Учебная работа. Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...
Контрольные рефераты

Учебная работа. Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО развития

БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра лекарственной технологии с курсом биотехнологии

Курсовая работа

по аптечной технологии на тему:

«Биофармацевтическая оценка мягеньких фармацевтических форм»

Уфа — 2008

Содержание

Введение

Определение биодоступности

Биофармацевтические нюансы мазей

Схема структуры кожи человека

Определение степени высвобождения фармацевтических веществ

способы in vitro (способ сбалансированного диализа через полупроницаемую мембрану в модельную среду)

способы in vivo

Причины, от которых отчасти либо на сто процентов зависит эффективность мази

Улучшение мазей как фармацевтической формы

— ректальные мази

— сухие концентраты мазей

— концентраты на базе бентонитов и остальных набухающих веществ

— дерматологические пленки

— мазевые карандаши

Трансдермальные терапевтические системы

Глазные терапевтические системы

Выводы

Перечень литературы.

Введение

Мягенькие фармацевтические формы (МЛФ) — это мази, пластыри, горчичники, суппозитории, мед карандаши, таблетки, желатиновые капсулы. Они все имеют мягенькую густоту, но относятся к различным дисперсным системам. к примеру, мази, пластырные массы, горчичная паста, суппозитории, мед карандаши (кроме ляписных) являются системами с упруговязгопластичной средой. Таблетки же делаются из пластичной массы и подсыхают лишь при хранении, приобретая твердую густоту.

В истинное время удельный вес МЛФ в рецептуре аптек составляет около 10 — 15 %, потому что большая часть готовых препаратов данной для нас группы делается лекарственной индустрией (в главном это пластыри, горчичники, мед карандаши, капсулы и капсулированные лекарства).

Цель и задачки курсовой работы:

1. найти биодоступность МЛФ;

2. выделить способы исследования высвобождения фармацевтических веществ из МЛФ;

3. выделить причины, определяющие эффективность МЛФ.

Биодоступность фармацевтического вещества

Биодоступность фармацевтического вещества (ЛВ) — количество достигшего плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных) постоянного ЛВ по отношению к количеству начальной дозы. При энтеральном внедрении биодоступности в связи с потерями вещества меньше, чем при парентеральном внедрении. За биодоступность в 100% принимают величину продукта в системный тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма при внутривенном внедрении.

Различают абсолютную и относительную биодоступности.

Абсолютная биодоступность — это величина, характеризующая долю поглощенного продукта при внесосудистом введинии по отношению к его количеству опосля внутривеннго ведения продукта.

Относительная биодоступность — это величина, определяющая относительную степень ЛВ из испытуемого продукта по отношению к всасыванию ЛВ из препаратов сопоставления.

Схожая биодоступность (биоэквивалентность) — это величина, характеризующая соотношение эффективности разных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе.

Аспектом оценки степени воздействия отдельных либо суммы лекарственных причин на активность фармацевтического средства является тестомологическая (физиологическая) доступность препаратов. Био доступность практически охарактеризовывает свойство лекарства. Мерой био доступности (БД) служит отношение (в процентах) количества всасывающегося фармацевтического вещества, назначенного в исследуемой фармацевтической форме (S), к количеству такого же фармацевтического вещества, назначенного в той же дозе, но в виде обычной фармацевтической формы (S1). Био доступность быть может определена по последующей формуле:

(1 )

Биофармацевтические нюансы мазей. Схема структуры кожи человека.

Кожа — непростой орган, который делает последующие функции: защитную, теплорегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, и благодаря наличию рецепторов, носителя чувств. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м2 и состоит их 3-х слоев (рис. 1):

— эпидермис (подкожница);

— фактически кожа (дерма);

— подкожная жировая клетчатка.

ЭпидермисДерма Подкожная клетчатка

Рис. 1. Схема строения кожи человека:

1- роговой слой; 2 — капиллярный слой; 3 — сеть капилляров; 4 — кровеносный сосуд

Подкожница (эпидермис) состоит из повсевременно меняющихся 5 слоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, лишенную кровеносных сосудов.

