Загрузка...
Учебная работа. Государственные законы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств
ГОСУДАРСТВЕННЫЕ законы И ПОЛОЖЕНИЯ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИЕ КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
закон
Функционирование системы здравоохранения в Русской Федерации осуществляется в согласовании с Конституцией страны и «Основами законодательства в РФ (Российская Федерация — деятельность в Рф, сыграли Федеральный закон «О фармацевтических средствах», «Главные положения о стандартизации в здравоохранении» и «Система сертификации фармацевтических средств системы сертификации ГОСТ Р», утвержденные МЗ РФ (Российская Федерация — системы контроля свойства, сохранности и эффективности ЛС.
Федеральный законзаконорганов и распределяет возможности исполнительных органов в сфере воззвания ЛС. закон(Российская Федерация — законзакон
В Законе «О фармацевтических средствах» определены структура гос системы контроля свойства, эффективности и сохранности ЛС, порядок проведения исследовательских работ в области разработки ЛС, их производства и производства, регулирования отношений в сфере воззвания ЛС, гос регистрации. Обозначенные положения федерального закона имеют конкретное отношение к проф деятель провизора, занимающегося контролем свойства ЛС. В главе I Закона «О фармацевтических средствах» сформулированы главные определения и понятия, использованные при изложении закона. Ряд определений являются общими: фармацевтические средства (ЛС), фармацевтические препараты (ЛП), иммунобиологические (МИБС), наркотические ЛС, психотропные вещества, запатентованные ЛС, уникальные ЛС, воспроизведенные ЛС. Иная группа определений и понятий употребляется для свойства свойства ЛС: свойство ЛС, сохранность ЛС, эффективность ЛС, фармакопейная статья (ФС), муниципальная фармакопея (ГФ), регистрационный номер, сертификат свойства ЛС. 3-я группа определений отражает сферу воззвания ЛС: воззвание ЛС, субъекты воззвания Л С, лекарственная деятельность, предприятие, организация, аптечное учреждение. (Содержание определений обозначено в «Словаре определений».) определения и понятия, приведенные в тексте закона, употребляются при следующем его изложении. Ими следует воспользоваться в практической деятель, при написании разных документов, научно-методических советов, при выполнении организационно-методических и остальных лекарственных исследовательских работ, в учебном процессе, проводимом в лекарственных высших и средних учебных заведениях. В главе II закона рассматривается государственное регулирование отношений, возникающих в сфере воззвания ЛС. Оно осуществляется федеральным органом исполнительной власти и органами исполнительной власти субъектов РФ (Российская Федерация — деятель в сфере воззвания ЛС, аттестации и спецификации профессионалов, работающих в данной нам сфере; муниципального контроля производства, производства, свойства, эффективности, сохранности ЛС. В законе разграничены возможности федеральных и региональных исполнительных органов в сфере воззвания ЛС. Правительство РФ (Российская Федерация — области обеспечения населения ЛС и развития мед индустрии; разрабатывает и производит федеральные программки по осуществлению данной нам политики; устанавливает порядок социальной защиты людей в отношении льготного либо бесплатного обеспечения людей ЛС; утверждает «Положение о деятель федерального органа контроля свойства ЛС». Органы исполнительной власти субъектов РФ (Российская Федерация — государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) разрабатывают и производят региональные программки обеспечения населения регионов ЛС; проводят экспертизу экологической и санитарно-эпидемиологической сохранности производства ЛС на местности субъектов РФ (Российская Федерация — структура и функции гос системы контроля свойства, эффективности и сохранности J1C. закон(Российская Федерация — государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина), так и ввозимые из-за рубежа. Муниципальная система контроля включает: федеральный орган и органы исполнительной власти Русской Федерации, уполномоченные производить муниципальный контроль свойства J1C; НИИ (Научно-исследовательский институт — самостоятельное учреждение, специально созданное для организации научных исследований и проведения опытно-конструкторских разработок), лаборатории, осуществляющие исследования, нужные для проведения муниципального контроля; экспертные советы при Правительстве РФ (Российская Федерация — орган, уполномоченный Правительством, является самостоятельным и единственным в РФ (Российская Федерация — часть собственных возможностей по контролю свойства ЛС. Федеральный орган производит экспертизу свойства, эффективности и сохранности всех ЛС, как производимых, так и ввозимых на местность РФ (Российская Федерация — Деятельностью и выполнением предприятиями-изготовителями правил организации производства и контроля их свойства, проводит аттестацию и сертификацию профессионалов, занятых в сфере воззвания ЛС, также другие возможности, возложенные на него Правительством РФ (Российская Федерация — порядок производства и производства Л С. Оно может осуществляться лишь предприятиями и аптечными учреждениями, имеющими нужные лицензии, в согласовании с утвержденными правилами организации производства и контроля свойства Л С. Запрещается Создание ЛС, не прошедших муниципальную регистрацию в РФ (Российская Федерация — орган разрабатывает и утверждает правила организации производства и контроля свойства ЛС, проводит проверку деятель предприятий-производителей, составляет заключение о согласовании их деятель утвержденным правилам. Территориальные органы (по поручению федерального органа) производят аналогичный контроль деятель предприятий-производителей, расположенных на их местности. Федеральный и территориальные органы могут производить разные меры по улучшению свойства производимых ЛС прямо до воспрещения реализации уже сделанных ЛС. В законе отражены правила маркировки и дизайна ЛС на наружной и внутренней упаковках. На российском языке должны быть указаны наименования ЛС. (в т.