Загрузка...
Учебная работа. Генетические аспекты метаболического синдрома
Генетические нюансы метаболического синдрома
В крайнее время возникли бессчетные научные работы, посвящённые генетическим аномалиям при которых нарушается обмен липидов и глюкозы, принимающих роль в патогенезе ожирения, ИНСД (Инсулиннезависимый сладкий диабет), ИБС (Ишемическая болезнь сердца) и АГ (Артериальная гипертензия). Считают, что генетические нарушения либо содействуют ИС (Инсулинорезистентности),либо понижают возможность компенсации разных нарушений, вызывающих ИР.
Инсулинорезистентность — это состояние нарушенного био ответа тканей на действие инсулина. При ИР понижается био ответ на физиологическую концентрацию инсулина. При сочетании с сладким диабетом 2-го типа и нарушением толерантности к глюкозе, с дислипидемией гиперурикемией и гипертонией, т.е. главными компонентами МС, частота выявления составляет 95%, это свидетельствует о том, 100 реальным ведущим механизмом развития МС является ИР.
Генетические причины развития могут заключаться в конституциональных особенностях состава мышечных волокон, распределении жира, активности и чувствительности к инсулину главных ферментов углеводного и жирового обменов.
По данным Е.Е. Гогина (1997г.), главным патогенетическим механизмом метаболической гипертензии оказался генетический недостаток, связанный с недостатком у этих лиц генов, ответственных за формирование инсулиновых рецепторов на клеточных мембранах. Клеточки способны извлечь меньше глюкозы при её обычном содержании в крови (внутренней средой организма человека и животных), в связи, с чем возникает компенсаторная гипергликемия. С годами у этих лиц возникает Потребность в завышенной продукции инсулина, что ведёт к нарушению в липидном обмене.
Наследный нрав ИР и ИНСД подтверждён наблюдениями за монозиготными близнецами, у каких сопряженность по этому заболеванию добивается 90%.
Установлено, что ген, ответственный за синтез инсулиновых рецепторов размещен на маленьком плече 19-ой хромосомы.
Понятно, что В3-адренорецептор активирует гормончувствительную липазу, которая приводит к гидролизу триглицеридов с освобождением жирных кислот. В 1998 году в работе E.Garcia-Rubi и соавт. был идентифицирован полиморфизм структуры В3-адренорецептора (подмена триптофана аргинином в 64 кодоне) и устанавливает связь данной мутации с развитием ИР. Российский исследователь А.В.Жуков и др. (1999) подтверждают, что мутация Trp64Arg в гене В3-адренорецептора может играться определённую роль в формировании нарушения чувствительности рецепторов периферических тканей к инсулину.
Исследователи A.E.Pontiroli и соавт. (1996) считают, что ИР быть может обоснована конфигурацией структуры транспортного белка GLUT I. По данным T.S.Tsao и соавт.(1997), ИР быть может также обоснована уменьшением концентрации GLUT 4 в жировой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) при обычном его содержании в скелетных мышцах.
Проведённые исследования C.Yokoyama и соавт.(1993) установили связь меж количеством адипоцитов и липидным обменом при выделении гена ADD1/SREBP1, который сразу влияет на перевоплощение фибробластов в адипоциты, и на синтез жирных кислот и холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ).
Найден полиморфизм гена глюкокортикоидного сенсора, который в связи с повышением секреции кортизола, Также полиморфизм в допаминовых сенсорах гена, которые могут быть соединены с активностью СНС при МС. Оборотная связь меж гипоталамо-надпочечниковой системой оказывается неэффективной в связи с полиморфизмом в 5-ом локусе глюкокортикоидного сенсора. Это нарушение сопровождается абдоминальным нарушением и ИР, также наблюдается у 14% мужского населения Швеции.
На генном уровне может закрепляться и резерв компенсации патологического деяния ИР, к примеру в случае ИНСД это многофункциональная возможность панкреатических b-клеток, при АГ компенсаторную роль могут играться системы синтеза предсердного Naдиуретического пептида и остальных депрессорных причин, при ИБС — индивидуальности строения сосудов миокарда.
Таковым образом, МС — это многогранный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), который у всякого субъекта зависимо от персональной генетической расположенности и весеннего действия (понижения физической активности, переедание) может проявиться разными болезнями. При наличии ИР последовательность событий можно представить последующим образом:
Чтоб восполнить имеющийся недостаток био деяния инсулина, В-клетки поджелудочной железы должны прирастить секрецию инсулина — развивается компенсаторная гиперинсулинэмия(ГИ). С одной стороны, это следует разглядывать как адаптационный пресс, в итоге которого ГИ предутверждает развитие нарушения толерантности к глюкозе и сладкого диабета 2-го типа, с иной стороны, нрав данной адаптации контролируется наследным фактором.
У здоровых лиц ГИ может не иметь значения, в то время как у на генном уровне предрасположенных может проявиться клинически. Так у лиц, являющихся носителями гена ограничивающего способность В-клеток поджелудочной железы наращивать секрецию инсулина (ген диабета), повышение ИР ведёт к ИНСД. При обладании сверхэкспрессивным геном, управляющим натрий-водородным клеточным насосом при ГИ, может развиться внутриклеточное скопление Na+ и Ca+, повышению чувствительности клеток действию ангиотензина и норадреналина, а в итоге — артериальная гипертензия. Проведённые исследования проявили, что если преобладают первичные наследные конфигурации, ГИ может повлиять на соответственный ген и вызвать генотип, характеризующийся увеличением уровня ЛПНП и понижением ЛПВП.
Таковым образом, можно заключить, что, видимо, у лиц с наследственно нарушенными способностями компенсации метаболизма манифестация болезней, связанных с МС, может наблюдаться даже при слабо выраженной ИР в наиболее малом возрасте и при массе тела близкой к норме. С резервом тех либо других мутаций, быть может связан и диапазон болезней, ведущих к МС.