Учебная работа. Гиполипидемические средства

Учебная работа. Гиполипидемические средства

Министерство образования и науки Украины

Украинский муниципальный химико-технологический институт

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: “Гиполипидемические средства”

Выполнила ст гр 4-Ф-40 Галутва Ю.В.

Проверил к.х.н.,доцент Ничволода В.М.

Днепропетровск

2005 г

Оглавление

• Введение 3
• 1. Общие положения. липофильный спирт. 5
• 2. История вопросца 17
• 3. Систематизация 22
• 3.1. Систематизация по хим строению 22
• 3.2. систематизация по механизму деяния 22
• 4. Механизм био деяния 23
• 4.1. Медикаментозная гиполипидемическая оздоровление»>кислота (НК) 33
• 4.5. Производные фиброевой кислоты 36
• 4.6. Пробукол 39
• 4.7. Комбинированная медикаментозная больше, тем лучше? 44
• 5. Методы получения 50
• 6. Фармакологический анализ 52
• 7. Таблица гиполипидемических препаратов 53
• 8. Литература 59
• Введение
• Патология органов кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) и сердечно-сосудистой системы занимает 1-ое пространство в структуре заболеваемости населения Украины. Смертность от данных болезней в нашей стране составляла на 1 января 2001 года 937 на 100 тыс. населения, в то время как в странах Евро Союза — 270,1 на 100 тыс. населения. Лидируют артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Главным фактором риска развития ИБС является гиперлипопротеидемия (гиперхолестеринемия), которую выявляют наиболее чем у 27% взрослого населения Украины, при этом на диспансерном учете по поводу гиперхолестеринемии состоит только 1,3% [1].
• В истинное время употребляется 5 главных классов фармацевтических средств, используемых с учетом механизма их деяния, эффективности и наличия побочных эффектов, также противопоказаний при том либо ином типе дислипидемии:
• -статины;
• -никотиновая кислота и ее производные;
• -фибраты;
• -секвестранты желчных кислот;
• -антиоксиданты.
• На нынешний денек воздействие на общую смертность от сердечно-сосудистых болезней и риск развития сердечно-сосудистых осложнений доказано лишь для препаратов из группы статинов.
• В Украине на сегодняшний шаг используют 4 продукта статинов(табл.1)
• Таблица 1

Препараты статинов, разрешенные к применению в Украине

Код по АТС (то есть автоматическая телефонная станция)

Международное заглавие

Запатентованное заглавие

Производитель

С10А А01

Симвастатин

Вазилип

KRKA

Зокор

Merck Sharp & Dohme

Симвакор-Дарница

ФФ «Дарница»

Симгал

Ivax CR

С10А А02

Ловастатин

Азтатин

Sun

Мевакор

Merck Sharp & Dohme

Ловастатин-КМП

Киевмедпрепарат

Ловамег

Alembic Chemical Work

С10А А03

Правастатин

Липостат

Bristol Myers Squibb

С10А А06

Аторвастатин

Липримар

Pfizer

Статистические данные демонстрируют, что по возрастному признаку пользователи статинов распределились на группы, как показано на рис. 1, при всем этом 56,67% составляли мужчины, а 43,33% — дамы. И хотя, согласно исследованиям, болезням сердечно-сосудистой системы больше подвержены представители мужского пола, их маленькое доминирование в числе респондентов разъясняется большей толерантностью дам к какого-нибудь рода исследованиям.

Рис. 1. Распределение респондентов — потребителей фармацевтических препаратов-статинов по возрасту

1. Общие положения. липофильный спирт.

