Учебная работа. Вода для инъекций

Учебная работа. Вода для инъекций

Расположено на /

ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра лекарственной технологии и биотехнологии

КУРСОВАЯ РАБОТА

по теме «Вода для инъекций»

Волгоград 2015

Оглавление

• Введение
• 1. Экспериментальная часть
• 1.1 Черта конечной продукции производства
• 1.2 Хим схемы производства
• 1.3 Технологическая схема производства
• 1.4 Аппаратурная схема производства
• 2. Черта продукта
• 3. Технологический процесс производства
• 3.1 ВР 1.1 Подготовка помещений
• 3.2 ВР 1.2 Подготовка оборудования
• 3.3 ВР 1.3 Подготовка персонала
• 3.4 ВР 2.1 Подготовка ампул
• 3.5 ВР 2.1 Подготовка растворителя
• 3.6 ВР 2.3 Подготовка фильтров
• 3.7 ТП 1.1 наполнение ампул
• 3.8 ТП 1.2 Запайка ампул
• 3.9 ТП 1.3 Проверка свойства запайки
• 3.10 ТП 2.1 Стерилизация
• 3.11 ТП 2.2 Проверка плотности ампул
• 3.12 ТП 3 Стандартизация
• 3.13 ТП 4 Этикетирование
• 4. УМО Упаковка, маркировка
• 5. Переработка и обезвреживание отходов производства
• 5.1 Контроль производства
• 5.2 Охрана труда и техники сохранности, пожарная сохранность, производственная санитария и условия труда работников
• 6. Охрана окружающей среды
• 7. Список производственных инструкций
• 8. Информационные материалы
• Перечень литературы
• Введение

В процессе изготовления водянистых фармацевтических форм постоянно применяется растворитель, который способен растворять разные вещества, другими словами создавать с ними смеси. Одним из растворителей в мед практике является воду для инъекций.

объект исследования — вода для инъекций.

Предмет исследования — требования к качеству, анализ способа получения и использования воды на примере аптечного компании.

На предприятиях компаний «Крист А. Г.» и «Хофман Ла-Рош» (Швейцария) была разработана и внедрена в Создание технологическая схема получения особо незапятанной воды для лекарственной индустрии (Reider В.Р., Bruch М.). В качестве начального употребляли городскую водопроводную воду без подготовительной чистки. Опосля деионизации вода подается на установку оборотного осмоса с внедрением фильтрующих частей из пористых волокон либо спиральных частей. Приобретенный экстракт с 90% устранением растворенных веществ подвергается УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-облучению, микробном обеззараживанию в ионообменника смешанного типа до получения воды, соответственной эталону. Дальше вода фильтруется через стерилизующие фильтры с поперечником пор 0,22 мкм. Заслуги хороших критерий функционирования отдельных компонент установки и увеличения длительности срока службы стерилизующих фильтров позволило понизить стоимость приобретенной воды на 20%.

Ganzi G. C., Parise P. L. предложили комбинированную установку, имеет модуль оборотного осмоса и установку непрерывной деионизации воды. Как проявили результаты исследовательских работ, при таковой композиции получают особо чистую воду без внедрения хим регенерации и ионообменной обработки. Крайние разработки в технологии непрерывной деионизации разрешают выводить растворенный углекислый газ без подготовительного определения кислотно-основного показателя. Существующая всеохватывающая система дозволяет получать воду с низким содержанием микробов и пирогенов.

При подготовке особо незапятанной воды Nebel С. показал необходимость использования озона для дезинфекции деионизирующеого слоя и самой деионизированной воды. Гранулированный активированный уголь и деионизирующий слой в неких вариантах содействуют росту микробов и одно УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-облучение не может обеспечить полную стерилизацию обрабатываемой воды. Было установлено, что обработка образцов воды озоном в концентрации И2, 5 мг / л дает нулевой показатель наличия микробов в приобретенной воде. Дальше обработанную воду деозонируют УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-облучением.

Margardt К. было показано, что при разработке компонент установок для получения особо незапятанной воды для лекарственной индустрии, включающие устройства ионообменной обработки и установки оборотного осмоса, нужно включать технологические стадии дезинфекции систем оборотного осмоса с следующим выводом озона и углекислого газа из воды.

Хаяси Акио (Япония) показал возможность получения особо незапятанной воды, соответственной требованиям Английской фармакопеи. Обрабатываемая вода (размер 35 л) опосля прохождения через деионизатор поступала в кварцевый облучатель и обрабатывалась УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-светом с одновременным пропусканием потока озона в течение 20 минут. Тесты проявили соответствие воды имеющимся нормам, возможность выводить из нее при применении этого способа мельчайшие организмы, пирогены и хим примеси.

На западе лишь XXI фармакопея США (Соединённые Штаты Америки — время употребляются: трехстадийная установка «Osmocarb» (Великобритания) с автоматической регулировкой работы, проводит узкую чистку способом оборотного осмоса, деминерализатора «ELGAMAT DUO ИИарисИ8» (Великобритания), что обессоливает воду способом ионного обмена, и др. Ультрафиолетовые модули выпускают забугорные конторы, такие как «Asahi Chemical» (Япония), «Hoffmann La-Roche» (Швейцария), «Еlа» (Англия) и др.

1. Экспериментальная часть

1.1 Черта конечной продукции производства

Главным документом в нашей стране, регламентирующим требования к воде для лекарственных целей на реальный момент является ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».

Также имеются фармакопейные статьи на воду как готовую продукцию: ФС 42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах» и ФС 42-2998-99

К воде для инъекций предъявляются последующие требования: вода для инъекций обязана пройти все тесты, как и «Aqua destillata». Не считая того, инспектируют на отсутствие пирогенности. Вода для инъекций применяется свежедистиллированная.

Для изготовления инъекционных смесей на воде, лишенной углекислоты, воду кипятят конкретно опосля дистилляции в течение 30 минут.

Хранения. В асептических критериях. Вода годна к употреблению в течение не наиболее 24 часов.

Описание. Тусклая прозрачная жидкость без аромата и вкуса. рН 5,0-6,8.

Кислотность либо щелочность. К 10 мл воды добавляют 1 каплю раствора метилового красноватого; возникает желтоватое окрашивание, переходящее в розовое от прибавления не наиболее 0,05 мл 0,01 Н, раствора соляной кислоты.

