(5 оценок, среднее: 4,80 из 5)
Загрузка...
Учебная работа. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья в аптеке
Водные извлечения из фармацевтического растительного сырья в аптеке
Введение
Настои и отвары — простые извлечения, не требующие ни сложной аппаратуры, ни дорогостоящих либо дефицитных экстрагентов. С биофармацевтической точки зрения водные извлечения обеспечивают неплохую доступность фармацевтических веществ. По сопоставлению с персональными фармацевтическими субстанциями они оказывают наиболее мягкое действие на организм. Данные происшествия являются одной из обстоятельств того, что эти фармацевтические формы, показавшиеся еще до Галена, до сего времени сохранили свое технологии аква извлечений имеет огромное деятель фармацевта.
С целью увеличения производительности труда в аптеках для изготовления аква извлечений используются специально сделанные для этих целей в промышленных критериях экстракты-концентраты. Благодаря их использованию исключаются трудозатратные операции (измельчение, настаивание, процеживание), занимающие в общей трудности до 2 часов рабочего времени фармацевта. Не считая того, сделалось вероятным применение бюреточной установки, что определило не только лишь резвое, да и наиболее четкое изготовка фармацевтических форм.
Портативность экстрактов-концентратов и возможность долгого хранения также определили их обширное внедрение в технологии аква извлечений.
Таковым образом, применение экстрактов-концентратов взамен растительного фармацевтического сырья является одним из важных путей совершенствования технологии настоев и отваров. Потому исследование особенностей технологии аква извлечений с внедрением экстрактов-концентратов имеет огромное
Познания и умения, приобретаемые по этой теме, будут применены при исследовании курса лекарственной химии — анализ аква извлечений; в курсе фармакологии — фитотерапия разных болезней и др.
Водные извлечения
Настои и отвары — водянистые фармацевтические формы, представляющие из себя водные извлечения из фармацевтического растительного сырья, также водные смеси сухих либо водянистых экстрактов (концентратов).
Недочеты экстемпоральных аква извлечений из сырья:
Нестойкость при хранении, потому что экстрагентом является вода, а ЛРС содержит мельчайшие организмы и ферменты.
Фармацевтическая форма выходит необычной в любом случае
Требуются особые приемы при изготовлении — измельчение, аппаратура и др.
Задерживается отпуск нездоровому
При изготовлении аква извлечений из ЛРС недозволено воспользоваться концентрированными смесями фармацевтических веществ, потому что произойдет разбавление аква извлечения.
Причины, действующие на процесс извлечения
фармацевтический растительный настой отвар
Стандартность ЛРС
Измельченность ЛРС
Соотношение количества сырья и извлекателя
Физико-химический состав сырья
Режим экстракции (температура и время настаивания)
pH извлекателя и его природа
Воздействие ферментов и микробов
Разность концентраций
Стандартность сырья
Для большинства растений в ГФ X и ГФ XI регламентируется определенное содержание работающих веществ. к примеру: в 1,0 травки ландыша обязано содержаться 120 лягушачьих единиц деяния (ЛЕД); в 1,0 травки адониса вешнего либо наперстянки — 50-66 ЛЕД; в травке термопсиса по ГФ XI — 1,5% алкалоидов; в листьях мяты перечной эфирного масла не наименее 1%.
Если в аптеку поступило сырье с наименьшим содержанием работающих веществ, то его употреблять недозволено. Если содержание работающих веществ больше, чем в обычном, то сырье употребляют, сделав подготовительный перерасчет по формуле:
Х = А x В
Б
где:
Х — количество сырья с завышенным содержанием работающих веществ;
А — прописанное количество фармацевтического растительного сырья;
Б — фактическое количество единиц деяния либо алкалоидов в 1 г сырья;
В — обычное содержание гликозидов либо алкалоидов в 1,0 сырья.
Фактическое содержание сердечных гликозидов либо алкалоидов непременно указывается на этикетке штангласа.
1. Измельченность фармацевтического растительного сырья
ЛРС измельчается до определенной степени по личным статьям ГФ. Как правило, листья и травка измельчаются до 5 мм. Листья толокнянки, брусники, эвкалипта — до 1 мм. Стволы, корешки, корневища, коры — не наиболее 3 мм. Цветки не измельчаются. Плоды и семечки — до 0,5 мм.
Основное правило — размельчать без остатка. Тут предполагается то, что необходимо брать такое количество сырья, и размельчать его, которое требуется для изготовления ЛФ, потому что при следующем хранении размельченное сырье растеряет свои целительные характеристики.
Размельченное сырье поначалу отсеивают от пыли через сито с размером отверстий 0,2 мм, а позже отвешивают.
Некое сырье (даже не считая растений) не измельчается — листья мяты, шалфея.
Соотношение сырья и извлекателя
Соотношение количества сырья и извлекателя зависит от активности ЛРС. Оно регламентируется общей статьей на водные извлечения в ГФ XI:
Соотношение сырья (в г) и готового аква извлечения (в мл)
Растения, относящиеся к данной для нас группе
1 : 400
1 : 30
1 : 20
1 : 10
Растения группы сильнодействующих: наперстянка, термопсис и др.
Валериана, горицвет, истод,
ландыш, спорынья.
Алтей
Все другие растения
Физико-химический состав сырья
Физико-химический состав сырья влияет на режим экстракции. к примеру, если ЛРС содержит в собственном составе эфирные масла, то настаивание ведут при плотно закрытой инфундирке, потому что они улетучиваются. Сердечные гликозиды содержат в собственном составе сложную эфирную группировку — при настаивании нужно строго соблюдать температурно-временной режим, чтоб не разложились действующие вещества.
Режим экстракции
Водные извлечения получают настаиванием в за ранее нагретой в течение 15 минут инфундирке. Водные извлечения поначалу определенное время настаивают на водяной бане, а потом определенное время при комнатной температуре.
