(5 оценок, среднее: 4,80 из 5)
Загрузка...
Учебная работа. Аллергия, ее патофизиологические аспекты
Аллергия является проявлением иммунологической реактивности и относится к болезням, обусловленным неконтролируемыми сверхизбыточными реакциями, которые получили наименование одной стороны, имеем в виду такое понятие, как иммунитет, а с иной — аллергию, к исследованию которой мы на данный момент приступаем.
Как и все иммунные реакции, аллергия обеспечивает защиту организма от причин, несущих на для себя признаки на генном уровне чужеродной инфор-мации. Благодаря аллергии происходит выявление «не собственного» (антигенных раздражителей), инактивация и элиминация из организма этого материала. В то же время АЛЛЕРГИЯ, как особенная форма иммунного реагирования, обла-дает и отличительных признаков:
1) Во-1-х, аллергия быть может вызвана таковыми ФАКТОРАМИ, которые никогда не приводят к развитию остальных форм иммунной защиты, а иногда даже угнетают их (к примеру, ионизирующее излучение):
2) Во-2-х, в развитии аллергии могут учавствовать и иметь решающее к примеру, реагины);
3) В конце концов, ОСНОВНОЕ ОТЛИЧИЕ состоит в том, какой ценой для организма добивается конечный итог — освобождение «от чужого». Во всех вариантах аллергии имеются повреждения, т.е. защита от антигена добивается ценой его структурно-функциональных нарушений. Таковым образом, повреждение организма при аллергии следует разглядывать как своеобразную расплату за скорость реакции освобождения от «не собственного». ЭТО И ЕСТЬ ТО КАЧЕСТВО, КОТОРОЕ ОТЛИЧАЕТ АЛЛЕРГИЮ ОТ ИММУНИТЕТА.
АЛЛЕРГИЯ — это типовой патологический процесс, который характеризуется состоянием завышенной, почаще всего развращенной чувствительностью организма к повторным действиям веществ, владеющих антигенными качествами и без их.
В крайние годы наметился приметный рост числа аллергических болезней. Их распространенность связывают с воздействием последующих причин:
1) все наиболее углубляющаяся химизация жизни, возникновение новейших веществ, которые могут стать аллергентами;
2) вакцинацией;
3) миграцией населения, предопределяющей встречу с новенькими нехарактерными прежней среде обитания антигенами;
4) бесконтрольным применением в целительных целях почти всех фармацевтических препаратов;
5) созданием и внедрением новейших синтетических материалов.
ПРОБЛЕМЫ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ
нужно отметить, что в истинное время одной из животрепещущих задач медицины и биологии становится разработка экологических качеств иммунологии, применение популяционных и биоценотических принципов к иммунологическим исследованиям. На необходимость рассмотрения иммунологии как части экологии указывал У. Бойд (1975). Главные направления популяционной иммунологии определены как исследование состояния иммунной системы огромных обществ, определение возможной готовности правильно отвечать на патогенный агент, выявление реально имеющегося уровня специфичного иммунитета, также причин, повышающих, понижающих либо регулирующих состояние коллективной иммунологической реактивности (Бароян О.В., 1975). В то же время наиболее требуется широкий эволюционный подход к обозначенной дилемме, что дозволит оценить значимость и последствия современных тенденций конфигурации и развития иммунологической реактивности человека. Соответственно с сиим представляется ограниченным подход к оценке выявляемых высококачественных и количественных конфигураций структуры заразных и иммунопатологических болезней и их этиопатогенеза как транзиторных либо адаптивных, т.е. как целесообразных (либо телеономических), укладывающихся в рамки «нормы реакции» и, как следует, не имеющих микроэволюционных конфигураций. Современный экологически грамотный подход к анализу генетических преобразований предполагает учет тех воздействий среды на фенотип, приспособление к которым тянет за собой коренные конфигурации в нраве отбора (Шварц С.С., 1980).
