Учебная работа. Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Учебная работа. Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Расположено на HTTP://allbest.ru

МИНОБРНАУКИ РОССИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТ»

(ФГБОУ ВО ВГУ)

Кафедра лекарственной химии и лекарственной технологи

КУРСОВАЯ РАБОТА

Вспомогательные вещества в производстве пилюль

Выполнила: студентка 5 курса 4 группы

Лекарственного факультета ВО

Саакян Л. Р.

Управляющий: Провоторова С. И.

Воронеж

2015

Содержание

пилюля вспомогательный фармацевтический корригент

1. Введение

2. Пилюли как фармацевтическая форма

3. систематизация пилюль

4. Индивидуальности технологического производства пилюль

5. Аспекты свойства готового продукта

6. Вспомогательные вещества в производстве таблетированных фармацевтических форм

7. систематизация вспомогательных веществ

8.Воздействие вспомогательных веществ на биодоступность

9.Воздействие вспомогательных веществ на готовый продукт

10.Нормативная документация регламентирующая применение вспомогательных веществ в Рф и за рубежом

11. Сравнительная черта вспомогательных веществ применяемых в Рф и за рубежом

12. Корригенты в фармацевтических продуктах

Заключение

Литература

Введение

Вспомогательные вещества являются необходимыми и нередко применяемыми компонентами практически всех фармацевтических форм, а именно и пилюль. Особенное внимание заслуживают препараты с малыми дозами работающих веществ. Внедрение вспомогательных веществ в каких является нужным для удобства дозирования и внедрения. Вспомогательные вещества употребляются не только лишь для придания геометрический формы, они могут влиять на эффективность, сохранность, свойство и стабильность фармацевтической формы. В связи с тем, что в истинное время расширился ассортимент фармацевтических препаратов и их способности, это привело к расширению ассортимента вспомогательных веществ, которым в крайнее время уделяется огромное внимание, соответственно тема является животрепещущей. Исходя из этого целью данной курсовой работы является исследование вспомогательных веществ применяемых в производстве таблетированных фармацевтических форм. Для чего же нужно выполнить последующие задачки:

1.Ознакомится с пилюлями как с фармацевтической формой.

2. Разглядеть систематизацию пилюль.

3.Изучить индивидуальности технологического производства пилюль.

4.Разглядеть аспекты свойства готовой продукции.

5.Изучить главные группы вспомогательных веществ применяемых в процессе таблетировании.

6.Ознакомится с требованиями предъявляемыми к вспомогательным субстанциям. 7.Ознакомится с систематизацией вспомогательных веществ. 8.Разглядеть воздействие вспомогательных веществ на биодоступность. 9.Разглядеть воздействие вспомогательных веществ на готовый продукт. 10.Ознакомится с нормативной документацией регламентирующей применение вспомогательных веществ в Рф и остальных странах. 11.Провести сравнительную характеристику вспомогательных веществ применяемых в Рф и за рубежом.

12.Разглядеть корригенты применяемые в производстве фармацевтических препаратов.

Глава 1. Черта пилюль

1.1 Пилюли как фармацевтическая форма

Пилюля (от лат. tabella — дощечка, плитка) — дозированная фармацевтическая форма, получаемая прессованием фармацевтических либо консистенции фармацевтических и вспомогательных веществ, созданная для внутреннего, сублингвального, либо парентерального внедрения.

1-ые сведения о пилюлях относятся к середине XIX века. В Рф 1-ая большая таблеточная мастерская открылась в 1895 г. в Петербурге. К пилюлям как к фармацевтической форме предъявляются последующие требования: 1.точность дозирования — однородность (равномерность) распределения работающего вещества в таблетке, корректность веса как самой пилюли, так и входящих в ее состав фармацевтических веществ; 2.механическая крепкость — твердость, ломкость, хрупкость — охарактеризовывают свойство пилюль; пилюли должны владеть достаточной прочностью, чтоб оставаться неповрежденными при механических действиях в процессе упаковки,транспортировки и хранения; 3.распадаемость либо растворимость — способность распадаться либо растворяться в сроки, установленные соответственной научно-технической документацией (НТД) для определенных видов пилюль [19]. Пилюли являются одной из самых всераспространенных и многообещающих фармацевтических форм, в истинное время составляют около 80 % от общего размера готовых фармацевтических форм. Это разъясняется тем, что пилюли владеют преимуществ перед иными фармацевтическими формами, а конкретно:

точность дозирования вводимых в пилюли фармацевтических веществ;

портативность пилюль, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки фармацевтической формы;

сохранность фармацевтических веществ в спрессованном состоянии. Для недостаточно устойчивых веществ может быть нанесение защитных оболочек;

маскировка противных органолептических параметров фармацевтических веществ (вкус<<, запах, красящая способность), которая достигается наложением оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

локализация деяния фармацевтического вещества в определенном месте ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) методом нанесения оболочек, растворимых в кислой либо щелочной среде;

пролонгирование деяния фармацевтических веществ (методом нанесения покрытий);

регулирование поочередного всасывания отдельных фармацевтических веществ из пилюли сложного состава в определенные промежутки времени (мультислойные пилюли);

сочетание фармацевтических веществ, несопоставимых по физико-химическим свойствам.

вместе с положительными свойствами, они владеют неких недочетов, а конкретно:

при хранении пилюли могут терять свою распадаемость и цементироваться либо, напротив, разрушаться;

с пилюлями в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие время от времени побочные явления (к примеру, тальк раздражает слизистые оболочки);

отдельные фармацевтические препараты образуют в зоне растворения высококонцентрированные смеси, которые могут вызывать мощное раздражение слизистых оболочек. Этот недочет просто устраним, если такие пилюли перед приемом размельчить и растворить в определенном количестве воды;

пилюли нереально ввести в организм при рвоте либо обморочном состоянии;

не все нездоровые, в особенности малыши, могут свободно проглатывать пилюли [20].

