Учебная работа. Вспомогательные вещества в производстве лекарственных средств

Учебная работа. Вспомогательные вещества в производстве лекарственных средств

Государственное экономное образовательное учреждение высшего проф образования «Рязанский муниципальный мед институт имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Русской Федерации

Кафедра лекарственной технологии.

Курсовая работа

по лекарственной технологии фармацевтических препаратов промышленного производства

По теме: «Вспомогательные вещества в производстве фармацевтических средств»

Студентки 5 курса

3 группы

Зиновьевой Наталья Дмитриевны

Рязань, 2016

Оглавление

• Введение
• Глава 1. Литературный обзор
• 1.1 Вспомогательные вещества в лекарственной технологии, их определение и требования к ним
• 1.2 Биофармацевтические нюансы выбора вспомогательных веществ при разработке фармацевтических средств
• 1.3 Воздействие вспомогательных веществ на эффективность и свойство фармацевтических препаратов
• 1.4 систематизация вспомогательных веществ, их ассортимент и черта
• 1.4.1 Природные вспомогательные вещества, синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества
• 1.4.2 Формообразующие вспомогательные вещества
• 1.4.3 Стабилизаторы
• 1.4.4 Солюбилизирующие вещества
• 1.4.5 Пролонгирующие вещества
• 1.4.6 Корригирующие вещества
• 1.4.7 Активаторы всасывания
• 1.5 неувязка стандартизации свойства вспомогательных веществ
• 1.6 Роль вспомогательных веществ в разработке новейших многообещающих фармацевтических форм
• Глава 2. Экспериментальная часть
• 2.1 Номенклатура фармацевтических форм, изготавливаемых на предприятии — базе практики с внедрением вспомогательных веществ
• 2.2 Группы вспомогательных веществ, использующихся на предприятии
• 2.3 Примеры фармацевтических форм, в каких употребляются разные вспомогательные вещества
• Заключение
• Перечень литературы

Введение

Ни один лекарственный фактор не оказывает настолько значимого и сложного воздействия на действие продукта, как вспомогательные вещества.

В добиофармацевтический период фармацевтических средств введение вспомогательных веществ рассматривалось лишь как введение равнодушных заполнителей и формообразователей, без которых нереально обойтись при получении соответственных фармацевтических форм.

Обычно выбор вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а часто и просто экономическими соображениями. Для их внедрения необходимо было обосновать, что они фармакологически равнодушны, докладывают фармацевтической форме надлежащие технологические характеристики и дешевы.

Современная научная фармация отказалась от прежнего осознания вспомогательных веществ как равнодушных формообразователей. Они сами владеют определенными физико-химическими качествами, которые зависимо от природы фармацевтического вещества, условия получения и хранения фармацевтической формы, способность вступать в наиболее либо наименее сложные взаимодействия как с на биологическом уровне действующими субстанциями, так и с факторами наружной среды (к примеру, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т.д.) Строго говоря, любые вспомогательные вещества не являются равнодушными и фактически во всех вариантах их внедрения так либо по другому повлияет на систему лекарственное вещество — макроорганизм.[14]

Биофармация просит при использовании всех вспомогательных веществ учесть не только лишь и не столько вероятное воздействие их на физико-химические характеристики фармацевтических форм, сколько действие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность фармацевтических веществ. Любой вариант внедрения вспомогательных веществ просит специального исследования, потому что они должны обеспечивать достаточную стабильность продукта, наивысшую биологическую доступность и присущий ему диапазон фармакологического деяния.

Безосновательное применение вспомогательных веществ может привести к понижению, извращению либо полной потерей целебного деяния фармацевтического продукта. Это происходит основным методом, вследствие взаимодействия фармацевтических веществ при изготовлении препаратов в самой фармацевтической форме либо почаще опосля ее предназначения нездоровому. [20]

Цель работы изучить значение вспомогательных веществ в производстве фармацевтических препаратов на современном шаге.

задачки работы:

1) Отдать определение термина «вспомогательные вещества», изучить требования к вспомогательным субстанциям;

2) Разглядеть биофармацевтические нюансы выбора вспомогательных веществ при разработке фармацевтических средств;

3) Изучить индивидуальности воздействия вспомогательных веществ на эффективность и свойство фармацевтических средств;

4) Разглядеть систематизацию вспомогательных веществ;

5) На примере определенного лекарственного компании изучить пространство вспомогательных веществ в производстве фармацевтических средств.

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Вспомогательные вещества в лекарственной технологии, их определение и требования к ним

В литературе более нередко можно повстречать последующее определение:

Вспомогательные вещества — это доп вещества, нужны для изготовления фармацевтического продукта. [15]

Вспомогательные вещества должны быть разрешены к мед применению соответственной нормативной документацией. Создание действенных фармацевтических препаратов просит внедрения огромного числа вспомогательных веществ. До недавнешнего времени к вспомогательным субстанциям предъявляли требования фармакологической и хим индифферентности. Но выяснилось, что эти вещества могут в значимой степени влиять на фармакологическую активность фармацевтических веществ: усиливать действие фармацевтических средств либо снижать их ативность, изменять нрав деяния под воздействием различных обстоятельств, а конкретно комплексообразования, молекулярных реакций и др.

