Учебная работа. Антибиотики

Учебная работа. Антибиотики

Министерство сельского хозяйства Русской Федерации

Департамент научно-технологической политики и образования

ФГБОУ ВПО «ДОНСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра вирусологии, микробиологии и патологической анатомии

Реферат

На тему: «Лекарства»

Выполнил: студентка 3 курса, 1А гр.

Козлова Лилия Евгеньевна

П. Персиановский — 2013г.

Лекарства

Антибиотик (греч. Anti- против + ==BIOS жизнь) — вещества микробного, звериного либо растительного происхождения, избирательно подавляющие жизнеспособность организмов.

термин «лекарства» предложен Ваксманом (S.A.Waksman) в 1942 году.

1-ые пробы употреблять лекарства в целительных целях были изготовлены Н.Н.Благовещенским в 1890 году. Он показал, что синегнойная палочка подавляет развитие сибирской язвы у звериных; при всем этом целебное действие синегнойной палочки обуславливается определенным продуктом жизнедеятельности этого микроорганизма, другими словами веществом, которое сейчас именуют антибиотиком.

1-ые пробы выделения антибиотика были изготовлены Эммерихом (R.Emmerich, 1889), изолировавшим из культур синегнойной палочки вещество, которое он именовал пиоцианазой, обладавшим антибактериальными качествами в отношении возбудителей сибирской язвы, брюшного тифа, дифтерии, чумы и стафилококков. Пиоцианаза использовалась некое время для местного исцеления ран. Приобретенный продукт не был обычным, и результаты его внедрения были весьма непостоянными. Практически сразу Н.Ф.Гамалея получил из культуры синегнойной палочки иной малотоксичный продукт, нареченный пиокластином, активный в отношении ряда бактерий. В 1896 году Гозио (B.Gosio) выделил из плесени (Penicillinum) 1-ый кристаллический антибиотик — микофеновцю кислоту — и показал, что это соединение задерживало развитие микробов сибирской язвы. В 1924 году Грация и Дат (A.Gratia, S.Dath) обрисовали новое антибиотическое вещество, образуемое Actinomyces albus, которое они окрестили актиномицетином. В 1831 году был выделен антибиотик цитринин из культуры Penicillium citrinum.

Вехой в исследовании лекарств являются работы Дюбо (R.J.Dubos, 1939), получившего из почвенной бактерии Bacillus brevis кристаллическое вещество тиротрицин, состоящее из 2-ух антибиотиков-полипептидов, грамицидина и тироцидина.

Грамицидин был наиболее активен в отношении грамположительных, а тироцидин — в отношении грамотрицательных микробов. Тиротрицин владеет мощным антибактериальным действием в пробирке в отношении почти всех патогенных бактерий, оказывая целебное действие в опытах на мышах, зараженных пневмококком. Это 1-ый антибиотик, вправду внедренный в мед практику; он применяется достаточно обширно и в истинное время. Позже, в 1942 году, Г.Ф.Гаузе и М.Г.Бражникова выделили из новейшей разновидности Bacillus brevis антибиотик, нареченный грамицидином С, владеющим некими преимуществами по сопоставлению с тиротрицином Дюбо.

Переворот в учении о антибиотиках произошел в итоге открытия Флемингом (A.Fleming) пенициллина. Еще в 1929 году Флеминг следил, что вокруг колоний Penicillium notatum колонии стафилококка в чашечке Петри лизируются, а фильтраты бульонных культур этого гриба владеют бактерицидным действием в отношении грамположительных и неких грамотрицательных бактерий (гонококки, менингококки). Выделить незапятнанный пенициллин из культуры Penicillium notatum Флемингу не удалось ввиду малой стабильности этого антибиотика. В 1940 году Флори и Чейн (H.W. Florey, E.B. Chain) разработали способ извлечения пенициллина из культуральной воды Penicillium notatum, и скоро была выявлена высочайшая терапевтическая активность этого продукта.

Ценный характеристики пенициллина послужили толчком к развитию индустрии лекарств. В СССР

Большая часть ученых предполагает под антибиотиками не только лишь бактерицидные вещества, образуемые микробами, да и соединения, владеющие несколько 10-ов. Другие лекарства оказались очень ядовитыми, малоактивными либо лишенными химиотерапевтических параметров.

систематизация лекарств

Существует три главных принципа, на базе которых можно систематизировать лекарства:

1. По диапазону деяния, другими словами по систематизация лекарств по диапазону деяния.

