Загрузка...
Учебная работа. Генетические маркёры пылевых заболеваний у шахтеров
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КЕМЕРОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
Био факультет
Кафедра генетики
генетические маркёры пылевых болезней у шахтеров
Курсовая работа
(бакалаврская работа)
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1.
1.1 Описание критерий труда угольных шахт
1.2 Цитокины и их воздействие на развитие легочной профпатологии
1.3 Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов с легочной проф заболеваемостью
1.4 Общая черта легочных профзаболеваний работников угольных шахт
1.5 Антракосиликоз
1.6 Узелковая форма антракоза
1.7 Узловая форма антракоза
1.8 Приобретенная обструктивная болезнь легких
1.9 Приобретенная гранулематозная болезнь
1.10 Силикоз
1.11 Пневмокониоз работников угольных шахт (ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем)))
1.12 Прогрессивный мощный фиброз (ПМФ)
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Согласно статистическим данным в структуре проф заболеваемости патология органов дыхания, обусловленная действием пылевых причин, приходиться на угольную индустрия и составляет 77,8% от общего по стране. В Кемеровской области в среднем любой год регится 94 варианта профзаболеваний на 10 тыщ рабочих угольной отрасли, (для сопоставления, в целом по Русской Федерации данный показатель составляет всего 1,8) и, беря во внимание, что в области на угледобывающих предприятиях подземного типа трудятся около 100 000 человек, раз в год первично диагностируется приблизительно 1000 случаев болезней. В свою очередь посреди их 46% приходится на пылевой бронхит и 40% — на пневмокониозы (Измеров Н.Ф. 2000).
В ряду промышленных компаний, относящихся к уровню небезопасных по характеристикам загрязнения окружающей среды, особенная роль отводится производствам по добыче и переработке угля. В производственных циклах и отходах угольных шахт имеются значительные средовые перегрузки целым комплексом высокотоксичных, мутагенных и канцерогенных причин: угольная пыль, полициклические ароматичные углеводороды (ПАУ), радон и продукты его распада, оксид углерода, фенол, сероводород, нафталин. Современные условия труда шахтеров характеризуются действием угольно-породных аэрозолей, ядовитых веществ, запыленностью, неблагоприятным микроклиматом, интенсивным шумом и вибрацией уровни, которых существенно превосходят гигиенические нормативы. Угольная пыль представляет собой сложную смесь хим соединений, более небезопасными из которых числятся полициклические ароматичные углеводороды (бензопирен, бензотрацен, хризен и др.) и томные сплавы. Хроническое действие комплекса этих веществ, способно вызывать развитие у шахтеров разных болезней, таковых как пневмокониоз, приобретенный бронхит, эмфизема, силикоз, также онкологические работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) работников угледобывающих компаний подземного типа различаются затрудненной ранешней диагностикой (процесса заключения о сущности болезни и состоянии пациента), частыми и томными отягощениями, существенно ухудшающим уровень жизни течением и неблагоприятными финалами. Что вместе с высочайшим уровнем заболеваемости делает нужным всестороннее исследование этиологии, патогенеза, экологических и генетических предпосылок профзаболеваний.
Развитие болезней бронхолёгочной системы определяются персональными чертами самого организма (Тарасова Л.А., Сорокина Н.С. 2003). При всем этом совокупа специфичных и неспецифических реакций организма описывает индивидуальности формирования патологического процесса. В истинное время наблюдается трансформация в нраве и течении главных «традиционных» форм проф болезней, возрос процент нездоровых с сочетанием токсико-пылевого бронхита и пневмокониозом, намечена тенденция к укорочению сроков развития общих болезней, их прогрессирующее течение с частыми отягощениями.
Целью истинной работы является исследование воздействия генов интерлейкинов на наличие и тяжесть легочных профзаболеваний,.
В связи с поставленной целью решалась последующая задачка:
Произвести обзор литературы о генетической расположенности к легочным профзаболеваниям работников угольных шахт, обусловленной полиморфизмами регуляторных белков — цитокинов.
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ ПЫЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ШАХТЕРОВ
1.1 Описание критерий труда угольных шахт
Угольная индустрия была, есть и в наиблежайшее время будет предприятием с более небезопасными, вредными и томными критериями труда.