Вспомогательные вещества оказывают воздействие на резорбцию (высвобождение) фармацевтических веществ из фармацевтических форм, усиливая ее, либо замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику фармацевтических веществ (совокупа эффектов, вызываемых фармацевтическим веществом) и их фармакокинетику (изменение вот времени концентрации фармацевтических веществ в органах и тканях). Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие фармацевтических средств, убыстрить либо замедлить всасывание фармацевтических веществ из фармацевтических форм, влиять на фармакокинетику. [19]

Вспомогательные вещества оказывают воздействие не только лишь на терапевтическую активность фармацевтического вещества, да и на физико-химические свойства фармацевтических форм в процессе их производства и хранения. Добавление разных стабилизирующих веществ обеспечивает высшую эффективность фармацевтических препаратов в течение долгого времени, что имеет не только лишь огромное мед, да и экономическое

Вспомогательные вещества являются неотклонимыми ингредиентами практически всех фармацевтических препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, потому к ним предъявляются определенные требования:

1. обеспечение проявления соответствующего фармакологического деяния фармацевтического средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать воздействия и изменять биологическую доступность фармацевтического средства;

2. применяемые количества должны быть на биологическом уровне безобидны и биосовместимы с тканями организма, также не оказывать аллергизирующего и токсического действий;

3. вспомогательные вещества должны придавать фармацевтической форме требуемые характеристики: структурно-механические, физико-химические и, как следует, обеспечивать биодоступность;

4. вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного воздействия на вкус<, запах, цвет и др.;

5. отсутствие хим либо физико-химического взаимодействия с фармацевтическими субстанциями, упаковочными и укупорочными средствами, также материалом технологического оборудования в процессе изготовления фармацевтических препаратов и при их хранении. Следствием разных взаимодействий быть может понижение эффективности, а в отдельных вариантах даже проявление токсических параметров фармацевтического продукта;

6. соответствие зависимо от степени микробиологической чистоты изготовляемого продукта (как конечного продукта) требованиям максимально допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, так как вспомогательные вещества время от времени являются главным источником микробного загрязнения фармацевтических препаратов. [4]

1.2 Биофармацевтические нюансы выбора вспомогательных веществ при разработке фармацевтических средств

Конкретно биофармация расширила и сформировала правильное осознание места и роли вспомогательных веществ. До начала 60-х годов вспомогательные вещества рассматривались лишь как равнодушные наполнители, формообразователи и остальные технологические агенты. Вспомогательные вещества обеспечивали подобающую форму и размер лекарству, удобство его приема, производства и транспортировки. Их выбор диктовался чисто технологическими, часто экономическими соображениями. совместно с тем понятно, что полностью равнодушных для людского организма вспомогательных веществ не существует!

Вспомогательные вещества могут усилить либо ослабить действие фармацевтических веществ, поменять нрав деяния под воздействием разных обстоятельств: комплексообразования, молекулярных реакций и т. д. Способность фармацевтической формы к высвобождению фармацевтических веществ зависит от их параметров и количества. [24, C.7]

к примеру, при предназначении амфетамина в виде пилюль, драже, гранул, суспензий, включающих в качестве вспомогательного вещества карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), продукт фактически не всасывается и не обеспечивает соответственный фармакологический эффект. Почти всем фармацевтическим субстанциям, а именно фенобарбиталу, полиэтиленгликоль-4000 (ПЭО-4000) в качестве вспомогательного вещества обеспечивает только очень слабенькую способность к растворению и всасыванию. Следует выделить, что применение хоть какого вспомогательного вещества — это личный вариант, и он просит проведения особых исследовательских работ по выявлению воздействия не только лишь и не столько на технологические свойства продукта, сколько на процессы всасывания и выведения (элиминации) фармацевтических веществ. Вспомогательное вещество обязано обеспечить наилучшее действие фармацевтического вещества. [5]

Исследование вероятного воздействия вспомогательных веществ на фармакокинетику, стабильность при хранении и приеме до пришествия момента деяния фармацевтической субстанции, — это не единственный вклад биофармации в принятый сейчас в научном мире взор на вспомогательные ингредиенты при разработке новейших фармацевтических препаратов. исследование биофармацевтического значения вспомогательных веществ фармацевтических форм послужило толчком развития огромной мировой промышленности лекарственных ингредиентов с определенными биофармацевтическими заданиями: дезинтегрантов, супердезинтегрантов, для локализации высвобождения в подходящем отделе желудочно-кишечного тракта, для пролонгирования, сотворения депо на месяц, год!.. [9]

Необходимо подчеркнуть не только лишь богатую номенклатуру, да и то, что производители выпускают один вид вспомогательного вещества линейками, в каких марки различаются размерами частиц, насыпной плотностью, сыпучестью, что дозволяет выбирать продукт, обеспечивающий однородность смешивания, а, как следует — дозирования.

Уделяется внимание морфологии частиц и их размерам, любой продукт сопровождается электрическими фото, и это помощь исследователю, технологу, производителю, это — практический показатель входного контроля, который не регламентируется фармакопеей, но регламентируется проф Деятельностью. Сейчас уже составлена систематизация частиц, связывающая форму и рельеф их поверхности с технологическими чертами. На русских лекарственных заводах собраны целые библиотеки фактических данных, которые нуждаются в обобщении. [10, C.48] Так что исследование роли вспомогательных веществ — это одно из более плодотворных направлений биофармацевтических исследовательских работ как самостоятельного направления, так и в комплексе при разработке новейшего фармацевтического продукта.

1.3 Воздействие вспомогательных веществ на эффективность и свойство фармацевтических препаратов

Как уже было сказано выше, общепризнанно существенное воздействие вспомогательных веществ на фармацевтическую форму. Реализуется оно в различных качествах, более необходимыми посреди которых являются терапевтическая эффективность и свойство готовых фармацевтических препаратов (рис.1). [6, Глава 5.1]

Рис.1. Воздействие вспомогательных веществ на эффективность и свойство фармацевтических препаратов

Вспомогательные вещества разрешают регулировать константы фармакокинетики (изменение концентрации вещества во времени) и фармакодинамики (совокупа эффектов, вызываемых лекарством), повышая эффективность фармацевтической процесс.

