(5 оценок, среднее: 4,80 из 5)
Загрузка...
Учебная работа. Влияние растворителя на качество, стабильность и биофармацевтические характеристики жидких лекарственных форм
ГОУ ВПО ТВЕРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА
Кафедра управления и экономики фармации, с курсами ботаники и фармакогнозии, лекарственной технологии, лекарственной и токсикологической химии
Тема
«Воздействие растворителя на свойство, стабильность и биофармацевтические свойства водянистых фармацевтических форм»
Студентка лекарственного факультета
401группы Волкова А.С
Научный управляющий
Кутлярова Н.А
Заведующая кафедрой
Д.м.н., проф. Демидова М.А
Тверь 2009
Содержание
Введение
1. Водянистые фармацевтические формы (ЖЛФ)
1.1. Достоинства и недочеты ЖЛФ
2. Виды смесей. Растворение
3. Растворители, применяемые в технологии водянистых фармацевтических форм
3.1. Требования предъявляемые к растворителям
3.2. систематизация растворителей
4. Неводные растворители
4.1 Летучие растворители Пропиленгликоль (Propylenglycolum)
4.5. Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400)
4.6 Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum)
4.7 Бензилбензоат (Benzylii benzoas)
4.8 Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfo-xidum, Dimexidum, DMSO)
4.9 Масло вазелиновое, водянистый парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum)
4.10 Глицерин (Glycerinum)
4.11 Масла жирные (Olea pinguia)
4.12 Эфир мед (Aethes medicinalis)
4.13 Хлороформ ( Chloroformium)
4.14 Этиловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini)
4.15 Деминерализованная вода (Aqua demineralisata)
4.16 Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus)
4.17 Дистиллированная вода (Aqua destillata)
4.18 Остальные растворители
5. Растворение
6. Стабилизация смесей
7. Биофармацевтические свойства
8. Оценка свойства и оформление к отпуску
Заключение
Перечень литературы
Введение
Главные слова — раствор, растворитель, растворимость — встречаются в проф языке почти всех специальностей. Вправду, смеси обширно употребляются в индустрии, сельском хозяйстве, медицине и научных лабораториях различного профиля. В производстве почти всех цветных и редчайших металлов, полимерных и лакокрасочных материалов, минеральных удобрений употребляют смеси. воды Мирового океана представляют собой смеси. С смесями соединены все физиологические и биохимические процессы, потому что внутренней средой всех {живых} организмов на Земле являются водные смеси.
Почти все спецы считают, что жизнь на нашей планетке (образование белковоподобных соединений из неорганических веществ) зародилась в аква растворе. Уместно напомнить, что ранешние христиане сделали символом Христа, также символом христиан совершенно изображение рыбы. Это соединено с тем, что идеологи христианства также считали, что жизнь произошла из воды и поэтому рыба была взята в качестве знака зарождения жизни. Вода как вещество и растворитель издавна завлекла внимание людей. Уже античные философы, а именно одной из основ (частей) природных веществ. Алхимики присваивали огромное водой практически все жидкое, включая и смеси. Исключение составляла ртуть, которая в широких интервалах температур сохраняет жидкое состояние и характеризуется способностью растворять почти все сплавы, в том числе и золото. Понимая принципиальное мог бы растворять хоть какое жесткое тело. Они называли желанный растворитель всепригодным (menstruum universale) либо алькаэстом (alcahest). Усилия в этом направлении привели к обнаружению почти всех новейших растворителей, большая часть из которых мы сейчас называем органическими. Под растворением алхимики соображали все операции, приводящие к образованию жидкостей. Потребовалось много времени, чтоб понять перевоплощение веществ, происходящее при содействии с растворителем (к примеру, растворение сплава в кислоте), и отличить его от растворения, которое не соединено с хим перевоплощением растворяемого вещества. Крайнее при испарении растворителя дозволяет выделить начальное вещество в постоянном виде. Растворившийся в кислоте сплав испарением растворителя нереально возвратить в начальное состояние. Лекарственное исцеление неразрывно соединено с вопросцем выбора рациональной формы, в какой лекарственное вещество либо комплекс веществ должны отдать целебный (либо профилактический) эффект. Разумеется, что сразу с расширением и конфигурацией каталога фармацевтических веществ и совершенствованием способов исцеления расширялась номенклатура фармацевтических форм и совершенствовалась их разработка. Разумеется, что чем большенными преимуществами владеет та либо другая фармацевтическая форма, тем огромную Ценность она представляет как структурная единица фармакотерапии и как промышленная единица. Фармацевтическая форма — это вещественная форма проявления диалектического единства работающих и вспомогательных веществ и соответственных технологических операций. Биофармация, обосновав научную трактовку фармацевтической формы, просит кропотливого исследования соответствия обозначенных компонент (действующие и вспомогательные вещества, способы изготовления) в фармацевтической форме для обеспечения рационального деяния продукта, другими словами, получения для нужд клиник более оптимальных фармацевтических форм. В истинное время не подлежит сомнению, что лучшая активность фармацевтического вещества достигается лишь предназначением его в рациональной, научно обоснованной фармацевтической форме.
1. Водянистые фармацевтические формы (ЖЛФ)
Водянистые фармацевтические формы (ЖЛФ) — препараты, получаемые смешиванием либо растворением работающих веществ в растворителе, также методом извлечения работающих веществ из растительного материала.
По физико-химической природе ЖЛФ — вольные, всесторонне дисперсные системы, в каких лекарственное вещество (дисперсная фаза — жесткая, водянистая либо газообразная — solvendum) умеренно распределено в водянистой дисперсионной среде (растворителе — solvens).