Сухой остаток.100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100-105° до неизменного веса. Остаток не должен превосходить 0,001%,

Вещества, восстановители.100 мл воды доводят до кипения, добавляют 1 мл 0,01 Н. раствора перманганата калия и 2 мл разбавленной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовая расцветка воды обязано сохраниться.

Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в заполненном доверху и отлично закрытом сосуде не обязано быть помутнения в течение 1 часа.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно доливают 1 мл раствора дифениламин; не обязано появляться голубого окраса.

Аммиак 10 мл воды не должны содержать аммиака наиболее 1 мл эталонного раствора, разбавленного водой до 10 мл (не наиболее 0,00002% в препарате). Вода не обязана давать реакций на хлориды, сульфаты, кальции и томные сплавы.

1.2 Хим схемы производства

За начальную воду принимается вода очищенная.

Схема 1. заключается в одном процессе — дистилляции. Выбор схемы является лучшим. Дистилляция, как способ получения воды для инъекций рекомендуется всеми международными организациями, курирующими Создание фармацевтических средств.

Схема 2. включает процесс оборотного осмоса.

Оборотный осмос. На стадии оборотного осмоса вода очищается от органических соединений и солей. Удаление примесей происходит за счет пропускания воды через полупроницаемую мембрану при давлении, превосходящем осмотическое. Для роста эффективности процесса употребляется тангенциальная подача воды к поверхности мембраны при рециркуляции. Оборудование представляет собой системы мембран. Мембраны имеют размеры пор 0,0005 — 0,001 мкм.

Контроль систем оборотного осмоса осуществляется измерением удельной электронной проводимости воды на выходе из системы.

На практике это реализуется в использовании двухступенчатой установки оборотного осмоса. Получение воды для инъекций способом оборотного осмоса не просит огромных серьезных издержек. Недочетами этого способа является длительность времени обработки воды, высочайшие требования к мембранам и огромные отходы воды.

Схема 3. включает комплекс действий: деионизация, фильтрация через фильтр с поперечником отверстий 0,22 мкм.

Начальная вода для схемы 3. обязана быть приготовлена по схемам:

а) включает последующие процессы: грубая фильтрация, умягчение, фильтрация через угольный фильтрдистилляция.

Грубая фильтрация дозволяет удалять из воды частички размером наиболее SO-100 мкм. В качестве оборудования для грубой фильтрации употребляются фильтры с песочной набивкой. Выбор сорта песка зависит от результатов анализа воды с учетом сезонных конфигураций. Фильтр временами промывается. Исправность фильтра контролируется разностью давления воды до и опосля фильтра.

Умягчение дозволяет снизить твердость воды за счет удаления ионов кальция и магния. Умягчение дозволяет существенно понизить содержание ионов перед подачей воды для чистки на ионообменники и мембраны оборотного осмоса.

В качестве оборудования на данной для нас стадии могут служить автоматические умягчители, работающие на принципе подмены ионов кальция и магния ионами натрия. Умягчители временами регенерируются веществом хлорида натрия. Исправность работы умягчителя можно надзирать повторяющимся измерением жесткости воды на входе и на выходе.

Первым фабричным методом устранения солей жесткости был содово-известковый, сущность которого заключается в проведении последующих главных уравнений реакций:

Ca(HCO3)2+Ca(OH)2>v2CaCO3+2H2O;

CaCl2+Na2CO3>vCaCO3+2NaCl;

MgSO4+Ca(OH)2>vCaSO4+Mg(OH)2;

CaSO4+Na2CO3>vCaCO3+Na2SO4.

Содово-известковый способ имеет то преимущество, что отходами процесса умягчения являются шламы, образующиеся практически в строго стехиометрическом количестве и просто утилизируемые в хозяйстве. Вторым значимым преимуществом является сопутствующая умягчению глубочайшая чистка воды от почти всех органических и минеральных грубодисперсных примесей. Недочетами способа является громоздкость производства и недостаточно глубочайшее удаление солей жесткости. Остаточной содержание их в умягченной воде, как правило, не бывает наименее 0,5 мг-экв/л. Приблизительно таковой же концентрации добивается и гидратная щелочность воды.

С открытием синтеза ионитов с большенный обменной емкостью содово-известковый способ по мере необходимости получения относительно маленьких количеств умягченной воды был фактически вытеснен ионообменным:

RNa+Ca(HCO3)2-R2Ca+2NaHCO3;

2RNa+Mg(HCO3)2-R2Mg+2NaHCO3;

2RNa+CaCl2-R2Ca+2NaCl;

2RNa+MgSO4-R2Mg+Na2SO4.

Регенерация катионита, т.е. перевод его в натриевую форму, делается пропусканием через слой сорбента 6-10%-ного раствора поваренной соли с следующей отмывкой водой:

R2Ca+2NaCl>2RNa+CaCl2.

Но для регенерации требуется расход поваренной соли, превосходящий стехиометрический в 3-5 раз. В своё время на это не направляли внимания, потому что удобство способа и его экономические характеристики в сопоставлении с содово-известковым с лихвой перекрывали завышенные Издержки такового дешевенького реагента как поваренная соль.

В истинное время запрещён сброс в водотоки сточных вод с минерализованностью, превосходящей 1 г/л. Это исключает применение ионообменного способа умягчения в его начальном варианте. Выход из положения отыскали в использовании содово-щелочного способа чистки, но уже не воды, а регенерата ионообменных установок. Этот процесс описывается реакциями:

CaCl2+Na2CO3>vCaCO3+2NaCl;

MgCl2+2NaOH>vMg(OH)2+2NaCl.

Для полного осаждения магния требуется маленькой излишек щелочи. Опосля освобождения от выпавшего осадка и фильтрования раствор хлористого натрия быть может опять применен для регенерации. Сверхизбыточную щелочность нейтрализуют соляной кислотой.

Вода, умягченная при помощи ионитов, различается от воды опосля содово-известкового умягчения, потому что в ней сохраняются анионы угольной кислоты. Гидрокарбонат натрия в процессе гидролиза в парогенераторах преобразуется поначалу в соду, а потом в щелочь. Их избавляют методом Н-катионирования, т.е. пропуская часть умягченной воды через катионит, отрегенерированный веществом кислоты. При всем этом происходит реакция:

2RH+CaCl2>R2Ca+2HCl.