ч. международное непатентованное), заглавие компании, номер серии и дата производства, метод внедрения, доза и количество доз в упаковке, срок годности, условия отпуска и хранения, меры предосторожности при применении. ЛС должны поступать в воззвание лишь с аннотацией (на российском языке). В ней, наряду со сведениями, обозначенными на упаковке, приводятся данные о компонентах, входящих в состав ЛС, область внедрения, противопоказания и побочные деяния, взаимодействие с иными ЛС. Изготовка ЛФ в аптечных учреждениях, имеющих лицензию на лекарственную деятельность, осуществляется по рецептам доктора лишь на базе ЛВ, зарегистрированных в Русской Федерации. В главе V закона рассматриваются порядок и правила проведения гос регистрации ЛС. Регистрация осуществляется федеральным органом контроля свойства ЛС (в течение не наиболее 6 месяцев) и лишь опосля этого ЛС поступает в воззвание. Гос регистрации подлежат новейшие ЛС; воспроизведенные ЛС; новейшие композиции зарегистрированных ранее ЛС, в т.ч. сделанных в виде остальных ЛФ с новейшей дозой либо с остальным составом вспомогательных веществ. Не подлежат гос регистрации ЛС, изготавливаемые по рецептам докторов в аптеках. Для проведения гос регистрации заявитель представляет в федеральный орган набор документов, характеризующих ЛС, в том числе заявление о регистрации, наименования и синонимы ЛС, список компонент, входящих в состав Л С, аннотацию о его применении, сертификат свойства, данные о производстве Л С. и начальный текст ФС, способы контроля свойства ЛС, результаты доклинических, фармакологических, токсикологических и клинических исследовательских работ (по любому в отдельности), эталоны ЛС для проведения экспертизы его свойства. Обозначенные документы разрешают создать всестороннюю оценку ЛС. Зарегистрированное ЛС заносится в муниципальный реестр фармацевтических средств. В главах VI, VII, VIII рассматриваются порядок ввоза и вывоза ЛС с местности Русской Федерации, оптовая и розничная торговля фармацевтическими средствами. нужно отметить, что все обозначенные виды деятель могут осуществляться лишь при наличии лицензии на каждую из их. Лицензии выдаются уполномоченным федеральным либо региональными органами исполнительной власти. Розничная торговля осуществляется аптечными учреждениями. Разрешается реализация лишь ЛС, зарегистрированных в РФ (Российская Федерация — установление научными способами оценок и доказательств эффективности и сохранности ЛС. Доклинические исследования проводятся организациями-разработчиками ЛС по правилам лабораторной практики, утвержденным федеральным органом контроля свойства ЛС. Производятся они на звериных в согласовании с международными правилами и с соблюдением этических и правовых норм использования звериных. Результаты исследовательских работ заносятся в протокол, заканчиваются составлением отчета, на основании которого организация-разработчик выдает заключение о способности проведения клинических исследовательских работ. Целью клинических исследовательских работ ЛС является установление научными способами оценок и доказательств не только лишь эффективности и сохранности ЛС, да и данных о ожидаемых побочных эффектах при их применении, также о эффектах взаимодействия с иными ЛС. Клинические исследования проводятся по утвержденной программке на пациентах и здоровыхлюдях- *лмровольцах в учреждениях здравоохранения, имеющих лицензию на этот вид деятель. Решение о проведении клинических испытаний воспринимает федеральный орган контроля свойства ЛС на основании набора документов, в т.ч. заключения комитета по этике, отчета и заключения о доклинических исследовательских работах. Тесты заканчиваются составлением отчета о приобретенных результатах. Они могут быть прерваны на любом шаге, если найдена опасность для здоровья пшиентов. В законе детально обсуждены права пациентов, участвующих в клинических исследовательских работах. Оно обязано быть добро- зольным, что подтверждается письменным согласием и подробным ознакомлением с сутью испытаний, всех вероятных эффектов, в т.ч. неожиданных. В законе обсуждены условия, когда в особенных вариантах тесты проводятся на несовершеннолетних, беременных, военнослужащих, заключенных, на психическом уровне нездоровых. Как правило, на этих категориях тесты проводить запрещено. В главе X Федерального закона «Муниципальные гарантии доступности ЛС» изложено содержание гос системы доступности ЛС, которая включает федеральные и региональные программки обеспечения населения РФ (Российская Федерация — инфы о ЛС и требования к содержанию рекламы о ЛС изложены в главе XI закона. информация обязана осуществляться в согласовании с требованиями муниципального информационного эталона. информация о ЛС, отпускаемых без рецепта доктора, и их реклама может публиковаться в средствах массовой инфы, в общих печатных изданиях. информация о ЛС, отпускаемых по рецепту доктора, допускается лишь в специализированных печатных изданиях, рассчитанных на мед и лекарственных работников (монографии, справочники, сборники, научные статьи и др.). закончеловека применением фармацевтических средств. Если предпосылкой вредного действия оказались ошибки производства ЛС, то вред пострадавшему возмещает предприятие-изготовитель. Если вред здоровью нанесен ЛС, пришедшим в негодность вследствие нарушений правил оптовой торговли либо лекарственной деятель, то вред возмещает, соответственно, предприятие либо аптечное учреждение, по вине которых поступило в продажу либо было отпущено ЛС. В заключительных положениях закона (глава XIII) указывается, что Правительство РФ (Российская Федерация — работать с 1968 г. Она рассматривается не лишь как важная финансовая, но соц и политическая задачка. За истекшие годы в согласовании с постановлениями правительства был принят целый ряд программ, позволивших на базе совершенствования эталонов повысить свойство продукции и услуг в разных отраслях народного хозяйства. Разработка нормативно-правовых документов, регламентирующих деятельность в сфере здравоохранения, осуществляется в согласовании с «Главными положениями стандартизации в здравоохранении», утвержденными Минздравом