Водянистые фармацевтические формы (ЖЛФ) аптек составляют наиболее 60% от общего числа всех фармацевтических препаратов, приготовляемых в аптеках. Изготовка ЖЛФ регламентируется N 308 от 21 октября 1997 г «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО (то есть программное обеспечение — комплект программ для компьютеров и вычислительных устройств) ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ»
1.1 Достоинства и недочеты ЖЛФ
Обширное применение ЖЛФ обосновано целым преимуществ перед иными фармацевтическими формами:
· благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование либо эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, быть может доведено до хорошей степени дисперсности частиц, растворено либо умеренно распределено в растворителе, что имеет огромное организм и доказано биофармацевтическими исследовательскими работами;
· водянистые фармацевтические формы, различаются огромным многообразием состава и методов внедрения;
· в составе ЖЛФ может быть понижение раздражающего деяния неких фармацевтических веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
· данные фармацевтические формы ординарны и комфортны для внедрения;
· в ЖЛФ вероятна маскировка противного вкуса и аромата фармацевтических веществ, что в особенности принципиально в детской практике;
· при приёме вовнутрь они всасываются и действуют резвее, чем твёрдые фармацевтические формы (порошки, пилюли и др.), действие которых проявляется опосля растворения их в организме;
· мягчительное и обволакивающее действие ряда фармацевтических веществ более много проявляется в виде водянистых фармацевтических средств.
вкупе с тем, водянистые лекарства имеют ряд недочетов:
· они наименее размеренны при хранении, потому что в растворенном виде вещества наиболее реакционноспособны;
· смеси резвее подвергаются микробиологической порче, соответственно у их ограниченый срок хранения — не наиболее 3-х суток;
· ЖЛФ требуют довольно огромного времени и специальной посуды для изготовления, неудобны при транспортировке;
· водянистые лекарства уступают по точности дозирования остальным фармацевтическим формам, потому что дозируются ложками, каплями.
Таковым образом, ЖЛФ обширно всераспространенная сейчас фармацевтическая форма. Благодаря своим плюсам водянистые лекарства и в дальнейшем имеют огромные перспективы при разработке новейших фармацевтических препаратов, потому исследование данной темы очень целенаправлено для будущих провизоров.
Не считая того, таковой недочет ЖЛФ, как непостоянность при хранении, не дозволяет уменьшить количество экстемпоральных фармацевтических препаратов и прирастить количество готовых водянистых фармацевтических средств, потому остается очень животрепещущим исследование аптечной технологии ЖЛФ.
2. Виды смесей. Растворение
Настоящие смеси
Такие смеси характеризуются полной гомогенностью благодаря схожим размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутствию поверхностей раздела меж ними. Настоящие смеси — это однофазные дисперсные системы. Настоящие смеси характеризуются большенный прочностью связи меж растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жидкость (вещество) в предстоящем не отделяется от растворителя, остается умеренно распределенной в растворителе. Настоящий раствор сохраняет гомогенность неопределенно длительное время, если лишь в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных действий (к примеру, гидролиза, окисления, фотосинтеза). Настоящие смеси бывают ионно-дисперсными и молекулярно-дисперсными. Размер частиц в первых составляет наименее 1 нм, а растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в сбалансированных количествах. Настоящие смеси постоянно прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Индивидуальностью настоящих смесей будет то, что они гомогенны даже при рассматривании в электрический микроскоп. Составляющие, входящие в их состав, не могут быть разбиты никаким методом. Настоящие смеси отлично диффундируют. К данной для нас группе относятся смеси электролитов и неэлектролитов, таковых как глюкоза, натрия хлорид, спирт, магния сульфат и т.д.
Настоящие смеси высокомолекулярных соединений являются молекулярно-дисперсными системами, которые образованы дифильными макромолекулами. С одной стороны, они являются однофазными гомогенными системами (как и настоящие смеси), а с иной — имеют некие индивидуальности, сближающие их с коллоидными смесями (движение молекул, схожее броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, завышенная способность к образованию молекулярных комплексов и некие остальные).
Коллоидные смеси. Коллоидный раствор — это гетерогенная дисперсионная система, в какой частички растворенного вещества владеют ультрамикроскопической (коллоидной) степенью дробления. Размер частиц дисперсной фазы составляет 1—100 нм. Даже электрические иммерсионные микроскопы не постоянно дают возможность зрительно найти частички дисперсионной фазы коллоидных смесей. К коллоидным растворам относятся золи, размер частиц в их довольно велик и составляет наиболее 1/2 длины световой волны, потому свет не может свободно проходить через их и подвергается большему либо наименьшему рассеиванию. Благодаря светорассеянию золи характеризуются феноменом Тиндаля, т.е. постоянно, в особенности в отраженном свете, кажутся опалесцирующими, мутными. В отличие от настоящих смесей золи владеют весьма малым осмотическим давлением и, как следствие, высочайшей степенью лабильности. Простыми единицами в золях являются сложные структурные электронейтральные агрегаты — мицеллы. Мицеллы находятся в состоянии электролитической диссоциации и состоят из громоздкого поливалентного иона — гранулки и соответственного количества обратно заряженных ионов обыденного размера — противоионов. Ядро гранулки представляет собой кристаллический комплекс электронейтральных атомов либо молекул. Внешняя (активная) часть гранулки является адсорбционной оболочкой (сферой). Она состоит из ионов 1-го знака. Противоионы размещаются в интермицеллярной воды по соседству с гранулками и имеют некую возможность самостоятельного движения. Такое строение золей обусловливает и их характеристики.
Суспензии (suspensio) — это такие системы, которые состоят из раздробленного твердого вещества и водянистой фазы. Размер частиц в их колеблется от 0,1 до 50 мкм и наиболее (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от коллоидных смесей это мутные воды, частички которых видны под обыденным микроскопом. Эти воды седиментируют, их частички задерживаются даже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии.
Эмульсии (emulsus) представляют собой дисперсные системы, в каких и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми либо не достаточно взаиморастворимыми жидкостями. Эмульсии относятся к грубодисперсным системам, в каких размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в границах от 1 до 150 мкм, но в неких вариантах они бывают и наиболее высокодисперсными.
