(8 оценок, среднее: 4,75 из 5)
Загрузка...
Учебная работа. Антигистаминные средства
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ
Государственное высшее учебное заведение «Украинский муниципальный химико-технологический институт»
Кафедра технологии органических соединений и лекарственных препаратов
Курсовой проект по дисциплине
На биологическом уровне Активные Вещества
на тему:
на тему: Антигистаминные средства
Выполнила
ст.гр. 4-Ф-62
Корягина О.В.
Днепропетровск — 2008
Введение
Гистамин — 5[2-аминоэтил] имидазол — находится в большинстве тканей человеческого организма и делает функцию посредника различных физиологических и патологических реакций. Появляется гистамин из аминокислоты гистидин при действии фермента клеточной цитоплазмы гистидин декарбоксилазы. Гистамин скапливается и сохраняется в гранулках тучных клеток, базофильных лейкоцитов, частично в тромбоцитах. Вне этих клеток определяются только следы гистамина. В крови концентрация не связанного с базофилами гистамина составляют около 0,2-0,4 нг/мл. Содержание гистамина подвержено циркадным ритмам: наивысших величин оно добивается в утренние часы. Около 3% связанного циркулирующего гистамина выводиться из организма в постоянном состоянии с мочой (10-15 мкг в течение суток). Остальная часть вольного амина метаболизируется у высших звериных основным образом гистамин метилтрансферазой и диаминоксидазой (гистаминазой), а потом выводиться с мочой в виде метилгистамина и имидазолуксусной кислоты.
Высвобождение гистамина из клеток происходит при действии неиммунологических стимулов. Освобожденный гистамин вызывает эффекты, которые соединены с его действием на различные типы рецепторов: Н1-, Н2- и Н3-нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри (табл. 1).
Широкий диапазон фармакологического деяния гистамина описывает обилие клинических проявлений, связанных с высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов. Со стороны кожи обычными клиническими проявлениями деяния гистамина является чувство зуда и волдырно-гиперемическая реакция. В воздухоносных путях — отек слизистой носа, гиперсекреция слизи в носу, бронхоспазм и гиперпродукция слизи бронхиальными железами. В желудочно-кишечном тракте — пищеварительные колики, усилие продукции пепсина и соляной кислоты в желудке, лишнее образование слизи. В сердечно-сосудистой системе — падение артериального давления, нарушение сердечного ритма. Настолько выраженная клиническая симптоматика, возникающая при действии на организм гистамина и имитирующая главные клинические симптомы анафилаксии и остальных проявлений аллергии, дозволила разглядывать гистамин как один из важных медиаторов аллергии.
Антигистаминные препараты, группа веществ, способных подавлять действие вольного гистамина — на биологическом уровне активного вещества, содержащегося в клеточках и тканях. А. п. снимают вызываемый гистамином спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечного тракта, уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию отёка тканей, вызываемого им, упрощают течение аллергических реакций. Механизм деяния А. п. совсем не выяснен. Подразумевают, что антигистаминная активность А. п. разъясняется вытеснением ими гистамина из биохимических тканевых систем и блокированием рецепторов клеток гладкой мускулатуры и желёз. Есть данные, что А. п. увеличивают активность гитаминазы — фермента, содействующего распаду гистамина. вместе с противогистаминным действием почти все А. п. угнетающе влияют на центральную нервную систему, вызывают снотворный эффект, усиливают действие наркотических, снотворных, анальгезирующих и местноанестезирующих средств, понижают температуру тела, владеют антивосполительным действием, предупреждают тошноту и время от времени и через нос»> иногда и через нос»>рвоту при морской и воздушной болезнях, успокаивают время от времени и двенадцатиперстной кишки через рот у беременных и т. д. Эти характеристики более выражены у дипразина, этизина, в несколько наименьшей степени — у димедрола и существенно слабее — у супрастина; некие А. п., к примеру диазолин, угнетающего деяния на центральную нервную систему не оказывают. А. п. используют основным образом при аллергических заболеваниях, в исходной стадии астмы, при работоспособности»>заболевания Меньера и т. п. Ряд А. п. (димедрол, дипразин) можно употреблять для предупреждения воздушной и морской заболеваний, также при кровь, гной) беременных, для устранения симптомов лучевой работоспособности»>заболевания и т. п.
А. п. используют по предназначению доктора вовнутрь, пореже в инъекциях (подкожных, внутримышечных, внутривенных). А. п. обычно отлично переносятся нездоровыми. Но у неких они вызывают головокружение . При продолжительном применении время от времени появляются конфигурации крови (лейкопения). Большая часть А. п., в связи с их угнетающим действием на центральную нервную систему, недозволено принимать при выполнении работы, требующей резвой интеллектуальной и физической реакции (к примеру, вождение кара) [11].
1. Общие положения
1.1 Обычная другими словами о закономерностях функционирования и регуляции био систем различного уровня организации»>системыНервная система (sustema nervosum) — комплекс анатоми ческих структур, обеспечивающих личное приспособление организма к наружной среде и регуляцию деятель отдельных органов и тканей.
Существовать может лишь таковая био система, которая способна действовать сообразно наружным условиям в тесноватой связи с способностями самого организма. Конкретно данной нам единой цели — установлению адекватного среде поведения и состояния организма — подчинены функции отдельных систем и органов в любой момент времени. В этом плане био система выступает как единое целое.
