Загрузка...
Учебная работа. Болезнь и синдром Брутона
«Болезнь и синдром Брутона»
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
3. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА
4.1 Предпосылки
4.2 Патофизиология
4.3 нередкое проявление какого-нибудь работоспособности»>заболевания и проявления
4.4 заключения о сущности болезни и состоянии пациента)
4.5 Исцеление
4.6 Отягощения
4.7 Профилактика
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Иммунодефицитные состояния (ИДС) — стойкие либо временные конфигурации иммунного статуса, обусловленные недостатком 1-го либо нескольких устройств иммунного ответа на антигенное действие.
В базе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, обычно, находятся отсутствие либо недостаток клеток иммунной системы и/либо расстройства их функций. Это обусловливает высшую частоту развития при иммунодефицитах разных заразных, паразитических, опухолевых и аллергических болезней. С иной стороны, при истощающих заболеваниях нередко развиваются иммунодефицитные состояния.
1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
систематизация иммунодефицитных состояний (ИДС)
I. По происхождению ИДС классифицируются последующим образом:
1) первичные (наследные)
2) вторичные (обретенные)
А) физиологические
Б) патологические
II. По механизмам развития выделяют последующие группы ИДС:
1-ый механизм обоснован
1) отсутствием либо уменьшением числа вспомогательных клеток (АПК), т.е. мононуклеаров — макрофагов;
2) отсутствием либо уменьшением числа лимфоцитов В-системы;
3) отсутствием либо уменьшением числа T-лимфоцитов и их субпопуляций Т-системы;
4) отсутствием либо уменьшением числа клеток все перечисленных категорий ИКС, т.е. комбинированные формы ИДС;
5) отсутствием либо уменьшением клеток-предшественниц ИКС в связи с блокадой их созревания или разрушения.
2-ой механизм связывают с нарушениями действий регуляции дифференцировки клеток В- и Т-систем, также кооперации их и остальных клеток при реализации иммунного ответа.
III. По преимущественному повреждению клеток разных систем ИКС выделяют:
1)B-зависимые, либо гуморальные ИДС;
2) T-зависимые, либо клеточные ИДС;
3) фагоцитарные ИДС («А-зависимые»);
4) комбинированные ИДС — поражения клеточных и гуморальных устройств иммунитета (к примеру, В- и Т-лимфоцитов).
IV. Проявления нарушения иммунитета могут быть соединены:
с отсутствием, недостающим количеством и/либо ограничением функции клеток ИКС, также нарушениями фагоцитоза и компонент комплемента. Разные формы ИДС встречаются неодинаково — почаще всего повреждаются механизмы гуморального иммунитета, пореже обнаруживаются нарушения клеточных и комбинированных формы иммунитета; другие расстройства, получившие наименование неспецифических иммунодефицитных состояний (недостатки системы комплемента и фагоцитоза), встречаются очень изредка:
-Гуморальные расстройства 75%
-Комбинированные формы ИДС 10-25%
-Недостатки клеточного иммунитета 5-10%
-Нарушения функции фагоцитоза 1-2%
-Недостаток белков комплемента
2. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Первичные иммунодефициты (наследуемые и врождённые недостатки иммунной системы) появляются развитием заразных поражений организма скоро опосля рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до наиболее позднего возраста.
Причина:
Генные и хромосомные недостатки (бессчетные иммунодефициты различных классов).
Вторичные иммунодефициты, либо иммунодефицитные состояния — иммунная дефицитность развивается вследствие эндо- и экзогенных действий на нормальную иммунную систему (к примеру, около 90% всех вирусных зараз сопровождается транзиторной иммунодепрессией).
Предпосылки иммунодефицитных состояний разнообразны, к ним отнесены:
-Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, глюкокортикоиды).
— Дефицитность питания, полостного и мембранного пищеварения, также пищеварительного всасывания.
— Наркотики и токсические вещества.
— Лучевые действия, химиопрепараты.
-Рост злокачественных опухолей.
— Вирусы (к примеру, ВИЧ ).
— Состояния, приводящие к потере белка (к примеру, нефротический синдром ).
— Гипоксия.
— Гипотиреоз.
— Уремия.
-Аспления.
Первичные иммунодефициты
В согласовании с номенклатурой ВОЗ под иммунологической дефицитностью первичного происхождения принято осознавать на генном уровне обусловленную неспособность организма воплотить то либо другое звено иммунного ответа.
Согласно систематизации, предложенной ВОЗ, зависимо от преимущественного поражения В- и Т-звена иммунной системы, выделяют последующие первичные специальные иммунодефицитные состояния:
-комбинированные, с одновременным в схожей либо разной степени выраженности повреждением клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунной системы;
-с преимущественным повреждением клеточного (Т) звена иммунной системы;
-с преимущественным повреждением гуморального (В) звена иммунной системы (патология продукции антител).