Разумеется, что через катионит в Н-форме нужно пропустить такую часть обрабатываемой воды, чтоб выделившегося количества мощных кислот было довольно для разрушения присутствующих в воде гидрокарбонатов по реакции:

NaHCO3+HCl>NaCl+H2O+CO2.

Преимущество совмещения Na- и Н-катионирования заключается в частичной обессоливании воды за счет обмена ионов Ca2+, Mg2+, Na+ на ионы водорода.

В отличие от содово-известкового способа при ионообменном умягчении глубина процесса зависит от ряда регулируемых причин, а сначала от глубины регенерации ионитов.

Умягчение воды — один из более надежных способов её подготовительной чистки перед подачей на электродиализные ионы обратноосмотические аппараты, производящие частичную деминерализацию. Умягчение воды предутверждает опасность выпадения на поверхности мембран осадков карбоната либо сульфата кальция, снижающих селективность мембран и эффективность опреснения воды.

Фильтрация через угольный фильтр дозволяет понизить концентрацию органических веществ и хлора.

Употребляются обычные патронные фильтры с активированным углем. Исправность фильтра контролируется разностью давления воды до и опосля фильтра.

При выбирании данной для нас схемы требуются огромные серьезные Издержки. Расход энергоносителей существенно больше, чем в остальных вариантах. Выбор схемы быть может целесообразен в случае, если предприятие уже имеет в наличии вольный дистиллятор и достаточное количество промышленного пара.

б) включает последующие процессы: обогрев и термостатирование, грубая фильтрация, умягчение, фильтрация через угольный фильтр, фильтрация через фильтр с поперечником отверстий 3 мкм, оборотный осмос. Данная схема более оптимальна. При всем этом не требуются огромные серьезные Издержки. Оборудование не просит нередкой регенерации. Эксплуатационные расходы невысоки.

Выбор схемы дозволяет сберегать как серьезные, так и эксплутационные Издержки.

В промышленных критериях воду для инъекций получают из деминерализованной воды, т.е. освобожденной от ненужных катионов и анионов. Для получения апирогенной воды нужно удалить мельчайшие организмы и пирогенные вещества — это продукты жизнедеятельности и распада микробов, микробные клеточки будут удаляться при перегонке в виде капельной фазы, что проводиться различными методами :

1. к примеру, центробежный метод улавливания капельной фазы в аквадистилляторе;

2. в термокомпрессионном аквадистилляторе капельная фаза испаряется на стенах трубок испарителя;

3. в трехступенчатом горизонтальном аквадистилляторе — капельная фаза удаляется из пара в верхней части всякого корпуса барботируется через ситчатую тарелку с неизменным слоем проточной апирогенной воды

1.3 Технологическая схема производства

Рис. 1

1.4 Аппаратурная схема производства

Рис. 2 Установки получения воды для инъекций (WFI)

Рис. 3 Дистилляционный аппарат И-ДПЭ 4-3: 1 — варочный котелок с холодильником, сливной и сбросной трубами; 2 — крышка с контактной доской и зажимами; 3 — электродное отопление; 4 — вкладыш дефлегматора; 5 — обесшламывающий сборник; 6 — электрод для отвода тока замыкания на землю

Аквадистиллятор «Финн — аква»

Принцип работы: деминерализованная вода подается через регулятор давления (1) в конденсатор — холодильник (2) ,проходит теплообменники камер (3), греется в зону испарения (5). тут вода греется при помощи системы трубок, обогреваемых паром изнутри, до кипения. Создается интенсивный поток пара, который направляется во 2-ой корпус, а капли при помощи центробежной силы прислоняются к стенам и стекают вниз. Корпус 1 обогревается техническим паром, который выводится в линию технического конденсата.

Излишек деминерализованной воды через трубку (6) подается из корпуса (1) в корпус (2) и (3).Вода из корпуса 2 по трубе 7 и корпуса 3 по трубе 8 поступает в холодильник — конденсатор (2), а позже в особый теплообменник для дистиллята 9 , где температура 80-95 С. Воду инспектируют на свойство, если не соответствует, то выбрасывают.

Достоинства перед иными аквадистиляторами:

1) образующемуся сгустку пара присваивают спиралеобразное вращательное движение с большенный скоростью, за счет центробежной силы капли прижимаются к стенам аппарата и стекают в нижнюю часть испарителя;

2) в установке питающая вода подается снизу ввысь;

3) дистиллят охлаждается в теплообменнике 9 до температуры 80-90С, что предутверждает рост микробов.

Условные обозначения: 1- регулятор давления; 2- конденсатор-холодильник; 3 — теплообменники 3-х корпусов камер подготовительного нагрева; 4- парозапорное устройство полосы технического конденсата; 5- система трубок теплообменников (зона испарения); 6 — трубы для подачи излишка воды в испаритель последующего корпуса; 7-труба для слива конденсата в конденсатор-холодильник; 8 — труба для поступления вторичного пара в холодильник 2; 9 — особый теплообменник для дистиллята.

Рис. 4 Аквадистиллятор «Финн-аква».

Термокомпрессионный аквадистиллятор

Принцип работы состоит в последующем: деминерализованная вода подается в регулятор давления (4) и через регулятор уровня поступает в нижнюю часть конденсатора — холодильника (1), заполняет его межтрубное место и поступает в камеру подготовительного нагрева (5), а из нее — в трубки испарителя (6). тут вода закипает и пар заполняет межтрубное место (2) и откачивается компрессором (3). В камере испарения создается разряжение и вода в трубках закипает. Вторичный пар в компрессоре сжимается, проходит в межтрубное место и нагревает воду в трубках до кипения. В межтрубном пространстве появляется конденсат, который направляется в верхнюю часть конденсатора холодильника, охлаждается и собирается в сборник дистиллята.

Трехступенчатый горизонтальный аквадистиллятор состоит из 3-х корпусов, быть может и наиболее, работает на деминерализованной воде. Корпус (1) представляет собой испаритель с трубчатым паровым нагревателем (5), технический греющий пар подается в верхнюю его часть, а отработанный выводится в нижней части. Вовнутрь испарителя заливается подогретая в конденсаторе-холодильнике (2) вода деминерализованная до неизменного уровня и греется до кипения.

Рис. 5 Термокомпрессионный аквадистиллятор: 1-конденсатор — холодильник; 2-паровое место камеры подготовительного нагрева; 3 — компрессор;4-регулятор давления деминерализованной воды; 5 — камера подготовительного нагрева воды деминерализованной; 6-трубки испарителя; 7-регулятор уровня деминерализованной воды; 8-сборник дистиллята.