Холестериновая угроза. Миф либо действительность?
В подавляющем большинстве случаев недочет кровоснабжения разных органов является следствием ишемической заболевания, которая в мире держит грустное Лидерство посреди обстоятельств, вызывающих погибель человека. термин «ишемия (Ишемия (лат. ischaemia, — задерживаю, останавливаю — ткани или органа)» происходит от греческих слов «ischo» — «задерживаю» и «haima» — «кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов)». Развитие этого поверхности кровеносных сосудов начинает откладываться жироподобное вещество находящийся в клеточных мембранах всех {живых} организмов кроме безъядерных»> содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных»>холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных). К холестерол др.-греч. — желчь и — твёрдый — органическое соединение (Холестерин, холестерол др.-греч. — желчь и — твёрдый — органическое соединение, природный жирный (липофильный) спирт, содержащийся в клеточных мембранах живых организмов) присоединяются ионы кальция и некие находящиеся в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) белки, а именно фибриноген и фибрин. Так появляется нечто вроде плотины — так именуемая атероматозная бляшка. атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), практически хрустят под хирургическими ножницами при вскрытиях, так их стены пропитаны солями кальция. В норме же кровеносные сосуды должны быть гибкими и гладкими изнутри.
Иногда атероматозных бляшек становится так много, что они практически закупоривают сосуд. Клеточки близкорасположенной области начинают «задыхаться» от недочета питания и кислорода. Если это клеточки сердца, то они подают сигналы волнения — у человека появляются приступы неожиданной боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) в груди. Начинается стенокардия, которую в народе назвали грудной жабой. Полная закупорка сосуда вызывает инфаркт.
склероз является предпосылкой самых различных томных болезней. Не считая ишемической поражения сосудов мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), которые ведут к ишемическому инфаркту. В итоге атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) происходят нарушения периферического кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), томным следствием которого является гангрена конечностей. склероз — совсем не болезнь конца XX и начала XXI вв. Во всех вариантах, когда докторы в прошедшем констатировали погибель людей от апоплексического удара либо от «разрыва сердца», речь, в общем, шла о последствиях ишемической работоспособности»>заболевания, лишь ранее таковой термин просто не употреблялся.
Первопричиной повреждений кровеносных сосудов является несчастный находящийся в клеточных мембранах всех {живых} организмов кроме безъядерных»> липофильный спирт (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных). Несчастный, поэтому что упоминание о нем можно найти на упаковках почти всех пищевых товаров — обычно пишут, что в продукте люди, заботящиеся о собственном здоровье, стараются придерживаться диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком) с наименьшим количеством этого природного жира.
Связь атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа). Позднее японские ученые вывели даже специальную породу зайчиков с генетическими нарушениями, у каких склероз развивался более стремительно. Эти опыты в свое время обширно дискутировались в прессе, породив теорию «холестериновой заболевания», которая возникает от излишка жирной еды и безизбежно приводит к поражению кровеносных сосудов.
Меж тем, это очередной и, к огорчению, очень всераспространенный современный Миф. Ситуация, как постоянно, труднее, чем представляется на 1-ый взор.
совсем нужный холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных).
Формально, с хим точки зрения, липофильный спирт является ненасыщенным спиртом, потому вернее было бы именовать это соединение холестеролом (так холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) именуют за рубежом). Молекула растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) образована 4-мя кольцами из атомов углерода: три кольца содержат по 6 атомов углерода и одно — 5 атомов. К кольцам присоединяется маленькая цепочка, тоже состоящая из атомов углерода.
организм совместно с едой. Он — нужный компонент клеточных мембран, без него клеточки совершенно не могли бы существовать, потому холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в организме человека достаточно много, в среднем около 140 г.
В особенности много мембран в нервной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Там они, кроме остального, играют роль типичных «чехлов», покрывающих отростки растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) — спинной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) убойного скота. В людском системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — центральный отдел нервной системы человека и звериных, головном и спинном, холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) также достаточно много, около 20% от общего его количества в организме.
В теле человека холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) является «сырьем» для производства стероидных гормонов, а именно, половых: прогестерона, тестостерона и эстрогена. Без части пищи) D, недочет которого вызывает у молодых деток рахит. В конце концов, из кислоты, которые нужны для переваривания жиров.
Так как тела. Измерения и расчеты демонстрируют, что лишь 1/3 всего нужного тела. Полное количество ежесуточно потребляемого организмом организм сам производит холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных), которым так нередко стращают диетологи.
Таблица 2
Содержание растворим в жирах и органических растворителях. «>больше всего холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) (до 80%) синтезируется в печени. В нее же попадает и большая часть холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ), поступающего с едой. Данный факт просто разъяснить. Как уже говорилось, в печени природный жирный преобразуется в желчные кислоты. По протоку желчного пузыря в составе желчи они попадают в двенадцатиперстную кишку, где учавствуют в пищеварении. Выполнив свою цель, желчные кислоты удаляются из кишечного тракта совместно с непереваренными остатками. Как следует, припас растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в печени должен повсевременно пополняться. Не умопомрачительно, что наш организм так заботливо обращается с холестерином, находящимся в составе еды. Для чего же добру пропадать?
Как доставить липофильный спирт из кишечного тракта в печень? Лишь по кровяному руслу. Но при всем этом возникает одно препятствие. Плазма крови (внутренней средой организма человека и животных) — это аква раствор белков и минеральных солей. липофильный спирт же, как и почти все остальные жироподобные вещества, не смачивается водой и не растворяется в ней. Как следует, крови (внутренней средой организма человека и животных). Как быть? организм решает эту делему очень оригинально.
В клеточках кишечного тракта молекулы водой смачиваются. Получаются такие мембранные нанокапсулы поперечником всего около 22 нм, которые могут путешествовать по кровеносным сосудам, перенося снутри себя необходимо транспортировать по кровеносной системе, к примеру, жирорастворимые гормоны либо витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы).
К слову сказать, когда мы моем жирные руки с мылом, происходит нечто схожее на образование липопротеиновых шариков: молекулы мыла, с хим точки зрения похожие на молекулы клеточных мембран, окружают крохотные капельки и частицы жира, и образовавшиеся комплексы смываются потоком воды.
Как клеточки получают холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных)?
Средняя длительность жизни ЛПНП в кровяном русле составляет около 2,5 суток. За это время до 75% из их захватываются клеточками печени, а другие 25% попадают в остальные органы, к примеру, в яичники и в семенники (где преобразуются в половые гормоны), также в интенсивно делящиеся клеточки (им нужен природный жирный (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) попал в печень, ее клеточки должны «выхватить» ЛПНП из кровяного русла. Для этого на поверхности каждой частички ЛПНП находится большой сигнальный белок, а на поверхности клетки-захватчицы — соответственный ему сенсор.
Клеточные нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри ЛПНП были открыты в 1973 г. в Научно-исследовательском мед центре Техасского института. В 1985 г. изучавшие их южноамериканские исследователи Браун и Гольдштейн получили за это открытие Нобелевскую премию.
Общее количество рецепторов ЛПНП на поверхности одной клеточки может достигать 40 тыс. и наиболее. нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри имеют высочайшее сродство к ЛПНП и крепко связывают их даже при концентрации 1 штука на 1 миллиардов молекул воды.
Концентрация холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) зависит не столько от интенсивности его поступления с едой, сколько от скорости его захвата клеточками при помощи соответственных рецепторов.
Что все-таки будет происходить, если количество ЛПНП с холестерином в крови (внутренней средой организма человека и животных) резко возрастет? Иными словами, что творится в кровяном русле человека, который очевидно злоупотребляет мясной едой ( находящийся в клеточных мембранах всех {живых} организмов кроме безъядерных»> липофильный спирт (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) в растительных клеточках тоже есть, но его там еще меньше, чем в клеточках звериных)?
Во-1-х, клеточки дальновидно уменьшают синтез собственного собственного холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ). Вправду, для чего стараться, если продукт активно импортируется? Во-2-х, излишек растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) начинает запасаться в клеточках. Тоже понятно. Припас, как говорится, кармашек не тянет. сейчас внимание: холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) запасается конкретно в клеточках, а не в кровяном русле! Как следует, на образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«>тканью) таковой запасенный холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) воздействия оказывать не может.
В конце концов, в-3-х, при излишке растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в кровяном русле клеточки начинают уменьшать количество рецепторов ЛПНП. К слову, уменьшение количества таковых рецепторов (практически в 10 раз) происходит и с годами. Это понятно. Клеточки малыша активно делятся, так как он вырастает. Им нужно еще больше строительного материала, чем взрослому человеку, у которого клеточные деления тоже происходят, но уже не так стремительно.
Понятно, что раковые клеточки делятся стремительно и бесконтрольно. Оказывается, у их отсутствует механизм подавления синтеза собственного внутренних действий дело обстоит непринципиально, а строительного материала для мембран им нужно много…

