Загрузка...
Учебная работа. Вторичная иммунологическая недостаточность
РЕФЕРАТ
Вторичная иммунологическая дефицитность
2009
ИММУНОДЕФИЦИТЫ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
В крайнее десятилетие достигнуты значительные успехи в исследовании регуляторных основ иммунитета, также избирательного воздействия на него фармацевтических веществ, подавляющих либо в неких критериях усиливающих иммунный ответ. В истинной работе рассматривается действие более принципиальных фармацевтических препаратов, обычно применяемых для системной иммунотерапии.
Стероиды
Функцию иммунной системы регулируют по наименьшей мере четыре главных механизма: гормональный, цитокиновыи, опосредованный сетевыми взаимодействиями и антигенный. Глюкокор-тикоиды являются более сильными естественными модуляторами иммунного ответа, оказывая выраженное воздействие на большая часть его стадий и компонент. Кроме прямого гормонального деяния на миграцию и функции иммунных клеток, стероиды оказывают мощный опосредованный эффект, значительно влияя на синтез цитокинов.
Действие на клеточную миграцию. Стероидные препараты вызывают резкие конфигурации в популяционном составе циркулирующих лейкоцитов. Этот эффект имеет пространство даже при использовании стероидов в низких дозах, к примеру таковых, какие используют для сотворения их физиологических концентраций у адреналэктоми-рованных нездоровых. нрав эффекта зависит от типа клеток.
Применение стероидов приводит к понижению числа циркулирующих лимфоцитов —.шмфоци-топении, наибольшей через 4—6 ч опосля введения продукта; через 24 ч содержание этих клеток восстанавливается до обычного. При всем этом число В-клеток падает меньше, чем Т-клеток, а посреди крайних субпопуляция CD4+ миниатюризируется в основном, чем CD8+. Экспериментальные данные указывают на то, что происходит перераспределение этих клеток с их миграцией в костный обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) и селезенку.
Не считая того, применение стероидов вызывает моноцитопению, более выраженную через 2 ч опосля введения продукта; через 24 ч число моноцитов в крови (внутренней средой организма человека и животных) восстанавливается до обычного уровня. Но в отличие от эффекта, оказываемого на лимфоциты, в данном случае при повторном каждодневном внедрении стероида содержание моноцитов значительно не изменяется.
снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого системы животных и человека) и отчасти — их задержкой в циркуляции. Опосля введения стероидов здоровым индивидумам сразу с нейтрофилией наблюдается резвое и длительное падение числа циркулирующих в крови (внутренней средой организма человека и животных) эозинофилов и базофилов.
Воздействие на клеточные функции. Стероиды ингибируют активацию и пролиферацию Т-клеток, лишая их возможности отвечать на ИЛ-1 и, как следует, синтезировать ИЛ-2. В-клетки чувствительны к стероидам лишь на самых ранешних стадиях собственного созревания; на зрелые В-лимфоциты стероиды действуют слабо. Тем не наименее при продолжительном внедрении больших доз гормонов в определенной степени понижается содержание в крови (внутренней средой организма человека и животных) иммуноглобулинов всех изотипов.
Стероиды ингибируют продукцию ИЛ-1 и ФИО моноцитами, но эффект деяния цитокинов на фагоцитоз при всем этом не падает, а напротив, быть может даже завышенным. Так, введение стероидов в низких дозах может усиливать связывание ИФуи следующую экспрессию молекул HLA-DR и Fc-рецептора. В то же время на функции полиморфноядерных лейкоцитов стероиды в фармакологических концентрациях не влияют, судя по хемотаксической, фагоцитарной и цитотоксической активности этих клеток.
действие на синтез цитокинов. Как демонстрируют исследования in vitro, стероиды в физиологических и фармакологических концентрациях ингибируют синтез цитокинов, но не затрагивают значительно их функции. Наиболее выражено воздействие стероидов in vivo: опосля их введения наблюдается понижение продукции ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-10, ФНОос и ЗЦг. Это быть может обосновано разными механизмами.» 1) связыванием с возможными глюко-кортикоид-чувствительными элементами в области промотора генов цитокинов; 2) ингибированием причин активации транскрипции ИЛ-2, ИЛ-8 и ФНОос методом их прямого связывания либо 3) ускоренным расщеплением мРНК. Главными следствиями этих эффектов являются подавление активации Т-клеток, также угнетение активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы.