нужно признать, что способности для прямых обоснований наличия дизадаптивных действий в иммунобиологической реактивности современного человека ограничены. Пока не известны довольно много «пределы норм» отдельных иммунных характеристик, также аспекты, по которым программки иммунологического ответа либо онтогенеза иммунной системы могут характеризоваться как «обычные». К примеру, аллергия, реакции гиперчувствительности либо толерантность ни по статистическим оценкам, ни на базе экспериментальных данных о выживаемости не могут быть совершенно точно отнесены к норме либо запредельным реакциям. необходимо сказать, что еще в 1936 г. А.А.Богомолец ставил вопросец — не содействует ли аллергия, переходящая в иммунитет, преодолению заразного процесса и полному излечению? (Богомолец А.А., 1936).
возможно, имеет смысл обратиться к наиболее всепригодным закономерностям. В эволюции изменялись не взрослые половозрелые особи, а онтогенезы. Онтогенез иммунной системы — на генном уровне детерминированный процесс системогенеза иммунной реактивности — содержит в себе:
1). Развитие в эмбриональном, плодовом и постнатальном периодах отдельных структурных частей и функций;
2). Интеграция функций в целостную иммунную систему;
3). Поддержание рационального уровня структурной и многофункциональной надежности иммунных действий на всем протяжении персональной жизни (Лозовой В.П., Шергин С.М., 1981).
О НЕКОТОРЫХ ПРОБЛЕМАХ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА АЛЛЕРГИИ
Атопия и иммуногенетика.
Создатели самых ранешних исследовательских работ парадокса атопии сначала XX века категорически утверждали, что проявления атопии зависят от наследных причин, но длительное время не удавалось ни 1-го определенного гена, ответственного за атопическую патологию. В конце 60-ых годов (Ishizaka & Johansson) и сначала 70-х годов (Benacerraf B. et al.) нашего столетия были изготовлены два восхитительных открытия, состоящие в том, что атопия это прямой итог гиперпродукции IgE-антигенов, связан с основным комплексом гистосовместимости (MHC — аналогом этого комплекса у человека, как Вы понимаете, является система HLA). Эти заслуги привели к приметному стимулированию исследовательских работ генетики атопии с начала 70-ых годов. Было показано, что существует, по последней мере, два типа генетического контроля синтеза IgE: не связанного с МНС и связанного с МНС). догадка, разрабатываемая в крайние годы, подразумевает, что подавляющее большая часть случаев атопии соединено с наследованием локуса на хромосоме 11q, который и контролирует лишний синтез IgE-антител с следующим специфичным ответом на полипептидные антигены.
Не так давно была изготовлена попытка узнать генетику синтеза IgE при разных клинических проявлениях атопии с внедрением данных семей-пробандов. Было показано, что основной рецессивный локус, детерминирующий высочайший уровень сывороточного IgE, влияет также на развитие разных воздействия головного гена сходен с рецессивным наследованием; если же присоединяется поллиноз (сенная лихорадка) либо рецидивирующий обструктивный бронхит, то быстрее речь идет о кодоминантном наследовании. Присоединение к медицинской картине доп симптомов атопии свидетельствует о наличии доминантного воздействия. В пользу полигенного контроля за почти всеми патогенетическими механизмами атопии свидетельствуют крайние данные по идентификации генов, регулирующих содержание IL-3,4,5, расположенных на 5-й хромосоме, ответственных за регуляцию синтеза IgE «сверху».
В крайних работах по генетике атопии было показано, а именно, что паразитические либо заразные
О НЕКОТОРЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ПРОЯВЛЕНИЯ АЛЛЕРГИИ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ДЕЙСТВИИ РАДИОНУКЛИДОВ
неувязка экологии человека в истинное время активно изучается почти всеми научными школами. Вывод о действии разных причин окружающей среды, будь то выбросы разных производств, загрязнение товаров питания разными поллютантами, включая радиоактивные, психо-эмоциональные перегрузки, почти всегда неоднозначен. Это соединено с отсутствием единой методологической базы в проведении исследовательских работ и трудностью формирования адекватных групп наблюдения и контроля. Таковым образом, в истинное время идет процесс скопления данных по вопросцу состояния людей, живущих в районах экологического бедствия, что с течением времени востребует формирования одного методологического подхода для оценки эффектов.