Первичные иммунодефицитные состояния встречаются, как правило, изредка. По интернациональной систематизации заболеваний выделяют несколько разновидностей.
Тяжкий комбинированный Т- и В-иммунодефицитотличается развитием недостатка иммунокомпетентных структур на самых ранешних шагах развития организма. Клинически протекает более тяжело. смерть организма может наступить внутриутробно, в 1-ые деньки опосля рождения из-за отсутствия либо резкого подавления стволовых и коммитированных гемопоэтических клеток, также из-за отсутствия либо резкою подавления тимуса и остальных органов иммунной системы, с одновременным и выраженным понижением числа как Т-, так и В-лимфоцитов и плазматических клеток. Клинически проявляется резким понижением реактивности и резистентности организма к действию разных патогенных причин, в том числе вирусов, микробов, грибов.
Варианты комбинированных иммунодефицитных состояний обоснованы генетическими недостатками, затрагивающими разные полосы дифференцировки лимфоцитов, также ранешние этапы их развития, общие для Т- и В-популяций.
Принципы исцеления первичных ИДС
целью которого является облегчение зависит от типа первичной иммунологический дефицитности и содержит в себе целенаправленнуюзаместительную для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапию — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) (пересадка иммунокомпетентных тканей, трансплантация эмбрионального тимуса, костного мозга , введение готовых иммуноглобулинов — гглобулинов, концентрированных человека и животных) от иммунизированных доноров, введение гормонов тимуса).
Применяется активная иммунизация против нередких зараз при помощи убитых вакцин, вводятся сульфаниламиды.
3. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Вторичные, либо обретенные, иммунодефициты — это нарушение иммунной защиты организма, встречающееся в постнатальном периоде в итоге деяния наружных либо внутренних причин, не связанное с первичным поражением генетического аппарата.
Вторичные иммунодефициты встречаются достаточно нередко.
Список главных болезней, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, предложенный профессионалами ВОЗ.
1. Заразные заболевания — малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, шистозоматоз и др.;
б) бактериальные инфекции — лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые инфекции ;
в) вирусные инфекции — корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, острый и приобретенный гепатиты и др.;
г) грибковые инфекции — кандидоз, кокцидиодомикоз и др.
2. Нарушения питания — истощение, кахексия, нарушения пищеварительного всасывания и др.
3. Экзогенные и эндогенные интоксикации — при почечной и печеночной дефицитности, при отравлении гербицидами и др.
4. неоплазия лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогрануломатоз), злокачественные новообразования хоть какой локализации.
5. заболевания и др.
7. действие разных видов излучения, в особенности ионизирующей радиации.
8. Мощные, долгие стрессорные действия.
9. действие фармацевтических препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, лекарства, сульфаниламиды, салицилаты и др.).
10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторыхаллергических и аутоиммунных заболеваниях.
Вторичные ИДС можно поделить на 2 главные формы:
1) системные, развивающиеся вследствие системного поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, заразных, стрессорных поражениях);
2) местные, характеризующиеся регионарным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистой, кожи и остальных тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений).
Физиологические иммунодефициты соединены с определенными причинами.
Дефицитность иммунной системы новорожденныхдетей характеризуется неполноценностью клеточного и гуморального звеньев, также причин неспецифической резистентности.
Огромное количество лимфоцитов в периферической крови новорожденных смешивается со понижением многофункциональной активности Т- и В-лимфоцитов. синтез антител на антиген идет в большей степени за счет IgM, содержание IgG и IgA снижено и добивается уровней взрослых людей лишь к 11-14-летнему возрасту. Отмечается низкая фагоцитарная активность и опсонизирующая способность крови . Уровень комплемента снижен и нормализуется к 3 —6-му месяцу жизни.
Иммунный статус беременных дам различается понижением числа и функций Т- и В-лимфоцитов, что можно разъяснить повышением содержания и активности Т-супрессоров. Это нужно для угнетения иммунного ответа на аллоантигены плода.
Дефицитность иммунной системы при старении проявляется в понижении активности как гуморального, так и клеточного звеньев. Понижаются уровни обычных человека и животных), миниатюризируется способность к синтезу антител на антигенную стимуляцию. Это, в главном, низкоавидные антитела IgM; выработка антител IgG и IgA существенно уменьшена.
Подавляется синтез антител lgE, потому острота аллергических реакций смягчается. Значительно мучается клеточное звено иммунной системы. Понижается общее число лимфоцитов периферической крови , также относительное и абсолютное число Т- и В-лимфоцитов и их многофункциональная активность. Миниатюризируется фагоцитарная активность макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов, активность комплемента, лизоиима и антибактериальная активность сыворотки крови . Аутоиммунные реакции учащаются и с годами стают наиболее интенсивными.
