Учебная работа. Бета-лактамные антибиотики

Учебная работа. Бета-лактамные антибиотики

3

Содержание

• Введение
• 1. Отличительные характеристики новейших бета-лактамных лекарств
• 2. Бактериальные отягощения при ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) и их исцеление
• Заключение
• Перечень литературы

Введение
Лекарства (антибиотические вещества) — это продукты обмена микробов, избирательно подавляющие рост и развитие микробов, микроскопичных грибов, опухолевых клеток. Образование лекарств — одна из форм проявления антагонизма.
В научную литературу термин веден в 1942 г. Ваксманом, — «антибиотик — против жизни«. По Н.С. Егорову: «Лекарства — специальные продукты жизнедеятельности организмов, их модификации, владеющие высочайшей физиологической активностью по отношению к определенным группам микробов (микробам, грибам, водорослям, протозоа), вирусам либо к злокачественным опухолям, задерживая их рост либо на сто процентов подавляя развитие».
Специфика лекарств по сопоставлению с иными продуктами обмена (спиртами, органическими кислотами), также подавляющими рост отдельных микробных видов, заключается в очень высочайшей био активности.
Существует несколько подходов в систематизации лекарств: по типу продуцента, строению, строения, хиноны, полипептиды и др. По диапазону био деяния лекарства можно подразделить на несколько групп:
бактерицидные, владеющие сравнимо узеньким диапазоном деяния, подавляющие развитие грамположительных микробов и широкого диапазона деяния, подавляющие развитие как грамположительных, так и грамотрицительных микробов;
противогрибковые, группа полиеновых лекарств, действующие на микроскопичные грибы;
противоопухолевые, действующие на опухолевые клеточки человека и звериных, также на мельчайшие организмы.
В истинное время описано выше 6000 лекарств, но на практике применяется лишь около 150, потому что почти все владеют высочайшей токсичностью для человека, остальные — инактивируются в организме и пр.
Бета-лактамные лекарства (в-лактамные лекарства, в-лактамы) — группа лекарств, которые соединяет воединыжды наличие в структуре в-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство хим структуры предназначает однообразный механизм деяния всех в-лактамов (нарушение синтеза клеточной стены микробов), также перекрёстную аллергию к ним у неких пациентов.
Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особенных ферментов — в-лактамаз, вырабатываемых микробов. Карбапенемы характеризуются существенно наиболее высочайшей устойчивостью к в-лактамазам.
С учётом высочайшей медицинской эффективности и низкой токсичности в-лактамные лекарства составляют базу антимикробной химиотерапии на современном шаге, занимая ведущее пространство при заболевания) большинства зараз.
Бета-лактамные лекарства, владеющие пространственным сходством с субстратом реакции D-аланил-D-аланином, образуют ковалентную ацильную связь с активным центром транспептидазы и необратимо ингибируют ее. Потому транспептидазы и подобные им ферменты, участвующие в транспептидировании, именуют также пенициллинсвязывающими белками.
Практически все лекарства, подавляющие синтез клеточной стены микробов, бактерицидны — они вызывают смерть микробов в итоге осмотического лизиса. В присутствии таковых лекарств аутолиз клеточной стены не уравновешивается действиями восстановления, и стена разрушается эндогенными пептидогликангидролазами (аутолизинами), обеспечивающими ее перестройку в процессе обычного роста микробов.
1. Отличительные характеристики новейших бета-лактамных лекарств
Бета-лактамные лекарства (БЛА) являются основой современной химиотерапии, потому что занимают ведущее либо принципиальное пространство в бактерицидной активности, усовершенствованными фармакокинетическими чертами и устойчивостью к повсевременно возникающим новеньким механизмам резистентности микробов
Благодаря возможности связываться с пенициллином (и иными БЛА) эти ферменты получили 2-ое заглавие — пенициллинсвязывающие белки (PBPs). Молекулы PBPs агрессивно соединены с цитоплазматической мембраной микробной клеточки, они производят образование поперечных сшивок.
Связывание БЛА с PBPs ведет к инактивации крайних, прекращению роста и следующей смерти микробной клеточки. Таковым образом, уровень активности определенных БЛА в отношении отдельных микробов сначала определяется их аффинностью (сродством) к PBPs. Для практики принципиально то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем наиболее высочайшие концентрации антибиотика требуются для угнетения функции фермента.
К фактически принципиальным свойствам бета-лактамаз относятся:
субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех либо других БЛА, к примеру пенициллинов либо цефалоспоринов либо тех и остальных в одинаковой мере);
