Загрузка...
Учебная работа. Антагонисты кальция в лечении внутренних болезней
РЕФЕРАТ
НА ТЕМУ:
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ В БОЛЕЗНЕЙ.
План
- I. Механизм деяния антагонистов кальция
- 1. Ионные каналы
- 2. Ингибиторы кальциевых каналов
- II. Индивидуальности различных групп препаратов
- III. систематизация антагонистов кальция
- 1. Селективные антагонисты кальция I типа
- 2. Селективные антагонисты кальция II типа
- 3. Селективные антагонисты кальция III типа
- IV. Черта отдельных препаратов
- Литература
I. Механизм деяния антагонистов кальция
1. Ионные каналы
Антагонисты кальция именуют также «блокаторами неспешных каналов» либо «блокаторами входа ионов кальция». Роль ионов кальция: а) в стимуляции сокращений миокарда и гладких мускул, т.е. в положительном инотропном эффекте, а именно при применении сердечных гликозидов, симпатомиметических аминов и ксантинов; б) в положительном хронотропном эффекте миокарда, в генезе экстрасистолии. Ионные каналы представляют собой макромолекулярные белки, которые рассекают мембраны клеток, состоящие в главном из липидных бислоев (молекул фосфолипидов). По ионным каналам происходит движение ионов вовнутрь клеточки миофибриллы и из клеточки наружу. Эти каналы высокоспецифичные для определенных ионов. Доступ ионов в каналы контролируется особыми участками канальцевых протеинов, именуемых воротами благодаря их конформационным изменениям. Различают два главных вида ионных каналов: а) регулирующиеся деполяризацией, т.е. открывающиеся во время фазы деполяризации миофибриллы; б) регулирующиеся стимуляцией разных рецепторов. А именно, б 1 — нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри (могут ингибироваться празозином) и б 2-канал пропускает около 30000 ионов кальция в 1 с; б) они относительно селективны, потому что через некие из их поступают также ионы натрия, бария, стронция, водорода; в) поперечник пор каналов около 0,3 — 0,5 нм; г) по сопоставлению с натриевыми каналами медлительно активизируются; их порог активации от — 30 до 40 мВт, а натриевых — 60 — 70 мВт; д) некие из их чувствительны к изменениям уровня цАМФ, т.е. контролируются фосфорилированием; е) функция каналов меняется под воздействием ряда неорганических (ионы кобальта, марганца, никеля) и органических ингибиторов (фармацевтических препаратов — ингибиторов кальция).
Кальциевые каналы обнаружены: в синоатриальных, атриовентрикулярных проводящих путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, в гладкомышечных клеточках сосудов, в скелетных мышцах (в их возбуждение в основном соединено с входящими натриевыми каналами).
2. Ингибиторы кальциевых каналов
органические ингибиторы неспешных кальциевых каналов, применяемые в качестве фармацевтических средств, реагируют со специфичными местами связывания на мембране клеток по аналогии связывания в-адренергических агонисов и антагонистов кальция с сенсорами гетерогенно и приводит или к уменьшению функционирующих неспешных каналов, или к изменению кинетики каналов. к примеру, верапамил изменяет кинетику каналов, благодаря удлинению времени восстановления опосля каждой деполяризации, а нифедипин, не влияя на кинетику каналов, уменьшает количество функционирующих каналов.
Антагонисты кальция владеют различной тканевой спецификой:
· Нифедипин: гладкие объединённых общим происхождением (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) (УТ);
· Верапамил: УТ > миокард = ГМС;
· Дилтиазем: ГМС > УТ = миокард;
· Циннаризин: ГМС >> миокард > УТ.