Вид извлечения
Режим экстракции
Водяная баня, мин
комнатная температура, мин
настой
15
45
отвар
30
10
настой объемом > 1000 ml
25
45
отвар объемом > 1000 ml
40
10
настой с пометкой «Cito!»
25
охлаждается искусственно
Настои готовятся их рыхловатого маленького ЛРС: травка, цветки, листья. Исключение составляют корневища с корнями валерианы, потому что содержат эфирные масла и долгое настаивание приведет к улетучиванию эфирных масел.
Отвары готовят из наиболее плотного сырья: коры, корешки, корневища. Исключение составляют плотные и кожистые листья толокнянки, брусники, эвкалипта — из их готовят отвары.
Отвары Cito! не готовятся, потому что не происходит полного извлечения.
воды содействует переводу тяжело растворимых соединений алкалоидов (комплексы с дубильными субстанциями, соли тяжело растворимых органических кислот) в просто растворимые соли алкалоидов. С данной для нас целью добавляют лимоновую, виннокаменную и хлористоводородную (в пересчете на хлористый водород) кислоты в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в навеске взятого сырья.
Воздействие ферментов и микробов
Ферменты и мельчайшие организмы активизируют свое действие при определенной температуре и влажности среды. Они могут разлагать ЛФ. Чтоб это действие свести к минимуму ЛРС обязано быть отлично высушено. Если аква извлечение нагревать на водяной бане при температуре ниже 100°С, то это не обеспечит стерильности ЛФ, т.к. споры микробов при температуре ниже 100°С не уничтожаются.
Применение консервантов в аква извлечениях не оправдано, потому что они гибельно действуют не только лишь на мельчайшие организмы, да и оказывают гибельное воздействие на человека.
Разница концентраций
С целью убыстрения процесса извлечения нужно поддерживать очень вероятным перепад концентрации снутри и вне растительной клеточки методом повторяющейся подачи к кусочкам ЛРС наиболее «новых» порций экстрагента до пришествия состояния равновесия, другими словами когда концентрации веществ в клеточке и вне ее станут схожими и диффузия закончится. Это достигается перемешиванием консистенции ЛРС и экстрагента. Исходя из этого, ГФ предписывает при изготовлении настоев и отваров настаивание ЛРС создавать при помешивании.
Общая разработка настоев и отваров
Механизм процесса извлечения складывается из нескольких обычных действий: диализ, обычное растворение, десорбция, механическое вымывание и вольная диффузия.
Изготовление настоев и отваров осуществляется экстрагированием растительного фармацевтического сырья водой при определенном режиме настаивания. Складывается из последующих поочередных стадий:
· расчет количества воды и сырья;
· измельчение растительного фармацевтического сырья и его просеивание;
· настаивание сырья с водой;
· доведение водой до обозначенного размера извлечения,
· добавление фармацевтических веществ с разными физико-химическими качествами;
· упаковка и оформление к отпуску;
· оценка свойства настоев и отваров.
Расчет количества воды и сырья
В рецепте доктор обычно показывает нужные количества сырья и аква извлечения. Если в рецепте указан лишь размер аква извлечения, то расчет количества сырья проводится в согласовании с указаниями статьи «Настои и отвары» ГФ СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — количество воды, нужное для обеспечения полного извлечения работающих веществ, берется с учетом коэффициента водопоглощения (Кв), приведенного в той же статье ГФ XI. Коэффициент водопоглощения указывает размер воды, удерживаемый 1 г растительного сырья фармакопейной степени измельчения опосля отжатия сырья в перфорированном стакане инфундирки.
Доп количество воды определяют методом умножения количества сырья на Кв. В том случае, когда для растительного сырья не установлен Кв, при изготовлении аква извлечений из корней добавочно следует брать чистой воды в 1,5 раза больше по отношению к массе сырья; из коры, травки, растений — в 2 раза больше; из семян — в 3 раза.
Общий размер воды, нужный для изготовления требуемого количества настоя либо отвара, определяется суммированием размера извлечения, обозначенного в рецепте, и доп количества воды для компенсации адсорбции воды сырьем.
КОЭФФИЦИЕНТЫ ВОДОПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Наименование сырья
Коэффициент, мл/г
Кора дуба
2,0
Кора калины
2,0
Кора крушины
1,6
Корешки аира
2,4
Корешки истода
2,2
Корешки солодки
1,7
Корневища змеевика
2.0
Корневища с корнями валерианы
2,9
Корневища с корнями кровохлебки
1,7
Корневища лапчатки
1,4
Листья брусники
1,5
Листья крапивы
1,8
Листья мама-и-мачехи
3,0
Листья мяты
2,4
Листья подорожника
2,8
Листья сенны
1,8
Листья толокнянки
1,4
Листья шалфея
3,3
Плоды рябины
1,5
Плоды шиповника
1,1
Травка горицвета
2,8
Травка зверобоя
1,6
Травка ландыша
2,5
Травка полыни
2,1
Травка пустырника
2,0
Травка сушеницы
2,2
Травка хвоща полевого
3,0
Травка вереницы
2,0
Цветки липы
3,4
Цветки ромашки
3,4
Шишки хмеля
3,2
Измельчение сырья и его просеивание
Для изготовления настоев и отваров лекарственное растительное сырье размельчают: листья, травки и цветки — до частиц размером не наиболее 5 мм (листья толокнянки и др. кожистые листья — не наиболее 1 мм), стволы, кору, корневище, корешки — не наиболее 3 мм, плоды и семечки — не наиболее 0,5 мм. Размельченное сырье отсеивают от пыли через сито с размером отверстий 0,2 мм.
Как правило, сырье в аптеки поступает размельченным и просеянным. Лист эвкалипта, лист сенны, спорыньи и др. размельчают в аптеке перед изготовлением для сохранения нестойких работающих веществ.