Лекарства принято делить на:

· Бактерицидные лекарства

· Противогрибковые лекарства

· Противоопухолевые лекарства

Для мед практики такое подразделение является комфортным, потому что показывает на вероятную сферу внедрения данного продукта. В реальности такое подразделение имеет много существенных недочетов поэтому, что даже близкие меж собой лекарства могут очень различаться друг от друга по бактерицидному диапазону деяния. Примерами могут служить лекарства из группы пенициллинов: одни подавляют развитие только грамположительных бактерий, остальные — как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

Бактерицидные лекарства угнетают развитие микробов. Некие из их, к примеру бензилпенициллин, макролиды, ристомицин (ристоцетин, спонтин), новобиоцин и остальные, активны в главном только в отношении грамположительных бактерий, остальные, как, к примеру, полимиксин, подавляют развитие основным образом грамотрицательных микробов, третьи, к примеру тетрациклины, левомицетин (хлорамфеникол, хлоромицетин), аминоглюкозиды (стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин и гентамицин), так именуемые лекарства широкого диапазона деяния, задерживают рост как почти всех грамположительных, так и грамотрицательных микробов.

Противогрибковые лекарства оказывают специфичное угнетающее действие на рост грибков. Обширное применение в мед практике отыскали лекарства нистатин и леворин, применяемые для времени не завлекали к для себя внимания. Только в 1952 году в опытах на звериных с перевиваемыми опухолями, было установлено, что актиномицины подавляют развитие почти всех перевиваемых опухолей. В поликлинике актиномицины используются в главном для исцеления аденокарциномы почки либо неоплазма»> — патологический процесс Вильмса у деток.

· 2-ая группа противоопухолевых лекарств — это лекарства антрациклины. Важный представитель данной группы — рубомицин — является одним из главных фармацевтических средств для исцеления хорионэпителиомы матки и острых лейкозов. Рубомицин при этих томных заболеваниях часто приводит к клиническому излечению.

· 3-я группа противоопухолевых лекарств состоит из производных ауреоловой кислоты. Относящийся к данной группе антибиотик оливомицин применяется в главном для исцеления опухолей яйца, включая семиномы, тератобластомы и эмбриональные раки в стадии генерализации с метастазами в легкие, органы брюшной полости и лимфатические узлы. Остальным принципиальным показанием для внедрения оливомицина являются тонзиллярные, стремительно метастазирующие неоплазия — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) носоглотки.

· 4-ая группа противоопухолевых лекарств представлена в Русском Союзе антибиотиком брунеомицином. Главным показанием к применению брунеомицина в поликлинике является лимфогранулематоз.

Японские исследователи ввели в мед практику два противоопухолевых антибиотика. 1-ый из их полипептидный антибиотик блеомицин применяется для леченияэпителиальных опухолей. 2-ой антибиотик митомицин С является представителем новейшей специальной группы лекарств порфиринов.

До сего времени посреди товаров жизнедеятельности микробов не было найдено соединений, препятствующих репликации вирусов в звериной клеточке. Южноамериканские атнибиотики стоталон и эленин, задерживающие развитие неких вирусных зараз у звериных, оказались интерфероногенами (см. Интерферон).

систематизация лекарств по хим структуре является наиболее рациональной. Она дозволяет сравнить структуру антибиотика с механизмом антимикробного их деяния, побочными эффектами т действиями выведения из организма. Лекарства относятся к разным группам хим соединений. К группе лекарств ациклического строения относятся лекарства полиены, в том числе нистатин, амфотерицин Б, трихомицин, кандицидин и остальные. К иной группе относятся лекарства тетрациклиновой структуры — см. Тетрациклины. К лекарствам ароматичного строения принадлежат гигромицин, используемый в ветеринарии в качестве противогельминтного средства. К группе кислородсодержащих гетероциклических лекарств принадлежит противогрибковый антибиотик гризеофульвин, обширно применяемый в дерматологии, также бактерицидный антибиотик новобиоцин, активный в отношении грамположительных кокков. В отдельную группу выделены лекарства макролиды, имеющие в собственной молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним либо несколькими углеводными остатками (см. Макролиды). К данной группе относится ряд принципиальных в мед отношении лекарств: эритромицин, олеандомицин и остальные. Близок к макролидам и бактерицидный антибиотик линкомицин. К лекарствам антрациклинам относится противоопухолевый антибиотик рубомицин. В группу аминогликозидных лекарств, построенных из остатков аминоциклитов и углеводов, входят стрептомицин и его производные (см. Стрептомицины), неомицины, канамицин, мономицин и гентамицин. В отдельную группу отнесены пенициллины, более обширно используемые в мед практике. К лекарствам полипептидам либо белкам относятся грамицидины, тиротрицины, бацитрацин, полимиксины, лизоцимы, виомицин (флоримицин), колицины и остальные. К полипетидам, содержащим железо. Относится антибиотик альбомицин. Достаточно однородную группу составляют лекарства актиномицины, владеющие противоопухолевой активностью. В конце концов, к крайней группе отнесены бессчетные лекарства стрептомицины, которые ввиду высочайшей токсичности не отыскали внедрения в мед практике. Делаются пробы употреблять некие лекарства из данной группы в сельском хозяйстве.

