Загрузка...
Учебная работа. Гастроинтестинальные гормоны
2
ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ
План.
I. Введение ……………………………………………………………………2
II. Черта эндокринных клеток желудочно-
пищеварительного тракта ……………………………………………………… 4
III. Черта гастроинтестинальных гормонов ……….7
Гастрин ………………………………………………………………….7
Секретин ………………………………………………………………..9
Холецистокинин-панкреозимин …………………………….11
Мотилин ……………………………………………………………….12
Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP) ………………..12
Энтероглюкагон …………………………………………………….13
Панкреатический полипептид ………………………………..14
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP) ..14
Соматостатин (GHIF, SRIF) ……………………………………16
Перечень литературы ………………………………………………………….18
I. Введение.
Функционирование пищеварительной системы, сопряжение моторики, секреции и всасывания регулируются сложной системой служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) принципиальной для организма информаци»>воздействия в большей мере выражены в верхней части пищеварительного тракта. По мере удаления от ротовой полости их роль понижается, но увеличивается роль гуморальных устройств. Особо выражено это воздействие на деятельность желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, желчеобразование и желчевыведение. В узкой и в особенности толстой кишке появляются в большей степени локальные механизмы регуляции (за счет механических и хим раздражений). [7]
Огромную роль в гуморальной регуляции пищеварительными функциями играют гастроинтестинальные гормоны. Эти вещества продуцируются эндокринными клеточками слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы и представляют собой пептиды и амины. Гастроинтестинальные гормоны оказывают регуляторные воздействия на клетки-мишени разными методами: эндокринным (доставляются к органам-мишеням общим и региональным либо близко расположенной клеточке). [4]
Некие из этих веществ продуцируются нервными (нерв-тонкий пучок нервных волокон) клеточками и играют роль нейротрансмиттеров. Гастроинтестинальные гормоны участвуют в регуляции секреции, моторики, всасывания, трофики, высвобождения остальных регуляторных пептидов, также оказывают общие эффекты: конфигурации в обмене веществ, деятель сердечно-сосудистой и эндокринной систем, пищевом поведении. [4]
16 января 1902 г. Bayliss и Starling проявили, что даже опосля перерезки всех служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) принципиальной для организма информаци»> служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг важной для организма информаци) связей меж органами введение кислоты в узкий кишечный тракт провоцирует секрецию поджелудочной железы. Сделав верный вывод относительно вероятной природы этого «ненервного» механизма, они приготовили экстракт слизистой оболочки узкого кишечного тракта и проявили, что при внутривенном внедрении он провоцирует панкреатическую секрецию, тогда как при внедрении экстракта толстого кишечного тракта этого эффекта не наблюдается. Bayliss и Starling сообразили, что они открыли не только лишь новое вещество — секретин, да и ввели новое понятие о регуляции деятельности организма средством «хим инфы из крови (внутренней средой организма человека и животных)», т. е. гормонами. Таковым образом родилась эндокринология, а именно, эндокринология пищеварения. В итоге исследования неочищенных экстрактов, кроме секретина, были выделены и химически охарактеризованы последующие пептиды: гастрин — Edkins, холецистокинин — Ivy, вещество Р — Euler и Gaddum, панкреозимин (позже была выявлена его идентичность холецистокинину) — Harper, мотилин — Brown, желудочный ингибиторный пептид (GIP — gastric inhibitory peptide) — Brown, вазоактивный пищеварительный пептид (VIP — vasoactive intestinal peptide) — Said и Mutt. В 1964 г. Gregory и сотр. представили аминокислотную последовательность гастрина, а потом возникли сообщения о последовательности аминокислот в молекулах секретина (Mutt, 1970), холецистокинина (Mutt, 1971), вещества Р (Chang, 1973), GIP (Brown, 1971), мотилина (Brown, 1973) и VIP (Mutt, 1974). На основании гомологичной последовательности аминокислот гастрин и холецистокинин были отнесены к одному хим семейству, а секретин, GIP, VIP и панкреатический глюкагон — к другому.[5]
С возникновением радиоиммунологических способов сделалось вероятным выявление клеток, продуцирующих и накапливающих разные пептиды. В 1968 г. McGuigan идентифицировал гастринсодержащие либо G-клетки в слизистой оболочке антрального отдела желудка. Начиная с этого времени, Pearse, Polak, Solcia и соавт. нашли клеточки, которые реагируют с антителами к любому из пептидов, экстрагированных из кишечного тракта. Оказалось, что для всякого пептида есть отдельные клеточки, продуцирующие и накапливающие этот пептид, при этом эти клеточки определенным образом распределены по длине кишечного тракта: одни — в ограниченных участках, остальные — на всем его протяжении. Было также показано, что не только лишь кишечный тракт, да и остальные органы содержат клеточки, реагирующие с антителами к пищеварительным пептидам; и напротив, в кишечном тракте есть клеточки, которые реагируют с антителами к пептидам, выделенным из остальных органов (глюкагону поджелудочной железы, бомбезину из кожи лягушки, соматостатину и нейротензину гипоталамуса (отдел промежуточного мозга, которому принадлежит ведущая роль в регуляции многих функций организма, и прежде всего постоянства внутренней среды); в головном расположенный в головном отделе тела«>мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела) и в кишечном тракте выявляются вещество Р (Euler и Gaddum, 1931) , гастрин, VIP, энкефалин).[5]
Гастроинтестинальные гормоны, таковым образом, в истинное время рассматриваются как часть единой системы гуморальной регуляции организма, осуществляемой единой системой клеток хим инфы, в какой одни и те же либо схожие пептиды либо амины могут употребляться для нейрокринной, паракринной и эндокринной передачи.[1]