Пар верхней части всякого корпуса проходит через ситчатую тарелку с неизменным слоем проточной апирогенной воды (4). Барботаж содействует действенному задержанию капель из пара. Очищенный пар поступает в нагреватель второго корпуса и нагревает воду до кипения. Вторичный пар второго корпуса барботирует через слой воды в ситчатой тарелке и поступает в нагреватель третьего. Очищенный вторичный пар третьего корпуса поступает в конденсатор-холодильник 2 — общий для всех корпусов. Капельная фаза удаляется из пара.

Достоинства аквадистиллятора объясняются тем, что вода выходит довольно неплохого свойства:

1) в корпусах-испарителях большая высота парового места;

2) удаление капельной фазы делается за счет того, что вторичный пар проходит через ситчатую тарелку с неизменным слоем проточной апирогенной воды, т.е. барботаж содействует действенному задержанию капель из пара.

Рис. 6 1 корпус — испаритель; 2- конденсатор-холодильник; 3- сборник дистиллята; 4 — ситчатая тарелка с апирогенной водой; 5 — испаритель с трубчатым паровым нагревателем; 6 — воздушный фильтр.

Рис. 7 Схема аппарата АП-2М2 для внешной мойки ампул: 1- корпус; 2 — промежная емкость; 3 — катушка с ампулами; 4 — душирующее устройство; 5 — крышка; 6 — рабочая емкость; 7 — система клапанов.

Рис. 8 Устройство аппарата модели АП — 30 для параконденсационной мойки ампул: 1 — емкость аппарата; 2 — крышка; 3 — пневмоцилиндр для подъема и опускания крышки; 4 — холодильник; 5 — держатель кассеты; 6 — катушка с ампулами; 7 — распылитель для подачи прохладной воды в холодильник; 8 — клапаны на сливных патрубках; 9 — сборник; 10 — трубопровод подачи пара; 11- трубопровод подачи обессоленной воды; 12 — трубопровод подачи дистиллированной воды; 13 — фильтр на воздушной подушечке.

Рис. 9 Термокомпрессионный аквадистиллятор

Рис. 10 Схема аппарата для заполнения ампул (модель АП-4М2): 1- корпус аппарата; 2 — крышка; 3 — катушка с ампулами; 4 — неверное дно; 5 — патрубок подачи раствора; 6 — клапан нижнего спуска; 7- бак для слива раствора из аппарата; 8- контактный вакуумманометр (наполнение аппарата); 9- контактный вакуумманометр (дозирование раствора при наполнении ампул); 10 — трубопровод подачи раствора; 11 — вакуумпровод.

Рис. 11 Устройство машинки для запайки ампул с инертной средой: 1 — станина; 2- питатель для ампул; 3 — барабан для наполнения ампул инертным газом; 4- ротор; 5 — горелка; 6 — катушка для сбора запаянных ампул; 7- патрубок для отсоса товаров горения.

Рис. 12 Устройство парового стерилизатора: 1 — корпус; 2- крышка; 3 — термоизоляция; 4 — стерилизационная камера; 5 — клапан предохранительный; 6 — пульт управления; 7 — полка; 8 — подача острого пара.

Рис. 13 Устройство полуавтомата для маркировки ампул: 1 — корпус; 2 — регулирующее устройство; 3 — ванна; 4 — ракель; 5 — формный цилиндр; 6 — офсетный цилиндр; 7 — бункер; 8 — барабан подачи; 9 — направляющие.

Рис. 14 Вариант общей схемы водоподготовки для получения воды для лекарственных целей

Рис. 15 линия получения, хранения и распределения воды чистой и воды для инъекции

2. Черта продукта

Действующее вещество

Aqua pro injectionibus — Вода для инъекций

Фармакологическая группа

Растворитель для изготовления лекарственнных форм для инъекций

Фармакологическое действие

Растворитель. В человеческом теле вода нужна для неизменных обменных действий. В обычных критериях вода выделяется с мочой, калом, с позже и при дыхании. Утрата воды с позже, при дыхании и с каловыми массами происходит независимо от введения воды. Поддержание адекватной гидратации просит 30-45 мл/кг/сут воды у взрослых, а у малышей — 45-100 мл/кг, у грудных малышей — 100-165 мл/кг.

Вода для инъекций служит для изготовления инфузионных и инъекционных смесей, обеспечивая рациональные условия для сопоставимости и эффективности субстратов и воды.

Фармакокинетика

При внедрении повсевременно чередующейся воды и электролитов поддержание гомеостаза осуществляется почками.

Показания к применению продукта

В качестве носителя либо разбавляющего раствора для изготовления стерильных инфузионных (инъекционных) смесей из порошков, лиофилизатов и концентратов. Применяется с целью изготовления стерильных смесей в т.ч. для п/к, в/м, в/в введения.

Внешне для промывания ран и увлажнения перевязочного материала.

Режим дозирования

Доза и скорость введения должны соответствовать инструкциям по дозе разводимых фармацевтических средств.

Изготовление смесей фармацевтических средств с внедрением воды для инъекций обязано выполняться в стерильных критериях (вскрытие ампул, наполнение шприца и емкостей с фармацевтическими средствами).

Противопоказания к применению продукта

В случае, если для изготовления раствора фармацевтического средства указан иной растворитель.

Особенные указания

Вода для инъекций не быть может прямо введена внутрисосудисто из-за низкого осмотического давления (риск гемолиза!).

Лекарственное взаимодействие

При смешивании с иными фармацевтическими средствами (инфузионные смеси, концентраты для изготовления инфузии; инъекционные смеси, порошки, сухие вещества для изготовления инъекции) нужен зрительный контроль на сопоставимость (может иметь пространство лекарственная несопоставимость).

Требования по физико-химическим показателям и микробиологической чистоте, предъявляемые к Воде для инъекций разными фармакопеями

Таблица 1

характеристики

ФС 42-2620-97

EP 5-ое изд. 2005 г.

BP 2004 г.

JP 14-ое изд. 2002 г.

USP 28-ое изд. 2005 г.