Подобная ситуация складывается и в проблематике, связанной с трагедией на Чернобыльской АЭС (Атомная электростанция — ядерная установка для производства энергии в заданных режимах и условиях применения, располагающаяся в пределах определённой проектом территории, на которой для осуществления этой цели используются ядерный реактор) (апрель, 1986 г.). Пространное количество публикаций дозволяет увидеть, что обозначенная трагедия разносторонне затронула иммунную систему, как более уязвимую при действии радионуклидов, и в то же время более рано отвечающую комплексом защитных реакций как в ранешние часы опосля трагедии, так и при адаптации человека к действию малых доз. Описанный H. Selye (1936) общий адаптационный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), имеющий пространство и в районах, грязных опосля трагедии, можно разглядывать с различных точек зрения и вопросец инициации и развития аллергии не лишен смысла. Речь идет о выявлении и идентификации комплекса аллергических реакций в критериях поступления радионуклидов, в большей степени с продуктами питания. нужно сказать, что неувязка отношения аллергии и радиации не нова. Обширно известна монография Н.Н. Клемпарской и соавт. «Аллергия и радиация» (1968) и следующие разработки (Мальцев В.Н., 1983), но корреляционные механизмы, которые были выявлены при воздействии огромных доз радиации в истинное время вполне экстраполировать на современные условия не представляется вероятным и, наиболее того, было бы неверно (Москалев Ю.И., 1989).
неувязка формирования и становления аллергической настроенности организма, и до этого всего детского и подросткового, представляется очень животрепещущей, потому что она является матрицей для течения почти всех соматических болезней, но имеющиеся сведения о аллергопатологии у лиц — участников ликвидации последствий трагедии на ЧАЭС (УЛПА) и лиц, повсевременно живущих в грязных районах, малочисленны.
естественно, экологическая обстановка, а не только лишь учет наружного и внутреннего облучения, будет играться самую важную роль.
Экологический статус, кроме радиационных причин — как естественного фона, так и остальных техногенных обстоятельств, определяется концентрацией промышленных компаний, что предлагалось применять в радиологическом картографировании техногенно грязных территорий (Набока М.В. и др., 1993).
Бортновским В.Н. и др. (1995,1997) проводилось исследование санитарно-экологического состояния окружающей среды г.Гомеля, Беларусь. При замере вредных хим веществ и уровня шума и расчете интегрального санитарно-экологического показателя (ИСЭП) создатели относят исследуемые районы к нахождению в состоянии санитарно-экологического климакса, что свидетельствует о зоне экологического риска.
конфигурации в системе иммунитета — один из принципиальных моментов, определяющих нехорошие последствия трагедии на Чернобыльской АЭС (Атомная электростанция — ядерная установка для производства энергии в заданных режимах и условиях применения, располагающаяся в пределах определённой проектом территории, на которой для осуществления этой цели используются ядерный реактор) и ей схожих.
Довольно маленький скопленный материал все таки свидетельствует о наступивших и наступающих конфигурациях в описываемой системе в нескольких направлениях:
1. Формирование иммунодефицита у фактически здоровых людей;
2. Патоморфоз уже имеющихся болезней, сначала тех, патогенез которых определяется иммунными механизмами.
Проведенные детальные исследования проявили, что течение аллергических болезней опосля трагедии поменялось. Касаясь поликлиники, нужно отметить возникновение выраженных конфигураций со стороны общего статуса нездоровых. Так, Бережной Н.М.. и др. (1995) были выявлены последующие скопление; — бег:
1. Клинический синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), протекающий с явлениями геморрагического васкулита, лимфаденопатией, выраженным артралгическим и миалгическим синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) слизистых оболочек» — жжение и зуд слизистых разных локализаций при наличии условно-патогенной флоры, а именно сапрофитной (Staphylococcus aureus) и грибов (Candida albicans);
3. синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) поливалентной непереносимости широкого диапазона веществ различной хим структуры и происхождения (пищевые продукты, мед.препараты, хим вещества и т.д.).