II. Черта эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта.
Огромную роль в развитии учения о интестинальных гормонах сыграли работы A. Pearse (1968-1972), посвященные специфичной системе клеток, нареченной APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Эти клеточки (апудоциты) имеют общую цитохимическую характеристику, связанную с синтезом, скоплением, секрецией полипептидов и аминов и характеризуются, сначала, высочайшим содержанием аминов, способностью к усвоению (Uptake) предшественников (Precursor) аминов из окружающей среды и наличием фермента декарбоксилазы (Decarboxylase). Эмбриологические исследования дозволили представить, что первичные клеточки системы APUD происходят из нервного гребешка и вторично внедряются в надлежащие органы — переднюю долю кости, в так называемой ямке турецкого седла) — мозговой придаток в форме округленного образования, щитовидную железу, желудочно- пищеварительный тракт и бронхиальную систему.[1]
Эндокриноподобные клеточки, разбросанные посреди эпителиальных клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, почти во всем различаются от клеток, сконцентрированных в эндокринных железах. В отличие от крайних, эти клеточки не имеют никаких особых либо желательных отношений с капиллярами, а неспособность желудочных А-клеток реагировать на катализаторы, активизирующие А-клетки поджелудочной железы, свидетельствует также и о различии в их иннервации. Большая часть эндокриноподобных клеток слизистой оболочки пилорической части желудка и узкого кишечного тракта конкретно контактирует с просветом своим рецепторным полюсом, в каком находятся также супрануклеарный пластинчатый комплекс Гольджи и базальные секреторные гранулки (поперечником 100-300 нм), т. е. видна точная морфологическая полярность. содержимое просвета желудочно-кишечного тракта может служить для этих клеток источником инфы о количестве, природе, состоянии еды и товаров ее переваривания. В слизистой оболочке дна желудка эндокринные клеточки не соприкасаются с содержимым просвета и потому не реагируют на катализаторы, активные в отношении эндокринных клеток пилорического отдела. Секреторные гранулки выделяются на базальной поверхности апудоцита либо вдоль нижней части его боковой поверхности. Выделению секреторных товаров в просвет желудочно-кишечного тракта препятствует тот факт, что интерстициальные места и канальцы (образованные внедряющимися над базальной пластинкой клеточками), через которые осуществляются местные эндокринно-экзокринные, также межэндокринные корреляции, в верхней (юксталюминальной) части боковой поверхности эпителиальных клеток закрыты соединительными комплексами. Активные пептиды и амины, выделяемые эндокриноподобными клеточками, могут, не поступая в образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) (не осуществляя поистине эндокринного воздействия), вести взаимодействие с некими мишенями, в том числе с нервными (нерв-тонкий пучок нервных волокон) окончаниями, гладкомышечными клеточками, стеной сосудов, осуществляя местную (паракринную) регуляцию.[5],[4] Общими чертами клеток APUD также являются: 1) флюрогеннные амины (катехоламины, 5-гидрокситриптамин), усвоение предшественников аминов (ДОФА), декарбоксилирование аминокислот; 2) боковые цепи карбоксильных групп (маскированная метахромазия); 3) аргирофилия; 4) б-глицерофосфатдегидрогеназы, неспецифические эстеразы, холинэстеразы; 5) специфичная иммунофлюоресценция. [1]
В истинное время употребляется систематизация эндокриноподобных клеток, принятая на Международном симпозиуме по гастродуоденальной патофизиологии в Болонье в марте 1973 г. Эта систематизация предугадывает выделение в желудке 6 типов эндокринных клеток: ЕС — энтерохромаффинные, G — вырабатывают гастрин (и незначимое количество АКТГ), ECL (энтерохромаффиноподобные), А-подобные (напоминающие А-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие глюкагон), D и D1; в узкой кишке — ЕС, S (вырабатывают секретин), EG — вырабатывают энтероглюкагон, G, I, D, D1. Последующие исследования дозволили довести число клеток, принадлежащих к APUD, до 36, из которых 18 точно являются производными нейральной либо спец (placodal) эктодермы (A. Pearse, T. Takor Takor, 1976) (источник других 18 остается неведомым), что свидетельствует о том, что клеточки APUD представляют собой третье подразделение нервной системы (кроме соматического и автономного).[1] Один из наиболее поздних вариантов систематизации эндокринных клеток кишечного тракта (Varese, 1977), приведен в последующей таблице: [5]