РФ (Российская Федерация — развития стандартизации в здравоохранении: стандартизация мед услуг, стандартизация фармацевтического обеспечения, регламентация требований к условиям оказания мед помощи, стандартизация проф деятель, стандартизация информационного обеспечения. Как надо из обозначенного списка, лекарственное обеспечение не только лишь является главным самостоятельным направлением стандартизации, да и заходит как составная часть в остальные направления — к примеру, в стандартизацию мед услуг, которые нереально оказывать без ЛС. Как следует, фармацевтические средства, их создание, свойство, условия реализации являются важными объектами стандартизации в здравоохранении, в особенности в критериях рыночных отношений. По любому из обозначенных объектов и направлений стандартизации разработана и систематически совершенствуется система нормативных документов. Имеющийся в «Главных положениях стандартизации в здравоохранении» раздел «Стандартизация в области фармацевтического обеспечения» предугадывает создание нормативной базы по разработке, производству, стандартизации свойства и реализации ЛС. Требования к разработке новейших ЛС. включают регламентацию действий сотворения, доклинических и клинических испытаний, разработки технологии, правил регистрации, нормативов производства, контроля свойства продукции. Требования к реализации регламентируют условия хранения, транспортировки, сертификации, правил оптовой и розничной пропажи, выдачи ЛС клиентам целительных учреждений. Конечной целью стандартизации в области фармацевтического обеспечения является создание нормативной базы, позволяющей воплотить задачки по обеспечению населения неопасными н высококачественными фармацевтическими средствами. Стандартизация фармацевтических средств
Под стандартизацией свойства продукции соображают процесс установления и внедрения эталонов. Эталоном именуют идеал либо эталон, принимаемый за начальный, для сравнения с ним остальных подобных объектов. Эталон как нормативный документ устанавливает комплекс норм либо требований к объекту стандартизации. Применение эталонов содействует улучшению свойства продукции. задачи совершенствования стандартизации в нашей стране отыскали отражение в постановлении Совета Министров СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — работы по стандартизации в СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — системы характеристик свойства продукции, способов и средств ее тесты и контроля. Стандартизация дозволяет обеспечить единство и корректность измерений во всей стране, создание и улучшение муниципальных стандартов единиц измерения, также способов и средств измерений. Эта задачка решается методом сотворения системы нормативной документации (НД), определяющей требования к изготавливаемой продукции, ее производству и применению. Не наименее важен также контроль за корректностью внедрения НД. В Русской Федерации установлены последующие группы НД: Муниципальные эталоны (ГОСТ), отраслевые эталоны (ОСТ), республиканские эталоны (РС.Т) и технические условия (ТУ). Эталонами на ЛС являются ФС, ТУ, регламентирующие их свойство, также производственные регламенты, нормирующие их технологию. ФС — нормативные документы, определяющие комплекс норм свойства и способы их определения. Эти документы обеспечивают схожую эффективность и сохранность ЛС, также всепостоянство и единообразие их производства независимо от серии. Главным документом, нормирующим свойство выпускаемых в нашей стране фармацевтических средств, является Муниципальная фармакопея (ГФ). Нормативными документами, отражающими доп технические требования к производству, контролю, хранению, маркировке, упаковке, транспортировке ЛС, являются отраслевые эталоны (ОСТы). Все направления стандартизации в здравоохранении, связанные с применением ЛС, подразумевают их высочайшее свойство. Потому организация производства и контроля свойства ЛС — это сфера, в какой стандартизация имеет необыкновенную, все вырастающую роль. Истоки стандартизации ЛС. берут свое начало в периоде возникновения первых руководств по контролю свойства фармацевтических средств и созданию первых русских фармакопей. Свойство современных ЛС почти во всем зависит от наличия и серьезного соблюдения требований соответственных эталонов, применяемых в процессе производства и контроля свойства ЛС, Потому в согласовании с Федеральным законом «О фармацевтических средствах» разработаны и утверждены новейшие эталоны. С июня 2000 г. в Рф введен в действие отраслевой эталон «Правила организации производства и контроля свойства ЛС». Это эталон, схожий интернациональным правилам СМР. Не считая обозначенного эталона, обеспечивающего получение высококачественных ЛС, введен в действие эталон, нормирующий свойство ЛС, регламентирующий порядок сотворения новейшей и совершенствования работающей нормативной документации на ЛС. Он утвержден МЗ РФ (Российская Федерация — системы стандартизации РФ (Российская Федерация — государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) (ГОСТ Р 1.0.92), относится к группе 05 «Требования к фармацевтическому обеспечению». При его составлении учтен практический опыт российскей и интернациональной стандартизации в области здравоохранения. Цель сотворения отраслевого эталона — установление категорий и одного порядка разработки, изложения, дизайна, экспертизы, согласования, обозначения и утверждения эталонов свойства Л С. Требования данного эталона являются неотклонимыми для организаций-разработчиков, предприятий-изготовителей ЛС, организаций и учреждений, осуществляющих экспертизу эталонов свойства российских Л С, независимо от ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм принадлежности. Требования эталона не распространяются на сырье звериного происхождения, образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь
Во вновь утвержденном ОСТе произведено изменение категорий эталонов свойства ЛС. Эталон свойства фармацевтического средства — это нормативный документ (НД), содержащий список нормируемых характеристик и способов контроля свойства Л С. Он должен обеспечивать разработку действенного и неопасного Л С.
