Учебная работа. Антиоксиданты, антигипоксанты и радиопротекторы. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм костной и хрящевой ткани. Хондропротекторы

Учебная работа. Антиоксиданты, антигипоксанты и радиопротекторы. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм костной и хрящевой ткани. Хондропротекторы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРИНЫ

Государственный лекарственный институт

Кафедра фармакологии

Выполнила:

студентка 3 курса 1 группы

специальности «Фармация»

Колодезная Татьяна

Харьков-2013

• Антиоксиданты
• Антигипоксанты
• Радиопротекторы
• Препараты, действующие на метаболизм костной и хрящевой ткани
• Ходропротекторы

Антиоксиданты (антиокислители) — ингибиторы окисления, природные либо синтетические вещества, способные замедлять окисление.
Свободнорадикальное окисление развивается как цепной лавинообразный процесс, вовлекающий все новейшие молекулы субстрата. Усиление свободнорадикального окисления в организме наблюдается при почти всех заболеваниях. Общими признаками, соответствующими для их, является увеличение гидрофильности мембран и вследствие этого повышение их проницаемости, разобщение дыхания и фосфорилирования, нарушение связи фосфолипидов со структурными и рецепторными белками клеточных мембран, повреждение нуклеиновых кислот и инактивация ферментов, лизис мембран лизосом, сопровождающийся выходом из их фосфолипаз и остальных гидролитических ферментов, способных вызвать аутолиз клеточки.
Свободнорадикальные механизмы участвуют в патогенезе атеросклероза и его тромбонекротических исходов (инфаркт, инфаркт), сладкого диабета, приобретенных неспецифических болезней легких, болезней репродуктивной системы, лучевого поражения, гепатита, понижения клеточного и гуморального иммунитета, интоксикации мембранными ядовитыми веществами и иной патологии. Развитие свободнорадикального (перекисного) окисления быть может прекращено ингибиторами, восстанавливающими вольные радикалы в размеренную молекулярную форму, не способную продолжать цепь аутоокисления. Вещества, ингибирующие свободнорадикальное окисление, именуются антиоксидантами.
Эндогенное торможение свободнорадикального окисления осуществляется антиоксидантной системой, включающей цепь антиоксидантов, связывающих образующиеся вольные радикалы, и ферменты (каталаза, глутатион пероксидаза, супероксиддисмутаза), элиминирующие активные формы кислорода и перекисные соединения.
Очевидно, лекарственное воздействие реализуется или конкретным связыванием вольных радикалов — так действуют прямые антиоксиданты, или через активацию антиоксидантной системы организма (группа непрямых антиоксидантов).
В действии антиоксидантов имеется ряд особенностей: в терапевтических дозах они не вызывают физиологических либо биохимических сдвигов в здоровом организме; действие не специфически, проявляется при самых различных патологических действиях; защитный эффект вероятен при действиях обратной направленности (гипотермия — гипертермия. гипоксия — гипероксия, гиподинамия — физическое перенапряжение и т.п.); эффекты потенцируются при использовании композиций водо- и жирорастворимых ингибиторов свободнорадикального окисления.
Механизм деяния более распространённых антиоксидантов (ароматичные амины, фенолы, нафтолы и др.) состоит в обрыве обскурантистских цепей: молекулы антиоксиданта ведут взаимодействие с активными радикалами с образованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствии веществ, разрушающих гидроперекиси (диалкилсульфиды и др.). В этом случае падает скорость образования вольных радикалов. Даже в маленьком количестве (0,01-0,001 %) антиоксиданты уменьшают скорость окисления, потому в течение некого периода времени (период торможения, индукции) продукты окисления не обнаруживаются. В практике торможения окислительных действий огромное действие вольных радикалов на клеточки {живых} организмов, и тем замедлить процесс их старения.

антиоксидант метаболизм хондропротектор радиопротектор

Более известные антиоксиданты: аскорбиновая кислота (витамин С), токоферол (витамин Е), Я-каротин (провитамин А) и ликопин. К ним также относят полифенолы: флавоноиды, танины, антоцианы.