Рис.2 Молекула холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) (холестерола) в виде хим формулы (А) и схематического изображения (Б)

Рис.3 Липопротеиновая частичка низкой плотности (ЛПНП) в поперечном разрезе.Структуру организует одна молекула белка.

Чудилось бы, уменьшение клеточных рецепторов ЛПНП обязано содействовать повышению концентрации растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в кровяном русле. Ведь клеточки с наименьшим числом рецепторов будут захватывать ЛПНП с холестерином вяло. Но все обстоит не так просто. к примеру, зарегистрированы случаи, когда у неких овощеедов уровень растворим в жирах и органических растворителях. «>крови (внутренней средой организма человека и животных) в пару раз превосходил норму. В то же время у людей, очевидно злоупотребляющих икрой, желтками яиц, звериными жирами и блюдами из печени (другими словами продуктами, обеспеченными холестерином), его уровень в крови (внутренней средой организма человека и животных) был обычным и никаких отклонений в состоянии сосудов найти не удалось.

Рис.4 Схема связывания ЛПНП с белком-рецептором в обычной (А) и мутантной (Б) с дефектными белками-рецепторами клеточках.

На количество холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) отдельного человека оказывает воздействие огромное количество причин, таковых как пол, возраст, нрав питания, интенсивность работы желез внутренней секреции и, в конце концов, физическая активность. Есть также сезонные конфигурации количества растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) — его больше в зимнюю пору и меньше в летнюю пору.

Рис.5 Транспорт ЛПНП в клеточку и деградация их в лизосоме до холестерола.

Излишек крови (внутренней средой организма человека и животных) и переносят его в печень, где он разрушается. По неким данным ЛПВП даже растворяют холестериновые бляшки, уже возникшие в кровеносных сосудах.

К слову сказать, рост концентрации ЛПВП в крови (внутренней средой организма человека и животных) происходит при увеличении физических нагрузок на организм. Так что, видите ли, при существовании таковой надежной системы защиты значительно поднять уровень холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) за счет одной диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком) весьма трудно. Потому главной предпосылкой возникающих по вине время в Публичной поликлинике г. Осло (Норвегия), обрисовал вариант наследной гиперхолестеринемии — прирожденного нарушения метаболизма, который вызывал стойкое и весьма высочайшее содержание растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых. К 35 годам у их совсем безизбежно появлялись сердечные приступы, развивавшиеся на фоне прогрессирующей стенокардии. Позднее выяснилось, что такое нарушение регится в среднем у всякого пятисотого взрослого человека. В чем здесь дело, сделалось ясно только в 1960-х гг. Для того чтоб разобраться в этом вопросце, нужно вспомянуть базы генетики.
Клеточный сенсор ЛПНП — белок. Первичная структура всех белков записана в генах. Так как у человека диплоидный набор хромосом, то информация о любом белке записана в генах два раза: один ген находится в отцовской хромосоме, иной — в материнской.
Почаще всего в случае наследной гиперхолестеринемии поврежден один из 2-ух генов, кодирующих белок-рецептор ЛПНП. Ученые нашли по наименьшей мере 5 мутаций, которые могут на сто процентов приводить в негодность сенсор ЛПНП. Таковым образом, у людей с наследной гиперхолестеринемией половина всех рецепторов ЛПНП просто не работает. Иная половина работает, так как ген, находящийся в иной хромосоме, обычный.
Не умопомрачительно, что у таковых людей холестерин (органическое соединение, природный жирный, липофильный спирт, содержащийся в клеточных мембранах всех живых организмов за исключением безъядерных) поглощается клеточками наименее активно, и потому с годами у их безизбежно развиваются ишемическая болезнь сердца и склероз. В их кровяном русле «мембранные шарики» с холестерином циркулируют в среднем в два раза подольше, чем у здоровых людей. Люди с покоробленным геном сенсора ЛПНП непременно захворают атеросклерозом, даже если будут серьезными вегетарианцами и не будут получать крови (внутренней средой организма человека и животных).
Посреди 60-летних пациентов с ишемической заболеванием сердца у всякого двадцатого болезнь вызвана недостатками в гене, кодирующем сенсор. К слову сказать, у выведенной японцами породы зайчиков с стремительно развивающимся атеросклерозом тоже поврежден один из 2-ух генов, кодирующих сенсор ЛПНП.
А что произойдет, если у человека повреждены оба гена, кодирующие сенсоры ЛПНП? Такие люди встречаются с частотой один на миллион. С вероятностью 25% детки с 2-мя дефектными генами рецепторов ЛПНП могут родиться от пары родителей, у всякого из которых поврежден один из генов. По статистике, одна таковая пара встречается на 250 тыс. заключаемых браков.
Как есть люди, у каких совершенно нет обычных клеточных рецепторов растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ), совсем неясно. Уровень холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в крови (внутренней средой организма человека и животных) у их в 6 раз выше нормы. Обычно такие злосчастные начинают мучиться от сердечных нарушений уже к 20 годам.
Короткие выводы.
Итак, завышенное содержание человека и животных) вправду может стимулировать развитие атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), но оно основным образом зависит не от диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком). На уровень растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в кровяном русле оказывают воздействие соотношение ЛПНП и ЛПВП, также скорость захвата растворим в жирах и органических растворителях. «>жизни, диабет у взрослых, заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) щитовидной железы, приобретенная почечная дефицитность, желчекаменная болезнь, курение и неумеренное употребление алкоголя.
2. История вопросца