Циклофосфамид
Циклофосфамид, как и хлорамбуцил, относится к группе иммуномодулирующих агентов, действие которых основано на ковалентном алкилировании остальных молекул. Сам по для себя циклофосфамид не владеет алкилирующими качествами, но они присущи почти всем его метаболитам: имея два активных участка, они перекрестно связывают цепи ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), препятствуя их расхождению во время деления клеточки. Главный побочным эффект этого продукта — токсическое действие на костный мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), потому при терапевтическом применении циклофосфамида нужно повсевременно надзирать число лейкоцитов.
действие на иммунную систему. Циклофосфамид основным образом понижает число лимфоцитов и подавляет их функции, что в особенности проявляется при каждодневном приеме продукта вовнутрь в низких дозах. На число полиморфноядерных клеток он действует некординально. Пероральная больше влияет на клеточный иммунитет, тогда как периодическое разовое введение большенный дозы циклофосфамида в основном сказывается на антителообразовании. И у человека, и у экспериментальных звериных опосля введения маленький дозы этого продукта содержание В-лимфоцитов падает значительнее, чем Т-клеток; но с увеличением дозы циклофосфамида приблизительно идиентично миниатюризируется число клеток всех типов. Экспериментально установлено, что избирательное поражение С08-клеток при внедрении низких доз циклофосфамида сопровождается феноминальным усилением неких функций, регулируемых этими клеточками, а именно увеличением продукции гласить о том, что схожий же эффект быть может воспроизведен у человека в критериях клинического внедрения этого агента.
Так как эффект ииклофосфамида сказывается как на В-, так и на Т-клетках. он способен значительно подавлять и гуморальный, и клеточный иммунный ответ, что было установлено в опытах на звериных и в исследовательских работах, проведенных на людях. Потому циклофосфа-мид можно с фуррором использовать для исцеления аутоиммунных болезней и предотвращения отторжения аллогенных трансплантатов.
Азатиоприн
Этот продукт in vivo оказывает эффект за счет резвого неферментативного перевоплощения в 6-меркаптопурин и предстоящего метаболизиро-вания до тиоинозиновой кислоты, которая конкурентно ингибирует обмен пуринов и врубается в молекулу ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) как неверное основание. Таковым образом, основное действие азатиоприна состоит в ингибировании синтеза ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). В отличие от циклофосфамида, владеющего цитотоксическими качествами, азатиоприн служит цитостатиче-ским агентом и действует только на делящиеся клеточки, давая наибольший эффект при внедрении в наиблежайшие сроки опосля антигенного стимула. Аллопуринол, ингибитор ксантиноксида-зы, увеличивает эффективность азатиоприна в 4 раза, потому при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и к примеру при подагре, дозу азатиоприна нужно уменьшать до 25%.
действие на иммунную систему. Азатиоприн владеет умеренным имуносупрессивным действием и вызывает не очень мощное понижение числа Т- и В-клеток опосля длительного приема вовнутрь в дозах 2—3 мг/кг в день. По-видимому, он специфично действует на К- и НК-клетки, подавляя их активность. В дозах, используемых в поликлинике, азатиоприн не влияет на гуморальный иммунитет и гиперчувствительность замедленного типа, хотя лимфоциты нездоровых, получавших продукт, отвечают сниженной реакцией на митоген лаконоса.
М и кофенол ат-мофетил
Этот продукт был разработан с целью избирательного действия на конечную стадию синтеза пуринов, которая специфична для лимфоцитов, пролиферируюших в ответ на антигенную стимуляцию. Таковым образом, в отличие от азатиоприна и остальных аналогов нуклеозидов он не ингибирует функцию ферментов, репарирующих повреждения ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), и не врубается в ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) как неверный аналог пуринов. Микофенолат стремительно гидролизуется in vivo с образованием активного метаболита — микофеноловой кислоты.
Действие на иммунную систему. Микофенолат перекрывает пролиферативные Т- и В-клеточный ответы при внедрении в дозах, которые, видимо, не влияют на клеточки остальных типов. Не считая того, он ингибирует гликозилирование молекул адгезии, играющих роль в передвижения лейкоцитов через сосудистый эндотелий, и тем ограничивает развитие воспалительных реакций.