К примеру, мази, содержащие лекарства и сделанные на вазелине, в силу нехороший резорбции малоэффективны. В данном случае нужна база, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина, которую и употребляют в истинное время для производства почти всех мазей с антибиотиками. Таблетки с солями алкалоидов, к примеру с атропина сульфатом, неэффективны, если в качестве вспомогательных веществ употреблять порошки из фармацевтического растительного сырья из-за крепкой адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой.

Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие фармацевтических средств. К примеру, для деяния мази на эпидермис кожи употребляют вазелин, потому что он не владеет способностью просачиваться в наиболее глубочайшие слои кожи. Напротив, для таковых фармацевтических веществ, как гормоны, калия йодид, которые должны оказывать общее действие на организм, нужно проникновение их через кожу, подкожную жировую клетчатку в кровяное русло. С данной целью в качестве мазевой базы употребляют надлежащие вещества, почаще всего их композиции, которые увеличивают проницаемость клеточных мембран.

Вспомогательные вещества могут ускорять либо замедлять всасывание фармацевтических веществ из фармацевтических форм, влиять на фармакокинетику. к примеру, диметилсульфоксид (ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение лекарств в ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) глаза. Внедрение же метилцеллюлозы (МЦ) дозволяет задерживать фармацевтические вещества в тканях долгое время, что обеспечивает пролонгированное действие, которое нужно при почти всех приобретенных заболеваниях. к примеру, в офтальмологии при глаукоме употребляют глазные капли пилокарпина гидрохлорида, приготовленные лишь на воде. С целью поддержания целебной концентрации используют те же глазные капли, но с добавлением пролонгирующих компонент: МЦ, поливинола и др. [22, C.24-25]

Вспомогательные вещества оказывают воздействие не только лишь на терапевтическую эффективность фармацевтического вещества, да и на физико-химические свойства фармацевтических форм в процессе их производства и хранения. Добавление разных стабилизирующих веществ обеспечивает высшую эффективность фармацевтических препаратов в течение долгого времени, что имеет не только лишь огромное мед, да и экономическое к примеру, введение в состав пилюль нитроглицерина до 1% поливинилпирролидона существенно понижает пористость пилюли и, как следствие, способность нитроглицерина испаряться. В итоге срок хранения пилюль в открытой упаковке увеличивается с 2 недель до нескольких месяцев. Внедрение в составе глазных капель консервантов (парабенов) наращивает гарантию сохранения стерильности до 10 суток в критериях нередко открываемой упаковки. [6, Глава 5.1]

1.4 систематизация вспомогательных веществ, их ассортимент и черта

биофармацевтический вспомогательный фармацевтический стабилизатор

1.4.1 Природные вспомогательные вещества, синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества

Номенклатура вспомогательных веществ, применяемых в технологии фармацевтических форм, очень многочисленна, потому с целью классификации и облегчения их предстоящего исследования и правильного подбора целесообразна их систематизация.

По природе вспомогательного вещества можно поделить на природные; синтетические и полусинтетические вещества. [18, C.255]

1) Природные вспомогательные вещества. Природные в свою очередь делятся на органические соединения и неорганические соединения. Вспомогательные вещества природного происхождения получают методом переработки сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Растительные биополимеры употребляют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов при производстве фармацевтических форм. К природным субстанциям относятся: крахмал, кислота альгиновая и ее соли; агароид, пектин, аубазидан, коллаген, желатин, желатоза. Из неорганических веществ почаще всего употребляются: бентонит, аэросил, тальк.

2) Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества. Синтетические и полусинтетические вещества находят обширное применение в технологии фармацевтических форм. К синтетическим и полусинтетическим субстанциям относятся: эфиры целлюлозы, метилцеллюлоза растворимая, карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, поливинол, поливинилпирролидон, полиакриламид, полиэтиленоксиды, спены (эфиры сорбитана с высшими жирными кислотами), твины (моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот), жиросахара, силиконы.

По хим структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями.

Обширное применение высокомолекулярных соединений в технологии фармацевтических форм основано на их поверхностно-активных свойствах. Зависимо от хим структуры различают катионные, анионные, неионогенные поверхностно-активные вещества.

К катионным ПАВ относятся моночетвертичные аммониевые соединения (этония хлорид, тиония хлорид). Они владеют значительными антибактериальными качествами.

К анионным ПАВ относятся мед мыла.

Но наибольшее применение в крайнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ), до этого всего как соединения, владеющие меньшей токсичностью и не оказывающие раздражающего деяния на слизистые оболочки глаз и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Эту группу составляют оксиэтильные производные ряда органических соединений, моноэфиры сахарозы, глицериды высокомолекулярных жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производные и др. Самым всераспространенным НПАВ является твин-80. [2]

Вспомогательные вещества зависимо от воздействия на физико-химические свойства и фармакокинетику фармацевтических форм можно поделить на последующие группы:

· формообразующие

· стабилизирующие

· пролонгирующие

· солюбилизирующие

· корригирующие [15]

Индивидуальности вспомогательных веществ неких из этих групп будут рассмотрены ниже.

1.4.2 Формообразующие вспомогательные вещества

Формообразующие вещества — эта группа веществ употребляется в качестве дисперсионных сред (вода либо неводные среды — этанол, глицерин) в технологии водянистых фармацевтических форм, заполнителей для жестких фармацевтических форм, основ для мазей и суппозиториев. [4] Формообразующие вещества дают возможность сделать фармацевтические формы, исходя из агрегатного состояния, создавать нужную массу либо размер, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать остальные физические требования, предъявляемые к фармацевтическим формам. Выбор веществ, применяемых для определенной фармацевтической формы обоснован сначала физико-химическими чертами веществ, входящих в состав продукта, также фактически фармацевтической формой, которую нужно сделать.