Настаивание сырья с водой
Изготовление аква извлечений заключается в том, что размельченное растительное сырье, помещенное в инфундирку, заблаговременно прогретую в течение 15 минут на бурлящей водяной бане, обливают нужным количеством воды, перемешивают, закрывают крышкой и настаивают на бурлящей водяной бане при нередком перемешивании: настои — в течение 15 минут, отвары — 30 минут. По истечении обозначенного времени извлечение снимают с водяной бани и настаивают (охлаждают) при комнатной температуре: настои — 45 минут, отвары — 10 минут.
Многокомпонентные водные извлечения из фармацевтического сырья, требующего однопланового режима экстракции, приготовляют в одной инфундирке, независимо от его гистологической структуры.
Изготовление многокомпонентных аква извлечений из растительного сырья, требующего разных критерий экстрагирования, следует проводить раздельно с наибольшим количеством воды, не наименьшим, чем 10-кратное по отношению к фармацевтическому сырью и с учетом коэффициентов водопоглощения.
Процеживание и отжим сырья
Опосля настаивания извлечение процеживают через двойной слой марли и ватный тампон, помещенный под нее в устье воронки. Потом сырье отжимают, и извлечение переносят в мерный цилиндр.
Исключение составляет настой корня алтея, который процеживают, не отжимая сырья, чтоб в извлечение попадало меньше крахмала.
Доведение водой до обозначенного размера извлечения
Размер извлечения обычно на 2—5 мл меньше прописанного за счет испарения, утрат и др. Недостающее количество извлечения восполняют водой, которой промывают ватный тампон для вымывания экстрактивных веществ.
Добавление фармацевтических веществ с разными физико-химическими качествами
При изготовлении водянистых фармацевтических форм, в состав которых входят настои и отвары из фармацевтического сырья, фармацевтические вещества растворяют в процеженном и охлажденном аква извлечении, опосля чего же приобретенный раствор опять процеживают.
Нерастворимые в воде твердые либо водянистые вещества следует вводить в водные извлечения в суспендированном либо эмульгированном состоянии.
Если настои и отвары готовятся из растительного фармацевтического сырья, то внедрение концентрированных смесей фармацевтических веществ в этом случае не допускается.
Сиропы, настойки и водянистые экстракты добавляют к готовому настою и отвару в последнюю очередь.
Упаковка и оформление к отпуску
Настои и отвары отпускают во флаконах тусклого либо оранжевого стекла соответственной емкости, укупоривают по общим правилам. Оформление готовой фармацевтической формы проводят с учетом внедрения, гетерогенности системы, особенной чувствительности к микробной порче аква извлечения и физико-химических параметров входящих фармацевтических веществ.
Хранение настоев и отваров в аптеках разрешается приказом МЗ РФ (Российская Федерация — месте. По мере необходимости к аква извлечениям добавляют консерванты (нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую и остальные, разрешенные к мед применению).
Оценка свойства
Настоев и отваров проводится по последующим показателям: анализ документации, корректность упаковки и дизайна, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отличия в объеме (приказ МЗ РФ (Российская Федерация — содержимое инфундирки в процессе настаивания (при открытой крышке) и процеживать не остывшие извлечения.
Настои из сырья, содержащего алкалоиды
травка термопсиса
травка красавки
травка белены
травка дурмана
побеги эфедры
рожки спорыньи и др.
На процесс извлечения влияет pH извлекателя. Алкалоиды в сырье могут содержаться в виде солей и в виде оснований. Алкалоиды-соли в воде растворимы, а алкалоиды-основания — нет. Чтоб их растворить, извлекатель нужно подкислить. Подкисление производят методом прибавления 0,83% раствора соляной кислоты (HCl). Кислоты берут по весу столько, сколько содержится алкалоидов в чистом виде во взятом количестве фармацевтического растительного сырья.
При изготовлении аква извлечений из спорыньи хлористоводородную кислоту берут в четырехкратном количестве по отношению к массе алкалоидов, содержащихся во взятой навеске сырья. Настаивание недозволено проводить в железных инфундирках.
Исключение:
а) Травка термопсиса не нуждается в подкислении экстрагента, потому что алкалоиды находятся в ней в виде солей (проф. Муравьев).
б) Рожки спорыньи настаивают на водяной бане 30 минут и охлаждают искусственно, потому что они термолабильны.
Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды
· листья наперстянки
· листья ландыша
· травка адониса, и др.
Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды, должны приготовляться из сырья, по био активности отвечающего требованиям ГФ СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — нужно строго придерживаться определенного температурного режима, так как сердечные гликозиды являются термолабильными субстанциями.
Отвары из сырья, содержащего антрагликозиды
корень ревеня
кора крушины
листья сенны
плоды жостера, и др.
Из сырья, содержащего антрагликозиды, готовят отвары, так как форма настоя вследствие морфолого-анатомических особенностей сырья не обеспечивает полного перехода работающих веществ. Для отвара листьев сенны нужно полное остывание отвара, чтоб избежать перехода извлеченных смолистых веществ, оказывающих побочное действие.
Отвары из сырья, содержащего сапонины
корень солодки
корневище с корнями синюхи
корень сенеги, истода и др.
Из сырья, содержащего сапонины, постоянно приготавливают отвары. Извлекатель должен иметь щелочную реакцию. Если в рецепте обозначено количество соды (NaHCO3), то ее добавляют в инфундирку к сырью и извлекателю, и с ней делается настаивание. Если в рецепте не обозначено количество соды, то ее добавляют в расчете 1,0 NaHCO3 на 10,0 сырья.
Отвары из сырья, содержащего дубильные вещества
кора дуба
корневища лапчатки
корневища змеевика
корневища и корешки кровохлебки
корневища бадана, и др.
Из сырья, которое служит источником дубильных постоянно приготавливают отвары. Дубильные вещества отлично растворимы в жаркой воде, при охлаждении они выпадают в осадок, потому водные извлечения процеживают сходу в жарком виде, не настаивая при комнатной температуре.