Большим вкладом в снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого системы явилось создание новейшей по структуре и действию группы высокоэффективных гиполипидемических препа-ратов — «статинов» («вастатинов») [3].
Создание «статинов» сделалось большим звеном в «цепи» событий, связанных с исследованием роли человека и животных). Начало сиим событиям положило изготовленное большими оте-чественными учеными Н. Н. Аничковым и С.С. Халатовым наблюдение, показавшее, что у зайчиков при продолжительном внедрении им с кормом огромных доз растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) развивается атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов. В 1915 году Н. Н. Аничков определил «холестериновую теорию» патогенеза атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа). В 30-х годах возникли сообщения о связи атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) с увеличением уровня крови (внутренней средой организма человека и животных) у человека и о высочайшей частоте ишемической заболевания сердца и инфарктов миокарда посреди нездоровых гиперхолестеринемией.
Сначала 50-х годов стали появляться сведения о средствах, оказывающих гипохолестеринемическое действие. Сначало речь шла о понижении общего содержания человека и животных). Первыми синтетическими продуктами, предложенными для данной нам цели, были производные фенилуксусной кислоты (гипостерол, катастерол и др.). В 60-х годах был синтезирован российский продукт цетамифен (этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), получивший относительно обширное применение. Основанием для синтеза этих соединений служили представления о том, что фенилэтилуксусная кислота тормозит биосинтез холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) на ранешних стадиях его образования. Она связывает часть коэнзима А и, образуя фенилэтилкоэнзим А, выступает в роли «неверного метаболита», препятствующего образованию З-гидрокси-3-метил-глутарнл-коэнзима А и в предстоящем — эндогенного растворим в жирах и органических растворителях. «>иной принцип уменьшения гиперхолестеринемии методом внедрения средств, задерживающих всасывание растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) из кишечного тракта и образующих с желчными кислотами плохорастворимые и плохо всасывающиеся комплексы. Одним из таковых средств был российский продукт -ситостерин — продукт растительного происхождения стероидной структуры. По этому принципу действуют предложенные в предстоящем и используемые в истинное время в качестве гиполипидемических средств анионообменные смолы («секвестранты желчных кислот») — препараты холестирамин, колестипол и др.
В 60-х годах было найдено гипохолестеринемическое действие никотиновой кислоты.
В 70-х годах возникла новенькая группа гиполипидемических средств — производных фиброевой кислоты («фибраты»), К этому времени были уточнены данные о природе эндогенного растворим в жирах и органических растворителях. «>крови (внутренней средой организма человека и животных). Было установлено, что в состав липопротеидов (липопротеинов) — частиц, в которые включен липофильный спирт, входят также триглицериды и фосфолипиды и что зависимо от физико-химических, биохимических и физиологических параметров их следует разделять на классы: а)липопротеиды низкой плотности (ЛПНП);
б) липопротеиды весьма низкой плотности (ЛПОНП);
в) липопротеиды высочайшей плотности (ЛПВП).
При всем этом атерогенными липопротеидами являются ЛПНП и ЛПОНП, служащие переносчиками растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) в тканях и потому являются «антиатерогенными». Таковым образом, средства, снижающие содержание ЛПНП и ЛПОНП и сопутствующую гипертриглицеридемию, а по способности, повышающие уровень антиатерогенных ЛПВП.
Фибраты оказались очень действенными гиполипидемическими средствами. Первым продуктам данной нам группы, нашедшим практическое применение, был клофибрат (мисклерон, атромидин, липомид). Наиболее новенькими являются безафибрат (безамидин), фенофибрат (липантил), гемфиброзил (гевилон, нормолип). Препараты данной нам группы уменьшают в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) общее содержание растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) и триглицеридов, уровень растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ) ЛПНП, триглицеридов ЛПОНП и совместно с тем увеличивают содержание растворим в жирах и органических растворителях. «>время фактически не имеет. Относительно обширное применение из данной нам группы имеют гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат.
Гиполипидемический продукт иной хим группы (производное дитиобутилфенола) — пробукол (фенбутол) тормозит биосинтез растворим в жирах и органических растворителях. «>несколько уменьшает всасывание из желудочно-кишечного тракта растворим в жирах и органических растворителях. «> растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ), поступающего с едой. Продукт не достаточно влияет на содержание ЛПНП и ЛПОНП. совместно с тем он уменьшает содержание ЛПВП, другими словами антиатерогенных липопротеидов. Допускают, что в механизме деяния пробукола определенную роль играют его антиоксидантные характеристики.
Создание «статинов» явилось новеньким большим достижением в области гиполипидемических средств. Возникновению этих средств положили начало исследования, проводившиеся в области лекарств. В 1976 году японский микробиолог А. Эндо при исследовании новейших противогрибковых лекарств (монокалинов) открыл, что их действие соединено с блокированием синтеза мевалоновой кислоты и эргостерина, входящего в состав клеточной оболочки микробов. Оказалось, что первичным звеном в этом действии является ингибирование фермента З-гидрокси-3-метил-глутарил-кофер-мента А-редуктазы (ГМГ-Ко-А-редуктазы), того самого, который в организмах млекопитающих катализирует биосинтез количество монокалинов общей хим структуры и в опыте было показано, что они заблокируют синтез печенкой холестерина (Нерастворим в воде, растворим в жирах и органических растворителях. ). В итоге проведенных исследовательских работ в мед практику вошли поначалу 1-ый гиполипидемический продукт данной нам группы, получивший заглавие «ловастатин» (мевакор), потом остальные «статины»: симвастатин (зокор), правастатин (правахол), флувастатин (лескол).
Все эти препараты оказывают специфичное ингибирующее воздействие на ГМГ-Ко-А-редуктазу и владеют выраженной гиполипидемической активностью. Как оказывается, ингибирование фермента происходит опосля метаболического перевоплощения ловастатина и остальных «статинов» в организме с образованием вольных -оксикислот.
Ловастатин был получен методом выделения из гриба штамма Aspergillus terreus. Флувастатин и некие новейшие «статины» получены синтетическим методом.
«Статины» оказались высокоэффективными средствами профилактики и исцеления атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) и обусловленых им сердечнососудистых болезней (а именно, они замедляют прогрессирование коронарного атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), уменьшают риск развития осложнений, делают лучше выживаемость нездоровых ишемической заболеванием сердца).
«Многоцентровые» долгие клинические исследования дозволили считать «статины» более действенными современными гиполипидемическими средствами.
В целом гиполипидемические средства представлены в истинное время огромным «набором» препаратов, играющих существенную роль в профилактике и атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа).