С учетом тканевой специфики антагонисты кальция способны в той либо другой степени оказывать:
антиангинальное действие вследствие:
антагонист кальций продукт ингибитор
а) уменьшения постнагрузки на обеспечивающий ток крови (внутренней средой организма человека и животных) по кровеносным сосудам»>сердечко из-за понижения сопротивления в системных сосудах;
б) прямого отрицательного инотропного деяния на миокард, понижения уровня окислительно-восстановительных действий и, как следует, уменьшения механической работы сердца. Это осуществляется методом торможения поступления ионов кальция в миофибриллы и ингибирования активируемой кальцием миофибриллярной АТФазы. Определенное
в) понижение преднагрузки из-за воздействия на венозный тонус и возврат крови (внутренней средой организма человека и животных) к сердечку;
г) улучшения многофункционального состояния левого желудочка не только лишь из-за уменьшения преднагрузки и постнагрузки, да и улучшения перфузии миокарда при почаще обусловленное сосудистым фактором»>артерия, кровеносные сосуды, несущие кровь от сердца к органам) — сосуд, делают лучше микроциркуляцию (к примеру, нифедипин);
антиаритмический действие оказывает верапамил, он относится к IV группе антиаритмических средств. Остальные антагонисты кальция наименее эффективны. Верапамил:
а) селективно тормозит неспешный трансмембранный ток ионов кальция вовнутрь сердечной клеточки;
б) уменьшает спонтанную активность синусового узла;
в) усугубляет сократимость желудочковых волокон;
г) понижает ненормально завышенный автоматизм в предсердии;
д) замедляет атриовентрикулярную проводимость на уровне атриовентрикулярного узла.
гипотензивное действие вследствие:
а) прямого расслабляющего действия на гладкие давления при одновременном увеличении сердечного выброса и ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца), они не усугубляют липидный диапазон, уменьшают агрегацию тромбоцитов и вязкость крови (внутренней средой организма человека и животных), вызывают регрессию гипертрофированного левого желудочка. Препараты расширяют мозговые и коронарные кровь движется к сердцу) — сосуды, не нарушают половую функцию у парней.
1) АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ:
а) дигидропиридиновые производные (нифедипин), б) производные изохинолина (верапамил), в) производные бензодиазепина (дилтиазем). Большей популярностью пользуются препараты группы дигидропиридинов. Недочетом их является довольно высочайшая частота побочных эффектов, связанных с резвой вазодилатацией и рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы (боль в голове, тахикардия, гиперемия). Рекомендуется не превосходить суточную дозу нифедипина недлинного деяния наиболее 40 мг/сут. Дневные дозы препаратов верапамиловой группы — 160-320 мг, дилтиаземовой — 120-180 мг.
2) АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ второго ПОКОЛЕНИЯ
При продолжительном лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и второго поколения: производные препаратов-прототипов (амлодипин, исрадипин, нимодипин, лацидипин) и новейшие формы препаратов с замедленным высвобождением активного вещества (адалат SL, изоптин SR, дилрен). Основная изюминка новейших препаратов — большая длительность деяния, избирательное воздействие на тонус сосудов, постепенный антигипертензивный эффект, что дозволяет избежать почти всех побочных эффектов.
Антагонисты кальция, препятствуя входу кальция в миоциты и гладкомышечные клеточки, уменьшают Потребность миокарда в кислороде из-за понижения его сократимости, также понижения постнагрузки методом дилатации в отличие от вен по которым тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) движется к сердечку»> несущий кровь от сердца к органам (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь
движется к сердцу) и уменьшения артериального давления крови. Не считая того, антагонисты кальция вызывают расширение коронарных сосудов и являются продуктами выбора при спазме коронарных несущий тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам. Антагонисты кальция — это разные в хим, фармакологическом и клиническом отношении препараты, потому при их предназначении требуется дифференцированный подход. Препараты верапамила с учетом их тормозящего воздействия на проводящую систему миокарда и его сократимость, также отрицательного хронотропного эффекта целесообразнее применять у нездоровых стенокардией со склонностью к нарушениям ритма, тахикардии, увеличению артериального давления. Препараты нифедипина из-за их преимущественного деяния на тонус сосудов сначала лучше использовать у нездоровых стенокардией в сочетании с артериальной гипертензией.
3) МЕХАНИЗМЫ АНТИАНГИНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ.
Препараты
Коронарный тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма
Потребление кислорода
макро-гемоди-намика
колла-тераль
ный кро-воток
коронаро-спазм
ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца)
пред-
перегрузка
пост-
перегрузка
сократи-
мость
Верапамил
^
0
v
v
0
v
vv
Нифедипин
^
0
vv
0
0
vv
v
дилтиазем
^
0
v
v
0
v
vv
Стратегия предназначения антагонистов кальции для снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление стенокардии в период нестабильного ее течения: добавочно при возникновении приступов стенокардии в покое, в ночные и в предутренние часы, также с утра, до приема еды; при тенденции к брадикардии (пульс пореже 60-55 в 1 мин), мешающей прирастить дозу в-блокаторов, когда это требуется;
2) изолированно — взамен противопоказанных нездоровому в-блокаторов. В первом случае обычно довольно 30-40 мг коринфара в денек, принимаемых вечерком, на ночь (то есть темное время суток), рано с утра; во 2-м случае суточную дозу коринфара наращивают до уровня, обеспечивающего антиангинальный эффект (если брадикардия отсутствует, то подходящ и верапамил по 40 мг 4-6 раз в день).