Новейший ОСТ предугадывает наличие 2-ух категорий эталонов свойства:
I. Муниципальные эталоны свойства фармацевтических средств (ГСКЛС), к которым относятся: общая фармакопейная статья (ОФС) и фармакопейная статья (ФС);
II. Эталон свойства (СКЛС); фармакопейная статья компании (ФСП).
Содержание обозначенных эталонов различается друг от друга.
ОФС содержит главные общие требования к лекарственно!! форме либо описание обычных способов контроля ЛС. ОФС включает список нормируемых характеристик и способов испытаний определенной ЛФ либо описание способов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
ФС содержит неотклонимый список характеристик и способов контроля свойства фармацевтического средства (с учетом его ЛФ), соответственных требованиям ведущих забугорных фармакопей.
ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и муниципального контроля ЛС, а на иммунобиологические препараты — Государственным органом контроля МИБП.
ОФС и ФС составляют Муниципальную фармакопею (ГФ), которая издается Минздравом РФ (Российская Федерация — лет. Муниципальная фармакопея — это сборник муниципальных эталонов свойства ЛС, имеющий законодательный нрав.
ФСП — это эталон свойства, который содержит список характеристик и способов контроля свойства ЛС, производимых определенным предприятием, учитывающий индивидуальности технологии данного компании и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. Разрабатывается ФСП с учетом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок деяния ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса на определенном предприятии, но не наиболее 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность эталонов норм свойства в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут руководители учреждений-разработчиков и предприятий-производителей данного ЛС.
Организацией-держателем подлинников ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ (Российская Федерация — порядок и правила построения эталонов свойства на субстанции, лекарственное растительное сырье, разные фармацевтические формы, в т.ч. гомеопатические.
ОФС, ФС и ФСП обязаны иметь установленные ОСТом единые формы титульного листа и крайнего листа для каждой группы эталонов. Содержание СКЛС излагается при помощи определений, понятий, способов, норм, предусмотренных Федеральным законом «О фармацевтических средствах», ГФ и отраслевыми эталонами.
Все разделы ФС и ФСП на субстанции (наиболее 30) можно условно поделить на несколько групп (по содержанию изложенных в их требований): наименования и черта ЛВ, тесты подлинности, оценка чистоты, био контроль, количественное определение, упаковка и хранение, фармакологическая группа и меры предосторожности при работе с ЛВ.
Не считая НД на субстанции, в ОСТе приведена структура ФС и ФСП на разные фармацевтические препараты: фармацевтические формы для инъекций, глазные капли, смеси для внутреннего и внешнего внедрения, аэрозоли, пилюли и драже, капсулы, суппозитории, мази (кремы, линименты, пасты, гели), настойки (эликсиры), экстракты (водянистые, густые, сухие), гомеопатические препараты, МБИП, препараты крови (внутренней средой организма человека и животных) человека. Их содержание изложено в целом по тому же принципу, что и НД на фармацевтические вещества. Потому целенаправлено наиболее детально разглядеть структуру и содержание ФС и ФСП на субстанцию.
В эталоне свойства на личное лекарственное вещество (субстанцию) поочередно приводятся: российское заглавие, МНН (на российском языке), хим заглавие (в согласовании с правилами ИЮПАК), эмпирическая и структурная формулы. Относительная молекулярная масса обязана быть указана по крайним интернациональным атомным массам. Содержание основного работающего вещества указывается в процентах либо в единицах деяния.
В разделе «Описание» указываются характеристики наружного вида фармацевтического средства (физическое состояние, цвет, запах), вероятные конфигурации при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для фармацевтических средств ядовитых и сильнодействующих свойства УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектров поглощения и др. физические константы и по мере необходимости 2-3 хим реакции, более специфичные для данного ЛВ.
В разделе «Растворимость» приводятся характеристики растворимости ЛВ в воде, этаноле 95%, хлороформе и эфире, нессч:л>’мсс7′,’ з д:пт.!1: гзастворнтглях.
Тгмлер17у?нь:е предель; герегонкн. плавления либо затвердевания, также плотность, удельное вращение, удельный л сказатель лсллол:е-:;’я. показатель преломления и др. физические константы даются в виде отдельных разделов, в каких >.чазь:5з:-стся верхние и нижние пределы этих нормативных характеристик.
Прозрачность и цветность смесей приводятся для определенной концентрации, в случае окрашенных смесей указываются номер образца цветности и буковкы шкалы либо надлежащие свойства спектров поглощения этих смесей.
При установлении пределов кислотности и щелочности смесей при помощи индикаторов пользуются смесями кислот либо щелочей с концентрацией от 0,01 М до 0,1 М, рН определяют потенциометрически.
В разделе «Посторонние (специальные) примеси» приводятся методика обнаружения и допустимые нормы в отношении соединений технологического нрава либо образующихся потом при хранении.