систематизация лекарств по молекулярному механизму деяния.

Более принципиальные для мед практики лекарства можно подразделить на несколько групп:

1. Поражающие синтез бактериальной клеточной оболочки (пенициллины, ристомицин, ванкомицин, новобиоцин, D-циклосерин и остальные);

2. Нарушающие синтез белков в бактериальной клеточке (лекарства тетрациклиновой структуры, макролиды, левомицетин и остальные);

3. Подавляющие синтез белков в бактериальной клеточке и сразу нарушающие считывание генетического кода в процессе трансляции (аминогликозиды);

4. Угнетающие синтез нуклеиновых кислот в клеточках (рифамицины, противоопухолевые лекарства);

5. Нарушающие целостность цитоплазматической мембраны в клеточках грибков (противогрибковые лекарства полиены).

Полусинтетические лекарства

Опосля выяснения хим структуры большинства лекарств были предприняты пробы выполнить хим синтез лекарств. Удачным оказался синтез левомицетина, и в истинное время его готовят только хим методом. Хотя синтез неких остальных лекарств оказался вероятным (пенициллин, грамицидин и остальные), но фактически их получение при помощи микроорганизмов-продуцентов является наиболее обычным и экономически наиболее прибыльным, чем получение их методом хим синтеза.

Сначала лекарства применялись в том виде, в каком они были синтезированы микробами. Но по мере развития химии были разработаны способы улучшения параметров природных лекарств методом частичного конфигурации их хим структуры. Таковым методом были получены так именуемые полусинтетические лекарства, в каких сохраняется основное ядро начальной молекулы нативного антибиотика, но некие радикалы молекулы изменены на остальные либо удалены. В особенности огромные успехи были достигнуты в получении полусинтетических пенициллинов (см. Пенициллины, полусинтетические). Показано, что ядром молекулы пенициллина является6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), владеющая слабенькой бактерицидной активностью. При присоединении к молекуле 6-АПК бензильной группы получают бензилпенициллин, который в истинное время вырабатывается на заводах мед индустрии и обширно применяется в мед практике под заглавие пенициллин. Бензилпенициллин владеет существенно наиболее высочайшей одноклеточнае мельчайшие организмы»>бактерицидной активностью, чем 6-АПК. Но бензилпенициллин вместе с весьма сильной химиотерапевтической активностью и малой токсичностью владеет также некими недочетами: он активен в главном только в отношении грамположительных бактерий, просто разрушается под действием фермента пенициллиназы, образуемой некими микробами, которые благодаря этому устойчивы к его действию. В особенности нередко посреди патогенных микробов продуцентами пенициллиназы являются стафилококки. Большая часть стафилококков, устойчивых к пенициллину, выделенных в поликлинике, образует пенициллиназу. Не считая того, бензилпенициллин стремительно теряет свою активность в кислой и щелочной средах и благодаря этому разрушается в желудочно-кишечном тракте. От молекулы бензилпенициллина можно отделить бензильный остаток и поменять его остатком молекулы другого органического соединения.

Таковым образом были получены сотки разных полусинтетических пенициллинов (производных 6-АПК). Большая часть из их представляет наименьший Энтузиазм, чем начальный бензилпенициллин. Но некие из приобретенных полусинтетических пенициллинов оказались устойчивы к действию пенициллиназы, к примеру метициллин, который эффективен и при снятие или устранение симптомов и заболевания»>лечении

Механизм деяния лекарств

По действие антибактериальных лекарств в подобных концентрациях приводит к смерти клеточки. Но в наиболее больших концентрациях бактериостатические лекарства могут оказывать также и антибактериальное действие. К бактериостатическим лекарствам относятся макролиды, тетрациклины, левомицетин и остальные, а к антибактериальным -пенициллины, цефалоспорины, ристоцетин, аминогликозиды и остальные.

