Загрузка...
Учебная работа. Барбитураты как лекарственные средства, их соответствующие физико-химические и химические свойства, способы и методы анализа
по теме:
Барбитураты как фармацевтические средства, их надлежащие
физико-химические и хим характеристики, методы и способы анализа
Введение
Барбитураты — класс седативных препаратов, применяемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и конвульсивных рефлексов. Все эти препараты являются производными барбитуровой кислоты.
Хим имя барбитуровая кислота, либо малонилмочевина.
С виду вещество представляет собой тусклые кристаллы, плохо растворимые в прохладной воде.
Хим формула: CONHCOCH2CONH
Синонимы и сленговые наименования: английские: barbiturates, barbies, downers, blues, seccies, nembies
История
В первый раз барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером (Baeyer, Adolf von 18351917). Так как открытие пришлось на 4 декабря денек Св. Барбары отсюда произошла 1-ая часть наименования кислоты. 2-ая же часть от британского слова «urea» — другими словами «моча».
Обширно употребляться в медицине барбитураты начали с 1903 года, когда на Рынок в качестве успокоительного и снотворного средства был выпущен продукт барбитал (зарегистрированное торговое заглавие Veronal). Скоро продукт получил достаточно обширное распространение. Внедрение барбиту ратов в мед практике росло прямо до середины 1960х годов, но начало понижаться в следующие годы. Рост употребления барбитуратов был обоснован растущим количеством пациентов, жалующихся на медицине. В крайнее время их все почаще подменяют наиболее неопасными бензодиазепинами. Тем не наименее, барбитураты, как быстродействующие средства, до сего времени употребляются для срочной анестезии, также для снятия судорог и предотвращения эпилептических приступов. на данный момент к классу барбитуратов причисляется выше 2-ух тыщ разных соединений, хотя в мед целях употребляется только некие из их. Обычно наименования препаратов этого класса оканчивается на «ал». Более всераспространенными являются такие препараты, как фенобарбитал, бензобарбитал, люминал, секонал, нембутал, также транквилизаторы либриум, валиума теразин.
Употребление и эффекты
методы потребления
Барбитураты могут употребляться по различному: внутривенно, внутримышечно, перорально, ректально. Надлежащие фармацевтические формы препаратов могут встречаться в виде капсул, пилюль, жидкостей, свеч. Более страшный метод внедрения инъекционный.
Доза
Барбитураты отлично всасываются в желудке и узком кишечном тракте. При употреблении в терапевтических дозах их сывороточная концентрация обычно добивается максимума через 1-4 часа.
Считается, что для взрослого смертельная доза барбитуратов долгого деяния — таковых как барбитал и фенобарбитал, около 4,0-5,0 г. Для кратко работающих этаминалнатрия, барбамила — от 2,3 до 3,0 г. Но, это почти во всем зависит от персональной чувствительности к барбитуратам в отдельных вариантах погибель может наступить опосля приема 1,0-2,0 г барбитала. Более небезопасно использовать барбитураты для исцеления деток: 12 пилюли обыкновенной снотворной дозы для взрослого могут вызвать у малыша тяжелое либо даже смертельное отравление.
действие
Опосля приема барбитураты начинают действовать через 15-40 минут. Длительность деяния зависит от типа вещества, и продолжается в общей трудности от 6ти до 12ти часов. Эффект от барбитуратов почти во всем идентичен с действием алкоголя: маленькие дозы успокаивают и содействуют расслаблению мускул; огромные дозы могут вызвать нетвердую походку, непонятную речь, замедление рефлексов. Значимые дозы могут привести к коме либо смертельному финалу. Механизм деяния препаратов данного класса основан на угнетении центральной нервной системы. В отличие от опиатов, барбитураты не вызывают ярко выраженной эйфории. Зато они вызывают весьма глубочайший псевдоздоровый сон, который припоминает крепкий сон малыша. Фактически, этот эффект и принуждает пациентов опять и опять принимать такие препараты. Считается, что барбитураты вызывают «темное и пустое забвение», и к их применению более склонны люди с низкой самооценкой и суицидальными наклонностями.
Вред и зависимость
Динамика барбитуромании идентична с динамикой остальных видов токсикомании: долгий их прием приводит к завышенной раздражительности, рассеянности, затрудненной концентрации внимания, вероятны нарушения памяти. Наблюдаются также гипомимия, смазанная речь, тремор, понижение сухожильных рефлексов и остальные тревога, мышечные судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение маленькая мышь»>мышцы), тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке) и рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка). Абстинентный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) в отдельных вариантах может вызывать эпилептические верно ограниченное во времени болезненное состояние»>припадки (внезапно возникающее кратковременное, обычно многократно повторяющееся, четко ограниченное во времени болезненное состояние), кому либо даже погибель. Долгий прием барбитуратов вызывает глубочайшие психические сдвиги и часто приводит к суициду. снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление от барбитуратной зависимости на исходном шаге обязано проходить в стационаре, где нездоровому равномерно понижают дозу принимаемых препаратов. Опасность передозировки значительно растет, если препараты вводятся внутривенно. Оперативная помощьприпередозировкезаключается сначала в удалении барбитуратов из желудочнокишечного тракта. Самый обычный метод — принять активированный уголь. В случае остановки дыхания нужно использовать способ искусственного дыхания, поддерживая работу сердца и легких прямо до приезда скорой помощи.