30-е годы

Возникли сообщения о связи атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) с увеличением уровня человека и животных) у человека и о высочайшей частоте ишемической действие. Сначало речь шла о понижении общего содержания человека и животных). Первыми синтетическими продуктами, предложенными для данной нам цели, были производные фенилуксусной кислоты (гипостерол, катастерол и др.)

60-е годы

Был синтезирован российский продукт цетамифен (этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), получивший относительно обширное применение.

3. Классификация

3.1.систематизация по хим строению
[4]
1. Анионные смолы
2. Фибраты (клофибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил);
3. Некие витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы) (токоферола ацетат, никотиновая кислота).
4. Статины (монокалины) (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин);
5. Антиоксиданты различной хим природы.
6. Высшие жирные непредельные кислоты (линетол и.т.д)
3.2. Систематизация по механизму деяния
1. средства, препятствующие образованию липопротеинов (Статины, фибраты, производные никотиновой кислоты)
2. Средства, усиливающие выведение липопротеинов из организма (анионные смолы, ВЖНК)
3. Остальные(антиоксиданты и т.д).
4. Механизм био деяния

4.1. Медикаментозная гиполипидемическая оздоровление»>терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)
Выделяют четыре главных группы гиполипидемических препаратов: ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы (статины), секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту и фибраты. Определенным эффектом владеет также пробукол, пространство которого в раду гиполипидемических препаратов недостаточно определено [5].
Секвестранты желчных кислот и статины владеют в главном холестeринпонижающим эффектом, фибраты в большей степени уменьшают гипертриглицеридемию, а никотиновая кислота понижает как уровень ХС, так и ТГ (табл. 4).
Таблица 4
Воздействие гиполипидемических препаратов на уровень липидов

Препараты

ХС

ТГ

ХС ЛПВП

Анионообменные смолы

кислота

причин риска ИБС (хотя и наименее весомым, чем гиперхолестеринемия). В связи с сиим одним из принципиальных причин при выбирании гиполипидемических препаратов является их воздействие на уровень ТГ. Он расценивается как обычный (<200 мг/дл, либо 2,3 ммоль/л), равномерно завышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, либо 4,5 ммоль/л), высочайший (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, либо 11,3 ммоль/л) и весьма высочайший (> 1000 мг/дл). Показания к предназначению разных классов гиполипидемических препаратов зависимо от типа ГЛП представлены в табл. 5.
Секвестранты желчных кислот, которые не только лишь не понижают уровень ТГ, но могут даже существенно повысить его, не назначают при превышении верхней границы нормы ТГ (200 мг/дл). Статины снижают уровень ТГ в умеренной степени (на 8-10%), в связи с чем их не принято назначать нездоровым с выраженной гипертриглицеридемией (>400 мг/дл). Никотиновая кислота понижает как уровень ХС, так и ТГ. Более выраженной способностью корригировать гипертриглицеридемию владеют фибраты, но их холестеринпонижающий эффект уступает действию остальных классов гиполипидемических препаратов.
Таблица 5.
Показания к предназначению гиполипидемических препаратов

Препараты

Показания к предназначению

Статины

ГЛП IIа и IIв типов при ТГ<400 мг/дл (4,5 ммоль/л)

Секвестранты
желчных кислот

ГЛП IIа типа (ТГ<200 мг/дл - 2,3 ммоль/л)