Процессы перекисного окисления липидов повсевременно происходят в организме и имеют принципиальное

систематизация антиоксидантов:

1. Антирадикальные средства

· 1.1 б-Токоферол (Витамин Е), в-Каротин (Провитамин А), Ретинол (Витамин А), кислота аскорбиновая (Витамин С), глутатион восстановленный (Татионил), кислота б-липоевая (Тиоктацид), Карнозин, Убихинон (Кудесан)

· 1.2 Ионол (Дибунол), Тиофан, Ацетилцистеин (АЦЦ), Пробукол (Фенбутол), Сукцинобукол (AGI-1067), Диметилсульфоксид (Димексид), Тирилазад мезилат (Фридокс), Эмоксипин, Олифен (Гипоксен), Эхинохром-А (Гистохром), Церовив (NXY-059))

2. Антиоксидантные ферменты и их активаторы

· 2.1 (Эрисод, Орготеин (Пероксинорм))

· 2.2 (Церулоплазмин)

· 2.3 Натрия селенит (Селеназа)

3. Блокаторы образования вольных радикалов (Аллопуринол (Милурит), Оксипуринол, Антигипоксанты)

Главными показаниями к применению антиоксидантов являются сверхизбыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию, но, доказательств эффективности антиоксидантов при этих действиях, основанных на результатах отлично спланированных клинических исследовательских работ, пока недостаточно. Выбор определенных препаратов, четкие показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют последующих экспериментальных и клинических исследовательских работ.

Антигипоксанты — группа фармацевтических средств, улучшающих утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышающих устойчивость к гипоксии (кислородной дефицитности). Используются в для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) гипоксий разных этиологий (ишемия , приводящее к временной дисфункции или стойкому повреждению ткани или органа), инфаркты, инсульты и т.п.).
Различают антигипоксанты специфичного и неспецифического деяния. К антигипоксантам специфичного деяния относят вещества, которые в критериях гипоксии способны сохранить либо повысить активность энергосинтезирующих действий, электронтранспортной дыхательной системы митохондрий, активировать ферменты био окисления, также вещества, являющиеся субстратами компенсаторных метаболических путей, и препараты, улучшающие транспортную функцию крови по доставке кислорода тканям. Некие антигипоксанты способны вызывать несколько из перечисленных эффектов.
В современной фармакологии есть разные систематизации антигипоксантов.
систематизация на основании происхождения и направленности деяния
1. Антигипоксанты прямого (специфичного) деяния
1.1 Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
1.2 Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.
1.3 Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).
1.4 Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.
1.5 Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
1.6. Препараты, содействующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).
1.7 Субстраты для утилизации по другим метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).
1.8 Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.
1.9 Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).
1.10 Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.
1.11 Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.
1.12 Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.
2. Антигипоксанты непрямого деяния
2.1 Периферические вазодилятаторы — пентоксифиллин, винпоцетин, оксибрал и др.
2.2 Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.
2.3 бета-Адреноблокаторы — пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол.
Антигипоксанты прямого деяния конкретно влияют на течение энергетических действий в клеточке, активируя аэробное окисление, также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты био окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют другие пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные характеристики.
Антигипоксанты непрямого деяния влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани , улучшая кровоснабжение тканей либо замедляя скорость протекания метаболических действий.
Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в истинное время не используют.
Из антигипоксантов, в том числе гомеопатических, в практике спортивной подготовки почаще всего употребляют убихинон, цитохром С, олифен. Не считая того, антигипоксантными качествами владеют и некие адаптогены растительного происхождения (препараты лимонника китайского, родиолы розовой), актовегин и солкосерил, ноотропные средства, антиоксиданты и остальные препараты, также обширно используемые в спортивной медицине.