Нервная система совместно с железами внутренней секреции (эндокринными железами) является основным интегрирующим и координирующим аппаратом, который, с одной стороны, обеспечивает целостность организма, с иной, — его ткани , которая
— способна возбуждаться под воздействием раздражения из внутренней либо наружной для организма среды и
— проводить возбуждение в виде нервного импульса к разным нервным центрам для анализа, а потом
— передавать выработанный в центре «приказ» исполнительным органам для выполнения ответной реакции организма в форме движения (перемещения в пространстве) либо конфигурации функции внутренних органов.
Возбуждение — активный физиологический процесс, которым некие виды клеток отвечают на наружное действие. Способность клеток к появлению возбуждения именуется возбудимостью. К возбудимым клеточкам относятся нервные , мышечные и железистые.
Все другие клеточки владеют лишь раздражимостью, т.е. способностью изменять свои метаболические процессы при действии на их каких-то причин (раздражителей).
В возбудимых тканях, в особенности в нервной, возбуждение может распространяться по нервному волокну и является носителем инфы о свойствах раздражителя. В мышечных и железистых клеточках возбуждение является фактором, запускающим их специфическую деятельность, — сокращение, секрецию.
Торможение в центральной нервной системе — активный физиологический процесс, результатом которого является задержка возбуждения нервной клеточки.
совместно с возбуждением торможение составляет базу интегративной деятель нервной системы и обеспечивает координацию всех функций организма.
Нервная система человека классифицируется по условиям формирования и виду управления как:
-Низшая нервная деятельность
-Высшая нервная деятельность
по способу передачи инфы как:
-Нейрогуморальная регуляция
-Рефлекторная деятельность
по области локализации как:
-Центральная нервная система
— Периферическая нервная система
по многофункциональной принадлежности как:
—анатомической и многофункциональной единицей нервной системы является нервная клеточка — нейрон. Нейроны имеют отростки, при помощи которых соединяются меж собой и с иннервируемыми образованиями (мышечными волокнами, кровеносными сосудами, железами). Отростки нервной клеточки неравнозначны в многофункциональном отношении: некие из их проводят раздражение к телу нейрона — это дендриты, и лишь один отросток — аксон — от тела нервной клеточки к иным нейронам либо органам.
Отростки нейронов окружены оболочками и объединены в пучки, которые и образуют состоящая из пучка мозг важной для организма информаци) волокон»>нервишки. оболочки изолируют отростки различных нейронов друг от друга и содействуют проведению возбуждения. Покрытые оболочками отростки системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — центральный отдел нервной системы человека и звериных, их отростки образуют проводящие пути центральной нервной системы.
Большая часть нервишек людского тела смешанные, другими словами содержат и чувствительные, и двигательные нервные волокна. Конкретно потому при поражении нервишек расстройства чувствительности практически постоянно смешиваются с двигательными нарушениями.
Раздражение воспринимается нервной системой через органы эмоций (глаз, ухо, органы чутья и вкуса) и особые чувствительные нервные окончания — сенсоры, расположенные в коже, внутренних органах, сосудах, скелетных мышцах и суставах.
В базе функционирования нервной системы лежат нейрогуморальная регуляция и рефлекторная деятельность.
Нейрогуморальная регуляция (греч. neuron состоящая из пучка нервных волокон»>нерв + лат. humor жидкость) — регулирующее и координирующее воздействие нервной системы и содержащихся в крови , лимфе и тканевой воды на биологическом уровне активных веществ на процессы жизнедеятельности организма человека и звериных. В нейрогуморальной регуляции функций участвуют бессчетные специальные и неспецифические продукты обмена веществ (метаболиты). Н.р.ф. имеет принципиальное время нервную регуляцию интенсивно противопоставляли гуморальной. Современная к примеру, рефлекторной — гуморально-гормональной либо другой). На ранешних шагах эволюционного развития звериных нервная система находилась в зачаточном состоянии. Связь меж отдельными клеточками либо органами у таковых организмов осуществлялась при помощи разных хим веществ, выделяемых работающими клеточками либо органами (т.е. носила гуморальный нрав). По мере совершенствования нервной системы гуморальная регуляция равномерно попадала под контролирующее воздействие наиболее совершенной нервной системы. В то же время почти все передатчики нервного возбуждения (ацетилхолин, норадреналин, гемма-аминомасляная кислота, серотонин и др.), выполнив свою главную роль — роль медиаторов и избежав ферментативной инактивации либо оборотного захвата нервными окончаниями, поступают в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов), осуществляя дистантное (немедиаторное) действие. При всем этом на биологическом уровне активные вещества попадают через гистогематические барьеры в органы и ткани , направляют и регулируют их жизнедеятельность.
1.1.1 Рефлекторная деятельность
Рефлекс (лат. reflexus повернутый вспять, отраженный) — это ответная реакция организма на наружное либо внутреннее раздражение с ролью нервной системы, обеспечивающая появление, изменение либо прекращение многофункциональной активности органов, тканей либо целостного организма, осуществляемая при участии центральной нервной системы в ответ на раздражение рецепторов организма.
Путь рефлекса в организме — это цепочка поочередно связанных меж собой нейронов, передающих раздражение от сенсора в спинной либо головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг , а оттуда — к рабочему органу (мышце, железе). Это именуется рефлекторной дугой.
Любой нейрон в рефлекторной дуге делает свою функцию. Посреди нейронов можно выделить три вида:
воспринимающий раздражение — чувствительный (афферентный) нейрон,
передающий раздражение на рабочий орган — двигательный (эфферентный) нейрон,
соединяющий меж собой чувствительный и двигательный нейроны — вставочный (ассоциативный нейрон). При всем этом возбуждение постоянно проводится в одном направлении: от чувствительного к двигательному нейрону.