Сырье недозволено настаивать с внедрением железных предметов, потому что образуются таннаты томных металлов
Из листьев толокнянки готовят лишь отвары. Листья толокнянки размельчают до частиц размером не наиболее 1 мм. Действующими субстанциями этого фармацевтического сырья являются гликозиды (арбутина не наименее 6%) и дубильные вещества пирогалловой группы.
Водные извлечения из сырья, содержащего слизистые вещества
Эти водные извлечения готовят при комнатной температуре:
· способ прохладного настаивания (слизь корня алтея)
· способ взбалтывания с жаркой водой (слизь семян льна; слизь айвы и др.)
По смеси слизи представляют собой густые вязкие воды, которые являются гигроскопичными золями. Они несовместимы со спиртами, кислотами, щелочами, таннином и некими иными субстанциями.
Все слизи являются природными высокомолекулярными соединениями, которые используются в медицине как набухающие, мягчительные, обволакивающие средства в виде микстур и клизм. Некие слизи употребляют в качестве эмульгаторов (слизь крахмала, салепа). В рецептуре аптек две слизи — слизь корня алтея и слизь семян льна. Их готовят экстемпорально.
Слизи непременно оформляются доборной этикеткой «хранить в холодном месте«, потому что стремительно подвергаются микробной порче и этикеткой «перед употреблением взбалтывать», потому что система полидисперсная.
Слизь корня алтея
Корешки алтея содержат 35% слизи и 37% крахмала (балластное вещество).
Индивидуальности:
1. Готовят способом прохладного настаивания при комнатной температуре.
2. время настаивания при комнатной температуре — 30 минут при неизменном помешивании в обыкновенной стеклянной подставке.
3. Аква извлечение опосля настаивания не отжимая, процеживают, потому что при отжиме в вытяжку перейдут крахмал и клочки растительных клеток, увеличивается ее вязкость, настой мутнеет, создается среда для развития микробов.
4. При расчете воды и сырья употребляют расходный коэффициент (Кр). Расходный коэффициент указывает, во сколько раз необходимо прирастить количество сырья и извлекателя, чтоб получить прописанный размер слизи нужной концентрации. Кр выведен опытным методом.
Расходные коэффициенты для настоя алтейного корня остальных концентраций по приказу МЗ РФ (Российская Федерация — количество алтея.
Слизь семян льна
В семенах льна содержится 6% слизи и 35% жирного масла. Слизь находится в эпидерме семяной оболочки, и она извлекается весьма стремительно. Жирные масла являются балластным веществом, они могут прогоркать и придавать фармацевтической форме плохой противный вкуснедозволено употреблять размельченные семечки, чтоб не извлекались жирные масла.
Слизь готовят 1:30, если не обозначено другое соотношение. При расчете воды Кр, Кв не употребляют, потому что сырье воду не поглощает.
Слизь получают методом взбалтывания семян с жаркой водой (не наименее 95°С), при всем этом флакон должен быть существенно большего размера, отменно укупорен, и чтоб вода длительно не остывала флакон заворачивают в полотенце. Взбалтывают ручным методом в течение 15 минут. Опосля взбалтывания слизь процеживают через два слоя марли во флакон для отпуска.
Добавление фармацевтических веществ в слизи
Водорастворимые фармацевтические вещества растворяют в готовой слизи. Нерастворимые в воде фармацевтические вещества вводят по типу суспензий с готовой слизью. Водянистые фармацевтические средства вводят по методу.
Изготовление настоев и отваров из экстрактов-концентратов
В истинное время для убыстрения изготовления настоев и отваров в аптеках обширно используют экстракты-концентраты. Экстракты-концентраты представляют собой спиртоводные извлечения из растительного фармацевтического сырья, содержащие сумму работающих веществ, очищенных от балластных веществ, и стандартизированные хим либо биологическим способом. Они изготовляются на химико-фармацевтических мероприятиях и поступают в аптеки готовыми к применению.
При изготовлении экстрактов-концентратов в качестве экстрагента используются водные смеси этанола низких концентраций (20-30%), что разъясняется рвением приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к аптечным извлечениям. сразу используемая концентрация спирта владеет достаточной консервирующей способностью, что дозволяет хранить экстракты-концентраты долгое время.
Отсутствие в этих экстрактах балластных веществ увеличивает сопоставимость аква извлечений с фармацевтическими субстанциями различной физико-химической природы.
Достоинства производства настоев и отваров из экстрактов-концентратов состоят также в том, что упрощается и ускоряется (до 5—10 минут) разработка, увеличивается устойчивость к микробной порче, водные извлечения содержат определенное количество работающих веществ.
Индустрией выпускаются экстракты-концентраты сухие 1:1 либо 1:2 и водянистые 1:2.
Водянистые экстракты-концентраты представляют собой спиртоводные извлечения и делаются в концентрации 1:2. Это значит, что двум частям извлечения соответствует одна часть начального фармацевтического растительного сырья. На этом основании при изготовлении из водянистых экстрактов-концентратов настоев либо отваров заместо прописанного по рецепту количества растительного сырья берут двойное (по размеру) количество концентрата.
Сухие концентраты представляют собой высушенные спиртоводные извлечения из растительного сырья. В их содержание работающих веществ равно содержанию в начальном фармацевтическом сырье (1:1). Как следует, при изготовлении настоев либо отваров из сухих концентратов (1:1) заместо прописанного по рецепту количества растительного сырья берут однообразное (по массе) количество концентрата. В случае использования сухого концентрата (1:2) нужно употреблять двойное (по массе) количество соответственного экстракта заместо прописанного по рецепту количества фармацевтического сырья.
Изготовление аква извлечений с внедрением сухих экстрактов-концентратов осуществляется по правилу изготовления водянистых фармацевтических форм с внедрением сухих веществ:
· при расчете % сухих водорастворимых веществ учитывают и сухой экстракт-концентрат, потому что он растворим в воде.
· сухие экстракты-концентраты растворяют в воде сначала независимо от перечня остальных веществ, потому что для растворения нужна стадия набухания (5-15 минут). Они образуют смеси неограниченно набухающих высокомолекулярных веществ. Исключение составляют экстракты-концентраты травки термопсиса — его без стадии набухания просто можно растворить в растворе соды (если она выписана в рецепте).