Так, к примеру, посреди дисперсионных сред для изготовления водянистых ЛФ более нередко употребляется вода (очищенная либо для инъекций) в качестве неводных растворителей — этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, этилолеат, силиконовые воды (эсилоны), бензил — бензоат и др. Для производства жестких ЛФ в качестве вспомогательных веществ (часто их именуют наполнителями) употребляют сахар молочный либо белоснежный, крахмал, тальк, порошки фармацевтических растений и их экстракты (сухие) и почти все остальные составляющие зависимо от вида ЛФ. В технологии мазей в качестве основ более нередко используют вязкопластичные вещества (вазелин, жиры, силиконовые базы и др.); гидрофильные (полиэтиленоксидные, крахмально-глицериновые, смеси МЦ и ее производных). Для производства суппозиториев употребляют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде (масло какао, бутирол, масла гидрогенизированные), так и растворимые (желатин, полиэтиленоксиды и др.).

1.4.3 Стабилизаторы

Стабильность является принципиальным показателем свойства фармацевтических препаратов, так как обеспечивает сохранение их терапевтических либо профилактических параметров, почти всегда в течение нескольких лет в процессе распределения и хранения. Вспомним к тому же, что стабильность не проверяется на серийной продукции в рамках выходного, потребительского либо муниципального контроля свойства и поэтому обязана быть объектом особенного внимания на шагах разработки и регистрации препаратов. [16]

Термином «стабильность» обычно обозначают устойчивость данного лекарства.[23] Аспектом стабильности служит изменение свойства фармацевтического вещества. Понижение количественного содержания фармакологически активного вещества в лекарстве подтверждает его непостоянность. Как правило, уменьшение количества вещества на 10 % не обязано происходить в течение 3-4 лет в готовых фармацевтических формах и в течение 3-х месяцев в лекарствах приготавливаемых в критериях аптеки.

Меж стабильностью фармацевтического вещества и его фармакологической активностью также существует определённая зависимость. Разложение фармацевтического вещества можно установить по наружному виду. Но при всем этом образование товаров разложения не постоянно сопровождается приметным понижением фармакологической активности. Это разъясняется тем, что наружные конфигурации могут быть вызваны разложением незначимого количества фармацевтического вещества с образованием нетоксичных либо равнодушных товаров разложения.

Нормативно — техно документация допускает определённое количество таковых примесей в фармацевтических субстанциях. Время от времени наружный вид фармацевтического средства конфигураций не претерпевает, а при хим исследовании обнаруживаются примеси товаров разложения, отличающиеся токсичностью либо другой направленностью фармакологического деяния. Контроль наличия таковых примесей строго регламентирован НТД.

Повысить стабильность фармацевтических препаратов можно разными способами. Одним из более обширно всераспространенных в истинное время — применение стабилизаторов.

Стабилизаторами (стабилизирующими субстанциями) именуют вещества, содействующие сохранению физико-химических, микробиологических параметров, активности лекарства, предусмотренных требованиями соответственной НД в протяжении определенного срока их хранения. [18, C.277]

Выделяют три типа стабилизирующих вспомогательных веществ (рис.2).[18, C.278]

Рис.2. систематизация стабилизаторов

В истинное время более нередко для стабилизации фармацевтических средств употребляют антиоксиданты, комплексообразователи и остальные вспомогательные вещества.

Антиоксиданты, являясь сильными восстановителями, владеют наиболее высочайшей обскурантистской активностью по отношению к кислороду, чем почти все фармацевтические вещества. Поточнее говоря, значения окислительно-восстановительных потенциалов у антиоксидантов выше, чем у большинства фармацевтических веществ. Окисляясь сами, антиоксиданты защищают действующие вещества от окисления. В качестве примеров антиоксидантов употребляют натрия гидросульфит, аскорбиновую кислоту, тиомочевину и др.

Восстановительные характеристики почти всех антиоксидантов обоснованы присутствием либо образованием сульфит-ионов. Механизм защитного деяния сульфитов сводится к разложению гидропероксидных соединений, образующихся в процессе окисления органических ЛВ. действие сульфитов при стабилизации соединено с их способностью окисляться существенно резвее, чем стабилизируемое лекарственное вещество. При всем этом из фармацевтической формы (речь идет сначала о аква смесей) удаляется кислород. Ровная реакция меж сульфит-ионом и кислородом протекает с низкой скоростью, потому что молекулы находятся в различных мультиплетных состояниях. Незапятнанные смеси сульфита натрия не окисляются кислородом, но присутствие незначимых количеств ионов меди (10-3 ммоль/л) существенно ускоряет реакцию. Аналогичное воздействие оказывает даже маленькая примесь остальных ионов металлов. [5]

Для удаления примесей ионов металлов употребляют разные хим вещества, к примеру комплексообразователи, которые связывают примеси ионов металлов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции.

В качестве комплексообразователей более нередко используют производные этилендиаминтетрауксусной кислоты, дигидроксиэтилглицин, инозитфосфорную, лимоновую и винную кислоты. С помощью их стабилизируют смеси производных кислоты салициловой, фенотиазина, кислоты изоникотиновой, адреналина, глюкозы, неких лекарств, витаминов, рентгеноконтрастных и остальных ЛВ. [5]

Подбор нужного стабилизатора производят эмпирически, так как механизм действий, происходящих под действием стабилизаторов, не постоянно изучен. При всем этом учитывают, что процессы разложения ЛВ зависят как от их хим структуры, так и от воздействия разных наружных причин. Стабилизаторами могут быть неорганические вещества: кальция хлорид, монокалийфосфат (калия фосфат однозамещенный); органические вещества: ацетат натрия, этанол, глицерол, поливиниловый спирт, этиленгликоль, лактоза, глюкоза, мочевина, тиомочевина, метионин, цистеин, лимоновая кислота, аскорбиновая кислота. Очень действенными стабилизаторами являются органические соединения, в т.ч. фармацевтические вещества гетероциклической структуры: поливинилпирролидон, изониазид, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, кофеин, аденозинтрифосфорная кислота. [18, C.280]

1.4.4 Солюбилизирующие вещества

Солюбилизирующие вещества (солюбилизаторы) — используют с целью роста растворимости труднорастворимых либо фактически нерастворимых фармацевтических веществ. Это ПАВ, к примеру твин-80, желчные кислоты.