Комбинированныe дисперсныe системы включают экстракционные фармацевтические формы (настои, отвары, слизи). В их действующие вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Не считая того, комбинированные дисперсные системы могут получаться в итоге сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в водянистой среде.
Водянистые фармацевтические формы делят на :
· препараты для внешнего,
· внутреннего
· инъекционного внедрения.
Водянистые фармацевтические формы для внутреннего внедрения именуются микстурами (от лат. mixturae — «соединять»), дисперсионной средой в их является лишь вода. Микстуры содержат три ингредиента и наиболее. Грубые дисперсии (частички размером 5—10 мкм), быстрооседающие и потому перед употреблением взбалтываемые, в аптечной практике обычно именуют взбалтываемыми микстурами — mixturae agitandae (от лат. agito — «трясти»). Наиболее тонкие смеси, по степени дисперсности приближающиеся к золям, именуют микстурами мутными — mixturae turbidae (от лат. turbidus — «мутный»).
Микстуры, как правило, дозируются столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайными (5 мл) ложками. Смеси для приема вовнутрь назначают обычно в количестве 5—15 мл, также в каплях, которые перед употреблением разводят маленьким количеством воды либо молока (масляные смеси).
Водянистые фармацевтические формы для внешнего внедрения назначаются в виде полосканий, примочек, растираний, клизм, капель. Дисперсионной средой в их, не считая воды, могут быть этанол, глицерин, разные масла и остальные воды.
Растворение
Растворение (перемешивание жидкостей, также жидкостей и жестких тел) — основная стадия производства смесей, используемых внешне, вовнутрь и в виде инъекций, — является достаточно нередкой операцией при изготовлении фармацевтических средств. Более принципиальным из всех физико-химических параметров веществ является их способность растворяться в воде либо остальных растворителях, т.е. растворимость. Растворимость количественно определяется концентрацией насыщенного раствора при данных критериях. Она быть может выражена теми же методами, что и концентрация (в процентах растворенного вещества либо в молях на литр раствора), но более нередко растворимость выражают числом граммов данного вещества, растворяющихся в 100 мл растворителя при определенной температуре. характеристики растворимости в различных растворителях приведены в личных статьях. Так, к примеру, кислота ацетилсалициловая не достаточно растворима в воде (растворима в жаркой воде), просто — в спирте, в смесях едких и углекислых щелочей.
Гигантскую роль при перемешивании жидкостей и изготовлении смесей играет природа растворяемого вещества и растворителя. Одно и то же вещество в разной степени растворимо в разных растворителях, и напротив — разные вещества смешиваются с одним и этим же растворителем по-разному.
С практической стороны принципиальным руководящим правилом, позволяющим до известной степени разобраться в общих закономерностях растворимости, является давнешний принцип — “схожее растворяется в схожем” установленный еще алхимиками. («Similia similibus solventur»).
Хоть какой раствор состоит из растворенного вещества и растворителя, т.е. среды, в какой это вещество умеренно распределено в виде молекул либо еще наиболее маленьких частиц — ионов. Но не постоянно просто найти, какое из веществ является растворителем, а какое — растворенным веществом. Как правило, растворителем считают тот компонент, который в чистом виде существует в том же агрегатном состоянии, что и приобретенный раствор. к примеру, в случае аква раствора натрия хлорида растворителем является вода. В том случае, если оба компонента до растворения находились в схожем агрегатном состоянии (к примеру, вода и спирт), то растворителем обычно считается компонент, взятый в большем количестве.
3. Растворители, используемые в технологии водянистых фармацевтических форм.
Растворители — личные хим соединения либо их консистенции, способные растворять разные вещества, другими словами создавать с ними однородные системы переменного состава 2-ух либо большего числа компонент Для систем жидкость-газ и жидкость-твёрдое тело растворителями принято считать жидкофазный компонент; для систем жидкость-жидкость и жесткое тело-твердое тело — компонент, находящийся в излишке.
К растворителям относятся вещества, владеющие качествами:
· владеющие активной растворимостью;
· неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;
· отличающиеся малой токсичностью и огнеопасностью;
· доступны и дешевы.
3.1 Требования, предъявляемые к растворителям
В принципе, хоть какое вещество быть может растворителем для какого-нибудь другого вещества. Но на практике к растворителям относят лишь такие вещества, которые отвечают определённым требованиям.
· должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически равнодушными
· должны владеть высочайшей растворяющей способностью
· должны быть дешевенькими, общедоступными и иметь обычный метод получения
· не должны владеть противным вкусом и запахом
· не должны быть огнеопасными и летучими
· не должны служить средой для развития микробов
Зависимо от отрасли индустрии к растворителям предъявляют разные остальные требования, обусловленные чертами производства. Так, к примеру, для экстракции подходящи растворители, владеющие избирательной растворяющей способностью; в химических действиях нужны растворители, устойчивые в рабочем спектре электродных потенциалов.
Требования сохранности предъявляемые к растворителям.
Практически все растворители физиологически активны, почти все органические к тому же пожаро- и взрывоопасны. Ароматичные углеводороды, галогенпроизводные, амины, кетоны при значимых концентрациях могут вызывать серьёзные отравления, приводить к разным дерматологическим болезням (дерматиты, представленный новообразованной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> неоплазия (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью)). Для почти всех промышленных органических растворителей разработаны технические условия по обеспечению как противопожарной сохранности при работе с ними, так и личной защиты от их физиологически вредных действий.
3.2. систематизация растворителей
Есть несколько подходов к систематизации растворителей. Для этого обычно выбирают некий один (пореже несколько) соответствующий признак растворителей, оставляя в стороне остальные. Таковым образом, заблаговременно недозволено ждать идеальной систематизации, потому что неважно какая из их будет условной. Так как вода является неповторимым растворителем, то ее нередко не включают ни в одну из классификаций, а оставляют как идеал для сопоставления. Некие системы систематизации основаны на физических свойствах растворителей. В их базу положены такие характеристики, как диэлектрическая проницаемость, вязкость, температура кипения растворителей, также дипольные моменты молекул растворителей.
