулины. У нездоровых гепатолентикулярной дегенерацией этот перенос существенно замедляется либо совершенно отсутствует. Таковым образом, в организме имеется неспособность к синтезу церулоплазмина, вследствие чего же огромные количества меди отлагаются в тканях и уносятся с мочой.
Цимдал, Гейман и Кук нашли, что нездоровые гепатолентикулярной дегенерацией усваивают большее количество меди, поглощенной с едой, чем здоровые люди. Создатели считают, что повышенное усвоение меди является реакцией на ненормально маленький уровень церулоплазмина в организме.
Приведенные исследования разрешают прийти к выводу, что поражение подкорковых узлов, печени и возникновение пигментированного кольца на роговой оболочке глаза обоснованы одной предпосылкой — нарушением метаболизма меди в организме. Невзирая на то что некие подробности остаются невыясненными, внушительно подтверждено, что сочетание кажущихся независящими разных поражений при гепатолентикулярной дегенерации обосновано общим наследным источником нарушения обмена.
В патогенезе выделяют 4 стадии:
· В первой стадии деятель»>болезнь протекает клинически асимптомно.
· Потом излишек меди поступает в образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) и клинически характеризуется началом висцеральных проявлений гемолитической анемии прямо до гемолитических кризов (2-ая стадия).
· При отсутствии медь-элеменирующей для снятия либо устранения симптомов и проявлений заболевания) медь начинает в излишке откладываться в остальных органах и тканях, сначала в мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) и роговице. Формируются патологические конфигурации в подкорковых узлах, и происходит образование фрагментов роговичного кольца Кайзера-Флейшера (3-я стадия).
· В четвертой стадии наращивается неврологическая симптоматика и на сто процентов формируется роговичное кольцо Кайзера-Флейшера.
Клинические формы температуры, резвым прогрессированием заболевания и относительно резвым смертельным финалом (через 2-12 месяцев). При приобретенной форме болезнь затягивается на много лет.
H.В. Коновалов опубликовал монографию «Гепатолентикулярная дегенерация», в какой с исчерпающей полнотой изложены вопросцы поликлиники, этиологии, патогенеза и патоморфологии работоспособности»>заболевания. На основании собственных исследовательских работ и литературных данных Н.В. Коновалов выделяет последующие формы гепатолентикулярной дегенерации:
1. Брюшная форма, при которой рано возникают томные конфигурации печени и нездоровой может погибнуть до возникновения выраженных симптомов со стороны нервной системы.
2. Аритмо-гиперкинетическая форма, при которой также рано появляются конфигурации печени, а в медицинской картине поражений нервной системы гиперкинезы преобладают над ригидностью. Стремительно возникают нарушения глотания и речи.
3. Дрожательно-ригидная форма. признаки поражения нервной системы развиваются поздно. Дрожание и ригидность наступают сразу. В течении заболевания наблюдаются ремиссии. Клинические один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) от греч. — вариант поражения печени выражены не достаточно.
4. Дрожательная форма различается резким дрожанием и отсутствием ригидности. Речь становится скандиированной. Нередко наблюдается понижение ума. Болезнь медлительно прогрессирует и в крайней фазе может сопровождаться тяжеленной кахексией.
Кольцо Кайзера-Флейшера встречается лишь у части нездоровых. Оно выражается в накоплении зелено-желтого либо зеленовато-коричневого пигмента в десцеметовой оболочке роговицы. Герлах и Роршнейдер нашли, что пигмент состоит основным образом из меди. В предстоящем это подтвердили бренд и Такате.
5. Экстрапирамидно-корковая форма встречается пореже остальных форм. Обычные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дельнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжёлым полоумием (обнаруживаются необъятные размягчения в коре огромных полушарий). Продолжается 6-8 лет, завершается смертельно.
Клинические проявления гепатоцеребральной дистрофии
Исходными проявлениями работоспособности»>заболевания являются: незначимое затруднение в произнесении слов, маленькое дрожание рук и замедление случайных движений. В наиболее выраженной фазе работоспособности»>заболевания лицо маскообразно, фиксируется в ухмылке, рот раскрыт, нередко из него течет слюна, возникает экстрапирамидная ригидность мускул, подобная ригидности при паркинсонизме.
Вторым соответствующим признаком работоспособности»>заболевания является дрожание, увеличивающееся при случайных движениях и под воздействием чувств. Дрожание в особенности выражено в пальцах рук и кистях. Оно вызывается ритмическими сокращениями антагонистических мускул с частотой от 4 до 8 за секунду. Обычно дрожание возникает сразу с ригидностью мускул, но в отдельных вариантах предшествует ригидности на много месяцев и даже лет. Время от времени вместе с дрожанием появляются хореиформные либо атетоидные насильные движения.
Явления со стороны нервной системы смешиваются с циррозом печени. По воззрению большинства создателей, речь идет о очевидном склерозе (Склероз — замена паренхимы органов плотной соединительной тканью) печени. Некие считают, что цирроз характеризуется чрезвычайным богатством васкуляризации печеночной паренхимы, чем и разъясняют отсутствие признаков увеличения давления в портальной системе. Склероз (замена паренхимы органов плотной соединительной тканью), обнаруживаемый в печени, время от времени встречается также в селезенке и поджелудочной железе, в крайней основным образом в островках Лангерганса.