Формы пилюль, выпускаемые химико-фармацевтической индустрией самые различные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой всераспространенной является плоско цилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, комфортная для глотания.

Размер пилюль колеблется от 4 до 25 мм в поперечнике, более всераспространенные — от 4 до 12 мм, пилюли поперечником выше 25 мм именуются брикетами.

Пилюли поперечником наиболее 9 мм имеют одну либо две опасности, нанесенные перпендикулярно, дозволяющие поделить пилюлю на две либо четыре части и таковым образом разнообразить дозу фармацевтического вещества [21].

Различают последующие классы пилюль:

Упрессованные пилюли, получаемые методом прессования фармацевтических порошков на таблеточных машинках. Этот метод является главным при производстве пилюль.

Тритурационные пилюли (формованные, микротаблетки), получаемые таблетируемой массы. Этот класс пилюль изготавливают в вариантах, если внедрение давления по любым причинам не нужно (к примеру, пилюли нитроглицерина, когда при использовании давления может произойти взрыв), или доза фармацевтических веществ мала, а добавление огромного количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Масса таковых пилюль может составлять до 0,05 г.

Непокрытые, покрытые — пилюли без оболочки либо покрытые оболочкой из 1-го либо нескольких слоев вспомогательных веществ.

Шипучие — пилюли, принимаемые опосля растворения.

Кишечнорастворимые пилюли (желудочно-резистентные) — пилюли, сохраняющие лекарственное вещество в желудочном соке и высвобождающие его в пищеварительном соке.

С измененным высвобождением — покрытые либо не покрытые» пилюли, содержащие особые вспомогательные вещества либо приобретенные по особенной технологии, что дозволяет программировать скорость либо пространство высвобождения фармацевтических веществ.

Пилюли-ретард — пилюли с пролонгированным (повторяющимся) высвобождением фармацевтического вещества из припаса. Обычно представляют собой микрогранулы с фармацевтическим веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой), у каких послойно растворяются база либо микрогранулы, высвобождая еще одну порцию фармацевтического вещества.

Пилюли для изготовления раствора, суспензии [20].

1.2 систематизация пилюль.

По способу получения:

1. Упрессованные, получаемые методом прессования фармацевтических порошков на таблеточных машинках с различной производительностью. Этот метод является главным.

2.Формованные,либо тритурационные пилюли, получаемые формованием таблетируемой массы. Они составляют примерно1—2% от всего размера производства пилюль. Тритурационные пилюли содержат маленькие дозы фармацевтических и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.

По составу:

1.Обыкновенные (однокомпонентные)

2. Сложные (многокомпонентные).

По структуре строения:

1. Каркасные. Каркасные, либо скелетные пилюли (дурулы), имеют нерастворимый основа, пустоты которого заполнены фармацевтическим веществом. Пилюля представляет собой вроде бы губку, пропитанную лекарством. При приеме основа ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.

2. Однослойные. Однослойные пилюли состоят из упрессованной консистенции фармацевтических и вспомогательных веществ и однородны по всему размеру фармацевтической формы.

3. Мультислойные (не наименее 2-х слоев). В мультислойных пилюлях фармацевтические вещества размещаются послойно. Применение химически несопоставимых веществ обусловливает их малое взаимодействие. 4. С покрытием. Покрытие быть может дражированное, пленочное и упрессованное сухое. Владеет свойством избирательной растворимости, дозволяет программировать скорость высвобождения работающего вещества и защищает от разных причин.

5. Без покрытия. Содержат особые вспомогательные вещества либо приобретенные по особенной технологии.

Зависимо от дозы фармацевтического вещества выделяют:

1. Пилюли мите — пилюли с малой дозой и мало выраженным действием фармацевтического вещества.

2. Пилюли 7 — пилюли со средней дозой и средне выраженным действием лекарственноговещества.

3. Пилюли форте— пилюли с высочайшей дозой и очень выраженным действием фармацевтического вещества [1].

В зависимости метода внедрения:

1.Oriblettae — пилюли, используемые перорально. Фармацевтические вещества всасываются слизистой оболочкой желудка либо кишечного тракта. Эти пилюли принимают вовнутрь, запивая водой. Пероральная группа пилюль является главный.

2.Resoriblcttac — пилюли, используемые сублингвально; фармацевтические вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.

3.Implantablettae — пилюли, сделанные асептически, используются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание фармацевтических веществ с целью пролонгирования целебного эффекта.

4.Injectablettac — пилюли, изготавливаемые асептически, используются для получения инъекционных смесей фармацевтических веществ.

5.Solublettae — пилюли, применяемые для изготовления смесей различного лекарственного предназначения.

6.Dulciblettae bacilli, boli, uretratoria, vagitoria — упрессованные уретральные, вагинальные и ректальные фармацевтические формы [21].

1.3 Индивидуальности технологии производства пилюль

В технологическом производстве пилюль выделяют несколько подходов, к которым относятся: сухое и мокрое гранулирование и прямое прессование.

способ сухого гранулирования употребляется в тех вариантах, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. В истинное время под сухим гранулированием соображают способ, при котором пылеобразный материал подвергают начальному уплотнению и получают гранулят, который потом таблетируют — вторичное уплотнение. При начальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Подтверждено пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании 1-го ПЭО масса прилипает к пуансонам [17].