Смеси бывают
· ненасыщенные,
· насыщенные
· пересыщенные.
Ненасыщенным именуется раствор, у которого граница растворимости не достигнута.
Насыщенный раствор — это раствор, содержащий очень вероятное при определенных критериях количество вещества.
Пересыщенный — это раствор, в каком содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его обычной растворимости при данных критериях .
В аптечных критериях почаще готовят ненасыщенные смеси, пореже — насыщенные и пересыщенные, потому что они являются нестойкими системами. Не считая смесей жестких и водянистых фармацевтических средств, используются еще некие смеси газов в воде, к примеру, аммиака(10—25 %), хлористого водорода (25 %), формальдегида (36,5—37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные смеси в меру необходимости разводятся водой либо остальным растворителем до обозначенной в рецепте концентрации.
Но более всераспространенные систематизации основаны на хим свойствах растворителей. Перечислим некие из их.
1. систематизация на неорганические и органические растворители. К числу неорганических растворителей относятся: вода — самый распространённый растворитель в природе, водянистый аммиак — неплохой растворитель для щелочных металлов, производные фосфора, серы, солей, аминов. Огромное
2. систематизация на базе кислотно-основных параметров. тут необыкновенную роль отводят кислотно-основным представлениям Бренстеда-Лоури. Растворители делят на протонные и апротонные. К протонным относят растворители, которые проявляют протон-донорную либо протон-акцепторную функцию по отношению к растворенному веществу. Зависимо от этого протонные растворители, в свою очередь, делят на протогенные (способные поставлять протоны), протофильные (способные принимать протоны) и амфипротонные (способные как поставлять, так и принимать протоны).
4. систематизация по возможности растворителей к образованию водородных связей, так как при содействии ионов с молекулами растворителей важную роль играют конкретно эти связи. По данной для нас систематизации растворители разбиты на 5 групп.
· К первой относятся водянистые растворители, способные к образованию большой трехмерной сетки водородных связей (муравьиная кислота, гликоли и т.п.).
· Ко 2-ой относятся растворители, в каких появляется двумерная сетка водородных связей. Они, как правило, содержат одну группу ОН (фенолы, одноатомные спирты, одноосновные низшие карбоновые кислоты, кроме муравьиной).
· К третьей группе относятся растворители, которые имеют в собственном составе электроотрицательные атомы азота, кислорода, серы, фтора, способные участвовать в образовании водородных связей (эфиры, тиоэфиры, амины, кетоны, альдегиды и др.).
· К четвертой группе относятся растворители, молекулы которых имеют атом водорода, способный к образованию водородных связей, но не имеют атомов, которые могли бы быть акцепторами протонов (хлороформ, дихлорэтан и т.п.).
· К пятой группе относятся растворители, молекулы которых при обыденных критериях не способны к образованию водородных связей ни в качестве доноров, ни в качестве акцепторов протонов (углеводороды, четыреххлористый углерод и т.п.).
Посреди очень огромного количества жидкостей, применяемых в лекарственной технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного метода производства фармацевтических средств имеют дистиллированная вода, вода для изготовления инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое масло.
Новейшие синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеата , нашедшие в крайние два десятилетия очень приметное распространение в заводском производстве фармацевтических средств, к огорчению, до сего времени фактически не употребляются в критериях аптек.
Зависимо от природы растворителя выделяют водные и неводные смеси
4. Неводные растворители
В мед практике обширное применение находят смеси на неводных растворителях (неводные смеси) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.
Для получения смесей из веществ, нерастворимых в воде либо тяжело растворимых, для пролонгирования деяния, увеличения стабильности, устранения гидролиза используют неводные растворители. Более нередко на практике встречаются:
1. масла жирные растительного происхождения (миндальное и персиковое);
2. эфиры обыкновенные и сложные (этилолеат);
3. спирты одноатомные и многоатомные (этанол 2—30%-ный, поливинол, сорбит, маннит);
4. амиды (диметиламид, бета-оксиэтиллактамид);
5. сульфоксиды и сульфон (диметилсульфоксид, сульфолан).
Неводные смеси представляют собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в каких являются ионы и молекулы. Для изготовления таковых смесей употребляются неводные растворители, что обосновано основным образом тем, что почти все фармацевтические вещества не растворяются в воде. Почти всегда неводные смеси употребляют для внешнего внедрения (к примеру, для смазывания слизистых оболочек, дерматологических покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха, втираний). Существенно пореже они используются вовнутрь. Так же, как и к аква, к ним предъявляются определенные требования. Неводные смеси должны соответствовать мед предназначению для заслуги нужного целебного эффекта, не содержать механических включений, быть размеренными при хранении.
Не считая общих требований, к неводным растворителям предъявляются доп, такие как:
1. прозрачность;
2. термостойкость (температура кипения наиболее 100 °С, а замерзания не выше +5 °С);
3. био сопоставимость (по величине рН и осмотического давления);
4. хим чистота;
5. стабильность;
6. вязкость и текучесть растворителей не должны нарушать всасывание, затруднять фильтрование и наполнение ампул для готовых смесей.
В состав данной для нас группы смесей входят разные фармацевтические вещества, но в главном это антисептики, местные анестетики, противомикозные, бактерицидные, антивосполительные и болеутоляющие средства.
С технологической точки зрения неводные растворители делят на две группы:
· летучие растворители (спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар, и др.)
· нелетучие растворители (жирные масла, водянистый парафин, глицерин, димексид, полиэтиленоксиды, эсилоны и др.).