Внешний слой подкожницы — роговой — состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желез, волосяными фолликулами. Эти клеточки физиологически пассивны, делают защитные функции и представляют собой главный барьер для попадания ЛВ и микробов в организм человека. Толщина первых 2-ух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными (нерв-тонкий пучок нервных волокон) окончаниями. В дерму также открываются протоки разных желез (потовых, сальных). Через дерму отлично всасываются жирорастворимые вещества, которые время от времени могут оказывать токсические эффекты (резорцин, цинка сульфат, кислота борная, кислота салициловая, хлороформ).

Подкожная клетчатка состоит из пучков соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) с зернами подкожного жира (си. рис. 1).

Пути проникания ЛВ через кожу. Всасывание ЛВ происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковки (рис. 2). количество всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и толщины кожи. Всасывание быть может усилено интенсивным втиранием мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) и величины рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5 — 7,0. При воспалительных действиях рН кожи понижается. Количество всасываемого ЛВ возрастает с увеличением рН.

Рис. 2. Пути проникания фармацевтических веществ через кожу:

А — трансдермальный: 1 — межклеточный; 2 — трансцеллюлярный;

Б — через поры: 3 — трансгладулярный (через стены фолликул и протоки сальных и потовых желез); 4 — трансфолликулярный

Свойство мази определяется почти всеми показателями, в том числе способностью мазевых основ выпутывать ЛВ и скоростью всасывания ЛВ. процесс всасывания складывается из последующих стадий:

— растворение ЛВ в базе;

— диффузия ЛВ в границах нанесения слоя мази;

— проникновение ЛВ в кожу.

Высчитать количество всосавшегося ЛВ можно по формуле:

(2)

где Q — количество всосавшегося вещества за определенное время t; D — константа диффузии; А — концентрация вещества; С — растворимость ЛВ в базе (определяется in vitro и in vivo).

Зная строение кожи человека, пути и этапы проникания ЛВ через неё, можно:

— облегчить определение оптимальных дозировок ЛВ для использования их в целебной практике (при помощи экспериментальных данных, приобретенных способами in vitro и in vivo);

— убыстрить направленный поиск новейших препаратов с хотимыми закономерностями распределения в организме, а в неких вариантах и с наиболее высочайшей либо наиболее широкой активностью;

— доказать применение лекарственных причин в производстве фармацевтических средств.

Определение степени высвобождения фармацевтических веществ

Этот аспект оценки свойства мазей должен стать главным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения in vitro и in vivo, имеются данные о большенном количестве прописей с различными ЛВ и разными основами.

способы in vitro

Техническое выполнение тестов in vitro быть может различно и определяется основным образом качествами включенных препаратов.

Ровная диффузия. В этом случае проба мази обязана находиться в конкретном контакте со средой, в которую диффундирует ЛВ.

Диффузия через мембрану. Сущность способа состоит в том, что исследуемая мазь разделена от аква среды полупроницаемой мембраной. Это целлофан либо липоидные мембраны звериного происхождения, к примеру яичная оболочка, отрезок кишки, кожа звериного. Среды для диализа тс же, что и в первом случае, т. с. водные смеси либо вода.

Аппаратурное оформление этих исследовательских работ быть может разным. В крайние годы возникло много установок, очень приближающих условия опыта к условиям живого организма. Почаще всего это двухкамерные установки, разбитые мембранами либо мембранными системами. В одной из камер находится мазь, в иной — среда для диализа. Невзирая на конструктивные различия, установки подчинены одному принципу и отражают однообразные зависимости.

М — доле сбалансированного диализа через полупроницаемую мембрану в модельную среду можно изучить воздействие:

— природы мазевой базы;

— концентрации ЛВ в мази;

— степени дисперсности ЛВ.