Удельная электропроводность (УЭ)

—

1,3 мS*см-1 (25оС) в полосы; 2,1 мS*см-1 (25оС) в лаборатории

1,3 мS*см-1 (25оС) в полосы; 2,1 мS*см-1 (25оС) в лаборатории

—

1,3 мS*см-1 (25оС) в полосы; 2,1 мS*см-1 (25оС) в лаборатории

Общий органический углерод (ООУ)

—

0,5 мг/л5)

0,5 мг/л

0,5 мг/л для ВДИ, приобретенной оборотным осмосом в композиции с ультра-фильтрацией

0,5 мг/л

Микро био чистота

100 м.о./мл при отсутствии сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa

10КОЕ/ 100мл

10КОЕ/ 100мл

100 м.о./мл

10КОЕ/ 100мл

Пирогенность

Апирогенна (био способ)

—

—

—

—

Бактериальные эндотоксины (БЭ)

0,25 ЕЭ/мл (изменение №1), другой био

0,25 ЕЭ/мл

0,25 ЕЭ/мл

0,25 ЕЭ/мл

0,25 ЕЭ/мл

Примечания:

1. Уровни подкорректирующих действий приведены в разделе «Получение» ФС «Вода для инъекций» («Water for injection»);

2. Уровни подкорректирующих действий приведены в ОФС <1231> «Вода для лекарственных целей» («Water for pharmaceutical purposes»);

3. Требования приведены в тесте ФС EP 0169 «Вода для инъекций. Требования и процедура определения подобны ФС USP 28-го изд. «Удельная электропроводность воды» («Water conductivity»);

4. Требования приведены в ФС «Удельная электропроводность воды» («Water conductivity»);

Требования приведены в ФС «Общий органический углерод» («Total organic carbon»);

3. Технологический процесс производства

3.1 ВР 1.1 Подготовка помещений

Создание стерильных фармацевтических средств обязано быть скооперировано в незапятнанных помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и (либо) перемещения оборудования и материалов. В незапятнанных помещениях нужно поддерживать соответственный уровень чистоты и подавать воздух через фильтры нужной эффективности.

Подготовка первичной упаковки, Создание и наполнение должны производиться в отдельных незапятнанных зонах.

Незапятнанные помещения для производства стерильных фармацевтических средств классифицируются в согласовании с требованиями к окружающей среде. Любая производственная операция просит определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии.

Для обеспечения соответствия незапятнанных помещений требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, их проект должен предугадывать достижение данных классов чистоты воздуха в снаряженном состоянии.

Снаряженное состояние — состояние, в каком незапятнанное помещение работает, технологическое оборудование на сто процентов укомплектовано, но персонал отсутствует.

Эксплуатируемое состояние — состояние незапятнанного помещения, в каком технологическое оборудование работает в требуемом режиме с данным числом работающего персонала.

Незапятнанные зоны при производстве стерильных фармацевтических средств разделяются на четыре типа:

А — локальная зона для проведения операций, представляющих высочайший риск для свойства продукции, к примеру: зоны заполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептических критериях;

В — зона, конкретно окружающая зону А и созданная для асептического изготовления и заполнения;

С и D — незапятнанные зоны для выполнения наименее ответственных стадий производства стерильных фармацевтических средств (таблица 2).

Таблица 2. систематизация зон по загрязнению воздуха частичками

Тип зоны

Очень допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха при размере частиц, равном либо большем

в снаряженном состоянии

в эксплуатируемом состоянии

0,5 мкм

5 мкм

0,5 мкм

5 мкм

A

3500

1

3500

1

B

3500

1

350000

2000

C

350000

2000

3500000

20000

D

3500000

20000

Не регламентируется

Не регламентируется

Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и заполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится изготовление смесей, фильтрование, мойка ампул, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса — для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.

Требования к остальным характеристикам (температуре, относительной влажности и др.) зависят от продукта и нрава технологических операций. Эти характеристики не соединены с классами чистоты.

Таблица 3. Пределы допустимого микробного загрязнения незапятнанных зон в эксплуатируемом состоянии

Тип зоны

Рекомендуемые пределы микробного загрязнения

в воздухе, КОЕ/куб. м

седиментация на чашечку поперечником 99 мм, КОЕ за 4 ч.

контактные пластинки поперечником 55 мм, КОЕ/пластинка

отпечаток перчатки (5 пальцев), КОЕ/перчатка

A

< 1

< 1

< 1

< 1

B

10

5

5

5

C

100

50

25

—

D

200

100

50

—

3.2 ВР 1.2 Подготовка оборудования

Ленты конвейеров не должны пересекать разделительный барьер меж зонами А либо В и рабочей зоной с наименьшей чистотой воздуха, если лишь сама лента не подвергается непрерывной стерилизации.

Система, установка и размещение оборудования, мест соединения и зон обслуживания должны предугадывать возможность работы с оборудованием, его техническое сервис и ремонт снаружи незапятанной зоны. В случае необходимости проведения стерилизации ее следует делать опосля очень полной разборки оборудования.

Если при проведении технического обслуживания либо ремонта оборудования, находящегося в незапятанной зоне, был нарушен уровень чистоты (стерильности), то перед возобновлением производства следует делать подобающую чистку, дезинфекцию и/либо стерилизацию этого оборудования (зоны).

Получение воды требуемого свойства обязано гарантироваться проектом, конструкцией, монтажом и техническим обслуживанием систем подготовки и распределения воды. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх проектной мощности. Изготовление, хранение и распределение воды для инъекций следует делать так, чтоб исключить рост микробов, к примеру за счет неизменной циркуляции воды при температуре выше плюс 70°С.

Все критичное оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и газовые фильтры, системы изготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (валидации) и плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке.

3.3 ВР 1.3 Подготовка персонала

В незапятнанных зонах обязано находиться мало нужное количество персонала, что является в особенности принципиальным при асептическом производстве. Проверки и контрольные операции следует, по способности, проводить, находясь за пределами незапятнанных зон.

Весь персонал (в т.ч. персонал, занятый чисткой и техническим обслуживанием), работающий в вышеупомянутых зонах, должен проходить систематическое обучение (педагогический процесс, в результате которого учащиеся под руководством учителя овладевают знаниями, умениями и навыками) по вопросцам производства стерильных фармацевтических средств, включая гигиену и базы микробиологии.

Не допускается вход в зоны стерильного производства персонала, работающего с материалами из тканей звериных либо культурами микробов, которые не употребляются в текущем технологическом процессе, кроме особенных случаев, при которых нужно соблюдение особых инструкций для входа в эти зоны.