· комбинированные растворители (этанол с глицерином, глицерин с димексидом, водой и др.).
Преимуществами их являются возможность сочетания в одной фармацевтической форме нескольких работающих веществ с различной растворимостью, внедрение неводных растворителей сразу в качестве целительных средств. Неводные смеси ординарны в изготовлении, многообразны по способам предназначения, наиболее размеренны при хранении, чем водные. Свойство неводных смесей и выбор технологических приемов их производства зависят основным образом от физико-химических параметров растворителей. Неводные растворители различаются друг от друга хим структурой, наличием и количеством многофункциональных групп, диэлектрической проницаемостью, различной растворяющей способностью по отношению к фармацевтическим субстанциям и, как следствие, различной стабильностью, степенью хим и фармакологической индифферентности. Невзирая на настолько огромное обилие, они все отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям фармацевтических препаратов. В отличие от большинства аква при изготовлении неводных смесей во флакон помещают поначалу растворяемое вещество (в случае, если вещество рыхловатое и объемистое, то с данной для нас целью употребляют сухую воронку), а потом растворитель. Процеживание неводных смесей создают только в самом последнем случае через небольшой ватный тампон с помощью воронки, прикрытой стеклянной пластинкой либо часовым стеклом. В особенности не нужно процеживание эфирных смесей, потому что утраты эфира в особенности значительны. В случае, если процеживание все таки нужно, то опосля его воплощения раствор следует взвесить и восполнить убыль методом прибавления незапятнанного эфира. Тара обязана быть непременно сухой, потому что вода плохо смешивается с органическими смесями (не считая спирта и глицерина), изменяет их растворяющую способность и нередко ускоряет порчу большинства растворителей (эфира, хлороформа и др.).
4.1 Летучие растворители
4.1.1 Эфир мед (Aethes medicinalis)
Эфир мед (ГФХ, статья № 34). Это тусклая, просто подвижная летучая жидкость типичного аромата и вкуса, отлично смешивается со спиртом, жирными и эфирными маслами. Внедрение эфира как растворителя просит соблюдения ряда предосторожностей вследствие легкой воспламеняемости продукта и взрывоопасноеTM его паров. В лекарственной практике применяется лишь эфир, удовлетворяющий требованиям ГФХ в отношении чистоты и расцветки. В качестве вспомогательного вещества эфир употребляется в самых разных лекарственных действиях — при извлечении, растворении, облегчении измельчения ряда жестких фармацевтических веществ и т. д., также при изготовлении фармацевтических форм, основным образом для внутреннего и внешнего внедрения. Хранят эфир в склянках оранжевого стекла, в холодном, защищенном от света и открытого пламени месте.
4.1.2 Хлороформ ( Chloroformium)
Хлороформ -это тусклая, прозрачная, томная, подвижная, летучая жидкость с соответствующим запахом и сладким жгучим вкусом. Смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином. Малорастворим в воде (1 : 200). Плотность 1, 474 — 1, 483. температура кипения +59 — 62 ‘С. Светочувствителен. На свету медлительно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичного фосгена , который в свою очередь разлагается на хлор и оксид углерода. Хранят по правилам препаратов перечня Б в отлично укупоренных емкостях. Употребляется, основным образом, в фармацевтических формах для внешнего внедрения. В неводных смесях хлороформ обычно прописывают в композиции с любым главным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и др. Наиболее обширно он употребляется в технологии линиментов. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе.
4.1.3 Этиловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini)
Этиловый спирт (ГФХ, статьи № 631, 632). Официнальными являются смеси этилового спирта 95%, 90%, 70%, 40% (в случае отсутствия сведений о концентрации спирта при изготовлении рецепта ГФХ предписывает воспользоваться спиртом 90% концентрации). Этиловый спирт выходит в итоге брожения крахмалсодержащего сырья, основным образом картофеля и зерна. Опосля чистки от разных примесей и укрепления методом внедрения специальной технологии (ректификация) получают спирт подходящей концентрации, удовлетворяющей требованиям ГФХ.
Незапятнанный этиловый спирт представляет собой просто подвижную прозрачную жидкость с соответствующим спиртовым запахом и жгучим вкусом. Он летуч, просто воспламеняется. Этиловый спирт является красивым растворителем для большенный группы фармацевтических веществ — эфирных масел, органических кислот, смол, йода и т. д. и просто смешивается с иными растворителями — водой, глицерином, диэтиловым эфиром, хлороформом и т. д. При смешении спирта с водой наблюдается разогревание консистенции и уменьшение ее размера по сопоставлению с суммой размеров, составляющих смесь (явление контракции), зависящее всякий раз от соотношения в консистенции размеров спирта и воды. Это явление просит при получении водно-спиртовых смесей нужной концентрации проведения всякий раз подготовительных расчетов по подходящим формулам пли с применением особых таблиц, имеющихся в приложении ГФХ.
Как растворитель этиловый спирт находит широчайшее применение в лекарственной технологии основным образом для изготовления смесей для внешнего и внутреннего использования, а в ряде всевозможных случаев для изготовления инъекционных фармацевтических средств. В связи со значимой зависимостью растворяющей возможности этилового спирта от его концентрации — процентного содержания абсолютного (безводного) спирта в спиртовом растворе — при использовании водно-спиртовых смесей нужно знать его концентрацию (в аптечной практике используют лишь смеси спирта, основным образом водные; в промышленных критериях все обширнее употребляют абсолютный, безводный этиловый спирт). Концентрация спиртового раствора обычно выражается в процентах по массе, показывающих содержание безводного спирта (в граммах) в 100 г спиртового раствора, либо в процентах по размеру, показывающих содержание абсолютного спирта (в миллилитрах) в 100 мл спиртового раствора. Перевод процентов по размеру в проценты по массе и назад, часто имеющий пространство в практической деятель фармацевтов, осуществляется по особым формулам.
Учет спирта ведется по массе.