В разделе «Остаточные органические растворители» должны быть указаны образцы цветности, нормирующие допустимое количество органических примесей, либо остальные современные способы, к примеру хроматографические.
В разделах «Хлориды», «Сульфаты» и др. указываются допустимые пределы этих примесей, связанных с технологией производства.
В разделах «Утрата в массе при высушивании» и «Вода» указываются навеска Л В, методика определения конца титрования по К. Фишеру, условия сушки и нормы утраты в массе при высушивании либо содержание воды.
В разделе «Сульфатная зола и томные сплавы» указываются навеска ЛВ и допустимые пределы примесей сульфатной золы и томных металлов.
В разделе «Мышьяк» указываются допустимые пределы примесей мышьяка либо требования к его отсутствию.
В разделах «Токсичность», «Пирогенность», «Содержание веществ гистаминоподобного деяния» указываются тест— дозы, методы введения и срок наблюдения для испытуемых фармацевтических средств.
Раздел «Стерильность» вводится в случае, когда недозволено стерилизовать фармацевтическую форму. В разделе «Микробиологическая чистота» описывается способ определения микробов и их допустимые пределы.
В разделе «Количественное определение» дается описание способа количественного определения основного вещества, содержащегося в ЛС, также процентное содержание основного вещества либо активность в единицах деяния в миллиграмме (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.
В разделе «Упаковка» указывают первичную упаковку (банки, ампулы, флаконы, пакеты и т.п), количество единиц продукции в первичной упаковке, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных упаковок в ней, методы герметизации и пр. Упаковка обязана обеспечить сохранность ЛС в течение установленного срока годности.
Раздел «Маркировка» оформляется в согласовании с требованиями методических указаний по графическому оформлению ЛС.
В разделе «Транспортирование» приводится ссылка на работающий эталон.
В разделе «Хранение» следует указывать условия хранения продукции, обеспечивающие сохранность ее свойства и товарного вида, и по мере необходимости требования по защите продукции от воздействия наружной среды, воды, солнечного света, температурного режима и индивидуальности хранения для фармацевтических средств, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам и их прекурсорам.
В разделе «Срок годности» указывается время, в течение которого лекарственное средство быть может применено.
В разделе «Фармакологическое (био) действие» указывают фармакологическую группу ЛВ.
Построение, содержание и изложение эталонов свойства на ЛП (фармацевтические формы) имеет некие отличия. В заглавии ЛП первым словом обязано быть наименование работающего вещества (в именительном падеже) либо торговое заглавие (в именительном падеже), а следующими — заглавие ЛФ, доза (концентрация), размер. к примеру: Анальгин пилюли 0,5 г либо Анальгин раствор для инъекций 25% 1 мл. Отдельные разделы могут совмещаться либо отсутствовать, а в случае необходимости могут вводиться остальные: кислотное число, число омыления, йодное число, эфирное число, вязкость, плотность, номинальный размер, средняя масса и однородность по массе, однородность дозирования, растворение либо распадаемость, зола и др. Свои специальные индивидуальности имеет построение эталонов свойства на лекарственное растительное сырье.
порядок представления эталонов на экспертизу, согласование и утверждение
Муниципальная фармакопея РФ (Российская Федерация — техники.
Проект эталона свойства ЛС, составленный в согласовании с ОСТом, подписанный управляющим предприятия-производителя (разраба), представляется на утверждение вкупе со последующей документацией: сопроводительным письмом; объяснительной запиской; таблицей аналитических данных (не наименее чем на 5 сериях), подтверждающих числовые характеристики, приведенные в эталоне; таблицей аналитических данных, подтверждающих срок годности ЛП; выпиской из протокола Номенклатурной комиссии Научного центра экспертизы и госконтроля ЛС; проектом аннотации по применениюЛП (представляемого в первый раз); патентным формуляром и справкой о патентной чистоте ЛП; таблицей сопоставления характеристик, приведенных в проекте эталона, с подобными показателями российскей и забугорных фармакопей; прототипом Л П в упаковке с маркировкой; справкой о метрологическом обеспечении контроля свойства ЛП.
Объяснительная записка к проекту СКЛС обязана содержать последующие сведения: наименование предприятия-производителя (разраба) ЛС, короткое описание синтеза (технологии) получения ЛП, подробное обоснование и описание способов исследования, характеристик и норм, приведенных в проекте, при помощи которых анализировался данный Л П либо ЛВ; число образцов, на которых разрабатывался проект СКЛС и по какой технологической документации; подробное обоснование всякого варианта отличия от общих требований ГФ; сравнительные данные о оценке свойства ЛС по сопоставлению с подобными забугорными ЛС (указать, где описано); указание о том, что ЛС является новеньким либо необычным или не относится к таким.
экспертиза проекта СКЛС проводится Научным центром экспертизы и муниципального контроля фармацевтических средств и Фармакопейным Муниципальным комитетом. При экспертизе проверяется научно-технический уровень проекта СКЛС и его соответствие современным требованиям, предъявляемым к НД на ЛС. А именно, проверке подлежат: соответствие характеристик и норм свойства ЛС требованиям ГФ и эталонов; обоснованность списка характеристик, оптимальности значений норм свойства и срока годности ЛС; точность и однозначность употребляемых определений, определений, хим номенклатуры и единиц физических величин.