Бесспорные отражённый; сущ. отражение — простая безотчетная реакция организма на раздражение»> отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение»>рефлексы разделяются на обыкновенные (пищевые, оборонительные, половые, висцеральные, сухожильные) и сложные рефлексы (инстинкты, эмоции). Некоторые исследователи к безусловным рефлексам относят и ориентировочные (ориентировочно-исследовательские) отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение»>деятельность звериных (инстинкты) включает несколько шагов поведения звериного, при этом отдельные этапы его выполнения поочередно соединены друг с другом по типу цепного рефлекса.
Условные отражённый; сущ. отражение — простая безотчетная реакция организма на раздражение»>жизни человека либо звериного на базе прирожденных бесспорных рефлексов. В отличие от бесспорных рефлексов, условные отражённый; сущ. отражение — простая безотчетная реакция организма на раздражение»>нужно организму в данной ситуации) и к такому же резвому угасанию (когда в их исчезает необходимость).
Условный рефлекс — один из главных видов приспособительной деятель организма, осуществляемой высшими отделами ц.н.с. методом образования временных связей меж сигнальным раздражением и бесспорной (прирожденной) реакцией организма.
В базе систематизации условных рефлексов могут лежать нрав ответной реакции (двигательные, секреторные и др.); метод образования (У.р. первого, второго и остальных порядков, ассоциативные, имитационные и т.д.), био совокупа бесспорных рефлексов составляет высшую нервную деятельность.
1.1.2 Центральная нервная система
Центральная нервная система (systema nervosum centrale) представлена головным и спинным мозгом .
Спинной мозг находится в позвоночном канале в протяжении от I шейного до II поясничного позвонка. Снаружи спинной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных клеток и их отростков»> обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг припоминает тяж цилиндрической формы. От спинного мозга отходит 31 пара спинномозговых нервишек, которые покидают позвоночный канал через надлежащие межпозвоночные отверстия и симметрично разветвляются в правой и левой половинах тела. В спинном мозге выделяют шейный, грудной, поясничный, крестцовый и копчиковый отделы, соответственно, посреди спинномозговых нервишек разглядывают 8 шейных, 12 грудных, 5 поясничных, 5 крестцовых и 1-3 копчиковых нерва. Участок спинного мозга , соответственный паре (правому и левому) спинномозговых нервишек, именуют сектором спинного мозга .
Любой спинномозговой нерв появляется в итоге слияния фронтального и заднего корешков, отходящих от спинного мозга . На заднем корешке размещено утолщение — спинномозговой узел, тут находятся тела чувствительных нейронов. По отросткам чувствительных нейронов возбуждение проводится от рецепторов в спинной системы к скелетным мускулам и внутренним органам.
На уровне спинного мозга замыкаются рефлекторные дуги, обеспечивающие более обыкновенные рефлекторные реакции, такие как сухожильные рефлекс ), сгибательные отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение»>рефлексы при раздражении болевых рецепторов кожи, мускул и внутренних органов. Примером простого спинномозгового рефлекса может служить отдергивание руки при ее прикосновении к жаркому предмету. С рефлекторной Деятельностью спинного мозга соединено поддержание позы, сохранение устойчивого положения тела при поворотах и наклонах головы, чередование сгибания и разгибания парных конечностей при ходьбе, беге и т.п. Не считая того, спинной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) играет важную роль в регуляции деятель внутренних органов, а именно, кишечного тракта, мочевого пузыря, сосудов.
Периферическая нервная система в собственной базе является связывающим звеном меж центральной нервной системой и органами. часть нервной системы; покрытая оболочкой структура, состоящая из пучка служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных волокон) лат. nervus — составная часть нервной системы; структура, составляющие периферическую нервную систему, не являются самостоятельными структурами, их образуют отростки двигательных нейронов, тела которых находятся в головном и спинном мозге , и отростки чувствительных нейронов, несущих информацию в центральную нервную систему. Таковым образом, исходя из убеждений функций и строения, деление нервной системы на центральную и периферическую имеет относительный нрав, нервная система едина.
Нервишки, составляющие периферическую нервную систему, образованы двигательными, чувствительными и вегетативными волокнами.
Периферическая нервная система представлена:
а) 12-ю черепными и составляют состоящая из пучка нервных волокон»>нерв «>нервишками (с обеих сторон), которые обеспечивают контроль головного мозга над областью головы и части шейки;
б) 31-й парой спинномозговых нервишек, через которые спинной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных контролирует туловище, конечности, органы грудной и брюшной полостей.
Нервную систему подразделяют также на соматическую и вегетативную (автономную).
К соматической нервной системе относят те ее части, которые иннервируют органы опорно-двигательного аппарата и кожу (греч. sфma, sфmatos — тело, «относящийся к телу»).
Вегетативная нервная система (systema nervosum autonomicum; синоним: автономная нервная система, непроизвольная нервная система, висцеральная нервная система) — часть нервной системы, обеспечивающая деятельность внутренних органов, регуляцию сосудистого тонуса, иннервацию желез, трофическую иннервацию скелетной мускулатуры, рецепторов и самой нервной системы [15].