В физиологическом отношении спирт является далековато не равнодушным вспомогательным веществом, что следует подразумевать при его использовании. Спирт этиловый и его водные смеси используют для растворения почти всех фармацевтических веществ(органических кислот, оснований алкалоидов, эфирных масел, йода, камфоры, резорцина, ментола, перекиси водорода, формалина и остальных веществ). Спирт этиловый может применяться и как лекарственное средство, имеющее дезинфицирующее, освежающее и раздражающее характеристики, для компрессов и т. д.
Спиртовые смеси, начиная с 15-20%, владеют бактериостатическим и антибактериальным свойством, что дозволяет использовать их в целях дезинфекции аптечной посуды, хирургического инвентаря, рук и т. д. В фармакологическом отношении спирт является представителем группы веществ наркотического деяния. С биофармацевтической точки зрения нужно учесть вероятное взаимодействие спирта с компонентами фармацевтической формы и существенное воздействие на процессы абсорбции продукта при всех методах введения. Это крайнее событие может значимым образом поменять нрав кинетики фармацевтических веществ в присутствии спирта, поменять их биологическую доступность, а как следует, и терапевтическую эффективность. (Предназначение спиртовых смесей ряда препаратов вовнутрь, к примеру, в одних вариантах характеризуется резким усилением действий абсорбции, а в остальных — понижением их интенсивности.) Смеси этилового спирта хоть какой концентрации обычно хранят в отлично закупоренных стеклянных бутылях (для предупреждения испарения), в холодном месте, вдалеке от огня.
Характеристики спирта как растворителя
· Является неплохим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо.
· Существенно сложнее, чем вода, просачивается через стены клеток (отнимая воду и белков, спирт делает из них осадки, закупоривавших поры клеток и таковым образом усугубляется диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легче он просачивается вовнутрь клеток.
· Чем крепче спирт, тем наименее вероятен гидрометич. процесс. Спирт инактивирует ферменты.
· Является антибактериальной средой. В смесях, содержащих ? 20% спирта, не развиваются ни мельчайшие организмы, ни плесени.
· Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что нужно учесть при производстве извлечений.
· Спирт довольно летуч и спиртовое извлечение просто сгущается до густых жидкостей и пылеобразных веществ. Выпаривание и сушка — под вакуумом.
· Спирт огнеопасен.
· Спирт является лимитирующим продуктом
4.2 Нелетучие растворители
4.2.1 Масло вазелиновое, водянистый парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum)
Масло вазелиновое, водянистый парафин (ГФХ, статья № 481). Это тусклая, без аромата и вкуса, прозрачная вязкая жидкость, являющаяся продуктом переработки нефти.Масло вазелиновое нерастворимо в воде и спирте. Отлично смешивается с хлороформом, эфиром, жирными маслами, не считая касторового. В мед практике употребляется масло вазелиновое специальной чистки, удовлетворяющее требованиям ГФХ в отношении содержания вероятных примесей (вода, жесткий парафин, органические вещества, сульфиды и т. д.). В масле вазелиновом в различной степени растворяются почти все фармацевтические вещества, к примеру йод, фенол, тимол, камфора, йодоформ, бензойная кислота, атропин-основание и т. д.Вазелиновое масло фактически не всасывается в поверхности кожи и слизистых оболочек и, обычно, в чистом виде замедляет всасывание самых разных фармацевтических веществ. В мед практике вазелиновое масло применяется в качестве слабительного средства (для приема вовнутрь) и для изготовления ряда фармацевтических форм для внешнего использования (капли, мази и т. д.).Сохраняют вазелиновое масло в стеклянной таре, в защищенном от света месте.
4.2.2 Глицерин (Glycerinum)
В мед практике обычно используют глицерин, содержащий 12-16% воды. Это тусклая, прозрачная, не имеющая аромата вязкая жидкость сладковатого вкуса, владеющая выраженной растворяющей способностью в отношении значимого числа фармацевтических веществ. В глицерине отлично растворяются танин, атропина сульфат, калия йодид, гексаметилентетрамин, анестезин, борная кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия гидрокарбонат, цинка сульфат и т. д. Глицерин нерастворим в жирных маслах, фактически нерастворим в эфире, но смешивается во всех соотношениях с водой и этиловым спиртом не растворим в эфире и жирных маслах.. Продукт очень гигроскопичен. Глицериновые смеси обширно используются в качестве разных смазываний. В виде глицериновых смесей прописывают кислоту борную, натрия тетраборат, йод, танин, ихтиол и остальные вещества. Глицерин владеет значимой вязкостью, потому изготовление глицериновых смесей может происходить при подогревании и без подогревания, что на сто процентов зависит от термолабильности входящих фармацевтических веществ. При подогревании до 40—50 °С вязкость глицерина понижается и процесс растворения ускоряется. Натрия тетраборат и кислоту борную лучше растворять в нагретом глицерине, при растворении они образуют глицероборную кислоту, которая присваивает растворам кислую реакцию. Для нейтрализации глицероборной кислоты нередко вместе с кислотой борной прописывают натрия гидрокарбонат. Добавлять его следует осторожно маленькими порциями, потому что реакция нейтрализации протекает бурно и может происходить разбрызгивание раствора. Заходит в состав извлекаемых консистенций, без помощи других не употребляется. Глицерин сохраняют в широкогорлых плотно закрывающихся штангласах.
4.2.3 Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfo-xidum, Dimexidum, DMSO)
В обыденных критериях это тусклая прозрачная жидкость со слабеньким специфичным запахом, напоминающим запах чеснока, жгучего вкуса. Диметилсульфоксид неограниченно смешивается с водой, при всем этом температура раствора существенно увеличивается.