При производстве пилюль способом мокроватого гранулирования применяется вода для увлажнения массы и высочайшие температуры для ее высушивания. И вода, и температура могут влиять на стабильность АФИ. Для неких реакций распада требуется вода. к примеру, группы эфиров, подверженных гидролизу, могут распадаться, если вода находится при обработке, в особенности при нагревании для сушки гранулята. В действиях мокроватого гранулирования добавляется вода, содействующая реакциям распада на базе воды. Не считая того, приобретенные гранулки в процессе грануляции нужно высушить, что также несет внутри себя некий риск (убыстрение распада, сокращение срока годности) для чувствительных к температуре АФИ. При процессе прямого прессования вода не требуется, как следует, нет необходимости в нагревании. АФИ просто смешивается с наполнителями, исключая вышеупомянутые опасности. При желании и/ либо необходимости можно применять наполнители для прямого прессования с низким уровнем содержания воды [15].

способ прямого прессования владеет рядом преимуществ. Он:дозволяет добиться высочайшей производительности труда, существенно уменьшить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить внедрение нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, понизить энерго- трудовые затраты. Прямое прессование дает возможность получить пилюли из влаго-, термолабильных и несопоставимых веществ. На нынешний денек данным способом получают наименее 20 наименований пилюль, потому что большая часть фармацевтических веществ не владеют качествами, обеспечивающими конкретное их прессование. К сиим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, отменная сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машинки [21].

1.4 Аспекты свойства готового продукта

Опосля производства пилюли подвергаются контролю свойства. Принципиальным условием промышленного производства пилюль является соответствие готовой продукции требованиям нормативной документации.

Согласно ГФ XIII ОФС 1.4.1.0015.15 пилюли подвергаются последующим испытаниям:

Описание. Оценку наружного вида пилюль производят при осмотре не вооруженным глазом 20 пилюль.

Приводят описание формы и цвета пилюль. Поверхность пилюли обязана быть гладкой, однородной, если не обусловлено другое. На поверхности пилюли могут быть нанесены штришки, опасности для деления,

надписи и остальные обозначения. Для пилюль поперечником 9 мм и наиболее рекомендуется наличие опасности.

Однородность массы. Испытание проводят на 20 единицах дозированной фармацевтической формы либо содержимом 20 личных упаковок однодозовых фармацевтических форм, отобранных случайным методом.

методика. Определяют среднюю массу взвешиванием 20 единиц дозированной фармацевтической формы либо содержимого 20 личных упаковок однодозовых фармацевтических форм: взвешивают каждую единицу в отдельности с точностью 0,001г.

Требования. Фармацевтическую форму считают выдержавшей испытание, если не наиболее 2 личных масс отклоняются от средней массы на величину, превосходящую допустимое отклонение, обозначенное в таблице. При всем этом ни одно персональная масса не обязана отклонятся от средней массы на величину, в 2 раза превосходящую

Таблица 1. Допустимые отличия от средней массы дозированных фармацевтических форм.

Дозированная фармацевтическая форма

Средняя масса, мг

Допустимое отклонение, %

Пилюли без оболочки и пилюли, покрытые пленочной оболочкой.

80 мг и менне

10

Наиболее 80 мг, но наименее 250мг

7,5

250 мг и наиболее

5

Пилюли с оболочкой, приобретенной способом дражирования.

Для всех случаев

15

Крепкость при истирании определяют на приборе барабанного типа — фриабиляторе 545-Р-АК-8

методика. 10 пилюль, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройства на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени пилюли извлекают из барабана и опять взвешивают с точностью до 0,001 г. Утрата в массе не обязана превосходить 3%.

Распадаемость. Испытание создано для определения возможности пилюль распадаться в водянистых средах за определенный просвет времени. Устройство для определения распадаемости состоит из сборной плетенки, стеклянного сосуда для воды, термостатического и электромеханического устройства

методика. Для проведения тесты отбирают 18 образцов пилюль. В каждую из 6 трубок помещают по одному эталону. Опускают корзину в сосуд с жидкостью и включают устройство. По истечении установленного времени плетенку вынимают и изучат состояние пилюль. Все эталоны должны на сто процентов распадаться. Если 1 либо 2 эталона не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образчиках. Не наименее 16 из 18 образцов должны на сто процентов распасться.

Интерпретация результатов. Эталон считают на сто процентов распавшимся, когда не считая фрагментов нерастворимой оболочки пилюли, находящихся на сетке либо прилипших к нежней поверхности диска, если использовались диски, нет никакого остатка либо остаток представляет собой мягенькую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Растворение. Это испытание создано для определения количества работающего вещества, которое за определенный просвет времени обязано высвобождаться в среду растворения из пилюли. Испытание проводят на аппарате «Крутящаяся плетенка».

При испытании плетенка вращается в среде растворителя (размер среды растворителя до 1 л.) со скоростью 50-200 о/мин. В процессе определения при помощи термостата поддерживают температуру (37±1)°С. В качестве среды растворения употребляют воду либо остальные растворители, обозначенные в личных статьях. Испытуемый эталон помещают в сухую корзину, которую опускают в среду растворения так, чтоб расстояние до дна сосуда было (20±2) мм. Сосуд закрывают крышкой, потом приводят плетенку во вращение, режим которого обоснован в личной статье либо составляет 100о/мин. Через время, обозначенное в личных статьях, либо через 45 минут отбирают пробу раствора, которую фильтруют. В фильтрате проводят высококачественное и количественное определение работающих веществ.

Дисперсность. Испытание проводят для диспергируемых пилюль. Две пилюли помещают в пробирку, содержащую 100 мл воды, и перемешивают до полного диспергирования. Обязана образоваться однородная масса суспензия, проходящая через сито с номинальным размером отверстия 710 мкм.

Утрата в массе при высушивании. Испытание непременно для пилюль приобретенных методом лиофилизации.

Определение вспомогательных веществ. Около 1 г порошка растертых пилюль обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр и сосуд кропотливо ополаскивают водой. Остаток на фильтре пару раз промывают теплой водой до отсутствия видимого остатка опосля выпаривания капли промывной водой на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001г.