локализация кодирующих генов (плазмидная либо хромосомная). Эта черта описывает эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит резвое снутри — и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной наблюдают распространение резистентного клона;
тип экспрессии (конститутивный либо индуцибельный). При конститутивном типе мельчайшие организмы синтезируют бета-лактамазы с неизменной скоростью, при индуцибельном количество синтезируемого фермента резко увеличивается опосля контакта с антибиотиком (индукции);
чувствительность к ингибиторам. К ингибиторам относятся вещества бета-лактамной природы, владеющие малой кислота, сульбактам и тазобактам.
Таковым образом, личные характеристики отдельных БЛА определяются их аффинностью к ПСБ, способностью просачиваться через наружные структуры микробов и устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами.
У неких встречающихся в поликлинике резистентных к беталактамам штаммов микробов резистентность проявляется на уровне PBPs, другими словами мишени уменьшают сродство к «старенькым» беталактамам. Потому новейшие природные и полусинтетические беталактамы проверяются на степень сродства к PBPs этих штаммов. Высочайшее сродство значит перспективность новейших бета-лактамных структур.
При оценке новейших беталактамных структур проверяется их устойчивость к действию различных беталактамаз — ренициллаз и цефалоспориназ плазмидного и хромосомного происхождения, выделенных из различных микробов. Если большая часть применяемых беталактамаз не инактивируют новейшую беталактамную структуру, то она признается многообещающей для поликлиники.
Химиками были сделаны нечувствительные к всераспространенным у стафилококков пенициллиназам полусинтетические пенициллины: метициллин, оксациллин и нечувствительный к ферменту из синегнойной палочки карбенициллин. Получить эти полусинтетические пенициллины удалось опосля того, как из бензилпенициллина была выведена 6АПК (6-аминопенициллиновая кислота). Методом ее ацилирования были получены обозначенные лекарства.
Почти все беталактазы теряют способность к гидролизу беталактамного кольца таковых лекарств, как у цефамицина С при наличии метоксигруппы либо остальных заместителей в 6Ь-положении у пенициллинов и в 7Ь-положении у цефалоспоринов.
Эффективность беталактамов против граммоотрицательных микробов зависит и от такового фактора, как скорость прохождения через пориновые пороги. Достоинства имеют малогабаритные молекулы, которые могут просачиваться через катионоселективные и анионоселективные каналы, такие, как имипенем. К его ценным свойствам относится также и устойчивость к ряду беталактамаз.
Беталактамы, у каких вводимые в ядро молекулы-заместители делают катионный центр, высокоактивны против почти всех пищеварительных микробов из-за катионоселективности пориновых каналов у микробов, обитающих в пищеварительном тракте, к примеру, фармацевтический продукт цефтазидим.
Нередко модификации затрагивают структуру сконденсированного с беталактамом 5 — либо шестичленного кольца. Если сера замещена в нем на кислород либо углерод, то такие соединения именуют «неклассическими» беталактамами (к примеру, имипенем). К «неклассическим» также относятся такие беталактамы, у каких беталактамное кольцо не сконденсировано с иным кольцом. Они получили заглавие «монобактамы». Более узнаваемый продукт из «монобактамов» — азтреонам.
большенный энтузиазм представляют природные соединения, владеющие высочайшей 1-го из аминокислотных остатков в активном центре транспептиназ. Беталактамы могут инактивировать и гаммалактамы, но большая стабильность пятичленного гаммалактамного кольца расширяет способности хим синтеза, другими словами получение синтетических гаммалактамов с пространственной защитой гаммалактамного кольца от беталактамаз.
Ряды беталактамных синтетических лекарств стремительно вырастают и употребляются для исцеления самых различных зараз.
2. Бактериальные отягощения при ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) и их исцеление
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — вирус иммунодефицита человека, вызывающий вирусное болезнь — ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекцию, крайняя стадия которой известна как синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) приобретённого иммунодефицита (СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)) — в отличие от врождённого иммунодефицита.
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) заражает до этого всего клеточки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клеточки), также некие остальные типы клеток. Инфицированные ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) CD4+ Т-лимфоциты равномерно погибают. Их смерть обоснована основным образом 3-мя факторами:
