Загрузка...
Учебная работа. Гемостаз
АО «Мед институт Астана»
Кафедра патологической физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого) им. Корпачева
СРС
Тема «Гемостаз»
Выполнила: Уатканова З.С.
Группа: 208-ОЗ
Проверила: Сайфулина Е.А.
Астана 2013 г.
Введение
Система гемостаза — совокупа функционально-морфологических и биохимических устройств, обеспечивающих сохранение водянистого состояния крови (внутренней средой организма человека и животных), предупреждение и остановку кровотечений, также целости кровеносных сосудов.
В целостном организме при отсутствии патологических действий жидкое состояние крови (внутренней средой организма человека и животных) является следствием равновесия причин, обусловливающих процессы свертывания и препятствующих их развитию. Нарушение подобного баланса быть может вызвано почти всеми факторами, но вне зависимости от этиологических обстоятельств тромбообразование в организме происходит по единым законам с включением в процесс определенных клеточных частей, энзимов и субстратов. В свертывании крови (внутренней средой организма человека и животных) различают два звена:
1. первичный гемостаз, клеточный (сосудисто-тромбоцитарный)
2. вторичный гемостаз, плазменный (коагуляционный) гемостаз.
Под клеточным гемостазом соображают адгезию клеток (т.е. взаимодействие клеток с чужеродной поверхностью, в том числе и с клеточками другого вида), агрегацию (склеивание одноименных клеток крови (внутренней средой организма человека и животных) меж собой), также высвобождение из форменных частей веществ, активирующих плазменный гемостаз.
Плазменный (коагуляционный) гемостаз представляет собой каскад реакций, в каких участвуют причины свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), завершающийся действием фибринообразования. Образовавшийся фибрин подвергается дальше разрушению под воздействием плазмина (фибринолиз). Принципиально отметить, что деление гемостатических реакций на клеточные и плазменные является условным, но оно справедливо в системе in vitro и значительно упрощает выбор адекватных методик и интерпретацию результатов лабораторной диагностики патологии гемостаза. В организме эти два звена свертывающей системы крови (внутренней средой организма человека и животных) тесновато соединены и не могут работать раздельно.
жизни в норме и при патологиях системы гемостаза
Весьма важную роль в осуществлении реакций гемостаза играет сосудистая стена. Эндотелиальные клеточки сосудов способны синтезировать и/либо экспрессировать на собственной поверхности разные на биологическом уровне активные вещества, модулирующие тромбообразование. К ним относятся:
1. фактор Виллебранда,
2. эндотелиальный фактор релаксации (оксид азота),
3. простациклин,
4. тромбомодулин,
5. эндотелии,
6. активатор плазминогена тканевого типа,
7. ингибитор активатора плазминогена тканевого типа,
8. тканевый фактор (тромбопластин),
9. ингибитор пути тканевого фактора и остальные.
Не считая того, мембраны эндотелиоцитов несут на для себя нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри, которые при определенных критериях опосредуют связывание с молекулярными лигандами и клеточками, свободно циркулирующими в кровотоке.
При отсутствии каких-то повреждений выстилающие сосуд эндотелиальные клеточки владеют тромборезистентными качествами, что содействует поддержанию водянистого состояния крови (внутренней средой организма человека и животных). Тромборезистентность эндотелия обеспечивается:
· контактной инертностью внутренней, обращенной в просвет сосуда поверхности этих клеток;
· синтезом массивного ингибитора агрегации тромбоцитов — простациклина;
· наличием на мембране эндотелиоцитов тромбомодулина, который связывает тромбин; при всем этом он утрачивает способность вызывать свертывание крови (внутренней средой организма человека и животных), но сохраняет активирующее действие на систему 2-ух важных физиологических антикоагулянтов — протеинов С и S;
· высочайшим содержанием на внутренней поверхности сосудов мукополисахаридов и фиксацией на эндотелии комплекса гепарин-антитромбин III;
· способностью секретировать и синтезировать тканевый активатор плазминогена, обеспечивающий фибринолиз;
· способностью провоцировать фибринолиз через систему протеинов С и S.
Нарушение целости сосудистой стены и/либо изменение многофункциональных параметров эндотелиоцитов могут содействовать развитию протромботических реакций — антитромботический потенциал эндотелия трансформируется в тромбогенный. Предпосылки, приводящие к травме сосудов, очень многообразны и содержат в себе как экзогенные причины (механические повреждения, лучевое действие, гипер- и гипотермия, токсические вещества, в том числе и фармацевтические препараты, и т.п.), так и эндогенные причины. К крайним относятся на биологическом уровне активные вещества (тромбин, циклические нуклеотиды, ряд цитокинов и т.п.), способные при определенных критериях проявлять мембраноагрессивные характеристики. Таковой механизм поражения сосудистой стены характерен для почти всех болезней, сопровождающихся склонностью к тромбообразованию.
Полностью все клеточные элементы крови (внутренней средой организма человека и животных) учавствуют в тромбогенезе, но для тромбоцитов (в отличие от эритроцитов и лейкоцитов) прокоагулянтная функция является главный. Тромбоциты не только лишь являются главными клеточными участниками процесса тромбообразования в артериях и необходимыми компонентами, обеспечивающими флеботромбоз, но также владеют значимым воздействием на остальные звенья гемокоагуляции, представляя активированные фосфолипидные поверхности, нужные для реализации действий плазменного гемостаза, высвобождая в причин, содействующих гиперплазии сосудистой стены. При инициации тромбогенеза происходит активация тромбоцитов (т.е. активация тромбоцитарных гликопротеинов и фосфолипаз, обмен фосфолипидов, образование вторичных посредников, фосфорилирование белков, метаболизм арахидоновой кислоты, взаимодействие актина и миозина, Nа+/Н+-обмен, экспрессия фибриногеновых рецепторов и перераспределение ионов кальция) и индукция действий их адгезии, реакции высвобождения и агрегации; при всем этом адгезия предшествует развитию реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов и является первой ступенью формирования гемостатического процесса.
При нарушении эндотелиальной выстилки субэндотелиальные составляющие сосудистой стены (фибриллярный и нефибриллярный коллаген, эластин, протеогликан и др.) вступают в контакт с кровью (внутренней средой организма) и образуют поверхность для связывания фактора Виллебранда, который не только лишь выравнивает фактор VIII в плазме, да и играет главную роль в процессе адгезии тромбоцитов, связывая субэндотелиальные структуры с сенсорами клеток. Взаимодействие тромбоцитарных рецепторов с фактором Виллебранда может быть лишь при наличии сил, создаваемых кровотоком (тока внутренней, питательной среды организма человека и животных).