Солюбилизация — процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в разведенный раствор ПАВ с образованием термодинамически устойчивой системы.

Солюбилизаторы употребляются для производства фармацевтических форм (почаще смесей) для внешнего, внутреннего и инъекционного введения. Применение солюбилизатора дозволяет готовить фармацевтические формы с новенькими фактически нерастворимыми высокоэффективными фармацевтическими субстанциями. Положительным моментом при использовании смесей солюбилизированных веществ, исходя из убеждений эффективности исцеления, является стремительная и полная резорбция фармацевтического вещества. Это может привести и к понижению дозы веществ. [12]

1.4.5 Пролонгирующие вещества

Пролонгаторами именуются вспомогательные вещества, которые сохраняют в организме в течение долгого (данного) времени терапевтически активную концентрацию работающего вещества, в том числе поступление его с данной скоростью. [18, C.275]

Пролонгирование деяния фармацевтических средств представляет значимый Энтузиазм для фармакотерапии и заместительной способности депонирования в органах и тканях;

4. инактивации их ферментами;

5. уменьшение скорости выведения из организма.

В истинное время при разработке фармацевтических средств пролонгированного деяния используются хим, физиологические и технологические способы.

Пролонгирование фармацевтических средств хим способами основано на увеличении молекулы фармацевтического вещества методом связывания его с ионообменными смолами либо образования труднорастворимых комплексов. При всем этом фармацевтические вещества основного нрава присоединяются к катионитам с сульфогруппами либо к карбоксильным группам.  Вещества кислого нрава (к примеру, производные барбитуровой кислоты) с целью пролонгирования присоединяют к анионитам.

Время от времени фармацевтические вещества, содержащие аминогруппы, связывают с танином. Аминотаниновый комплекс появляется в итоге реакции спиртового раствора работающего вещества с излишком танина. Комплекс нерастворим, но в присутствии электролитов либо при снижении рН способен равномерно выпутывать лекарственное вещество. Но необходимо подчеркнуть, что пролонгация фармацевтических веществ хим способами не постоянно вероятна.

Физиологические способы пролонгирования заключаются в действии разных причин (почаще всего таковых веществ, как этамид, лонгацид и др.) на организм с целью задержки выведения фармацевтического вещества. Этот способ нередко опасен для хворого, в связи с чем не достаточно употребляется.

Замедление всасываемости фармацевтических веществ быть может достигнуто за счет введения сосудосужающих веществ (к примеру, прокаина с адреналином), фенольных четвертичных аммониевых оснований либо органических фосфатов, задерживающих выделение холинэстеразы, по этому замедляется гидролиз ацетилхолина. Нарушение же равновесия ацетилхолин — холин уменьшает образование ацетильных групп, в итоге чего же замедляется метаболизм, основанный на реакциях ацетилирования.

На практике почаще используют технологические способы пролонгирования фармацевтических средств: увеличение вязкости дисперсной среды, иммобилизация фармацевтических веществ на разные носители, суспендирование растворимых фармацевтических веществ, создание новейших соединений фармацевтических и вспомогательных веществ за счет образования ковалентных либо ионных связей, заключение работающих веществ в пленочные оболочки (нанокапсулы), создание глазных либо стоматологических фармацевтических пленок.  Так, при разработке инъекционных фармацевтических средств пролонгирующего эффекта можно достигнуть получением солей разной растворимости либо же конфигурацией вязкости раствора: чем вязкость больше, тем медлительнее происходит процесс всасывания. На этом принципе основано внедрение в инъекционных лекарствах растительных масел, этилолеата. Но повышение вязкости растворителя быть может достигнуто и за счет использования аква смесей с добавлением к ним метил целлюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилпирролидона, желатина, декстрана и др.

Пролонгирующий эффект можно получить и в итоге использования в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (пропиленгликоля, полиэтиленоксида). Обширное распространение в лекарственной практике получили гели и гидроли высокомолекулярных соединений. Они используются в качестве пролонгаторов в мягеньких фармацевтических формах (мазях, линиментах, пластырях, капсулах и др.),  также могут служить компонентами (резервуарами) макромолекулярных терапевтических систем как матричного, так и мембранного типа, в каких регулируют скорость выделения работающих веществ. [18, C.276]

1.4.6 Корригирующие вещества

Эту группу вспомогательных веществ используют для исправления вкуса, цвета и аромата в разных лекарствах, в особенности используемых в детской практике. В крайнее десятилетие отмечается приметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ.

Все корригирующие вещества можно поделить на две группы:

1) вещества, исправляющие вкус<< и запах и

2) вещества, исправляющие цвет. [1, C.34]

В первую группу входят сахар свекловичный, фруктово-ягодные сиропы, сироп сладкий, мед, сахар молочный, сахар, глюкоза, сахарин, дульцин, глицирризиновая кислота и ее соли и остальные «сладкие» вещества. Сюда же относят сложные эфиры («фруктовые»)-ананасный, яблоковый, грушевый и т.д., разные эфирные масла — розовое, померанцевое, бергамотовое и т.д., также пряности — продукты гвоздики, имбиря, ванилин и т. д. и вещества, снижающие вкусовые чувства.