Поджелудочная железа
желудок
Узкий кишечный тракт
Толстый кишечный тракт
Продукт, предполагаемый либо установленный
Окисляющая часть
Пилорическая часть
Верхний отдел
Нижний отдел
Р
Р
Р
Р
Р
Р
Бомбезин? допамин? вещество Р — ЕС1
ЕС
ЕС
ЕС
ЕС1-2
ЕС
ЕС
5ГТ, мотилин — ЕС2, остальные?
D1
D1
D1
D1
D1
D1
VIP либо VIP-подобный пептид
F
(F)
F
(F)
F
F
Панкреатический пептид
D
D
D
D
(D)
(D)
Соматостатин
B
Инсулин
A
A
(?)
Глюкагон
(X)
X
(X)
Неведомый
ECL
НЕ либо 5ГТ, пептид?
(G)
G
(G)
Гастрин
S
(S)
Секретин
I
I
Холецистокинин
K
K
GIP
(N)
N
Нейротензин
( ) = только маленькое количество клеток, либо лишь на стадии плода
большенный энтузиазм представляет неувязка апудом — поражений клеток системы APUD типа гиперплазии либо неоплазии (аденомы, аденоматозная гиперплазия, карциноид, карцинома). В истинное время цитологическое исследование опухолей из эндокриноподобных клеток кишечного тракта либо опухолей APUD в целом не завершено.
Карциноидные неоплазма»> — патологический процесс и карциномы клеток системы APUD пищеварительного тракта нередко атипичны, медлительно вырастают. Апудомы секретируют гуморальные причины, как и их праклетки. Секреторная способность клеток системы APUD велика и очень вариабельна как в высококачественном, так и в количественном отношении. Злокачественные апудомы могут продуцировать необыкновенные гормоны, имеющие другие характеристики, чем обычные гормоны. Часто процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование синтезируют несколько гормонов, происходящих из клеток разных типов, что свидетельствует о родстве APUD-клеток и продуцируемых ими гормонов. Но с медицинской точки зрения картина почаще всего определяется воздействием 1-го гормона, другие определяются биохимически либо же вступают в далековато зашедшей стадии работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Личные апудомы описываются по выделяемым ими факторам: инсулинома, глюкагонома, гастринома, випома и т.д. Если апудомы секретируют ряд причин, их заглавие оказывается наиболее сложным, к примеру, апудомы, секретирующие АКТГ (МСГ, гастрин). [2]
При наличии той либо другой апудомы в организме возникает излишек активности продуцируемого ее клеточками гормона, приводящий к развитию определенного синдрома: гастринома — синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Золлингера-Эллисона, випома — Вернера-Моррисона, апудома, продуцирующая АКТГ — синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Кушинга, АДГ — Швартца-Бартера и т.д.[2]
Неувязка диагностики апудом довольно сложна. Ниже приводится контрольный перечень клинических состояний, соответствующих для разных апудом, происходящих из пищеварительного тракта.[1]
Клиническое состояние
Вероятная апудома
Язвенная болезнь (пептическая)
Паратиреоидная аденома Гастринома
Диарея
Карциноидная III. Черта гастроинтестинальных гормонов.
Фактически все гастроинтестинальные пептиды характеризуются множественностью (гетерогенностью) собственных структурных форм, циркулирующих в кровеносном русле. Они состоят из фрагментов с различной длиной полипептидной цепочки белков-предшественников (прогормонов). В более изученной ситуации с гастрином показано, что обе его главные структурные формы (Г-17 и Г-34) обнаруживаются в одной и той же инкреторной клеточке, обе выделяются в действие которого на изолированный желчный пузырь морской свинки аналогично эффекту циркулирующего в крови (внутренней средой организма человека и животных) холецистокинина-панкреозимина).[2] Ниже приведена черта главных гастроинтестинальных гормонов.