Как правило, клиника аллергических болезней определяется нравом уже сформировавшейся сенсибилизации, оценка которой проводилась по результатам дерматологического тестирования. нужно отметить выявленные конфигурации в частоте и выраженности сенсибилизации на пыльцевые и бактериальные аллергенты. А именно, дерматологические реакции на пыльцевые аллергенты равномерно нарастали с поливалентным нравом сенсибилизации и сразу понижалась интенсивность дерматологических проб и числа гиперэргических реакций до 1990 г. и следующим повышением крайних с 1990 г. Таковым образом, послеаварийный период характеризовался повышением диапазона сенсибилизации и с течением времени развитием парадоксального течения аллергического процесса. действие бактериальных аллергентов определялось био качествами. 1-ые годы опосля трагедии характеризовались (1986-1987 гг.) высочайшей частотой положительных реакций на антигены E.coli и постепенным понижением в следующие годы. Подобная ситуация отмечалась и в отношении антигенов Candida albicans.
В противоположность этому, частота сенсибилизации к остальным бактериальным антигенам, а именно Streptococcus haemolyticus и Staphylococcus aureus, имела тенденцию к понижению в 1-ые годы опосля трагедии (1986-1988 гг.), а начиная с 1990 г. приметно возросла.
нрав такового парадоксального ответа исследован еще недостаточно, существенно больше данных накоплено при исследовании иммунологического гомеостаза при аллергических заболеваниях, а именно, инфекционно-аллергической бронхиальной астмой и поллинозах. Понижение количества Т-лимфоцитов и их митогениндуцированной трансформации, сопровождалось понижением общей иммунологической реактивности (при бронхиальной астме инфекционно-аллергического генеза) и отсутствием конфигурации иммунологической реактивности (при поллинозе) (Бережная И.М. и др., 1995).
нужно отметить, что техногенное загрязнение окружающей среды, а именно радиоактивными поллютантами, затрагивает иммунную систему, изменяя как количественные характеристики, так и высококачественные характеристики иммунокомпетентных клеток. При исследовании активности НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у лиц, контактирующих с радионуклидами, Савченко А.А. и Борисовым А.Г. (1996 г.) было выявлено увеличение в крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-клеток при интактных параметрах гуморального иммунитета. Специфика метаболических конфигураций Т-популяции просит еще детализированного исследования, но посреди обследованных было выявлено понижение активности
Г-6-фосфатдегидрогеназы — главного фермента пентозофосфатного шунта, главный продукт которого (рибозо-5-фосфат), употребляется для синтеза нуклеотидов, ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), нуклеозидов и т.д. (Beulter E., 1989). В данном случае, по-видимому, активация данного фермента является компенсаторной реакцией при активации свободно-радикального перекисного окисления липидов мембрано-содержащих структур (СПОЛ), что проявляется повышением уровня глютатионредуктазы (фермента, входящего в систему антиоксидантной защиты — глютатионредуктаза-пероксидаза). вкупе с тем, в данной нам же группе обследованных наблюдалось понижение уровня НАД-ГДГ — митохондриального фермента, выполняющего функцию дезаминирования глутаминовой кислоты.
Метаболизм иммунокомпетентных клеток, непременно, описывает и нрав течения аллергических действий. Лобковой О.С. и др. (1996) было показано, что при формировании аллергической реактивности у лиц, подвергшихся действию комплекса причин радиационной трагедии, происходит активация гуморального и клеточного иммунитета, проявляющаяся понижением хелперного воздействия и увеличением уровня супрессорной популяции Т-клеток.
Цитируемыми создателями, при исследовании метаболизма иммунокомпетентных клеток, было выявлено понижение активности a-глицерофосфатдегидрогеназы и НАД-оксидазы, что показывает на разобщенность действий гликолиза и окислительного фосфорилирования и описывает течение гипоксии разобщения в различной степени выраженности, приводящей в итоге к несостоятельности энергетического гомеостаза. Подобные данные были получены при исследовании метаболических эффектов ионизирующей радиации Степановой Е.И. и др. (1991, 1992).