За крайние годы были достигнуты огромные успехи в исследовании механизма деяния лекарств на молекулярном уровне. Пенициллин, ристомицин (ристоцетин), ванкомицин, новобиоцин, D-циклосерин нарушают синтез клеточной стены микробов, другими словами эти лекарства действуют только на развивающиеся бактерии и фактически неактивны в отношении покоящихся бактерий. Конечным результатом деяния этих лекарств является подавление синтеза муреина, который вместе с тейхоевыми кислотами является одним из главных полимерных компонент клеточной стены бактериальной клеточки. Под действием этих лекарств вновь образующиеся клеточки, лишенные клеточной стены, разрушаются. Если осмотическое давление окружающей воды повысить, к примеру внесением в среду сахарозы, то лишенные клеточной стены бактерии не лизируются, а преобразуются в сферопласты либо протопласты (см. Протопласты бактериальные), которые в соответственных критериях способны плодиться подобно L-формам микробов. Опосля удаления антибиотика микробная клеточка, если она не погибла, вновь становится способной создавать клеточную стену и преобразовываться в нормальную бактериальную клеточку. Меж этими антибиотиками не существует перекрестной стойкости, поэтому что точки приложения их в процессе биосинтеза муреина различны. Потому что все перечисленные выше лекарства поражают только делящиеся клеточки, то бактериостатические лекарства (тетрациклины, левомицетин), останавливающие деление клеток, понижают активность антибактериальных лекарств, а поэтому их совместное применение не оправдано.

Механизм деяния остальных бактерицидных лекарств — левомицетина, макролидов, тетрациклинов — заключается в нарушении синтеза белка бактериальной клеточки на уровне рибосом. Как и лекарства, подавляющие образование муреина, лекарства, угнетающие синтез белка, действуют на разных шагах этого процесса и потому не имеют перекрестной стойкости меж собой.

Механизм деяния лекарств аминогликозидов, к примеру стрептомицинов, заключается сначала в угнетении синтеза белка в микробной клеточке за счет действия на 30 S-рибосомальную субъединицу (см. Рибосомы), также нарушения считывания генетического кода в процессе трансляции.

Противогрибковые лекарства полиены нарушают целостность цитоплазматической мембраны у грибковой клеточки, в итоге чего же эта мембрана теряет характеристики барьера меж содержимым клеточки и наружной средой, обеспечивающего избирательную проницаемость. В отличии от пенициллина, полиены активны и в отношении покоящихся клеток грибков. Противогрибковое действие полиеновых лекарств обуславливается связыванием их со стеринами, содержащимися в цитоплазматической мембране клеток грибков. Устойчивость микробов к полиеновым лекарствам разъясняется отсутствием в их цитоплазматической мембране стеринов, связывающихся с полиенами.

Противоопухолевые лекарства, в отличие от бактерицидных, нарушают синтез нуклеиновых кислот в бактериальных и звериных клеточках. Лекарства актиномицины и производные ауреоловой кислоты подавляют синтез ДНК -зависимой РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), связываясь с ДНК ,служащей матрицей для синтеза РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов). Антибиотик митамицин С оказывает алкилирующее действие на ДНК , образуя крепкие ковалентные поперечные связи меж 2-мя комплементарными спиралями ДНК , нарушая при всем этом ее репликацию. Антибиотик брунеомицин приводит к резкому подавлению синтеза ДНК и ее разрушению. Подавляющее действие на синтез ДНК оказывает и рубомицин. Все эти реакции являются, возможно, первичными и главными в действии антибиотика на клеточку, потому что они наблюдаются уже при весьма слабеньких концентрациях препаратов.

Лекарства в огромных концентрациях нарушают почти все остальные биохимические процессы, протекающие в клеточке, но, по-видимому, это воздействие лекарств имеет второстепенное

Получение лекарств

Продуцент выращивают в 10-50-тонных ферментерах в критериях, хороших для образования лекарств. Для наилучшей аэрации среда повсевременно перемешивается, и через нее пропускают стерильный воздух, потому что плесени и лучистые грибки, главные продуценты антибиотических веществ, являются аэробами. Успешное Создание лекарств основано на глубочайшем исследовании физиологии продуцентов: определение хороших источников азота и углерода для образования лекарств является нужным.

Одним из важных критерий удачного производства лекарств является продуктивность штамма продуцента. Штаммы продуцентов, выделенные из окружающей среды, обычно из земли, обычно, как правило, малопродуктивны. Методом их селекции удается получить штаммы продуцентов в 10-ки и сотки раз наиболее продуктивные, чем начальный «одичавший» штамм. Длительность выкармливания продуцента колеблется от 48 часов до нескольких дней. Большая часть лекарств, представляющих Энтузиазм для медицины, скапливается в культуральной воды. По окончании выкармливания продуцента культуральную жидкость отделяют от мицелия фильтрованием, и антибиотик, находящийся в воды, выделяют разными способами зависимо от его природы.

Есть два главных способа выделения лекарств. 1-ый способ заключается в экстракции антибиотика из культуральной воды органическими растворителями, 2-ой — основан на возможности лекарств адсорбироваться на ионообменных смолах. Для чистки продукта употребляют, зависимо от природы антибиотика, разные физико-химические способы.