Соответственно перечисленным особенностям деяния этих препаратов предопределяется возможность сочетания их с иными. Так, верапамил не нужно соединять с в-блокаторами из-за угрозы потенцирования отрицательного инотропного эффекта и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Внедрение же препаратов нифедипина с в-блокаторами в этом плане стопроцентно оправдано и подтверждается неплохим клиническим эффектом. Все антагонисты кальция являются продуктами выбора при вазоспастическом генезе стенокардии.
Препараты нифедипина, если нужно получить резвый эффект, могут приниматься сублингвально. В таковых вариантах эффект наступает через 20-30 мин, в 2-3 раза резвее, чем при приеме вовнутрь. Разовая доза препаратов группы верапамила равна 80-120 мг, нифедипина — 10-30, дилтиазема — 60-120 мг. Как правило, практикуется трехкратный прием в течение суток. Имеются данные о замедлении прогрессирования атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) в вариантах долгого приема антагонистов кальция из-за их действия на липидный обмен, в особенности препаратов 2-ой генерации (амлодипин, исрадипин). По данным контролируемых исследовательских работ, для исцеления стенокардии из препаратов 2-ой генерации отлично себя зарекомендовал амлодипин. Он не только лишь увеличивал толерантность к физической перегрузке, да и снижал летальность.
Наибольшее применение при работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) методом понижения внутрижелудочкового градиента давления и улучшения диастолической функции желудочка. Препараты показаны в обыденных дозах; пропранолол по 120-160 мг/сут, верапамил по 240-480 мг/сут
III. систематизация антагонистов кальция
1. Селективные антагонисты кальция I типа
Владеют противоаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Понижают активность синусового узла (антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях); понижают потребность миокарда в кислороде (за счет понижения сократимости миокарда и урежения ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца)); вызывают расширение коронарных артерий (артерия — сосуд, несущий образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь движется к сердцу) — антиангинальное действие при стенокардии; понижают тонус периферических в отличие от вен по которым тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) движется к сердечку»>заболевания. Препараты данной группы понижают в большей степени постнагрузку и артериальное давление. Воздействия на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда выражены слабо. Эти препараты показаны при спонтанной стенокардии либо стенокардии напряжения, протекающей с элементами ангиоспазма, при склонности к брадикардии и не противопоказаны при нарушениях проводимости. Не считая того, нифедипин владеет натрийуретическим действием. склонность к тахикардии выражена слабо, потому не следует воздерживаться от их предназначения при ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца) до 100 уд/мин, если это нужно. Некие препараты (никардипин, нимодипин) делают лучше мозговое кровообращение (циркуляция крови по организму) (при его нарушениях по ишемическому типу): нифедипин (адалат, апонифед, гипернал, депин-Е кальциград, кордафен, кордафлекс, кордипин, коринфар, никардия, нифадил, нифе-Вольф, нифебене, нифегексал, нифедекс, нифедикор, нифекард, нифелат, нифесан, нификард, осмо-адалат, санфидипин, спониф, федин, фенамон, фенигидин, эпилат); риодипин (форидон); нитрендипин (байпресс, люсопресс, нитрепин, унипрес); никардипин (баризин, лизанирк, нердипин, пердипин); нимодипин (бреинал, немотан, нимотоп); низолдипин (сискор); фелодипин (плендил); исрадипин (ломир); амлодипин (амловас, амлодис, маедура, норваск, стамло); фендилин (сензит); лацидипин (лаципил);
3. Селективные антагонисты кальция III типа
Блокаторы «неспешных» кальциевых каналов владеют антиангинальной, гипотензивной и противоаритмической, активностью. Группа дилтиазема владеет почти всеми симпатичными чертами, объединяя характеристики верапамила и нифедипина. Эти препараты угнетают автоматизм и замедляют проводимость меньше, чем верапамил и понижают АД меньше, чем нифедипин: дилтиазем (алдизем, алтиазем, ангизем, апо-дилтиаз, блокалцин, диазем, дилзем, дилтисан, дильрен, зильден, кардил, кордил, кортиазем, реталзем, тиакем);
г) неселективные антагонисты кальция (блокаторы низковато — и высоковольтажных кальциевых каналов). Владеют антиангинальной и гипотензивной активностью: мифебрадил (позикор).