Пылевую обстановку на современной шахте описывает механизированный выемочный участок, где главными источниками пылевыделения являются такие технологические процессы, как разрушение угля и породы, погрузка, зачистка угля, передвижка секций укрепляй и забойного сборочного потока; транспортировка угля и породы от забоя до поверхности. В связи с возрастающими темпами угледобычи и трудностями разработки и внедрения, действенных противопылевых мероприятий пылевые количество примесей определяется основным образом мощностью разрабатываемых угольных пластов. При разработке массивных пластов угля находящаяся в воздухе пыль содержит 2-4% вольной двуокиси кремния. Разработка маломощных пластов сопровождается «присечкой» породы и, как следует, повышением примеси кварца, содержание которого в пыли часто превосходит 10%. Особенного внимания заслуживают предварительные проходческие работы, при которых условия труда имеют ряд существенных особенностей. Проходчики работают в критериях наименьшей запыленности по сопоставлению с горнорабочими очистных забоев, но подвергаются действию породно-угольной пыли. Главными вмещающими породами являются песчаники и глинистые сланцы, содержащие от 4 до 70% вольной двуокиси кремния. Взвешенная пыль в породных забоях часто содержит до 30% двуокиси кремния и быть может предпосылкой развития силикоза.
Угледобыча на пластах крутого падения характеризуется высочайшими уровнями запыленности и огромным физическим напряжением, что наращивает персональную пылевую нагрузку. За крайние годы вырастет размер угледобычи на глубочайших горизонтах. В этих критериях шахтеры подвергаются сочетанному действию пыли и нагревающего локального климата, что также содействует росту пылевых нагрузок, понижает защитные характеристики организма вследствие неизменного перегревания и наращивает риск развития пневмокониоза (Жеглова, 2009).
Работа в угольных шахтах, невзирая на все заслуги современной науки и технологии, как и раньше остается одним из самых небезопасных профессий для здоровья. Угледобыча сопровождается долгим контактом с разными вредными проф агентами, таковыми как угольная пыль, ионизирующее излучение, завышенная влажность, шум, вибрация, томные сплавы, присутствие сапрофитной и патогенной микрофлоры. Воздействие патогенных причин приводит к повышению риска инициации разных приобретенных болезней связанных с нарушениями сердечно-сосудистой и невроз, нейросенсорная тугоухость) и легочных болезней (приобретенный пылевой бронхит (ХПБ), антракоз, мощный прогрессирующий фиброз и рак легких). Не считая того работники угольных шахт повсевременно подвергаются действию хим ядовитых агентов, таковых как полициклические ароматичные углеводороды (ПАУ) и гетероциклические соединения которые могут поступать в организм не только лишь при дыхании да и адсорбируясь через дерматологические покровы. Большая часть из их и сначала бензо(а)пирен, фенантрен, нафталин и хризеном являются канцерогенами (Захаренков, 2013). Как следует, пневмокониоз шахтеров-угольщиков обоснован действием угольной и породной кварцсодержащей пыли и по собственной этиологической сути является антракосиликозом. На развитие патологического процесса в легких, нрав осложнений и финал пневмокониоза угольщиков оказывают также воздействие присутствующие в забоях раздражающие газы (при проведении взрывных работ либо при использовании дизельной техники) и неблагоприятные микроклиматические условия (сквозняки, обводненность)
1.2 Цитокины и их воздействие на развитие легочной профпатологии
Цитокины — огромное семейство регуляторных белков, участвующих в межклеточной передаче сигналов, в большей степени в иммунной системе. К цитокинам относят интерфероны, причины некроза процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование и ряд интерлейкинов. Не один раз было подтверждено, что развитие легочных болезней сопровождается конфигурацией концентрации цитокинов в крови (внутренней средой организма человека и животных) и в легочной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) (Dean et al., 1996; Poller et al., 1990).
Патогенез фиброзных болезней легких связан с активацией воспалительных клеток, фибробластов клеточной пролиферации, также завышенный синтез и / либо выход из строя компонент внеклеточного матрикса (Borm, Schins, 2001). Цитокины, хемокины и причины роста играют решающую роль в появлении, прогрессии и прекращении этих действий. Центральную роль тут играют провоспалительные цитокины, такие как TNFб, IL-1 и IL-6. TNFб цитокин учавствующий в патогенезе легочного фиброза на самых ранешних стадиях, потому что его лишная экспрессия содействует пролиферации фибробластов и осаждению коллагена (Piguet et al., 1990). TNFб содействует передвижения фибробластов в ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), что впрямую влияет на матричное ремоделирование (Selman et al., 2001). Повышение концентрации TNFб была зарегестрирована при бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИФЛ) либо асбестозом (Zhang et al, 1993). Было также предположено, что измерение уровня индуцированного угольной пылью TNFб быть может применен в качестве маркера пневмокониоз шахтеров для идентификации высочайшего и низкого риска развития патологии (Borm, Schins, 2001).