смерти) и исцеление
Как уже говорилось, барбитураты вызывают подавление ЦНС (центральная нервная система, головной один отдельный признак, частое проявление какого-либо случае потребления препаратов долгого деяния через 10 часов и наиболее. Большая опасность внедрения барбитуратов связана с передозировкой. Без мед присмотра принимать эти препараты весьма небезопасно, так как во время барбитуратного сна есть возможность захлебнуться рвотой (Рвота в основном обуславливается сокращением мышц брюшного пресса) либо просто не пробудиться.
Барбитураты и способы их исследования
В современной медицине применяется огромное число барбитуратов (производных барбитуровой кислоты). Барбитураты представляют собой одну из групп веществ, имеющих огромное токсикологическое медицине, зато обширно употребляются ее производные. Барбитуровая кислота со щелочами образует соли. Кислотные характеристики барбитуровой кислоты обоснованы наличием атомов водорода в — NH-группах, находящихся с карбонильной группой —СО—. Используемые в медицине барбитураты являются 5,5-замещен-ными (барбамил, барбитал, фенобарбитал и др.) и 1,5,5-замещен-ными (гексенал, гексабарбитал, бензонал и др.) барбитуровой кислоты.
Обнаружение барбитуратов
Для обнаружения барбитуратов используются цветные реакции, реакции осаждения, микрокристаллоскопические реакции, способы хроматографии, УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектроскопии и др.
Подготовительная проба
Для обнаружения барбитуратов в моче используют подготовительную пробу, основанную на реакции этих веществ с ацетатом кобальта и гидроксидом лития. В делительную воронку заносят 50 мл мочи, к которой по каплям добавляют 10 %-й раствор серной кислоты до рН = 4…5 и 50 мл диэтилового эфира. содержимое делительной воронки взбалтывают. Опосля разделения фаз отделяют эфирную вытяжку. Водную фазу снова взбалтывают с 50 мл диэтилового эфира.
Эфирные вытяжки соединяют и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1 мл хлороформа. К хлороформному раствору добавляют 2 капли свежеприготовленного 1 %-го раствора ацетата кобальта в метиловом спирте и несколько капель свежеприготовленного 1 %-го раствора гидроксида лития в метиловом спирте. Опосля добавления каждой капли обозначенных реактивов жидкость взбалтывают. Возникновение голубой расцветки показывает на наличие барбитуратов в моче.
Реакция барбитуратов с изопропиламином и солями кобальта
Для обнаружения барбитуратов Парри (1924) предложил реакцию, основанную на содействии этих веществ с солями кобальта и аммиаком. Позже остальные исследователи аммиак поменяли изопропиламином. При содействии барбитуратов с изопропиламином и солями кобальта образуются внутриком-плексные соединения:
Выполнение реакции
К 2 мл хлороформного раствора исследуемого вещества добавляют 0,3 мл 1 %-го раствора ацетата кобальта в безводном этиловом спирте и 1 мл 5 %-го раствора изопропиламина в этиловом спирте. При наличии барбитуратов возникает фиолетовое окрашивание. Заместо этилового спирта можно применять метиловый спирт.
Реакция с солями кобальта и щелочами
Цвиккер (1931) установил, что от добавления хлорида кобальта и гидроксида бария к барбитуратам появляется окрашенное соединение. В 1932 г. Цвиккер заместо гидроксида бария применил гидроксид калия. Остальные исследователи заместо гидроксида бария применяли гидроксид лития.
Выполнение реакции
Исследуемое вещество либо остаток, приобретенный опосля выпаривания вытяжек из соответственных объектов, растворяют в 0,2—0,5 мл абсолютного этилового спирта. К этому раствору добавляют 1—2 капли 1 %-го раствора ацетата кобальта в абсолютном этиловом спирте и 1—2 капли 1 %-го раствора гидроксида калия в абсолютном этиловом спирте. При наличии барбитуратов возникает розовая либо красноватая расцветка.
Выполнению данной для нас реакции мешает вода, которая разлагает окрашенное соединение. Потому при выполнении обозначенной реакции употребляют реактивы, растворенные в абсолютном этиловом либо метиловом спирте. Колер и интенсивность расцветки зависят от используемого спирта, что разъясняется различной соль-ватирующей способностью образовавшихся соединений этими спиртами. Обозначенную реакцию дают некие гидантоины, сульфаниламидные препараты, пурины, пиримидины и др.
Реакция с пиридином и солями меди
При содействии барбитуратов с пиридином и солями меди образуются труднорастворимые всеохватывающие соединения.