исследование воздействия лекарственных причин на высвобождение ЛВ из суспензионных мазей проводят на мазях-моделях, приготовленных на разных основах (вазелин; вазелин 9 частей, ланолин 1 часть, свиной жир; абсорбционная база ХНИХФИ; эмульсионная база В/М и М/В и др.) с сульфаниламидными продуктами (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил-Na) в различной концентрации (1, 5, 10 %). ЛВ должны быть в 2-ух формах извлечения:

— размер частиц 1 — 10 мкм;

— размер частиц не наиболее 100 — 120 мкм.

Диализная среда подбирается с учетом физико-химических параметров фармацевтических препаратов:

— для сульфацила Na — вода;

— для стрептоцида — 0,1 н. HCl

2,0 г. Мази (четкая навеска) наносят на целлофановую пленку, которую потом бездвижно крепят на конце диализной трубки резинкой-обхваткой.

Рис. 3. Схема устройства для определения скорости высвобождения фармацевтического вещества методом диализа через пленку:

1 — трубка для диализа, 2 — целлофановая пленка, 3 — пипетка, 4 — указатель температуры

Опыт проводят в трехкратном повторении на 3-х навесках мази 1-го эталона.

Определение содержания сульфаниламидных препаратов в диализате. Для количественного определения фармацевтического продукта в диализате употребляют способ ультрафиолетовой спектрофотометрии. Из литературных источников понятно, что смеси изучаемых сульфаниламидных препаратов подчиняются закону Бугера-Ламберта-Бера в достаточно широком спектре концентраций. УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектры СА препаратов имеют наибольшие поглощения в области длин волн от 250 до 261 нм.

Определение содержания ЛВ в диализате проводится опосля проведения соответственных разведений. 5 ml диализата заносят в мерную пробирку вместимостью 25 либо 50 мл. и доводят соответственной диализной средой до метки, перемешивают. Параллельно проводят «слепой опыт» по измерению оптической плотности мазевых основ в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)области диапазона, где наблюдается наибольшее поглощение продуктами. 0,5 г. (четкая навеска) мазевой базы в бюксе, осторожно расплавляют на водяной бане и извлекают подходящим растворителем в мерную пробирку вместимостью 100 мл (раствор А). 2 мл. раствора А помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл. и вновь разводят подходящим растворителем (раствор Б). 5 мл. раствора Б переносят в мерную пробирку вместимостью 50 мл. и определяют оптическую плотность приобретенного раствора Д0 при длинах волн от 225 — 290 нм. В кювете с шириной слоя равным 10 мм., применяя в качестве обычного нулевого раствора соответственный растворитель.

количество высвободившегося фармацевтического продукта и найденного в диализате в процентах (С) рассчитывают по формуле:

, (3)

где D — оптическая плотность диализата; А — разведение отобранной пробы, V — размер (общий) диализной среды, мл; Еср — удельный показатель поглощения; q — размер диализата, взятый д/анализа, мл; р — количество фармацевтического продукта в навеске мази, мг

способы in vivo

В отличие от способов in vitro эти способы разрешают отдать оценку сходу двум действиям: возможности мазевой базы освобождать активные составляющие и степень резорбции крайних через кожу.

способы in vivo могут быть классифицированы последующим образом.

1. Определение резорбированного количества препаратов по разнице меж нанесенной пробой и невсосавшейся частью. Схожая оценка допустима на коже как звериного,- так и человека. Определенное количество мази наносят и умеренно растирают на строго ограниченном участке кожи, используя шаблон. На этот участок при помощи манжеты оказывают давление 100 мм рт. ст. Пробу повторяют до того времени, пока наложенные на испытуемую область диски фильтровальной бумаги закончат принимать мазь. В их определяют количество нерезорбировавшегося продукта. Количество продукта, проникшего в кожу, устанавливают по разнице.

2. Гистологические исследования разрешают найти при помощи микроскопа, какого слоя кожи достигнул продукт. Мазь наносят на де-пилированный участок кожи звериного, потом опосля его забоя делают гистологические срезы. Они могут быть продольными (для определения глубины проникания) либо поперечными (для оценки области распространения мази).

3. Определение опосля локального нанесения препаратов, разорбировавшихся в крови (внутренней средой организма человека и животных), органах и тканях, выделениях либо выдыхаемом воздухе.

