Загрузка...
Учебная работа. Анализ современных методов контроля качества лекарственных средств
анализ современных способов контроля свойства фармацевтических средств
1. Система контроля свойства фармацевтических средств в Русской Федерации
Обеспечение свойства фармацевтических средств (ЛС) является принципиальной медико-социальной и экономической неувязкой, требующей учета воздействия целого комплекса различных причин на всех шагах продвижения ЛС — от их сотворения до поступления к конкретному пользователю.
Для защиты прав и интересов потребителей и проведения единой гос политики в области обеспечения населения качественными и неопасными ЛС ещё в декабре 1998 г. на местности Русской Федерации введена в действие Система сертификации фармацевтических средств, разработанная МЗ РФ (Российская Федерация — согласовании с п. 1 «Правил проведения сертификации» введен в действие сертификат соответствия фармацевтического средства одного эталона, который выдается органами по сертификации на заявителя. Каждое лекарственное средство в торговой сети обязано иметь таковой сертификат.
С целью защиты потребителей от вероятного попадания в аптечную сеть фальсифицированных, небезопасных для здоровья населения фармацевтических средств в согласовании с п. 12
«Правил проведения сертификации» местные органы по сертификации фармацевтических средств проводят идентификацию фармацевтического средства сертификату соответствия, т.е. инспектируют свойство поступивших препаратов перед пуском в торговые точки по показателям «описание», «упаковка», «маркировка».
В большинстве государств мира свойство фармацевтических средств находится под конкретным контролем муниципальных органов.
Так, к примеру, в США (Соединённые Штаты Америки — идет о жизни и здоровье миллионов людей. Основная специфичность лекарственной службы и всей лекарственной деятель заключается конкретно в обеспечении эффективности, сохранности и конкурентоспособности изготовляемых и реализуемых фармацевтических препаратов, что гарантируется основным образом их высочайшим качеством.
Эффективность фармацевтических средств — это черта степени положительного воздействия ЛС на течение заболевания.
Сохранность фармацевтических средств является чертой ЛС, основанной на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью.
Под качеством фармацевтических средств понимается соответствие образцов серийно производимых ЛС, поступающих в систему распределения по физико-химическим, хим, биологическим и зрительным чертам, эталону, разработанному и утвержденному на момент регистрации продукта.
В отличие от остальных видов продуктов, пользователь ЛС не может без помощи других судить о степени их доброкачественности. К качеству ЛС неприменимы понятия сортности. Все ЛС должны быть лишь высочайшего свойства. В связи с сиим к качеству ЛС предъявляются завышенные требования, которые должны обеспечиваться серьезным соблюдением технологии и критерий производственного процесса. В критериях рыночных отношений муниципальный надзор за качеством ЛС является одной из главных функций муниципального регулирования, обеспечивающей соблюдение единой гос политики в области оценки свойства ЛС, защиту прав и интересов потребителей (другими словами населения и ЛПУ), приобретающих ЛС.
В согласовании с Федеральным законом №61-ФЗ «о воззвании фармацевтических средств» эту задачку делает муниципальная система контроля свойства, эффективности, сохранности фармацевтических средств. Управление данной для нас системой производит Департамент муниципального контроля свойства, эффективности, сохранности фармацевтических средств и мед техники Минздрава РФ (Российская Федерация — государство в Восточной Европе и Северной Азии, наша Родина) (дальше — Департамент). Кроме Департамента в состав данной системы входят:
1. Фармакологический муниципальный комитет.
2. Фармакопейный муниципальный комитет.
3. Комитет по новейшей мед технике.
4. Бюро по регистрации ЛС, мед техники и изделий мед предназначения.
5. Научный центр экспертизы и муниципального контроля фармацевтических средств (НЦ ЭГКЛС) МЗ РФ (Российская Федерация — крови (внутренней средой организма человека и животных), кровезаменителей и консервирующих смесей Гематологического научного центра Русской академии мед наук (РАМН).
8. Профильные университеты, осуществляющие контрольно-испытательные функции (Всероссийский научно-исследовательский и испытательный институт мед техники). Научно-исследовательский институт фармации,
Муниципальный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля мед био препаратов (ГИСК) имени Л.А. Тарасевича.
9. Территориальные контрольно-аналитические лаборатории (ТКАЛ) и центры контроля свойства фармацевтических средств (ЦККЛС).
10. Территориальные органы по сертификации фармацевтических средств.
1-ые 6 структур системы являются законодательными органами, выполняющими разрешительные функции, другие — исполнительными органами, выполняющими контрольные функции, потому систему муниципального контроля свойства, эффективности, сохранности фармацевтических средств также именуют контрольно-разрешительной системой (КРС).
КРС производит экспертизу, стандартизацию, муниципальный контроль и сертификацию ЛС, мед техники и изделий мед предназначения как российского, так и забугорного производства. Она действует на 2-ух уровнях: федеральном и региональном. Основная задачка, которая решается на федеральном уровне, — это муниципальная регистрация ЛС, мед техники и изделий мед предназначения.
На федеральном уровне в качестве публичных экспертных организаций работают:
1. Фармакологический и Фармакопейный муниципальные комитеты.
2. Комитет по новейшей мед технике.
На этом уровне также работают:
3. Бюро по регистрации ЛС, мед технике и изделий мед предназначения.
4. Научный центр экспертизы и муниципального контроля ЛС (НЦЭГКЛС) МЗ РФ (Российская Федерация — крови (внутренней средой организма человека и животных), кровезаменителей и консервирующих смесей.