Под воздействием пиридина происходят енолизация и частичная ионизация барбитуратов. Пиридин с ионами меди образует положительно заряженный полный ион [Cu(Py)] 2+. При содействии комплекса пиридина с ионами меди и ионизированными молекулами барбитуратов появляется внутрикомплексное соединение:
Минеральные кислоты разлагают это соединение
Осадки, образующиеся при содействии барбитуратов с солями меди и пиридином, могут быть бесформенными и кристаллическими.
Выполнение реакции
На предметное стекло наносят несколько капель раствора исследуемого вещества в хлороформе и выпаривают досуха. К сухому остатку добавляют 2 капли 10 %-го раствора аммиака и 1—2 капли реактива (раствор сульфата меди в аммиаке и пиридине). При наличии барбитуратов через 10-15 мин возникают кристаллические либо бесформенные осадки.
Мурексидная реакция
Для обнаружения барбитуратов предложено несколько вариантов мурексидной реакции. один из вариантов данной для нас реакции приводится ниже. В фарфоровую чашечку к сухому остатку, приобретенному опосля выпаривания вытяжек из био материала, либо к маленькому количеству сухого вещества добавляют 3 капли 3 %-го раствора пероксида водорода и 3 капли реактива, содержащего соль Мора и хлорид аммония. содержимое чашечки выпаривают, сухой остаток нагревают до возникновения белоснежных паров. Опосля остывания добавляют 3 капли 6 н. раствора аммиака. При наличии неких барбитуратов и тиобарбитуратов возникает розовая расцветка. Мурексидную реакцию дают барбамил, барбитал, фенобарбитал, этаминал-натрий и тиопентал. Не дают данной для нас реакции гек-сенал, гексобарбитал и циклобарбитал (В.И. Попова).
Выделение кислотной формы барбитуратов
На предметное стекло наносят несколько капель раствора барбитурата в хлороформе, который выпаривают при комнатной температуре. Опосля выпаривания исследуемого раствора на то же пространство наносят последующую каплю этого раствора, который также выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в одной капле концентрированной серной кислоты. Через 3—5 мин опосля остывания раствора с ним наносят каплю воды. Потом эти капли соединяют с помощью капилляра. Через 10—20 мин (а при малых количествах барбитуратов через 1,2ч) возникают кристаллические осадки. Для всякого барбитурата кристаллы имеют определенную форму. Гадамер, также К.П. Стюарт и А. Стольман указывают, что почти все барбитураты могут находиться в нескольких полиморфных модификациях. Потому при идентификации барбитуратов по форме кристаллов нужно учесть возможность возникновения нескольких кристаллических форм 1-го и такого же вещества.
Реакция с хлорцинкиодом
На предметное стекло наносят несколько капель хлороформного раствора исследуемого вещества и выпаривают досуха. К сухому остатку добавляют 1 каплю раствора хлорцинкиода. Через 10—15 мин под микроскопом наблюдают форму образовавшихся кристаллов. При наличии барбитуратов (барбамил, барбитал, бутобарбитал, эта-минал) в исследуемом растворе возникают кристаллические осадки.
Реакция со консистенцией смесей хлорида железа и иодида калия
На предметное стекло наносят несколько капель раствора исследуемого вещества в хлороформе. Этот раствор выпаривают досуха. К сухому остатку добавляют каплю реактива. Через 10— 15 мин под микроскопом наблюдают форму образовавшихся кристаллов, которые возникают при наличии ряда барбитуратов (барбамил, бутобарбитал, фенобарбитал, этаминал).
Реакция с дииодокупратом калия в растворе иода
На предметное стекло к сухому остатку, приобретенному опосля выпаривания раствора исследуемого вещества, добавляют каплю реактива. При наличии барбитуратов (барбамил, бутобарбитал, этаминал) образуются кристаллические осадки.
Реакция с подкисленным спиртовым веществом иодида калия
На предметное стекло к сухому остатку, приобретенному при выпаривании исследуемого раствора, наносят 2 капли реактива. При наличии барбитуратов (барбитал, бутобарбитал, гексенал, этаминал) через 10—15 мин возникают кристаллические осадки.
Реакция с родамином 6Ж
При содействии родамина 6Ж с солями барбитуратов (барбамил, гексенал, этаминал-натрий) образуются окрашенные ионные ассоциаты, экстрагируемые четыреххлористым углеродом.
Выполнение реакции
В делительную воронку заносят 0,1 мл раствора исследуемого вещества, добавляют 0,2 мл 0,1 %-го раствора родамина 6Ж и 1 мл четыреххлористого углерода. Смесь взбалтывают в течение 1 мин. При наличии солей барбитуратов слой четыреххлористого углерода приобретает оранжевую либо оранжево-красную расцветку. Эта реакция годна для обнаружения барбамила, гексена-ла и этаминал-натрия в фармакопейных продуктах и в фармацевтических консистенциях (В.И. Попова).