Диметилсульфоксид владеет высочайшей растворяющей способностью; в нем просто растворяются разные препараты: пенициллин, левомицетин, норсульфазол, бутадион, ацетилсалициловая кислота, фуразолидон. фарагин, гидрокортизон, разные краски, пигменты и газы. В смесях диметилсульфоксида, как правило, изменяются стабильность продукта и его абсорбционные характеристики. Владея сам высочайшей пенетрирующей (проникающей) активностью, диметилсульфоксид резко ускоряет всасывание неповрежденными кожей и слизистыми оболочками почти всех фармацевтических веществ. При всем этом часто изменяется не только лишь их фармакокинетика, но может иметь пространство потенцирование деяния продукта.
Диметилсульфоксид сам по для себя оказывает многостороннее био действие на организм. Применение диметилсульфоксида в фармацевтических формах просит кропотливого биофармацевтического опыта. Диметилсульфоксид нужно хранить в плотно закрытой упаковке, при комнатной температуре, кропотливо защитив от прямого солнечного света.
4.2.4 Масла жирные (Olea pinguia)
Масляные смеси, жирные масла, также вазелиновое масло — отличные растворители для почти всех фармацевтических средств, которые достаточно обширно используются в виде ушных и интраназальных капель. С целью убыстрения растворения используют легкое подогревание. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, к примеру ментол, камфора, то для устранения утраты растворение создают в за ранее нагретом масле при температуре не выше 40 °С.
Масла жирные (ГФХ, статья № 472). Водянистые при комнатной температуре, прозрачные вязкие воды, представляющие из себя консистенции глицеридов разных высокомолекулярных жирных кислот (основным образом триглицериды пальмитиновой, олеиновой и стеариновой кислот). В мед практике употребляют лишь масла, приобретенные прохладным прессованием (без поджаривания семян) и в прохладных прессах. Более нередко используют масло миндальное (Oleum Amygda-larum), получаемое из семян миндаля обычного (сладкого и горьковатого), масло персиковое (Oleum Persicorum), получаемое из семян персика обычного, абрикоса обычного, сливы домашней и алычи для изготовления инъекций; масло подсолнечное (Oleum Helianthi), получаемое из семян подсолнечника одногодичного, масло арахисное (Oleum Arachidis), получаемое из семян земельного орешка (арахиса), и масло кунжутное (Oleum Sesami), получаемое из семян кунжута индийского — для внутреннего и внешнего внедрения.
Масла, применяемые для производства инъекционных фармацевтических средств, должны строго отвечать требованиям ГФХ в отношении наличия примесей, величины кислотного числа, прозрачности, плотности и остальных физико-химических характеристик .
В маслах отлично растворяются разные препараты — ментол, камфора, фенол, ртути йодид, фенилсалицилат, алкалоиды — основания, эфирные масла и т. д.
Применение в качестве вспомогательных веществ (растворителей, формообразователей и т. д.) жирных масел может вести к изменению стабильности продукта в фармацевтической форме, также к изменению его фармакокинетической свойства. Обычно, в присутствии жирных масел замедляются процессы гидролитической деструкции фармацевтических веществ и скорость абсорбции в организме. Жирные масла хранят в заполненных доверху отлично укупоренных стеклянных емкостях и в железных упаковках.
4.2.5 Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400)
Полиэтиленоксид-400 является продуктом полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Представляет собой тусклую, прозрачную, вязкую, гигроскопичную жидкость со слабеньким соответствующим запахом и сладковатым вкусом. ПЭО-400 отлично растворяется в воде, этаноле, хлороформе, фактически не растворяется в эфире. Довольно просто растворяет фармацевтические вещества, мало- и труднорастворимые в воде (к примеру, кислоту бензойную и салициловую, анестезин, камфору и др.). Типично, что водные смеси этого полиэтиленоксида резко наращивают растворимость неких веществ (фурацилин в 26%-ном растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде дистиллированной). Продукт владеет доказанной био безвредностью и антимикробной стабильностью. За счет высочайшей осмотической активности ПЭО-400 отыскал обширное применение при изготовлении смесей, созданных для обработки гнойной раневой поверхности. Следует держать в голове, что все полиэтиленоксиды, в том числе и ПЭО-400, несовместимы с таковыми фармацевтическими субстанциями, как фенол, амидопирин, резорцин, танин, тимол и др.
4.2.6 Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum)
Эсилон-4 и эсилон-5 являются представителями силиконовых полимеров. Это этиленсилоксановые воды, состоящие в большей степени из консистенции полимеров линейной структуры. Эсилоны во всех соотношениях смешиваются с эфиром, хлороформом, маслами вазелиновым и растительными. С водой, этиловым спиртом и глицерином не смешиваются. Растворимость в их неполярных, фармацевтических веществ в значимой степени зависит от вязкости силиконового полимера. Так, ментол, камфора и фенол растворяются в эсилоне-4 в соотношении 1 : 4, а в эсилоне-5 в соотношении 1 : 10. Эсилон-4 и эсилон-5 используют в качестве защитных средств для кожи в форме примочек, лосьонов, кремов и т.д
4.2.7 Пропиленгликоль (Propylenglycolum).
Прозрачная вязкая тусклая жидкость сладковатого вкуса. Отлично смешивается с этиловым спиртом, водой и не смешивается с жирными маслами. Употребляется для изготовления ряда инъекционных фармацевтических средств.
Вследствие гигроскопичности пропиленгликоль, как и остальные растворители, советуют хранить в плотно закрытой таре. Пропиленгликоль способен влиять на стабильность процесса всасывания фармацевтических веществ.
4.2.8 Бензилбензоат (Benzylii benzoas)
Тусклая маслянистая жидкость с легким ароматичным запахом и резким вкусом, отлично смешивается с жирными маслами, этиловым спиртом и эфиром, плохо растворяется в воде и глицерине. В бензилбензоате отлично растворяются почти все препараты, тяжело либо совершенно нерастворимые в обыденных растворителях (амид липоевой кислоты, тетурам). При соблюдении определенных критерий опосля смешения смесей этих препаратов в бензилбензоате с иными растворителями, почаще с жирными маслами, смеси сохраняют свою стабильность. Бензилбензоат в истинное время разрешен в качестве компонента сложного растворителя для изготовления неких инъекций. Бензилбензоат сохраняют в плотно укупоренной таре, защищенной от деяния света.