Ввиду вышесказанного становится тривиальной необходимость использования во все вырастающем количестве современных и сверхтехнологичных способов контроля свойства фармацевтических средств. Все больше возникающих методик, претендующих на ежедневное внедрение употребляют все наиболее сложные способы инструментального анализа. Вот выдержки из статей 2010-2012 годов: «…Так как состав мочи очень зависит от питания, … эндогенно обусловленные варианты содержания компонент мочи очень влияют на результаты хроматографического анализа. Это воздействие нередко проявляется в форме коэлюции и угнетения ионного сигнала (при определении при помощи масс-спектрометрии (МС)). Это может приводить к неверной количественной оценке и, в итоге, неверной дозе. Во избежание этого употребляют комбинацию твердофазной экстракции (ТФЭ) и газовой хроматографии / масс-спектрометрии (ГХ/МС). Для прохождения полного цикла ГХ/МС при анализе опиатов может потребоваться семь либо наиболее минут. В предстоящем будет представлен новейший способ ЖХ/МС/МС с подготовительной чисткой при помощи ТФЭ. Данный способ дозволяет найти 13 нередко используемых опиатов (рис. 1) на колонке Kinetex™ С18 2,6 — мкм (50 х 2,1 мм) в течение всего только 1,5 минут (рис. 2). Индивидуальностью колонок Kinetex — являются неповторимые сорбенты на базе силикагеля по технологии Core-Shell, разработанные по всеохватывающей методике в компании Phenomenex. При их изготовлении поначалу создается монодисперсное, непористое ядро (O 1,90 мкм), на котором потом нарастает гомогенный пористый слой определенной толщины (O 0,35 мкм). Благодаря малому допустимому отклонению при производстве базисного материала распределение частиц по размерам составляет 1,12. Это делает диффузионный эффект наименьшим, в итоге что достигается весьма высочайшая эффективность разделения. На обычных системах высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) при давлении наименее 400 бар удается получить в 2-3 раза наиболее высшую эффективность разделения, чем при использовании традиционных разделительных материалов размером 3 и 5 мкм. Это дозволяет существенно уменьшить время анализа — в 20 и наиболее раз зависимо от способа. Таковым образом, эти сорбенты можно сопоставить с стопроцентно пористыми материалами размером наименее 2-х мкм, требующих, но, существенно большего оборотного давления и специально разработанной для этого системы ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии (УВЭЖХ) для получения таковых же результатов. Для выделения опиатов из их метаболитов глюкуронидов в пробы мочи вносили в-глюкуронидазу и инкубировали в течение 2-ух часов при 60 °С. Потом пробы центрифугировали, а надосадочную жидкость очищали при помощи мощных полимерных ионообменников. Опосля этого пробу анализировали с помощью ЖХ/МС/МС. Благодаря очень высочайшей эффективности разделения на применяемой колонке Kinelex Core-Shell-HPLC для наших целей потребовалось программировать временные интервалы для отдельных переходов мониторинга множественных реакций (ММР). Это позволило поддерживать довольно высшую скорость сканирования для проведения четкого количественного определения. Существенное увеличение чувствительности было достигнуто также благодаря очень малой ширине пика, что позволило разводить некие пробы в 20 раз…» [39]
«…В истинное время известен ряд методик определения данных метаболитов, а конкретно иммуноферментный анализ, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) [41] и газовая хроматография — масс-спектрометрия (ГХ-МС) [40, 42]. другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) различных стадий разных наркоманий по изменению метаболизма катехоламинов и серотонина обязана быть весьма чувствительной. Для выявления таковых конфигураций разные иммуноферментные способы не подступают, потому что они являются недостаточно информативными. Потому для выявления конфигураций концентраций метаболитов катехоламинов и серотонина необходимы наиболее четкие чувствительные способы их определения, такие как ВЭЖХ и ГХ-МС… анализ проб выполнялся на хроматографической системе «Shimadzu» (Япония), включающей в себя: переменно-волновой спектрофотометрический сенсор «Shimadzu SPD-10Avp» с объемом ячейки 8 мкл и длиной оптического пути 10 мм, системный контроллер «Shimadzu SCL-10Avp», два модуля подачи растворителя «Shimadzu LC-10ADvp». Приобретенные данные анализировались при помощи программного обеспечения Shimadzu CLASS-VPTM Chromatography Data System Version 6.1 для анализа и идентификации хроматографических пиков. Обычная хроматограмма показана на рис. 4. В итоге рассчитывается концентрация определенного метаболита в моче в виде мг/сут…»
«…Автоматический анализ был проведен с внедрением автоматического пробоотборника модели FOCUS (ATAS, Файерфид, ОХ) на приборе модели 6890/5973, снабженном системой обработки данных (Agilent Technologies, Вилмингтон, ДЕ). Газовый хроматограф был оборудован устройством ввода пробы с программированием температуры, модель Optic II PTV (ATAS, Файерфид, ОХ). Для разделения использовалась капиллярная колонка 15 м х 0,25 мм х 0,1 мм DB-5HT (J+W Scientific, Folsom, CA). анализ начинался при 40 °С (3 мин), потом температура поднималась со скоростью 20 °С/мин до 300 °С. Полное время анализа составило 18 мин. В качестве газа-носителя употреблялся гелий. Условия ввода пробы в колонку: давление ~1,5-103 Па, 250 «С, расход газа-носителя 150 мл/мин (с делением потока)…»
«…экстракты Hypericum perforatum анализировали на содержание суммы гиперицин + псевдогиперицин способом спектрофотометрии на спектрометре UV1700 Shimadzu Inc. (Япония), а соотношение (1) и (2) в экстрактах определяли способом аналитической ОФ-ВЭЖХ на хроматографе «Милихром 5» («Медикант, г. Орел, Наша родина)…»
«…Цель реального исследования — разработка метода извлечения антиоксидантов фенольного типа и остальных фенолов из растительных масел, оптимизация метода пробоподготовки и анализа фенолов с применением способа изократической обращенно-фазовой ВЭЖХ. В качестве объектов исследования взяли фенол, о-, м-, п — крезолы, о-трет-бутилфенол, 4-метил — 2,6 — дитрет-бутилфенол. Хроматографиирование делали на приборе Gilson (однонасосный вариант с насосом 302 Piston Pump и сенсором HM Holochrome UV/Vis). Для ввода проб в хроматограф применяли инжектор и Rheodyne 7125 с петлей вместимостью 20 мкл…»
«…Хроматографический анализ проводился на жидкостном хроматографе «Agilent 1100 Series LC/MSD». Разделение проводилось на колонке с обращенной фазой «Zorbax RX-C18», 4.6?150 мм (наполнитель с поперечником частиц 5 µм и размером пор 80 ?). Разделение велось при градиентном элюировании консистенцией МеОН и 2,3% раствора муравьиной кислоты в воде (начало — 40% метанола, с 6-ой до 15-ой минутки линейное повышение большой толики метанола до 90%) при скорости потока 1 мл/мин. Колонка термостатировалась при 30°С…»
Таковым образом, мы лицезреем, что на нынешний денек применение сверхтехнологичных способов сделалось обычным ежедневным делом, как в научной деятель, так и в рутинном анализе при контроле свойства либо токсикологическом анализе.