Гастрин. Синтезируется G-клетками, расположенными в слизистой оболочке антральной части желудка (в средней зоне пилорических желез) и в криптах, ворсинках, бруннеровых желез двенадцатиперстной кишки. Антральные G-клетки образуют в большей степени 17-аминокислотную молекулу гастрина, на биологическом уровне более активную, а дуоденальный гастрин у человека — это основным образом Г-34 с его существенно наименьшим, чем у Г-17 биологическим эффектом. Еще две молекулярных формы гастрина (Г-13 и гастрин с числом аминокислотных групп наиболее 34) синтезируются G-клетками в маленьких количествах и существенного физиологического значения не имеют. [1]
В катаболизме гастрина значительную роль играют узкая кишка и почки, значительно наименьшее слизистой оболочки, вызывают зависящий от скорости инкреции эндогенного гормона либо дозы вводимого снаружи гастрина (пентагастрина) прирост дебита соляной кислоты и пепсина. Так как кровоснабжение слизистой оболочки желудка в значимой мере обеспечивает ее многофункциональную активность, необходимо подчеркнуть выявленное не только лишь в опытах на звериных, да и в исследовательских работах у человека закономерное усиление пентагастрином кровотока (тока внутренней среды организма) в фундальной части слизистой оболочки желудка.[2]
Гастрин и пентагастрин увеличивают у человека включение 3Н-тимидина в ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-синтезирующие эпителиальные клеточки слизистой оболочки желудка, что показывает на реальное трофическое воздействие антрального гормона на эту слизистую. Показано усиление поступления простагландина Е2 в желудочный сок как у звериных, так и у человека опосля введения гастрина либо пентагастрина. Данный факт дополняет сведения о трофическом действии гастрина на слизистую желудка, потому что простагландины владеют цитопротекторными качествами по отношению к гастродуоденальной слизистой оболочке.[2]
Гастрин и пентагастрин увеличивают тонус нижнепищеводного сфинктера, усиливая барьерную функцию данной нам преграды для желудочно-пищеводного заброса.[2]
Было показано трофическое воздействие гастрина на экзокринную органов пищеварения, продолжающимся от 5 ч до 2-3 суток опосля внутривенного, внутримышечного, интраназального либо сублингвального введения продукта.[1]
При гипергастринемии (гастринома и антральная гиперплазия G-клеток) развивается синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Золлингера-Эллисона, включающий в себя в качестве главных признаков небетаклеточную опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) островков Лангерганса поджелудочной железы, резкое повышение секреции желудком соляной кислоты, диарею (обусловленную образованием в двенадцатиперстной кишке кислой среды, неблагоприятной для деяния панкреатических и пищеварительных ферментов; ингибиторным воздействием гастрина на всасывание в узкой кишке воды и солей; желудочной метаплазией в слизистой узкой кишки) и томного течения множественные гастродуоденальные (в трети случаев — еюнальные) язвы, нередко ослжняющиеся геморрагиями, перфорацией, пенетрацией в примыкающие органы, склонные к рецидивированию опосля операции резекции желудка.[2]
Нарушение инкреции гастрина отмечается при приобретенном гастрите, приобретенном дуодените, язвенной человека наибольшее количество секретина вырабатывается в S-клетках двенадцатиперстной кишки, в наименьшей мере синтезируется он таковыми же клеточками, локализованными в тощей кишке и антральном отделе желудка. Физиологическим стимулом инкреции секретина является понижение рН в полости двенадцатиперстной кишки наименее 4,5, что наблюдается опосля интрадуоденального поступления желудочного сока. Глюкоза, жиры и белки инкрецию секретина не стимулируют. Для секретина строго подтвержден эндокринный тип деяния, более специфичные нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри его — в клеточках маленьких протоков экзокринной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) поджелудочной железы.[2]
Основное действие секретина — повышение размера водянистой части панкреатического секрета, концентрации и количества бикарбонатов в нем, что наблюдается у человека уже через 2-3 минутки опосля внутривенной инъекции либо начала внутривенной инфузии секретина. Следствием является повышение интрадуоденального рН — создание щелочного оптимума для активности панкреатических ферментов.[2]
Секретин не является адекватным возбудителем панкреатического ферментовыделения, но содействует «вымыванию» накопившихся в панкреатических протоках ферментов обильным водянистым панкреатическим секретом.[2]