1.2 Патологическая физиология
1.2.1 ОРВИ
Внедрение антигистаминных препаратов при «простуде» (ОРЗ) базируется на данных о их эффективности, как в естественных, так и экспериментальных критериях. Аантигистаминные препараты I поколения способны уменьшать ринорею, отек слизистой носа и чихание при ОРВИ, a тaкжe общую тяжесть работоспособности»>характеристики обнаружены у таковых антигистаминных препаратов I поколения, как бромфенирамин, хлорфенирамин и хлоропирамин (Супрастин).
Так, эффективность супрастина при ОРВИ исследована в поликлинике ЛОР-болезней ММА имени И.М.Сеченова проф. С.В.Морозовой. В исследовании приняли роль 20 нездоровых c острым неосложненным ринитом в возрасте 20-55 лет. Эффективность терапии . Осложнений ринита не появилось ни в каком случае.
Невзирая на известную эффективность антигистаминных препаратов I поколения при ОРВИ, механизмы их деяния оставались практически неизученными. В ограниченных исследовательских работах было показано, что антигистаминные препараты II поколения не способны уменьшать чихание при ОРВИ.
Исследования ОРВИ в естественных критериях c помощью экспериментальной риновирусной инфекции , позволяющей буквально оценить чихание. Такое исследование было проведено P.S. Muether и J.M. Gwaltney, kotopыe изучали эффекты лоратадина — антигистаминного продукта II поколения при экспериментальной риновирусной инфекции . В исследование было включено 66 взрослых добровольцев, у каких титры болезнь c лихорадкой за последнюю недельку. Не считая того, исключались пациенты c хоть какими суровыми сопутствующими болезнями, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом; принимавшие в крайнее время (в согласовании c чертами их фармакокинетики) антигистаминные препараты, средства от простуды и дpyгиe препараты, кoтopыe мoгyт оказать воздействие на результаты исследования.
1.2.2 Квинке отек
Отек Квинке, нареченный так по фамилии в первый раз описавшего его ученого, относится к аллергическим реакциям. Он представляет собой реакцию кожи на действие разных причин:
· Действие аллергентов вибрация (часто этому предшествует наличие отеков, спровоцированных давлением, к примеру, отек ягодиц опосля сидения, отек стоп — опосля ходьбы)
· действие фармацевтических средств (к примеру, жаропонижающих и неких красителей.
отек Квинке часто сопровождается крапивницей.
Проявления отека Квинке таковы: повышение лица (либо лишь век, губ, языка) либо конечности (кисть, стопа, вся рука и т.д.), при всем этом цвет кожи остается обычным.
Исцеление отека Квинке включает кроме фармацевтических средств непременное выявление аллергента либо остальных провоцирующих причин и их устранение (по способности [8].
1.2.3 Крапивница
Крапивница — аллергическое социально полезной деятель»>болезнь, характеризующееся образованием на коже и слизистых оболочках волдырей.
Предпосылки возникновения
Причины, обусловливающие развитие крапивницы, делят на экзогенные (физические — температурные, механические, хим и др.) и эндогенные (патологические процессы во внутренних органах, нарушения нервной системы). Патогенез во всех вариантах имеет много общих звеньев. Этиологические причины вызывают скопление в тканях химически активных веществ типа гистамина, которые увеличивают проницаемость сосудистых стен, расширяют капилляры, следствием чего же является отек сосочкового слоя дермы, обусловливающий возникновение волдырей.
Роль аллергентов могут играться неполностью расщепленные белковые продукты, еще не утратившие специфика (проникая в ток крови , они индуцируют выработку токсины — ядовитый — яд биологического происхождения) (испорченные продукты, неполностью переваренные), токсические вещества, образующиеся при колитах, недостаточной функции почек. Вероятна бактериальная аллергия. Важную роль в патогенезе крапивницы играют многофункциональные нарушения нервной системы, в особенности вегетативной. А именно, известна холинергическая крапивница, развивающаяся при нервном возбуждении и обусловленная выделением ацетилхолина в тканях под воздействием раздражения парасимпатической нервной системы.
Течение заболевания
Клиническая картина крапивницы характеризуется образованием на коже (пореже слизистых оболочках) экссудативных бесполостных эфемерных частей — волдырей, отечных, плотных, ярко-розового цвета, приподнимающихся над уровнем кожи, разных размеров (поперечником от 0,5 до 10-15 см) и очертаний (круглых, крупнофестончатых и др.), часто с зоной побледнения в центре. Пузыри исчезают (время от времени через несколько минут) безо всяких следов.
Острая крапивница характеризуется неожиданным началом, возникновением мощного зуда, жжения и высыпаний на всех участках дерматологического покрова, также на слизистых оболочках губ, языка, мягенького неба, горла. Пузыри могут быть разных размеров и очертаний, может быть их слияние, сопровождающееся нарушением общего состояния (крапивная лихорадка, артралгии). Острая крапивница почаще обоснована фармацевтической либо пищевой аллергией, парентеральным введением фармацевтических средств, сывороток, вакцин, переливанием крови .
Острый ограниченный отек Квинке (огромная крапивница) характеризуется также неожиданным развитием ограниченного отека кожи (слизистой оболочки) и подкожной жировой клетчатки лица (губки, щеки, веки и др.) либо половых органов. При всем этом кожа становится плотноэластической, белоснежного, пореже розового цвета. Личные чувства обычно отсутствуют. Через несколько часов либо 1-2 денька отек спадает. Может быть сочетание отека Квинке с обыкновенной крапивницей. При отеке, развивающемся в области горла, вероятны стеноз и асфиксия.