Это связано с некими сложностями. До этого всего, это трудности денежного нрава и неувязка отсутствия высококвалифицированного персонала, способного свободно реализовывать потенциал материально-технической базы.
1-ая неувязка часто является следствием нерационального использования финансирования:
— неправильное составление технического задания до объявления тендера, как к примеру неправильное указание целей анализа, и, как следствие — неправильный подбор комплектации устройства.
— неточное проведение тендера, как, к примеру лишне сжатые сроки.
2-ая неувязка, кадровая, вытекает из первой — на нынешний денек практически ни в каком ВУЗе, выпускающем профессионалов лекарственного профиля нет оборудования, на котором можно научить принципам неких способов анализа, хотя согласно образовательному эталону специальности 060108 «Фармация» учебные лаборатории «…должны быть обустроены достаточным количеством микроскопов, наборами реактивов, принадлежностями для изготовления микропрепаратов, термостатами, автоклавами, наборами хим посуды, весоизмерительным оборудованием, гомогенизаторами, центрифугами, сушильными шкафами, также спец оборудованием, нужным для приобретения проф компетенций (фотоколориметры, спектрофотометры, кондуктометры, колориметры, рН — метры, УЭФ — спектрофотометры, ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрофотометры, газожидкостный хроматограф, оборудование для тонкослойной хроматографии, титраторы, рефрактометры, поляриметры, калориметры, муфельную печь, спектроскоп двухтрубный, поляриметры, рефрактометры, поляризационный микроскоп, микроскоп био, микроскоп люминесцентный, диоптриметр оптический, фотометр, колориметры, вискозиметры, пикнометры, ареометры, приборы для измерения линейных и угловых величин, осциллографы, приборы дозиметрического контроля…»
Но ни один провинциальный ВУЗ не обустроен полным набором из этого списка. Почти все ВУЗы возместят это, организую практику на базе лабораторий, снаряженных нужным оборудованием, но и там получить достаточный навык часто не удается, до этого всего, из-за нежелания допускать неспециалиста до работы на дорогостоящем оборудовании.
Исходя из вышесказанного, становится ясно, что следует наиболее интенсивно внедрять сверхтехнологичные инструментальные способы анализа, как высококачественного, так и количественного. Следует учесть, что некие способы могут делать функции количественного и высококачественного определения сразу.
фармацевтический лекарственный спектрометрия аппаратура
2. Обзор приборной базы, используемой при лекарственном анализе
Главным источником оснащения лаборатории нужной приборной базой является первичный Рынок. В мире наиболее 40 производителей аппаратуры, нужной для физико-химических и хроматографических способов анализа. В Рф представлены не наименее 20, это Thermo Fisher Scientific, Varian Analytical Instruments, Milestone, OLYMPUS Optical, Varian BV, Analytik Jena AG, ООО «Люмэкс», Ulab, эксперт, ОКБ Диапазон, Shimadzu, ПО (то есть программное обеспечение — комплект программ для компьютеров и вычислительных устройств) «Химаналитсервис», Dionex и др.
Наиболее беспристрастно Рынок можно представить по оснащению лабораторий, участвовавших в исследовании.
Инфракрасная спектроскопия
Инфракрасная (ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)) спектроскопия в средней области (от 4000 до 400 1/см) в истинное время является способом номер один для установления подлинности лекарственных субстанций. Он может применяться и в отношении фармацевтических препаратов (т.е. дозированных фармацевтических средств, готовых к применению), но современный фармакопейный анализ подразумевает в таком случае предварительное извлечение работающего вещества из фармацевтической формы. (Есть исследования, которые показывают возможность прямого получения ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектров препаратов при относительно высочайшем содержании основного вещества в препарате.)
способ ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектроскопии является фармакопейным. В Гос фармакопее (ГФ) XII (ч. 1, с. 62) имеется соответственная общая фармакопейная статья (ОФС) «Спектрометрия в инфракрасной области».
Современный ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрометр обычно работает по принципу преобразования Фурье, т.е. употребляет интерферометр, что прибыльно различает его от дисперсионных устройств.
Также необходимо подчеркнуть, что современный ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектрометр — устройство с большенными способностями, не все из которых требуются при проведении рутинного контроля свойства ЛС. Потому при приобретении такового устройства для ЦККЛС нужно выбирать набор приспособлений, приставок и программного обеспечения к основному устройству, который будет реально нужен.
В подавляющем большинстве случае для получения ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектров употребляют два метода:
* прессование пилюль с бромидом калия (главный вариант);
* получение суспензии в вазелиновом масле.
Для получения пилюль нужны:
* особый пресс с пресс-формами и иными приспособлениями;
* спектроскопически незапятнанный бромид калия (KBr для ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектро-скопии);
* надлежащие держатели в кюветном отделении устройства.
Для получения суспензии в вазелиновом масле нужны:
* ступка, не содержащая пор (к примеру, агатовая) с таковым же пестиком (поры копят воду, попадания которой в эталон нужно избегать);
* спектроскопически незапятнанное минеральное (вазелиновое) масло (масло для ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектроскопии);
* стекла из бромида калия либо другого материала, прозрачного в рабочем спектре ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектра (суспензия помещается меж стеклами);
* надлежащие держатели в кюветном отделении устройства. При получении ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-спектров водянистых веществ могут подойти стекла из бромида калия, которые употребляются и для сканирования спектров суспензий.
естественно, что разные фирмы-производители конструктивно могут реализовывать получение спектров различными методами, о чем нужно консультироваться, приобретая устройство.
Следует также учитывать, что могут оказаться нужными и остальные варианты пробоподготовки, предусмотренные ОФС. Их также следует обсудить с поставщиком при покупке устройства.