4. Регистрация био либо токсических реакций, вызываемых данным продуктам (реакция зрачка, изменение болевых чувств, сердечного ритма, пришествие судорог либо смертельного финала и т. д.).

5. Радиоизотопный способ с применением меченых препаратов.

Как способы in vitro, так и способы in vivo дают относительные результаты. Если к первым необходимо подступать критически на основании того, что они не учитывают физиологических функций кожи, то и 2-ые дают только приближенные результаты. Кожа человека как по проявлению функций, так и по структуре значительно различается от кожи звериных. Окончательную оценку мази можно получить только в критериях поликлиники.

Свойство и сохранность МЛФ определяется её упаковкой и критериями хранения. Определение целостности упаковки является крайним шагом контроля свойства фармацевтических средств. Эффективность же почти во всем зависит от таковых причин, как:

1) стабильность;

2) подлинность;

3) однородность;

4) содержание фармацевтических веществ;

5) степень дисперсности;

6) структурно-механические характеристики (смеси);

7) рН мази.

Причины, от которых зависит эффективность мази:

1) Стабильность. Она определяется неизменностью содержания ЛВ (в границах установленного допуска), структурных параметров и скорости высвобождения ЛВ.

2) Определение подлинности. Проводится зрительно по наружному виду и органолептическим признакам (глаза) в 3-х из 4 проб не обязано обнаруживаться видимых частиц.

4) Содержание фармацевтических веществ. количество фармацевтических веществ в мазях определяют по методикам, приведенным в личных фармакопейных статьях на испытуемую мазь.

5) Определение дисперсности частиц. В связи с вырастающими требованиями к качеству суспензионных мазей в почти всех забугорных фар-макопеях приведены такие нормы: в фармакопее Германии — не наиболее 60 мкм, а в глазных мазях не наиболее 50 мкм, Венгрии — в глазных мазях не наиболее 20 мкм, Чехии — не наиболее 30 мкм, а в глазных мазях не наиболее 10 мкм, США (Соединённые Штаты Америки — способы определения степени дисперсности, принятые забугорными фармакопеями — микроскопичные и ситовые.

И. Л. Муравьев и В. Д. Кузьмин (1967) разработали методику определения размера частиц в мягеньких фармацевтических формах также при помощи окулярного микрометра микроскопа. Предлагается в мазях допускать не наиболее 5% частиц крупнее 50 мкм. Отбор проб создают особыми микрошпателямн в матрицы, вмещающие 3 мг лекарства. Все пробы лекарства не превосходят 20-30 мг. Общая площадь просмотра равна 20 мм2. На данной для нас площади для мазей, содержащих до 10% жесткой фазы, не обязано быть больше 40 частиц крупнее 50 мкм. В мазях с наименьшей концентрацией обязано наблюдаться меньше 40 частиц. При анализе пасты разбавляют до содержания жесткой фазы не наиболее 10%.

6) Определение структурно-механических параметров (смеси).

Смесь мазей и мазевых основ просит беспристрастной оценки, так как влияет на процессы их изготовления и расфасовки, намазы-ваемость мазей и высвобождение из их фармацевтических веществ.

Одним из основных причин, от которых зависит смесь, является предельное напряжение сдвига. Предельное напряжение сдвига мазей охарактеризовывает их способность оказывать некое сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.

Предельное напряжение сдвига именуют также точкой течения, подразумевая под сиим напряжение, нужное для начала течения системы (для необратимой деформации ее). Чем выше

иной принципиальной реологической чертой мазей и мазевых основ является пластическая вязкость. Ее определяют на ротационном вискозиметре Воларовича модели РВ-8,

7) Определение рН мазей. нужно для контроля за поведением фармацевтических веществ и базы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует о изменении физико-химических параметров.