Приобретенная рецидивирующая крапивница обычно развивается на фоне длительной сенсибилизации, обусловленной очагами приобретенной инфекции (тонзиллит, холецистит, аднексит и др.), нарушением деятель желудочно-кишечного тракта, печени и др. Рецидивы время приступа вероятны боль в голове, слабость, увеличение температуры тела, артралгии, при отеке слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — тошнота , рвота , понос. Истязающий зуд может сопровождаться бессонницей, невротическими расстройствами.
Солнечная крапивница — разновидность фотодерматоза; развивается у лиц, страдающих болезнью печени и нарушенным порфириновым обменом при выраженной сенсибилизации к ультрафиолетовым лучам. Хворают почаще дамы. социально полезной деятель»>болезнь характеризуется возникновением высыпаний на открытых участках кожи (лицо, руки и др.). Свойственна сезонность (весна-лето). При продолжительном пребывании на солнце высыпания могут сопровождаться общей реакцией организма в виде нарушения дыхания и сердечной деятельности, вероятен шок.
Диагноз в обычных вариантах затруднений не представляет. Дифференциальный диагноз проводят с дерматозом Дюринга, для которого, кроме уртикарных частей, свойственны везикулы, папулы.
средства, гипосенсибилизирующие препараты — 10% раствор хлорида кальция в/в, глюконат кальция в/м, антигистаминные препараты. В томных вариантах приступ можно купировать введением п/к 1 мл адреналина, кортико-стероидных препаратов (при угрожающем отеке горла лучше вводить в/в). Внешне — противозудные средства: 1% спиртовой раствор ментола, салициловой кислоты, календулы.
При приобретенной крапивнице нужно выявить этиологический фактор. В случае обнаружения аллергента показана специфичная гипосенсибилизация, санация очагов приобретенной инфекции , исцеление заболеваний желудочно-кишечного тракта, дегельминтизация. При нарушениях нервной системы — седативная терапия с исключением возбуждающих средств. Показаны также общая ионогальванизация с хлоридом кальция, субаквальные ванны. В случае солнечной крапивницы — фотодесенсибилизирующие препараты (делагил, плаквекил).
Профилактика
снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания «>исцеление очагов приобретенной инфекции , болезней желудочно-кишечного тракта, нервной системы, исключение повторных действий аллергентов.
1.2.4 Астма
Бронхиальная астма — хроническое аллергическое социально полезной деятель»>болезнь легких, проявляющееся приступами одышки либо удушья, время от времени сухим кашлем, в ответ на действие аллергента либо на фоне простудного процесс, требующий неизменного докторского контроля и высочайшей ответственности хворого. действие препаратов для исцеления астмы ориентировано не на устранение предпосылки работоспособности»>обстоятельств, вызывающих ухудшение состояния хворого. Это — здоровый образ жизни (исключение курения, содержание в чистоте рабочих и жилых помещений, постоянное пребывание на свежайшем воздухе). При кажущейся простоте этих мер, они реально (научно обоснованный факт!) содействуют значительному понижению частоты приступов.
нужно познание «собственного» аллергента
Если понятно, что аллергентом является шерсть домашних питомцев, то нужно или исключить контакт с ними, или, если все-же есть возможность единичных контактов, употреблять препараты для снятия приступов в качестве профилактики перед контактом с звериным.
Аллергентом быть может сухой корм для аквариумных рыбок — нужно поменять его на остальные виды корма.
Нередко предпосылкой отвратительного самочувствия является перо, которым набивают подушечки, и шерсть в матрасах. Потому астматику нужно поменять эти постельные принадлежности на содержащие синтетический материал (лучше всего синтепон), которые на данный момент можно отыскать в продаже без особенных заморочек.
нужно пересмотреть весь арсенал косметики и парфюмерии, которым Вы (либо те, кто живет совместно с Вами) пользуетесь — посреди этих средств могут быть те, которые провоцируют аллергию.
Аллергия на пыльцу растений — один из более нередких видов, потому если Вы отметили, что приступы почаще появляются в определенное время года (в момент цветения определенных видов травок либо деревьев), Для вас нужно по способности удалиться из этого региона, а при невозможности — принять меры медикаментозной профилактики.
Приступ астмы и остальные проявления аллергии могут вызываться также лекарствами, а именно ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом и иными обезболивающими продуктами.
нужно исключить из рациона те продукты, которые могут стимулировать приступы астмы (мед, цитрусовые фрукты, орешки, шоколад, продукты, содержащие красители и консерванты и др.).
нужно осознавать, что от обязательного следования сиим принципам для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии недозволено. Потому нужно под контролем врача-аллерголога либо пульмонолога подобрать тот режим и ту процесс, которая очень много обеспечит защиту от приступов.
Существует несколько критериев, на основании которых можно судить как о тяжести астмы, так и о эффективности контроля за ее течением:
частота приступов в течение недельки, месяца, года;
тяжесть этих приступов (как тяжело они переносятся нездоровым и как отлично они снимаются фармацевтическими продуктами);
какие препараты и как нередко должен употреблять нездоровой;
наличие остальных проявлений аллергии (аллергический насморк, конъюнктивит, дерматологические проявления);
характеристики функции наружного дыхания (характеристики дыхания хворого, регистрируемые либо при помощи компа в мед учреждениях, либо при помощи легкого устройства — пикфлуометра — самим нездоровым).