Однородность дозирования. Целью тесты является контроль равномерности распределения работающего вещества по раздельно взятым единицам. Испытание быть может проведено 2-мя методами:

количественным определением содержания работающего вещества по отдельности в каждой отобранной для тесты единице продукта.

четким определением массы нетто каждой отобранной для тесты единицы продукта.

Количественное определение. Для анализа берут навеску растертых пилюль либо целые пилюли. За итог быть может принято среднее

Глава 2. Черта вспомогательных веществ

2.1 Вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества — это доп вещества, нужны для производства фармацевтического препаратов. Создание действенных фармацевтических средств просит внедрения огромного числа вспомогательных веществ. До недавнешнего времени к вспомогательным субстанциям предъявляли требования фармакологической и хим индифферентности. Но выяснилось, что эти вещества могут в значимой степени влиять на фармакологическую активность фармацевтических веществ: усиливать действие фармацевтических средств либо снижать их активность, изменять нрав деяния под воздействием различных обстоятельств, а конкретно комплексообразования, молекулярных реакций и др. Вспомогательные вещества являются неотклонимыми ингредиентами фармацевтических препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, потому к ним предъявляются определенные требования:

1.Обеспечение проявления соответствующего фармакологического деяния фармацевтического средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать воздействия и изменять биологическую доступность фармацевтического средства;

2.Применяемые количества должны быть на биологическом уровне безобидны и биосовместимы с тканями организма, также не оказывать аллергизирующего и токсического действий;

3.Вспомогательные вещества должны придавать фармацевтической форме требуемые характеристики: структурно-механические, физико-химические и, как следует, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного воздействия на вкус<, запах, цвет и др.;

4.Отсутствие хим либо физико-химического взаимодействия с фармацевтическими субстанциями, упаковочными и укупорочными средствами, также материалом технологического оборудования в процессе изготовления фармацевтических препаратов и при их хранении. Следствием разных взаимодействий быть может понижение эффективности, а в отдельных вариантах даже проявление токсических параметров фармацевтического продукта;

5.Соответствие зависимо от степени микробиологической чистоты изготовляемого продукта (как конечного продукта) требованиям максимально допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, так как вспомогательные вещества время от времени являются главным источником микробного загрязнения фармацевтических препаратов [10].

2.2 систематизация вспомогательных веществ

Согласно ГФ XIII.

Зависимо от технологии производства, метода внедрения пилюль, физико — хим параметров работающих веществ, их дозы, скорости и нрава высвобождения используют разные вспомогательные вещества в согласовании с их предназначением.

Разбавители употребляют для обеспечения нужной массы пилюли, если в состав заходит маленькое количества работающих веществ. К данной для нас группе относятся глюказа(декстроза) крахмал, кальция гидрофосфат, кальция карбонат, лактозы моногидрат, магния карбонат, сорбит (сорбидол), микрокристаллическая целлюлоза, маннит(маннитол) и др.

Разрыхлители (дезинтегранты) включают в состав пилюль с целью обеспечения их распадаемости. К ним относятся набухающие разрыхлители: поперечно-сшитый повидон, алгиновая ккислота и ее натриевая и каиевая соли, крахмал (в том числе химически измененный), метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза натрия), кроскармемеллоза, кросповидон, мальтоза, микрокристаллическая целлюлоза; газообразующие разрыхлители:твердые органические кислоты в сочетании с карбонатами либо гидрокарбонатами и смачивающие — поверхностно активные вещества.

Связующие вещества вводят для обеспечения прочности пилюль. С это целью употребляют крахмальный клейстер, желатин, сахарозу, натрия алгинат, гели алгиновой кислоты, природные камеди, мактогол, производные целлюлозы, повидон, повидон — винилацетат (коповидон) и др [13].

Пролонгаторы это вещества которые обеспечивают в организме нужную концентрацию фармацевтического вещества в течении данного времени, в том числе поступление его с данной скоростью. Пролонгация осуществляется за счет: уменьшения скорости высвобождения фармацевтического вещества из фармацевтической формы; депонирования фармацевтического вещества в органах и тканях; понижение степенни и скорости фармацевтических веществ ферментами и скорости выведения из организма [8].

Вещества, содействующие скольжению, препятствующие прилипанию к пресс-инструменту, оказывают смазывающее действие, облагораживают текучесть таблетируемых консистенций. К ним относятся крахмал, тальк, аэросил (кремния диоксид коллоидный), каолин, обезжиренный молочный порошок, макрогол, полисорбат, стеариновая кислота и ее кальциевая и магниевая соли, полисорбат-80, натрия лаурилсульфат и др. Они замедляют скорость распадаемости пилюли и растворение работающего вещества, потому не рекомендуется превосходить содержание полисорбата-80, стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата наиболее чем на 1%, талька — на 3%, аэросила-на 10% от массы пилюли.В состав жевательных пилюль в качестве вспомогательных веществ обычно заходит маннит(маннитол) , сорбит (сорбитол), сахароза и др.

Для нанесения покрытий могут быть применены разные вспомогательные вещества, условно разделяются на последующие группы: адгезивные вещества, обеспечивающие прилипание материалов покрытий оболочки к ядру пилюли — сладкий сироп, магния оксид, вещества, создающие каркасы — сахароза, тальк, магния карбонат главный (магния гидроксикарбонат , этилцеллюлоза; пластификаторы, которые присваивают покрытиям характеристики пластичности — растительные масла, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза), полисорбат и др; вещества, придающие покрытиям характеристики гидростойкости — аэросил (кремния диоксид коллоидный), шеллак, полиакриловые смолы и др.; красители и корригенты вкуса и аромата.