Семейство интерлейкина — 1 имеет провоспалительный и фиброногенный эффекты, обеспечивающие ему определенную роль в исходных фиброзных событиях. IL-1б вдохновляет фибробласты создавать доп цитокины, к примеру такие как IL-6 (Raines et al., 1989). Так же в семейство заходит IL-1ra, который являясь естественным антагонистом сенсора IL-1, может смягчать действие IL-1б и уменьшать воспалительный процесс. Администрирование уровня IL-1ra может ослаблять фиброзные процессы при блеомецин индуцированном фиброзе у мышей (Piguet et al., 1993). Существенное увеличение уровня IL-1ra можно отыскать в БАЛ пациентов с идиоапатическим фиброзом и саркоидозом (Rolfe et al.,1993; Smith et al., 1995).
IL-6, еще один провоспалительный цитокин, для которого было показано, посредничевство при развитии интерстициальные количество их вариантов были оценены на нынешний денек для ассоциаций. Большая часть исследовательских работ генетической связи сосредоточились на полиморфизмах IL-1 и TNF семейств генов, но и хемокины, HLA и гены антиоксидантной системы тоже были изучены в некой степени (Смольникова, 2013).
1.4 Общая черта легочных профзаболеваний работников угольных шахт
Шахтеры подвержены бессчетным болезням и нарушениям функций легких, вызванных вредным действием каменноугольной шахтенной пыли. К таковым болезням относятся пневмокониоз, приобретенный бронхит и обтурационное работоспособности легких. Нередко заболеваемость и серьезность работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) зависят от интенсивности и длительности вредного действия пыли. Специфичный состав каменноугольной пыли также влияет на появление неких болезней.
Проф заболеваемость — признанный аспект вредного воздействия неблагоприятных критерий труда на здоровье работников.
В угольной индустрии — это контакт с угольно-породной пылью; изменение газового состава воздуха (понижение содержания кислорода, повышение концентрации углекислого газа, поступление в атмосферу шахты метана, оксида углерода, сероводорода, сернистого газа, оксидов азота, взрывных газов и т.д.) Посреди профессиональтных лёгочных болезней шахтёров по диагностике 1-ое пространство занимают пневмокониозы, приобретенные и пылевые бронхиты, кониотуберкулезы
Сроки развития пневмокониоза и его выраженность при всем этом, кроме пылевой перегрузки, зависят от стадии метаморфизма углей. Более фиброгенными являются высоко метаморфизованные антрацитовые угли Донбасса, владеющие большенный плотностью, низким содержанием летучих веществ и высочайшей био активностью свежеразрушенных частиц. Наименее патогенны угли низкой стадии метаморфизма, с огромным содержанием летучих веществ (коксующиеся, длиннопламенные, бурые). Пневмокониоз вследствие действия низко-метаморфизованных углей также имеет диффузно-склеротическую форму, но он развивается при большей пылевой перегрузке, в наиболее поздние сроки и относительно слабо выражен даже при большенном скоплении пыли по сопоставлению с пневмокониозом, вызванным высокометаморфизованным углем.
При действии угольно-породной пыли с высочайшим содержанием двуокиси кремния (наиболее 10%) в легких формируется отменно другой патологический процесс, приближающийся по собственной сути к силикозу. Ведущим патогенетическим фактором при всем этом является кремнезем. В легких формируется соответствующий прогрессирующий узелковый пневмофиброз.
Индивидуальности патогенеза диффузно-склеротического антракосиликоза в отличие от узелкового подтверждаются существенными различиями в иммунологической реактивности организма при этих действиях. При неосложненном диффузно-склеротическом антракосиликозе иммунологическая реактивность значительно не изменена. Узелковый же антракосиликоз, как и силикоз, характеризуется активной гуморальной и клеточной иммунореактивностью с явлениями сенсибилизации к патологически модифицированной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) легких. Описаны случаи образования антракотических каверн вследствие склероза сосудов и расстройства регионарного кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) с омертвением легочной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). При продолжительном процессе с формированием значимого пневмосклероза и эмфиземы легких наблюдается гипертрофия правого предсердия и правого желудочка (хроническое легочное кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), лежащей в базе формирования легочного сердца.