5. Водные растворители
Вода фармакологически равнодушна, доступна и отлично растворяет почти все фармацевтические вещества, но в то же время в ней достаточно стремительно гидролизуются некие фармацевтические вещества и плодятся мельчайшие организмы. Это самый дешевенький растворитель использующийся в 68% случаев производства смесей (исключая настойки и отвары). Вода близка по строению и составу к внутренней среде организма она просто всасывается в желудочно-кишечном тракте и безболезненно проходят внутримышечные иньекции ( в отличии от масляных смесей), может быть и внутривенное введение фармацевтических веществ способных растворяться в воде, потому что довольно просто добится нужного уровня pH раствора (pH крови (внутренней средой организма человека и животных) человека 7,36-7,42) в отличие от невозможности введения остальных (к примеру спиртовых) смесей.
5.1 Деминерализованная вода (Aqua demineralisata)
Деминерализованная вода выходит методом обессоливания водопроводной воды при помощи особых ионообменных смол. Деминерализованная вода может употребляться для мытья аптечной посуды и разных упаковок. Вода деминерализованная не обязана употребляться для парентерального внедрения, но может применяться для изготовления всех водянистых фармацевтических форм, смесей, реактивов. В случае использования деминерализованной воды для изготовления глазных фармацевтических средств она обязана быть простерилизована конкретно перед изготовлением лекарства.
В крайнее время уделяют внимание использованию воды деминерализованной заместо дистиллированной. Это соединено с тем, что электронные дистилляторы нередко выходят из строя. Высочайшее содержание солей в начальной воде приводит к образованию накипи на стенах испарителя, что усугубляет условие дистилляции и понижает свойство воды. Для обессоливания воды применяется разные установки. Принцип их деяния основан на том, что вода освобождается от солей при пропускании ее через ионно-обменные смолы. Главный частью таковых установок являются колонки, заполненные катионитами и анионитами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильной либо сульфоновой группами, владеющие способностью обменивать ионы Н+ на ионы щелочных и щелочноземельных металлов. Аниониты — почаще всего продукты полим-и аминов с формальдегидом, меняют свои гидроксильные группы ОН на анионы. Установки также имеют емкости для смесей кислоты, щелочи и воды дистиллированной для регенерации смол
5.2 Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus)
Вода для инъекций (ГФХ, статья № 74). Для изготовления инъекционных фармацевтических форм водорастворимых препаратов (также глазных капель, раствора для орошения и промывания раневых поверхностей) употребляют воду для инъекций, которая, кроме требований, предъявляемых к дистиллированной воде, обязана удовлетворять требованию на отсутствие пирогенных веществ (под крайними соображают достаточно сложные продукты жизнедеятельности микробов, заносимые в дистиллят с мелкими капельками воды; следствием попадания пирогенов с инъекцией в организм являются увеличение температуры и артериального давления, боль в голове и т. д.).
Воду для инъекций хранят в особых критериях, исключающих возможность попадания в нее микробов из окружающей среды (асептические условия). Вода для инъекций годна для изготовления соответственных фармацевтических форм в течение не наиболее 24 ч с момента ее получения.
5.3 Дистиллированная вода (Aqua destillata)
Дистиллированная вода (ГФХ, статья № 73). Как понятно, питьевая вода постоянно содержит примеси растворенных в ней разных хим соединений и потому не годна для изготовления фармацевтических средств. Смеси фармацевтических веществ для внешнего и внутренного внедрения готовят лишь на дистиллированной воде.
Дистиллированная вода является более обширно применяемым растворителем при изготовлении фармацевтических средств и ее свойство нормируется специальной статьей ГФХ.
Дистиллированная, вода обязана быть тусклой, прозрачной, не иметь аромата и вкуса: рН дистиллированной воды должен быть в границах 5,0-6,8. Дистиллированная вода не обязана содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов, солей кальция и томных металлов. Опосля выпаривания 100 мл дистиллированной воды остаток, доведенный высушиванием при 100-105° С до неизменной массы, не должен превосходить 0,001%. Опосля кипячения в течение 10 мин 100 мл дистиллированной воды в присутствии 1 мл 0,01 н. раствора калия перманганата и 2 мл разведенной серной кислоты обязано сохраняться розовое окрашивание раствора (восстанавливающие вещества). Опосля взбалтывания дистиллированной воды с равным объемом известковой воды в отлично закрытом и заполненном доверху сосуде в течение 1 ч не обязано быть помутнения (угольный ангидрид).
Для получения дистиллированной воды в критериях аптеки употребляют водопроводную воду, в сельской местности, где не имеется централизованного водоснабжения,- воду колодезную либо из артезианских скважин. В первом случае воду конкретно, без какой-нибудь обработки, подвергают дистилляции, во 2-м случае нужна подготовительная подготовка: умягчение, разрушение органических примесей, связывание аммиака.
6. Комбинированные растворители
Изготовление смесей на комбинированных растворителях.
В том случае если в рецептах прописываются комбинированные растворители (к примеру, вода очищенная, спирт этиловый, глицерин и др.), до этого всего ориентируются на растворимость фармацевтических веществ, учитывают характеристики отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и соответственно выбирают более целесообразные технологические приемы и их последовательность. В расчетах принимают во внимание разные методы дозирования спирта этилового, эфира, глицерина, димексида и др. Не считая того, размер, вытесняемый фармацевтическими субстанциями, в случае необходимости, вычитают из размера того растворителя, который владеет большей растворяющей способностью по отношению к данному фармацевтическому веществу.
]]>