Посреди иных эффектов секретина:
1. некое стимулирование инкреции инсулина в-клетками островковой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) поджелудочной железы;[2]
2. закономерное торможение секреции соляной кислоты и усиление выделения пепсиногена в составе желудочного сока;[2]
3. усиление выделения гликопротеидов желудочной слизи;[2]
4. понижение внутриполостного давления в желудке, замедление эвакуации желудочного сока в двенадцатиперстную кишку;[2]
5. увеличение тонуса пилорического [2] и кардиального [1] сфинктеров;
6. повышение желчевыделительной активности гепатоцитов (холеретический эффект);[2]
7. потенцирование стимулирующего деяния панкреозимина на сокращение гладкой мускулатуры желчного пузыря;[1]
8. ингибирование моторики узкого кишечного тракта и абсорбции воды и натрия в кишечном тракте;[2]
9. стимуляция моторики толстого кишечного тракта;[1]
10. понижение уровня гастринемии (феноминальный эффект секретина в виде увеличения еще наиболее начально увеличенной гастринемии — один из важных исследовательских признаков синдрома Золлингера-Эллисона).[2]
Подтвержден ряд эффектов секретина у человека, выходящих за рамки воздействий на органы пищеварения. Так, секретин увеличивает выработку околощитовидными железами паратгормона, увеличивает почечную гемодинамику и проявляет характеристики диуретика, влияет на газовый состав крови (внутренней средой организма человека и животных), повышая парциальное давление кислорода [2], провоцирует липолиз.[1]
Нарушение инкреции секретина играет роль в патогенезе язвенной слизистой оболочки кишечного тракта гормональный фактор, вызывающий сокращение желчного пузыря. Спустя 15 лет Харпер (Harper) и Рейпер (Raper) сказали о стимулировании экстрактом из тонкокишечной слизистой оболочки секреции панкреатических ферментов и окрестили ответственный за этот эффект гормон панкреозимином. Традиционные исследования по чистке препаратов холецистокинина и панкреозимина, проведенные в 1964 г. (Jorpes, Mutt), выявили структурную идентичность их: это привело к обозначению «холецистокинин-панкреозимин».[1]
Гормон найден в инкреторных I-клетках дуоденальной, еюнальной и, существенно в наименьшей мере, илеальной слизистой оболочки, закономерно выявляется и головном мозгу. Его молекула состоит из 33 аминокислот. Следующим действием трипсина на эту молекулу был получен СООН-терминальный октапептид ХКП, владеющий активным действием на дыхания«>мышцу (Предназначены для выполнения различных действий: движения тела, сокращения голосовых связок, дыхания) желчного пузыря и панкреатическую секрецию ферментов. Нейротрансмиттерная роль ХКП исследована существенно меньше, чем эффекты гормонального типа (имеются данные о роли ХКП в регуляции аппетита).[2]
Ведущими эффектами ХКП являются массивное усиление моторики желчного пузыря и существенное стимулирование панкреатической секреции ферментов. Синхронное с сокращением желчного пузыря расслабление сфинктера Одди содействует опосля введения ХКП внутривенно либо интрадуоденального введения реализаторов инкреции эндогенного ХКП (жировые и пептидные составляющие еды, также желчные кислоты) поступлению желчи в двенадцатиперстную кишку. Туда же выделяются стимулированные эндогенным либо экзогенным ХКП панкреатические ферменты, создаются рациональные условия для расщепления пищевых товаров.[2]
Не влияя сам по для себя на панкреатическое выделение бикарбонатов, ХКП у человека потенцирует (хотя и равномерно) специфичное стимулирующее действие секретина на этот процесс. Являясь одним из основных медиаторов функционирования «энтеропанкреатической оси», ХКП увеличивает инкрецию поджелудочной железой инсулина и панкреатического полипептида.[2]
Гастротропные эффекты ХКП не во всем совпадают с действием секретина. Выделение соляной кислоты, внутрижелудочное давление и скорость опорожнения желудка оба пищеварительных гормона однотипно понижают. Содержание пепсина в желудочном соке ХКП, в отличие от секретина, уменьшает. На тонус кардиального сфинктера секретин влияет, как отмечалось выше, стимулированием, а ХКП расслабляет сокращения голосовых связок этого сфинктера, снижая тонус его.[2]
Нарушение инкреции ХКП и секретина (к примеру, при атрофическом дуодените) приводит к развитию синдрома инкреторной дуоденальной дефицитности («болезнь дуоденальной дефицитности», «дисгормональная пищеварительная астения», «интестинальная эндокринопатия»), характеризующегося уменьшением интрадуоденального выделения панкреатических ферментов и бикарбонатов, также понижением моторной активности желчного пузыря и желчевыводящих путей, в связи с чем возникает последующий симптомокомплекс: связанные с приемами еды общая слабость, потливость, завышенное чувство голода, диарея, конфигурации настроения и раздражительность, противные чувства в области сердца, гиперемия лица опосля пищи, тахикардия и лабильность сердечной деятель, артериального давления.[2]