Корригенты вкуса, ароматизаторы и красители употребляют для улучшения наружного вида пилюль и придания им нужного вкуса и аромата, маркировки дозы, а так же идентификации продукта. При нанесении оболочек способом наращивания употребляют гуммиарабик (акации камедь), желатин, сладкий сироп, магния карбонат главный (магния гидроксикарбонат), крахмал, метилцеллюлоза, муку пшеничную, кальция стеарат, кальция карбонат, натрия алгинат, тальк, магния оксид и др. В состав пленочных оболочек входят такие вещества, как гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромкллоза), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза), ацетилфталилцеллюлоза (целлацефат), метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза натрия), сополимеры метакриловой кислоты и ее эфиров, макрогол, повидон, желатин и др. Для получения упрессованных покрытий употребляют сахарозу, лактозу, крахмал, муку пшеничную, стеариновую кислоту и др [10].

2.3 Воздействие вспомогательных веществ на биодоступность

Ни один лекарственный фактор не оказывает настолько значимого и сложного воздействия на действие фармацевтического продукта как вспомогательные вещества. Биофармацияи в первый раз отдала научное обоснование применению вспомогательных веществ и показала полнейшую несостоятельность эмпирического дела к ним, унаследованного фармацией еще с дальнего прошедшего. Исследования в области вспомогательных веществ были так значительны и революционны, что это отдало основание неким ученым найти биофармацию как науку, изучающую воздействие вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность фармацевтических препаратов. На основании биофармацевтических работ было установлено, что вспомогательные вещества — это не равнодушная масса, применяемая в чисто технологическом отношении. Они владеют определенными физико-химическими качествами и зависимо от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять нрав деяния фармацевтических веществ под воздействием разных обстоятельств и сочетаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций и т.д.), в итоге чего же может резко изменяться скорость и полнота всасывания фармацевтического продукта. Взаимодействие меж фармацевтическими и вспомогательными субстанциями может происходить как в процессе изготовления фармацевтических препаратов, так и в процессе их хранения. Таковым образом, механизм воздействия вспомогательных веществ на биодоступность быть может разный. Главный предпосылкой конфигурации био активности является хим взаимодействие меж ингредиентами в системе «лекарственное вещество — вспомогательное вещество» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ассоциатов мицелл, макромолекул ВМС, хемосорбции и др. Образующиеся соединения могут быть очень крепкими либо, напротив, просто разрушаемыми, характеризоваться высочайшей поверхностной активностью либо равновесной энергией системы, усиливать либо ослаблять основную фармакологическую реакцию фармацевтического вещества.

Как понятно, степень взаимодействия определяется энергией физико-химической либо хим связи. Если связь некрепкая (вандерваальсовы силы — 1 ккал/ моль (4·103 Дж) либо водородная связь 7-10 ккал/моль), то процесс быть может обратим, так как организм управится с данной для нас связью, может расщепить, изменить и лекарственное вещество будет утилизировано.Но если образовалась крепкая связь, ковалентная с энергией в 100-140 ккал/ моль, процесс можно стать необратимым, потому что в организме нет критерий для разрушения данной для нас связи. Потому вспомогательные вещества могут свести к минимуму терапевтическое действие фармацевтического вещества, усилить его прямо до токсического проявления либо совсем поменять. к примеру, комплекс амфетамина с карбоксиметилцеллюлозой фактически не всасывается и соответственно не обеспечивается фармакологический эффект. Фенобарбитал в полиэтеленгликоле слабо растворяется и, как следствие, не всасывается. Комплексы теофиллин-фенобарбитал и кальций тетрациклиновый — труднорастворимые соединения и фактически не всасывается.Глинистые минералы владеют адсорбционными качествами и задерживают высвобождение алкалоидов, анестетиков, лекарств и остальных препаратов. Магния трисиликат и магния оксид содействуют деструкции стероидных гормонов. Известные антиоксиданты натрия сульфит, бисульфит и метабисульфит, введенные в буферный раствор тиамина, разрушают его дои тиазола. Витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) Д в присутствии вспомогательных веществ просто изомеризуется (тальк, аммония силикат, кальция фосфат, кислота лимоновая). Вспомогательные вещества могут не только лишь снижать фармакологическое действие фармацевтических средств, да и создавать соединения, которые, напротив, характеризуются высочайшей степенью растворения и биодоступностью (к примеру, поливинилпирролидон-преднизолон; поливинилпирролидон-гризеофульвин; поливинилпирролидон-салициламид; сорбитсалициловая кислота; норсульфазол-мочевина). Сапонины усиливают процессы всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте. Натрий лаурил сульфат ускоряет всасывание пенициллина, гризеофульвина [22].

Для контролируемого и резвого высвобождения была разработана синергическая композиция 2-ух лекарственных вспомогательных веществ: 75 % микрокристаллической целлюлозы и 25 % безводного дикальций ортофосфата. На определенных примерах продемонстрировано, что данное вещество превосходит консистенции вспомогательных веществ, применяемые в истинное время в лекарственной промышленности [11].