В крайние годы в решении задачи «вкуса» фармацевтических средств забугорные спецы особенное пространство отводят так именуемым интенсификаторам вкуса, являющимся в хим отношении естественными метаболитами обмена веществ. А именно, одним из очень многообещающих корригирующих веществ подобного типа являются 5-нуклеотиды, Создание которых еще в прошедшем столетии превышало раз в год несколько сотен тонн.

Ко 2-ой группе корригирующих веществ принадлежат разные окрашенные сиропы (малиновый, вишневый и т.д.), природные красители (каротин, крутин, шафран и т. д.). Существенно пореже в данной группе употребляют синтетические красители. Применение корригирующих веществ просит проведения кропотливых подготовительных исследовательских работ в связи с вероятным воздействием этих вспомогательных веществ на стабильность работающих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность. [1, C.35]

Более обширно в качестве корригентов используют сироп сладкий (Sirupus simplex, ГФ Х, статья № 615), сироп вишневый (Sirupus Cerasi), сироп малиновый (Sirupus Rubi idaei), сироп мандариновый (Sirupus Citri unshiu) и свекловичный сахар (сахарозу).

1.4.7 Активаторы всасывания

одной из современных групп вспомогательных веществ в истинное время является группа регуляторов высвобождения и всасывания либо как ее почаще именуют в литературе активаторов всасывания. Понятно, что всасывание почти всех фармацевтических веществ, в том числе и не растворимых ингредиентов, существенно ускоряется при наличии в составе продукта таковых веществ как димексида, этанола и его смесей, диметилсульфоксида, бензилникотината и др.

Механизм деяния веществ данной группы различен. Так, к примеру, димексид способен к пенетрации через клеточные мембраны, «транспортирует» через неповрежденную кожу антисептики, стероиды, цитостатики, сульфаниламиды, салицилаты и др. действие преднизолоновой и триамцинолоновой мазей при добавлении к ним 20%-ного раствора димексида усиливается так, что дозволяет понизить содержание стероидов в 10 раз без утраты эффективности. [17, C.23]

1.5 неувязка стандартизации свойства вспомогательных веществ

Основная черта фармацевтического продукта, определяющая его применение в мед практике, складывается из 3-х составляющих: сохранность, эффективность и свойство. Роль вспомогательных веществ в обеспечении этих параметров препаратов в истинное время велика, так как их применение дозволяет значительно расширить ассортимент фармацевтических средств с различной данной степенью биодоступности.

Длительное время вспомогательные вещества числились неопасными. Но показавшиеся в крайние годы в научной печати публикации принудили пересмотреть их роль в обеспечении сохранности и эффективности фармацевтического средства.

В истинное время в мире при производстве фармацевтических препаратов употребляется наиболее 500 наименований вспомогательных веществ и еще больше их консистенций. Большая часть из их включена в национальные и межнациональные фармакопеи (Eur.Ph., Br.Ph., USP, JP) либо национальные справочники (Physician’s Desk Reference, Vidal, Rote Liste, Fiedler Encyclopedia of Excipients, Japanese Pharmaceutical Excipi-ents, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Inactive Ingredients Guide’s of the FDA и остальные). Разработаны и действуют национальные и межнациональные управления по регулированию производства, дистрибуции и свойства вспомогательных веществ на лекарственных рынках забугорных государств.

В Реестр фармацевтических средств Русской Федерации включено лишь 63 наименования вспомогательных вещества, при всем этом часть из их издавна не применяется при производстве фармацевтических препаратов. В Рф отсутствует государственная номенклатура вспомогательных веществ, не постоянно определены требования к их качеству и контролю, не разработан порядок их регулирования и воззвания на лекарственном рынке.

Международные лекарственные организации (ICH, IPEC, FDA) предложили отнести вспомогательные вещества вместе с лекарственными веществами к особенной градации веществ «для лекарственного внедрения» и контроль их свойства производить по подходящим фармакопейным статьям. В истинное время меж ведущими фармакопеями осуществляется гармонизация требований к качеству вспомогательных веществ. [21, C.7]

В Рф до сего времени большая часть вспомогательных веществ контролируется по ГОСТ и ТУ, в каких, как правило, отсутствует указание о способности внедрения данного вещества в лекарственной практике. В крайнее время в производстве российских фармацевтических препаратов нередко употребляются вспомогательные вещества, не имеющие российских эталонов свойства. Не считая того, отсутствуют методологические принципы их стандартизации.

В 2005 г. Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и общественного развития издано объяснение «О контроле свойства вспомогательных веществ» (от 13.07.2005 г. N 01И-343/05), в каком в первый раз обозначено, что «требования к качеству вспомогательных веществ, применяемых в производстве фармацевтических средств, не должны быть ниже фармакопейных». Это положение соответствует интернациональной практике, согласно которой сейчас в процессе глобализации фармации и гармонизации требований в разных ее областях разрабатывается градация свойства вещества «для лекарственного внедрения». Потому следующее подведение требований к качеству вспомогательных веществ под технические эталоны (ТУ) не только лишь противоречит интернациональной практике, да и сделало фармакопейное свойство вспомогательных веществ в данном документе пустым декларированием, не подкрепленным механизмом реализации, т.к. цели, требования и построение обозначенных и фармакопейных эталонов свойства существенно различаются.