конкретным разрушением клеток вирусом;
запрограммированной клеточной гибелью;
убийством инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами.
Равномерно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в итоге что клеточный иммунитет понижается, и при достижении критичного уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям.
Бактериальная пневмония у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных наблюдается почаще, чем у остального населения, и подобно пневмоцистной пневмонии оставляет опосля себя рубцы в легких. Это часто приводит к рестриктивным нарушениям дыхания, которые сохраняются годами. Бактериальная пневмония встречается и на ранешних стадиях ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), но по мере усугубления иммунодефицита ее риск увеличивается. социально полезной деятель»>болезнь бактериальной пневмонией существенно усугубляет длительный прогноз. Потому бактериальная пневмония, возникающая почаще 1-го раза в год, считается СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) — индикаторным болезнью.
Более нередко возбудителями оказываются пневмококки и Haemophilus influenzae. На фоне ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) почаще, чем при обычном иммунитете, высеваются Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, а на поздних стадиях, когда количество лимфоцитов CD4 не превосходит 100 мкл-1, к тому же Pseudomonas spp. При наличии в легких медлительно увеличивающегося инфильтрата с полостью распада следует заподозрить изредка встречающуюся заразу, вызываемую Rhodococcus equi, и легочный нокардиоз. У 10-30% нездоровых возбудителей пневмонии бывает несколько, при этом одним из их быть может Pneumocystis jiroveci, что затрудняет диагностику.
Согласно советам для нездоровых с внебольничной пневмонией и сопутствующими болезнями, назначают цефалоспорин второго (к примеру, цефуроксим) либо третьего поколения (к примеру, цефотаксим и цефтриаксон) или комбинированный продукт аминопенициллина и ингибитора — лактамаз — ампициллин/сульбактам либо амоксициллин/клавуланат (к примеру, Аугментин® в дозе 875/125 мг 2 раза в день). В местности, где повышена заболеваемость легионеллезом, к сиим продуктам добавляют макролид, к примеру Клацид в дозе 500 мг 2 раза в день.
Из бактериальных зараз у нездоровых в стадии СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-АК нередко наблюдается диссеминированный туберкулез. Периферические лимфатические узлы поражают кожу, легкие, пищеварительные тракты, центральную нервную, также остальные органы. Это считается главной предпосылкой погибели ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных нездоровых в регионах, где повышена заболеваемость туберкулезом.
Обострение эпидемиологической ситуации по туберкулезу в мире связывают со быстрым нарастанием масштабов пандемии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Отсутствие надежных средств профилактики и исцеления крайней разрешают отнести эту делему к одной из животрепещущих на современном шаге, потому что высочайшая инфицированность микобактериями туберкулеза и резвые распространения в данной для нас же среде ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) делают прогноз сочетанной патологии очень неблагоприятным. В странах с высочайшей инфицированностью населения ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) у 30-50% нездоровых ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—заразой развивается туберкулез.
Туберкулез выявляется с поражением органов дыхания: инфильтративный, очаговый, фибринозно-кавернозный, кавернозный туберкулез, туберкулома.
Нередко встречаются внелегочные формы туберкулеза: поражение лимфатических узлов, эксудативный плеврит, диссеминированный туберкулез, туберкулезный менингит, генерализованный.
При постановке отклонении в состоянии здоровья обследуемого либо о причине погибели»> отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти»>диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) туберкулеза и его исцеления у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных следует учесть, что клинические проявления туберкулеза бывают нередко атипичны:
отмечается поражение лимфатических узлов, часто наблюдается генерализованное повышение лимфатических узлов, нехарактерное для остальных форм туберкулеза;
встречается миллиарный процесс, микобактерии могут быть выделены при культивировании крови (внутренней средой организма человека и животных), что никогда не бывает при обыкновенном туберкулезе;
при легочном процессе туберкулеза отсутствуют обычные признаки поражения легких, нередко отмечается повышение тени медиастинальных лимфатических узлов, плевральные выпоты.