порядок регистрации, присвоения обозначений и внесения конфигураций в СКЛС
Опосля регистрации в организациях, уполномоченных на это Минздравом РФ (Российская Федерация — несколько различается для ОФС и ФС от ФСП.
к примеру: ОФС либо ФС 42-00001-00.
ОФС либо ФС — наименование группы СКЛС;
42 — индекс, присвоенный МЗ РФ (Российская Федерация — документов по стандартизации;
00001 — регистрационный номер документа;
0 — две крайние числа года утверждения документа (00 — 2000 г., 01 — 2001 г.).
ФСП-42-0001-00001-00.
В ФСП добавляются числа:
1 — четырехразрядный код компании, указываемый опосля ФСП-42. Он присваивается предприятию-производителю при подаче первой ФСП. Регистрационный номер указывается в порядке поочередной нумерации, начиная с 0001.
СКЛС должны систематически пересматриваться с учетом новейших достижений мед, лекарственной и остальных наук, также требований Интернациональной, Европейской и остальных забугорных фармакопей (США (Соединённые Штаты Америки — конфигурации в СКЛС выполняются в тех вариантах, когда увеличение научного и технологического уровня дозволяет сделать лучше свойство ЛС либо уточнить характеристики его свойства. Вносимые конфигурации не должны повлечь за собой ухудшение свойства ЛС.
Роль НД в повышении свойства ЛС
Стандартизация осуществляется уже на стадии доклинических испытаний и является принципиальным шагом в разработке новых ЛВ. Она гарантирует доброкачественность испытуемого фармакологического средства, потому что обусловливает требования ко всем характеристикам его свойства. Это имеет принципиальное
Результаты доклинической стандартизации врубаются в НД. Неотклонимые требования, предъявляемые к разрабам по составлению НД, изложены в «Методических указаниях по представлению в Фармакологический комитет проектов ФС на фармакологические средства перед клиническими испытаниями». Опосля проведения клинических испытаний осуществляется окончательная доработка проекта ФС, который потом представляется на экспертизу и подготовку к утверждению в Фармакопейный муниципальный комитет МЗ РФ (Российская Федерация — инфы о физических и хим свойствах Л В и их конфигурациях на всех шагах разработки, получения, хранения и внедрения. Обозначенная информация нужна для разработки и отбора нужных методов испытаний и контроля разных характеристик, характеризующих свойство ЛВ. В особенности принципиальна оценка ЛВ, имеющих сложную хим структуру, потому что их фармакологическая активность зависит от наличия в молекуле разных многофункциональных групп. Численная оценка по одному из параметров либо частей хим структуры может отдать неправильное заключение о качестве. Не считая того, эти вещества имеют тенденцию к образованию разных товаров разложения при хранении, в том числе изомеров, полиморфных форм и др., при этом появляющиеся продукты деструкции часто токсичны для организма человека. Ненужные побочные явления могут вызвать и так именуемые «неактивные ингредиенты» (наполнители, вспомогательные вещества). Потому вместе с определением количественного содержания нужен кропотливый контроль чистоты ЛВ. Перспективы развития стандартизации ЛС тесновато соединены с их специфичными чертами. Происходит непрерывное изменение номенклатуры как за счет ее расширения в итоге синтеза новейших действенных Л В в узнаваемых фармакологических группах, так и за счет расширения области внедрения узнаваемых ЛП по новеньким терапевтическим показателям. Вот почему так нужно создание новейших и улучшение имеющихся Муниципальных эталонов на составление НД для ЛС. Беспристрастная оценка свойства ЛС зависит не только лишь от плюсов самих способов анализа. нужно также, чтоб применение этих способов в разных лабораториях дозволяло получать схожие результаты. По другому говоря, нужна стандартизация методов оценки свойства ЛС, т.е. их валидация. Четкое соблюдение приведенных в ФС (ФСП) одних и тех же критерий при осуществлении контроля свойства Л С достигается стандартизацией методов изготовления смесей реактивов, применяемых в анализе, достаточной степенью чистоты растворителей, соблюдением температурного режима, нужного значения рН среды и остальных критерий. Весьма важны стандартизация устройств, применяемых в лекарственном анализе, серьезное соблюдение схожих критерий при измерениях и расчетах физических и физико-химических констант, построении калибровочных графиков и тл. Стандартизация обязана рассматриваться в динамике, т.е. как воплощение периодического увеличения требований « качеству ЛС, улучшение имеющихся и разработка новейших способов анализа для включения их в ФС (ФСП), а потом в ГФ. Муниципальная фармакопея Муниципальная фармакопея (ГФ) — сборник неотклонимых общегосударственных эталонов и положений, нормирующих свойство ЛВ. Она базирована на принципах российского здравоохранения и отражает современные заслуги з области фармации, медицины, химии и остальных смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются неотклонимых» для всех компаний и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют свойство и используют ЛС (независимо от форм принадлежности и ведомственной подчиненности). История сотворения первых российских фармакопей начинается со 2-ой половины XVIII в. В 1765 г. в первый раз в Рф издана Военная фармакопея, а в 1778 г. — 1-ая официальная российская Муниципальная фармакопея. Крайняя содержала описание 770 ЛП минерального, растительного и звериного происхождения, также многокомпонентных ЛОВ Р98 г, вышла в свет 2-ая Муниципальная российская фармакопея, изданная, как и 1-ая, на латинском языке (пе- зезелена на российский язык в 1802 г.). Опосля 1798 г. в Рф издавались Военные фармакопеи (1808, 1812, 1818, 1840 гг.), Морская фармакопея (1864 г.), Фармакопеи для бедных (1807, 1829, 1845, 