нужно соблюдать требования к личной гигиене и чистоте. Персонал, занятый в производстве стерильных фармацевтических средств, должен знать порядок оповещения управления (службы свойства) о всех факторах, которые могут привести к увеличению уровня загрязнения сверх допустимой нормы. Следует организовать контроль за состоянием здоровья персонала. Переодевание и мытье следует делать в согласовании с инструкциями, чтоб свести к минимуму риск загрязнения одежки, созданной для незапятнанных зон, и внесения загрязнения в незапятнанные зоны. В незапятнанных зонах персоналу запрещается носить наручные часы и ювелирные декорации, также использовать косметику. Одежка и ее свойство должны соответствовать технологическому процессу и типу зоны. Ее необходимо носить так, чтоб обеспечить защиту продукции от загрязнений.

Зона D. Головной убор должен закрывать волосы. Борода также обязана быть закрыта (специальной маской). Следует носить защитный костюмчик общего предназначения, подобающую обувь либо бахилы, надеваемые поверх обуви. Должны быть приняты меры для предотвращения проникания хоть какого загрязнения в чистую зону снаружи.

Зона С. Головной убор должен закрывать волосы. Борода и усы также должны быть закрыты. Следует носить костюмчик (цельный либо состоящий из 2-ух частей), плотно облегающий запястья, с воротником-стойкой и подобающую обувь либо бахилы. Одежка и обувь не должны выделять волокна либо частички.

Зоны А и В. Головной убор должен на сто процентов закрывать волосы, также бороду и усы (при их наличии). Края головного убора должны быть убраны под воротник костюмчика. Следует носить маску, чтоб предупредить распространение капель, стерильные, неопудренные резиновые либо полимерные перчатки и стерильные (либо дезинфицированные) бахилы. Нижняя часть штанин обязана быть заправлена вовнутрь бахил, а рукава одежки — в перчатки. Защитная одежка не обязана выделять волокна либо частички и обязана задерживать частички, отделяющиеся от тела.

Внешняя одежка не обязана попадать в помещения для переодевания, ведущие в зоны В и С. Любой работник в зонах А и В должен быть обеспечен незапятанной стерильной одежкой на каждую смену. Во время работы перчатки следует часто обеззараживать. Маски и перчатки следует поменять, по последней мере, один раз в смену.

Одежка, созданная для незапятанной зоны, обязана очищаться и храниться таковым образом, чтоб исключить скопление загрязнений, которые могут от нее потом отделиться.

3.4 ВР 2.1 Подготовка ампул

Подготовка ампул включает их получение. Ампулы получают из стеклодрота (стеклянные трубки схожей длины и толщины, но различного поперечника). Стеклодрот калибруют, чтоб получить ампулы схожего размера. Калибровка проводится вручную либо с помощью приспособлений по внешнему поперечнику.

Мойка стеклодрота делается в установке для мойки и сушки стеклянных трубок ( стеклодрота) камерного типа.Трубки загружаются в контейнер в вертикальном положении, и он закатывается вовнутрь камеры при помощи пневмопривода.Двери камеры герметизируются и врубается система автоматического управления режима мойки. Камера с трубками заполняется водопроводной водой, жидкость греется до кипения. Замачивание длится в течение 1 часа при температуре 60°С. Потом проводится барботирование подачей пара в течение 40 минут. Опосля этого жидкость из камеры соединяется. В душирующее устройство подается под давлением деминерализованная вода. При помощи пневмоцилиндров форсунки душирующего устройства передвигаются в горизонтальной плоскости, душирование проводится в течение 30-60 минут. Жидкость из камеры соединяется.

Сушка делается жарким профильтрованным воздухом с температурой 60°С — 15-20 минут.

Свойство мойки проверяется зрительно методом осмотра внутренней поверхности при освещении пучка трубок с обратной стороны. Поверхность обязана быть ровненькая без приметных механических включений.

Из приготовленного стеклодрота изготавливают ампулы на полуавтомате типа «Амбег». По конструкции — 16 либо 30-тишпиндельный. Стеклянная трубка вставляется через патрон верхнего шпинделя до упора, потом поднимается по копиру патрон нижнего шпинделя, опирающийся на ролик, и захватывает конец трубки. Врубается горелка. В это время дрот вращается вокруг собственной оси и размягчается. Горелка тухнет и нижний патрон опускается, растягивая дрот, выходит шея ампулы. Потом дрот подступает к иной горелке, которая имеет острое пламя и перерезает трубку. Перерезанные концы трубки заплавляются. сразу выходит донышко новейшей ампулы и герметизируется готовая ампула, которая выпадает из патрона на лоток. Цикл повторяется.

Дальше проводят отжиг ампул для снятия внутреннего напряжения в стекле и роста перекисной стойкости ампул. Для отжига употребляют печи с газовым (либо электронным) подогревом. Ампулы нагревают до 560-580°С. Потом выдерживают при данной для нас же температуре 7-10 минут. Охлаждают равномерно: поначалу до 200°С в течении 30 минут, потом до 60°С и дальше до комнатной температуры в течении 5 минут.

Вскрытие капилляров проводится так, чтоб ампулы выходили схожей высоты. Концы капилляров на месте вскрытия обязаны иметь ровненькие и гладкие края.

Вскрытие ампул проводят на полуавтоматах роторного типа. В качестве транспортера применяется ротор с гнездами для ампул, они передвигаются к вращающемуся дисковому ножику. около ножика ампула начинает вращаться за счет трения ее о недвижную пластинку, укрепленную на корпусе. Дисковый ножик делает на капилляре радиальный надрез, на месте которого происходит вскрытие за счет термоудара при нагревании горелкой. Опосля вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампула поступает в бункер для набора в кассеты.

Сначала производят внешную мойку ампул душированием (набросок 1). Кассеты с ампулами помещают в ванну на подставку и душируют деминерализованной водой с температурой 60°С. Во время мойки катушка с ампулами совершает вращательное движение под давлением струй воды, что содействует схожей чистке всей внешной поверхности.

Дальше создают внутреннюю мойку ампул параконденсационным способом на аппарате АП-30 (набросок 2). Через холодильник и аппарат пропускают пар. Опосля наполнения паром в холодильник подают прохладную воду, пар конденсируется. Создается вакуум, который отчасти высасывает воздух из ампул. Эта операция повторяется несколько раз до полного удаления воздуха из ампул. В аппарат подают воду не ниже 80°С, которая заполняет ампулы. Потом подают в холодильник прохладную воду, пар конденсируется, создается вакуум, при котором вскипает вода снутри ампулы и выбрасывается наружу. Цикл повторяется несколько раз, очищенные ампулы извлекают из аппарата.