Адгезия тромбоцитов к тромбогенной поверхности сопровождается их распластыванием. Этот процесс нужен для воплощения наиболее полного взаимодействия тромбоцитарных рецепторов с фиксированными лигандами, что содействует предстоящему прогрессированию тромбообразования, потому что, с одной стороны, обеспечивает наиболее крепкую связь адгезированных клеток с сосудистой стеной, а с иной стороны иммобилизованные фибриноген и фактор Виллебранда способны выступать в качестве тромбоцитарных агонистов, содействуя предстоящей активации этих клеток.
Кроме взаимодействия с чужеродной (в том числе и покоробленной сосудистой) поверхностью, тромбоциты способны прилипать друг к другу, т.е. агрегировать. Агрегацию тромбоцитов вызывают разные по собственной природе вещества, к примеру тромбин, коллаген, АДФ, арахидоновая кислота, тромбоксан А2, простагландины G2 и Н2, серотонин, адреналин, фактор активации тромбоцитов и др. Проагрегантами могут быть и вещества, отсутствующие в организме, к примеру латекс.
Как адгезия, так и агрегация тромбоцитов могут приводить к развитию реакции высвобождения — специфичного Са2+-зависимого секреторного процесса, при котором тромбоциты выбрасывают содержимое неких собственных внутриклеточных образований в экстрацеллюлярное место. АДФ, адреналин, субэндотелиальная соединительная объединённых общим происхождением и тромбин являются физиологически необходимыми агентами, индуцирующими реакцию высвобождения. Сначала высвобождается содержимое плотных гранул: АДФ, серотонин, Са2+; высвобождение содержимого б-гранул (тромбоцитарный фактор 4, в-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор роста, фактор Виллебранда, фибриноген и фибронектин) просит наиболее мощной стимуляции тромбоцитов. Липосомальные гранулки, содержащие кислые гидролазы, высвобождаются лишь в присутствии концентрированного коллагена либо тромбина. Необходимо подчеркнуть, что высвободившиеся из тромбоцитов причины содействуют закрытию недостатка сосудистой стены и развитию гемостатической пробки, но при довольно выраженном поражении сосуда предстоящая активация тромбоцитов и их адгезия к травмированному участку сосудистой поверхности сформировывает базу для развития всераспространенного тромботического процесса с следующей окклюзией сосудов.
В любом случае итогом повреждения эндотелиоцитов является приобретение интимой сосудов про коагулянтных параметров, что сопровождается синтезом и экспрессией тканевого фактора (тромбопластина) — основного зачинателя процесса свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных). Тромбопластин, который хотя и не владеет энзиматической активностью, может выступать в роли кофактора активированного фактора VII. Комплекс тромбопластин-фактор VII способен активировать как фактор X, так и фактор XI, вызывая тем генерацию тромбина, что в свою очередь индуцирует предстоящее прогрессирование реакций как клеточного, так и плазменного гемостаза.
Гемостатические реакции, совокупа которых принято именовать плазменным (коагуляционным) гемостазом и итогом которых является образование фибрина, обеспечиваются протеинами, носящими заглавие плазменных причин.
процесс протекания плазменного гемостаза можно условно поделить на три фазы.
1-ая фаза — протромбиназообразование (контактно-калликреин-кинин-каскадная активация). Эта фаза представляет собой многоступенчатый процесс, в итоге которого в крови (внутренней средой организма человека и животных) скапливается комплекс причин, способных перевоплотить протромбин в тромбин, потому комплекс именуется протромбиназой. Зависимо от пути формирования протромбиназы различают внутренний и наружный пути ее формирования. По внутреннему пути свертывание крови (внутренней средой организма человека и животных) инициируется без роли тканевого тромбопластина; в образовании протромбиназы учавствуют причины плазмы , калликреин-кининовая система и тромбоциты. В итоге инициации реакций внутреннего пути появляется комплекс причин Ха с V на фосфолипидной поверхности (3-й фактор тромбоцитов) в присутствии ионизированного кальция. Весь этот комплекс действует как протромбиназа, превращая протромбин в тромбин. Пусковым фактором этого механизма является фактор XII, который активизируется или вследствие контакта крови (внутренней средой организма человека и животных) с чужеродной поверхностью, или при контакте крови (внутренней средой организма человека и животных) с субэндотелием (коллагеном) и иными компонентами соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) при повреждении стен сосудов, или фактор XII активизируется методом его ферментативного расщепления (калликреином, плазмином, иными протеазами). Во наружном пути формирования протромбиназы главную роль играет тканевый фактор (фактор III), который экспрессируется на клеточных поверхностях при повреждении тканей и образует с фактором VIIa и ионами кальция комплекс, способный перевести фактор X в фактор Ха, который и активирует протромбин. Не считая того, фактор Ха ретроградно активирует комплекс тканевого фактора + фактора VIIa. Таковым образом, внутренний и наружный пути соединяются на факторах свертывания. Но так именуемые «мосты» меж этими способами реализуются через обоюдную активацию причин XII, VII и IX. Эта фаза продолжается от 4 мин 50 с до 6 мин 50 с.
2-ая фаза — тромбинообразование. В эту фазу протромбиназа вкупе с факторами коагуляции V, VII, X и IV переводит неактивный фактор II (протромбин) в активный фактор IIа — тромбин. Эта фаза продолжается 2 — 5 с.
3-я фаза свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) — фибринообразование. Появившийся тромбин отщепляет от молекулы фибриногена два пептида А и два В, переводит его в фибрин-мономер. Молекулы крайнего полимеризуются поначалу в димеры, потом в еще растворимые, в особенности в кислой среде, олигомеры, и фибрин-папилляры стают фибрин-полимером. Тромбин содействует превращению фактора XIII в фактор ХIIIа. Он в присутствии Са2+ изменяет фибрин-полимер из лабильной, просто растворимой фибринолизином формы в медлительно и ограниченно растворимую форму, составляющую базу кровяного сгустка. Фаза продолжается 2 — 5 с.