Обнаружение барбитуратов по диапазонам поглощения в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)—области
Описанный ниже способ дозволяет найти отдельные барбитураты и найти принадлежность их к подходящим группам барбитуратов.
К сухому остатку, приобретенному при выпаривании вытяжек из био материала либо фармацевтических форм, добавляют 5 мл воды. Опосля растворения сухого остатка приобретенный раствор фильтруют, потом к фильтрату добавляют 1 каплю 2 н. раствора аммиака (рН~10) и снимают диапазон поглощения. При всем этом 5,5-замещенные (барбамил, барбитал, бутобарбитал, фенобарбитал, циклобарбитал, этаминал) и 1,5,5-замещенные (гексенал, гексобарбитал) барбитуровой кислоты имеют максимум поглощения при длине волны около 240 нм, а производные тиобарбитуровой кислоты имеют 2 максимума (при 305 и при 255 нм). Если к этому раствору прибавить 1—2 капли 2 н. раствора серной кислоты (рН~2), то максимум поглощения 1,5,5- и 5,5-замещенных барбитуровой кислоты исчезает. В этих критериях для тиобарбитуратов максимумы поглощения смещаются до 290 и 239 нм. Опосля добавления к обозначенным растворам 1—2 капель 4 н. раствора гидроксида натрия (рН~13) возникает максимум поглощения 1,5, 5-замещенных барбитуровой кислоты при 240 нм, а для 5,5-производных данной для нас кислоты — при 255 нм. Для тиобарбитуратов возникает максимум при 305 нм, а 2-ой максимум исчезает. Обнаружение барбитуратов способом хроматографии в узком слое сорбента. Для обнаружения барбитуратов используют способ хроматографии в узком слое сорбента. Этот способ дозволяет не только лишь найти отдельные барбитураты, да и отличить их друг от друга.
Методы обнаружения отдельных барбитуратов приведены ниже.
Количественное определение барбитуратов
барбитурат продукт седативный фармакологический
Для количественного определения барбитуратов, выделенных из био материала, используют фотоколориметрические и спектрофотометрические способы. один из фотоколориметрических способов количественного определения барбитуратов, разработанный В. И. Поповой, приводится ниже. Сухие остатки барбитуратов, выделенных из био материала способом изолирования этих веществ водой, подкисленной серной кислотой (см. выше), зависимо от исследуемого барбитурата растворяют в хлороформе либо в метиловом спирте. Сухие остатки барбитала, гексенала, фенобарбитала и циклобарбитала растворяют в 6 мл хлороформа, а сухие остатки барба-мила и этаминала — в 2 мл метилового спирта. Объемы смесей барбамила и этаминала в метиловом спирте доводят хлороформом до 6 мл. К приобретенным растворам барбитуратов добавляют по 5 мл 0,125 %-го раствора ацетата кобальта в метиловом спирте и по 1 мл 50 %-го раствора изопропиламина в метиловом спирте. Оптическую плотность окрашенных в фиолетовый цвет смесей определяют с помощью фотоэлектроколориметра ФЭК-М (светофильтр зеленоватый, кювета 20 мм) либо при помощи иной марки фотоэлектроколориметра. В качестве раствора сопоставления используют смесь вышеперечисленных реактивов.
Барбамил
Барбамил (амитал-натрий, амобарбитал-натрий, амилобарбитал-натрий) — 5-изоамил-5-этилбарбитурат натрия — белоснежный бесформенный гигроскопический порошок без аромата. Отлично растворяется в воде и этиловом спирте, фактически нерастворим в диэтиловом эфире, экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Барбамил оказывает снотворное действие, а в наиболее больших дозах он проявляет наркотические характеристики. Этот продукт применяется в качестве успокаивающего и противосудорожного средства. Выпускают его в виде порошков и пилюль; заходит в состав пилюль «бромитал», «барбафен» и др.
Метаболизм. часть барбамила выделяется из организма с мочой в неизмененном виде. Около 45 % барбамила подвергается разным превращениям. В качестве метаболита барбамила является 5-этил-5-(3-гидрокси-3-метилбутил)-барбитуровая кислота, которая выделяется с мочой. В моче найдено еще 2 метаболита барбамила, состав которых не установлен.
Обнаружение барбамила
1. Барбамил с изопропиламином и солями кобальта дает фиолетовую расцветку.
2. При содействии барбамила с солями кобальта и щелочами возникает розовая либо красноватая расцветка.
3. Барбамил дает положительную мурексидную реакцию.
4. Барбамил с родамином 6Ж образует ионный ассоциат, раствор которого в четыреххлористом углероде имеет оранжевую расцветку.
5. При действии H 2 SO 4 на барбамил выделяется кислотная форма этого продукта, появляется осадок, частички которого имеют форму пластинок либо призм, сгруппированных в виде сфероидов. Предел обнаружения: 21 мкг барбамила в пробе.
6. Хлорцинкиод с барбамилом образует красные либо золотистые прямоугольные пластинки либо сростки из их. Предел обнаружения: 7 мкг барбамила в пробе.