Очищенные препараты лекарств для парентерального внедрения обычно выпускают в виде стерильно расфасованного во флаконы сухого порошка, отлично растворимого в воде, изотоническом растворе хлорида натрия либо смесях новокаина. За крайние годы стойкие лекарства выпускаются в виде готовых к употреблению стерильных смесях во флаконах. Для приема вовнутрь антибиотикивыпускают в виде пилюль либо в желатиновых капсулах. Почти все лекарства(тетрациклины, неомицин, эритромицин, грамицидин С, гелиомицин и остальные) употребляются для изготовления мазей. Для детской практики есть особые фармацевтические формы: суспензия тетрациклина, стеарат левомицетина, лишенные горьковатого вкуса и так дальше.

Проверка на биологическую активность большинства лекарств проводится микробиологическими способами (см. Антагонизм бактерий). Для почти всех лекарств в качестве тест-микробов употребляются почвенные бактерии (Bacillus subtilis, Bacillus mycoides) и остальные. Активность пенициллина определяют в отношении золотистого стафилококка (штамм 209).

Для определения активности неких лекарств используются и хим способы. Для пенициллина употребляется йодометрический способ, для определения активности гризеофульвина — спектрофотометрический способ. За международную единицу активности (ЕД) большинства лекарств принимают специфическую активность, содержащуюся в 1мкг незапятнанного продукта антибиотика. Для пенициллина интернациональная единица активности приравнивается 0,6мкг. Это количество соответствует минимальному количеству пенициллина, задерживающему рост обычного штамма стафилококка в 50мл питательной среды. За единицу активности лекарств, которые еще совсем не очищены, принимают малое количество более незапятнанного продукта, задерживающего рост тест-микроба в 1мл питательной среды.

Концентрация сухих препаратов лекарств выражается в количестве единиц активного вещества в 1мг продукта.

Технологический процесс получения лекарств

Технологический процесс получения лекарств состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответственном оборудовании:

а) выкармливание посевного материала и биосинтез лекарств (ферментация);

б) подготовительная обработка культуралъной воды;

в) фильтрация;

г) выделение и хим чистка (способ экстракции, ионообменный способ, способ осаждения);

д) изготовка готовых фармацевтических форм;

е) фасовка и упаковка.

В базе исходных технологических действий лежит выкармливание в колбах и ферментерах посевного материала (продуцента). Выкормленный производственный штамм продуцента с целью предстоящего его обогащения переносят в особые аппараты — инокуляторы. процесс выкармливания грибов, микробов в инокуляторах осуществляется в строго определенных критериях, которые обеспечиваются системами подогрева и остывания, подачи воздуха, приспособлениями для перемешивания производственной массы. Потом продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией соображают культивирование (выкармливание) продуцента и образование наибольшего количества антибиотика.

Лекарства синтезируются в клеточках микробов либо выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость. Грибов. Основная технологическая схема вьщеления и чистки ан Главным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры, представляющие из себя большие емкости до 100 000 л. Они снабжены системами подогрева и остывания, подачи стерильной воздушной консистенции, мешалками, также приспособлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной воды. Данная стадия технологического процесса характеризуется плотностью используемого оборудования, в связи с чем фактически исключается возможность загрязнения воздуха субстанциями, используемыми для биосинтеза лекарств, также самой биомассой, которая появляется по окончании процесса ферментации. В связи с тем что лекарства образуют со почти всеми субстанциями, присутствующими в культуральной воды, нерастворимые соединения, для роста концентрации, также наиболее полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до рН 1,5—2,0 щавелевой либо консистенцией щавелевой и хлористоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до получения прозрачного фильтрата, именуемого нативным веществом.

Фильтрацию обработанной культуральной воды производят на рамных фильтр-прессах открытого типа, в итоге чего же может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.

Применение лекарств

Лекарства весьма обширно используются в мед практике для исцеления разных бактериальных, грибковых зараз и неких опухолей. Рациональное применение лекарств основано на четком знании их фармакологических и химиотерапевтических параметров. Успехи антимикробной антибиотикотерапии сначала зависят от:

· чувствительности возбудителя работоспособности»> работоспособности»>заболевания

к применяемому продукту,

· формы патологического процесса,

· фазы работоспособности»>нужно, беря во внимание чувствительность возбудителя к антибиотику, назначать по способности более активные из их. При приобретенных заболеваниях целенаправлено определять чувствительность возбудителя к антибиотику in vitro через любые 10-15 дней исцеления. В случае томных болезней, когда исцеление нужно начать может быть резвее, обычно назначают лекарства широкого диапазона деяния. Окончательное целью которого является облегчение назначают опосля определения чувствительности возбудителя к антибиотику.