Улучшение мазей как фармацевтической формы

При всех положительных свойствах мазей есть такие дерматологические состояния, когда применение мазей становится ненужным либо совершенно неприемлемым. Это относится, а именно, к их нанесению на дерматологические либо слизистые покровы с нарушенной целостностью, когда возникает требование не только лишь стерильности, да и необходимости дозирования сильнодействующих препаратов. К иным случаям нужного совершенствования формы можно отнести негигиеничность и неудобство нанесения мазей, неудобство транспортировки и продолжительность изготовления. В конце концов, необходимо подчеркнуть применение ректальных и защитных мазей, что просит особенных технологических решений.

Ректальные мази

В истинное время ректальные мази употребляют с целью действия на локальные процессы в прямой кишке, облегчения дефекации и пореже для резорбтивного деяния. Эти мази обычно являются комбинированными и готовятся на гидрофобных основах. разработка изготовления ректальных мазей не различается от технологии остальных мазей на гидрофобных основах.

В качестве российских основ предложены сплав гидрированного рафинированного китового жира с разными количествами соевого лецитина и сплав отчасти гидрированного подсолнечного масла с 10% соевого лецитина.

Положительными свойствами ректальных мазей являются:

— простота производства;

— доступность базы;

— нежность самой формы.

Главным недочетом является:

— сравнительная сложность дозы. Отпускаются ректальные мази в тубах с наконечниками.

Введение фармацевтических средств для общего действия на организм в виде ректальных мазей перспективно, потому что при всем этом фармацевтические вещества просто и стремительно всасываются.

Сухие концентраты мазей

мазь фармацевтический мембрана кожа

При изготовлении сухих концентратов мазей в качестве базы употребляют порошковидные вещества, просто набухающие в воде и образующие при добавлении ее массы мазеобразной смеси.

Концентраты на базе бентонитов и остальных набухающих веществ

С данной для нас целью комфортно применять порошок алтейного корня, бентонитовые глины, гидрат окиси алюминия, фитостерин. к примеру, по рецепту последующего типа:

Recipe: Ichthyoli 20,0

Pulveris radicis Althaeae 10 ,0

Bentoniti 70,0

Misce ut fiat pulveris.

Da. Signa.

разработка изготовления

Ихтиол кропотливо соединяют с порошком алтейного корня. Полученную массу продолжают уплотнять бентонитом. В итоге выходит совсем сухой порошок, который для заслуги большей однородности можно просеять. Если к концентрату примешать равное количество воды, то порошок алтейного корня начнет ослизняться, а бентонит набухает. Получится мазь (паста) на нежирной базе, отлично намазывающаяся и просто смывающаяся водой. На коже она засыхает, не требуя доборной повязки. Обозначенные концентраты мазей имеют еще одну положительную сторону; они с фуррором могут быть применены в качестве присыпок, при этом благодаря высушивающему и дренирующему действию их можно наносить на мокроватые поверхности при умеренной эксудации (в отличие от обыденных присыпок).

Концентраты на базе мыла

Для получения сухих концентратов мазей быть может удачно применено мед (натриевое) мыло, время от времени конкретно выполняющее роль фармацевтического средства. Обоснованием для его выбора послужили характеристики, содействующие улучшению резорбции препаратов в силу поверхностной активности мыла, созданию щелочной среды и т. д. При всем этом мази владели неплохой смесью и просто смывались. Таковым образом, были приготовлены 33% серная и 10% цинковая мази. Удовлетворительными реологическими параметрами владела база, состоящая из равных частей мед мыла и воды. При всем этом скорость освобождения препаратов была существенно выше, чем из фармакопейных основ. Сухие концентраты на мыле могут быть таблетированы прямым прессованием.

Дерматологические пленки

Фармацевтические пленки в современной номенклатуре фармацевтических средств представлены в главном фабричными пленками. совсем разумеется, что в отдельных вариантах внедрение пленок может иметь ряд преимуществ (стерильность и безболезненность нанесения, возможность дозирования). Пленка также владеет неплохой фиксирующей способностью, просто удаляется и т. д. В особенности целенаправлено их применение при мокнущих и покоробленных участках дерматологической поверхности.