IV. Черта отдельных препаратов
1. ВЕРАПАМИЛ (VERAPAMIL).
Состав и форма выпуска.
Активное вещество — верапамила гидрохлорид. Пилюли, драже, капсулы (0,04; 0,08 г.). Депо — пилюли 0,12 и 0,24 г. Кинофильм — пилюли 0,12 г. Капсулы ретард 0,18 г. Раствор (1 мл — 0,00025 г.) в ампулах.
Фармакологическое действие.
Антагонист кальция. Уменьшает ток ионов кальция по неспешным каналам. Перекрывает кальциевые каналы клеток миокарда и сосудов. Владеет антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью. Понижает Потребность миокарда в кислороде за счет понижения сократимости миокарда и урежения ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца) и наращивает доставку кислорода к миокарду. При ишемических действиях в миокарде продукт содействует уменьшению диспропорции меж потребностью и снабжением сердца кислородом, как методом роста кровоснабжения, так и наилучшей утилизацией (усвоением) и наиболее экономичным расходованием доставляемого кислорода. Вызывает расширение коронарных артерий (артерия — сосуд, несущий кровь движется к сердцу) и повышение коронарного кровотока (тока внутренней среды организма). Понижает тонус гладкой мускулатуры периферических несущий образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам и общее периферическое сосудистое сопротивление. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях, относится к антиаритмическим продуктам IV класса Верапамил некординально влияет на обычное либо пониженное АД, оказывает гипотензивное действие при завышенном давлении.
Продукт уменьшает сократимость миокарда, но в связи с расширением периферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления сердечный выброс значительно не изменяется. Продукт подавляет агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Не считая того, оказывает некое мочегонное действие. В механизме антиангинального (противоишемического) деяния верапамила вместе с антагонизмом по отношению к ионам кальция играет роль также увеличение содержания ионов калия в клеточках миокарда.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме верапамил абсорбируется наиболее чем на 90%. Биодоступность составляет 10 — 22% из-за резвого метаболизма при первом «прохождении» продукта через печень. Связывание с белками плазмы — 90%. Пик концентрации в плазме достигается через 2 часа опосля приема, потом стремительно понижается. Метаболиты верапамила выводятся с мочой и фекальными массами.
Показания.
· Стенокардия. Профилактика приступов стенокардии (в т. ч. и стенокардии Принцметалла).
· день (для фармацевтических форм обыкновенной длительности деяния) либо по 120 мг (200 либо 240 мг) 2 раза в день (для пролонгированных форм). При продолжительном снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапию ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений время либо сходу опосля пищи, запивая маленьким количеством воды.
Для купирования пароксизмальных нарушений ритма либо гипертонического криза верапамил вводят в/в струйно медлительно (в течение 2 — 5 мин.) в дозе 5 — 10 мг под контролем АД, ЧСС (Частота сердечных сокращений; Частота сокращений сердца) и ЭКГ (Электрокардиография — методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца). При отсутствии эффекта продукт можно ввести повторно через 20 мин в той же дозе.
При приступах стенокардии вводят внутривенно 2-4 мл 0,25% раствора. Можно вводить капельно, за ранее разбавив содержимое ампулы 100-150 мл изотонического раствора хлорида натрия либо 5% раствора глюкозы.
Побочные деяния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, асисистолия, атриовентрикулярная блокада II — III ст., брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, гипотония, может быть развитие сердечной дефицитности;
Со стороны ЦНС (центральная нервная система, головной головная (в части тела человека или животного в которой находится боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), вялость, стрессовость, парестезии в конечностях, завышенная утомляемость;
Со стороны ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ): время от времени отмечались запоры, тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), увеличение активности печеночных трансаминаз;
Остальные: изредка приливы, отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма) в области лодыжек, весьма изредка возникновение мышечных и суставных болей;
У старых пациентов при долговременной процесс в весьма редчайших вариантах геникомастия, которая проходит с отменой продукта.
Противопоказания.
· Кардиогенный шок.
· Острая фаза неосложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной гипотонии, левожелудочковой дефицитности).
· синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) беспомощности синусового узла.