На основании этих критериев докторы выделяют три степени тяжести астмы: легкую, среднюю и томную. Любая из их лечится по-своему и соответственно этому исцелению выделяют три ступени терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс. Если исцеление действенное, то нездоровой перебегает с наиболее высочайшей ступени на предшествующую, где используют наиболее «слабенькие» препараты, либо те же, что он воспринимал, но пореже либо в наименьших дозах.
1.2.5 Экзема
Экзема — воспаление поверхностных слоев кожи нервно-аллергического нрава, возникающее в ответ на действие наружных либо внутренних раздражителей, отличающееся полиморфизмом сыпи, зудом и долгим рецидивирующим течением.
В истинное время до 40 процентов от всех дерматологических болезней приходится конкретно на экзему, все большее количество людей мучаются сиим болезнью. Например, 30 лет вспять это число было в 2-3 раза меньше. Посреди малышей болезнь приходится на 15% (любой 15-й ребенок имеет экзему), посреди взрослых это человека на любые 100 взрослых). Изредка экзема начинается во взрослом возрасте.
Экзема суровое социально полезной деятель»>болезнь и если не начать правильное исцеление при первых признаках жизнь.
Выделяют последующие главные формы экземы: настоящая, микробная, себорейная, проф, детская, атопическая.
Виды экзем
Настоящая экзема обычно начинается остро в любом возрасте, протекает толчкообразно с частыми рецидивами и, как правило, перебегает в приобретенную стадию с повторяющимися обострениями. В острую стадию процесс характеризуется высыпанием микровезикул (в итоге спонгиоза), расположенных на отечном эритематозном фоне. Везикулы стремительно вскрываются, обнажая маленькие точечные эрозии (экзематозные колодцы), отделяющие серозный экссудат (мокнутие) — мокнущая острая экзема.
По мере стихания воспалительных явлений количество везикул миниатюризируется, эрозии подсыхают и на поверхности очагов возникают отрубевидное шелушение и маленькие корочки от ссохшихся везикул. Переход процесса в приобретенную стадию совершается равномерно, сопровождаясь возникновением застойной эритемы, чешуек и трещинок. Очаги настоящей эритемы имеют различную величину, нечеткие контуры и разбросаны как острова архипелага, чередующиеся с участками здоровой кожи. Процесс обычно симметричный и локализуется в большей степени на тыле кистей, предплечий, стоп, у малышей — на лице, ягодицах, конечностях, груди. Волнует зуд. процесс может захватить и остальные участки дерматологического покрова.
Вариантом настоящей экземы является дисгидротическая экзема, локализующаяся на ладонях, подошвах и боковых поверхностях пальцев и характеризующаяся возникновением огромного количества маленьких с плотной покрышкой пузырьков 1-3 мм в поперечнике, напоминающих разваренные саговые зерна. Эритема в очагах поражения из-за большенный толщины рогового слоя в этих зонах выражена слабо. Очаги дисгидротической экземы в развитом виде верно ограничены и часто окружены ободком отслаивающегося рогового слоя, за пределами которых при обострении можно созидать новейшие везикулы. В центре очагов видны также микроэрозии, корочки, чешуйки.
Микробная экзема почаще возникает вследствие вторичной экзематизации очагов пиодермии, микоза (микотическая экзема), инфицированных травм, ожогов, свищей (паратравматическая экзема), на фоне трофических нарушений на нижних конечностях с явлениями трофических язв, лимфостаза (варикозная экзема). Очаги поражения при всем этом нередко размещаются асимметрично, имеют резкие границы, округленные либо фестончатые очертания, по периферии которых нередко виден воротничок отслаивающегося рогового слоя. Очаг представлен сочной эритемой с пластинчатыми корками, опосля удаления которых находится активно мокнущая поверхность, на фоне которой ясно видны ярко-красные маленькие точечные эрозии с каплями серозного экссудата. Вокруг основного очага видны микровезикулы, маленькие пустулы, серопапулы. Аллергические высыпания (аллергиды) могут появиться вдалеке от основного очага.
Специфичной разновидностью микробной экземы является нуммулярная (монетовидная) экзема, характеризующаяся образованием резко ограниченных круглых очагов поражения поперечником от 1,5 до 3 см и наиболее синюшно-красного цвета с везикулами, серопапулами, мокнутием, чешуйками на поверхности. Очаги поражения почаще локализуются на тыле кистей и разгибательных поверхностях конечностей.
Экзема себорейная нередко ассоциируется с наличием в очагах поражения Pityrosporum ovale. Антигенную роль могут играться также грибы рода Candida и стафилококки. К развитию работоспособности»> работоспособности»>заболевания предрасполагают себорея и связанные с ней нейроэндокринные расстройства. Поражаются волосистая часть головы, лоб, складки кожи за ушными раковинами, верхняя часть груди, межлопаточная область, сгибы конечностей. На волосистой части головы на фоне сухой гиперемированной кожи возникает огромное количество сероватых отрубевидных чешуек, серозных желтоватых корок, опосля снятия которых обнажается мокнущая поверхность. Границы очагов точные, волосы склеены. В складках кожи — отек , гиперемия, глубочайшие болезненные трещинкы, по периферии очагов — желтоватые чешуйки либо чешуйко-корки. На туловище и конечностях возникают желто-розовые шелушащиеся пятна с четкими границами, в центре очагов — время от времени мелкоузелковые элементы.