Водянистые экстракты-концентраты — добавляются, как и галеновые препараты, в последнюю очередь, т.к. он содержит 20 — 40 % спирта. При расчете воды нужно отнять размер водянистого экстракта-концентрата.
При всем этом можно употреблять концентрированные смеси фармацевтических веществ и отмеривать их при помощи бюреточной установки.
Список экстрактов-концентратов
Сухие Водянистые
экстракты-концентраты экстракты-концентраты
горицвета 1:1 горицвета 1:2
термопсиса 1:1 валерианы 1:2
наперстянки 1:1 пустырника 1:2
ландыша 1:2
алтейного корня 1:1
При использовании экстрактов-концентратов настои, приготовленные из их и из растительного фармацевтического сырья, имеют наружные различия в цвете, интенсивности расцветки, степени прозрачности.
Улучшение технологии настоев и отваров осуществляется по последующим главным направления:
· взамен растительного сырья внедрение соответственных экстрактов-концентратов;
· расширение ассортимента экстрактов-концентратов, улучшение их производства и свойства;
· увеличение антимикробной стабильности настоев и отваров методом прибавления консервантов;
· улучшение аппаратуры, используемой при изготовлении аква извлечений.
Лекарственная экспертиза
Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,1
Unfusi radicis Althaeae 180 ml
Natrii benzoatis 2,0
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в денек.
характеристики ингредиентов
Этилморфина гидрохлорид — белоснежный кристаллический светочувствительный порошок без аромата, горьковатого вкуса, растворим в воде (ГФ X, ст. 41).
Корешки алтея — собранные в осеннюю пору либо в весеннюю пору боковые и неодревесневевшие стержневые корешки алтея фармацевтического. Размельченное сырье — куски различной формы, проходящие через сито с отверстиями поперечником 7 мм. цвет желтовато-белый и серовато-белый, запах слабенький, типичный, вкус
Натрия бензоат — белоснежный кристаллический порошок без аромата либо с весьма слабеньким запахом, сладковато-соленого вкуса, просто растворим в воде (ГФ X, ст. 424).
Ингредиенты совместимы.
Черта фармацевтической формы
Выписана водянистая фармацевтическая форма для внутреннего внедрения, представляющая собой комбинированную систему: настой фармацевтического растительного сырья, содержащего слизи — корень алтея, настоящий раствор наркотического светочувствительного фармацевтического вещества — этилморфина гидрохлорида и легкорастворимого — натрия бензоата.
Проверка доз веществ списков А и Б и норм разового отпуска
Этилморфина гидрохлорид относится к наркотическим субстанциям, нормы его отпуска на один рецепт, предусмотренные приказом МЗ РФ (Российская Федерация — воды чистой:
180×1,3 = 234 мл
Дата № рецепта
Radicis Althaeae 11, 7
Aquae purificatae 234 ml_______
Infusi radicis Althaeae 180 ml
Aethylmorphini hydrochloridi 0, 1
Natrii benzoatis 2, 0
Приготовил (подпись)
Поверил (подпись)
Отпустил (подпись)
разработка фармацевтической формы с теоретическим обоснованием
В рецепте не обозначено количество корня алтея, но дан размер настоя, который нужно приготовить, потому руководствуются указаниями ГФ IX , ст. 262, т.е. из 5 г корня готовят 100 мл извлечения, беря во внимание расходный коэффициент (К х), равный 1,3. Для изготовления берут 11,7 г корня алтея, размельченного до размера частиц не наиболее 3 мм, отсеивают его от пыли через сито с поперечником отверстий 0,2 мм. Потом заливают растительное сырье в широкогорлой подставке 234 мл чистой воды комнатной температуры и настаивают 30 мин при повторяющемся перемешивании. Настой процеживают через двойной слой марли с подложенным в устье воронки комочком ваты, не отжимая остаток сырья, чтоб в настой не попали зерна крахмала. Присутствие крахмала в фармацевтической форме не нужно, так как увеличивается ее вязкость, настой мутнеет, создается среда для развития микробов. Настой переносят в мерный цилиндр, доводят водой до 180 мл. Приобретенный настой переносят в подставку.
По правилам работы с наркотическими субстанциями, надлежащими приказам МЗ РФ (Российская Федерация — согласовании с приказом МЗ РФ (Российская Федерация — анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер фармацевтической формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, нормы разового отпуска не превышены, расчеты изготовлены правильно, паспорт письменного контроля выписан правильно.
В рецепте красноватым карандашом подчеркнуто наименование наркотического вещества. На паспорте письменного контроля и на обороте рецепта указаны количество наркотического вещества и подписи провизора-технолога и помощника.
Корректность упаковки и дизайна. Размер флакона оранжевого стекла соответствует размеру фармацевтической формы. Флакон укупорен плотно.
Органолептический контроль. Светло-коричневого цвета жидкость слабенького горьковато-солоноватого вкуса без аромата.
Механические включения отсутствуют.
Размер фармацевтической формы 180 ± 3,6 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 2%) по приказу МЗ РФ (Российская Федерация — денек.
характеристики ингредиентов
Корневище с корнями валерианы — собранные в осеннюю пору либо ранешней в весеннюю пору корневища с корнями валерианы фармацевтической. Размельченное сырье — куски корневища различной формы светло-коричневого цвета, проходящие через сито с отверстиями поперечником 7 мм. воды (ГФ X, ст. 425).
Настойка пустырника — прозрачная жидкость зеленовато-бурового цвета, слабо благоуханного аромата, горького вкуса. Спирта не наименее 64% (ГФ X, ст. 688).
Ингредиенты совместимы.
Черта фармацевтической формы
Водянистая фармацевтическая форма для внутреннего внедрения, представляющая собой комбинированную систему: настой из эфиромасличного сырья, суспензия, получаемая способом подмены растворителя при добавлении настойки пустырника, и настоящий аква раствор светочувствительного фармацевтического вещества — натрия бромида.