· АВ блокада II-III степени.
· синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Вольфа — Паркинсона — Уайта.
· Артериальная гипотония, приобретенная сердечная дефицитность IIБ-III стадии, острая сердечная дефицитность.
· Завышенная чувствительность к продукту.
Передозировка.
Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо давления, шоковая симптоматика, утрата сознания; АV блокада I и II степени с частыми периодами Самойлова — Венкенбаха (с либо без ритма АV узла), полная АV блокада с полной АV диссоциацией, АV ритм при выпадении функции синусового узла, асистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада.
снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление: промывание желудка рекомендуется во всех вариантах, когда прошло наименее 12 часов с момента приема продукта, и в наиболее поздние сроки при пониженной моторике желудочно-кишечного тракта (отсутствие пищеварительных шумов при аускультации желудка). При подозрении на отравление верапамилом показаны индуцированная рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), отсасывание желудочного и пищеварительного содержимого при эндоскопическом контроле, промывание желудка, очищающие клизмы.
В качестве специфичного антидота может служить в/в введение 10 — 20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25 — 4,5 ммоль). В случае необходимости введение можно повторить либо провести доп капельную инфузию (со скоростью 5 ммоль/ч).
Лекарственное взаимодействие.
Верапамил можно с фуррором сочетать с бета-блокаторами, вазодилататорами, тиазидными диуретиками и ингибиторами АПФ при снятие либо устранение симптомов и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) гипертонии и стенокардии, при всем этом равномерно потенцируется эффект обоих препаратов.
При одновременном применении верапамила и бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств, ингаляционных анестетиков увеличивается риск появления брадикардии, АВ блокады, гипотонии, сердечной дефицитности. При одновременном применении верапамила и дигоксина отмечено увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных). В период исцеления верапамилом недозволено вводить бета-адреноблокаторы в/в.
Верапамил увеличивает эффекты циметидина и карбамазепина; понижает эффект фенобарбитала.
Особенные указания.
С осторожностью назначают продукт нездоровым с нарушениями функции печени, при остром инфаркте миокарда. Применение верапамила у беременных и кормящих дам показано только в тех вариантах, когда ожидаемая полезность превосходит вероятное негативное воздействие на плод либо малыша.
2. НИФЕДИПИН
Состав и форма выпуска.
Пилюли и капсулы 0,005 и 0,01г. Драже 0,01 г. Пилюли ретард 0,01 0,02 и 0,04 г. Раствор для инфузий 1 мл (0,01 г) в ампулах.
Фармакологическое действие.
Блокатор кальциевых каналов производное дигидропиридина. Коронарорасширяющее средство, вызывающее долгое повышение коронарного кровотока (тока внутренней среды организма); владеет гипотензивным спазмолитическим свойством. Купирует спазм и расширяет коронарные и периферические несущие образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам. Понижает периферическое сопротивление, АД, и некординально — сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и Потребность миокарда в кислороде. Может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает коронарный тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма, постстенотическую циркуляцию. Фактически не владеет антиаритмической активностью.
Фармакокинетика.
Опосля перорального приема стремительно и практически стопроцентно всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ). Концентрация в крови (внутренней средой организма человека и животных) добивается наибольшего уровня через 1 — 3 часа опосля приема. Примерно 90 % продукта связана с белками плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных). Метаболизируется печенкой с образованием нескольких метаболитов, не владеющих фармакологической активностью. Период полувыведения из плазмы — 2 — 4 часа.70 — 80 % продукта выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, около15 % с калом.
Показания.
· Ишемическая болезнь сердца: для профилактики (в отдельных вариантах купирования) приступов стенокардии;
· Артериальная гипертония различного генеза, гипертонический криз;
· синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Рейно;
· приобретенная сердечная дефицитность (в составе комбинированной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии (заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений день. В крайнее время возникают сообщения о аккуратном подходе к использованию нифедипина при ИБС из-за способности появления тахикардии при их приеме и соответственно роста употребления миокардом кислорода. Потому их не рекомендуется использовать в вариантах возникновения признаков непостоянности стенокардии, острого инфаркта миокарда, дефицитности кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) и, естественно, тахикардии. При всем этом препараты нифедипина недлинного деяния рекомендуется назначать в дневной дозе не наиболее 40 мг недолговременными курсами (3-4 нед).