Мотилин. Состоящий из 22 аминокислотных остатков гормональный полипептид был выделен в 1978 г. из дуоденальной слизистой оболочки, биосинтез его связан с одним из типов энтерохромаффинных клеток (ЕС2). У человека инкреция мотилина стимулируется жирами, а перорально либо интрадуоденально введенная глюкоза тормозит выделение гормона. Получены данные о усилении инкреции мотилина растяжением желудка, также опосля ацидификации двенадцатиперстной кишки.[2]
Единственной доказанной функцией мотилина является регулирование им желудочно-кишечной моторики методом конкретного действия полипептида на стимулирующие сенсоры в/на мышечных клеточках. Мотилин наращивает тонус нижнепищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка и увеличивает сократительную активность толстого кишечного тракта.[2]
В литературе отражены единичные исследования (S. Konturek) о воздействии мотилина на секрецию соляной кислоты и пепсина. Мотилин вызывает зависящее от доз увеличение базальной секреции соляной кислоты и пепсина, секреции поджелудочной железой бикарбонатов; при внедрении неизменной дозы мотилина на фоне стимуляции пентагастрином, гистамином либо пептоном мотилин, напротив, тормозит секрецию соляной кислоты и пепсина и секрецию панкреатических бикарбонатов, стимулированную секретином. Считается, что, так как мотилин высвобождается при подкислении двенадцатиперстной кишки, он вовлекается в механизм, работающий по типу оборотной связи, контролирующий желудочную и панкреатическую секрецию.[2]
Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP). Гормональный полипептид с 43 аминокислотными остатками, молекулярной массой около 5100.[1] Подавляющее большая часть синтезирующих ГИП эндокринных клеток (К-клеток) локализовано в двенадцатиперстной и исходном отделе тощей кишок у человека. Жиры и углеводы еды — главный физиологический стимул инкреции ГИП.[2]
В первый раз выделенный по признаку торможения желудочной секреции соляной кислоты у собак и у человека (Pederson, Brown, 1972), гормон получил заглавие гастроингибиторного. В следующем было выяснено, что это не единственный и не главный его физиологический эффект. Более значительно усиление им инкреции инсулина (потому аббревиатура «ГИП» время от времени расшифровывается как «глюкозозависимый инсулинотропный полипептид»). Понятно, что скорость и степень инкреции инсулина больше в случае поступления глюкозы в кишечный тракт, чем опосля внутривенного введения глюкозы. ГИП — основной гуморальный фактор, ответственный за этот так именуемый инкретиновый эффект. Не считая того, ГИП провоцирует высвобождение иммунореактивного глюкагона. Таковым образом ГИП играет роль в патогенезе сладкого диабета. Также повышение уровня ГИП быть может отчасти предпосылкой поздней гипогликемии у неких нездоровых с демпинг-кислоты желудка, стимулируемую пентагастрином, гастрином, инсулином, гистамином и приемом еды, также секрецию пепсина. Имеются данные о усилении секреции в подвздошной кишке и тощей кишке под действием ГИП, также о торможении моторики желудка в области дна желудка и его антрального отдела.[1]
Уровень ГИП оказывается завышенным у нездоровых приобретенным панкреатитом, при неких формах ожирения, связанных с гиперинсулинизмом. недостаток ГИП в патологических критериях наблюдается при целиакии.[1]
Энтероглюкагон. Образующие пищеварительный глюкагон эндокринные клеточки (EG) относятся, в отличие от б-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы (вырабатывающих панкреатический глюкагон), к открытому типу: их ворсинки обращены в просвет кишки. Контакт с смесями глюкозы, в особенности гиперосмолярными, является более массивным катализатором для инкреции этими клеточками энтероглюкагона. Слабее, чем глюкоза, усиливают инкрецию энтероглюкагона остальные моносахариды — фруктоза, манноза, ксилоза. Показано усиление инкреции энтероглюкагона также поступающими в полость кишечного тракта эстерифицированными триглицеридами. Если все ранее рассмотренные гормоны синтезируются в проксимальном отделе кишечного тракта (двенадцатиперстной и тощей кишках) и только в незначимой степени — в подвздошной кишке, то энтероглюкагон — «дистальный пищеварительный гормон», он появляется