Метотрексат
Это соединение представляет собой структурный аналог фолиевой кислоты и перекрывает метаболические процессы, протекающие с ее ролью и нужные для синтеза ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов).
действие на иммунную систему. В ряде работ приводятся данные о том, что применение метотрексата в течение 3-х месяцев вызывает существенное понижение уровня иммуноглобулинов всех изотипов, угнетая их синтез. Ни краткосрочное, ни долгое применение этого продукта не вызывает соответствующего конфигурации в субпопуляциях Т-лимфоцитов и клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Антивосполительные характеристики метотрексата соединены с тем, что он ингибирует дигидрофолат-редуктазу и тем вызывает высвобождение аденозина, который служит массивным ингибитором активированных полиморфноядерных лейкоцитов. Антивосполительные характеристики могут быть обоснованы и иными эффектами ме-тотрексата, а именно угнетением метаболизма арахидоновой кислоты, но еще наиболее мощное антивоспалительное действие проявляется в резвом падении таковых характеристик воспалительного процесса, как содержание С-реактив-ного белка и скорость оседания эритроцитов. Эти конфигурации появляются настолько стремительно, что не могут быть вызваны действием метотрек-сата на функции клеток иммунной системы либо синтез иммуноглобулинов.
Циклоспорин, такролимус и рапамицин
Все три агента оказывают сложные по поверхности в ядро.
Циклоспорин связывается с белками 1-го из семейств иммунофилинов, циклофилинами, тогда как такролимус и рапамицин соединяются с FK-связывающими белками. Комплекс циклоспорин—циклофилин повлияет на серин-треонин-фосфатазу — белок, именуемый каль-цинейрином. Комплекс рапамицина с FK-связы-вающим белком действует по другому. И циклоспорин, и такролимус заблокируют пути передачи сигналов, связанные с увеличением внутриклеточной концентрации вольного кальция, также ингибируют активацию транскрипции генов цитокинов и остальных генов, принципиальных для пролиферации и функционирования Т-клеток. Рапамицин перекрывает Т-клеточную пролиферацию иным методом, ингибируя ИЛ-2-зависимые механизмы передачи сигналов, не связанные с переменами концентрации кальция; на транскрипцию генов цитокинов он не влияет.
действие на иммунную систему. Циклоспорин значительно подавляет ранешние стадии пролиферации Т-клеток, индуцированной в смешанной культуре лимфоцитов, конка-навалином А либо фитогемагглютинином. Не считая того, циклоспорин специфично действует на В-клетки: ингибирует их пролиферативнуюреакцию, вызванную антиглобулином, не влияет на пролиферацию, стимулированную липополиса-харидом, и подавляет антигенпрезентирующую функцию моноцитов и клеток Лангерганса. Таковым образом, иммуносупрессивное действие циклоспорина, более выраженное в отношении Т-лимфоцнтов, распространяется и на остальные клеточки иммунной системы. Такролимус действует, как считается, подобно циклоспорину, хотя эти агенты связываются с различными иммунофилинами. Рапамицин поражает также клеточки негемо-поэтического происхождения; к примеру, он ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стены опосля ее повреждения при катетеризации; потому данный продукт быть может эффективен для предотвращения повторного стеноза опосля реконструкции сосудов. Рапамицин подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов на наиболее поздних стадиях по сопоставлению с циклоспорином либо такролимусом. потому его можно применять вместе с этими агентами либо же в тех вариантах, когда к одному из их развивается рефрактерность.
ПИТАНИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ
На существование связи меж питанием и устойчивостью к инфекциям указывают исторические сведения о распространении заразных болезней посреди населения в голодные годы, также клинические наблюдения и эпидемиологические данные. Как правило, иммунные реакции при недостающем питании нарушают ся. Более всего этот фактор влияет на 5 форм иммунологической реактивности: клеточный иммунитет, фагоцитарную функцию, активность системы комплемента, секрецию антител и синтез цитокинов. По данным мировой статистики, истощение — это самая частая причина иммунодефицитных состояний.