1.5 Антракосиликоз
Антракосиликоз, развившийся вследствие действия угольной пыли с низким содержанием вольной двуокиси кремния, характеризуется почти всегда доброкачественным течением с развитием диффузно-склеротического пневмосклероза вокруг скопившейся в легких пыли.
совпадение антракосиликоза. У большинства нездоровых (80-90%) констатируют исходную интерстициальную либо диффузно-склеротическую форму (I стадия), обозначаемую рентгенологическим кодом s, и близкую к ней по собственной медицинской сути, течению и осложнениям мелкоузелковую — код р. При неосложненном антракосиликозе фактически не наблюдаются конфигурации.
Исходные формы антракосиликоза, как и силикоза, при отсутствии осложнений имеют маловыраженную клиническую симптоматику. Общее состояние нездоровых продолжительно остается удовлетворительным. Методом расспроса удается выявить достаточно однотипные жалобы: кашель, анатомия антракосиликоза. Угольная пыль вызывает развитие плотных, темного цвета клеточно-пылевых очажков, представляющих из себя скопления клеточных частей с поглощенными частичками угля и реактивным пневмосклерозом. Обозначенные уплотнения размещены по всем легочным полям и в особенности в субплевральных и в прикорневых зонах.
При выраженном антракосиликозе легкие имеют черный, время от времени практически темный цвет вследствие скопления угля, сравнимо умеренно распределяющегося по всем легким.
При далековато зашедшем процессе с огромным скоплением пыли значимые участки легких оказываются безвоздушными, однородной плотной смеси, серо-черного цвета — антракотическая индурация легких. Обычно, процесс сопровождается картиной приобретенного бронхита с метаплазией от др.-греч. — — сверх- и — сосок молочной железы»>воспаление, расстройства кровообращения, нарушения обмена веществ, возрастные изменения) бронхиальных желез и гладких мускул, с клеточной инфильтрацией стен бронхов. В просвете бронхов находятся слизь, кониофаги, лейкоциты. В легких вокруг пылевых скоплений, в толще плевры, вокруг сосудов и бронхов отмечается разрастание коллагеновых волокон. Стены альвеол утолщены. время от времени наблюдается их бронхиализация. Местами пыль и клеточные элементы на сто процентов обтурируют лимфатические пути. Равномерно их просвет облитерируется за счет разрастания соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Вокруг пылевых скоплений имеются участки очаговой эмфиземы легких. Отмечаются выраженные конфигурации лимфатических узлов легких: они увеличены в размерах, плотны, серо-черного цвета. При микроскопичном исследовании виден лимфостаз за счет огромных скоплений пыли, вытесняющей лимфоидную строением и выполняемыми функциями»> строением и выполняемыми функциями»>ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями), и склероз (замена паренхимы органов плотной соединительной тканью) лимфатических узлов.
При антракосиликозе от действия угольно-породной пыли с огромным содержанием вольной двуокиси кремния склеротический процесс в легких более выражен, а коллагеновые волокна имеют «вихреобразное» размещение с формированием силикотических узелков. Отягощения при антракосиликозе обычно соединены с отложением в легких огромных количеств пыли, нарушающих лимфообращение, гемодинамику и вентиляцию легких. К ним относится до этого всего развитие эмфиземы в сохранившихся участках легких. Часто присоединяется неспецифическая бронхолегочная простейшими»> с развитием очаговой пневмонии, бронхоэктазов, приобретенного гнойного бронхита. Легочные профпатологии работников угольных шахт относят к антракозам, которые, в свою очередь, по степени тяжести разделяются на стадии. В предстоящем развитие работоспособности»>правило, инвалидизацией (Шпагина, 2010).
1.6 Узелковая форма антракоза
Узелковая (интерстициальная) форма антракоза (она же пневмокониоз, время от времени приобретенный проф обструктивный бронхит). социально полезной деятель»>болезнь характеризующееся фиброзным интерстициальным замещением легочной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) . Возникает в итоге неизменной и долговременной ингаляции угольной пыли с огромным содержанием силикатов. Характеризуется образованием фиброзных узелков приводящих к бронхиальной обструкции и многофункциональным нарушениям легких. социально полезной деятель»>болезнь развивается в следствии скопления в альвеолах угольной пыли в предстоящем поглощаемой альвеолярными макрофагами. Макрофаги, поглощая угольные частицы, гибнут и разрушаются выделяя в процесс приводящий к замещению легочной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) на соединительную. Невзирая на томные последствия, работоспособности считается легкой формой пневмокониоза, в связи с тем что при интерстициальной форме фиброзные процессы имеют локальный нрав и не приводят к полной потере легочной функции(Бабанов, 2010).