Проверка доз веществ перечня А и Б и норм разового отпуска
Обозначенные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан верно.
Паспорт письменного контроля
Лицевая сторона Обратная сторона
Дата № рецепта Экстракта валерианы
Aquae purificatae 138 ml водянистого 1:2 —
Solutionis Natrii bromidi (1:5) 30 ml (180 : 30) х 2 = 12 мл
Extr. Valerianae standartisati раствора натрия бромида
fluidi (1:2) 12 ml 6 х 5 = 30 мл
Tinct. Leonuri 10 ml______ воды чистой
Размер 190 мл 180 — (12 + 30) = 138 мл
Приготовил (подпись)
Проверил (подпись)
Отпустил (подпись)
разработка фармацевтической формы с теоретическим обоснованием
Так как в рецепте не обозначено количество корневищ с корнями валерианы исходят из указаний ГФ XI и готовят настой в соотношении 1:30. Для изготовления настоя употребляют экстракт-концентрат валерианы водянистый (1:2), которого берут двойное количество по отношению к массе сырья — 12 мл. В данном случае можно употреблять насыщенный раствор натрия бромида (1:5), которого берут 30 мл. Беря во внимание общий размер концентратов, воды чистой берут меньше — 138 мл.
Во флакон для отпуска оранжевого стекла отмеривают 138 мл воды чистой, 30 мл раствора натрия бромида (1:5), 12 мл экстракта-концентрата валерианы водянистого (1:2) и 10 мл настойки пустырника, отлично перемешивают.
Упаковка и оформление
Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в холодном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Сберегать от деток».
Оценка свойства
анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер фармацевтической формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты изготовлены правильно.
Корректность упаковки и дизайна. Размер флакона оранжевого стекла соответствует размеру фармацевтической формы, пробка подходящего свойства обеспечивает плотность укупорки.
Органолептический контроль. Мрачно-коричневого цвета жидкость горьковато-солоноватого вкуса с мощным запахом валерианы.
Имеется незначимая опалесценция.
Размер фармацевтической формы 190 ± 3,8 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 2%) по приказу МЗ РФ (Российская Федерация — доктор, Столичная мед академия им. И.М.Сеченова
ИЗУЧЕНИЕ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ ВИТАМИНОСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ
Посреди 120 видов фармацевтического растительного сырья (ЛРС), разрешенных к применению в виде настоев и отваров, на долю витаминного сырья приходится всего 10% (12 видов). В безрецептурном отпуске более нередко употребляются такие виды сырья, как плоды шиповника, плоды рябины обычной, листья крапивы, травка пастушьей сумки.
Главным документом, регламентирующим изготовка данной фармацевтической формы, является общая статья «Настои и отвары» Гос фармакопеи (ГФ). Кроме ГФ нормативно-правовыми документами, регламентирующими изготовка аква извлечений из ЛРС, являются приказы Минздрава Рф и методические советы. Так, приказ №308 от 21.10.97 «О утверждении аннотации по изготовлению в аптеках водянистых фармацевтических форм» ввел в действие с 01.01.98 г. аннотацию, которая регламентирует главные правила производства водянистых фармацевтических форм, в том числе аква извлечений из ЛРС и микстур, содержащих водные извлечения. Эта инструкция, повторяя главные положения ГФ ХI, разглядывает вопросцы производства многокомпонентных аква извлечений из ЛРС, требующих как схожих, так и разных критерий экстракции. Ее можно разглядывать как управление по изготовлению аква извлечений из сборов, которые представляют собой смесь разных видов сырья, различающихся по морфологической структуре, хим составу на биологическом уровне активных веществ (БАВ (биологически активные вещества)) и требующих разных критерий экстракции. В октябре 1996 г. Минздравом Рф были утверждены «Методические советы по изготовлению, контролю свойства настоев и отваров из сырья, содержащего флавоноиды и кислоту аскорбиновую». Они содержали описание методик производства аква извлечений из 11 определенных видов сырья и их стандартизацию.
Все перечисленные документы имеют ряд существенных недочетов. Так, приведенные методики производства не имеют научной проработки, они базируются на эмпирических данных, включенных в 1-ые издания Русской фармакопеи (1866 г.) и дошедших до наших дней с маленькими переменами. Положение общей статьи ГФ о том, что «водные извлечения готовятся из размельченного ЛРС», нуждается в уточнении и расширении, ибо часть сырья (23,1%) фасуется в потребительские упаковки без подготовительного измельчения (плоды, цветки, семечки, почки). Не считая того, Фармакопея не учитывает, что в истинное время ЛРС, применяемое для производства аква извлечений, выпускается в различных формах и имеет различную дисперсность (табл.1). вкупе с тем огромное число научных исследовательских работ, проведенных на разных объектах, обосновывает существенное воздействие этого фактора на свойство получаемых извлечений. Рациональные размеры частиц ЛРС при экстрагировании водой находятся в границах от 0,5 до 5 мм, больший выход БАВ (биологически активные вещества) наблюдается из ЛРС с размером частиц 1 — 2 мм.
Экспериментальными исследовательскими работами установлено, что для изготовления аква извлечений из плодов шиповника и рябины обычной сырье нужно измельчить до размера частиц 2-3 мм. Из аптек это сырье отпускается в цельном, не размельченном виде, а измельчение плодов рябины обычной просит особых приемов.
Более значимым упущением всех имеющихся на реальный момент нормативно-правовых документов по изготовлению настоев и отваров является тот факт, что они фактически не учитывают, что в истинное время эта фармацевтическая форма готовится в домашних критериях самими нездоровыми, не имеющими к ним доступа.
Главным документом, содержащим официальную информацию по фармацевтическому средству, а именно ЛРС, применяемому для производства аква извлечений, является листок — вкладыш либо инструкция по мед применению.