Мазевые карандаши

Мазевые карандаши могут быть приготовлены по типу губных помад Использование ими комфортно и гигиенично. вместе с неплохой способностью к освобождению фармацевтических веществ они должны владеть и определенной прочностью и мажущей способностью. Апробацию прошли мазевые карандаши с новокаином, салициловой кислотой, дерматолом, сероватой и ксероформом. Можно советовать последующие прописи основ, удовлетворительных по формообразующим свойствам и обеспечивающих лучшую доступность препаратов: 1) для новокаина и салициловой кислоты — ланолина 2 части, воска желтоватого 1 часть, масла подсолнечного 1 часть; 2) для дерматола, серы и ксероформа-спермацета 3 части, парафина 7 частей. На этих основах были приготовлены мазевые карандаши с содержанием от 1 до 10% работающих веществ с внедрением способов выливания и прессования аналогично получению цилиндрических суппозиториев. При испытаниях они получили положительную оценку дерматологов. Упаковывают карандаши в пластмассовые пеналы с крышкой. Приведенные примеры не ограничивают предстоящего совершенствования мазей. По-видимому, могут оказаться многообещающими мази, фиксированные на бумаге, приготовленные по типу горчичников.

Трансдермальные терапевтические системы

Понятно, что лекарства, употребляемые перорально, оказывают существенное воздействие на ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) и нередко приводят к его болезням, это делает неосуществимым применение действенных ЛВ (ацетилсалициловая кислота, индометацин, скополамин, нитроглицерин и др.). Введение же ЛВ в органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), но не может обеспечить равномерное, дозированное и долгое введение фармацевтических средств.

Потому в почти всех странах мира разработаны фармацевтические формы дозированного, непрерывного введения ЛВ в образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> образованная жидкой соединительной тканью»>кровоток

(Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью) через дерматологический покров, минуя ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) и избегая недочетов инъекционного введения. Это трансдермальные терапевтические системы (ТТС)

При применении ТТС необходимо учесть физико-химические характеристики ЛВ, физиологическое состояние поверхности кожи (воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение), степень повреждения рогового слоя, проницаемость, возрастные и этнические различия и др.).

процесс дерматологической абсорбции ЛВ зависит от интенсивности кровоснабжения и хим состава поверхности кожи. Кровоснабжение кожи идет из глубочайшей части дермы. В коже кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) на 60% является венозной. Здоровая кожа — неплохой барьер по отношению к неблагоприятным факторам среды. Образующийся в клеточках эпидермиса кератин присваивает ему устойчивость к разным механическим, физическим и хим действиям. Выкидываемые сальными железами липиды, смешиваясь с липидами кератиноцитов, образуют на поверхности кожи жировую смазку, обеспечивающую её проницаемость и бактерицидность. Исходя из убеждений физико-химических законов диффузии, кожа рассматривается как обычная мембрана.

Скорость высвобождения ЛВ зависит от площади поверхности участка кожа, на котором находится ЛВ, также от состава мазевой базы и метода нанесения мази.

ТТС — это дозированная фармацевтическая форма, представляющая собой маленького размера (круглую) пленку поперечником 1,8 см., и площадью 2,5 см 2 (рис. 4). Приклеивается она, как правило, за ухом.

Рис. 4. Трансдермальная терапевтическая система:

1 — покрывающая мембрана; 2 — резервуар лекарства; 3 — полимерная мембрана, контролирующая скорость высвобождения фармацевтического вещества; 4 — контрольный адгезивный слой; 5 — предохранительная пленка

Направления в исследовательских работах по разработке терапевтических систем:

— поиск новейших полимерных материалов;

расширение номенклатуры растворителей;

— расширение ассортимента ЛВ, используемых в ТТС.

Фармацевтические вещества, вводимые в организм при помощи ТТС, должны:

— владеть достаточной проницаемостью через кожу, чтоб достигать кровотока (тока внутренней среды организма) в нужных количествах;

— быть высокоэффективными, т.е. в малых количествах оказывать терапевтическое действие;

— владеть неплохой толерантностью к коже;

— быть подходящим для профилактического, долгого внедрения либо для заместительной терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс.