Как соц явление дефицитность питания более обширно всераспространена в экономически неблагополучных странах, также посреди бедных слоев населения индустриально развитых стран. Не считая того, в почти всех вариантах недостаток питания возникает у нездоровых как следствие различных системных нарушений: опухолевых болезней, приобретенных почечных расстройств, ожогов, множественных травм, приобретенных зараз. Вкупе с тем феноминальным образом ожирение и лишнее питание также ассоциированы с ослаблением иммунных реакций.
Дефицитность питания и грибами
Дефицитность питания обычно утяжеляет течение зараз, и напротив, заразное недостаток питания действует благоприятно; при неких заразных заболеваниях эффект дефицитности питания мал, а при таковых, как грипп и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)— грибами, нрав питания оказывает только умеренное воздействие.
Существует огромное количество причин, предрасполагающих к развитию зараз при недостающем питании. К ним относятся нехорошие санитарные условия, употребление грязных еды и воды, отсутствие гигиенических способностей в питании и ежедневной жизни, большая скученность в местах проживания.
Лимфоидные ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология)
Лимфоидные ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) очень чувствительны к отрицательным эффектам дефицитности питания. Масштаб и степень нарушения иммунных функций, возникаюшего при недостатке питательных веществ, зависят от ряда причин, в том числе от скорости клеточной пролиферации, интенсивности синтеза белка и значения отдельных частей питания в главных метаболических действиях. Для функционирования почти всех ферментов, играющих главную роль в иммунных реакциях, нужно поступление в организм цинка, железа, витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) В6 и остальных микроэлементов и витаминов.
Выраженный признак дефицитности питания — это атрофия лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). У деток ранешнего возраста чувствительным «барометром», отражающим нрав питания, является тимус, и очевидное падение веса и размера этого органа у истощенных в итоге отвратительного питания лиц получило заглавие «пищевой тимэктомии». При гистологическом исследовании такового тимуса находится нарушение дольчатого строения, исчезновение границы меж корковой и мозговой зонами, уменьшение содержания лимфоид-ных клеток. Тельца Гассаля при всем этом увеличены и находятся в состоянии дегенерации, некие из их кальцифицированы. Атрофия захватывает тимус-зависимые периартериолярные районы селезенки, также паракортикальную область лимфатических узлов.
Белково-калорическая дефицитность питания
Умеренная либо томная БКНП сопровождается значимым угнетением клеточного иммунитета, на которое указывают понижение числа Т-хел-перов CD4+ и уменьшение соотношения клеток CD4+/CD8+. Опыты по совместному культивированию демонстрируют, что при всем этом В-лимфоциты не получают достаточной Т-клеточной «помощи». Отмечено понижение возможности лимфоцитов отвечать пролиферацией на митоген. состояние незрелости циркулирующих Т-клеток выражается в завышенной активности лейкоцитарной дезоксинуклеотидил-трансферазы. В базе конфигураций числа и функций Т-клеток может лежать понижение активности тимулина. При иммунизации обычно используемыми вакцинами наблюдается недостаточно высочайшая продукция секреторных процесс опсонизации, в главном в итоге понижения уровня разных компонент комплемента — СЗ, С5 и фактора В.
Поглощение микробов фагоцитами не меняется, тогда как способность фагоцитарных клеток разрушать оккупированные бактерии нарушена. Снижена также продукция неких цитокинов, а именно ИЛ-2 и ФИО.
Не считая того, БКНП сопровождается конфигурацией неких характеристик прирожденного иммунитета, втом числе незначимым уменьшением образования лиюцима. При дефицитности питания данного вида огромное число микробов связывается с эпителиальными клеточками, что усугубляет заживление ран. Относительно свойства и количества продуцируемой при БКНП слизи сведений очень не много.
Отдельные элементы питания
Отлично исследовано приметное воздействие, которое оказывает на иммунный ответ недочет цинка. Оно состоит в ослаблении дерматологических реакций гиперчувствительности замедленного типа, понижении соотношения клеток CD4+/CD8+, нарушении функций Т-клеток. Острым и патогномоничным признаком дефицитности цинка является уменьшение активности сывороточного тимули-на — нонаполипептида, содержащего цинк.