В процессе образования гемостатического тромба не происходит распространения тромбообразования от места повреждения стены сосуда по сосудистому руслу, потому что этому препятствуют стремительно растущий вослед за свертыванием антикоагулянтный потенциал крови (внутренней средой организма человека и животных) и активация фибринолитической системы.
Сохранение крови (внутренней средой организма человека и животных) в водянистом состоянии и регуляция скоростей взаимодействия причин во все фазы коагуляции почти во всем определяются наличием в кровотоке естественных веществ, владеющих антнкоагулянтной активностью. Жидкое состояние крови (внутренней средой организма человека и животных) достигается равновесием меж факторами, индуцирующими свертывание крови (внутренней средой организма человека и животных), и факторами, препятствующими его развитию, при этом крайние не выделяются в отдельную многофункциональную систему, потому что реализация их эффектов почаще всего невозможна без роли прокоагуляционных причин. Потому выделение антикоагулянтов, которые препятствуют активации причин свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) и нейтрализуют их активные формы, является чисто условным. Вещества, владеющие антнкоагулянтной активностью, повсевременно синтезируются в организме и с определенной скоростью выделяются в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма. К ним относятся: антитромбин III, гепарин, протеины С и S, не так давно открытый ингибитор тканевого пути свертывания — TFPI (ингибитор комплекса тканевый фактор—фактор VIIa—Ca2+), б2-макроглобулин, антитрипсин и др. В процессе свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), фибринолиза из причин свертывания и остальных белков также образуются вещества, владеющие антнкоагулянтной активностью. Антикоагулянты оказывают выраженное действие на все фазы свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), потому исследование их активности при нарушениях свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) весьма принципиально.
Опосля стабилизации фибрина, образующего вкупе с форменными элементами первичный красноватый тромб, начинаются два главных процесса посткоагуляционной фазы — спонтайный фибринолиз и ретракция, приводящие в итоге к формированию гемостатически настоящего окончательного тромба. В норме эти два процесса идут параллельно. Физиологический спонтанный фибринолиз и ретракция содействуют уплотнению тромба и выполнению им гемостатических функций. В этом процессе активное роль принимают плазмнновая (фибринолитическая) система и фибриназа (фактор ХIIIа). Спонтанный (естественный) фибринолиз отражает сложную реакцию меж компонентами плазминовой системы организма и фибрином. Плазминовая система состоит из 4 главных компонент:
1. плазминогена,
2. плазмина (фибринолизин),
3. активаторов проферментов фибринолиза и
4. ингибиторов фибринолиза.
Нарушение соотношений компонент плазминовой системы ведет к патологической активации фибринолиза.
Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз
Сосудисто-тромбоцитарный, либо первичный, гемостаз нарушают:
1. конфигурации сосудистой стены (дистрофические, иммуноаллергические, неопластические и травматические капилляропатии);
2. тромбоцитопении;
3. тромбоцитопатии, сочетание капилляропатий и тромбоцитопений.
Сосудистый компонент гемостаза
характеристики, характеризующие сосудистый компонент гемостаза
Проба щипка. Клиницист собирает под ключицей кожу в складку и делает щипок. У здоровых людей никаких конфигураций на коже не наступает ни сходу опосля щипка, ни спустя 24 ч. Но если резистентность капилляров нарушена, на месте щипка возникают петехии либо кровоподтек, в особенности ясно видимые через 24 ч.
Проба жгута. Отступив на 1,5 — 2 см вниз от ямки локтевой вены, очерчивают круг поперечником примерно 2,5 см. На плечо накладывают манжетку тонометра и делают давление 80 мм рт. ст. Давление поддерживают строго на этом же уровне в течение 5 мин. В очерченном круге подсчитывают все показавшиеся петехии.
Трактовка результатов исследования. У здоровых лиц петехии не образуются либо их не наиболее 10 (отрицательная проба жгута).
При нарушении резистентности стены капилляров количество петехии опосля проведения пробы резко увеличивается.
Тромбоцитарный компонент гемостаза
характеристики, характеризующие тромбоцитарный компонент гемостаза
Определение продолжительности кровотечения по Дуке.
Подсчет количества тромбоцитов в крови (внутренней средой организма человека и животных).
Тромбоцитарная формула.
Определение агрегации тромбоцитов с АДФ.
Определение агрегации тромбоцитов с коллагеном.
Определение агрегации тромбоцитов с адреналином.
Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином (определение активности фактора Виллебранда).
Агрегация тромбоцитов с АДФ в плазме
Процессы агрегации изучают при помощи агрегометра, отражающего ход агрегации графически в виде кривой; в качестве катализатора агрегации служит АДФ.
До прибавления проагреганта (АДФ) вероятны случайные осцилляции кривой оптической плотности. Опосля прибавления агреганта на кривой возникают осцилляции за счет конфигурации формы тромбоцитов. Осцилляции уменьшаются по амплитуде, миниатюризируется и оптическая плотность. Тромбоциты соединяются в агрегаты, и кривая идет ввысь (первичная волна). Когда подъем перебегает в «плато», происходит реакция высвобождения, и кривая еще больше поднимается ввысь (вторичная волна).
При действии малых доз АДФ на агрегатограмме регится двойная волна агрегации. 1-ая фаза (первичная волна) зависит от добавленного экзогенного АДФ, 2-ая фаза (вторичная волна агрегации) — за счет реакции высвобождения собственных агонистов, содержащихся в гранулках тромбоцитов. Вводимые снаружи огромные дозы АДФ, обычно 1*10-5М (1мкМ — 1*10-6М), приводят к слиянию первой и 2-ой волн агрегации. Для заслуги двухволновой агрегации обычно употребляется АДФ в концентрации 1*10-7М.
При анализе агрегатограмм обращают внимание на^
· общий нрав агрегации (одноволновая, двухволновая; полная, неполная; обратимая, необратимая),
· разницу меж оптической плотностью плазмы до начала агрегации и опосля заслуги наибольшей агрегации (охарактеризовывает интенсивность агрегации),
· уменьшение оптической плотности плазмы за первую минутку агрегации либо угол наклона кривой на шаге бурной агрегации (охарактеризовывает скорость агрегации).