Экзема у малышей проявляется клиническими признаками настоящей, себорейной и микробной экзем, при всем этом эти признаки могут комбинироваться в разных сочетаниях, на одних участках могут преобладать признаки настоящей, на остальных себорейной либо микробной экземы. признаки экземы у малышей (обычно находящихся на искусственном вскармливании) появляются в возрасте 3-6 мес. Очаги поражения симметричные, границы их нечеткие. Кожа в очагах поражения гиперемирована, отечна, на этом фоне размещаются микровезикулы и участки мокнутия в виде колодцев, также желто-бурые корки, чешуйки, пореже папулы. Сначала поражаются щеки и лоб (носогубной треугольник остается интактным), потом процесс распространяется на волосистую часть головы, ушные раковины, шейку, разгибательные поверхности конечностей, ягодицы, туловище. Малыши мучаются от зуда и бессонницы. Клиническая картина себорейной экземы может развиться уже на 2-3-й недельке жизни на фоне пониженного питания. Сыпь локализуется на волосистой части головы, лбу, щеках, ушлых раковинах, в заушных и шейных складках.
Экзема проф — аллергическое работоспособности кожи, развивающееся вследствие контакта с раздражающими ее субстанциями в критериях производства. Сначала поражаются открытые участки кожи: тыльные поверхности кистей, предплечья, лицо, шейка, пореже — голени и стопы. Очаги поражения гиперемированы, отечны, с наличием везикул, мокнутия и зуда. Со временем возникают признаки, соответствующие для настоящей экземы. Течение долгое, но регресс стремительно наступает опосля устранения контакта с производственным аллергентом. Каждое новое обострение протекает тяжелее. диагноз устанавливается профпатологом на основании анамнеза, клинических проявлений, течения работоспособности»>работы и этиологического фактора заболевания. Завышенная чувствительность к производственным аллергентам выявляется при помощи дерматологических проб либо in vitro (резко положительной РТМЛ и др.). Хворого проф экземой нужно перевести на работу вне контакта с производственными аллергентами, раздражающими кожу субстанциями, неблагоприятными физическими факторами; при упрямом течении проф экземы хворого освидетельствуют для определения инвалидности по профзаболеванию.
Экзема протекает хронически с периодами обострений и ремиссий и нередко осложняется присоединением пиодермии, герпеса [9].
Таблица 1. Главные эффекты стимуляции различных типов рецепторов гистамина [1]
Тип рецепторов и антагонисты
Антагонисты
Эффекты стимуляции рецепторов
Н1: 2-[2-тиазолил] этиламил
2-[2-пиридил] этиламил
2-метилгистамин
Н1-антагонисты 1-го и 2-го поколения
Сокращение гладкой мускулатуры
Увеличение проницаемости сосудов
Увеличение уровня цГМФ
Н2: Димаприт
4-метилгистамин
Бурамамид
Метаамид
Циметидин
Ранитидин
Фатомидин
Низатидин
Поджелудочная секреция НСІ
Повышение секреции слизи
в дыхательных путях
Увеличение уровня цАМФ
Сокращение пищевого тракта
торможение секреции гистамина из базофилов
Торможение хемотаксиса нейтрофилов и секреции ферментов
Стимуляция супрессорных эффектов Т-лимфоцитов
Н3: R-б-метилгистамин
(R), (S)-диметилгистамин
Иметид
Иммепип
Тиоперамид
торможение передачи возбуждения в симпатической нервной системе
торможение высвобождения и синтеза гистамина в нервной системе
Обширное внедрение антагонистов Н1-рецепторов гистамина в качестве противоаллергических фармацевтических средств обусловлено важной ролью гистамина в патогенезе большинства симптомов аллергических болезней.
В табл.2 приведены сведения о более возможных медиаторах главных симптомов таковых болезней как аллергический ринит, астма, крапивница.
Непременное роль гистамина в механизме основных симптомов аллергических болезней делает понятным, что противогистаминные препараты были, есть и будут важной группой противоаллергических фармацевтических средств. Конкретно эти препараты исторически явились первым, направленно сделанным классом противоаллергических фармакологических целительных средств. Потребность в их за крайние десятилетия не только лишь не уменьшилась, но значительно возросла, о чем свидетельствует возросший размер продаж во всем мире. За крайние 20 лет достигнуты значимые успехи в конструктивном совершенствовании антагонистов Н1-рецепторов, в повышении их терапевтического деяния, в расширении клинических показаний для их использования, в понижении их ненужных побочных действий и в повышении, таковым образом, сохранности их мед использования.
антигистаминный продукт био антацидный
Таблица 2. Медиаторы симптомов неких аллергических болезней
социально полезной деятель»>болезнь и симптомы
Патофизиологический механизм
Предполагаемые медиаторы
Аллергический ринит
Зуд
Заложенность носа
Чиханье
Ринорея
Неспецифическая гиперрактивность
Стимуляция слизистой
Стимуляция нервных (орган животного, служащий для передачи в действие и через мускариновый эффект, ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4
Эйкозаноиды, хемокины
Астма
Приступ удушья
Бронхоспазм
отек слизистой
Гиперсекреция слизи
Поддержание аллергического воспаления
Гистамин (Н1-), ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4, ПГД2, тромбоксан А2, ФАТ
Гистамин (Н1-), ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4, ПГЕ2, ФАТ, брадикинин
Гистамин (Н1-, Н2-), ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4, эйкозаноиды, ПГ-генерирующий фактор
Хемокины для эозинофилов, ЛТВ4, ФАТ
Крапивница
отек
Гиперемия
Зуд
Увеличение проницаемости сосудов
Вазодилатация
Стимуляция служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) принципиальной для организма информаци»>мозг важной для организма информаци) окончаний
Гистамин (Н1-), ПГД2,ФАТ, брадикинин, ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4
Гистамин (Н1-), ПГ, ФАТ, брадикинин
Гистамин (Н1-)
Примечание. ЛТ — лейкотриены, ПГ — простагландины, ФАТ — фактор активации тромбоцитов.