Железо представляет собой, образно говоря, обоюдоострое орудие: оно нужно для роста большинства микробов и вместе с сиим для активности железо-зависимых ферментов, обеспечивающих функции лимфоцитов и фагоцитов. Потому недостаток железа в целом ведет к уменьшению возможности нейтрофилов уничтожать бактерии и грибы, к понижению реакции лимфоцитов на митогены и нарушению активности З К-клеток.
Селен и медь также играют роль в осуществлении иммунного ответа. По новым данным, вирусы могут мутировать и изменять свою вирулентность при инфицировании звериных, в питании которых имеется недостаток этих частей. вирус Коксаки. выделенный от мышей с недостатком селена, вызывал мощное поражение миокарда; по сопоставлению с вирусом введенного мышам начального, авирулентного штамма, вирулентный вирус от дефицитных по селену мышей имел 6 нуклеотидных замен.
Недочет витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) А неблагоприятно отражается на структуре поверхность (эпидермис) и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium, приводя к метаплазии клеток и завышенному связыванию микробов. Миниатюризируется число неких субпопуляций лимфоцитов и понижается их реакция на митоген. Недочет витамина (витамины — сборная по химической природе группа органических веществ, объединённая по признаку абсолютной необходимости их для гетеротрофного организма в качестве составной части пищи) В6 и фолата вызывает нарушения клеточного иммунитета, в индивидуальности пролиферативной реакции лимфоцитов.
Ожирение и лишнее питание
У тучных людей и звериных наблюдаются конфигурации разных типов иммунореактивности, включая цитотоксичность, активность НК-кле-ток и способность фагоцитов лизировать поглощенные бактерии и грибы. Предпосылкой нарушений иммунного статуса быть может изменение содержания в организме отдельных микроэлементов, липидов и гормонов.
Некие питательные вещества при равномерно лишнем поступлении с едой усиливают ряд иммунных реакций, а именно клеточный иммунитет. К таковым элементам питания относятся витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) Е, витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) А, цинк и селен. Но для большинства питательных веществ существует верхний предел употребления, превышение которого ведет к нарушению иммунных функций.
Клиническое
В истинное время открыты новейшие способности предупреждения первичных и вторичных зараз у лиц из групп завышенного риска при помоши соответственного режима питания. В больничных критериях пациенты в состоянии истощения подвергаются завышенному риску появления оппортунистических зараз. Усиленное питание в этом случае увеличивает иммунитет и понижает возможность развития таковых осложнений, как сепсис и нехорошее заживление ран. Улиц старого возраста, для которого свойственна завышенная чувствительность к респираторным инфекциям, пишевые добавки при употреблении в умеренном количестве облагораживают иммунные реакции и, что еще наиболее значительно, понижают частоту зараз дыхательных путей, ограничивая тем необходимость внедрения лекарств. Не считая того, улиц, получающих пищевые добавки, при вакцинации развивается наиболее действенный иммунный ответ, чем в случае питания без пищевых добавок.
СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)
Возбудителем СПИДа является вирус иммунодефицита человека, который передается половым методом, при гемотрансфузии либо при внедрении препаратов крови (внутренней средой организма человека и животных), также от нездоровой мамы ребенку в перинатальный период. Есть два главных варианта вируса — ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2, при этом крайний эндемичен для Западной Африки и, по-видимому, наименее патогенен.
Наиболее 80% инфицированных ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) людей проживают в развивающихся странах, где в 80% случаев вирус передается половым методом. По прогнозам Глобальной организации здравоохранения, к 2000 году общее число ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных лиц на планетке составит 30 млн., а число погибших от СПИДа достигнет 2 млн. в год.
вирус
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) относится к вирусам, содержащим двухце-почечную РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов); поперечник его частички составляет 100-120 нм. Главные гены ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — это gag, pol и env. Не считая того, несколько доп генов служат для регуляции синтеза вирусных белков. Сенсором для ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) является антиген CD4, который находится на Т-лимфоцитах CD4+ и клеточках моноцитарно-макрофагального ряда. С молекулой CD4 связывается вирусный гликопротеин gpl20; в действиях следующего слияния вируса с клеточкой и его интернализации, опосредуемых глико-протеином gp41, участвуют хемокиновые коре-цепторы.