Радиопротекторы (синоним радиозащитные препараты) — это хим соединения, используемые для ослабления вредного деяния ионизирующей радиации на организм. Радиопротекторы употребляются только с целью профилактики и упрощают течение лучевой работоспособности»>заболевания. Введение радиопротекторов опосля облучения оказывается неэффективным.
Условно радиопротекторы можно разбить на две группы:
1) радиопротекторы краткосрочного, одномоментного деяния, которые вводят в организм за маленький просвет времени до облучения, и 2) радиопротекторы пролонгированного деяния, которые вводят неоднократно, обычно маленькими дозами до лучевого действия. К радиопротекторам первой группы относят большая часть узнаваемых радиозащитных соединений: к примеру, разные аминотиолы (меркамин, пропамин, аминоэтилизотиоуроний и др.), аминокислоту цистеин, цистамин, некие биогенные амины, не содержащие сульфгидрильных групп, цианофоры, аминофеноны, некие спирты, отдельные представители углеводов и др.
Главные группы радиопротекторов:
· Серосодержащие (цистамин, меркаптопропиламин, аминоэтилизотиуроний, глутатион, цистеин)
· Индолалкиламины (триптамин, серотонин, мексамин)
· Нуклеиновые кислоты (ДНК , РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), нуклеозиды, нуклеотиды)
· Азотсодержащие (амигдалин, малононитрил, цианистый натрий)
· Аминофеноны (пара-, орто-, метааминофенон)
· Галлаты (этилгаллат, пропилгаллат, галловая кислота)
· Различного хим строения: спирты, колхицин, резерпин, берберин, наркотики, комплексообразователи, инертные газы.
· средства, повышающие естественную резистентность организма: витамины , ферменты, гормоны.
Механизмы деяния неких радиопротекторов
· протекторы, вызывающие понижение концентрации кислорода в тканях.
Такие вещества разными способами делают временную тканевую гипоксию. Локальное понижение концентрации вольного кислорода в тканях вызывает уменьшение способности образования радикалов в момент облучения, понижение реакции возбужденных молекул с кислородом и понижение реакции образования первичных перекисей.
· Вещества, вызывающие инактивацию вольных радикалов
Защитный механизм этих РП обоснован их конкурентнстью за радикалы, в итоге что суммарный радиобиологический эффект оказывается сниженным.
· SH-протекторы.
Они вызывают повышение эндогенных сульфгидрильных соединений. Эти соединения лабильны и могут реагировать с образующимися в процессе облучения радикалами, потому общий радиобиологический эффект снижается.
· Нуклеиновые кислоты.
восстановление покоробленной структуры ДНК фрагментами экзогенной ДНК — нейтрализация деяния активированных облучением ядерных нуклеаз — нейтрализация повреждающего деяния вольных гистонов — дерепрессия хромосом, стимуляция ДНК -зависимого синтеза РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов) и белка, стимуляция митотической активности клеток — пополнение клеточного фонда субстратов, нужных для синтеза ДНК Эффективность РП необходимо оценивать не только лишь по выживаемости, да и по частоте проявления отдаленных последствий у выживших особей.