1860 гг.) и Придворные фармакопеи (1825, 1872, 1874 гг.). Любая из фармакопей являлась отражением уровня развития лекарственного анализа. В первой и 2-ой российских фармакопеях рекомендовались основным образом органолептические способы исследования (определение цвета, аромата, вкуса) и приводилось описание важных параметров ЛС. Выход в свет в 1866 г. новейшего издания Русской фармакопеи явился исторической вехой в развитии российскей фармации. Эта фармакопея включала 906 статей, в каких описаны минеральные вещества, алкалоиды, гликозиды, растительное сырье, готовые фармацевтические средства. Индивидуальностью новейшей фармакопеи было включение в нее вместе с ор- ганолептическими хим способов контроля фармацевтических средств. В фармакопее 1866 г. приведен перечень сильнодействующих средств, указаны правила их хранения. Фармакопея 1866 г. стала I изданием Русской фармакопеи. Потом вышли в свет 11, 111, IV, V, VI издания соответственно в 1871, 1880, 1891, 1902 и 1910 гг. 1-ое издание русской фармакопеи, нареченное VII изданием Гос фармакопеи СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — действие в июле 1926 г. Эта фармакопея различалась от прошлых изданий завышенным научным уровнем, рвением к вероятной подмене ЛВ, изготавливаемых из импортируемого сырья, на ЛС российского производства. В ГФ VII было включено 116 статей на новейшие ЛС и исключено 112 статей. Значительные конфигурации были внесены в требования к контролю свойства ЛС. Был предусмотрен взамен органолептического контроля ряд новейших способов хим и био стандартизации ЛС, включено 30 общих статей в виде приложений, даны описания неких общих реакций, используемых для определения свойства ЛС, и т.д. Таковым образом, в ГФ VII главное внимание было уделено совершенствованию контроля свойства ЛС. Этот принцип отыскал свое предстоящее развитие в следующих изданиях фармакопеи. В 1949 г. вышло в свет VIII издание, а в октябре 1961 г. — IX издание Гос фармакопеи СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — действие с 1 июля 1969 г. Оно отразило новейшие успехи российскей лекарственной и мед науки и индустрии. Принципным различием ГФ IX и ГФ X является переход на новейшую международную терминологию ЛВ, также существенное обновление (на 30%) ее номенклатуры. В ГФ X существенно повышены требования к качеству Л С, расширена область внедрения физико-химических способов. Опосля выхода в свет ГФ X вышло существенное изменение номенклатуры ЛС, повысились требования к их качеству, разработаны новейшие высокоэффективные методы фармакопейного анализа. Число исключенных из номенклатуры устаревших, малоэффективных, недостаточно безобидных ЛС составило около 1000 наименований. Все это потребовало от Фармакопейного комитета внесения соответственных дополнений и конфигураций в НД, сотворения новейших ФС. Начиная с 1971 г. МЗ СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — способы анализа — общие фармакопейные статьи (ОФС). Они все имеют схожую юридическую силу и законодательный нрав вместе с ГФ X. Проведенная работа представляла собой предварительный шаг к выпуску новейшего, XI, издания ГФ. В истинное время вышли в свет вып. 1 и 2 ГФ XI. Вып. 1 приказом по МЗ СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — действие с 1 января 1988 г. С сих пор растеряла силу вся ранее работающая НД, в том числе надлежащие статьи ГФ X, замененные на статьи вып. 1 ГФ XI. Другие материалы, находящиеся в ГФ X(с учетом вносимых в их в установленном порядке конфигураций), сохраняют силу до выхода в свет соответственных выпусков и статей ГФ XI. Вып. 1 ГФ XI включает 54 общие статьи на физические, физико-химические, хим способы анализа и способы анализа фармацевтического растительного сырья. Во «Внедрении» к выпуску указаны все конфигурации, которые внесены в общие фармакопейные статьи, по сопоставлению с ГФ X. Имеются разделы, содержащие правила использования фармакопейными статьями, единицы измерения и сокращения, принятые в ГФ XI. В первый раз добавочно введено 10 статей и разделов на такие способы анализа, как газовая хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, способ определения степени белизны пылеобразных фармацевтических средств, способ фазовой растворимости, ЯМР-спектроскопия, радиоактивность, электрофорез, эмиссионная и атомно-абсорбционная огненная спектрометрия, люминесцентная микроскопия и определение примесей хим частей в радиофармацевтических продуктах. Большая часть других статей на общие способы анализа дополнены либо подвергнуты переработке в согласовании с современными достижениями в области лекарственного анализа. В 1990 г вышел в свет вып. 2 ГФХ1, содержащий два раздела: «Общие способы анализа» и «Лекарственное растительное сырье» (ЛРС). 1-ый раздел включает описание отбора проб, определения золы, измельченности порошков, процесса стерилизации, активности ферментных препаратов, белка в ферментных продуктах, цинка в продуктах инсулина, консервантов в производящиеся в специализированных клеточках желёз внутренней секреции»> побуждаю — биологически активные вещества (Гормоны греч. возбуждаю, побуждаю — биологически активные вещества, вырабатывающиеся в специализированных клетках желёз внутренней секреции)
Во 2-ой раздел вып. 2 ГФ XI включены 83 личные статьи на ЛРС. Отобраны те его виды, которые употребляются в мед индустрии в качестве начального сырья для получения ЛС, также в аптеках для изготовления настоев и отваров. Расширена по сопоставлению с ГФ X номенклатура фармацевтических растений, разрешенных к применению в медицине. Во почти все статьи в первый раз включены методики идентификации и количественного определения содержащихся в ЛРС работающих веществ. Это дозволяет отдать беспристрастную оценку их свойства.