Никотиновая
кислота

Все формы ГЛП, в особенности при повышении как ХС ,так и ТГ

Фибраты

ГЛП IIa, III и IV типов

Таковым образом, более узенькими показаниями к предназначению характеризуются секвестранты желчных кислот, которые рекомендуются только нездоровым со IIа типом ГЛП, встречающимся не наиболее чем у 10% всех нездоровых с ГЛП. Статины показаны нездоровым как со IIа, так и со IIв типами ГЛП, составляющим не наименее половины всех пациентов с ГЛП. Никотиновую кислоту можно назначать брльным с хоть какими типами ГЛП. Фибраты предусмотрены в главном для корректировки ГЛП IIа типа и очень изредка встречающейся дисбеталипопротеидемии (ГЛП III типа). Предназначение медикаментозной липотропной для снятия либо устранения симптомов и проявлений заболевания) при нередко встречающейся изолированной гипертриглицеридемии (ГЛП IV типа) в согласовании с современными установками является исключением, а не правилом и рекомендуется только клиентам с весьма высочайшим уровнем ТГ (>1000 мг/дл) с целью понижения риска развития острого панкреатита, а не ИБС.
4.2. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Статины являются новейшей и более действенной группой холестеринпонижающих препаратов, которые конструктивно изменили подход к профилактике ИБС и ее осложнений, оттеснив на 2-ой план классические гиполипидемические средства — никотиновую кислоту, фибраты и анионообменные смолы. 1-ый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — компактин был выделен в 1976 г. группой японских исследователей во главе с A. Endo из товаров жизнедеятельности грибковой плесени Penicillium citrinum. Компактин не получил внедрения в поликлинике, но исследования на клеточных культурах и in vivo показали его высшую эффективность и послужили стимулом к поиску остальных статинов. В 1980 г. из содержащегося в почве грибкового мельчайшего организма Aspergillus terreus был выделен мощнейший ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы ловастатин, внедренный в клинику в 1987 г. Всесторонняя оценка ловастатина в бессчетных научных исследования и обеспеченный опыт клинического внедрения разрешают разглядывать его в качестве эталонного продукта группы статинов.
Ловастатин является липофильным трициклическим лактоновым соединением, которое приобретает биологическую активность в итоге частичного гидролиза в печени. Липофильные характеристики ловастатина имеют принципиальное крови (внутренней средой организма человека и животных) создается через 2-4 ч опосля приема ловастатина, его полупериод выведения составляет около 3 ч. Продукт выводится из организма в большей степени с желчью.
Гиполипидемический эффект ловастатина обоснован угнетением активности главного фермента синтеза ХС — ГМГ-КоА-редуктазы. Из всех доступных гиполипидемических средств лишь статины владеют схожим механизмом деяния, чем и разъясняется их существенно наиболее высочайшая эффективность по сопоставлению с иными продуктами. В итоге обеднения печени ХС увеличивается активность В/Е рецепторов гепатоцитов, которые производят захват из крови (внутренней средой организма человека и животных) циркулирующих ЛПНП, также (в наименьшей степени) — ЛПОНП и ЛППП. Это приводит к значительному уменьшению концентрации в крови (внутренней средой организма человека и животных) ЛПНП и ХС, также к умеренному понижению содержания ЛПОНП и ТГ. При процесс ловастатином по 20 мг в денек концентрация общего ХС понижается в среднем на 20%, ХС ЛПНП — на 25%, а ТГ — на 8-10%. Уровень ХС ЛПВП увеличивается на 7% (рис. 6).
Фармакодинамический эффект ловастатина не ограничивается его воздействием на характеристики липидограммы. Он вызывает активацию фибринолитической системы крови (внутренней средой организма человека и животных), угнетая активность 1-го из ингибиторов плазминогена. В опытах на звериных и в опытах на культуре клеток аорты человека показано, что ловастатин подавляет пролиферацию клеток интимы в ответ на повреждение эндотелия разными агентами.
Рис. 6. Воздействие ловастатина в дозе 20 мг в денек на липидный профиль
Лопастатин назначают один раз в денек, во время ужина, что обеспечивает подавление синтеза ХС в ночное время, когда этот процесс является более активным. Обычно сначала ловастатин назначают в дозе 20 мг. В следующем дневная доза продукта быть может снижена до 10 мг либо поэтапно увеличена до 80 мг в денек. Зависимость холестеринпонижающего эффекта ловастатина (как и остальных статинов) от дозы описывается логарифмической кривой, в связи с чем резкое повышение дозы сопровождается относительно маленьким усилением эффекта. Потому применение больших доз обычно бывает неоправданным. Гиполипидсмический эффект ловастатина развивается в течение первой недельки исцеления, добивается максимума через 3-4 нед. и дальше сохраняется постоянным.
Антиатерогенные характеристики ловастатина внушительно продемонстрированы как на экспериментальных моделях атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), так и у человека. Воздействие долговременной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) ловастатином на атеросклеротические конфигурации коронарных в отличие от вен по которым кровь движется к сердцу»>артерий (артерия — сосуд, несущий кровь от сердца к органам, в отличие от вен по которым образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь движется к сердцу) у нездоровых ИБС специально изучалось в исследовательских работах MARS, CCAIT, FATS и UCSF — SCOP. При помощи повторных коронароангиографических исследовательских работ было показано, что ловастатин как в монотерапии, так и в композиции с иными гиполипидемическими продуктами значительно замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа) и приводит у части нездоровых к его регрессии. Имеются основания считать, что ловастатин также владеет способностью крепить узкую оболочку «ранимых» атеросклеротических бляшек, понижая тем возможность их разрыва и риск развития инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.
Переносимость ловастатина кропотливо оценивалась в специально посвященном этому вопросцу исследовании: Всесторонней Медицинской Оценке Ловастатина (EXCEL), результаты которого были размещены в 1991 г. В него были включены наиболее 8000 пациентов с равномерно выраженной гиперхолестеринемией, которые получали в течение 2 лет ловастатин в разных дозах. Исследование EXCEL показало, что по частоте и профилю побочных эффектов ловастатин фактически не различается от для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) ловастатином в наибольших дозах было записанно приблизительно у 2%, а в обыденных дозах — наименее чем у 1% нездоровых. Токсическое действие продукта на мышечную денек)