Возникновение двухволновой агрегации при стимуляции АДФ и адреналином в концентрациях, вызывающих в норме обратимую агрегацию (1 — 5 мкМ), показывает на увеличение чувствительности тромбоцитов к сиим индукторам, а развитие одноволновой неполной (а нередко и обратимой) агрегации при стимуляции ими в концентрациях 10 мкМ и больше — на нарушение реакции высвобождения тромбоцитов. В клинических исследовательских работах принятым считается внедрение АДФ в концентрациях 1*10-5М (для заслуги одноволновой агрегации) и 1*10-7М (для заслуги двухволновой агрегации).
Результаты исследования агрегационной возможности тромбоцитов могут выражаться в процентах.
Определение агрегации тромбоцитов с разными индукторами агрегации играет самую важную роль в дифференциальной диагностике тромбоцитопатий.
Зависимо от функционально-морфологических черт тромбоцитов тромбоцитопатии делят на последующие группы.
1. Наследные дизагрегационные тромбоцитопатии без нарушения реакции высвобождения (вторичная волна). В эту группу входят:
а) тромбастения Гланцманна, для которой типично падение АДФ-зависимой агрегации, при обычной ристоцетинагрегации;
б) эссенциальная атромбия — при действии малых количеств АДФ агрегация не индуцируется, а при удвоении количества АДФ приближается к обычной;
в) аномалия Мея-Хеглина — нарушается коллагензависимая агрегация; реакция освобождения при стимуляции АДФ и ристоцетином сохранена.
2. Парциальные дизагрегационные тромбоцитопатии. В эту группу входят работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) с прирожденным недостатком агрегации с тем либо другим агрегантом либо упадком реакции высвобождения.
3. Нарушение реакции высвобождения. Для данной нам группы болезней типично отсутствие 2-ой волны агрегации при стимуляции малым количеством АДФ и адреналина. В томных вариантах отсутствуют АДФ и адреналинагрегация. Коллаген агрегация не выявляется.
4. работоспособности»>заболевания и заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), характеризующиеся неспособностью тромбоцитов копить и выделять серотонин, адреналин, АДФ и остальные причины кровяных пластинок. Лабораторно для данной нам группы свойственны понижение всех видов агрегации и отсутствие 2-ой волны агрегации.
При обретенных тромбоцитопатиях отмечают понижение агрегации в ответ на введение АДФ при пернициозной анемии, остром и приобретенном лейкозе, миеломной работоспособности»>заболевания. У нездоровых уремией при стимуляции коллагеном, адреналином АДФ-агрегация снижена. Для гипотиреоза типично понижение агрегации при стимуляции АДФ. Ацетилсалициловая кислота, пенициллин, индометацин, делагил, диуретики (а именно фуросемид при применении в больших дозах) содействуют понижению агрегации тромбоцитов, что необходимо учесть при снятие или устранение симптомов и заболевания»>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) этими продуктами.
При хирургических операциях, осложненных кровотечениями, нарушения в системе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза почти всегда обоснованы не нарушением агрегационных и остальных многофункциональных параметров тромбоцитов, а наличием тромбоцитопении той либо другой степени.
Агрегация тромбоцитов с коллагеном в плазме
Коллагениндуцированная агрегация тромбоцитов имеет довольно выраженную латентную фазу, во время которой происходит активация фосфолипазы С. Зависимо от применяемого реагента длительность данной нам фазы может составить 5 — 7 мин. Опосля окончания лаг-периода в тромбоцитах происходят процессы, приводящие к образованию вторичных посредников, вследствие что развивается секреция тромбоцитарных гранул и синтез тромбоксана А2, что сопровождается резким развитием межтромбоцитарного взаимодействия.
В лабораторно-клинической практике коллаген почаще всего употребляют в конечной концентрации 50 мкг/мл.
Раздельно исследование не назначается, а проводится в комплексе с определением агрегации тромбоцитов с АДФ и адреналином.
Агрегация тромбоцитов с адреналином в плазме
Кривая, регистрируемая при записи адреналининдуцированной агрегации, имеет две волны. Адреналин при контакте с тромбоцитами ведет взаимодействие с б2а-адренорецепторами, что вызывает ингибирование аденилатциклазы. Не исключено, что механизм, лежащий в базе реализации эффекта адреналина и развития первой волны агрегации, не зависит от образования ТХА2, реакции высвобождения либо синтеза фактора агрегации тромбоцитов, а связан со способностью этого проагреганта прямо изменять проницаемость клеточной мембраны для Са2+. Вторичная агрегация при индукции процесса адреналином является итогом развития реакции высвобождения и продукции тромбоксана А2.
Агрегация тромбоцитов с арахидоновой кислотой в плазме
Арахидоновая кислота является природным агонистом, при этом ее действие опосредовано эффектами простагландинов G2 и Н2 и тромбоксана А2 и включает активацию как фосфолипазы C с следующим образованием вторичных посредников, мобилизацией внутриклеточного кальция и расширением процесса активации клеток, так и фосфолипазы А2, что конкретно приводит к либерации эндогенной арахидоновой кислоты.
Активация тромбоцитов под действием арахидоновой кислоты происходит довольно стремительно, потому кривая, характеризующая этот процесс, почаще носит одноволновый нрав.
Для индукции агрегации тромбоцитов арахидоновая кислота употребляется в концентрациях 1*10-3 — 1*10-4М. При работе с арахидоновой кислотой следует учесть, что на воздухе это вещество весьма стремительно окисляется.
Рекомендуется выполнение агрегации с арахидоновой кислотой в вариантах использования фармацевтических средств, влияющих на реакцию агрегации (к примеру, ацетилсалициловая кислота, пенициллин, индометацин, делагил, диуретики), что необходимо учесть при оценке результатов исследовательских работ.
Агрегация тромбоцитов с ристоцетином в плазме
Активность фактора Виллебранда в норме — 58 — 166 %.
Фактор VIII свертывания плазмы — антигемофильный глобулин А — циркулирует в крови (внутренней средой организма человека и животных) в виде комплекса из 3-х субъединиц, обозначаемых
· VIII-к (коагулирующая единица),
· VIII-АГ (главный антигенный маркер) и
· VIII-фВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ).
Считают, что VIII-фВ регулирует синтез коагуляционной части антигемофильного глобулина (VIII-к) и участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе.
При работоспособности»>заболевания Виллебранда понижается активность как VIII-фВ, участвующего в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе и являющегося главным маркером комплекса фактора VIII (фактор Виллебранда), так и VIII-к. При всем этом заболевании нарушается ристоцетинагрегация тромбоцитов.
Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином в плазме применяется для количественной оценки фактора Виллебранда. Установлена линейная зависимость меж степенью ристоцетиновой агрегации и количеством фактора Виллебранда. При работоспособности»>заболевания Виллебранда отмечается нарушение ристоцетинагрегации при обычном ответе на действие АДФ, коллагена и адреналина. Нарушение ристоцетинагрегации выявляется и при макроцитарной тромбодистрофии Бернара-Сулье (отсутствие на мембране тромбоцитов рецепторов ристоцетиновой агрегации). Дифференциальным тестом является тест с добавлением обычной плазмы: при заболевания Виллебранда опосля прибавления обычной плазмы ристоцетинагрегация нормализуется, в то время как при синдроме Бернара-Сулье нормализации не происходит.
исследование может употребляться в дифференциальной диагностике меж прирожденной гемофилией А (недочет фактора VIII) и заболеванием Виллебранда. При гемофилии резко снижено содержание VIII-к, а содержание VIII-фВ находится в границах нормы. Эта разница приводит к различию клинических форм геморрагического диатеза: гематомная форма возникает при гемофилии, а петехиально-гематомная — при работоспособности»>заболевания Виллебранда.
Плазменный (коагуляционный) гемостаз
Оценка первой фазы плазменного гемостаза — образования протромбиназы
характеристики, характеризующие первую фазу:
время свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных).
Активированное частичное тромбопластиновое время.
Активность XII фактора.
Активность XI фактора.
Активность IX фактора.
Активность VIII фактора.
Активность X фактора.
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Обычные характеристики АЧТВ — 25 — 35 с.
АЧТВ — один из более ценных общих тестов для получения представления о системе свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных). АЧТВ — тест, выявляющий только плазменные недостатки внутренней системы активации X фактора в первой (образование протромбиназы) фазе свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных). Удлинение АЧТВ отражает недостаток плазменных причин (не считая VII и ХШ) и наблюдается при их значимом (ниже 25 — 10%) понижении. Удлинение АЧТВ показывает на доминирование гипокоагуляции.
Предпосылки, приводящие к удлинению АЧТВ:
· нарушение характеристик АЧТВ при обычном протромбиновом и тромбиновом времени наблюдается лишь при недостатке либо ингибиции причин VIII, IX, XI, XII, также прекалликреина и высокомолекулярного кининогена. Из этих форм патологии более нередко встречаются и сопровождаются выраженной кровоточивостью недостаток и/либо ингибиция причин VIII и IX, что типично для гемофилии А и В, также недостаток фактора Виллебранда. Наиболее изредка в крови (внутренней средой организма человека и животных) ранее здоровых лиц возникают иммунные ингибиторы фактора VIII;
· замедление свертывания как в АЧТВ, так и протромбиновом тесте при обычном тромбиновом времени и уровне фибриногена наблюдается при недостатке причин X, V, II, также при действии непрямых антикоагулянтов;
· удлинение протромбинового времени при обычных показателях АЧТВ и тромбинового времени типично лишь для недостатка фактора VII;
· удлинение АЧТВ, протромбинового и тромбинового времени наблюдается при глубочайшей гипофибриногенемии, лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) активаторами фибринолиза. Удлинение времени свертывания лишь в тромбиновом тесте типично для дисфибриногенемии и нарушений полимеризации фибрин-мономеров;
· афибриногенемия и гипофибриногенемия, как прирожденные, так и связанные с томными поражениями печени, сопровождаются удлинением АЧТВ;
· при проведении гепаринотерапии удлиняются АЧТВ, протромбиновое и тромбиновое время. Принципиальное значение придается определению АЧТВ при снятие либо устранение симптомов и процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и совсем вопросец толерантности к гепарину быть может уточнен методом повторного определения АЧТВ за 1 ч до еще одного введения гепарина. Если АЧТВ в это время окажется удлиненным наиболее чем в 2,5 раза по сопоставлению с нормой, констатируют завышенную чувствительность к гепарину, понижают дозу гепарина либо наращивают интервал меж его введениями;
· удлинение АЧТВ может свидетельствовать о наличии у пациента волчаночного антикоагулянта при отсутствии нарушений остальных характеристик коагулограммы.
Укорочение АЧТВ свидетельствует о доминировании гиперкоагуляции и отмечается в первой (гиперкоагуляционной) фазе острого ДВС-синдрома.
Фактор XII (Хагемана)
Активность фактора XII в плазме в норме — 65 — 150%.
Фактор XII — фактор контакта Хагемана — сиалогликопротеид, активирующийся коллагеном, контактом с чужеродной поверхностью, адреналином и протеолитических ферментов (а именно плазмином).
Фактор XII — зачинатель снутри сосудистой коагуляции; не считая того, фактор ХIIа переводит прекалликреины плазмы в ферменты калликреины. Активный фактор XII служит активатором фибринолиза.
При недостатке фактора XII в коагулограмме увеличено время свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) и АЧТВ без признаков кровоточивости.
В медицинской практике определение активности фактора XII употребляется для диагностики прирожденного недостатка этого фактора. Недостаток фактора XII должен быть заподозрен постоянно, когда определяется существенное удлинение времени свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) и АЧТВ. Почти всегда недостаток Хагемана наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Меж степенью нарушения свертываемости крови (внутренней средой организма человека и животных) и недостатком фактора XII имеется серьезное соответствие: при резко выраженной гипокоагуляции уровень активности этого фактора в плазме не превосходит 2% и почаще бывает ниже 1%; при умеренном нарушении свертываемости он колеблется от 3 до 9%. Если активность фактора XII в плазме составляет 10% и наиболее, время свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных), АЧТВ и остальные испытания нормализуются.
Обретенная дефицитность фактора XII охарактеризовывает коагулопатию употребления вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Фактор XI (антигемофильный фактор С)
Активность фактора XI в плазме в норме — 65 — 135 %.
Фактор XI — антигемофильный фактор С — гликопротеид. Активная форма этого фактора (ХIа) появляется при участии причин XIIа, Флетчера и Фитцжеральда-Фложе. Форма ХIа активирует фактор IX. При недостатке фактора XI в коагулограмме удлинено время свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) и АЧТВ.