Патологические иммунодефициты, также как и первичные (наследные), характеризуются повышением частоты (в 10-ки и даже сотки раз) злокачественных опухолей (ретикулосарком, лимфосарком и др.), в особенности лейкозов, лимфом. При вторичных иммунодефицитах, как и при первичных, также может больше мучиться или гуморальный, или клеточный иммунитет. Так, к развитию гуморального вторичного иммунодефицита нередко приводят работоспособности»> работоспособности»>заболевания , сопровождающиеся потерей белков: ожоги, нефротический синдром , приобретенные нефриты и др.
К развитию клеточного вторичного иммунодефицита приводят тяжело протекающие вирусные инфекции (корь, грипп), грибковые заболевания (кандидозы внешние и внутренние).
Развитие иммунодефицита может происходить и по вине докторов, продолжительно использующих при трансплантации органов и лечении разных томных болезней, в особенности опухолевых, аутоиммунных (ревматоидного артрита), воспалительных иммунодепрессанты:
-кортикостероидные гормональные препараты;
-ингибиторы белкового синтеза;
-антибиотики;
-противоопухолевые цитостатики; антиметаболиты пуринового и пиримидинового ряда;
-рентгеновское облучение и др.
Принципы исцеления вторичных ИДС
1. Заместительная действие на иммунную систему фармакологическими продуктами, корригирующими ее работу (декарис, диуцефон, имуран, циклофосфамид и др.), гормонами и медиаторами иммунной системы (препараты тимуса — тимозин, тималин, Т-активин, лейкоцитарные интерфероны).
3. Выведение ингибирующих причин, связывающих антитела и блокирующих эффект иммунокоррекции (гемосорбция,плазмаферез, гемодиализ, лимфоферез и др.).
Посреди вторичных иммунодефицитов в крайнее десятилетие приобретает все большее (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)). Крайний был в первый раз описан в научной литературе в 1981 г. южноамериканскими учеными.
По данным ВОЗ, в крайние годы число лиц с зарегистрированными вариантами СПИДа умножается за любые полгода.
Если ранее число ВИЧ -инфицированных было в 50— 100 раз больше, чем заболевших, то уже в 2001 г. число инфицированных достигнуло 130 млн человек, в том числе у 35 млн человек отмечались клинические проявления СПИДа.
4. БОЛЕЗНЬ БРУТОНА
Либо агаммаглобулинемия Брутона, является наследным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона. В первый раз болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее
иммунодефицитный синдром брутон заразный
4.1 Предпосылки
Мутации в гене, лежащие в базе человека пре-В клеточки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих данной для нас заболеванием, пре-В-клетки находятся либо в малом количестве, либо у их могут быть трудности в функциональности.
4.2 Патофизиология
При отсутствии обычного белка, В-лимфоциты не дифференцируются либо не созревают на сто процентов. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать. Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в каких эти клеточки пролиферируются,дифференцируются и хранятся, развиты плохо. Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечный тракт и периферические лимфоузлы, они все могут быть уменьшены в размере либо совершенно могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.
Мутации в каждой из области гена могут привести к данной для нас работоспособности»>заболевания
. Самым всераспространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большая часть мутаций приводит к усечению белка. Эти мутации затрагивают критичные остатки в цитоплазматическом белке и они очень многообразны и умеренно распределяются по всей молекуле. Тем не наименее, тяжесть одна третья часть точечных мутаций влияет на CGG веб-сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.
Данный принципиальный белок является нужным для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное либо практически полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клеточках.
4.3 совпадение и проявления
Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в ранешном детстве и сохраняются в протяжении всей взрослой жизни.
Самым частым проявлением заболевания Брутона либо агаммаглобулинемии Брутона является повышение восприимчивости к инкапсулированным гнойным микробам, к таковым как гемофильные инфекции , и некие виды Pseudomonas. Дерматологические инфекции у пациентов с заболеванием в главном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, либо фурункулов.
Форма экземы, которая припоминает атопический дерматит быть может тривиальной, вместе с повышением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за наиболее широкого использования препаратов). Остальные инфекции , которые обычно находятся при данной для нас работоспособности»>заболевания, включают энтеровирусные инфекции , сепсис, менингит и бактериальный понос. Пациенты также могут иметь аутоиммунные инфекции весьма изредка приводят к смертельному энцефалиту либо синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит. В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.
Мужчины, могут развивать особенно тяжкий и / либо повторяющийся средний отит и пневмонии. Более всераспространенным патогеном является S пневмония, а потом вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.