3.5 ВР 2.1 Подготовка растворителя

Вода для инъекций — вода, использующаяся в качестве растворителя при изготовлении фармацевтических средств для парентерального внедрения, либо для растворения, либо для разведения субстанций или фармацевтических средств для парентерального внедрения перед внедрением.

Воду для инъекций получают из воды деминерализованной.

Воду деминерализованную можно получать при помощи ионного обмена (набросок 3) и при помощи способов разделения через мембрану (оборотного осмоса, электродиализа, ультрафильтрации и др.)

Вода для инъекций выходит способом перегонки питьевой либо обессоленной воды в особых аквадистилляторах. Главными узлами аквадистилляторов являются испаритель, конденсатор и сборник.

Для получения воды для инъекций используют разные аппараты. Можно употреблять термокомпрессионный аквадистиллятор (набросок 4). Питание данного апппарата осуществляется водой деминерализованной. Вода в данный устройство подается через регулятор давления (4) и через регулятор уровня поступает в нижнюю часть конденсатора-холодильника (1), заполняет его межтрубное место, направляется в камеру подготовительного нагрева (5), а из нее — в трубки испарителя (6). тут за ранее подогретая вода доводится до кипения и образующийся пар откачивается из парового места (2) компрессором (3). В камере испарения создается маленькое разрежение закипание воды в трубках — при температуре 96°С. Вторичный пар в компрессоре снимается, его температура увеличивается до 103-120°С. Как греющий он проходит в межтрубное место испарителя и нагревает воду в трубках до кипения. В межтрубном пространстве появляется конденсат, который направляетсся в верхнюю часть конденсатора-холодильника, охлаждается и собирается в сборнике дистиллята. Свойство воды апирогенной, получаемой в этом аппарате, высочайшее, потому что капельная фаза испаряется на стенах трубок.

Нагревание и кипение в трубках испарителя происходит в узком слое умеренно и без перебросов. Задерживанию капель из пара содействует также высота парового места.

Более нередко в промышленном производстве используют аквадистилляторы- многоступенчатые; они имеют три и наиболее корпусов, расположенных вертикально либо горизонтально.

Дистилляторы Finn-Aqua предусмотрены для перегонки воды, прошедшей ионообменную чистку.

Работа дистилляционных колон Finn-Aqua базирована на 2-ух принципах: моментальном испарении подаваемой воды и механическом центробежном отделении пирогенных веществ и механических включений.

Может быть получение стерильной и апирогенной воды способом ультрафильтрации либо оборотного осмоса.

3.6 ВР 2.3 Подготовка фильтров

Фильтрующие материалы должны очень защищать раствор от контакта с воздухом; задерживать весьма маленькие частички и мельчайшие организмы; владеть высочайшей механической прочностью, чтоб препятствовать выделению волокон и механических включений; противодействовать гидравлическим ударам и поменять свои многофункциональные свойства; не изменять физико-химический состав и характеристики фильтрата; не вести взаимодействие с фармацевтическими, вспомогательными субстанциями и растворителем; выдерживать термическую стерилизацию.

Фильтр ХНИХФИ состоит из корпуса и перфорированной трубки, на которую плотно и ровно наматывается фильтрующий материал. Корпус фильтра сделан из нержавеющей стали. На внутренний цилиндр укрепляется два слоя ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и слой марли шириной 1,5 см. Цилиндр закрепляют в корпусе фильтра. Фильтр устанавливают в вертикальном положении и присоединяют к нему трубопроводы, подающие жидкость и отводящие фильтрат. Высота столба воды обязана быть около 1 м.

Подготовка фильтра осуществляется подачей воды чистой в выпускной патрубок в течение 1,5 часов.

3.7 ТП 1.1 наполнение ампул

Проводится в помещениях первого (А) класса чистоты с соблюдением всех правил асептики. Фактический размер заполнения ампул должен быть больше номинального, чтоб обеспечить подходящую дозу при наполнении шприца. ГФРБ устанавливает размер наполнения 10,5 мл для ампул с номинальным объемом 10 мл.

Осуществляется наполнение в автоматах для заполнения (набросок 5) и запайки ампул шприцевым методом (набросок 6) при помощи мембранного дозатора.

Инъекционная жидкость под давлением незапятнанного профильтрованного воздуха из резервуара подается в емкость с веществом для заполнения ампул. Полые иглы опускаются вовнутрь ампул, расположенных на конвейере. Сначала в иглу подается инертный газ, из ампулы вытесняется воздух, потом наливается раствор, вновь струя инертного газа. Ампулы тотчас подаются не запайку.

Для проверки точности размера заполнения берется требуемое ГФ количество ампул от партии; размер раствора, избранного из ампулы калибровочным шприцем при температуре 20±2°С, опосля вытеснения воздуха и наполнения иглы не должен быть меньше номинального.

3.8 ТП 1.2 Запайка ампул

Запайка ампул осуществляется в автомате для заполнения и запайки ампул. На участке запайки с пневматической оттяжкой капилляра ампула прижимается к роликам, вращается, горелка разогревает участок капилляра в месте запайки, а струи сжатого воздуха оттягивают отпаявшуюся часть. Запаянная ампула по транспортеру толкателем подается в приемный питатель.

3.9 ТП 1.3 Проверка свойства запайки

Заполненную кассету с ампулами ставят в вакуум-аппарат капиллярами книзу, а потом донышками книзу и попеременно делают вакуум. Раствор из ампул, имеющих незапаянные капилляры, также трещинкы отсасывается. Его собирают, фильтруют и вновь употребляют для наполнения ампул.

3.10 ТП 2.1 Стерилизация

Ампулы с веществом стерилизуют насыщенным паром при лишнем давлении 0,11 Па и температуре 120°С в паровом стерилизаторе АП-7 (набросок 7). Он имеет две двери, через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую — выгрузка простерилизованной. Корпус стерилизатора обогревается глухим паром, потом в стерилизующую камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента заслуги данного давления по манометру. Стерилизатор обустроен автоматической контрольной аппаратурой. Не считая того, в 4 различные точки стерилизационной камеры перед стерилизацией помещают наибольшие указатели температуры и регистрируют их показания. Длительность стерилизации — 8 минут.