1.7 Узловая форма антракоза
Узловая форма антракоза (она же антракосиликоз, прогрессирующий мощный фиброз) характеризуется слиянием угольных макул с подходящим образованием больших фиброзных зон, принимающих форму узлов. Патогенез данной формы работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) сходен с интерстициальной формой антракоза, отличаясь лишь масштабами патологического процесса. Данная форма одной из самых всераспространенных патологий, вызывающих перманентное воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) органов дыхательной системы.
С данной заболеванием связан ген б1-антитрипсина. Сначала 1960х годов из людской сыворотки был выделен трансингибиторный протеин, нареченный б1антитрипсином, либо ААТ. ААТ — это гликопротеин острой фазы, он подавляет как трипсин, так и целый ряд серинпротеиназ, а его основная физиологическая роль заключается в ингибировании протеолитического энзима — нейтрофильной эластазы . Предстоящее исследование ААТ выявило связь меж его недостатком и приобретенной обструктивной заболеванием легких (ХОБЛ). Дальше были исследованы структура, функции и клиническое значение этого протеиназного ингибитора (PI) и показано его аутосомнорецессивное наследование. Предстоящее наблюдение за пациентами с ХОБЛ, ассоциированных с ААТ, выявило, что курение существенно усугубляло их состояние и укорачивало жизнь практически на 20 лет . Развитие методов исследования протеина позволило найти новое число выриантов этого протеина, к примеру дефектную аллель Z. Было показано, что некие ААТдефектные аллели соединены не только лишь с ХОБЛ, да и с болезнями печени: к примеру, гомозиготный носитель Zаллели был связан с циррозом печени у малеханьких деток, тяжеленной гепатопатии — с недостатком аллели Mmalton и Mduarte .
Предстоящий поиск предпосылки связи меж болезнями легких и недочетом ААТ привел к развитию так именуемой протеиназноантипротеиназной теории. В большом числе исследовательских работ было показано, что разные протеолитические энзимы нарушают матричную структуру легкого, что ведет к неадекватной работе легких. ААТ — доминирующий протеиназный ингибитор в бронхоальвеолярном смыве. С недавнешних пор в распоряжении докторов имеются препараты ААТ, которые реконструируют в легком эластазноингибиторный потенциал сыворотки у нездоровых с недостатком ААТ. Его используют внутривенно либо в виде аэрозоля.
Развитие современных технологий открыло новейшие способности для анализа ААТассоциированных болезней. В 1980х годах ААТген был локализован, клонирован и секвенирован на хромосоме 14 . Потом были клонированы и секвенированы бессчетные недостатки ААТгена, охарактеризованы вероятные мутации и их воздействие на синтез и функцию ААТ. Клонирование и структурный анализ ААТгена дозволили провести генетический синтез гликозилированного людского ААТ в фибробластах. Возникла возможность прямого трансфера и локальной экспрессии ААТгена в дыхательных путях in vivo при помощи аденовирусного вектора. Генный продукт ААТ уже можно употреблять для внутривенного и ингаляционного введения.
1.9 Приобретенная гранулематозная болезнь
Одним из томных наследных болезней является приобретенная гранулематозная болезнь. Данной патологией мучаются в большей степени детки. Посреди их толика заболеваемости у девченок составляет около 20%.
Болезнь провоцируется на генном уровне запрограммированными переменами структуры, недостатком либо полным отсутствием фермента НАДФН-оксидазы, который катализирует процесс возобновления составляющих кислорода до активной формы, когда он перебегает в супероксид.
Нездоровые мучаются повторными бактериальными инфекциями, заканчивающимися в конце концов смертельно с формированием в легком множественных гранулем. исследование состояния фагоцитов и метаболизма нейтрофилов у этих пациентов нашло, что эти клеточки, в отличие от обычных нейтрофилов, не продуцируют супероксидный радикал (О2), и, таковым образом, фагоцитированные бактерии не убиваются. Для строительства действующего антимикробного кислородного радикала нужен О2оксидредуктазный энзим либо NADPHоксидаза, находящаяся в плазматической мембране фагоцитов. Первичным продуктом NADPHоксидазы является супероксидный радикал.