Для купирования гипертонического криза либо приступа стенокардии: используют сублингвально по 1 — 2 пилюли продукта разжевывают и помещают под язык, через некое время можно проглотить продукт. Опосля приема продукта рекомендуется находиться в лежачем положении 30-60 мин. При гипотонии используют в наименьших дозах — по 0,01 г 3 раза в денек под контролем АД. Опосля заслуги терапевтического эффекта хворого переводят на поддерживающую дозу — по 0,01 г (10 мг) 3 раза в денек.
Побочное действие.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: может быть появление выраженной артериальной гипотонии, периферические отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма), тахикардия, изредка — усиление приступов стенокардии;
Со стороны ЦНС (центральная нервная система, головной сонливость (наличие избыточной продолжительности сна);
Со стороны ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ): гипертрофический гингивит, диарея, запоры, внутрипеченочный холестаз, увеличение активности печеночных трансаминаз;
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, изредка анемия;
Остальные: гиперемия лица и кожи высшей части тела, лихорадка, гипергидроз, миалгии, геникомастия, понижение либидо
Отмечены единичные случаи аллергических реакций (дерматологический зуд, экзантема).
Противопоказания.
· Кардиогенный шок;
· нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда;
· Выраженная гипотония;
· Выраженный аортальный стеноз, ИГСС;
· Завышенная чувствительность к нифедипину;
· Беременность (1-ый триместр).
Передозировка.
совпадение: выраженная артериальная гипотония, боль в голове, кризис, тахикардия, подавление деятель синусового узла, брадикардия.
Исцеление: промывание желудка с предназначением активированного угля рекомендуется во всех вариантах, когда прошло наименее 12 часов с момента приема продукта. Однократно, а потом по свидетельствам рекомендуется в/в введение 10 — 20 мл 10% раствора глюконата кальция либо хлорида кальция. При резкой артериальной гипотонии показана в/в инфузия норадреналина, при развитии сердечной дефицитности — строфантина.
Лекарственное взаимодействие.
Комбинированное применение нифедипина и в-адреноблокаторов в большинстве клинических ситуаций отлично и неопасно, потому что приводит к суммации антиангинального и антигипертензивного деяния, но может быть развитие выраженной гипотонии и сердечной дефицитности.
Оптимальным исходя из убеждений усиления гипотензивного эффекта, считают сочетание нифедипина с клофелином, допегитом, диуретиками, каптоприлом.
При одновременном применении нифедипина и препаратов кальция его эффект миниатюризируется. Под воздействием нифедипина концентрация хинидина в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) существенно понижается, что просит корректировки дозы.
3. ДИЛТИАЗЕМ (DILTIAZEM)
Форма выпуска.
Пилюли по 0,03 и 0,06 г (30 и 60 мг); пилюли пролонгированного (долгого) деяния (покрытые оболочкой) по 0,09 либо 0,12 г (90 либо 120 мг).
Фармакологическое действие.
Антагонист ионов кальция, используемый при стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметалла) и гипертензии. Оказывает отрицательное хронотропное действие (уменьшает частоту сердечных сокращений). Может замедлять атриовентрикулярную проводимость и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла. Понижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической действие соединено с уменьшением преднагрузки (понижением конечнодиастолического давления за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови (внутренней средой организма человека и животных) к правому предсердию) на миокард, дилатацией коронарных сосудов и улучшением снабжения сердца кислородом. Владеет также антиаритмической активностью. Дилтиазем и его аналоги по главным клиническим чертам занимают среднее положение меж верапамилом и нифедипином. По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько посильнее действует на гладкие мускулы сосудов. Сравнимо с нифедипином наименее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.
Показания.
Используют при разных формах ишемической работоспособности»>заболевания сердца и гипертонической заболевания.
Режим дозирования.
Назначают дилтиазем вовнутрь. Дозы подбирают персонально от 0,03 г (30 мг) 3-4 раза в денек до 0,18-0,3 г (180-300 мг) в день. Пилюли пролонгированного (долгого) деяния назначают по 1 таблетке (время от времени по 2 пилюли) 1-2 раза в денек.
Побочное действие.
. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, головная (в части тела человека или животного в которой находится обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), завышенная утомляемость, атриовентрикулярная блокада, отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма) нижних конечностей, приливы крови (внутренней средой организма человека и животных) к лицу. Продукт обычно отлично переносится, но нужен контроль за эффективностью и переносимостью. При недостающем эффекте добавляют остальные препараты.