В медицинской практике определение активности фактора XI употребляется для диагностики гемофилии С и для того, чтоб отдифференцировать недостаток фактора XI от недостатка фактора XII.
Прирожденную дефицитность фактора XI именуют заболеванием Розенталя, либо гемофилией С. Это наследное работоспособности почаще выявляют у евреев и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Хворают мужчины и дамы. Кровоточивость в главном отмечается опосля травм и операций.
Обретенная дефицитность фактора XI отмечается при ДВС-синдроме вследствие его употребления, при приеме антикоагулянтов, при внутривенном внедрении декстрана.
Малый гемостатический уровень активности фактора XI в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций — 15 — 25%, при наиболее низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений очень велик. Малый гемостатический уровень активности фактора XI в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 5 — 15%, при наиболее низкой активности остановка кровотечения без введения нездоровому фактора XI невозможна.
Фактор IX (Кристмас-фактор)
Активность фактора IX в плазме в норме — 60 — 140 %.
Фактор IX (Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В) относится к в-глобули-нам, воспринимает активное роль в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза. Фактор IX появляется в печени. Потому его содержание в крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых гепатитами, циррозами печени, также у принимающих производные дикумарина и индадиола понижается. Выработка фактора IX регулируется геном в Х-хромосоме, в локусе, отстоящем от гена главного фермента синтеза фактора VIII. Этот ген мутирует в 7 — 10 раз пореже, чем ген фермента синтеза фактора VIII. Вот почему из всех гемофилии гемофилия А находится у 87 — 94% нездоровых, а гемофилия В (прирожденный недочет фактора IX — болезнь Кристмаса) — у 8 — 15% нездоровых.
В процессе свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) фактор IX не потребляется.
Определение фактора IX играет самую важную роль в диагностике гемофилии В. С недостатком фактора IX связывают большая часть кровотечений при острых заболеваниях печени.
Зависимо от уровня фактора IX делят последующие клинические формы гемофилии В:
1. очень томная форма — концентрация фактора IX от 0 до 1%,
2. томная форма — от 1 до 2%,
3. средней тяжести — от 2 до 5%,
4. легкая форма либо субгемофилия — от 6 до 24%.
У нездоровых легкой формой клинические проявления крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций — 20 — 25%, при наиболее низкой активности риск развития послеоперационных кровотечений очень велик. Малый гемостатический уровень фактора IX в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 10 — 15%, при наиболее низком содержании остановка кровотечения без введения нездоровому фактора IX невозможна.
Обретенный недостаток фактора IX находится при заболеваниях печени, работоспособности»>заболевания Гоше, у нездоровых с нефротическим синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом).
Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)
Активность фактора VIII в плазме в норме — 60 — 145%.
Фактор VIII свертывания плазмы — антигемофильный глобулин А — циркулирует в крови (внутренней средой организма человека и животных) в виде комплекса из 3-х субъединиц, обозначаемых:
VIII-к (коагулирующая единица),
VIII-АГ (главный антигенный маркер) и
VIII-фВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ).
Считают, что VIII-фВ регулирует синтез коагуляционной части антигемофильного глобулина (VIII-к) и участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Фактор VIII синтезируется в печени, селезенке, клеточках эндотелия, лейкоцитах, почках и воспринимает роль в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза.
Определение фактора VIII играет самую важную роль в диагностике гемофилии А.
Развитие гемофилии А обосновано прирожденным недочетом фактора VIII. При всем этом в крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых фактора VIII нет (гемофилия А-) либо он находится в функционально плохой форме, которая не может принимать роли в свертывании крови (внутренней средой организма человека и животных) (гемофилия А+). Гемофилия А- встречается у 90 — 92% нездоровых, а гемофилия А+ — у 8 — 10. У нездоровых гемофилией резко снижено содержание в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) VIII-к, а концентрация в ней VIII-фВ находится в границах нормы. Потому время продолжительности кровотечения при гемофилии А находится в нормативных границах, а при работоспособности»>заболевания Виллебранда — удлинено.
Гемофилия А — наследное социально полезной деятель»>болезнь, но у 20 — 30% нездоровых гемофилией домашний анамнез со стороны родственников мамы никакой инфы не дает. Потому определение активности фактора VIII имеет огромную диагностическую Ценность.
Зависимо от уровня активности фактора VIII делят последующие клинические формы гемофилии А:
· очень томная форма (активность фактора VIII от 0 до 1%);
· томная форма (активность фактора VIII от 1 до 2%);
· средней тяжести (активность фактора VIII от 2 до 5%);
· легкая форма, либо субгемофилия (активность фактора VIII от 6 до 24%).
Около трети носителей гемофилии А имеют уровень активности фактора VIII меж 25 и 49%. У нездоровых легкой формой и носителей гемофилии А клинические проявления работоспособности»>травм и хирургических вмешательств.
Малый гемостатический уровень активности фактора VIII в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций — 25%, при наиболее низком содержании риск развития послеоперационных кровотечений очень велик. Малый гемостатический уровень активности фактора VIII в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 15 — 20%, при наиболее низком содержании остановка кровотечения без введения нездоровому фактора VIII невозможна. При крови (внутренней средой организма человека и животных). Содержание фактора VIII понижается при работоспособности»>заболевания Виллебранда, также при наличии специфичных крови (внутренней средой организма человека и животных) причин ее свертывания выделяют клинические формы гемофилии А, В, С:
· очень томная форма — активность фактора VIII (IX и XI) от 0 до 1 %;
· томная форма — активность фактора VIII (IX и XI) от 1 до 2%;
· средней тяжести — активность фактора VIII (IX и XI) от 2 до 5%;
· легкая форма, либо субгемофилия, — активность фактора VIII (IX и XI) от 6 до 24%;
· малый гемостатический уровень — активности фактора VIII (IX) в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций — 25%, для фактора XI — 5 — 15%.
В медицинской практике весьма принципиально отдифференцировать гемофилию от характеристики, характеризующие вторую фазу:
Протромбиновое временя.
Активность V фактора.
Активность VII фактора.
Активность II фактора.
Протромбиновое время
Протромбинове время для взрослых в норме 11 — 15 с, для новорожденных — 13 — 18 с.
Протромбиновое время (ПВ) охарактеризовывает первую (протромбинообразование) и вторую (тромбинообразование) фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса (причин VII, V, X и фактически протромбина — фактора П).