В большом большинстве случаев поражение печени в медицинской картине ничем себя не выявляет. Многофункциональные пробы печени почти всегда также не дают ничего соответствующего. Изредка обнаруживаются признаки многофункционального нарушения деятель печени в виде просто провоцируемой гипергликемии и гликозурии, конфигураций в соотношении альбуминов крови (внутренней средой организма человека и животных). Описана преходящая желтуха, появившаяся за 4-5 лет до возникновения нервных (орган животного, служащий для передачи в цвета, шириной около 2 мм по задней поверхности роговицы на границе со склерой. Отложение пигмента быть может найдено и при ординарном осмотре, но наиболее видно при осмотре при помощи щелевой лампы.
Нередко встречаются анемия с гемолизом, тромбоцитопения, геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) и остальные гематологические нарушения как итог нефункциональности печени. Также могут развиваться поражения остальных органов и систем. Практически у всех нездоровых отмечаются конфигурации в системе свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) в итоге синтеза прокоагулянтов. Параллельно развивается «токсический аллергический капилляротоксикоз», что является предпосылкой завышенной кровоточивости десен, носовых кровотечений, образования множественных кровоподтеков. Геморрагический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) часто за длительное время предшествует развитию неврологической симптоматики.
Равномерно развивается нарушение дезинтоксикационной функции печени, которая относительно рано приводит к расстройству метаболизма эстрагенов и остальных гормонов. Соответственно у дам имеют пространство гормональные (Гормоны — биологически активные вещества органической природы) нарушения в виде дисменореи и спонтанных абортов и задержке полового развития и гинекомастии у мальчишек — подростков.
У части нездоровых понижаются функции щитовидной и паращитовидной желез, что проявляется симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) гипотиреоза и нарушения кальциевого обмена.
поражение почек при гепатоцеребральной дистрофии проявляется нерезко выраженной протеинурией тубулярного нрава. Пореже появляются пиелонефрит, гломерулонефрит, цистит, мочекаменная болезнь. Но, даже при продолжительном течении смерти) гепатоцеребральной дистрофии
В обычных вариантах диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) гепатоцеребральной дистрофии не представляет особенных затруднений. наличие домашнего анамнеза, симптомов поражения подкорковых узлов (дистония, соответствующий гиперкинез), кольца Кайзера — Флейшера с большенный толикой вероятности дозволяет поставить верный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании). Он быть может доказан методом обнаружения низкого уровня церулоплазмина (приемлимо понижение наименее 1 мкмольл) т и меди (понижение наименее 9,4 ммольл) в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) и увеличением экскреции меди с мочой (увеличение наиболее 1,6 мкмоль либо 50 мкг в день)
Главные диагностические аспекты
· сочетанное поражение мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и внутренних органов, сначала печени;
· аутосомно-рецессивный тип наследования;
· дебют в детском, юношеском возрасте;
· экстрапирапидные совпадение: тремор, ригидность, патологические позы, болезненные тонические спазмы, дизартрия, дисфагия, понижение ума;
· экстраневральные признак — один отдельный признак: боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в области печени, гепатоспленомегалия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в костях и суставах, преждевременное разрушение зубов;
· нарушение медно-белкового обмена:
o роговичное кольцо Кайзера-Флейшера;
o понижение мадьсодержащего белка церулоплазмина в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных);
o гиперэкскреция меди с мочой;
o увеличение концентрации меди в биоптатах печени;
o ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)— другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента);
o высочайший терапевтический эффект от внедрения медьсодержащих препаратов;
Дифференциальный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) с деформирующей мышечной дистонией, ювенильной формой паркинсонизма, рассеянным расстройства кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) существенно затрудняется при отсутствии анамнестических данных о наследном нраве признаков цирроза печени. Фактически наличие дистонических явлений и тремора у лиц юного возраста во всех вариантах просит проведения лабораторных способов исследования для исключения отклонении в состоянии здоровья обследуемого либо о причине погибели»> отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти»>диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) гепатоцеребральной дистрофии. Принципиально также обследование родственников хворого, потому что при обнаружении понижения уровня церулоплазмина в крови (внутренней средой организма человека и животных), роста выделения меди с мочой необходимо начать преждевременное снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление, которое может предупредить поражение печени и мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
Течение и прогноз. Болезнь начинается исподволь, неприметно, но имеет прогрессирующий нрав. Вероятны периоды обострений и ремиссий. В нелеченых вариантах оно безизбежно приводит к смертельному финалу. изредка отмечаются случаи, когда длительность жизни превосходит 10_летний срок от времени возникновения первых признаков заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), средняя длительность работоспособности»>лет. Вероятны варианты злокачественного течения конфигурации являются результатом лишнего роста количества меди в тканях организма. Рекомендуется диета (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком или другим живым организмом) № 5, бедная медью (запрещаются шоколад, какао, грибы, орешки, печень, устрицы), чтоб свести к минимуму отложения меди. Более действенной является день сопровождается значимым клиническим улучшением либо даже полным оборотным развитием симптомов.
снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого части пищи) В6, потому что уровень его в организме в процессе исцеления понижается. Преждевременное начало исцеления пеницилламином — до развития необратимых конфигураций в мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) — обусловливает обычное развитие малыша. Периодический прием продукта сопровождается значимым удлинением сроков жизни нездоровых.
Литература
гепатоцеребральный болезнь патогенез дистрофия
1. работоспособности»>заболевания нервной системы под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Шультмана, П.В. Мельничука. Москва «Медицина» 2001.
2. И.А. Иванова-Смоленская «Болезнь Вильсона-Коновалова» журнальчик «Нервишки», 2006, № 4