Расстройства иммунных функций
Диапазон этих расстройств очень широкий и включает нарушения активации клеток иммунной системы в итоге прямого деяния ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), также истощение и дисфункцию субпопуляции Т-клеток CD4+, развивающиеся со временем и составляющие основную причину появления иммунодефицита. Каким образом вирус убивает клетки-мишени, еше не совершенно ясно. Для разъяснения предложены различные механизмы, а именно скопление РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) и неинтегрирован-ной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) в цитоплазме и внутриклеточное связывание CD4 с gpl20. Инфицированные клеточки могут соединяться с неинфицированными в итоге взаимодействия gp 120—CD4, при всем этом образуются огромные многоядерные клеточки и синцитий. Связываясь с поверхностью неинфи-цированных Т-клеток CD4+, gpl20 делает их также чувствительными к антителозависимой клеточной цитотоксической активности; инфицированные клеточки могут уничтожаться gpl20-cрeцицичecкими цитотоксическими Т-лимфоцитами. Белки ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) способны действовать как суперантигены, вызывая выраженну экспансию пула иммунокомпетентных клеток с его следующим истощением. Не считая того, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) может индуцировать апоптоз Т-клеток и вызывать повреждение клеточной мембраны и лизис при отпочковывании вирусных частиц с поверхности клеточки.
Нарушения иммунных функций под воздействием ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) состоят в истощении субпопуляции Т-клеток CD4+ и угнетении их реакций на антигены, митогены, аллоантигены и антитела анти-CD3 с параллельным понижением продукции ИЛ-2 и иными переменами продукции цито-кинов. В итоге этих нарушений утрачиваются способность цитотоксических Т-клеток к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-специфичному ответу и некие анти-генпрезентирующие клеточные функции. При всем этом увеличивается число активированных и ареак-гивных Т-клеток CD8+, увеличивается содержание р2-микроглобулина и неоптерина в сыворотке, происходит поликлональная В-клеточная активация с возникновением В-лимфоцитов, невосприимчивых к действию Т-независимых В-клеточ-ных активаторов, увеличивается образование аутоан-тител и иммунных комплексов.
Результаты модельных опытов по определению реакции вируса и Т-клеток CD4+, содержащихся в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных), на антивирусную для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений время полужизни вируса и инфицированных клеток в циркуляции составляет наименее 2 сут. Раз в день из инфицированных клеток высвобождаются 109— 1010 вирусных частиц и схожее число новейших клеток подвергается инфицированию и гибнет.
Клиническое течение работоспособности»>вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекция может сопровождаться краткосрочными расстройствами, напоминающими заразный мононуклеоз, с недомоганием, мышечными болями, припухлостью лимфатических узлов, фарингитом и сыпью. Происходит временное уменьшение числа периферических Т-клеток CD4+, увеличение содержания Т-лимфоцитов CD8+ и содержания ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных). При помощи им-муноферментного способа в период от 2 до 6 нед опосля инфицирования удается найти антитела к сердцевинному и оболочечному белкам вируса. Приобретенная грибами не сопровождается клиническими проявлениями, но приблизительно 33% нездоровых имеют увеличенные лимфатические узлы. У половины инфицированных в течение 9—10 лет развивается СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями).
На поздних стадиях работоспособности»>признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо вместе с «минорными» явлениями, основным образом со стороны слизистых оболочек и кожи; к примеру, у нездоровых может возникать кандидоз ротовой полости, опоясывающий лишай, герпетические поражения аноректальной области и разные дерматологические инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Нередко эти расстройства служат предвестниками развития томных оппортунистических зараз и опухолей, которое и представляет собой фактически СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями). К этому времени число Т-клеток CD4+ обычно становится меньше 200/мкл.
Более нередко встречающимся видом новообразований при СПИДе является саркома Калоши — многоочаговая представленный новообразованной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> представленный новообразованной тканью»>опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) эндотелиального происхождения. Обширно распространяясь, оболочки, внутренние органы и лимфатические узлы. С развитием процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование ассоциирована грибами (Инфекция — заражение живых организмов микроорганизмами (бактериями, грибами, простейшими), а также вирусами, прионами), возбудителем которой является вирус герпеса человека 8, HHV8. Описано также появление у нездоровых СПИДом В-клеточных лимфом, поражающих головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), кишечный тракт и костный обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков).