7. Барбамил со консистенцией, смесей хлорида железа (III) и иодида калия образует кристаллический осадок (призмы либо сростки из их) оранжево-коричневого либо кофейного цвета. Предел обнаружения: 1,8 мкг барбамила в пробе.
8. Дииодокупрат калия в растворе иода с барбамилом образуют призматической формы кристаллы либо сростки из их. Предел обнаружения: 2,1 мкг барбамила в пробе.
9. Обнаружение барбамила по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрам. метод обнаружения барбамила по светопоглощению в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)—области диапазона описан выше
В ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона барбамил (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1716, 1689 и 1745 см -1.
10. Обнаружение барбамила способом хроматографии. На хроматографической пластинке (9X12 см), покрытой узким слоем силикагеля, закрепленным гипсом, отмечают линию старта, на которую наносят каплю хлороформной вытяжки из кислого раствора, а правее на расстоянии 2 см от нее наносят каплю раствора «очевидца» (0,01 %-й раствор продукта в метиловом спирте). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе, а потом пластинку помещают в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (хлороформ- н -бутанол-25 %-й раствор аммиака в соотношении 70 : 40 : 5). Когда фронт растворителей поднимется на 10 см выше полосы старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают и опрыскивают 0,02 %-м хлороформным веществом дифенилкарбазида, потом веществом сульфата ртути.
При наличии барбамила пятна на хроматограмме получают сине-фиолетовую либо красно-фиолетовую расцветку.
Барбитал
Барбитал (веронал)-5,5-диэтилбарбитуровая кислота—представляет собой белоснежный кристаллический порошок. В качестве лекарственного продукта применяется натриевая соль барбитала, которая именуется мединал. Барбитал растворяется в этиловом спирте (1 : 15), диэтиловом эфире (1 : 40), хлороформе (1 : 75), воде (1 : 160). Он также растворяется в смесях щелочей и карбонатов щелочных металлов. Мединал растворяется в воде (1:5), слабо растворяется в этиловом спирте (1 :600), фактически не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе.
Барбитал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Барбитал применяется в качестве успокаивающего и снотворного средства. Он относится к барбитуратам длительного деяния. время от времени его назначают нездоровым в консистенциях с бромидами, амидопирином, антипирином и др. Барбитал по сопоставлению с иными барбитуратами медлительно всасывается из пищевого канала и еще медленее выделяется из организма. Его можно найти в организме даже через 10 суток опосля приема.
Метаболизм. Большая часть дозы принятого барбитала выделяется с мочой в неизмененном виде. Незначимая часть дозы этого продукта выделяется с мочой в виде метаболитов, к числу которых относятся: 5-этил-5-в-оксиэтилбарбитуровая кислота, ее глюкуронид и 5-этил-барбитуровая кислота.
Обнаружение барбитала
1. Барбитал с изопропиламином и солями кобальта дает фиолетовую расцветку.
2. От добавления солей кобальта и щелочей к барбиталу возникает розовая либо красноватая расцветка.
3. Барбитал дает мурексидную реакцию.
4. Опосля добавления серной кислоты к барбиталу появляется кислотная форма этого продукта. Под микроскопом наблюдается возникновение тусклых прозрачных прямоугольных призм. Предел обнаружения: 80 мкг барбитала в пробе.
5. При содействии барбитала с веществом хлорцинкиода образуются красные, фиолетовые либо серовато-розовые прямоугольные пластинки. Предел обнаружения: 4 мкг барбитала в пробе.
6. Барбитал с солями меди и пиридином образует фиолетовые кристаллы, имеющие форму прямоугольников, друз либо звездочек. Предел обнаружения: 14 мкг барбитала в пробе.
Выполнение перечисленных реакций описано выше
7. Обнаружение барбитала по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрам. метод обнаружения барбитала и остальных барбитуратов по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектрам описан выше
В ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона барбитал (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1674, 1754, 1380 и 1707 см -1.
8. Обнаружение барбитала способом хроматографии. Для обнаружения барбитала способом хроматографии применяется этот же метод, который описан для обнаружения барбамила (см. гл. V, § 13).
При наличии барбитала на хроматограмме возникают фиолетово-синие либо красно-фиолетовые пятна.
Фенобарбитал
Фенобарбитал (люминал) -5-фенил-5-этилбар-битуровая кислота — белоснежный кристаллический порошок слабогорького вкуса, растворяется в этиловом спирте (1 : 15), хлороформе (1 : 50), в смесях щелочей, слабо растворяется в воде (1 : 1000).
Фенобарбитал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Фенобарбитал оказывает снотворное, успокаивающее и противосудорожное действие. Он применяется для исцеления эпилепсии, хореи и остальных болезней. В малых дозах фенобарбитал применяется при исходных стадиях гипертонической действие.