Было показано, что это один Хсцепленный, иной — аутосомный. Открытие того, что Хсцепленная форма связана с отсутствием гемопротеина — цитохрома b558, дозволяет представить, что эта форма представлена Хсцепленно кодированной компонентой — NADPHоксидазным комплексом. В 1986 г. ген для Ххромосомной, цитохромb558негативной формы работоспособности»>база цитохромb558активной формы ХГЗ (AB) с недостатком в бцепи гена. Кроме этих 2-ух форм, при которых отсутствует мембранный цитохром в одной из цепей, открыли аутосомнорецессивную цитохромb558позитивную форму СПВ (AB+), которая связана с отсутствием второго, цитозольного компонента NADPHоксидазного комплекса . ХГЗ — весьма редчайшее работоспособности, потому способы генной для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) для него не разработаны, хотя на теоретическом уровне болезнь, которое почаще всего связывают с Деятельностью по добыче угля. работоспособности не является быстроразвивающимся? обычно требуется не наименее 10 лет, чтоб возникли его 1-ые симптомы ( частое проявление какого-либо заболевания»>симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо больше, если интенсивность действия низкая. Исходная стадия работоспособности»>развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) риск перехода к намного наиболее суровой форме прогрессивного выраженного фиброза увеличивается.
Пневмокониозы от действия пыли разных разновидностей незапятнанного углерода (карбокониозы) встречаются изредка. Графит, сажа, кокс, алмазы владеют слабенькими фиброгенными качествами. Они могут вызвать развитие пневмокониозов при продолжительном стаже работы в критериях значимых концентраций пыли. Легочный процесс у таковых нездоровых характеризуется слабо выраженным диффузно-склеротическим пневмофиброзом с клеточно-пылевыми очажками. Клиническая картина малосимптомная, течение неосложненных форм доброкачественное. Прогрессирования инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), обычно, не наблюдается. Посреди бессчетных разновидностей углерода, владеющих пылеобразующими качествами, наибольшее промышленное
ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) характеризуется приобретенным воспалением и узелковыми фиброзными поражениями, которые как правило приводят к прогрессирующему фиброзу. В исследовательских работах посвященных связи полиморфизмов гена TNFб и развитием ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем), частота вариантов TNF-308 было существенно увеличено у бельгийских шахтеров с ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем), по сопоставлению с шахтерами без болезней легких (Zhai et al., 1998). TNF-308 и LTA были изучены в эпидемиологическом исследовании заболеваемости французских шахтеров, которые дифференцировано подвергались действию пыли и сигаретного дыма, при всем этом полиморфизм LTA NcoI оказался связан с ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) (Nadif et al., 2003). Ассоциацию варианта полиморфизма гена TNFб -308 с узелковым ПК (Персональный компьютер — компьютер, предназначенный для эксплуатации одним пользователем) нашли в подборки шахтеров из Стране восходящего солнца и Кореи (Wang et al., 2005; Kim et al., 2002). 1. Анализ литературных источников по генетической расположенности к приобретенным легочным проф болезням у шахтеров свидетельствует о значимой роли цитокинов в развитии воспалительных действий, в то же время значимость генетического полиморфизма интерлейкинов в развитии антракозов исследована недостаточно.
1.12 Прогрессивный мощный фиброз (ПМФ)
ПМФ является тяжеленной формой пневмокониоза угольщиков и характеризуется мощным фиброзным рубцеванием, что приводит к исчезновению обычной легочной структуры. В исследовании проведенном Тайванскими ученными не было выявлено важной ассоциации меж легочным фиброзом и генами цитокинов, HLA, TNF-a, TGF-b1, IL-10 и IFN-g, в то же время в исследовании ученных из США (Соединённые Штаты Америки — наличие и тяжесть заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) (Yucesoy et al., 2001). В исследовании «случай-контроль» бывших угольщиков, не найдено важных ассоциаций меж ПМФ и полиморфизмами генов GSTP1, GSTT1 и MnSOD (Yucesoy et al., 2005). Но эти данные не исключает способности того, что вместе с иными генетическими и экологическими факторами, гены антиоксидантной защиты могут играться существенную роль в патогенезе воспалительных и фиброзных болезней легких. наличие таковых противоречивых публикаций делает изыскания в данной области, животрепещущими.
ВЫВОДЫ
2. Частоты распределения генотипов интерлейкинов IL1в (C-511T) и IL6(C-174G) соответствовали закону Харди-Вайнберга, по IL-12в(A-1188C) в группе «Антракоз» наблюдается отличия частот распределения за счет роста частоты выявления гозмоигот по мажорному аллелю.
3. Установлено, что гомозиготные варианты генотипов по минорному аллелю IL1в(С-511T) ассоциированы с риском развития антракозов, в том числе и его более осложненной формы — антракосиликоза.