Дозы антибиотика нужно назначать с таковым расчетом, чтоб достигнуть стремительно выделяется, и потому для поддержания действенной концентрации продукта в организме антибиотик обычно вводят нездоровому несколько раз в день, зависимо от скорости его выделения.

Показания и дозы лекарств — смотрите в статьях по наименованию отдельных препаратов.

Успеху исцеления вредит возникновение устойчивых форм бактерий. Для предупреждения появления устойчивых форм возбудителей рекомендуется одновременное применение 2-ух либо большего числа бактерицидных препаратов с разными механизмами деяния, потому что устойчивость у возбудителя развивается существенно медлительнее к двум лекарствам с разным механизмом деяния, чем к одному продукту. Отлично зарекомендовали себя в поликлинике последующие сочетания лекарств: тетрациклин с антибиотиками макролидами — олеандомицином (олететрин) либо эритромицином, пенициллин со стрептомицином (при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания «>лечении острых зараз, но не туберкулеза). С фуррором сочетаютантибиотики с синтетическими химиотерапевтическими продуктами, к примеру для исцеления туберкулеза стрептомицин обычно назначают сразу с изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты) и парааминосалициловой кислотой (ПАСК). При острых заболеваниях нередко назначают лекарства и сульфаниламидные препараты. Не рекомендуется назначать сразу лекарства, действующие на делящиеся клеточки (пенициллин) и бактериостатические лекарства (тетрациклины), потому что под воздействием крайних приостанавливается деление клеток, и пенициллин теряет свою активность.

Противоопухолевые лекарства назначаются в клиниках только по строго установленным свидетельствам для всякого продукта.

Лекарства не являются безразличными для организма субстанциями и, владея высочайшей терапевтической активностью, способны вызвать ряд наиболее либо наименее томных побочных реакций. Выздоравливающие, получавшие во время заболевания лекарства, имеют наименее напряженный иммунитет, чем выздоравливающие, не получавшие лекарства. Рецидивы работоспособности»> работоспособности»>заболевания левомицетин, чем у выздоравливающих, не получавших этого антибиотика. Потому время от времени антибиотикотерапию соединяют с вакцинотерапией, в особенности при брюшном тифе. Противоопухолевые лекарства сами по для себя очень угнетают иммуногенез.

Часто лекарства вызывают разные отягощения аллергической природы, ограниченные и генерализованные поражения кожи (см. Токсидермии), отек Квинке, вазомоторные риниты и артралгии. Обычно первым предшественником аллергических реакций является эозинофилия. Немедля опосля введения антибиотика может наблюдаться анафилактический шок, в особенности опосля введения пенициллина и существенно пореже опосля введения стрептомицина. Потому при применении пенициллина, в особенности у нездоровых, получавших его ранее, следует ставить дерматологические пробы на чувствительность к пенициллину. Хотя дерматологические пробы и не постоянно разрешают выявить завышенную чувствительность к пенициллину, тем не наименее они разрешают избежать у части нездоровых томных аллергических реакций.

Одним из более нередко наблюдаемых осложнений при применении лекарств являются суперинфекции либо вторичные инфекции . Применение лекарств приводит к исчезновению из организма чувствительных к ним сапрофитных микробов. Заместо их в организме начинают плодиться устойчивые к лекарствам условные патогенные бактерии и грибки: пищеварительная палочка, протей стафилококки, дрожжеподобные грибки и остальные, которые в определенных критериях могут вызвать развитие наиболее либо наименее тяжеленной вторичной инфекции . Устойчивые стафилококки, развивающиеся опосля приема тетрациклинов, время от времени вызывают томные энтероколиты, жрожжеподобные грибки приводят почаще к развитию локальных поражений (на слизистых оболочках), пореже — генерализованных болезней (см. Кандидоз).

Ликвидирование под воздействием лекарств обычной пищеварительной микрофлоры приводит время от времени к авитаминозам, потому что пищеварительные бактерии являются продуцентами витаминов группы В и частично крупы К.

Потому при продолжительном применении лекарств рекомендуется сразу с антибиотиками назначать поливитамины и в индивидуальности витамины группы В.