Рост костей, содержание в их минеральных и органических (остеоидных) компонент регулируются, до этого всего, гормонами щитовидной и паращитовидной желез, глюкокортикоидами, половыми гормонами и витамином D.
Метаболические костей, понижают крепкость и массу скелета, предрасполагают к переломам. При нарушениях минерального состава костей используются препараты витамина D, кальция, фтора. Огромную делему представляет собой остеопороз — дистрофия костной ткани с перестройкой ее структуры. В крайнее десятилетие в качестве «антиостеопорозных» средств употребляют производные дифосфоновой кислоты — бифосфонаты (алендроновая кислота, памидроновая кислота, клодроновая кислота, этидроновая кислота и остальные). Эти вещества скапливаются в костной ткани и угнетают активность остеокластов, уменьшают связанное с настоящим либо возможным повреждением ткани «>ткани) в костях, репарируют очаги остеолизиса. К антиостеопорозным средствам относятся также остеохин (флавоновое соединение), остеогенон, получаемый из костной ткани звериных. Крайний останавливает (уменьшает) резорбцию костной ткани и провоцирует костеобразование. Все антиостеопорозные препараты эффективны лишь при продолжительном приеме.
Нарушение метаболизма хрящевой ткани вызывает поражение хряща и приводит к развитию остеоартроза — 1-го из более всераспространенных болезней опорно-двигательного аппарата. К корректорам метаболизма хрящевой ткани относятся препараты глюкозамина (Дона — глюкозамина сульфат), которые являются физиологическим субстратом биосинтеза компонент хряща, останавливают его разрушение при остеоартрозе и уменьшают совпадение ткани .
К первой главный группе хондропротекторов относят препараты, содержащие хондроитинсерную кислоту — хондроитинсульфат, которая является высокомолекулярным мукополисахаридом (относительная молекулярная масса 20 000 — 30 000). вместе с гиалуроновой кислотой содержится в значимых количествах в разных видах соединительной ткани . В особенности богата ею хрящевая объединённых общим происхождением , где эта кислота находится в вольном состоянии либо связана с белковыми субстанциями. Различают хондроитинсульфаты А, В и С, близкие по хим строению. вместе с гиалуроновой кислотой хондроитинсерная кислота участвует в образовании основного вещества соединительной ткани .
Из хрящей большого рогатого скота получают хондропротектор хонсурид, который выпускают в порошке и опосля растворения и нанесения на стерильную марлевую салфетку используют внешне для убыстрения репаративных действий при продолжительно незаживающих, вялогранулирующих и медлительно эпителизирующихся ранах опосля травм и оперативных вмешательств, при трофических язвах, пролежнях (в стадии гранулирования).
Хондроитинсульфат с диметилсульфоксидом входят в мазь и линимент «Хондроксид», выпускают также хондроитиновую мазь, которые используют при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника (артроз, остеохондроз).
Препараты мукосат, хондролон (хондроитинсульфаты А и С) вводят внутримышечно при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника.
Артрон хондрекс также содержит натрия хондроитинсульфат, эффективен при дегенеративно-дистрофических заболеваниях периферических суставов и позвоночника, остопатиях, хондропатиях, хондромаляции, в период реконвалесценции опосля перелома кости (для убыстрения образования костной мозоли), при болях в суставах, травмах.
2-ая группа — хондропротекторы, представляющие экстракты хрящей и костного мозга юных звериных. Представителем данной нам группы является румалон, который используют при заболеваниях суставов, сопровождающихся дегенеративными переменами хрящевой ткани (артрозы, спондилезы).
К продуктам третьей группы мукополисахаридов относят артепарон (мукополисахаридный полиэфир серной кислоты), который по структуре и действию сходен с хондроитинсерной кислотой. Продукт используют при артрозах коленного сустава, суставов пальцев, хондропатии коленной чашечки.
4-ая группа — это препараты глюкозамина, который является субстратом построения суставного хряща. Хоть какое неблагоприятное воздействие ( работоспособности, возрастные конфигурации обмена веществ, травмы) уменьшают его синтез, что ведет к нарушению структуры, функции суставов, вызывает боль . Глюкозамин заходит в состав эндогенных глюкозаминоглюканов хрящевой ткани . При периодическом применении глюкозамин провоцирует синтез протеогликанов и коллагена, увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клеточках синовиальной мембраны и суставного хряща, чем противодействует прогрессированию дегенеративных действий в суставах, позвоночнике и окружающих мягеньких тканях. Глюкозамин уменьшает болезненность и восстанавливает подвижность в пораженных суставах. Препараты глюкозамина предупреждают вероятное метаболическое повреждение хряща от деяния нестероидных антивосполительных средств и глюкокортикоидов, поглощают вольные радикалы, чем оказывают мягкое антивосполительное действие, не связанное с метаболизмом простагландинов, ингибируют лизосомальные ферменты.
Продукт глюкозамина сульфата «Дона» реализует хондропротекторное действие за счет глюкозамина и сульфатов. Способствует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, содействует отложению кальция в костной ткани . Также воспринимает роль в синтезе глюкозаминогликанов, метаболизме ткани хряща, поддержании эластичности хряща, возможности задерживать воду матриксом. Используют при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов, позвоночника, остеопатиях, хондропатиях, хондромиопатии, пародонтопатии, прогрессирующем артрозе, реконвалесценции опосля переломов костей, болях в суставах.
Подобные показания у артрона флекса, содержащего глкжозамина гидрохлорид. Его назначают лишь перорально в отличие от продукта «Дона», которую назначают перорально и парентерально.
В пятую группу хондропротекторов включены всеохватывающие препараты, содержащие как хондроитинсульфат, так и глюкозамин, т.е. препараты, которые являются субстратами для построения суставного хряща. К ним относят артрон комплекс и продукт терафлекс для перорального введения. Следует также отметить крем терафлекс М, который, не считая глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата, содержит камфору, масло мяты перечной и владеет хондропротекторными и регенеративными качествами.
К 6-ой группе относят продукт диацереин (артродар), производное антрахинона. Артродар характеризуется не только лишь хондропротекторным действием, также антивосполительным, анаболическим, антикатаболическим воздействием на суставной хрящ. Продукт ингибирует продукцию интерлейкина-1 макрофагами и синовиоцитами, подавляет продукцию миелопероксидазы, р-глюкуронидазы и эластазы, уменьшает содержание металлопротеиназ в хряще, провоцирует синтез протеогликанов, гликозаминогли-канов и гиалуроновой кислоты. Артродар понижает утраты кальция вследствие конкурентноспособного ингибирования протеолитических ферментов, которые служат предпосылкой этих конфигураций, а благодаря антитромботическому воздействию улучшает периартрикулярную микроциркуляцию. Продукт уменьшает выраженность воспаления синовиальной оболочки и повреждение хряща. Главным показанием для его внедрения является остеоартрит.

]]>