практически только в апудоцитах, локализованных в слизистой оболочке подвздошной кишки (мало энтероглюкагона находится в еюнальной слизистой и в илеальном секторе и исходном отделе толстой кишки). Поступивший в человека этот гормональный пептид находится лишь в поджелудочной железе — эндокринных клеточках (F), расположенных и в островках Лангерганса, и в экзокринной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) железы (79% всего количества гормона появляется инкреторными клеточками зоны островков Лангерганса, 19% — в зоне ацинарной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и 2% — в маленьких протоках). Подавляющее большая часть клеток, синтезирующих панкреатический полипептид, размещено в области головки поджелудочной железы.[2] С годами содержание панкреатического полипептида в крови (внутренней средой организма человека и животных) человека возрастает.[1] В большей степени усиливают из пищевых товаров инкрецию панкреатического полипептида белки. Из гастроинтестинальных гормонов большим действием, усиливающим инкрецию панкреатического полипептида, владеет холецистокинин-панкреозимин.[2]
Панкреатический полипептид тормозит внешнюю секрецию поджелудочной железы: опосля начала внутривенной инфузии панкреатического полипептида у здоровых людей отмечается уменьшение размера панкреатической секреции, концентраций и полного количества трипсина в дуоденальном аспирате, также понижение содержания билирубина и желчи в нем. Понижает панкреатический полипептид не только лишь базальное, да и стимулированное ХКП панкреатическое ферментовыделение (что является одним из примеров деяния механизма оборотной связи, если принять во внимание вышеперечисленный факт стимуляции инкреции панкреатического полипептида холецистокинином-пнкреозимином), также стимулированное секретином желчевыделение.[2] На стимулированную секретином панкреатическую секрецию панкреатический полипептид оказывает двойственное действие: провоцирует при малых дозах секретина и тормозит при больших.[1]
J. Polak и соавт. (1976) указали на то, что у почти всех нездоровых с апудомами поджелудочной железы наблюдается увеличение уровня панкреатического полипептида в крови (внутренней средой организма человека и животных), что может употребляться в диагностике панкреатических апудом и оценке реакций этих опухолей на целью которого является облегчение.[1]
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP). Состоит из 28 аминокислот.[1] Основная часть этого регуляторного пептида выделяется пептидергическими нервными (нерв-тонкий пучок нервных волокон) окончаниями служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг важной для организма информаци) ганглиев и сплетений (субмукозного — Мейсснеровского, и мышечного — Ауэрбаховского) пищеварительного тракта (в большей степени — в зоне толстой кишки). В то же время со всей определенностью подтверждена инкреция вазоактивного интестинального пептида специфичными эндокринными клеточками (D1), расположенными не только лишь в дуоденальной слизистой оболочке (откуда ВИП в первый раз был извлечен), да и в наиболее дистальных отделах кишечного тракта, также в поджелудочной железе. Существенное количество ВИП синтезируется за пределами пищеварительной системы, в головном мозгу. Показано наличие мембранных рецепторов ВИП в гепатоцитах, ацинарных клеточках поджелудочной железы, эпителиальных клеточках пищеварительной слизистой оболочки. ВИП стремительно инактивируется, срок «полужизни» гормона в крови (внутренней средой организма человека и животных) измеряется 2-мя минутками. Важную роль в действиях его деградации играет печень. Стимулами для инкреции ВИП эндокринными пищеварительными клеточками являются интрадуоденальное вливание человеку смесей соляной кислоты, растяжение кишечного тракта.[2]
Эффекты ВИП могут быть представлены последующим образом:[2]
1. Сосудорасширяющее действие с артериальной гипотензией и умеренным инотропным воздействием на миокард.
2. Бронхорасширяющее воздействие с усилением легочной вентиляции.
3. Расслабление малая мышь«>мускулы нижнепищеводного сфинктера и мускулы фундальной части желудка.
4. Умеренное торможение секреции соляной кислоты и пепсина.
5. Секретиноподобное действие на внешнюю панкреатическую секрецию (повышение водянистой части пнкреатического секрета и содержания бикарбонатов в нем).
6. Убыстрение желчевыделения — холеретический эффект.
7. Умеренное торможение стимулированного ХКП сокращения желчного пузыря.
8. торможение действий всасывания в узкой кишке воды.
9. Расслабление малая мышь«>мускулы толстой кишки.