Противопоказания.
· Гипотония;
· синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) беспомощности синусового узла;
· атриовентрикулярная блокада II и III степени;
· беременность, период лактации.
Предостережение.
Дилтиазем следует назначать с осторожностью при брадикардии, сердечной дефицитности и кардиогенном шоке. Несовместим с в-адреноблокаторами, увеличивает действие гипотензивных препаратов.
4. НОРВАСК (NORVASC).
Состав и форма выпуска.
Пилюли по 5 мг и 10 мг амлодипина бесилата.
Фармакологическое действие.
Перекрывает поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клеточки миокарда и сосудов. Уменьшает ишемию (Ишемия имеет ряд существенных отличий от гипоксии. Гипоксия представляет собой состояние кислородного голодания) за счет расширения периферических артериол и основных коронарных несущий тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) от сердца к органам и коронарных артериол. Блокатор кальциевых каналов, относящийся к группе дигидропиридинов. Предполагается, что антиангинальный эффект амлодипина обоснован его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к уменьшению общего периферического сопротивления (постнагрузка), рефлекторная тахикардия при всем этом не возникает. В итоге происходит понижение потребности миокарда в кислороде и потребление им энергии. С иной стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных несущий кровь от сердца к органам (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь движется к сердцу) большого калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) движется к сердечку»> в отличие от вен по которым кровь движется к сердцу»>артерий (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым крови (внутренней средой организма человека и животных) добивается наибольшего уровня через 6 — 12 часов опосля приема. Примерно 97,5 % продукта связана с белками плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных). Сбалансированная концентрация в плазме достигается через 7 — 8 дней приема продукта в неизменной дозе. Амлодипин метаболизируется печенкой. Период полувыведения из плазмы — 35 — 50 часов, что дозволяет принимать продукт один раз в день. Выводится с мочой как в неизмененном виде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).
Показания.
· Артериальная гипертензия, монотерапия, также в композиции с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-адреноблокаторами либо ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Продукт можно назначать как средство монотерапии либо в композиции с иными антиангинальными средствами нездоровым, рефрактерным к исцелению нитратами либо бета-адреноблокатарами в подобных дозах.
· ИБС. Показан для исцеления как стенокардии напряжения, так и вариантной стенокардии (стенокардии Принцметалла).
Режим дозирования.
При артериальной гипертензии и стенокардии обычно исходная доза продукта составляет 5 мг 1 раз в день. Зависимо от персональной реакции хворого, дозу можно прирастить до наибольшей — 10 мг. При композиции с иными продуктами корректировки дозы не требуется
Побочное действие.
Вероятны: мигрени, отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма), вялость, сонливость (наличие избыточной продолжительности сна), тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в животике, приливы, сердцебиение и головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве). Пореже — дерматологический зуд, сыпь, одышка, астения, изредка отмечается возникновение желтухи либо изменение уровня печеночных ферментов.
Предостережения.
У нездоровых с нарушенной функцией печени период полувыведения норваска возрастает, продукт используют с осторожностью. Продукт не оказывает воздействия на обмен веществ и липиды плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных), в связи с чем быть может назначен нездоровым, страдающим бронхиальной астмой, сладким диабетом и подагрой. Беременным и в период лактации Норваск назначают вариантах по актуально принципиальным свидетельствам. Сохранность внедрения амлодипина в периоды беременности и кормления грудью не установлена. Применение в период беременности может быть лишь в тех вариантах, когда предполагаемая полезность для мамы по воззрению доктора преобладает над возможным риском для плода. Данные о применении у деток отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие.
Норваск может быть соединять с приемом тиазидных диуретиков, альфа-блокаторов, ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента, продолжительно работающих нитратов, нитроглицерина (сублингвально), нестероидных антивосполительных средств, лекарств, пероральных гипогликемизирующих препаратов, дигоксина, циметидина, циклоспорина.
Литература
1. В.И. Метелица «Справочник кардиолога по медицинской фармакологии.» М. «медицина» 1987 г.
2. Справочник Видаль. Фармацевтические препараты в Рф. «АстраФарм Сервис» 1999 г.
3. Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич «Фармако-рецептурный справочник доктора» Минск «Вышейшая школа» 1999 г.
4. А.А. Дзизинский «Стенокардия: другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) и исцеление» Иркутск 1992 г.
]]>