Лекарства могут оказывать и конкретное токсическое действие на организм; к примеру, аминогликозиды избирательно поражают 8 пару черепных нервишек и вызывают вестибулярные расстройства либо необратимую глухоту; некие из их почаще вызывают вестибулярные расстройства (стрептомицин, гентамицин), тогда как остальные (неомицин, мономицин, канамицин, дегидрострептомицин) при неверном предназначении приводят к необратимой глухоте. Необыкновенную опасность тут представляет неомицин, который потому не следует использовать парентерально. недозволено также назначать сразу два антибиотика аминогликозида либо использовать один аминогликозид немедля опосля прекращения введения другого представителя данной группы. Лекарства макролиды и тетрациклины в огромных дозах могут вызвать поражение печени, а левомицетин, хотя и весьма изредка, поражает кроветворение и приводит к необратимой аплазии костного мозга . Противоопухолевые лекарства вызывают много побочных реакций, более томные из их соединены с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетением кроветворения.

Беря во внимание возможность томных побочных реакций, вызываемых антибиотиками, их применение обязано постоянно проводиться под кропотливым наблюдением докторов.

нужно биться с самолечением нездоровых, которое нередко приносит больше вреда, чем полезности.

Устойчивость микробов к лекарствам

Обширное внедрение лекарств в практическую медицину и ветеринарию привело к распространению микробов, устойчивых к действию лекарствам. Такие бактерии можно поделить на две группы:

· устойчивые к одному антибиотику

· устойчивые сразу к нескольким лекарствам (множественная резистентность)

Бактерии первой группы могут быть устойчивыми и к нескольким лекарствам, если крайние характеризуются близким хим строением и конкретным механизмом деяния на бактериальную клеточку (перекрестная устойчивость). к примеру, бактерии, устойчивые к действию рифамицина, сразу устойчивы к стрептоварицину за счет одного для этих препаратов механизма деяния, связанного с нарушением функции РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов)-полимеразы. Резистентность к стрептомицину смешивается с устойчивостью к дигидрострептомицину и, отчасти, к неомицину, другими словами объектом деяния для всех этих лекарств являются белки в 30 S-субъединице рибосомы.

Генетический контроль уровня чувствительности к лекарствам определяется генами, локализованных в бактериальных хромосомах либо в трансмиссибельных плазмидах. Крайние обеспечивают множественную резистентность клеточки к нескольким лекарствам (см. R-фактор).

Амеба, резистентная к данному антибиотику, представляет собой мутант по соответственному хромосомному гену, который контролирует структуру компонент клеточки, являющихся объектом деяния лекарств.

Мутации по хромосомным генам, приводящие к антибиотикорезистентности, появляются с низкой частотой, колеблясь от 10 в -6 степени до 10 в -12 степени. Потому появление сразу хромосомных мутаций к двум либо наиболее лекарствам фактически нереально. Бактерии, несущие хромосомные мутации к двум либо наиболее лекарствам, появляются в итоге независящей мутации в штамме, первично резистентном к одному из лекарств.

Молекулярный механизм, лежащий в базе резистентности мутантной бактерии, для различных лекарств различен и определяется повреждением структур клеточки, взаимодействующих с данным антибиотиком. Исследования Горини, Катайи, Трауба и Номуры (L.Gorini, E.Kataja, 1964; P.Traub, M.Nomura, 1968) проявили, что стрептомицин инактивирует 30 S-субъединицу рибосомы за счет взаимодействия с 10-ым белком, входящим в ее структуру, в итоге чего же нарушается трансляция генетической инфы и искажается синтез полипептидной цепи. Мутация по гену str A приводит к изменению структуры 10-го белка, в итоге чего же крайний теряет способность вести взаимодействие с антибиотиком. Из работ Хайля и Циллига (A.Heil, W.Zillig,1970) известен иной пример антибиотикорезистентности, который также связан с мутационным конфигурацией клеточного субстрата, являющегося объектом деяния антибиотика. Бактерии, резистентные к рифамицину — антибиотику, инактивирующему РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов)-полимеразу, содержат фермент, нечувствительный к этому антибиотику за счет модифицированной субъединицы фермента, в итоге чего же не появляется комплекс молекулы РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов)-полимеразы с рифамицином.

Остальным механизмом, обеспечивающим резистентность микробов к антибиотику, является нарушение процесса проникания его в клеточку и скопления в ней. Грамнегативные бактерии резистентны к действию актиномицина из-за его неспособности просачиваться через клеточную стену. Обработка этих микробов этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) увеличивает их чувствительность к антибиотику. Получены бактериальные мутанты, устойчивые к ЭДТА и сразу ставшие резистентными к актиномицину. Исследования Рива и Бишопа (C.Reewe, E.Bishop, 1965) проявили, что резистентность микробов к хлорамфениколу (левомицетину), появившаяся в итоге мутаций в хромосоме, также связана с нарушением проницаемости бактериальной мембраны для данного антибиотика.