По способу изготовления ТТС разделяются на 2 группы:

1 — мультислойные пластыри, состоящие из отдельных слоев (подложки, резервуара, мембраны, адгезивного (клеящего слоя), поверхностной защитной пленки, удаляющейся перед применением);

2 — это тоже мультислойный пластырь, но слой резервуара и мембраны соединены в один общий слой, который содержит как ЛВ, так и вещества, содействующие растворению и регулирующие высвобождение ЛВ в кожу из слоя, клеящий слой и поверхностная защитная пленка.

В качестве подложки, на которой крепится вся ТТС, употребляются ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), бумага, полимерные пленки, металлизированные покрытия, т.е. вещества, непроницаемые для ЛВ и воды.

Резервуар, т.е. слой, в каком находится действующее вещество, состоит из носителя, в качестве которого употребляют разные полимерные материалы.

В качестве веществ, содействующих растворению ЛВ, используют этанол, ДМСО, метиловый эфир этиленгликоля, глицеринмоноолеат либо церинтриолеат.

В качестве мембран используют разные полимерные пленки, приобретенные из полипропилена и др.

ЛВ диффундирует через оболочку, эпидерму и, соответственно, через кожу в кровяное русло.

Самый обычной пример — перцовый пластырь. В качестве резервуара употребляется каучук, регулирующий скорость высвобождения работающего вещества — капсаицина. действие обеспечивается в течение 2-ух суток.

Глазные терапевтические системы

Понятно, что размер слезливой воды в обычных критериях составляем 0,0007 см3. В тот момент, когда этот размер превышает0,03 см3 — слеза из глаза вытекает. При внедрении в глаз капель с ЛВ видно, что размер 1 капли равен 0,05 см3. Это означает, что 80% ЛВ выводится немедля, т.е. пропадает, а оставшееся — удаляется в следующие 7-10 минут. Таковым образом, КПД глазных капель низок. Этот недочет избавляют глазные терапевтические системы (ГТС), которые помещают под веко.

В качестве внедрения биорастворимых полимеров для производства глазных фармацевтических пленок (ГЛП), используются такие пленкообразующие:

— природные вещества звериного и растительного происхождения (желатин, коллаген, хитин, пектин, трагакант, агар, камеди и др.);

— крахмалосодержащие производные (ацетилкрахмал, оксиэтилкрахмал, оксипропилкрахмал);

— производные целлюлозы (МЦ, NaКМЦ, оксиэтил — и оксипропилметилцеллюлоза);

— производные акриловой кислоты, поливиниловые производные, полимеры оксиэтилена и его производные.

Выводы

Фармацевтические формы стремительно развиваются, более многообещающими системами для введения ЛВ следует отнести:

системы с регулируемым высвобождением ЛВ;

— магнитные системы;

— имплантируемые насосы;

системы введения ЛВ через дыхательные пути;

— липосомальные системы.

Может быть, в дальнейшем будут разработаны системы, обеспечивающие введение ЛВ с регулируемой переменной скоростью, также системы, из которых высвобождение ЛВ контролируется ферментами.

Посреди фармацевтических форм преобладающими будут плавающие пилюли либо капсулы, дозволяющие удлинить время нахождения ЛВ в организме, пилюли для жевания, трансдермальные формы.

В век научно-технического прогресса не только лишь широких ассортимент ЛВ, да и обилие фармацевтических форм дозволит с фуррором вылечивать пациентов со почти всеми болезнями.

Перечень литературы

1. Полный справочник фармацевта. — М.: Издательство Эксмо, 2006. — глава 2 стр. 19, — глава 4 стр. 438.

2. Управление к лабораторным занятиям по заводской технологии фармацевтических форм. Г.П. Грядунова, Л.М. Козлова, Т.П. Литвинова, под ред. проф. А.И.Тенцовой — М.: медицина, 1986

3. Промышленная разработка фармацевтических средств. учебник в 2-х т. Том 2. В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова и др.; под ред. проф. В.И. Чуешова. — Харьков, Изд-во НФАУ, МТК-книга, 2002 г, стр. 700, стр. 696 — 699.