10. Усиление инкреции инсулина, глюкагона и соматостатина.
11. Возбуждение нейронов кортикального слоя головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и нейронов спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
В настоящих физиологических критериях пептидергическая (ВИП-ергическая) иннервация кишечного тракта и инкреторная активность локализованных в слизистой оболочке кишечного тракта и поджелудочной железе D1-клеток выявляются в разной степени зависимо от состава поступившей еды, уровня многофункциональной активности органов пищеварения и согласуются во времени и выраженности с активностью остальных клеток, выделяющих гастроинтестинальные регуляторные пептиды. Эта непростая многофункциональная связь является приятным примером синхронных и поочередных реакций адаптации системы пищеварения, в каких посредниками служат желудочно-кишечные и панкреатические гормоны, также нейротрансмиттеры. Применительно к ВИП нейротрансмиттерный метод деяния выражен у человека намного больше, чем чисто гормональный.[2]
При образовании в организме випомы (островковоклеточной неоплазма»> — патологический процесс, продуцирующей ВИП) развивается синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Вернера-Моррисона, описанный в 1958 г. как «панкреатическая холера» (синонимом является аббревиатура WDHA — по исходным буковкам британских слов, характеризующих главные признаки заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности): аква диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия). Если в вариантах поноса у нездоровых воды и электролитов.[2]
ВИП может выделяться в завышенных количествах из пептидергических ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) типа ганглионевромы, что клинически протекает с тканях гипоталамической зоны мозга, из которых он в первый раз был экстрагирован (1973, P. Brazeau). много соматостатина также в антральной слизистой желудка, значительно меньше — в пищеварительной слизистой оболочке. В целом 3/4 всего иммунореактивного соматостатина вырабатывается расположенными в органах пищеварения D-клетками, остальное количество вырабатывается в головном мозгу. В отличие от остальных полипептидных гормонов, молекула-предшественник соматостатина владеет определенной био активностью, которая в то же время во много раз наименее выражена, чем у молекулы гормона. Срок «полужизни» гормона в крови (внутренней средой организма человека и животных) измеряется 3-4 минутками.[2]
Можно выделить последующие стороны деяния соматостатина у человека:[2]
1. Торможение базальной и стимулированной инкреции соматотропного гормона.
2. торможение инкреции пролактина и АКТГ.
3. Торможение базальной и стимулированной инкреции инсулина, глюкагона и панкреатического полипептида методом прямого воздействия на образующие их клеточки поджелудочной железы.
4. торможение инкреции всех изученных желудочно-кишечных гормонов: гастрина, секретина, ХКП, ГИП, ВИП, мотилина и энтероглюкагона.
5. торможение инкреции кальцитонина.
6. Торможение выделения почками ренина.
7. торможение желудочной секреции соляной кислоты и пепсина, секреции панкреатических бикарбонатов и ферментов.
8. торможение гастродуоденальной и билиарной моторики.
Паракринные эффекты соматостатина конкретно в зоне инкреции его (в большей степени в антральном отделе желудка и в поджелудочной железе) подтверждены со всей определенностью, но существенно уступают по собственному удельному весу эндокринным воздействиям гормона — действию на органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) опосля всасывания в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов).[2]
Перечень литературы.
1. Гастроинтестинальные гормоны: научный обзор. — под. ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, 1978. — 123 с.
2. Геллер Л. И. — Базы медицинской эндокринологии системы пищеварения. Владивосток: Издательство Дальневосточного института, 1988. — 152 с.
3. Геллер Л. И., Глинская Т. П., Петренко В. Ф. — Пищеварительные гормоны при болезнях органов пищеварения (под. ред. проф. Л. И. Геллера). Хабаровск, 1977. — 107 с.
4. Данилов Р. К., Клишов А. А., Боровая Т. Г. — Гистология человека в мультимедиа — версия 2.13. СПб.: ЭЛБИ, 2003.
5. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы: Пер. с англ./ Под ред. М. Гроссмана.- М.: медицина, 1981. — 272 с.
6. Курцин И. Т. — Гормоны пищеварительной системы. Ленинград, 1962. — 308 с.
7. Лекции проф. Г. Е. Данилова по физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого) пищеварения и физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого) эндокринной системы.
8. Личная гистология. Учебно-методическое пособие. — Составители: Г. В. Шумихина, Ю. Г. Васильев, А. А. Соловьев, В. М. Кузнецова, С. А. Соболевский, Т. Г. Глушкова, И. В. Титова, С. В. Кутявина. Ижевск, 2001. — 90 с.