Метаболизм. Фенобарбитал метаболизируется несколькими способами. Главными метаболитами фенобарбитала являются 5-этил-5- п -гидроксифенилбарбитуровая кислота, п -оксифенилбарбитал. Эти метаболиты отчасти выделяются с мочой в виде глюкуронидов. Некое количество фенобарбитала преобразуется в о -оксифенобарбитал. Обнаружены еще 3 метаболита фенобарбитала, состав которых не исследован. часть принятой дозы фенобарбитала выделяется с мочой в неизмененном виде.
Обнаружение фенобарбитала
1. При содействии фенобарбитала с изопропиламином и солями кобальта возникает фиолетовая расцветка.
2. Фенобарбитал с солями кобальта и щелочью дает розовую либо красноватую расцветку.
3. Фенобарбитал можно найти с помощью реакции образования мурексида.
4. От добавления концентрированной серной кислоты к фенобарбиталу появляется кристаллический осадок кислотной формы этого продукта (тусклые игловатые кристаллы, сростки из их, сфероиды). Предел обнаружения: 41 мкг фенобарбитала в пробе.
5. Фенобарбитал со консистенцией соли железа (III) и иодида калия образует оранжево-коричневые либо карие кристаллы (призмы и их сростки). Предел обнаружения: 4 мкг фенобарбитала в пробе.
Методы выполнения перечисленных реакций приведены выше (см. гл. V, § 12).
6. Реакция образования п-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоты. Маленькое количество вещества растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты. К этому раствору добавляют 0,5 г нитрата калия и нагревают в течение 10 мин на бурлящей водяной бане. Потом жидкость охлаждают и добавляют 10 мл воды. При наличии фенобарбитала появляется кристаллический осадок /г-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоты. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Высущенный осадок имеет температуру плавления 279 °С. Нитрогруппу в /г-нитрофенилэтилбарбитуровой кислоте можно вернуть в аминогруппу, а потом п -аминофенилэтилбарбитуровую кислоту можно найти с помощью реакции диазотирования. Эта реакция специфична для фенобарбитала, но малочувствительна. Ее можно применять для обнаружения фенобарбитала в порошках, пилюлях и др. Эту реакцию дает и бензонал. Ее не дают барбитураты, не содержащие фенильной группы.
8. Обнаружение фенобарбитала по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрам. Обнаружение фенобарбитала по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектрам делается так, как и обнаружение остальных барбитуратов (см. гл. V, § 12). В ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона фенобарбитал (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1703, 1756 и 1406 см -1.
9. Обнаружение фенобарбитала способом хроматографии. Условия обнаружения фенобарбитала способом хроматографии в узком слое силикагеля такие же, как и условия обнаружения барбамила (см. гл. V, § 13).
Бутобарбитал
Бутобарбитал — 5-бутил-5-этил-барбитуровая кислота — белоснежный кристаллический порошок либо белоснежные гранулки слабогорького вкуса, без аромата, растворяется.
Бутобарбитал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Бутобарбитал является барбитуратом средней длительности деяния на организм. Он заходит в состав пилюль «беллоид», который не считая бутобарбитала содержит эрготоксин и сумму алкалоидов белладонны.
Метаболизм. Метаболитом бутобарбитала является 5-(3′-гид-роксибутил) -5-этилбарбитуровая кислота.
Обнаружение бутобарбитала
1. При содействии бутобарбитала с изопропиламином и солями кобальта возникает фиолетовая расцветка.
2. Бутобарбитал с солями кобальта и щелочами образует соединение, имеющее розовую либо красноватую расцветку.
3. При содействии бутобарбитала с пиридином и солями меди образуются фиолетовые сростки в виде сфероидов. Предел обнаружения: 16 мкг бутобарбитала в пробе.
4. От добавления к бутобарбиталу концентрированной серной кислоты образуются кристаллы в виде прозрачных призм и сростков из их. Предел обнаружения: 16 мкг бутобарбитала в пробе.
5. Хлорцинкиод с бутобарбиталом дает ромбической формы кристаллы либо сростки из их, имеющие темно-коричневую расцветку. Предел обнаружения: 6 мкг бутобарбитала в пробе.
6. При содействии бутобарбитала со консистенцией хлорида железа (III) и иодида калия образуются призматические кристаллы, имеющие коричневую либо оранжевую расцветку. Предел обнаружения: 6 мкг бутобарбитала в пробе.
7. Бутобарбитал с дииодокупратом калия в растворе иода образует осадок, частички которого напоминают форму чечевицы. Предел обнаружения: 6 мкг бутобарбитала в пробе.
Выполнение перечисленных реакций описано выше (см гл. V, § 12).
Обнаружение бутобарбитала по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрам. Обнаружение барбитуратов, в том числе и бутобарбитала, по диапазонам поглощения в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)—области описано выше (см. гл. V, § 12). В ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона бутобарбитал (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1683, 1712 и 1745 см- 1.
10. Обнаружение бутобарбитала способом хроматографии в узком слое силикагеля. Для обнаружения бутобарбитала способом хроматографии в узком слое силикагеля употребляется та же методика, что и для обнаружения барбамила (см. гл. V, § 13). При наличии бутобарбитала в пробе на хроматографической пластинке возникают фиолетово-синие пятна.
