(5 оценок, среднее: 4,80 из 5)
Загрузка...
Учебная работа. Вирусный гепатит C, печеночная недостаточность
Пензенский муниципальный институт
Кафедра «Микробиологии, эпидемиологии и заразных заболеваний»
Дисциплина: Заразные Лекция № 9
Тема лекции: Вирусный гепатит C, печеночная дефицитность
1. Общая черта гепатита С
Гепатит С (ГС) — вирусный гепатит с парентеральным механизмом передачи. Характеризуется наклонностью к хронизации процесса, обусловленной способностью возбудителя перманентно изменять свою антигенную структуру.
Историческая справка. вопросец о существовании посттрансфузионного вирусного гепатита, не связанного с гепатитом В, появился в 70-е годы. В то время стал проводиться кропотливый контроль препаратов крови (внутренней средой организма человека и животных) на маркеры ГВ, и это привело к его резкому сокращению. В то же время докторы стали регистрировать существенное число случаев посттрансфузионного гепатита иной, неведомой этиологии. Детализированный анализ ряда случаев посттрансфузионного гепатита, при которых не удавалось найти маркеры HBV, дозволил установить клинические и эпидемиологические индивидуальности работоспособности»>заболевания, на основании которых, в свою очередь, сделалось вероятным постулировать существование иной нозологической формы посттрансфузионного гепатита, нареченного гепатитом ни А ни В.
До крайнего времени диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) парентерального гепатита ни А ни В была базирована на исключении маркеров узнаваемых гепатитов, особенностях медицинской картины и эпидемиологии. Значимый прогресс в исследовании гепатита ни А ни В был достигнут в 1989 г., когда возникла коммерческая тест-система для выявления анти-НСV-вирус парентерального гепатита ни А ни В. Эта тест-система стала обширно употребляться в почти всех лабораториях мира для анализа крови (внутренней средой организма человека и животных) доноров, нездоровых приобретенным гепатитом, также пациентов с циррозом и первичным раком печени.
Скопленные к истинному времени данные свидетельствуют о том, что ГС всераспространен в мире довольно обширно. При обследовании здорового населения более нередко анти-HCV выявлялись в Стране восходящего солнца (1%) и странах Южной Европы: в Бельгии, Франции, Италии, Испании (0,9-1%). В Центральной и Северной Европе (Швейцария, Германия, Дания, Скандинавия, Великобритания) анти-HCV находится пореже -у 0,23-0,48% здоровых лиц, примерно с таковой же частотой, как в Канаде (0,39%) и США (Соединённые Штаты Америки — страны Африки.
Частота выявления анти-HCV коррелирует с распространением на изучаемых территориях остальных парентеральных гепатитов, а именно ГВ. Более обширно HCV- простейшими»> всераспространена в странах Средней Азии: в Туркмении анти-HCV выявлены у 5,3%, в Таджикистане — у 3,9%, в Киргизии — у 9,2% здорового населения. Не считая того, довольно обширно ГС встречается в восточных регионах Рф: анти-HCV выявлены в Туве у 3%, а в Якутии — у 2,5% обследованных доноров. В Москве антитела к HCV обнаружены у 1,3%, в Сумах — у 3,1% здоровых лиц.
2. Этиология
HCV представляет собой маленький вирус с однонитчатой линейной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Вопросец о таксономической принадлежности его к тому либо иному вирусному семейству в истинное время недозволено считать совсем решенным. Морфология вирусной частички не исследована, потому что до реального времени не получен продукт вируса.
Данные о размере и морфологии вириона гепатита С очень разноплановы, тем не наименее определены некие физико-химические свойства вируса. Так, поперечник HCV составляет 30-60 нм (по данным фильтрования через миллипоры).
сейчас можно гласить только о части параметров HCV, по которым обычно систематизируют вирусы.
Размещены сведения о последовательности нескольких штаммов HCV, выделенных от разных вирусоносителей и экспериментально зараженных звериных, и возникла возможность сопоставить первичные структуры разных штаммов. Оказалось, что геном HCV существенно различается от штамма к штамму. По европейской систематизации выделяют 1а, 1в, 1с, 2а, 2в, 2с, За, Зв, 4а, 5а, 6а варианты генома HCV. Может быть, генотип вируса описывает тяжесть заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) и чувствительность к интерферонотерапии. Отличительной индивидуальностью HCV является способность к долговременной персистенции в организме, что обусловливает высочайший уровень хронизации.