Значительно увеличивают биодоступность шипучие пилюли, за счет выделения при их растворении диоксида углерода. Диоксид углерода депонируется в слизистой желудка и увеличивает секреторную, двигательную активность ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), увеличивает окислительно-восстановительные процессы, провоцирует микроциркуляцию в органах. Выбор вспомогательных веществ проводился при помощи корреляционного анализа. Установлено, что в качестве газообразующих компонент целенаправлено применять смесь гидрокарбоната натрия и адипиновой кислоты в соотношении 1,15:1, в качестве связывающего -коллидон-25, в качестве антиадгезионной добавки — полиэтиленгликоль-6000 [12].Избирательная резорбция также является предпосылкой конфигурации био активности фармацевтических веществ.Био мембраны, через которые осуществляется процесс всасывания фармацевтических веществ, нужно разглядывать как непростой рецепторный механизм, через который резорбция осуществляется в согласовании с законом Фика на базе закона диффузии, но в порядке серьезной очередности и с различной скоростью. Очередность и скорость резорбции определяются разными факторами: время приема фармацевтического продукта перед едой либо опосля пищи, вид еды, количество и нрав запиваемой воды, время суток, физиологическое состояние слизистых, хим и физико-химические свойства фармацевтических средств и др.Посреди обозначенных причин нужно разглядеть крайние при всех иных равных критериях. Понятно, что наилучшей резорбтивной способностью владеют диссоциирующие низкомолекулярные соединения, вещества, имеющие дифильную структуру с метильными, этильными, фенильными и др. радикалами, вещества с огромным сродством к биосредам организма.Парадокс избирательной резорбции наглядно проиллюстрирован в опытах проф. А.И.Тенцовой, когда во всех опытах получены результаты, свидетельствующие о воздействии коррегирующих веществ (вишневого сиропа, малиновой эссенции, кислоты лимоновой) на скорость всасывания кальция хлорида.время от времени, при определенном композиционном составе вспомогательные вещества стают действующими субстанциями, а активные ингредиенты стают вспомогательными субстанциями.к примеру, маннит делает роль заполнителей в пилюлях, а в водянистых фармацевтических формах действует как слабительное. А такие действующие вещества как уретан, антипирин, хинин используются для солюбилизации и пролонгирования ряда фармацевтических веществ, изменяя уровень фармакокинетики [22].Многообещающими продуктами в фармации являются полимерные комплексы (ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем)), а именно полиэлектролитные (ПЭК), находят все наиболее обширное применение в качестве пленкообразователей для пилюль.

Увлекательными и многообещающими в этом нюансе представляются макромолекулярные комплексы на базе натрий карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) (полианиона) и синтетических мочевино-формальдегидных олигомеров (МФО) линейного строения (поликатионов), формирующие в аква системах поликомплексные гели (ПКГ).

большенный энтузиазм вызывает неповторимая изюминка строения систем ПКГ на базе Na-КМЦ и МФО систем, где в итоге самоорганизации макромолекул в процессе формирования ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) образуются наноструктуры с регулируемыми наноразмерами. Таковая изюминка систем ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) делает возможность молекулярного проникания их фармацевтических соединений на клеточном уровне, что дозволяет применять их в качестве носителей фармацевтических систем с направленными транспортными качествами и управляемым во времени выделением фармацевтических препаратов, так как наноразмеры молекулярных структур ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) обеспечивают управляемую доставку лекарства конкретно в орган — мишень [4]. Не не достаточно важную роль, в особенности в детской практике, играет выбор корригентов. Было установлено, что заместо сладостной фруктозы лучше применять собрит либо консистенции содержащие фруктозу и сорбит в различных соотношениях. Преимущество сорбида вызвано высочайшей гигроскопичностью фруктозы. Так же для улучшения вкусовых свойств и наружного вида употребляют лактозу и ментол [2].

В связи с вышесказанным, можно прийти к выводу что, точной границы меж работающим веществом и вспомогательным веществом в фармацевтической форме поставить недозволено, и потому современная лекарственная наука ставит требование при разработке новейших фармацевтических средств: установить степень воздействия вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность фармацевтических средств. По другому говоря, вспомогательное вещество обязано применяться не совершенно, а непосредственно с персональной субстанцией. Безосновательное применение вспомогательного веществ может привести к понижению, усилению, изменению целебного эффекта либо полной потере целебного деяния фармацевтического вещества [22].

2.4 Воздействие вспомогательных веществ на готовый продукт

Вспомогательные вещества влияют не только лишь на биодоступность, да и обеспечивают нужные характеристики свойства пилюль, в том числе распадаемость в течение установленного времени, достаточную механическую крепкость, также малое усилие выталкивания пилюли из матрицы. Для оценки отдельных характеристик в отношении определенных причин рассчитывали средние значения для всякого уровня и строили гистограммы, согласно приобретенным данным. При использовании в качестве наполнителя лудипресса наблюдался самый высочайший показатель сыпучести таблеточной массы, МКЦ снижала сыпучесть. Из антифрикционных веществ лучшее воздействие на сыпучесть оказывал магния стеарат. Антифрикционные вспомогательные вещества на насыпную плотность таблеточной массы воздействия не оказывали. Тип наполнителя имел незначимое воздействие, укладывающееся в предел ошибки. От размера частиц впрямую зависела насыпная плотность таблеточной массы. На силу выталкивания пилюли из матрицы наибольшее воздействие оказывал тип антифрикционного вещества. Магния стеарат содействовал ее понижению, что свидетельствовало в пользу его внедрения. Для других причин существенного воздействия не установлено. Ни один из причин не оказывает существенного действия на крепкость пилюль на сжатие, все варианты значений укладывались в значения укладывались в норму. Пилюли, приобретенные с внедрением магния стеарата, имели больший показатель прочности по сопоставлению с пилюлями, приобретенными с применением стеариновой кислоты. При уменьшении размера частиц крепкость пилюль на истирание увеличивалась. На время распадаемости пилюль значительно влияет тип вспомогательного вещества: лудипресс и целактоза имели малое время распадаемости, лактоза и таблетоза 80 — наибольшее. Используемые антифрикционные вещества не оказывали существенного воздействия на распадаемость пилюль [14].

Крепкость пилюль на сжатие и на истираемость возрастает при использовании в качестве наполнителя маннитола заместо лактозы: от 8-9 кгс до <15 кгс. Данный параметр существенно влияет на предстоящее свойство пилюль при покрытии их пленочной оболочкой. Но для соответствия тесту «Растворение» нужно наличие дезинтегратора — крахмала кукурузного прежелатинизированного либо карбоксиметилкрахмал натрия [6].