Этаминал-натрий
Этаминал-натрий (нембутал, пен-тобарбитал-натрий, пентал) — 5-этил-5-(2-амил)-барбитурат натрия — представляет собой белоснежный порошок, растворимый в воде и этиловом спирте, фактически не растворимый в диэтиловом эфире. Этаминал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Этаминал по строению и действию близок к барбамилу. Но этаминал-натрий резвее разлагается в организме и действует наименее длительно, чем барбамил. Этаминал применяется как снотворное средство.
Метаболизм. Этаминал-натрий стремительно всасывается из пищевого канала и подвергается метаболизму. Главными метаболитами этаминал-натрия являются: этил-5-(окси-3-метил-1-бутил)—5-барбитуровая кислота, метил-5-(окси-3-метил-1-бутил)-5-барбитуровая кислота, этил-5-(карбокси-3-метил-1-пропил)-5-барбитуровая кислота. Одним из метаболитов этаминал-натрия является мочевина.
Обнаружение этаминал-натрия
1. Этаминал-натрий дает фиолетовую расцветку с солями кобальта и изопропиламином.
2. С солями кобальта и щелочами этаминал-натрий дает розовую расцветку.
3. Этаминал-натрий дает реакцию образования мурексида.
4. Этаминал-натрий дает оранжево-красную расцветку с родамином 6Ж.
Окрашенное соединение отлично экстрагируется четыреххло-ристым углеродом. Эта реакция быть может применена для обнаружения этаминал-натрия в порошках, пилюлях и др.
5. Опосля добавления концентрированной серной кислоты к этаминал-натрию через 10—15 мин появляется осадок (сростки из призматических кристаллов). Предел обнаружения: 5 мкг этаминал-натрия в пробе.
6. При содействии этаминал-натрия с хлорцинкиодом появляется карий либо оранжево-коричневый кристаллический осадок (призмы либо сростки из их). Предел обнаружения: 4 мкг этаминал-натрия в пробе.
7. Этаминал-натрий со консистенцией хлорида железа (III) и иодида калия дает кристаллический осадок кофейного либо оранжево-коричневого цвета (призмы и сростки из их). Предел обнаружения: 0,5 мкг этаминал-натрия в пробе.
8. Обнаружение этаминала-натрия по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрам.
Этаминал, как и некие остальные барбитураты, являющиеся производными 5,5-барбитуровой кислоты, определяют по светопоглощению в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)—области диапазона так, как описано выше; в ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона этаминал (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1685, 1719 и 1744 см -1.
9. Обнаружение этаминала способом хроматографии. На хроматографической пластинке, покрытой закрепленным узким слоем силикагеля, отмечают линию старта, на которую наносят каплю хлороформной вытяжки из био материала либо каплю хлороформного раствора исследуемого вещества. Правее на расстоянии 2 см от нее на линию старта наносят каплю раствора «очевидца» (0,01 %-й раствор продукта в метиловом спирте). Пятна на пластинке подсушивают на воздухе, а потом пластинку заносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (хлороформ — бензол — ацетон в соотношении 70 : 15 : 15). Опосля того как система растворителей поднимется на 10 см выше полосы старта, пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе, а потом опрыскивают консистенцией, состоящей из 0,25 г безводного сульфата меди, 1,5 мл диэтиламина и 48,5 мл метилового спирта. Пластинку добавочно опрыскивают насыщенным веществом нитрата ртути (I).
При наличии этаминала в пробе на желтоватом фоне хроматографической пластинки возникают темные пятна (Rf = 0,58…0,62).
Бензонал
Бензонал (бензобарбитал) — 1-бензо-ил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота — представляет собой белоснежный кристаллический порошок горьковатого вкуса.
Растворимость. Бензонал тяжело растворяется в воде и этиловом спирте, легче — в диэтиловом эфире, хлороформе и диметилформамиде.
Бензонал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Бензонал в главном применяется для исцеления конвульсивных форм эпилепсии. время от времени он применяется для исцеления нездоровых, страдающих припадками, не сопровождающимися к примеру.
Метаболизм. Метаболитами бензонала являются бензойная кислота и фенобарбитал, который, в свою очередь, подвергается метаболизму (см. гл. V, § 15). Бензонал и его метаболиты в главном выделяются с мочой.