Повышение протромби новейшего времени гласит о наклонности к гипокоагуляции и может зависеть от разных обстоятельств:
· дефицитность 1-го либо нескольких причин протромбинового комплекса при таковых редчайших наследных коагулопатиях, как гипопроконвертинемия (недостаток фактора VII) и гипопротромбинемия (недостаток фактора II);
· отмечаемое время от времени при амилоидозе повышение протромбинового времени, связанное с недостатком фактора X, который поглощается амилоидом, а при нефротическом синдроме — с недостатком причин VII и V, которые выделяются с мочой;
· синтез причин протромбинового комплекса в клеточках печени, при заболеваниях которой количество их понижается, и протромбиновое время в определенной степени может служить показателем многофункционального состояния печени. Повышение протромбинового времени отмечается при острых гепатитах, приобретенных гепатитах, циррозах печени, при подострой дистрофии печени и остальных поражениях паренхимы печени и является нехорошим прогностическим, признаком. При всем этом предпосылкой роста протромбинового времени может стать и развивающееся в итоге уменьшения поступления желчи в кишечный тракт нарушение всасывания витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К, который нужен для синтеза причин протромбинового комплекса. Такая же причина роста протромбинового времени и при механической желтухе;
· энтеропатия и пищеварительные дисбактериозы, ведущие к дефицитности витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К, также могут сопровождаться повышением протромбинового времени;
· при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) антагонистами витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К — антикоагулянтами непрямого деяния — нарушается конечный шаг синтеза причин протромбинового комплекса, и протромбиновое время удлиняется. время возрастает в 2 раза;
· потребление причин протромбинового комплекса при остром ДВС-синдроме ведет к преждевременному повышению протромбинового времени (в 2 раза и наиболее);
· при приобретенном панкреатите, раке поджелудочной железы и желчного пузыря увели чение протромбинового времени быть может результатом поражения печени и(либо) развития ДВС-синдрома;
· афибриногенемия, гипофибриногенемия (понижение содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) фибриногена до 1 г/л и ниже), также лишнее содержание гепарина в крови (внутренней средой организма человека и животных) ведут к повышению протромбинового времени;
· удлинение протромбинового времени выявляется при острых и приобретенных лейкозах вследствие развития ДВС-синдрома;
· увеличение уровня антитромбина либо антитромбопластина в крови (внутренней средой организма человека и животных) также ведет к удлинению протромбинового времени;
· целая группа фармацевтических препаратов способна удлинять протромбиновое время: ацетогексамид, анаболические стероиды, лекарства, ацетилсалициловая кислота (в огромных дозах), слабительные средства, метотрексат, никотиновая кислота, хинидин, хинин, тиазидные диуретики, толбутамид.
Укорочение протромбинового времени гласит о наклонности к гиперкоагуляции и быть может отмечено в исходных стадиях тромбоза глубочайших вен нижних конечностей, при полицитемии, в крайние месяцы беременности. Укорочение протромбинового времени вызывают последующие фармацевтические препараты: ацетилсалициловая кислота (в маленьких дозах), меркаптопурин, пероральные контрацептивы.
Определению протромбинового времени отводится ведущая роль в контроле за пероральной антикоагулянтной оздоровление»>время зависит от чувствительности применяемого для этих целей тромбопластина. Различные тромбопластины различают по ISI (International Sensitivity Index — Интернациональный индекс чувствительности), который прилагается к описанию всякого набора. В 1983 г. ВОЗ вместе с Интернациональным обществом тромбоза и гемостаза приняли тромбопластин из мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) человека за референтный и установили, что ISI этого тромбопластина равен 1,0 (Интернациональный референтный продукт Глобальной организации здравоохранения). Все остальные коммерческие тромбопластины калибруются по нему, и для всякого определяется своя чувствительность (ISI). Для сопоставления результатов исследования протромбинового времени у нездоровых, получающих пероральную антикоагулянтную терапию (работать с тромбопластином, имеющим ISI меньше 1,5. Кроличьи тромбопластины имеют ISI = 2,0 — 3,0.
Основная задачка мониторинга приема пероральных антикоагулянтов — это предупреждение кровотечения. До крайнего времени рекомендовали поддерживать протромбиновое время при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) непрямыми антикоагулянтами в 2 — 2,5 раза длиннее нормы (кроличий тромбопластин). Но это время оказалось очень огромным, что нередко приводило к кровотечениям. В истинное время имеется тенденция к переходу на наиболее куцее время. ВОЗ разработаны советы для контроля уровня антикоагулянтов, выраженные в INR
Фактор VII (проконвертин)
Активность фактора VII в плазме в норме — 65 — 135%.
Фактор VII (проконвертин, либо конвертин) относится к б2-глобулинам и синтезируется в печени при участии витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К. В главном участвует в образовании тканевой протромбиназы и превращении протромбина в тромбин. Период его полураспада составляет 4 — 6 ч (самый маленький период полураспада у причин свертывания).
Прирожденный недочет фактора VII обуславливает развитие геморрагического диатеза (болезнь Александера).
Обретенные формы гипопроконвертинемии встречаются у малышей в 1-ые деньки жизни, у нездоровых с поражением печени, также в итоге деяния непрямых антикоагулянтов. Отмечается понижение активности проконвертина в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) у нездоровых вирусным гепатитом, циррозом печени, при остром спиртном гепатите, приобретенном персистирующем гепатите. У нездоровых с циррозом печени просматривается ясная связь меж понижением уровня проконвертина и тяжестью процесса. Из-за недлинного периода полураспада понижение активности проконвертина является наилучшим маркером развития печеночной дефицитности.
Малый гемостатический уровень активности фактора VII в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций составляет 10 — 20%, при наиболее низком содержании риск развития послеоперационных кровотечений очень велик. Малый гемостатический уровень активности фактора VII в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 5 — 10%, при наиболее низком содержании остановка кровотечения без введения нездоровому фактора VII невозможна.
При ДВС-синдроме, начиная со II стадии, ясно понижается активность фактора VII вследствие коагулопатии употребления.
Фактор V (проакцелерин)
Активность фактора V в плазме в норме — 0,5 — 2,0 кЕД/л, либо 60 — 150%.