На растворение фармацевтического продукта огромное воздействие оказывают наполнители, в особенности в случае плохорастворимых активных лекарственных субстанций. Фактически нерастворимый наполнитель — целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, отлично растворимый наполнитель — лактозы моногидрат. к примеру, в случае глибенкламида подмена не достаточно и нерастворимых вспомогательных заполнителей на растворимые приводит к значительному изменению профиля высвобождения и, вместе с правильным подбором полимера для пролонгации, может употребляться для корректировки профиля высвобождения [16].

2.5 Нормативная документацией регламентирующей применение вспомогательных веществ в Рф и остальных странах

В Русской Федерации применение вспомогательных веществ регламентируется последующими нормативными документами:

1.Федеральный закон

2. Письмо Росздравнадзора от 13 июля 2005 года № 01И-343/05

«О контроле свойства вспомогательных веществ»

3. Приказ ГУЗ № 27 от 18.03.2009 «О утверждении Методических указаний по порядку проведения контроля свойства лекарственных субстанций и вспомогательных веществ.»

4. ГФ XIII ОФС 1.1.0006.15 Лекарственные субстанции.

С 1 января 2016 г. вступают в силу конфигурации к Федеральному закону от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «О воззвании фармацевтических средств», которые расширяют требования к сведениям и данным, представляемым заявителем в регистрационном досье на фармацевтический продукт. Введение новейших требований обуславливает необходимость подготовки методических материалов по разделам регистрационного досье, в том числе касающихся вспомогательных веществ. Для обоснования подходов к оценке свойства вспомогательных веществ проведен сравнительный анализ нормативных документов ЕС, США (Соединённые Штаты Америки — количество в фармацевтическом препарате (ЛП) неоднократно превосходит содержание работающего вещества. В истинное время вспомогательные вещества уже не рассматриваются лишь как инертные носители либо равнодушные формообразователи. Они могут оказывать воздействие на свойство, эффективность и сохранность ЛП. Одним из главных направлений обеспечения свойства вспомогательных веществ является их оценка на шаге регистрации ЛП. В странах ЕС, США (Соединённые Штаты Америки — За рубежом контроля в отношении субстанций в значимой степени соединено с опасениями по поводу загрязнений либо инфецирования вспомогательных веществ. Система регулирования отношений в сфере допуска и контроля фармацевтических средств большинства продвинутых стран (Европа, США (Соединённые Штаты Америки — 1. Стандартизации в области контроля свойства фармацевтических средств (развитие института Фармакопеи).

2.системы соответствующих практик разработки, исследовательских работ, производства и реализации (GLP, GCP, GMP, GDP, GPP).

3.Лекарственной инспекции.

4. Контроля за воззванием продукции на рынке.

Главный упор муниципального регулирования и контроля в этих странах ориентирован на этапы надзора за разработкой фармацевтического продукта, исследовательских работ медицинской эффективности и сохранности, контроль за созданием и допуска продукта на Рынок в виде торговой лицензии. Надзор за качеством продукта, находящегося в воззвании, осуществляется в рамках фармаконадзора, который представляет собой сбор инфы о эффективности продукта и его побочных эффектах, также контроля на стадии воззвания (в розничной сети).

Принципиально отметить, что система контроля свойства в этих странах выходит на принципно новейший уровень, который включает требования к качеству не только лишь активных лекарственных субстанций, да и требования к вспомогательным субстанциям. например, Европейская Фармакопея содержит 1800 монографий к вспомогательным субстанциям и реактивам, применяемых в производстве фармацевтических средств [5].

В США (Соединённые Штаты Америки — Глава 3. Сравнительная черта вспомогательных веществ

3.1 Повышение количества вспомогательных веществ на примере республики Беларусь

Повышение количества вспомогательных веществ можно разглядеть на примере республики Беларусь за период 2003 — 2013 гг. При производстве пилюль употребляется 40 наименований вспомогательных веществ, против 32 в 2003 году. Из их 26 наименований рекомендуются Гос фармакопеей Республики Беларусь. Более нередко в таблеточном производстве Республики Беларусь, как и в 2003, употребляется крахмал (156 наименований из 286). Он в пилюлях играет роль наполнителя, разрыхлителя, антифрикционного вещества и, может быть, связывающего. В качестве заполнителей в 2013 году почаще остальных использовались лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза. В качестве антифрикционных веществ — кальциевые и магниевые соли стеариновой кислоты; в качестве связывающих веществ — поливинилпирролидон; в качестве разрыхлителей — кремния диоксид. По сопоставлению с 2003 годом, установлено применение 2-ух новейших групп вспомогательн ых веществ: консерванты (3 наи- менования в 3 фармацевтических средствах) и антиоксиданты (4 наименования в 7 фармацевтических средствах) [6].

3.2 Сравнительная черта вспомогательных веществ применяемых в Рф и за рубежом.

Для проведения сравнительной свойства более нередко применяемых вспомогательных веществ в Рф и за рубежом была взята АТХ систематизация, группа С (сердечно-сосудистая система). По результатам проведенного исследования было выделено по 5 вспомогательных веществ, нередко применяемых в данных продуктах.

Результаты представлены в диаграммах.

Вспомогательные вещества применяемые в Рф

Вспомогательные вещества применяемые за рубежом.

Глава 4. Корригенты в фармацевтических продуктах

4.1 Вредные и небезопасные корригенты

При производстве фармацевтических препаратов с непереносимым запахом либо вкусом немаловажное значение имеют корригирующие вещества. В крайнее время отмечается приметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ синтетического происхождения их применение просит проведения кропотливых подготовительных исследовательских работ в связи с вероятным воздействием этих веществ на стабильность работающих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность.