Следует направить особенное внимание на делему регулирования использования вспомогательных веществ при изготовлении фармацевтических препаратов в критериях рыночной экономики. Если регулирование внедрения лекарственных субстанций, которые прошли функцию регистрации на местности Русской Федерации, осуществляется методом ведения их реестра, то, согласно объяснению «О контроле свойства вспомогательных веществ», вспомогательные вещества не подлежат гос регистрации. В данной ситуации одним из методов регулирования рынка вспомогательных веществ, применяемых для производства фармацевтических препаратов на местности Рф и ввозимых на ее местность, является утверждение государственной номенклатуры вспомогательных веществ. Список вспомогательных веществ, приложенный к вышеупомянутому объяснению, не может рассматриваться в качестве государственной номенклатуры, т.к. в нем отсутствует наиболее 150 наименований вспомогательных веществ, более обширно применяемых русскими производителями фармацевтических препаратов. [3]

Согласно письму Росздравнадзора (№ 01И-61/07 от 29.01.2007) сведения в регистрационном досье о применяемых вспомогательных субстанциях ограничиваются представлением сертификатов анализа. В истинное время лекарственная ветвь производит переход на формат CTD ? досье подразумевает включение подробных сведений и данных о применяемых ингредиентах: обоснование спецификации, описание способов анализа, данные по валидации аналитических методик, доказательство сохранности применяемых вспомогательных веществ звериного происхождения и т.д. [13, C.4] Предполагается, что новенькая система не только лишь ужесточит требования к качеству вспомогательных веществ, да и будет содействовать упорядочиванию имеющихся нормативных актов. Но, к огорчению решить все имеющиеся задачи в области оценки свойства вспомогательных веществ не получится. Для этого нужно создание на муниципальном уровне отменно новейшей системы стандартизации, соответствующей конкретно для рыночной системы развития экономики страны и гармонизированной с международными эталонами. [7]

1.6 Роль вспомогательных веществ в разработке новейших многообещающих фармацевтических форм

Недочет российских активных фармакологических субстанций и вспомогательных веществ существенно понижает уровень и способности разработок инноваторских составов и технологий русских фармацевтических форм. На нынешний денек одним из приоритетных направлений развития Рф является развитие лекарственной индустрии, о чем свидетельствует утверждение стратегической программки «Фарма 2020» приказом Минпромторга Рф от 23.10.2009 г. № 965.

Основная цель стратегии — увеличение внутренней и наружной конкурентоспособности российских фармацевтических средств. В связи с сиим разработки, направленные на создание новейших действенных фармацевтических препаратов и технологий являются главными, необходимыми и животрепещущими.

Создание действенных фармацевтических средств, сочетающих внутри себя все нужные требования, в том числе и пролонгирующий эффект, является действием долгим и полифункциональным. Многообещающими, исходя из убеждений терапевтического деяния представляются фармацевтические формы комбинированного состава, в каких самую важную роль играют конкретно композиции вспомогательных веществ.

Применение оптимальных композиций вспомогательных веществ дозволит:

— удлинить время контакта фармацевтического средства с органами и тканями организма, что даст возможность представить и удлинение фармакологического деяния работающего вещества;

— сделать наиболее неопасные и действенные фармацевтические формы;

— создать оптимальные и экономически прибыльные технологические схемы производства фармацевтических препаратов. [11]

В данной связи разработка многообещающих составов и технологий фармацевтических форм обязана быть ориентирована на поиск новейших технологических решений с целью увеличения эффективности узнаваемых композиций вспомогательных веществ. Одним из решений данной задачи является применение современных технологических методик обработки узнаваемых вспомогательных субстанций, также разработка принципно новейших составов и композиций.

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1 Номенклатура фармацевтических форм, изготавливаемых на предприятии — базе практики с внедрением вспомогательных веществ

Базой практики являлась ЗАО «Лекарственная производственная компания ФармВИЛАР», организованная на базе Всероссийского научно-исследовательского института фармацевтических и ароматичных растений (ВИЛАР). В 2007 году компания ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» открывала собственное Создание в г. Малоярославец.

Компания занимается разработкой, организацией выпуска и продвижением на лекарственных рынках Рф и государств СНГ (Содружество Независимых Государств — региональная международная организация (международный договор), призванная регулировать отношения сотрудничества между государствами, ранее входившими в состав СССР) фармацевтических препаратов. В истинное время одними из более узнаваемых разработок компании являются 5 препаратов. Это препараты Тетралгин, Простанорм, Фито Ново-Сед, Ангионорм, Экспортал.

Одним из современных направлений деятель компании ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» является поставка привезенных из других стран фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ на лекарственные компании Рф и государств СНГ (Содружество Независимых Государств — региональная международная организация (международный договор), призванная регулировать отношения сотрудничества между государствами, ранее входившими в состав СССР) (крахмал, лактоза, аэросил, тальк, магния и кальция стеараты, стеариновая кислота и др. субстанции). С момента сотворения компания интенсивно продвигала на лекарственный Рынок Рф лекарственные виды крахмалов компании AVEBE (Нидерланды) — нативный крахмал Solany Amylum, супердезинтеграторы Примогель, Примелоза и др., лекарственный молочный сахар производства компании Borculo Domo Ingredients (Нидерланды) — лактоза 80, 100, 200 М, безводная и др.

В истинное время ЗАО «ФПК ФармВИЛАР» зарегистрировало лекарственную субстанцию — кальция глюконата (для изготовления инъекционных фармацевтических форм и фармацевтических форм для приема вовнутрь) и кальция лактата («Пюрокал») производства компании Purac bv (Нидерланды).

В процессе прохождения практики была исследована номенклатура фармацевтических препаратов, выпускаемых «ФармВИЛАР» с внедрением вспомогательных веществ. К таковым продуктам (и БАДам) относятся:

— Ангионорм;

— Экспортал;

— Тетралгин;

— Фито Ново-Сед;

— Простонорм;

— Безупречная фигура;

— Островидки;

— Витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) Е.

Разглядим подробнее главные группы вспомогательных веществ, использующихся на предприятии.

2.2 Группы вспомогательных веществ, использующихся на предприятии

Производимые на предприятии препараты исходя из убеждений фармацевтических форм можно поделить на две группы: твердые (в виде пилюль для приема вовнутрь) и водянистые (в виде экстрактов фармацевтических растений также для приема вовнутрь).