Примеры:
Varian «Excalibur HE 3100»
Тип интерферометра — высокосветосильный интерферометр Майкельсона с электромагнитным движком.
ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) спектр:
средний от 15800 до 375 1/см.
Отношение сигнал/шум: не наименее
3000/1.
Скорость сканирования:
1,6 мм/с, 3,2 мм/с, 6,4 мм/с, 12,8 мм/с, 25,3 мм/с и 50,6 мм/с
для работы с сенсорами различного типа.
Наибольшее разрешение:
0,25 1/см
Тип юстировки интерферометра:
пьезоэлектрический динамический и автоматический.
Скорость в режиме кинетического сканирования:
не наименее 65 спектров/с.
ФСМ 1201/1202
Спектральный спектр, 1/см
400-7800
Спектральное разрешение, 1/см
0,5
Отношение сигнал/шум (1 мин при 2000 1/см и разрешении 4 1/см)
>20000
Малое время получения 1-го полного диапазона наименее, с
Интерферометр
Быстросканирующий типа Майкельсона со смежным углом в 30° с электромагнитным приводом. Герметизированный, с контролем влажности
Источник излучения
Высокотемпературный металлокерамический
Сенсор — пироприемник
TaLiO3
Спектроскопия в ближней инфракрасной области (БИК)
БИК-спектроскопия уже вошла в забугорные фармакопеи. Введение соответственной ОФС в ГФ XII планируется. Но в истинное время употребляется данный способ еще пока относительно изредка: в Европейской и Английской фармакопеях предусмотрены тесты на содержание воды в продуктах крови (внутренней средой организма человека и животных). Тем не наименее ряд исследовательских работ показывает широкие способности БИК-спектроскопии в отношении установления подлинности лекарственных субстанций и фармацевтических препаратов. Наиболее того, в ряде всевозможных случаев при соответственной калибровке методик может быть также и установление происхождения (производителя) ЛС.
Одним из главных преимуществ данного способа является фактически отсутствующая пробоподготовка. Наиболее того, в ряде всевозможных случаев субстанции и препараты можно исследовать через упаковку.
Достаточным спектром сканирования БИК-спектрометра можно признать область от 12 000 до 4000 1/см, в которую попадают комбинационные полосы, 1-ые, 2-ые и третьи обертоны. При всем этом в рутинном анализе нередко ограничиваются спектром 10 000-4000 1/см, так как область третьих обертонов (наиболее 9500 1/см) проявляется на диапазоне в виде весьма слабеньких полос либо не проявляется совсем.
Для получения БИК-спектров употребляют три главных метода, которые нужно учитывать при покупке устройства:
* диапазоны пропускания, получаемые в кюветном отделении;
* диапазоны диффузного отражения, получаемые с внедрением интегрирующей сферы;
* диапазоны диффузного отражения, получаемые с внедрением оптоволоконного датчика.
Как и хоть какой современный устройство, БИК-спектрометр быть может обустроен огромным количеством доп опций, которые, естественно, наращивают его стоимость.
Примеры:
Bruker «MPA FT-NIR Spectrometer»
Спектральный спектр:
12,800 — 4,000 1/см (780 — 2,500 нм)
Скорость сканирования:
До 8 сканов/сек при разрешении 8 1/см
Разрешение:
лучше 2 1/см (0.3 нм при 1,250 нм)
Воспроизводимость волнового числа:
лучше чем 0.05 1/см (0.01 нм при 1,390 нм)
Точность волнового числа:
лучше чем 0.1 1/см (0.02 нм при 1,390 нм)
Фотометрический шум:
лучше чем 1* 10-5 AU RMS (6100-5600)
Фотометрическая точность:
Лучше чем 0.1% пропускания
Интерферометр: Высокостабильный, не требующий динамической опции интерферометр с зеркальными трехгранными отражателями.
4 скорости сканирования: 5 — 40 кГц (3.16 — 25.3 мм/сек оптическая разность хода).
Сенсор:
1. Сенсор PbS для регистации спектров с внедрением интегрирующей сферы.
2. Детекторная система с высоко чувствительным InGaAs сенсором с термоэлектрическим остыванием и температурным контролем для оптоволокна.
ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) Фурье-спектрометр ФСМ 121
Спектральный спектр, 1/см
2500-12000
Спектральное разрешение, 1/см
Отношение сигнал/шум (при 2000 1/см и разрешении 4 1/
>20000
Малое время получения 1-го полного диапазона наименее, с
Интерферометр Быстросканирующий типа Майкельсона со смежным углом в 30° с электромагнитным приводом. Герметизированный, с контролем влажности
Светоделитель CaF2с мультислойным покрытием из Ge
Источник излучения
Галогеновая лампа
Сенсор
Кремниевый фотодиод
Спектрофотометрия в ультрафиолетовой (УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)) и видимой областях диапазона.
Данный способ описан в ГФ XII (ч. 1, с. 56) ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях» (дальше — УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектрофотометрия).
способ применяется во всех областях фармакопейного анализа: подлинность, чистота, количественное определение. наличие данного устройства в современном ЦККЛС полностью нужно.
При его приобретении нужно учитывать текущие потребности контроля свойства. В главном это касается покупки тех либо других модулей программного обеспечения (если они продаются раздельно), позволяющих управлять устройством и обрабатывать диапазоны. Что все-таки касается доп приспособлений, в подавляющем большинстве случаев довольно наличия пары кварцевых кювет.
Спектр сканирования спектрофотометров подавляющего большинства производителей покрывает рабочую УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-область (190-400 нм), видимую область (400-760 нм) и время от времени захватывает ближний ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-диапазон прямо до 1100 нм, хотя крайнее, в общем, является лишним исходя из убеждений фармакопейного анализа.
Пробоподготовка при проведении анализа способом УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектрофото-метрии подразумевает внедрение растворителей соответственного свойства: они должны быть прозрачны в избранном рабочем спектре. Производители выпускают особые растворители свойства для УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектро-фотометрии. Оборудование для пробоподготовки представлено обыкновенной хим посудой (в т. ч. мерной).