3. Эпидемиология
Источником возбудителя является человек, нездоровой острым либо приобретенным ГС. Восприимчивость к данной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) разных людей неодинакова и в большенный степени определяется инфицирующей дозой. Пути передачи многообразны. ГС был выделен из группы поспрансфузионного гепатита ни А ни В, потому при данном заболевании следует ждать те же пути и механизмы передачи, что и при остальных парентеральных гепатитах: с кровью (внутренней средой организма) и продуктами крови (внутренней средой организма человека и животных), инъекционный, половой, внутрисемейный. Группу риска представляют нездоровые, имеющие гемотрансфузии в анамнезе, нездоровые гемофилией, продолжительно получающие препараты крови (внутренней средой организма человека и животных) (причины VIII и IX), пациенты гемодиализных центров, мед работники, также наркоманы, использующие парентеральный путь введения наркотиков, и лица, имеющие сексапильные контакты со почти всеми партнерами. Инфицированность HCV наркоманов добивается 75-83%. Трансфузии крови (внутренней средой организма человека и животных) и ее компонент являются предпосылкой развития 80-90% случаев посттранс-фузионного ГС, в 1% случаев инфецирование происходит при гемодиализе и трансплантации органов. Благодаря низкому уровню виремии непарентеральные механизмы передачи возбудителя (половой, бытовой) составляют 10%, проф — 2-6%. Вертикальный путь передачи играет незначимую роль. В 40-50% спорадических случаев выявить путь инфецирования не удается.
4. Патогенез
Патогенез ГС исследован недостаточно, что обосновано сначала отсутствием в истинное время выделенного вируса, также сравнимо недавнешней идентификацией этого гепатита.
Развитие гепатита происходит опосля проникания HCV в гепатоцит и начала его репликации. До крайнего времени единственной возможностью исследования особенностей размножения HCV являлось инфецирование экспериментальных звериных. Для исследования ранешних событий, происходящих при инфицировании HCV, двум шимпанзе внутривенно вводили 0,5 мл неразведенной плазмы от хворого острым вирусным гепатитом ни А ни В. кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) зафиксировано на 3-4-й денек опосля инфицирования, четкое время пика репликации вируса непонятно. Увеличение активности АлАТ и АсАТ также следили сравнимо рано — на 1-3-й недельке опосля инфецирования, при этом как у экспериментально зараженных звериных, так и при естественном течении инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) у людей. Пик увеличения активности ферментов совпадал по времени с наибольшим синтезом РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV.
В патогенезе поражения органов при ГС имеют значение прямое цитопатическое действие вируса и вызванные им иммунологические реакции, репликация вируса вне печени (к примеру, в лейкоцитах). Репликация вируса в иммунокомпетентных клеточках нарушает их функции.
Почти все исследователи считают, что HCV- грибами способна индуцировать аутоиммунные процессы в организме. А именно, подразумевают, что развитие таковых аутоиммунных болезней, как синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Сьегрена, криоглобулинемия, красноватый тонкий лишай, кожная порфи-рия, соединены с HCV-заразой. Может быть, что и в развитии ГС, в особенности его приобретенных форм, определенная роль принадлежит аутоиммунным механизмам.
Индивидуальностью HCV является способность ускользать из-под иммунного надзора вследствие перманентного конфигурации антигенной структуры и наличия в организме хворого сразу огромного количества антигенных вариантов его. Данная изюминка с фуррором подменяет HCV-выживаемость методом интеграции с геномом гепатоцита, характерную HBV и невозможную для HCV.
5. Патологическая картина
Патогаомоничных для HCV признаков поражения печени не описано. При развитии приобретенной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), проведя гистологическое исследование биоптата печени, можно следить очень широкий диапазон морфологических конфигураций. В большей степени регится приобретенный активный гепатит (ХАГ). На исходных шагах формирующегося приобретенного гепатита дистрофические и фиброзирующие процессы малы. Свойственны лимфоидно-клеточная пролиферация портальных трактов, поражение желчных канальцев, эпителий (слой клеток, выстилающий поверхность (эпидермис) и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) которых также инфильтрируется лимфоцитами. По мере продолжительности течения приобретенного гепатита начинают преобладать процессы фиброгенеза.
6. Клиническая картина
При ГС инкубационный период ГС составляет в среднем 6-8 нед, но в ряде всевозможных случаев он быть может от 2 до 26 нед. работоспособности, обычно, начинается равномерно. У 20% нездоровых преджелтушный период отсутствует, и первым проявлением работоспособности»>заболевания является желтуха.
Клинические признак — один отдельный признак острого ГС (ОГС) принципно не различаются от таких при остальных парентеральных гепатитах. Главными симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) преджелтушного периода являются слабость и понижение аппетита (прямо до анорексии). Они отмечаются почаще остальных. Не считая того, нередко нездоровые сетуют на дискомфорт в эпигастралыгой области и правом подреберье. Пореже возникают такие патологического состояния либо нарушения какого-нибудь процесса жизнедеятельности»> признак — один отдельный признак (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в суставах, головная (в части тела человека или животного в которой находится обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), расстройства стула, увеличение температуры тела.