4. Носители гомозиготного варианта по минорному аллелю IL6 имеют завышенный риск развития приобретенного пылевого бронхита, при действии провоцирующих причин производственной среды.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аркина, А. И. Пневмокониозы / А. И. Аркина, Н. А. Суховей, М. Г. Омельяненко — Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Ивановская гос. мед. акад. Федерального агентства по здравоохранению и соц развитию», Каф. факультетской для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания
2. Бабанов, С. А. Пневмокониозы от действия производственной пыли различной степени фиброгенности / С. А. Бабанов, П. В. Гайлис // журнальчик для докторов «Тяжелый пациент». — 2010. — Вып. 5. — С. 35.
3. Басанец, А. В. О систематизации пневмокониозов: новенькая редакция интернациональной систематизации труда 2000 года / А. В. Басанец // Украiнський пульмонологичный журнальчик. — 2003. — № 4. — C. 12-15.
4. Бойчук, Н. В. Гистология. Учебник для вузов / Н. В. Бойчук [и др.]. — М.: ГЭОТАР-Мед, 2001. — 694 с.
5. Захаренков, В. В. Гигиеническая оценка критерий труда и проф риска здоровья работников угольных шахт / В. В. Захаренков, В. В. Кислицына. — Новокузнецк, 2013. — С 15-18.
6. Иванов, С. И. систематизация пневмокониозов / Методические советы. — Москва, 1996. — Деп. в НИИ (Научно-исследовательский институт — самостоятельное учреждение, специально созданное для организации научных исследований и проведения опытно-конструкторских разработок) медицины труда РАМН 15.03.96, № 95-235.
7. Смольникова, М. В. Полиморфизм генов цитокинов при атопической бронхиальной астме / М. В. Смольникова, С. В. Смирнова, О. С. Тютина. — Красноярск, 2013. — С 4-8.
8. Палеев, Н. Р. работоспособности»>заболевания органов дыхания / Н. Р. Палеев — М.: Медицина, 2000. — 700 с.
9. Хорошилова, Л. С. О проф заболеваемости работников угольной отрасли индустрии Кузбасса / Л. С. Хорошилова, Л. М. Табакаева, Д. В. Харин // Сохранность труда в индустрии. — М., 2008. — № 10. — С. 10 — 54.
10. Худолей, В. В. Канцерогены: свойства, закономерности, механизмы деяния / В. В. Худолей — СПб., 1999. — 419с.
11. Цимбал, А. В. Психические индивидуальности шахтеров, переживших витальную опасность в ситуации трагедии / А. В. Цимбал // Автореф. дис. канд. псих. наук. — СПб., 2013. — 159 с.
12. Шибанова, Н. Ю. исследование особенностей питания шахтёров Кузбасса / Н. Ю. Шибанова // Казанский мед журнальчик. — Казань, 2008. — № 2. — С. 201 — 203.
13. Шпагина, Л. Н. Проф патология у рабочих промышленных компаний.- Новокузнецк, 2010. — С. 158-160.
14. Шпагина, Л. Н. Оценка био возраста и темпа старения как показателя состояния здоровья шахтёров Кузбасса / Л. Н. Шпагина, С. Н. Филимонов // Фундаментальные исследования. — М., 2013. — № 7-3. — С. 666 — 669.
15. Atkinson, J. J. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling / J. J. Atkinson, R. M. Senior // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 2003. — № 28 (1). — Р. 12-24.
16. Baecher-Allan, C. M. PCR analysis of cytokine induction profiles associated with mouse strain variation in susceptibility to pulmonary fibrosis / C. M. Baecher-Allan, R. K. Barth // Reg. Immunol. — 1993. — №5 (3-4). — Р. 207-217.
17. Borm, P. A. Genotype and phenotype in susceptibility to coal workers’ pneumoconiosis. The use of cytokines in perspective / P. A. Borm, R. F. Schins // Eur Respir. — 2001. — №18 (32). — Р. 127-133.
18. Corbett, E. L. Poly- morphisms in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter may predispose to severe silicosis in black South African miners / E. L. Corbett [et al.]. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. — № 165 (5). — Р. 690-693.
19. Dean, M. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene. Hemophilia Growth and Development Study, Multicenter AIDS Cohort Study, Multicenter Hemophilia Cohort Study, San Francisco City Cohort, ALIVE Study / M. Dean [et al.]. // Science. — 1996. — № 27 (52). — Р. 18-21.