Хроматография
В истинное время в фармакопейном анализе используются три главных хроматографических способа:
* высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ);
* газо-жидкостная хроматография (ГЖХ);
* тонкослойная хроматография (ТСХ). В фармакопеях описаны и остальные варианты хроматографирования. к примеру, картонная хроматография, которая на практике практически не применяется. иной вариант — суперкритическая флюидная хроматография, в какой подвижной фазой служит водянистый оксид углерода IV (углекислый газ). Крайний вариант имеет некие достоинства перед традиционной жидкостной хроматографией при анализе ряда соединений, но в истинное время широкого внедрения еще не получил, потому закупка соответственного оборудования для постоянного использования в ЦККЛС пока может оказаться экономически нецелесообразной.
В современном фармакопейном анализе ВЭЖХ и ГЖХ используются по всем трем фронтам — подлинность, чистота, количественное определение. ТСХ, невзирая на возможность использования в количественном анализе (к примеру, денситометрическое сканирование пластинок), в истинное время находит применение лишь для установления подлинности и анализа чистоты.
При анализе подавляющего большинства ЛС (и субстанций, и препаратов) употребляется способ жидкостной хроматографии. Потому современный ЦККЛС принципно не может обойтись без жидкостного хроматографа. Дальше мы укажем главные моменты, которые нужно учитывать при оснащении такового испытательного центра данным устройством.
Насосы. Большая часть анализов способом ВЭЖХ производится в изократическом режиме, в каком для подачи элюента довольно 1-го насоса. Подвижная фаза при всем этом готовится методом подготовительного смешивания растворителей с растворенными в их субстанциями. Но достаточно нередко (в особенности при анализе сложных консистенций, в т. ч. при анализе чистоты) применяется градиентный вариант элюирования. В этом случае состав подвижной фазы изменяется во времени по данной программке. Достигнуть этого можно лишь при использовании хроматографа, способного подавать сразу два и наиболее растворителей. Обычно таковая задачка решается методом использования, соответственно, 2-ух либо наиболее насосов, хотя есть и остальные конструктивные решения. Так либо по другому, непременно нужно предугадать устройство, способный подавать растворители минимум из 2-ух отдельных емкостей.
Система ввода эталона. При маленьком количестве анализов довольно ручного ввода проб с внедрением инжектора. Набор петель для инжектора должен включать в себя обычную петлю 20 мкл, также 10 мкл, 50 мкл, 100 мкл и 200 мкл. Можно применять также и петли большего размера — 500 мкл и 1000 мкл, но в фармакопейном анализе используются они очень изредка.
Если в ЦККЛС предполагается проводить массовый рутинный анализ, нужно оснастить жидкостный хроматограф автосэмплером. Система ввода эталона в данном случае обязана предугадывать возможность дозирования проб размерами от 10 до 200 мкл.
Сенсор. Жидкостный хроматограф стандартно должен быть обустроен спектрофотометрическим сенсором, работающим в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)— и видимой областях диапазона. наличие такового сенсора обеспечит возможность проведения подавляющего числа анализов ЛС. Можно предугадать внедрение его наиболее «продвинутого» аналога — диодно-матричного сенсора (ДМД), позволяющего проводить детектирование при нескольких длинах волн сразу либо даже получать УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектр без остановки потока. В истинное время внедрение ДМД еще пока не требуется имеющейся нормативной документацией (НД) на ЛС, но при наличии соответственных денежных способностей можно оснастить жидкостный хроматограф таковым сенсором. Это относится и к принципно иным вариантам детектирования: рефрактометрическому, флуориметрическому, химическому и масс-спектрометрическому. Крайний метод детектирования является в особенности дорогостоящим и в истинное время не употребляется для рутинного фармакопейного анализа.
Термостат. В жидкостном хроматографе непременно должен иметься модуль термостатирования колонок, способный поддерживать температуру от 20 до 80 °С. В НД на фармацевтические средства достаточно нередко указаны условия хроматографирования при завышенной температуре (почаще в границах от 30 до 70 °С), так как при всем этом возрастает эффективность хроматографического процесса.
Хроматографические колонки. При планировании оснащения жидкостного хроматографа непременно следует предугадать наличие коллекции хроматографических колонок. Естественно, можно пользоваться, к примеру, имеющимся очень широким перечнем из Фармакопеи США (Соединённые Штаты Америки — лучше, чтоб обращенно-фазовые сорбенты были «эндкэппированными», т.е. с блокированными остаточными силанольными группами.
Колонки (в эталоне с каждым сорбентом) должны быть последующих размеров (длина и внутренний поперечник в мм):
* 250 х 4,6;
* 150 х 4,6;
* 250 х 4,0;
* 150 х 4,0;
* 250 х 3,0;
* 150 х 3,0.
Размер частиц сорбента — 3; 5 и 10 мкм.
Что касается марки сорбента (производителя колонки), то обычно в НД допускается применять всякую аналогичную колонку. И если методика подабающим образом валидирована, то это вправду может быть. Если же нет, то для выполнения определенных испытаний раздельно придется получать (либо брать в аренду) колонку определенного наименования.
Для защиты аналитической колонки следует предугадать внедрение предколонок, которые могут являться укороченными версиями главных колонок либо представлять собой систему сменных картриджей (наиболее либо наименее всепригодных).
Система сбора и обработки данных. естественно, как и фактически хоть какой современный устройство, жидкостный хроматограф оснащается подходящим программным обеспечением. Вариант его поставки должен соответствовать требованиям фармакопейного анализа.
Растворители. лучше, чтоб применяемые растворители имели маркировку «для жидкостной хроматографии». В ряде всевозможных случаев могут быть доп указания (к примеру, «для градиентного элюирования»). В принципе это касается и воды, хотя последнюю можно получать и способами бидистилляции либо ионного обмена. Для фильтрования растворителей и смесей употребляют надлежащие устройства (пробирки и насосы) с фильтрами с размером пор 0,45 мкм (обычно).
Система ввода эталона. Следует предугадать наличие ввода водянистых образцов (вручную либо с внедрением автосэмплера) в испаритель, также парофазный пробоотборник с возможностью работы в режиме автосэмплера.