информация о фармацевтическом средстве как социально важном продукте, применение которого соединено не только лишь с положительными качествами, да и с риском развития побочных эффектов, обязана агрессивно регулироваться. В официальной инфы неприемлимо докладывать неподтвержденные данные, представления, догадки, догадки, промежные результаты незавершенных исследовательских работ. Федеральный закон«О фармацевтических средствах» предугадывает, что официальная информация (инструкция) о продуктах безрецептурного отпуска обязана быть схожа как для спеца, так и для пользователя. Это значит, что приводимые в инструкциях методики производства аква извлечений из ЛРС должны соответствовать фармакопейным. анализ имеющихся инструкций указывает, что в ряде всевозможных случаев имеются значимые расхождения меж приводимыми методиками и фармакопейными. к примеру, внедрение жаркой воды заместо воды комнатной температуры, отсутствие указаний на время остывания извлечения, изготовка из плодов шиповника аква извлечения по типу настоя, а не по типу отвара, внедрение для получения настоя термоса и т.д. И отличия эти не являются безопасными.
При изготовлении из плодов шиповника настоя в него перебегает на 10% меньше аскорбиновой кислоты, чем в отвар. Для изготовления настоев и отваров в критериях аптек в качестве экстрагента употребляется вода очищенная. В то же время в домашних критериях водные извлечения готовятся с внедрением водопроводной воды. Свойство данной для нас воды не постоянно удовлетворительное, опосля обработки хлором она насыщается небезопасными хлорированными соединениями. Для чистки воды в домашних критериях предлагаются разные методы: от использования талых вод до внедрения домашних бытовых очистителей. Сравнительные исследования, проведенные Е.И.Саканян (1996), проявили, что вода, очищенная всеми методами, не считая способа дистилляции, не соответствует фармакопейным требованиям. На примере сырья, содержащего аскорбиновую кислоту, создатель показал, что находящиеся в воде ионы железа и восстанавливающие вещества приводят к значительному разрушению БАВ (биологически активные вещества). Меньшие утраты аскорбиновой кислоты наблюдаются при использовании в домашних критериях воды прокипяченной либо прошедшей магнитную обработку.
Еще одна неувязка аква извлечений — микробная контаминация. Водные извлечения по собственной природе подвержены интенсивному микробному обсеменению, так как являются неплохой средой для микробов. Режим производства настоев и отваров оказывает воздействие на контаминацию данной для нас фармацевтической формы, также на проявление антимикробного и фунгицидного деяния. Экспериментально подтверждено, что изготовление настоев (отваров) по фармакопейной методике обеспечивает требуемый уровень микробной чистоты аква извлечений, применение остальных методов настаивания, в том числе термоса, не быть может рекомендовано из-за высочайшей контаминации получаемого аква извлечения.
На лекарственном рынке существенно возросло число видов ЛРС, выпускаемого в фильтр — пакетах, представляющих из себя дозированную фармацевтическую форму. Внедрение данной для нас формы выпуска сырья дозволяет обеспечить его рациональное и экономичное расходование, точность дозирования, обеспечить нездоровому удобство использования и хранения. Лучшая измельченность сырья (2 мм) содействует наиболее полной экстракции БАВ (биологически активные вещества). Нездоровой имеет возможность принимать свежеприготовленные настои, тем, решая вопросец о контаминации и хранении аква извлечений. Но возникновение данной для нас формы выпуска поставило ряд новейших вопросцев перед спецами. Главные из их: возможность выпуска определенного вида ЛРС в форме фильтр-пакета, разработка методики производства настоев из сырья, фасованного в фильтр-пакеты (настои, приобретенные по новейшей методике, обязаны иметь характеристики свойства, надлежащие таким у настоев, сделанных по фармакопейной методике), определение концентрации настоя и размера разовой дозы, содержащей такое же количество работающих веществ, как в дозе настоя, сделанного из сырья, фасованного в пачки, и др.
На кафедре фармакогнозии ММА им. И.М.Сеченова в течение долгого времени проводится научная проработка решения этих задач. одной из заморочек при исследовании вопросцев свойства настоев и отваров является выбор группы работающих веществ, по которой проводят стандартизацию. Это относится к сырью, которое по ГФ ХI стандартизуется по липофильным субстанциям, относительно витаминов — это каротиноиды, витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) К. Такое сырье за ранее оценивали по содержанию гидрофильных веществ (хотя это и не предвидено ГФ) — аскорбиновой кислоты, окисляемых (дубильных) веществ и экстрактивных веществ, извлекаемых водой (табл.2). При проведении исследовательских работ использовались лишь фармакопейные методики.
Водные извлечения готовили по фармакопейной методике (в инфундирном аппарате), по способу, приведенному в аннотации по применению (настаивание ЛРС, залитого бурлящей водой, при комнатной температуре), настиванием на открытом огне и в термосе. Свойство настоев и отваров оценивали по наружному виду, органолептическим чертам, содержанию аскорбиновой кислоты, окисляемых (дубильных) веществ и сухому остатку.
Приобретенные водные извлечения представляли собой прозрачные окрашенные воды (настой растений календулы — мутный) со слабеньким горьким запахом. Водные исцеления из растений календулы и плодов рябины обычной были желтоватого и бледно-желтого цвета, плодов шиповника и травки пастушьей сумки — светло-коричневого, листьев крапивы — зеленого цвета. Необходимо подчеркнуть, что расцветка настоя листьев крапивы изменялась зависимо от метода производства. Настои, приобретенные на водяной бане, были зеленовато-коричневые, в термосе — зеленоватые, на открытом огне — темно-коричневые, в их появлялась муть.
Таковым образом, результаты исследовательских работ экспериментально подтвердили, что для сырья, содержащего витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы), наилучшим методом производства аква извлечений является настаивание на водяной бане. Настаивание на открытом огне либо в термосе не быть может рекомендовано, т.к., невзирая на довольно высочайшие количественные характеристики, получаемые настои характеризуются низкими органолептическими чертами и высочайшей непостоянностью.