Оппортунистические инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) развиваются большей частью в итоге реактивации бактерий, присутствующих в организме в латентном состоянии, и в неких вариантах вследствие инфицирования микробами из наружной среды, с которыми человек повсевременно контактирует. Эти инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) тяжело диагностировать, и снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление нередко только подавляет их проявления, не приводя к полному излечению. Для их типично появление рецидивов, что делает нужным проведение неизменной супрессивнон либо поддерживаюшсй процесс; при всем этом используются фармацевтические препараты, небезопасные из-за собственных побочных эффектов.
Главными объектами поражения при СПИДе являются три системы: дыхательная, пищеварительная и нервная. Рядовая оппортунистическая также вирусами при СПИДе — пневмония, и чаше всего ее вызывает Pneumocystis carinii. Но возбудителями болезней легких могут быть и остальные бактерии, включая Mycobacterium tuberculosis, также грибы. Предпосылкой расстройства глотания обычно является кандидоз, и, не считая того, вероятны язвенные поражения пищевого тракта, вызываемые цитомегаловиру-сом. У нездоровых с потерей веса, страдающих диареей, почаще всего могут быть выделены патогенные простые, но обнаруживаются также и энтеробактерии — Salmonella и Campylobacter.
вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) и возбудителей оппортунистических зараз, или развитием лимфомы. Сплетенная со СПИДом деменция, сначало диагностируемая у 10—20% нездоровых с иными проявлениями СПИДа, сейчас возникает пореже благодаря применению наиболее действенных способов антивирусной человека и животных, расположенный в головном отделе тела) и расстройства неврологических функций. Гриб Cryptococcus neoformans может вызывать менингит. Ряд поражений нервной системы возникает под воздействием остальных заразных агентов: цитомегаловирус вызывает воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) сетчатки, головного и спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и спинномозговых корешков, вирус полиомы, который инфицирует олигодендроциты в головном расположенный в головном отделе тела«>мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела), — появление стремительно прогрессирующего смертельного демиелинизирующего работоспособности»>вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) был предложен зидовудин, 1-ый из приобретенных нуклеозидных аналогов — ингибиторов оборотной транскриптазы. С того времени были достигнуты знаиительные успехи в разработке и применении остальных НИОТ, также ненуклеозид-ных ингибиторов оборотной транскриптазы и ингибиторов протеаз.
Монотерапия зидовудином на поздних стадиях работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) понижает смертность в наиблежайшие сроки опосля начала исцеления и задерживает про-грессирование инфекции (термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), этот продукт дает слабенький и преходящий клинический эффект и не увеличивает выживаемость. В связи с сиим были использованы композиции 2-ух либо большего числа терапевтических агентов в расчете на их аддитивный либо синергичный эффект, также с целью задержать развитие фармацевтической резистентности; такую задержку может обеспечивать понижение частоты мутаций RT-гена либо же появление оборотных мутаций, которые могут приводить к утрате резистентности либо созодать вирус наименее компетентным. Композиция 2-ух НИОТ снижала скорость прогрессирования СПИДа и смертность от него приблизительно на 40% в интервале от 1 до 3 лет по сопоставлению с монотерапией. Оказалось также клинически действенным сочетан-ное применение НИОТ и ингибиторов протеаз. Внедрение остальных композиций, в состав которых входят и НИОТ, и ННИОТ, и ингибиторы протеаз, дает перспективный антивирусный эффект совместно с резким краткосрочным повышением числа Т-клеток CD4+ — доп фактор, улучшающий клиническое течение заболевания), но большая часть докторов считает, что целью которого является облегчение необходимо начинать тогда, когда при повторном определении содержания С04+-клеток их число оказывается сниженным до 200—400/мл, также во всех вариантах, когда у нездоровых появляются один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) от греч. — вариант заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Ориентиром может также быть уровень вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных). нужно указать, что даже монотерапия относится к дорогостоящим способам исцеления, и это делает трудности для исцеления нездоровых СПИДом в развивающихся странах. Так как в истинное время не имеется средств, излечивающих СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) на сто процентов, как нет и вакцины против данной для нас инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), основным орудием в борьбе со СПИДом быть может профилактика, т. е. пропаганда здорового вида жизни и контроль за распространением инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)