Желтушный период при ОГС протекает существенно легче, чем при остальных парентеральных гепатитах. Опосля возникновения желтухи симптомами (симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) являются слабость, понижение аппетита и тяжесть в животике. тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке) и дерматологический зуд встречаются у трети нездоровых, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве) и боль в голове — у всякого 5-го, рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка) — у всякого 10-го хворого. Фактически у всех нездоровых увеличена печень, у 20% нездоровых — селезенка.
Для ОГС свойственны такие же конфигурации биохимических характеристик, как при остальных парентеральных гепатитах. Индивидуальностью является волнообразный нрав гиперферментемии, выявляемый практически у половины нездоровых в 1-ые 60 дней от начала желтухи. Как правило, это не сопровождается ухудшением самочувствия. Почти всегда уровень билирубина нормализуется к 30-му деньку опосля возникновения желтухи. Остальные биохимические характеристики (осадочные пробы, уровень общего белка и белковых фракций, протромбина, растворим в жирах и органических растворителях. «>крови (внутренней средой организма человека и животных) не отмечается каких-то дефектов.
ОГС протекает в большей степени в среднетяжелой форме, приблизительно у 33% нездоровых — просто. Но описаны случаи фульминантного гепатита С с смертельным финалом.
Для ОГС характерен высочайший удельный вес безжелтушных форм (83%), протекающих без клинических проявлений. Но, невзирая на кажущуюся легкость течения, прогноз при ОГС суровый, так как финалом работоспособности»>(Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV при обычном уровне АлАТ в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных). По данным литературы, ХГС в 20% случаев приводит к развитию цирроза печени.
Индивидуальностью формирования ХГС является наличие у абсолютного большинства пациентов парадокса надуманного излечения, который мрактеризуется нормализацией клинико-биохимических характеристик вослед за острым периодом и следующим возникновением гиперферментемии в разные сроки от начала времени числилась доказанной роль HBV в появлении первичного рака печени (ПРП). Данные о обнаружении генома HCV в опухолевых клеточках является убедительным свидетельством Того, что и HCV играет определенную роль в появлении ПРП. Возможность развития ПРП в особенности высока при одновременном инфицировании HBV и HCV, но и один HCV быть может предпосылкой этого заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
Принципиальное пространство в медицинской картине ХГС занимают внепеченочные проявления, которые наблюдаются наиболее чем у 40% нездоровых, часто выступают на 1-ый план и определяют прогноз работоспособности»>заболевания. Почаще всего наблюдается криоглобулинемия смешанного типа. Криоглобулины обнаруживают у 42-96% нездоровых, у 10-42% имеются клинические проявления (слабость, артралгии, пурпура, полиневропатия, синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) Рейно, гипертония, поражение почек). Частым проявлением криоглобулинемии является мембранопролиферативный гломерулонефрит.
Показана роль HCV в развитии В-клеточных лимфом, идиопатической тромбоцитопении, поражении эндокринных и слюнных желез, органа зрения, кожи, мускул, суставов, нервной системы.
Диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) и дифференциальный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании). ГС диагностируют на основании анализа эпидемиологических характеристик (наличие гемо-трансфузий, парентеральных манипуляций амбулаторно и в стационаре и течение крайних 6 мес), клинических данных (постепенное начало, слабенькая выраженность клинических симптомов в преджелтушном и желтушном периодах, повышение печени), также лабораторных характеристик. Не считая обычных биохимических характеристик (гипербилирубинемия, гиперферментемия и часто ее волнообразный нрав), важны результаты серологических способов, выявление тест-система первого поколения была сотворена на базе 1-го белка (с-100-3) из неструктурной зоны.
В 1990 г. компанией «Ortho» для выявления второго поколения и иммуноблот для доказательства результатов. В отличие от тест-системы первого поколения в состав данной тест-системы вместе с неструктурным белком заходит и структурный — core белок HCV. Беря во внимание возможность неспецифических взаимодействий при выявлении анти-HCV иммуноферментным способом, был разработан подтверждающий тест-иммуноблот «RIBA-2», представляющий из себя нитроцеллюлозные полосы с нанесенными раздельно 4 белками HCV. С 1993 г. коммерческие конторы выпускают иммуноферментные тест-системы и иммуноблот третьего поколения. Внедрение тест-систем второго и третьего поколений существенно прирастило выявление анти-HCV посреди лиц, инфицированных HCV.
Динамика возникновения анти-HCV в крови (внутренней средой организма человека и животных) инфицированных вариабельна. Средний интервал от начала работоспособности»>заболевания до возникновения анти-HCV у нездоровых составляет около 15 нед (4-32 нед), а от переливания крови (внутренней средой организма человека и животных) до возникновения анти-HCV проходит около 22 нед (10-30 нед). Анти-HCV у нездоровых ХГС выявляются на всю жизнь. Персистенция анти-HCV у перенесших ГС составляет в среднем 4 года.