Заключение
Настои и отвары представляют собой водные вытяжки из фармацевтического растительного сырья либо водные смеси специально приготовленных для данной для нас цели экстрактов. Настои и отвары могут употребляться как изолировано, так и в сочетании с различными фармацевтическими субстанциями. Обычно их назначают вовнутрь, время от времени — внешне в качестве примочек, полосканий, ванн и т.п. По физико-химическим свойствам водные вытяжки являются сочетаниями настоящих, коллоидных смесей, также смесей высокомолекулярных соединений, извлеченных из растительного сырья. Таковым образом, настои и отвары представляют собой полидисперсные системы, что обязано учитываться при добавлении к ним фармацевтических веществ. Внедрение аква извлечений при разных заболеваниях практиковалось еще в глубочайшей древности. Клавдий Гален (около 1800 лет вспять), не разделявший представления Гиппократа о существовании в природе медикаментозных средств в готовом виде, утверждал, что в растениях вместе с фармацевтическими субстанциями есть и такие, которые могут оказывать вредное воздействие на организм. Уже в те времена докторы стремились методом простейшей обработки растительного материала получить наиболее комфортную для внедрения форму.
Невзирая на наличие в арсенале аптек синтетических фитохимических препаратов, такие древнейшие фармацевтические формы, как настои и отвары, используются до сего времени. В современной рецептуре аптек водные извлечения составляют 10—15 %. В большенный степени это обосновано довольно высочайшей целебной эффективностью, относительной дешевизной сырья, сравнимо резвой технологией получения аква вытяжек, не требующей сложного оборудования, и, как следует, доступной для хоть какой аптеки. Более значимым недочетам этих фармацевтических форм является нестойкость при хранении. В аква извлечениях вероятны явления хим перевоплощения веществ — гидролиз, окисление либо восстановление. Эти процессы протекают существенно резвее при повышении температуры. Более просто гидролизуются сложные эфиры и амиды, в особенности в слабощелочной среде. Не считая того, при хранении настои и отвары подвержены микробной порче (из-за плесневых и дрожжевых грибов), что приводит к активизации ферментативных действий (активность их также зависит от температуры). Неординарность аква извлечений разъясняется чертами фармацевтического растительного сырья и несовершенством имеющихся аптечных способов производства. Действующие вещества неких растений до сего времени еще не установлены.
Для неких растений не разработаны рациональные технологические приемы выделения незапятнанных работающих веществ. Почти всегда целебное действие аква извлечений зависит не от 1-го работающего вещества, а от целого их комплекса. В качестве экстрагента для настоев и отваров употребляют воду дистиллированную. Вода довольно отлично извлекает большая часть работающих веществ из фармацевтического растительного сырья (не считая алкалоидов), фармакологически равнодушна, владеет большенный диффузионной способностью и неплохими десорбирующими качествами, дешева и доступна. Но она может вызвать гидролиз неких веществ (в присутствии ферментов), подвержена микробному загрязнению. Невзирая на внешнюю простоту изготовления настоев и отваров, протекающий при всем этом процесс извлечения является очень сложным. Извлекаемые из растительного сырья вещества заключены в клеточках, через оболочки которых должен поначалу просочиться растворитель (вода), а потом возвратиться назад в образовавшийся раствор. процесс извлечения включает такие стадии, как диффузия и осмос, вымывание, десорбция. При извлечении растительного фармацевтического сырья сухой материал, обеспеченный гидрофильными субстанциями (белками, клетчаткой, дубильными субстанциями), при соприкосновении с водой набухает. При всем этом вода поначалу вымывает из внешних клеток (основным образом разрушенных) растворимые и нерастворимые вещества, а потом под действием капиллярных сил она просачивается в межклеточное место, оттуда — через поры стен и частично конкретно через стены вовнутрь клеток. Снутри клеток жидкость ведет взаимодействие с находящимися там субстанциями, образуя настоящие смеси. При всем этом неограниченно набухающие коллоиды пептизируются, а ограниченно набухающие образуют гели. Некие растворимые вещества адсорбционно соединены с нерастворимыми компонентами, содержащимися снутри клеточки, и для их извлечения растворитель должен владеть качествами десорбента. Таковым образом, снутри клеток появляется насыщенный раствор, создающий существенное осмотическое давление, вызывающее осмотическую диффузию меж содержимым клеток и окружающей их жидкостью с наименьшим осмотическим давлением. Процессы осмоса протекают самопроизвольно до того времени, пока осмотическое давление снаружи и снутри клеток не станет равным. При всем этом происходят молекулярная и конвективная диффузии. Молекулярная диффузия обоснована хаотическим движением молекул и зависит от припаса кинетической энергии частиц. Скорость ее зависит от температуры (прямо пропорционально), величины поверхности, разделяющей вещества, толщины слоя, через который проходит диффузия. Не считая того, перемещение вещества зависит от продолжительности процесса (чем подольше диффузия, тем большее количество вещества перебегает из одной среды в другую). Конвективная диффузия представляет собой перенос вещества в итоге действий, вызывающих перемещение воды (сотрясения, конфигурации температуры, перемешивания). Этот вид диффузии осуществляется существенно резвее и происходит за счет явления конвекции (переноса массы из 1-го места подвижной среды в другую). Наступающее в итоге этих действий состояние подвижного диффузионного равновесия соответствует окончанию экстракционной стадии. Используя эту теорию извлечения, почти всегда можно обеспечить наибольший переход работающих веществ из растительного сырья в вытяжку в довольно недлинные сроки. к примеру, с целью убыстрения процесса экстракции при изготовлении вытяжек нужно нередкое перемешивание воды. Для облегчения проникания воды в толщу материала, имеющего клеточную структуру, сырье размельчают. Не считая того, измельчение производят и для роста поверхности соприкосновения воды с частицами материала, потому что количество извлеченных веществ находится в прямой зависимости от поверхности диффузии.
]]>