На примере препаратов созданных для исцеления органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и органов желудочно-кишечного тракта выявлены нелегальные и небезопасные пищевые добавки.

В этих продуктах были обнаружены хим растворители: Е 152G (пропилен-гликоль) — вещество способное вызвать контактный дерматит и E1521 (полиэтиленгликоль) — добавка, нелегальная для внедрения на местности РФ (Российская Федерация — организм в литературе отсутствуют.

К примеру, «Арифон» (производитель Лаборатории Сервье) найден E487, пищевая добавка, которая запрещена для использования в РФ (Российская Федерация — «Медостанин» (производитель Medochemie Ltd) обнаруен E132 (концерогенная пищевая добавка); «Коринфар ретард» (производитель Arzneimittelwerk Dresden Gmb H) [18].

Красители, применяемые при изготовлении ЛС, в главном, довольно неопасные. Даже широкоизвестный (и нелегальный в Рф) тартразин дает ненужные реакции пореже, чем 1 на 10000 приемов ЛС. в.

При производстве фармацевтических средств в Русской Федерации запрещены два красителя — амарант Е 123, эритрозин Е 127 [23].

Краситель зелёного цвета Е143 в Рф запрещён для внедрения в составе фармацевтических средств, но разрешён как пищевая добавка; в Евросоюзе напротив, запрещён как пищевая добавка, но разрешён в составе фармацевтических средств. Этот краситель вызывал раковые неоплазма»> — патологический процесс и мутации ген у подопытных звериных [24].

Список вредных и небезопасных красителей, стабилизаторов и эмльгаторов, используемых при производстве фармацевтических препаратов

Добавка

Наименование

Черта

Вероятные эффекты при использовании

Е 487

Натрия лаурилсульфат

Запрещено применение на местности РФ (Российская Федерация — Во всем мире употребляется в клинических исследовательских работах как раздражитель кожи; может разрушать иммунную систему.

Е 132

Индиготин

Разрешено применение на местности РФ (Российская Федерация — Астма; аллергические реакции; препядствия с обеспечивающий ток крови (внутренней средой организма человека и животных) по сосудам»>сердечком; не рекомендуется детям; имеет канцерогенный эффект;

Е 104

Желтоватый хинолиновый

Разрешено внедрения на местности РФ (Российская Федерация — Оказывает негативное действие на организм

Е 1520

Пропиленгликоль

Разрешено применение на местности РФ (Российская Федерация — Вызывает контактный дерматит

Е 951

Аспартам

Разрешено применение на местности РФ (Российская Федерация — Подавляющее большая часть профессионалов подтверждают, что долгое внедрение может вызвать головную боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), мигрень (эпизодические или регулярные сильные и мучительные приступы головной мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).

В США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке) красители, разрешенные для использования в фармацевтических продуктах и косметических средствах, но не в пищевых продуктах, имеют префикс ‘D&C’, другими словами Drugs (лекарства) и Cosmetics (косметика). Красители, которые разрешены для использования в лекарствах, косметике и еде, имеют префикс FD&C, другими словами Food (еда), Drugs (лекарства) и Cosmetics (косметика). На этикетках косметики, произведенной в США (Соединённые Штаты Америки — Заключение

Роль вспомогательных веществ в истинное время только велика. Создание действенных фармацевтических препаратов просит внедрения огромного числа вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предусмотрены для придания таблеточной массе нужных технологических параметров, обеспечивающих: точность дозирования, механическую крепкость, распадаемость, стабильность в процессе хранения. Производители фармацевтических препаратов повсевременно работают над совершенствованием параметров и увеличением их свойства.

Согласно биофармацевтическим и фармакокинетическим показателям вспомогательные вещества должны обеспечить всю палитру фармакологических параметров фармацевтических веществ, чтоб обеспечить современные требования фармакотерапии. Основная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики фармацевтических веществ и лишь потом к формообразованию. Таковой подход к вспомогательным субстанциям дозволяет в основном обеспечивать селективность деяния фармацевтических веществ и уменьшать, либо даже на сто процентов устранять побочные деяния лекарства.

По результатам сравнительной свойства вспомогательных веществ применяемых в Рф и за рубежом, было выявлено, что частота применение главных групп вспомогательных вещества идентична. Это свидетельствует о том, что требования к субстанциям должны быть гармонизированы и может быть применение интернациональных эталоном.

Перечень литературы

1. Академик: [электрический ресурс]. URL:

HTTP://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/12860

2. Барышникова М. А. Орлова О. Л. Шпрах З. С. Разработка новейшей формы галавита в виде сублингвальных пилюль.// Русский биотерапевтический журнальчик. 2006. №1. URL: HTTP://cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-novoy-lekarstvennoy-formy-galavita-v-vide-sublingvalnyh-tabletok#ixzz3sc4fCrPD

3. Дорофеев В. Л. Фармакопеи различных государств: обзор эталонов свойства фармацевтических средств. //Высококачественная клиническая практика. 2011. URL: HTTP://clinvest.ru/news/item/farmakopei-raznyh-stran-obzor-standartov-kachestva-lekarstvennyh-sredstv

4. Инагамов С. Я. Мухамеджанова М. Ю. Мухамедов Г. И. Поликомплексные гели на базе натрия карбоксиметилцеллюлозы новыепролонгаторы фармацевтических препаратов:// Химия растительного сырья. 2011. №2. URL: HTTP://cyberleninka.ru/article/n/polikompleksnye-geli-na-osnove-natriy-karboksimetiltsellyulozy-novye-prolongatory-lekarstvennyh-preparatov#ixzz3sbwWT7Uw