Делитель потока. Современный газовый хроматограф снабжается делителем потока для способности ввода малых количеств эталона в главный поток. Обычно предусматривается как настройка деления потока, так и его полное отключение.
Колонка. Производители оборудования обычно дают набор капиллярных колонок, позволяющих проводить анализы летучих фармацевтических веществ и остаточных органических растворителей. Насадочные колонки в истинное время употребляют пореже.
Сенсор. Подавляющее большая часть анализов фармацевтических средств проводят с внедрением пламенно-ионизационного сенсора. Для его функционирования нужен водород, в каком происходит сгорание пробы. Потому устройство оснащают также генератором незапятнанного водорода.
Получать остальные сенсоры (к примеру, по теплопроводимости — катарометр) стоит лишь при необходимости.
Газ-носитель. Обычно предугадывают внедрение азота в качестве газа-носителя. Для данной для нас цели могут применяться газовые баллоны либо генераторы азота, вырабатывающие его из воздуха.
Регистрация и обработка хроматограмм, так же, как и в случае с жидкостным хроматографом, проводятся с внедрением соответственного программного обеспечения.
ТСХ
Хроматографическая камера
150 х 120 х 80 мм употребляется для пластинок 10 х 10 см, камера 190 х 195 х х 65 мм может употребляться как для пластинок 10 х 10 см, так и 10 х 15 см.
Хроматографические пластинки.
В истинное время в имеющейся НД на фармацевтические средства можно повстречать ссылки на пластинки забугорного производства (Merck) и на российские пластинки («Сорбфил»). В лаборатории должен быть предусмотрен набор и тех и остальных.
В главном употребляют хроматографирование на силикагеле. Обращено-фазовые сорбенты употребляются значительно пореже. Также достаточно нередко требуется проводить детектирование пятен анализируемых соединений в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-свете. Для этого нужно применять пластинки с люминофорным содержимым.
Если гласить о пластинках «Сорбфил» (ТУ 26-11-17-89, ЗАО «Сорбполимер», г. Краснодар), то они выпускаются как с УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-индикатором (ПТСХ-АФ-В-УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) (высокоэффективные с подложкой из дюралевой фольги) либо ПТСХ-П-В-УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) (высокоэффективные с полимерной подложкой) размером 10 х 10 см либо 10 х 15 см), так и без УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-индикатора (ПТСХ-АФ-В и ПТСХ-П-В).
УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-детектор. Для детектирования пятен в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-свете употребляют надлежащие УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-облучатели либо УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-камеры. нужно предугадать возможность работы таковых сенсоров при 2-ух длинах волн: 254 нм (основная) и 365 нм (доборная).
Доп оснащение может включать в себя устройства для нанесения проб (микрошприц, автосэмплер), устройство для сушки пластинок, устройства для обработки пластинок реагентами и др.
цвет 4000
Пределы обнаружения сенсоров, г/см?:
химического по йодистому калию
1,0·10-9
кондуктометрического в инертной системе по хлористому калию
5,0·10-9
спектрофотометрического по бензолу
5,0·10-7
Размер кюветы сенсора, мкл:
химического
4,0
кондуктометрического
5,0
спектрофотометрического
7,5
Атомно-эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия
Данные способы описаны в ГФ XII, хотя до реального времени нечасто применялись в фармакопейном анализе. Но уже на данный момент в Европейской фармакопее можно повстречать надлежащие методики. к примеру, способ атомной эмиссии применяется для определения примесей металлов: бария в кальция лактате, калия в натрия хлориде, бария и серебра в карбоплатине и др. способ атомной абсорбции также употребляется для определения примесей металлов, к примеру: серебро в цисплатине, магний в кальция ацетате, железо и медь в аскорбиновой кислоте и др.
Потому наличие данных устройств в ЦККЛС в наиблежайшее время может стать неотклонимым.
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР)
Данный способ описан в ГФ XII (ч. 1, с. 73.) Соответственное оборудование является довольно дорогостоящим, но уже на данный момент в Европейской фармакопее описано применение данного способа для установления подлинности ряда фармацевтических веществ: тобрамицин, бузерелин, гозерелин, низкомолекулярный гепарин и др.
В истинное время не стоит признавать наличие ЯМР спектрометра неотклонимым в ЦККЛС, но в дальнейшем ситуация наверное поменяется.
Капиллярный электрофорез
Данный способ также нечасто встречается в НД на фармацевтические средства. В Европейской фармакопее он употребляется, к примеру, для анализа глутатиона и левокабастина гидрохлорида на посторонние примеси, соматотропина (подлинность). Беря во внимание то, что капиллярный электрофорез интенсивно развивается, можно представить его обширное распространение в дальнейшем в области фармакопейного анализа. Но в истинное время наличие соответственного оборудования в ЦККЛС необязательно.
Тест «Растворение»
Данное испытание описано в ОФС
42-0003-04 «Растворение».
Для контроля высвобождения работающего вещества из жестких дозированных фармацевтических форм в ЦККЛС обычно предугадывают устройство, который дозволяет проводить тесты с внедрением лопастной мешалки и вращающейся плетенки. Почти всегда его довольно. Но в ряде НД быть может предвидено внедрение остальных типов устройств (к примеру, проточной ячейки). В этом случае будет нужно приобретение доп оборудования.
Другое оборудование
естественно, что потребуются и остальные материалы и оборудование.
Ниже приведен перечень всего самого нужного для современного ЦККЛС.
1. Аналитические весы (непременно до 4-ого, лучше — до 5-ого знака).
2. pH-метр, позволяющий проводить измерения с точностью ± 0,01 единицы pH и надзирать при всем этом температуру раствора.
3. Титраторы с потенциометрическим определением конечной точки титрования (общего предназначения и для определения воды по Карлу Фишеру).
4. Вискозиметр.
5. Устройство для определения температуры плавления и кипения.
6. Пикнометры и ареометры.
7. Осмометр.
8. Поляриметр.
9. Рефрактометр.
10. Флуориметр (опционально).
11. Иономер с ионселективными электродами.
12. Аппарат Кьельдаля.
13. Тестер времени полной деформации суппозиториев.