Обширно всераспространенным в мире микробов является ферментативный механизм резистентности к лекарствам. Он заключается в превращении активного антибиотика в неактивную форму в итоге деяния на него преобразующих ферментов клеточки. Этот механизм резистентности контролируется основным образом R-плазмидами, несущими разные композиции генов резистентности к последующим лекарствам: ампициллину, хлорамфениколу, канамицину, стрептомицину, спектиномицину, гентомицину и тетрациклину. возможно, резистентность микробов, контролируемая плазмидами, не ограничена перечисленными антибиотиками, перечень которых повсевременно возрастает по мере открытия новейших R-причин и сотворения новейших препаратов лекарств. Резистентность, определяемая R-плазмидами, всераспространена посреди микробов, относящихся к различным родам и семействам: Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus. Молекулярные механизмы, обеспечивающие устойчивость микробов, несущих R-фактор (R+ клеточки), к различным лекарствам, различны. Устойчивость к пенициллину связана с синтезом пенициллиназы (бета-лактамазы), управляемым одним из генов R-фактора. Этот фермент гидролизует бета-лактамное кольцо пенициллина. Саваи (T.Sawai, 1970) и соавторы установили, что существует три типа пенициллиназ, различающихся друг от друга по физико-химическим, ферментативным и иммунологическим свойствам. вместе с плазмидоспецифичными пенициллиназами у микробов обнаружены пенициллиназы, синтез которых контролируется хромосомными генами. Они способны инактивировать все известные дериваты пенициллина и цефалоспорина.

Резистентность R+ микробов к хлорамфениколу определяется действием фермента хлорамфениколацетилтрансферазы, кодируемой геном R-фактора. В итоге хлорамфеникол преобразуется в неактивный О-ацетилдериват. Резистентность к антибиотику аминогликозидной группы в R+ микробах определяется присутствием в клеточке 5 ферментов, преобразующих антибиотик в неактивную форму:

· стрептомицинфосфотрансферазы,

· стрептомицинаденилатсинтетазы,

· канамицинацетилтрансферазы,

· канамицинфосфотрансферазы,

· гентамицинаденилатсинтетазы, при этом крайний фермент инактивирует также канамицин и тобрамицин.

Инактивация стрептомицина осуществляется в R+ клеточке первыми 2-мя из упомянутых ферментов и заключается в присоединении к 3-OH-группе антибиотика фосфата либо АМФ, донором которых является АТФ. Существует ровная корреляция меж резистентностью R+ штаммов к канамицину и неомицину и присутствием в их третьего и 4-ого из перечисленных выше ферментов. Ацетилирующий фермент владеет некой спецификой в отношении типа неомицина, к примеру, ацетилирование неомицина В не сопровождается полной его инактивацией.

Таковым образом, инактивация антибиотика в R+ штаммах, характеризующихся множественной резистентностью, осуществляется 3-мя типами реакций:

· фосфорилированием,

· ацетилированием и

· аденилированием.

исследование биохимических устройств стойкости микробов к лекарствам показало, что резистентность к отдельному антибиотику не постоянно контролируется личным геном R-фактора. Другими словами амеба может владеть резистентностью к большему числу лекарств, чем число генов, контролирующих этими признаки. Это соединено с тем, что личный фермент, синтез которого детерминируется одним геном, способен инактивировать разныеантибиотики. Некие из ферментов, инактивирующих лекарства, синтезируемые под контролем R-фактора, локализованы в клеточке в периплазматическом пространстве. К таковым ферментам относится

· R-пенициллиназа,

· стрептомицинаденилатсинтетаза и

· стрептомицинфосфаттрансфераза.

Хлорамфениколтрансфераза не найдена в периплазматическом пространстве.

Расшифровка биохимических и генетических устройств, обеспечивающих резистентность микробов к лекарствам, доказывает раци клинического их использования, методы преодоления резистентности микробов и направленность поиска новейших целительных препаратов. Преодоление множественной антибиотикорезистентности микробов на теоретическом уровне быть может достигнуто методом использования препаратов, избирательно блокирующих репликацию R-фактора (препараты акридинового ряда) либо методом инактивации ферментов, преобразующих лекарства. Одним из вероятных подходов для борьбы с антибиотикорезистентностью, связанной с действием R-ферментов, является комбинированное применение препаратов, одни из которых защищают остальные от инактивации.

к примеру, гентамицин способен в низких концентрациях подавлять инактивацию остальных аминогликозидов. Из работ Умедзавы (H.Umezawa) понятно, что ряд обычных сахаров, к примеру, 3-амино-3-дезокси-d-глюкозамин, подавляет фосфорилирование канамицина ферментом, выделенным из Pseudomonas.

]]>