недозволено сразу начинать исцеление туберкулеза и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) из-за наложения побочных эффектов применяемых препаратов, неблагоприятных фармацевтических взаимодействий.
1. Если количество лимфоцитов CD4 <200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель опосля начала противотуберкулезной процесс.
2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается персонально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают опосля окончания исходной фазы противотуберкулезной процесс. Используют или схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, или ИП-содержащие схемы, сразу заменяя в схеме противотуберкулезной развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс (лат. abscessus — нарыв — гнойное воспаление тканей с их расплавлением и образованием гнойной полости), отит и остальные воспалительные процессы, вызванные микробами родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) либо иными гноеродными микробами.
бактерицидная терапию (вкупе с гентамицином. Гентамицин можно поменять амикацином (500 мг 2-3 раза в денек) либо тобрамицином (80 мг 2-3 раза в денек).
У ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных более нередко встречаются последующие виды стафилококковых зараз: фурункулез, пиомиозит — обычная гнойная тканей живых организмов изучает наука гистология), вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции (термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), связанные с введением наркотиков инъекционным методом.
снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление: при инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) употребляют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Вовнутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в день, диклоксациллин 500 мг 4 раза в день, клиндамицин 300 мг 3 раза в день либо фторхинолон.
Цефалоспориновые лекарства в истинное время занимают одно из ведущих мест при Заключение
неувязка развития стойкости микробов к лекарствам просит разработки бактерицидных препаратов с новенькими механизмами деяния. Белки клеточного деления могут быть кандидатами на роль мишеней для лекарств широкого диапазона деяния, потому что практически они все нужны для размножения, а, как следует, и для существования бактериальных колоний.
Хотя эти белки являются эволюционно ограниченными посреди микробов, они различаются меж собой и могут иметь незначимую гомологию с белками человека, что осложняет разработку неопасных лекарств широкого диапазона деяния.
Для удачной разработки лекарств в дальнейшем, кроме скринингов хим веществ, нужно использовать новейшие подходы, направленные на создание препаратов, работающих на известные потенциальные мишени.
Широкомасштабные скрининги библиотек хим соединений дозволили найти несколько кандидатных молекул-ингибиторов клеточного деления. Ими оказались соединения, блокирующие функционирование более ограниченных белков клеточного деления: FtsZ и FtsA.
В реальный момент белки FtsZ и FtsA являются более симпатичными мишенями для поиска бактерицидных препаратов. Потому что в процессе деления клеточки имеют пространство множественные межбелковые взаимодействия, умение оказывать воздействие на эти взаимодействия может оказаться полезным для сотворения фармацевтических препаратов.
технологии поиска веществ, влияющих на межбелковые взаимодействия, активно развиваются и некие из их могут оказаться действенными в поиске новейших лекарств. вкупе с тем, наметившийся прогресс в области адресной доставки фармацевтических средств может повысить эффективность бактерицидных препаратов в дальнейшем.
Перечень литературы

Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические базы терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс: в 2-ух томах / Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.

2. Альбертс Б., Обривай Д., Льюис Дж. с соавт. Молекулярная биология клеточки: в 2-ух томах. М.: мир, 1994.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Управление для докторов. М.: Универсум Паблишинг, 1997.

4. Гаузе Г.Ф. Молекулярные базы деяния лекарств. /Пер. с англ. М.: “Мир», 1975.

5. Егоров Н.С. Базы учения о антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.

6. Елинов Н.П. Хим микробиология. М.: Высшая школа, 1989.

7. М.Д. Машковский. Фармацевтические средства. М., 1993, т.1, с.313-314.

8. Материалы научно-практической конференции “Бактерицидные препараты в практике терапевта». СПб., 16-17 мая 2000.

9. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: Том, 1999.

10. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Лекарства: клиническая фармакология. Смоленск: Амипресс, 1994.

11. Яковлев В.П. бактерицидная химиотерапия в неинфекционной поликлинике: новейшие беталактамы, монобактамы и хинолоны. // Итоги науки и техники. Москва, 1992, 201 стр.

]]>