14. Тестер определения температуры плавления суппозиториев.
15. Тестер прочности суппозиториев (опционально).
16. Оборудование для ситового анализа (встряхиватель с комплектом сит).
17. Микроскоп с микрометром.
18. Счетчик частиц в инфузионных и инъекционных смесях (испытание на механические включения).
19. Устройство для определения распадаемости пилюль («качающаяся плетенка»).
20. Муфельная печь.
21. Вакуум-сушильный шкаф.
22. Роторный испаритель.
23. Песочная и водяная бани.
24. Плита нагревательная.
25. Разные устройства для перемешивания проб.
26. Дистиллятор.
27. Бидистиллятор.
28. Лекарственный холодильник с морозильником.
29. Ультразвуковая баня.
30. Лабораторная центрифуга.
31. Устройство для получения де-ионизованной воды.
32. Эксикаторы.
33. Лабораторная посуда.
34. Хим реактивы.
35. Лабораторная мебель.
Непременно, весьма необходимыми вопросцами являются планирование закупки оборудования, его установка и поверка. И в любом случае функционирование ЦККЛС может быть лишь при наличии квалифицированного персонала.
Пример оборудования лаборатории контроля свойства фармацевтических средств (Воспроизведена в центре коллективного использования РУДН)
Оборудование лаборатории хроматографических способов исследования.
Жидкостный хроматограф (ВЭЖХ) модели Varian «ProStar 500 Series» с блоком предколоночной дериватизации на базе автосамплера Varian «410», снаряженный УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) и флуориметрическим сенсорами.
Жидкостный хроматограф (ВЭЖХ) модели Varian «ProStar 500 Series» с ручным вводом пробы, снаряженный УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) и рефрактометрическим сенсорами.
Предназначение
Дозволяет воплотить способ высокоэффективной жидкостной хроматографии, который заключается в разделении веществ вследствие различного распределения меж подвижной и недвижной фазами с следующей регистрацией УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением), рефрактометрическим и / либо флуориметрическим сенсорами. Реализация хроматографического анализа с одновременным внедрением 2-ух сенсоров различного типа. Определение высококачественного и количественного содержания нелетучих растворимых органических соединений.
Технические свойства
? Система подачи 2-ух растворителей. Скорость элюента от 0,01 до 10,0 мл/мин с шагом от 0,01 до 1,0 мл/мин. давление элюента до 8700 пси во всем спектре скоростей. Точность установки потока: относительное обычное отклонение 0,3% при потоке 1 мл/мин (метанол: вода). Воспроизводимость потока: +/-0,5% при потоке 1 мл/мин (изопропиловый спирт). Воспроизводимость состава градиента: +/-0,5% от абсолютного значения. Точность состава градиента: +/-0,1% от абсолютного значения.
? Автоматическая смена колонок.
? Количество сразу установленных колонок: 3.
? Термостат на 2 колонки с наибольшей температурой 90 градусов С.
? Система ручного ввода пробы (петля 20 мкл) и автоматической подачи пробы (автосемплер) на 84 эталона с возможностью автоматического смешивания для проведения подготовительной пробоподготовки и / либо внесения внутреннего эталона.
? Размер вводимой пробы от 1 до 5000 мкл.
? Сенсоры:
? УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-видимого диапазона: спектр 190-900 нм, источники света: дейтериевая и галогеновая лампы; ширина спектральной щели 6 нм; точность установки длины волны +/-0,1 нм; воспроизводимость установки длины волны +/-0,1 нм; дрейф наименее 1 милиединицы абсорбции в час; интервал абсорбции до 70 единиц абсорбции;
? Рефрактометрический сенсор: интервал измерения показателя преломления от 1,00 до 1,75. Размер ячейки — 8 мкл. Наибольшее давление на ячейку — 500 кПа. Наибольший поток — 10 мл/мин. Пьезотермостатирование ячейки в интервале 30-50С. Предел обнаружения — 0,02 мкг/мл (сукроза в воде);
? Сканирующий флуориметрический с 2-я монохроматорами: источник света — ксеноновая лампа неизменного свечения; чувствительность — 4,1 пг/л антрацена должен давать хроматографический пик с отношением сигнал/шум 22000:1.
Область внедрения
Исследования
анализ готовых фармацевтических препаратов, фармацевтических веществ (субстанций), также фундаментальные и прикладные исследования по определению содержания хим частей в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и др. Аналитическое оборудование Испытательного центра быть может применено при проведении биомедицинских исследовательских работ, в судебно-медицинской экспертизе, при анализе продукции биотехнологической и хим индустрии.
Учебный процесс
Образование по программке «Современные способы газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приборное обеспечение»
Газовый хромато-масс-спектрометр Varian «Saturn 2100Т/3900»
Предназначение
Предназначен для высококачественного и количественного анализа летучих органических соединений в разных объектах, к примеру: в сложных консистенциях органических веществ (эфирные масла, нефти, бензины и т.д.), сточных и питьевых водах, водах открытых водоемов, фармацевтических продуктах, био средах.
Технические свойства
? Хроматограф газовый с полным электрическим контролем и управлением потоками газов. Точность задания давления +/-0,1 пси; шаг задания потока 0,1 пси либо 0,1 мл/мин; датчик контроля деления потока; точность задания потока +/-7% потока от установленного по всему спектру; шаг задания потока 1 мл/мин.
? анализатор: масс-анализатор типа «ионная ловушка» с внутренней ионизацией
? Разрешение: наименее 1 а.е.м. по всему спектру.
? способ ионизации: электрический удар.
? Энергия ионизации: электрический удар 70 эВ (обычный режим для идентификации по масс-спектральным библиотекам).
? Сенсор: малошумящий электрический умножитель.
? Нить катода: двойной ленточный катод. Выдерживает до 20 мкл незапятнанного растворителя.
? температура квадруполя: от +5 до 250С. температура интерфейса: от +5 до 350С.
? Термостат колонок: наибольшая температура — 450С, наибольшая скорость нагрева — 100С/мин. Инжектор: наибольшая температура — 450С, автоматическая генерация стартового сигнала при ручном вводе пробы.
? Автосемплер: емкость карусели 10 образцов.