Опосля введения в действие вып. 1 и 2 ГФ XI Фармакопейным комитетом проводится периодическая работа по пересмотру ФС на JIC, выпускаемые в РФ (Российская Федерация — конфигурации, направленные на увеличение доброкачественности ЛВ, на внедрение наиболее беспристрастных способов анализа, А именно, расширяется применение УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спек- трофотометрии для установления подлинности, ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ для испытаний на чистоту. Вводятся наиболее узенькие интервалы температуры плавления, уточняется растворимость ЛВ либо вводятся новейшие растворители в раздел «Растворимость». Определение кислотности и щелочности смесей заменяется наиболее беспристрастным параметром — установлением рН. Наиболее твердые аспекты использованы для установления утраты в массе при высушивании, определения сульфатной золы к томных металлов, контроля прозрачности и цветности смесей. Понижаются допустимые уровни содержания разных примесей. Для ряда ЛВ корректируются процентное содержание работающего вещества, сроки годности.
Все обозначенные конфигурации за ранее обосновываются глубокими исследовательскими работами, проводимыми в НИИСКЛС и адугих научно-исследовательских институтах и учебных лекарственных университетах. Разработанные и утвержденные новейшие ОФС и ФС являются основой сотворения ГФ XII.
Интернациональная фармакопея
Мысль сотворения Интернациональной фармакопеи вызвана необходимостью унификации номенклатуры и требований к качеству ЛС во всех странах мира. 1-ые пробы реализации данной нам идеи относятся к концу XIX — началу XX вв. Они завершились ратификацией в 1906 г. в Брюсселе 19 государствами соглашения «О единообразном изготовлении сильнодействующих фармацевтических средств». 2-ое международное соглашение, ратифицировано там же в 1929 г. Оно включало 41 статью, содержало описание 77 ЛВ и их композиций. Это соглашение касалось основным образом общих принципов получения галеновых препаратов, номенклатуры ЛС и их высших доз.
Международные соглашения явились основой сотворения интернациональной фармакопеи, государственных и региональных фармакопей. Глобальная организация здравоохранения при ООН образовала в 1947 г. Комитет профессионалов и Секцию унификации фармакопеи. Итогом ее работы было создание в 1951 г. первого тома Интернациональной фармакопеи, который включает 218 статей и 43 приложения. В 1955 г. вышел в свет 2-ой том первого издания (217 статей, 26 приложений), а в 1959 г. — дополнение к первому изданию. В 1967 г. издано на британском языке, а в 1969 Г. — в российском переводе 2-ое издание Интернациональной фармакопеи, которое имеет подзаголовок «Спецификации для контроля свойства лекарственных препаратов». Это издание включает 555 статей и 69 приложений. Исключение из первого издания 116 статей и включение 163 статей явилось свидетельством прогресса фармации за истекшие 16 лет. В 1971 г. вышло дополнение ко второму изданию.
Отличие Интернациональной фармакопеи от государственных фармакопей состоит в том, что ее требования имеют не законодательный, а рекомендательный нрав. Таковым образом, Интернациональная фармакопея — это типичная база для разработки государственных фармакопей. Требованиями на ЛС, изложенными в Интернациональной фармакопее, руководствуются страны, не имеющие собственных фармакопей либо приобретающие ЛС из остальных государств. Беря во внимание, что из 150 государств мира — членов ООН лишь 33 имеют свои национальные либо региональные фармакопеи,
Построение фармакопейных статей на ЛС в Интернациональной фармакопее не много различается от ГФ X. Большая часть физических, хим и физико-химических способов анализа, рекомендованных вторым изданием Интернациональной фармакопеи, употребляется также в ГФ X. В 1979 г. вышел в свет 1-ый том третьего издания Интернациональной фармакопеи, нареченный «Главные способы анализа». Он состоит из «Вступления», «Общих замечаний», 5 разделов, включающих описания физических, физико-химических, хим, био, фармакогностических способов анализа и «Приложения». В 1981 г. вышел в свет 2-ой том третьего издания Интернациональной фармакопеи, который в 1983 г. выпущен на российском языке. Он содержит спецификации (статьи) для контроля свойства 126 ЛС, которые, по воззрению профессионалов ВОЗ и остальных профессионалов, более обширно используются в мед практике. Построение статей во 2-м томе третьего издания несколько различается от ГФ X и от второго издания Интернациональной фармакопеи. Опосля латинского и российского мзваний ЛВ приводятся его брутто-формула, относительная молекулярная масса, структурная формула, хим наименование и синонимы. Потом следуют описание наружного вида, сведения о растворимости, применении в медицине отегории), хранении ЛС и в случае необходимости доборная информация о нем, излагаются требования к количественному содержанию ЛВ и лишь опосля этого приводятся методы оценки подлинности, чистоты и количественного определения. В качестве приложения во 2-м томе имеется перечень реактивов, испытательных смесей и титрованных ггстзоров, также интернациональных хим обычных образцов.