Ловастатин

Мевакор, Ровакор, Медостатин

10, 20, 40 мг

10-40 мг

Симвастатин

Зокор, Симвор

5, 10, 20, 40 мг

5-40 мг

Правастатин

Липостат

10 и 20 мг

10-20 мг

Флувастатин

Лескол

20 и 40 мг

20-40 мг

Церивастатин

Липобай

100, 200, 300 мкг

100-300 мкг

Аторвастатин

Липримар

10, 20, 40 мг

10-40 мг

Симвастатин является полусинтетическим аналогом ловастатина, который получают методом модификации одной из активных хим групп его молекулы. Как и ловастатин, симвастатин представляет собой липофильное лактоновое пролекарство, трансформирующееся в активный продукт в итоге метаболизма в печени. Эффективность симвастатина при вторичной профилактике ИБС изучалась в известном Скандинавском Исследовании (4S), в которое были включены 4444 нездоровых. Половина из их в течение 5,5 лет получала симвастатин, а иная половина — плацебо. Главным итогом исследования явилось понижение уровня коронарной смертности на 42% и общей смертности — на 30%.
Правастатин очень близок по хим структуре к ловастатину и симвастатину, но представляет собой не пролекарство, а активный фармакологический продукт. Не считая того, правастатин является гидрофильным соединением, в связи с чем его следует принимать натощак. Эффективность правастатина при первичной профилактике ИБС была подтверждена плодами Западно-Шотландского исследования (WOSCOPS), в которое были включены 6595 человек в возрасте 45-64 лет с гиперхолестеринемией. Терапия ( оздоровление»>терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) правастатином по 40 мг в денек в течение 5 лет привела к понижению ХС на 20%, ХС ЛПНП — на 26% и к уменьшению относительного риска развития ИБС на 31% по сопоставлению с группой пациентов, получавших один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) но по наружному виду (запаху вкусу) имитирует лечущее средство Применяется для контроля при клиническом исследовании деяния новейших препаратов когда одной групп.
Флувастатин в отличие от перечисленных выше препаратов не является производным грибковых метаболитов. Его получают синтетическим методом. Базу молекулы флувастатина составляет индольное кольцо. Биоусвояемость флувастатина не зависит от приема еды. Флувастатин оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, который, но, несколько уступает эффекту остальных статинов.
Синтетический продукт церивастатин не достаточно исследован и не получил широкого клинического внедрения.
Новейший ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатин получают, как и наиболее известные препараты данного ряда ловастатин, симвастатин и правастатин, из грибковых метаболитов. Он оказывает несколько наиболее выраженное воздействие на уровень липидов плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных), чем остальные статины.
Таковым образом, группа статинов представлена препаратов, которые получают как из товаров жизнедеятельности грибковой флоры, так и синтетическим методом. Одни препараты данной нам группы являются пролекарствами, а остальные представлены активными фармакологическими соединениями. Невзирая на некие различия, гиполипидемический эффект всех статинов в рекомендуемых дозирoвках выражен примерно в схожей степени. Антиатерогенный эффект статинов подтвержден при помощи исследовательских работ с коронароангиографическим контролем. Способность статинов предупреждать развитие ИБС, снижать риск ее осложнений и увеличивать выживаемость нездоровых внушительно продемонстрирована в исследовательских работах, проведенных на высочайшем научном уровне. Самую большую Ценность представляют препараты, эффективность и сохранность которых доказаны долголетней медицинской практикой.