? Имеются интегрированные библиотеки масс-спектров.
? Оптический спектр: 167-785 нм, полное покрытие в нем всех спектральных линий, более интенсивные из которых (>32000) включены в базу данных программного обеспечения.
? Быстродействие спектрометра: анализ 73 частей за 35 с (повторность с учетом времени прокачки пробы 25 с, времени стабилизации 10 с, и времени промывки 30 с) Анализ 22 частей в воде по требованиям US EPA — 2 мин 30 с, включая два 30-ти секундных репликата, время промывки 40 с, также время прокачки пробы до факела и время стабилизации. Для определения частей с разными уровнями концентраций (матрица / следы) употребляется система адаптивного интегрирования личных пикселей AIT и программка одновременной калибровки по эмиссионным линиям различной интенсивности MultiCal.
? Выход спектрометра на режим измерений: на режим измерений с обычной стабильностью — 4 минутки, благодаря усовершенствованной, по сопоставлению с предшествующим модельным (Vista Pro — время выхода на режим измерений было 30 минут), системой продувки аргоном снутри узлов и оптимизированой системой контроля и управления.
? Скорость сканирования: от 5600 а.е.м/сек.
? Обычный спектр определяемых концентраций: от 10-х толикой ppb (10-8%) до 10-ов процентов. Линейный спектр одиночного определения (в режиме MultiCal) до 6 порядков. Способности расширения спектра (до 8-9 порядков) определения с внедрением одновременного определения элемента по нескольким линиям либо с приставками авторазбавления пробы.
? Рабочий спектр масс (а.е.м.): 40-650 а.е.м.
? чувствительность в режиме сканирования: 1 пг октафторнафталина дает хроматографический пик с соотношением сигнал/шум не ужаснее чем 50:1 в расширенном спектре масс.
? Обычная стабильность результатов: <0,7 отн.% при непрерывной работе до 8 часов, <1 отн.% при времени непрерывной работы >20 ч без использования внутренней стандартизации.
? Cелективность: разрешающая способность пиксела — 0.6 пм. Неповторимые методы количественного разделения неразрешенных линий FACT и Interelement correction разрешают стопроцентно убрать делему матрицы.
Область внедрения
Исследования
Фундаментальные и прикладные исследования по анализу содержания летучих органических соединений в разных объектах, к примеру:
? исследование товаров и полупродуктов синтеза фармацевтических веществ;
? исследование состава товаров пиролиза;
? исследование питьевой воды, пищевых товаров на содержание хлорорганических пестицидов (ДДТ, ДДЕ, ДДД, кельтан, альдрин, гептахлор, ГХЦГ);
? исследование био сред человека и звериных (кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов), сыворотка, моча) на содержание летучих органических соединений, в т. ч. входящих в состав фармацевтических препаратов, также их метаболитов;
? анализ состава сложных консистенций органических веществ (нефти, бензины, эфирные масла);
Учебный процесс
Доп образование по программкам «Современные способы газовой и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Приборное обеспечение» и «Лекарственная химия и фармакогнозия»
Газовый хроматограф Agilent «7890A Series GC Custom» снаряженный пламенно-ионизационным сенсором и совмещенный с автоматическим парофазным пробоотборником модели Agilent 7694E
Предназначение
Предназначен для высококачественного и количественного анализа летучих органических соединений в разных объектах.
Технические свойства
Газовый хроматограф с полным цифровым электрическим контролем и управлением всеми рабочими параметрами
Управление по сети LAN обеспечивает интегрирование системы в лабораторную локальную компьютерную сеть
Программное обеспечение с фиксацией времен удерживания определяемых соединений и с автоматической юстировкой данного времени удерживании.
Возможность одновременной установки и работы 3-х сенсоров.
наличие методик валидации и возможность доказательства соответствия эталонам GLP.
Электрическое управление потоками газов и давлением
10 внутренних модулей управления газовыми потоками и три доп (наружных) модуля
Шаг задания давления и его конфигурации (программирования): 0,001 psi
Воспроизводимость времени удерживания: не ужаснее 0.008% либо 0.0008 мин
Контроль и определения деления потока («сплита») в испарителе
Возможность автоматического отключения потока деления (сброса) для экономии газа-носителя
Испаритель
Испаритель для работы с капиллярными (0.05 — 0.53 мм) колонками c делением/без деления потоков (split-splitless) с электрическим управлением давлением (0 — 100 psi) и скоростью потока (0 — 12500 мл/мин)
наибольшая температура 400 оС.
Обустроен системой обдувки прокладки.
Наибольшее деление потока 7500: 1
Пламенно-ионизационный сенсор (FID)
Наибольшая рабочая температура: 450 оС
Автоматическое зажигание пламени
Автоматическая регистрация прекращения горения пламени сенсора и отключение детекторных газов
Частота регистрации сигнала — 200 в сек
Малый обнаруживаемый уровень:< 5 пкг углерода/сек для пропана при использовании азотом в качестве газа-носителя и горелкой с поперечником 0,2974 мм
Линейный динамический диапозон: 107 (погрешность <+ 10%) при тех же критериях
Зоны нагрева
Семь независящих нагреваемых зон: термостат хроматографа, две для инжекторов, две для сенсоров и две доп
Наибольшая рабочая тепература для вспомогательных зон: 400С
Термостат для колонок
размеры: 28 х 31 х 16 см
Рабочая температура: от t = (температура окружающей среды плюс 4С) до 450С с криогенным остыванием водянистым азотом: от -80С до 450С с криогенным остыванием СО 2: от -55С до 450С
Шаг задания температуры: 0.1С
Наибольшая скорость подъема температуры до данного уровня: 120С /мин.
Наибольшее время анализа: 999.99 мин (16,7 ч)
Двадцатиступенчатый подъем температуры с разными скоростями и периодически изотерм
Скорость конфигурации температуры до 120С
Степень угнетения воздействия окружающей среды: воздействие < 0.01С на 1С
количество образцов — не наименее 12
Размер виал — 10 либо 20 мл
установка времени нагрева от 0 до 999 мин с интервалом в 1С мин
Спектр температур: 50 -200 С
]]>