20. Schins, R. P. Mechanisms and mediators in coal dust induced toxicity: a review / R. P. Schins, P. J. Borm // Ann. Occup. Hyg. — 1999. -№ 43 (1). Р. 7-33.
21. Yucesoy, B. Lack of association between antioxidant gene polymorphisms and progressive massive fibrosis in coal miners / B. Yucesoy [et al.]. // Thorax. — 2005. — № 60 (6). — Р. 492-495.
22. Selman, M. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy / M. Selman, T. E. King, A. Pardo // Ann. Intern. Med. — 2001. — № 134 (2). — Р. 136-151.
23. Poller, W. DNA polymorphisms of the alpha 1-antitrypsin gene region in patients with chronic obstructive pulmonary disease / W. Poller, C. Meisen, K. Olek // Eur. J. Clin. Invest. — 1990. — № 20 (1). — Р. 1-7.
24. Piguet, P. F. Requirement of tumour necrosis factor for development of silica-induced pulmonary fibrosis / P. F. Piguet [et al.]. // Nature. — 1990. — № 34. — Р. 245-247.
25. Selman, M. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy / M. Selman, T. E. King, A. Pardo // Ann. Intern. Med. — 2001. — № 134 (2). — Р. 136-151.
26. Zhang, Y. Enhanced IL-1 beta and tumor necrosis factor-alpha release and messenger RNA expression in macrophages from idiopathic pulmonary fibrosis or after asbestos exposure / Y. Zhang [et al.]. // J. Immunol. — 1993. — № 150 (9). — Р. 48-56.
27. Raines, E. W. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muscle cells is due to PDGF-AA / E. W. Raines, S. K. Dower, R. Ross // Science. — 1989. — № 24 (48). — Р. 393-396.
28. Piguet, P. F. Interleukin 1 receptor antagonist (IL-1ra) prevents or cures pulmonary fibrosis elicited in mice by bleomycin or silica / P. F. Piguet [et al.]. // Cytokine. — 1993. -№ 5 (1). — Р. 57-61.
29. Rolfe, M. W. Interleukin-1 receptor antagonist expression in sarcoidosis / M. W. Rolfe [et al.]. // Am. Rev. Respir. Dis. — 1993. — № 148 (5). — Р. 13-18.
30. Smith, D. R. Increased interleukin-1 receptor antagonist in idiopathic pulmonary fibrosis A compartmental analysis / D. R. Smith [et al.]. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995. — № 151 (6). — Р. 65-73.
31. Shahar, I. Effect of IL-6 on alveolar fibroblast proliferation in interstitial lung diseases / I. Shahar [et al.]. // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1996. — № 79 (3). — Р. 244-251.
32. Yoshida, M. A histologically distinctive interstitial pneumonia induced by overexpression of the interleukin 6, transforming growth factor beta 1, or platelet-derived growth factor B gene / M.Yoshida [et al.]. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1995. — № 92 (21). — Р. 70-74.
33. Ishii, T. GlutathioneS-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease /T. Ishii [et al]. // Thorax. — 1999. — № 54 (8). -Р. 693-696.
34. Yucesoy, B. Association of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 gene polymorphisms with silicosis / B. Yucesoy [et al.]. // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2001b. — № 172 (1). — Р. 75-82.
35. Zhai, R. Polymorphisms in the promoter of the tumor necrosis factor-alpha gene in coal miners / R. Zhai [et al.]. // Am. J. Ind. Med. — 1998. — № 34 (4). — Р. 318-324.
36. Nadif, R. Effect of TNF and LTA polymorphisms on biological markers of response to oxidative stimuli in coal miners: a model of gene-environment interaction Tumour necrosis factor and lymphotoxin alpha / R. Nadif [et al.]. // Med. Genet. — 2003. — № 40 (2). — Р. 96-103.
37. Wang, X. T. Antithetical effect of tumor necrosis factor-alphagene polymorphism on coal workers’ pneumoconiosis (CWP) / X. T. Wang [et al.]. // Am. J. Ind. Med. — 2005. — № 48 (1). — Р. 24-29.
38. Kim, K. A. Tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism in coal workers’ pneumoconiosis / K. A. Kim [et al.]. // Mol. Cell. Biochem. — 2002. — № 24-25 (1-2). — Р. 205-209.
39. Yucesoy, B. Lack of association between antioxidant gene polymorphisms and progressive massive fibrosis in coal miners / B.Yucesoy [et al.]. // Thorax. — 2005. — 60 (6). — Р. 492-495.