4.3. Секвестранты желчных кислот
Секвестранты (либо сорбенты) желчных кислот (СЖК) холестирамин и колестипол используются для исцеления ГЛП наиболее 30 лет и представляют собой анионообменные смолы (полимеры), не растворимые в воде и не всасывающиеся в кишечном тракте. Главный механизм деяния СЖК заключается в связывании ХС и желчных кислот, которые синтезируются из ХС в печени. Около 97% желчных кислот реабсорбируется из просвета кишечного тракта и по системе портальной вены попадает в печень, а потом вновь выделяется с желчью. Этот процесс именуется энтерогепатической циркуляцией. СЖК «разрывают» энтерогепатическую циркуляцию, что приводит к доп образованию желчных кислот и к обеднению печени ХС. Следствием этого является компенсаторное увеличение активности В/Е рецепторов, захватывающих ЛПНП, и снижение уровня ХС в крови (внутренней средой организма человека и животных). При для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений сразу наблюдается маленькое (на 3-5%) увеличение уровня ХС ЛПВП. Содержание ТГ или не меняется, или возрастает, что разъясняют компенсаторным повышением синтеза ЛПОНП. Это вынуждает с большенный осторожностью подступать к предназначению холестирамина и колестипола нездоровым с сопутствующей гипертриглицеридемией. Безупречными кандидатами для исцеления СЖК являются пациенты с «незапятанной» гиперхолестеринемией, другими словами с ГЛП IIа типа, которая встречается нечасто (приблизительно у 10% нездоровых с ГЛП). Умеренная гипертриглицеридемия (ТГ>200 мг/дл) является относительным, а выраженная (ТГ>400 мг/дл) — абсолютным противопоказанием к их предназначению.
СЖК не всасываются в кишечном тракте и потому не вызывают системных токсических эффектов. Это дозволяет назначать их юным клиентам, детям и беременным дамам. В связи с абсорбцией желчных кислот и пищеварительных ферментов СЖК могут вызывать такие побочные эффекты, как запор, метеоризм, тяжесть в эпигастральной области. Желудочно-кишечный дискомфорт является главным фактором, ограничивающим прием СЖК в больших дозах.
Холестирамин и колестипол выпускаются в виде гранул, расфасованных в пакетики по 4 и 5 г соответственно. Эффективность и переносимость препаратов в этих (и кратных им) дозах схожа. содержимое пакетика растворяют в стакане воды либо фруктового сока и принимают во время пищи. Исходная доза холестирамина составляет 4 г, а колестипола — 5 г при приеме дважды в денек. При недостаточной эффективности дозы препаратов увеличивают, увеличивая частоту приема до 3-х раз в денек. Обычно, доза холестирамина не превосходит 24 г (колестипола — 30 г) в день из-за появления желудочно-кишечных побочных эффектов.
СЖК уменьшают абсорбцию дигоксина, непрямых антикоагулянтов, тиазидных диуретиков, бета-блокаторов и почти всех остальных препаратов, а именно, ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (ловастатина, симвастатина и остальных). Потому данные препараты назначают за 1 ч до приема либо через 4 ч опосля приема СЖК. При процесс СЖК миниатюризируется абсорбция жирорастворимых витаминов: А, Д, Е, К, но необходимость в их доп приеме обычно не возникает.
задачи, связанные с нехороший переносимостью СЖК, были продемонстрированы не только лишь медицинской практикой, да и плодами крупномасштабных многоцентровых долгих исследовательских работ с один отдельный признак, частое проявление какого-либо одной групп-контролем. Более значимым из их явилось исследование Липидных Клиник по Первичной Профилактике ИБС (LRC — СРРТ), начатое посреди 70-х и завершившееся посреди 80-х гг. В него были включены 3806 парней в возрасте 35-59 лет с гиперхолестеринемией (ХС>265 мг/дл). На фоне относительно мягенькой гиполипидемической диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком) (потребление ХС не наиболее 400 мг в денек, отношение полиненасыщенных жиров к насыщенным 0,8) пациенты в течение 7,5 лет получали холестирамин (основная группа) либо один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) но по наружному виду (запаху вкусу) имитирует лечущее средство Применяется для контроля при клиническом исследовании деяния новейших препаратов когда одной групп (контрольная группа). Планировалось предназначение холестирамина по 24 г в денек, что обязано было обеспечить понижение уровня общего ХС приблизительно на 28%. Но в связи с высочайшей частотой побочных эффектов настоящая доза холестирамина составила в среднем всего только 14 г в денек.
В контрольной группе уровень общего ХС снизился в среднем на 5%, ХС ЛПНП — на 8%, а в главный группе — на 13% и 20% соответственно. Таковым образом, диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком) привела к доп понижению уровня общего ХС всего только на 8%, а ХС ЛПНП — на 12%. Тем не наименее в главный группе пациентов было констатировано статистически важное уменьшение частоты инфарктов миокарда и смертности от ИБС на 19%. Но в подгруппе нездоровых (32%), у каких гиполипидемический эффект холестирамина был наибольшим и выражался в понижении уровня ХС ЛПНП наиболее чем на 25% , смертность от ИБС и заболеваемость нефатальным инфарктом миокарда уменьшились очень существенно — на 64%.
LRC — CPPT было традиционным исследованием, в каком в первый раз подтвердилась липидная догадка атерогенеза. Оно позволило придти к ряду принципиальных выводов, а именно, о том, что понижение уровня ХС на 1% значит уменьшение риска коронарных катастроф на 2-3%. Оно показало также, что реальное понижение коронарного риска быть может обеспечено лишь при очень значимом понижении уровня общего ХС и ХС ЛПНП. Одним из итогов исследования явился вывод о том, что СЖК разрешают решить делему профилактики ИБС только у маленькой части нездоровых. В связи с нехороший переносимостью препараты этого ряда в истинное время назначаются изредка, при этом обычно не в монотерапии, а в композиции с иными гиполипидемическими средствами, а именно, со статинами и никотиновой кислотой.
4.4 Никотиновая кислота (НК)
Как и секвестранты желчных кислот, НК является обычным гиполипидемическим продуктам и применяется около 35 лет. Их соединяет воединыжды и высочайшая частота побочных эффектов. НК относится к витаминам группы В. Гиполипидемический эффект НК проявляется в дозах, существенно превосходящих Потребность в ней как в витамине. Близкий к НК никотинамид гиполипидемическим эффектом не владеет. Механизм деяния НК заключается в угнетении синтеза в печени ЛПОНП, также в уменьшении высвобождения из адипоцитов вольных жирных кислот, из которых синтезируются ЛПОНП. В итоге вторично происходит уменьшение образования ЛПНП. Более выраженное воздействие НК оказывает на содержание ТГ, которое миниатюризируется на 20-50%. Понижение уровня ХС оказывается не настолько значимым (10-25%).
Значимой индивидуальностью НК является ее способность увеличивать уровень ХС ЛПВП на 15-30%, что соединено с уменьшением катаболизма ЛПВП и основного апопротеида, входящего в их состав — апо А-I. Подходящее воздействие НК на главные характеристики липидного диапазона дозволяет употреблять ее при ГЛП IIа, IIв и IV типов.
Обыденный терапевтический спектр доз НК составляет от 1,5 до 3 г. время от времени используют и наиболее высочайшие дозы (до 6 г в день). Но предназначению НК в терапевтических дозах препятствует ее сосудорасширяющий эффект, проявляющийся гиперемией лица, головной болью (неприятного сенсорного и эмоционального переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описываемое в терминах такого повреждения), дерматологическим зудом, тахикардией. Со временем при периодическом приеме вазодилатирующий эффект НК редуцируется (хотя и не на сто процентов) — к нему развивается толерантность. Потому для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапию (заболевания) НК приходится начинать с приема маленьких, заранее неэффективных доз, выжидая развития толерантности и потом поэтапно увеличивая дозы. Рекомендуемая исходная доза НК составляет 0,25 г 3 раза в денек. Обычно требуется 3-4 нед. для выхода на терапевтический уровень. В том случае, если нездоровой прерывает на 1-2 денька прием НК, чувствительность артериолярных рецепторов к продукту восстанавливается и процесс постепенного наращивания доз приходится начинать поновой. Вазодилатирующий эффект НК миниатюризируется при ее приеме во время пищи, также в сочетании с маленькими дозами аспирина, что советуют употреблять на практике.
Следует учесть, что прием НК может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и привести у нездоровых с артериальной гипертензией к неожиданному резкому понижению АД. НК часто вызывает такие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), метеоризм, диарея. К огорчению, НК не свободна и от ряда суровых токсических эффектов. Ее прием может привести к обострению язвенной кислоты и обострению подагры, к гипергликемии и токсическому поражению печени. Потому НК противопоказана нездоровым с язвенной заболеванием желудка и 12-перстной кишки, клиентам с подагрой либо бессимптомной выраженной гиперурикемией, болезнями печени.