Выделение бензонала из био материала. В стакан заносят 100 г размельченного био материала, добавляют 10 мл раствора соляной кислоты (1 : 1), перемешивают и добавляют 50 г сульфата аммония. содержимое стакана отлично перемешивают и добавляют 200 мл консистенции равных размеров этилового спирта и хлороформа. Смесь био материала с обозначенными растворителями настаивают в течение 2 ч при неизменном перемешивании. Вытяжку сливают с жестких частиц био материала и фильтруют через плотный картонный фильтр, который потом промывают 5—10 мл консистенции этилового спирта и хлороформа (1 : 1). Фильтрат и промывную жидкость переносят в делительную воронку и оставляют для разделения фаз. Водную фазу, насыщенную сульфатом аммония, отделяют и в предстоящем не изучат. Слой органических растворителей выпаривают досуха. К сухому остатку добавляют 200 мл жаркой воды (порциями по 50 мл), полученную жидкость перемешивают и фильтруют. Фильтрат охлаждают и взбалтывают с 3-мя порциями хлороформа (20, 15 и 15 мл). Хлороформные вытяжки соединяют и взбалтывают с 10 мл фосфатного буферного раствора (рН = 7,4) в течение 5 мин. Хлороформный слой отделяют от аква фазы (раствор А) и фильтруют через маленький плотный картонный фильтр, смоченный хлороформом. Фильтрат собирают в мерную пробирку вместимостью 50 мл. Размер хлороформной вытяжки доводят хлороформом до метки. Хлороформную вытяжку употребляют для идентификации и количественного определения бензонала (М.Д. Швайкова с сотр.). Так как бензонал отчасти разлагается в организме на фенобарбитал и бензойную кислоту, наличие крайней определяют в аква фазе (в растворе А). С данной для нас целью водную фазу подкисляют веществом соляной кислоты (1 : 1) до рН = 2 и взбалтывают с Ю мл хлороформа. От аква фазы отделяют хлороформную вытяжку, которую изучат на наличие бензойной кислоты.
Обнаружение бензонала
1. Бензонал с изопропиламином и солями кобальта дает фиолетовую расцветку
2. С солями кобальта и щелочами бензонал дает сине-фиолетовую расцветку
3. Бензонал можно найти по форме кристаллов, которые образуются опосля добавления к нему метилового спирта и концентрированной соляной кислоты. С данной для нас целью на предметное стекло, на котором находится сухой остаток этого продукта, наносят каплю консистенции равных размеров метилового спирта и концентрированной соляной кислоты. Жидкость на предметном стекле накрывают покровным стеклом. Через несколько минут в поле зрения под микроскопом возникают ромбической формы кристаллы либо сростки из их.
4. Обнаружение способом хроматографии. Для обнаружения бензонала употребляется методика, которая применяется для обнаружения барбамила (см. гл. V, § 13). Пятна бензонала на пластинке имеют Rf = 0,40…0,45
Гексенал
Гексенал (эвипан натрия) — 1,5-диметил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитурат натрия — представляет собой натриевую соль гексобарбитала. Это белоснежная либо слегка желтая пенообразная горьковатая масса. Под воздействием воды воздуха гексенал расплывается, а под воздействием углекислого газа — разлагается. Отлично растворяется в воде, этиловом спирте и хлороформе, слабо — в диэтиловом эфире. Гексенал экстрагируется органическими растворителями из кислых аква смесей.
Применение. действие на организм. Гексенал проявляет снотворное действие, а в огромных дозах он имеет наркотические характеристики. Его используют для наркоза в сочетании с оксидом азота (I), фторотаном и с некими иными субстанциями. Гексенал и сам может применяться для краткосрочного наркоза (длительностью 15—20. мин).
Метаболизм. Гексенал относится к барбитуратам недлинного периода деяния. В организме он подвергается метаболизму несколькими способами. При метаболизме может гидроксилироваться циклогексильная группа гексенала. Образовавшийся при всем этом продукт гидроксилирования может подвергаться окислению с образованием 3′-кетогексабарбитала. Этот метаболит, в свою очередь, может подвергаться N-деметилированию. Некая часть гексенала подвергается метаболизму методом N-деметилирования при атоме азота в 3-ем положении. В итоге этого появляется норгексабарбитал. Определенное количество гексенала, поступившего в организм, метаболизируется методом разрыва цикла барбитуровой кислоты.
Обнаружение гексенала
1. От добавления солей кобальта и изопропиламина к гексеналу возникает фиолетовая расцветка.
2. Гексенал с солями кобальта и щелочью дает розовую либо красноватую расцветку.
3. От добавления концентрированной серной кислоты к гексеналу появляется осадок, состоящий из сростков игловатых кристаллов.
4. Гексенал с подкисленным спиртовым веществом иодида калия образует кристаллический осадок.
методы выполнения перечисленных реакций описаны выше.
5. Обнаружение гексенала по УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектрам. Гексенал в процессе химико-токсикологического анализа выделяется из био материала в виде гексобарбитала, который можно найти по диапазонам поглощения.
В ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)—области диапазона гексенал (диск с бромидом калия) имеет главные пики при 1712, 1660, 1390, 1358 см -1.
Перечень литературы
1. Беликов В.Г., Лекарственная химия, M., 2007;
2. Управление к лабораторным занятиям по лекарственной химии, под ред. А.П. Арзамасцева, M., 2001;
3. Халецкий А.М. ,Лекарственная химия, Л. 1966;
4. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А., Лекарственная химия, М., 2004
Расположено на Allbest
]]>