У деток в возрасте до 12 лет, обычные инфекции вызываются инкапсулированными микробами. Общие инфекции в данной для нас возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые тяжело поддаются исцелению в таком возрасте.
В зрелом возрасте, дерматологические проявления стают наиболее всераспространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется приобретенным синуситом, и болезнь легких становится неизменной неувязкой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.
Как малыши так и взрослые могут иметь аутоиммунные работоспособности»>осмотр
Малыши мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть на физическом уровне меньше, чем малыши мужского пола без развития от рецидивирующих зараз.
При осмотре лимфатические узлы, миндалины, также остальные лимфоидные ткани могут быть весьма малеханькими либо они совершенно могут отсутствовать.
работоспособности диагностируется тогда, когда ребенку неоднократностановится плохо в присутствии разных зараз, отита либо стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапию — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) антибиотиками. Эти томные инфекции могут быть соединены с нейтропенией.
Гангренозная пиодермия, к примеру в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у неких пациентов.
4.4 другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика
Преждевременное выявление и то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента»>диагностика имеет принципиальное диагноз подтверждается аномально низкими уровнями либо совершенно отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, также низкой либо отсутствующей экспрессией тяжеленной цепи м на поверхности лимфоцитов. С иной стороны, уровень Т-лимфоцитов будет завышенным. Окончательный определитель анализ. Молекулярный анализ также употребляется для пренатальной диагностики, которая быть может выполнена при помощи отбора проб ворсинок хориона либо амниоцентеза, когда мама, как понятно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG наименее 100 мг/дл подтверждают диагноз .
Изредка, но диагноз быть может поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как считают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.
Лабораторные анализы
На первом шаге нужно провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует определять во-1-х, лучше опосля возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут понижаться. Во-2-х, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о заболевания Брутона. Обычно, IgM и IgA не обнаруживаются.
Опосля того, как уровень будет достигнуто при помощи анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, растут.
Предстоящий анализ быть может проведен методом обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,методом проведения иммунизации, к примеру опосля введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины либо вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.
Молекулярно-генетическим исследованием можно установить преждевременное доказательство прирожденной агаммаглобулинемии.
Остальные испытания
Исследования функций легких занимают центральное пространство в мониторинге болезней легких. Они должны проводиться раз в год у деток, которые могут делать тест (обычно от 5 лет).
Процедуры
Эндоскопия и колоноскопия могут быть применены для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного работоспособности»> оздоровление»>терапия с применением IgG обязана начинаться с малого уровня 500-800 мг/дл. бактерицидная бактерицидной для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии , обычно, парентеральной. Неотклонимым условием фуррора антимикробной для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии при ВГГГ является ее одновременное применение с заместительной оздоровление»> оздоровление»>терапией , но и в этом случае сроки бактерицидной органов в иммунокомпетентных пациентов. Дозы лекарств остаются возрастными, но нацеленными на тяжелое и среднетяжелое течение зараз.
Цефтриаксон быть может применен для исцеления приобретенных зараз, пневмонии, либо сепсиса. Если это может быть, докторы должны получить культуры для выяснения чувствительности лекарств, так почти все организмы уже на данный момент проявляют устойчивость к почти всем лекарствам. Инфекциистрептококка, а именно, могут востребовать цефтриаксона, цефотаксима либо ванкомицина.
Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, также постоянные исследования функций легких (по последней мере 3-4 раза в год) могут быть нужной частью для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии в дополнение к лекарствам.
Приобретенные дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются каждодневным увлажнением кожи особыми лосьонами и стероидами.
Пищевые добавки поливитаминов нередко рекомендуются для почти всех пациентов.
Хирургия
Хирургическое вмешательство быть может ограничено томными наточенными инфекциями. Более всераспространенные процедуры включают те, которые используются для исцеления пациентов с рецидивирующим отитом и с приобретенным синуситом.
4.6 Отягощения
Отягощения включают приобретенные инфекции , энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, повышение частоты развития аутоиммунных болезней, также инфекции кожи. Пациенты имеют завышенный риск развития лимфомы.
4.7 Профилактика
Так как агаммаглобулинемия Брутона имеет генетическую природу, ее профилактика невозможна. Целесообразным является проведение генетического консультирования при планировании беременности парами, в семейном анамнезе которых есть данное работоспособности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Болезнь Брутона имеет подходящий прогноз при условии неизменного введения иммуноглобулинов и воплощения адекватной терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс антибиотиками. Несвоевременное применение бактерицидных средств при обострении заразных недугов может привести к быстрому прогрессированию патологического процесса и смертельному финалу.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аллергология и иммунология: национальное управление / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2009. — 656 с.
2. Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
3. Иммунология детского возраста: практическое управление по детским заболеваниям под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
]]>