Фактор V (проакцелерин) — белок, на сто процентов синтезируемый в печени. В отличие от остальных причин протромбинового комплекса (II, VII и X) его активность не зависит от витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К. Он нужен для образования внутренней (кровяной) протромбиназы, активируя фактор X для перевоплощения протромбина в тромбин. В вариантах недостатка фактора V в различной степени нарушаются наружный и внутренний пути образования протромбиназы. В коагулограмме это проявляется повышением протромбинового времени; АЧТВ и тромбиновое время остаются в границах нормы.
Непрямые антикоагулянты не оказывают приметного воздействия на содержание фактора V в крови (внутренней средой организма человека и животных).
Активность проакцелерина определяют для выявления как прирожденного, так и обретенного недостатка фактора V.
Наследный недостаток фактора V проявляется парагемофилией (болезнь Оурена).
Активность фактора V приметно понижается при томных формах острого вирусного гепатита и при переходе острого гепатита в приобретенный. При циррозе печени наблюдается ясное понижение содержания в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) проакцелерина. При неосложненной механической желтухе активность фактора V понижается, но некординально; при вторичном вовлечении в процесс печени отмечается ясное понижение фактора V.
Малый гемостатический уровень активности фактора V в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций составляет 25%, при наиболее низком содержании риск развития послеоперационных кровотечений очень велик. Малый уровень активности фактора V в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 5 — 15%, при наиболее низком содержании остановка кровотечения без введения нездоровому фактора V невозможна. При ДВС-синдроме, начиная со II стадии, отмечается ясное понижение фактора V за счет его употребления.
Фактор II (протромбин)
Активность фактора II в плазме в норме — 0,5 — 1,5 кЕД/л, либо 60 — 150%.
Фактор II относится к эуглобулинам, являясь гликопротеидом. Под действием причин Ха и V, фосфолипидов и кальция протромбин расщепляется, образуя тромбин. Фактор II синтезируется в печени при участии витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К.
Уровень содержания протромбина либо его многофункциональная полноценность понижается при эндо- и экзогенной дефицитности витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) К, когда синтезируется плохой протромбин, что наблюдается при томных поражениях печени и желудочно-кишечного тракта. Отмечаются и прирожденные недостатки фактора II. Непрямые антикоагулянты понижают содержание фактора II в крови (внутренней средой организма человека и животных) за счет подавления его синтеза.
На основании содержания протромбина можно судить о многофункциональном состоянии печени. Понижение содержания протромбина при заболеваниях печени наблюдается существенно почаще, чем удлинение протромбинового времени.
Время свертывания крови (внутренней средой организма человека и животных) нарушается только при концентрации протромбина ниже 40%. Малый уровень активности протромбина в крови (внутренней средой организма человека и животных) для выполнения операций — 20 — 40%, при наиболее низком содержании риск развития послеоперационных кровотечений очень велик.
Малый уровень активности протромбина в крови (внутренней средой организма человека и животных) для остановки кровотечения — 10 — 15%, при наиболее низком содержании остановка кровотечения без введения нездоровому протромбина невозможна. При ДВС-синдроме, начиная со II стадии, отмечается ясное понижение протромбина за счет его употребления.
Завышенный уровень фактора II содействует развитию тромбозов.
Оценка третьей фазы плазменного гемостаза — образования фибрина
характеристики, характеризующие третью фазу:
1. Концентрация фибриногена в плазме.
2. Активность XIII фактора в плазме.
3. Тромбиновое время.
Фибриноген
Фибриноген (фактор I) — белок, синтезирующийся в печени. В крови (внутренней средой организма человека и животных) он находится в растворенном состоянии, но в итоге ферментативного процесса под действием тромбина и фактора ХIIIа может преобразовываться в нерастворимый фибрин.
Увеличение концентрации фибриногена либо ее понижение отмечено при последующих состояниях и заболеваниях:
гиперкоагулемия при разных стадиях тромбоза, инфаркте миокарда, в крайние месяцы беременности, опосля родов, опосля хирургических операций;
воспалительные процессы, при пневмониях. Употребляют определение концентрации фибриногена в плазме наряду с определением СОЭ для контроля за течением воспалительного процесса;
неопластические процессы, при раке легкого;
легкие формы гепатита (концентрация фибриногена быть может повышена). Томные поражения печени (острый гепатит, цирроз) сопровождаются понижением концентрации фибриногена;
наследные афибриногенемии и гипофибриногенемии, первичный фибринолиз (концентрация фибриногена снижена);
ДВС-синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), при котором конфигурации концентрации фибриногена зависят от формы и стадии процесса. В вариантах приобретенной формы ДВС-синдрома, в I стадии острого ДВС-синдрома концентрация фибриногена повышена. Выявляющееся позже понижение концентрации фибриногена гласит о переходе процесса в последующие (II и III) стадии и разъясняется завышенным его потреблением. Во II стадии ДВС-синдрома концентрация фибриногена понижается до 0,9 — 1,1 г/л, а в III становится наименее 0,5 г/л либо он не определяется. Оценивая результаты исследовательских работ, нужно принимать во внимание не только лишь абсолютное, да и относительное понижение концентрации фибриногена по сопоставлению с первоначальными, завышенными цифрами. Выраженное прогрессивное понижение концентрации фибриногена во II — III стадиях острого ДВС-синдрома расценивается как неблагоприятный признак, улучшение же состояния сопровождается ее увеличением.
Фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор)
Активность фактора XIII в плазме в норме — 100%.
Фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор, фибриназа, фактор Лаки-Лоранда) относится к в2-гликопротеидам. Определяется в сосудистой стене, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном.
Фактор XIII под воздействием тромбина преобразуется в активную форму ХIIIа, которая при формировании фибринового сгустка обеспечивает образование наиболее тесновато соединенных перекрестно связанных форм фибрина. Фибриноген же, свертывание которого вызвано незапятнанным тромбином, дает рыхлую форму фибрина. Тромбы, образованные в присутствии фибриназы, весьма медлительно подвергаются лизису. При понижении активности фактора XIII сгустки весьма стремительно распадаются, даже если фибринолитическая активность крови (внутренней средой организма человека и животных) обычная. При повреждении стены кровеносного сосуда фактор XIII участвует в процессе агрегации и адгезии кровяных пластинок. Установлено, что понижение активности фибриназы сопровождается уменьшением адгезивности и агрегации тромбоцитов, а при повышении активности фибриназы эти характеристики тромбоцитов, напротив, увеличиваются.