Адъюванты (Йегер Л.)- вещества, при добавлении которых к антигену усиливается его иммуногенность. К более принципиальным адъювантам относятся соединения алюминия (гидроксид алюминия1, квасцы), макромолекулярные вещества (декстран, метилцеллюлоза, тапиока), поверхностно- активные вещества и адъювант Фрейнда. Неполный адъювант Фрейнда состоит из водянистого минерального масла и эмульгатора, а в полный добавляют маловирулентные микобактерии. Адъюванты различаются по механизму деяния. Соединения типа квасцов вызывают до этого всего изменение физических параметров антигена: из состояния мономера в растворе он перебегает во взвесь, т.к. некие АГ белковой природы в виде мономеров неиммуногенны и проявляют толерогенные характеристики. Адъювант увеличивает их толерогенность.
Почти все адъюванты вызывают в тканях воспалительные процессы, что может привести к образованию гранулем и абсцессов. воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) увеличивает активность макрофагов в области введения антигена. Образование гранулемы предутверждает резвое удаление АГ, потому он может длительное время повлиять на иммунную систему.
Адъювантами В-клеток являются ЛПС и декстраны. Адъювант Фрейнда провоцирует в большей степени Т-клетки. Используя полный адъювант Фрейнда, можно вызвать иммунный ответ клеточного типа (ГЗТ , к примеру при инфекционно-аллергическом артрите им аллергическом энцефаломиелите). исследование болезней человека на экспериментальных моделях немыслемо без адъюванта. Адъювант имеет принципиальное экономическое количество вводимого АГ и усиливается его эффект.
Реакция трансплантант против владельца (РТПХ).
Это явление было найдено, когда в опыте состояние толерантности стали создавать по отношению к иммунокомпетентным клеточкам, а именно, к клеточкам костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Трансплантация кроветворной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) была обоснована чисто практическими требованиями, связанным с восстановление здоровья»>исцелением
лучевой работоспособности»>заболевания, при которой кроветворная объединённых общим происхождением подавляется очень глубоко. Пробы трансплантации костномозговой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) эффекта не дали, при этом часто опосля данной нам операции нездоровой стремительно погибал при явлениях резчайшего угнетения иммунной защиты организма. Создавалось воспоминание, что трансплантант становился иммуноагрессивным и «отвергал» организм владельца, откуда и вышло заглавие РТПХ.
Было установлено, что для появления РТПХ нужно соблюдение ряда критерий:
1. Трансплантант должен владеть иммунологической активностью, т.к. РТПХ — это иммунная злость. Оказалось неосуществимым индуцировать состояние толерантности в отношении последующих тканей (а, как следует, и их трансплантировать): костный обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), лимфоидная органов и тканей резко суживают способности трансплантологии.
2. Реципиент должен быть чужеродным в антигенном отношении для иммунологически активного трансплантанта, так как в любом иммунном процессе нужна антигенная несопоставимость (только в случае пересадки органов и тканей меж монозиготными близнецами это условие будет нарушено, а это встречается очень изредка).
3. Реципиент должен владеть определенной иммунологической инертностью, т.е. его иммунная защита в силу тех либо других обстоятельств подавлена, он должен быть неспособен отвергать трансплантированные клеточки агрессора, по другому эти клеточки будут разрушены ранее, чем успеют злость выполнить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Л. Йегера.-М., медицина, 1990 г.
2. Общая патология человека. Под ред. А.И. Струкова.-М., медицина, 1990 г.2 т.
3. Патологическая физиология (наука о сущности живого, жизни в норме и при патологиях, то есть о закономерностях функционирования и регуляции биологических систем разного уровня организации). Под ред. А.Д. Адо.- Томск.-1994 г.
4. В.И. Пыцкий. Аллергические работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). — М., Медицина.-1984.
5. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. — Мн., Вышэйшая шк., 1997. — 511 с.
]]>