Обнаружение анти-HCV в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) человека представляет бесспорную диагностическую Ценность. Но не постоянно удается, используя эти методики, идентифицировать все сыворотки, содержащие HCV. Это разъясняется тем, что анти-HCV могут появляться в крови (внутренней средой организма человека и животных) инфицированных сравнимо поздно. Более информативно выявление в крови (внутренней средой организма человека и животных) самого вируса. Настоящим на нынешний денек является определение последовательности РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV. Этот способ — высокоспецифичный диагностический тест, позволяющий верифицировать HCV. установление РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV представляет определенные трудности, связанные с тем, что концентрация HCV в крови (внутренней средой организма человека и животных) весьма ерундова. Потому при проведении этого исследования употребляют высокочувствительную ГЩР, которая дозволяет in vitro неоднократно прирастить количество анализируемого материала (в этом случае РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV). В неких вариантах последовательность РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV удается найти в сыворотках, не содержащих анти-HCV, а именно, в сыворотках нездоровых приобретенным гепатитом ни А ни В. При всем этом для ОГС было показано, что время определения РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV и пик АлАТ совпадают, а анти-HCV начинают определяться только через 20-60 дней опосля наибольшего увеличения активности АлАТ и АсАТ. Большая часть исследователей считают, что высочайший уровень РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV в крови (внутренней средой организма человека и животных) как отражение интенсивной репликации вируса коррелирует с прогрессивным течением
нужно выделить, что антитела, обнаруживаемые при помощи обрисованных тест-систем, подтверждают только факт инфицирования, но не разрешают судить о активности заразного процесса, сроках инфицирования, прогнозе тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов), содержащая анти-HCV, так как антитела к вирусу ГС обнаруживают как в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых острым и приобретенным гепатитом С, так и у тех пациентов, кто переболел и оздоровел. Но понятно, что у выздоровевших при наличии анти-HCV в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) не выявляются вирусспецифические РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Определение РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV, к огорчению, в истинное время еще не сделалось рутинной методикой и в практической деятель приходится ориентироваться только на данные о наличии либо отсутствии анти-HCV. В связи с сиим принято считать, что эпидемиологическую опасность представляют все лица, в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) которых тестируется анти-HCV (потому из донорской службы исключают диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) ГС проводят с иными парентеральными гепатитами, до этого всего с ГВ. При постановке отклонении в состоянии здоровья обследуемого либо о причине погибели»> (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) ГС учитывают характерное ГС относительно легкое течение нрав гиперферментемии дозволяет исключать возможность гепатита D, При всем этом нужно учесть отсутствие выраженной лихорадочной реакции и болевого синдрома, также в существенно наименьшей степени выраженный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) интоксикации. Огромное крови (внутренней средой организма человека и животных).
7. Исцеление
В остром периоде ГС, если социально полезной деятель»>болезнь протекает в легкой либо среднетяжелой форме, медикаментозная терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) от греч. therapeia — исцеление, обычно, не проводится. Рекомендуются соблюдение режима, диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком) (стол № 5), дезинтоксикационная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания»>лечение, оздоровление) в виде дробного обильного питья либо внутривенных инфузий. При гиперферментемии выше 6 мес пациентов госпитализируют повторно. Зависимо от данных, приобретенных при пункционной биопсии печени, решают вопросец о необходимости антивирусной заболевания). Назначают препараты интерферонового ряда (в главном препараты рекомбинантного альфа-2-интерферона) в дозе 1000000-6000 000. ME 3 раза в недельку в течение 6-18 мес. Около 10% нездоровых резистентны к для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапии (заболевания) альфа-2-интерфероном и рибавирином (виразол), которая, может быть, повысит процент размеренных положительных результатов. Не считая того, употребляют сочетание интерфероновых препаратов с иммуностимуляторами. Аспектами эффективности для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) являются динамика уровня АлАТ, наличие РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) HCV, динамика морфологических конфигураций в печени. Фуррор терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс продуктами интерферонового ряда, по-видимому, зависит от варианта генотипа вируса, которьм инфицирован нездоровой, и от давности заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Ряд исследователей считают, что начинать процесс интерфероном нужно как можно ранее, в желтушном периоде ОВГ, и проводить ее не наименее 12 мес.
Профилактика. Мероприятия по предупреждению ГС такие же, как и при остальных парентеральных гепатитах. Ожидается, что тестирование донорской крови (внутренней средой организма человека и животных) на наличие антител к HCV дозволит значительно понизить заболеваемость ГС. Разработка вакцины против ГС находится на исходном шаге.
]]>