3.11 ТП 2.2 Проверка плотности ампул

Опосля стерилизации контроль плотности ампул проводится методом незамедлительного полного погружения ампул в кассетах в емкость с веществом метиленового голубого на 20-25 минут, делают давление 100±20 кПа, потом его понижают. Ампулы с попавшим подкрашенным веществом бракуют. Герметичные ампулы упаковывают.

3.12 ТП 3 Стандартизация

1 Подлинность (идентификация).

2 Отсутствие механических включений.

Контроль смесей на отсутствие механических загрязнений осуществляется невооруженным глазом в затемненном помещении на белоснежном и черном фонах, освещенных электронной лампочкой 60 ватт. Расстояние от глаз контролера до ампул 25 см.Контролер берет ампулу в руку, заносит в зону просмотра в положении ввысь донышками и просматривает на белоснежном и черном фонах. Потом ампулы плавным движением переворачивают в положение вниз донышками и также просматривают на белоснежном и черном фонах.

3 Стерильность.

Из простерилизованных ампул часть отбирается на бактериологический анализ в бактериологическую лабораторию. Там выполняться вскрытие ампул в строго асептических критериях и посев раствора на питательные среды. Если хотя бы из одной ампулы раствор отдал рост, вся серия считается нестерильной.

4 Пирогенность.

Испытание на пирогенность проводится в бактериологической лаборатории биологическим способом. способ основан на измерении температуры тела зайчиков опосля введения раствора испытуемого вещества.

Испытуемый изотонический раствор натрия хлорида подогревают до 37°С и вводят в ушную вену зайчика в объеме 10 мл в течение 2 минут. Перед введением два раза через любые 30 минут определяют температуру тела зайчиков, результаты должны различаться не наиболее чем на 0,2°С. Итог крайнего измерения принимают за начальную температуру. Опосля введения испытуемого раствора температуру определяют три раза через 1 час. Раствор фармацевтического вещества считают не пирогенным, если сумма повышений температуры меньше либо равна 1,4°С. Если эта сумма превосходит 2,2°С, то раствор считают пирогенным.

6 Бактериальные эндотоксины.

Испытание на бактериальные эндотоксины проводят для определения наличия эндотоксинов, источником которых являются грамотрицательные бактерии, с внедрением лизата амебоцитов мечехвоста Limulus polyphemus.

Существует три принципа проведения данного тесты: принцип гель-тромба, основанный на образовании геля; турбидиметрический принцип, основанный на помутнении в итоге расщепления эндогенного субстрата; хромогенный принцип, основанный на возникновении расцветки опосля расщепления синтетического пептидно-хромогенного комплекса.

Испытание делают в критериях, не допускающих загрязнения сторонними эндотоксинами. Всю стеклянную посуду и другую термоустойчивую аппаратуру депирогенизируют в сухожаровом шкафу с внедрением процесса с подтвержденной эффективностью. Приняты малые значения времени и температуры обработки, составляющие 30 минут и 250°С, соответственно. При использовании пластмассовой аппаратуры, к примеру, микротитрационных планшетов и наконечников для автоматических пипеток, следует показать отсутствие на ней поддающихся определению эндотоксинов и мешающих причин.

Начальный обычный раствор эндотоксина готовят и хранят, следуя спецификациям, приведенным на листке-вкладыше и этикетке.

3.13 ТП 4 Этикетирование

Нанесение надписи на ампулы делается на полуавтомате, устройство которого изображено на рисунке 8.

В бункер (7) загружают ампулы и барабаном подачи (8) направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буковкы и числа надписи, вдавленные виде углубления в 40-50 мкм. Формный цилиндр (5) , вращаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубочайшей печати, подает ее на офсетный цилиндр. Излишек краски при помощи ракеля (4) и регулирующего устройства снимается с поверхности офсетного цилиндра и остается в глубине надписи. При контакте надпись наноситься на ампулу и стремительно сохнет.

4. УМО Упаковка, маркировка

Ампулы нейтрального стекла АС-3 с веществом упаковывают в коробки из картона по 10 штук. В каждую коробку вкладывают ножик для вскрытия ампул. На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикетной либо писчей. Дальше упаковывают в транспортную тару.

Вещественный баланс

Таблица 4 Состав

Наименование

Состав

воды для инъекций

229940 мл

Количество ампул

45988 шт

Номинальный размер наполнения ампул— 5 мл.

Фактический объем— 5 мл.

Соответственно состав на 5*45988=229940 мл:

количество ампул 45988 шт.

Вещественные утраты на разных стадиях производства:

Кр= 1,20

229940 * 1,2 = 275928 мл

275928-229940= 45988мл

Таблица 5. Вещественный баланс

Израсходовано

Получено

Наименование сырья и полупродуктов

Кол-во

Наименование конечного продукта, утрат

количество

Вода очищенная

275928 мл

Вода для инъекций

229940 мл

Итого:

275928 мл

Утраты

45988 мл

Итого:

275928 мл

5. Переработка и обезвреживание отходов производства

В процессе производства воды для инъекций отходов не появляется.

5.1 Контроль производства

Воду для инъекций употребляют свежеприготовленной либо хранят при температуре от 5° до 10° С. При подготовке припаса воды для инъекций ее нужно стерилизовать сходу же опосля перегонки в плотно закрытых сосудах при 120° С в течение 20 минут либо при 100° С — в течение 30 минут, либо подогревать в сборнике до температуры 80-95° С в процессе перегонки, сбора и потом хранить в асептических критериях не наиболее 24 часов.

Проверка свойства воды для инъекций. В аптеках свойство воды для инъекций проверяется хим способами раз в день с всякого баллона согласно требованиям ДФ на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, возобновляемых веществ, аммиака и угольного ангидрида. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного хим анализа. В этом случае, кроме вышеупомянутых анализов, в воде определяют рН, кислотность либо щелочность, наличие сухого остатка, нитратов, нитритов, томных металлов.

Бактериологический контроль проводится не пореже 2 раз в квартал. В 1 мл чистой воды, применяемой для производства смесей для инъекций сходу же опосля перегонки, максимально допустимое содержание микробов не обязано превосходить 10-15 колоний.

Ежеквартально вода для инъекций контролируется на пирогенность (ГФ XI, с.183), потому что исследования на восстанавливающие вещества с калия перманганатом не может указывать на отсутствие пирогенных веществ.

]]>