Главным (а часто и единственным) вспомогательным веществом, использующимся в производстве водянистых препаратов в ЗАО «ФармВИЛАР» является спирт этиловый. Исходя из убеждений систематизации данное вещество относится к формообразующим, также делает роль консерванта.

Потому что большая часть фармацевтических препаратов на предприятии выпускаются в виде таблетированных фармацевтических форм, главные группы вспомогательных веществ составляют конкретно вещества для производства жестких ЛФ. Главные группы и примеры применяемых вспомогательных веществ представлены в таблице 1. Для удобства вещества распределены по группам с учетом особенностей производства конкретно таблетированных фармацевтических форм.

Таблица 1. Вспомогательные вещества, применяемые в производстве жестких фармацевтических форм, в ЗАО «ФПК ФармВИЛАР»

Группы

Вещества

количество, % (от общей массы)

Наполнители (разбавители)

Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар) желатин и др.

Не нормируется

Связывающие

Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сладкий сироп, желатин и др.

Не нормируется Рекомендуется 1-5%

Разрыхляющие:

Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость

Крахмал картофельный, сахар, глюкоза, и др.

Не нормируется Твин-80 не наиболее 1%

Антифрикционные:

Скользящие

Крахмал, тальк, аэросил и др.

Тальк не наиболее 3%, аэросила не наиболее 10 %, стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата не наиболее 1%

Смазывающие

Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.

Противоприлипающие

Крахмал, тальк, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др.

Корригенты:

Вкуса

Сахар, глюкоза, сахароза

Не нормируется

цвета

Красители

Кислотный красноватый 2С, тропеолин 00

-»-

Пигменты

Титана двуокись

-»-

Пластификаторы

Вазелиновое масло

Твин-80 не наиболее 1 %

Пролонгаторы и вещества для сотворения гидрофобного слоя

Воск пчелиный, масло подсолнечное

Не нормируется

Растворители

Вода очищенная, спирт этиловый, ацетон, хлороформ, аммиак и др.

Не нормируется

2.3 Примеры фармацевтических форм, в каких употребляются разные вспомогательные вещества

Приведем примеры фармацевтических форм, в каких употребляются вспомогательные вещества разных групп.

Простанорм.

Продукт растительного происхождения для исцеления приобретенного простатита.

Продукт оказывает выраженное простатотропное действие за счет антивосполительного, анальгезирующего, бактериостатического (стафилококки, энтерококки) эффекта. Простанорм улучшает микроциркуляцию тканей предстательной железы, характеристики эякулята (в т.ч. подвижность сперматозоидов) при патозооспермии и секрета предстательной железы на почве приобретенного простатита; восстанавливает мочеиспускание.

Продукт выпускается в 2-ух фармацевтических формах: водянистый экстракт для приема вовнутрь и пилюли для приема вовнутрь. В состав водянистого экстракта заходит:

смесь растительного сырья — травки зверобоя, травки золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпуровой; содержание этилового спирта не наименее 37%.

В данном случае спирт этиловый является не только лишь экстрагентом, да и делает роль консерванта.

Состав таблетированной формы наиболее сложен:

Пилюли, покрытые оболочкой

1 табл.

простанорма экстракт сухой

(содержит смесь растительного сырья — травки зверобоя, травки золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпуровой)

0,2 г

ядро: сахар молочный; крахмал картофельный; сахар; желатин; кальций стеариновокислый либо кислота стеариновая; тальк мед

оболочка: ПВП низкомолекулярный мед; сахар; аэросил; тальк мед; титана диоксид; магния карбонат главный; масло подсолнечное; воск пчелиный; тропеолин О; краситель кислотный красноватый 2С

Как видно из состава, в данной фармацевтической форме представлены фактически все группы вспомогательных веществ, применяемых в производстве пилюль: наполнители (сахар молочный, крахмал, сахар), связывающие и разрыхляющие вещества (крахмал, желатин), красители (тропеолин О, краситель кислотный красноватый 2С), антифрикционные (кальция стеарат, кислота стеариновая, аэросил), пролонгаторы и вещества для сотворения гидрофобного слоя (воск пчелиный, масло подсолнечное).

Похожий состав вспомогательных веществ имеет и еще один уникальный продукт компании «ФармВИЛАР» — АнгиоНорм.

АнгиоНорм.

Ангионорм владеет выраженной антиагрегационной активностью, ангиопротекторными и антивосполительными качествами, оказывает венотонизирующее и улучшающее микроциркуляцию действие, активизирует диуретическую функцию почек. Продукт оказывает воздействие на общее состояние организма (увеличивает физическую работоспособность, проявляет Состав:

Пилюли, покрытые оболочкой

1 табл.

активное вещество:

экстракта сухого, получаемого из консистенции фармацевтического растительного сырья — боярышника плоды (Crataegi), солодки корешки(Glycyrrhiza glabra L.), каштана конского обычного семечки(Aesculus hippocastanum L.), шиповника плоды (Rozae) (ФСП42 — 0553599504)

0,1 г

вспомогательные вещества:

ядро: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; МКЦ; кислота стеариновая

оболочка: сахар (сахароза); магния карбоната главный; аэросил; титана диоксид; ПВП низкомолекулярный мед (повидон); тальк; воск пчелиный; масло вазелиновое; тропеолин 0

Как и в случае ПростоНорма в данной фармацевтической форме употребляются вспомогательные вещества из таковых групп как: наполнители (лактоза, сахароза), связывающие и разрыхляющие вещества (крахмал картофельный), красители (тропеолин О, титана диоксид), антифрикционные (кислота стеариновая, аэросил), пролонгаторы и вещества для сотворения гидрофобного слоя (воск пчелиный), пластификаторы (масло вазелиновое)

При производстве фармацевтического продукта Тетралгин употребляют существенно наименьшее количество вспомогательных веществ.

Тетралгин.