Таблица 3. локализация гистаминовых рецепторов и эффекты гистамина
Гистаминовый сенсор
локализация гистаминовых рецепторов
Эффекты, которые соединены с возбуждением гистаминовых рецепторов
Н1
Гладкие ток крови по кровеносным сосудам»>сердечко
Подавление передсердно-желудочной проводимости
Мочевой пузырь
Сокращение
Желчегонный пузырь
Сокращение
Гладкие маленькая мышь»>мышцы стены несущие кровь от сердца к органам
Понижение тонуса
Гладкие маленькая мышь»>мышцы стены вен
Увеличение тонуса
Капилляры
Увеличение проницаемости
в так именуемой ямке турецкого седла»>кости, в так называемой ямке турецкого седла)
Стимуляция секреции вазопрессина, кортикотропина, пролактина
Невроны ЦНС
Увеличение секреторной активности
Секреторные клеточки слизистой железы
Увеличение секреторной активности
Поджелудочная железа
Стимуляция секреции панкреатичного полипептида
мышцы стены в отличие от вен
Понижение тонуса
Биометрий
Подавление сократительной активности
Тканевые базофильные гранулоциты (тучные клеточки)
Подавление дегрануляции (регуляция высвобождения гистамина по оборотной связи)
Базофильные гранулоциты крови
Понижение хемотаксиса. Подавление высвобождение лизосомных ферментов
Нейтрофильные гранулоциты
Т-лимфоциты
Понижение цитотоксичного характеристики, уменьшение продукции фактора, который подавляет миграцию микрофагов
Жировая мозга )
Н3
Неврони ЦНС
Подавление высвобождения медиаторов в синапсах
2. История использования в медицине антигистаминных препаратов
История сотворения Н1-противогистаминных фармацевтических препаратов назидательна в почти всех отношениях. Она служит примером длинноватого и сложного пути направленного поиска фармакологического контроля одной из важных форм патологии, которой является аллергия.
В первый раз гистамин был выделен из товаров тления белков в 1876г. Внимания фармакологов это вещество тогда не завлекло. Гистамин — важный медиатор разных физиологических и патологических действий в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Но, когда в 1910г. Баджер, Дейл и Ледлоу выдели гистамин из спорыньи, произвели его синтез и нашли, что он вызывает мощное сокращение гладкой мускулатуры и понижает артериальное давление, стремительно началось его обширное физиологическое и фармакологическое исследование. В 1919г. Кеннон нашел «шокоподобное» действие гистамина при его внутреннем внедрении звериным. Энтузиазм к гистамину еще более повысился, когда в 1927г. Его нашли в легких и остальных тканях звериных (Бест, Дейл). В 1917-1929гг. было найдено, что гистамин высвобождается из клеток организма при ожогах, реакциях антиген-антитело, воспалении. Гистамин стал рассматривается как один из «медиаторов» воспаления и аллергии. Таковым образом, стала назревать мысль о разработке фармакологических средств, влияющих на гистаминергические процессы, сначала противогистаминных препаратов. Воплотить эту идею удалось в первый раз в 1970г. был осуществлен синтез гистамина из имидазолпропионовой кислоты (A.Windaus, W.Vogt).
1910г. оказался в особенности удачным для становления учения о гистамине. Гистамин извлечен из спорыньи (G.Barger, H.Dale; F.Kutscher) и было показано, что его образуют гнилые бактерии из гистидина под воздействием фермента декарбоксилазы (D.Ackermann). В этом же году было установлено фармакологическое действие гистамина на звериных, что позволило разглядывать его как принципиальный физиологический медиатор. Серия исследовательских работ, выполненных в 20-е годы, отдала возможность сконструировать действие синтезированных несколько ранее соединений, которые, но, не могли быть применены в поликлинике из-за высочайшей токсичности при относительно низкой противогистаминной активности. Всего только через 5 лет были получены 1-ые противогистаминные препараты, применимые у человека: фенбензамин (Антерган), а потом — пириламин малеат (Нео-Антерган). Вослед за сиим стали появляться новейшие противогистаминные препараты, доступные для использования в поликлинике. Позднее весьма большая группа этих препаратов получила заглавие противогистаминных препаратов первого поколения (либо традиционных антигистамиников).
В 1966г. получены подтверждения гетерогенности клеточных рецепторов гистамина, а потом сформулировано понятие о гистаминовых сенсорах 1-го и 2-го типов (Н1- и Н2-нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри) и показано, что стимуляция крайних несет ответственность за желудочную секрецию соляной кислоты. Позднее были описаны и Н3-рецепторы, выставленные в большей степени в центральной нервной системе (ЦНС ).
С конца 70-х годов начинается период выхода в широкую мед практику Н1-противогистаминных препаратов новейшего (2-го) поколения, посреди особенных параметров которых следует, до этого всего, упомянуть высшую избирательность (селективность) блокады Н1-рецепторов (в отсутствии блокады остальных рецепторов), невозможность прохождения через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, отсутствие седативного деяния. Первым представителем этих препаратов явился терфенадин (1977г.).
1-ые блокаторы Н2-рецепторов (буремамид, метиамид) были синтезированы в 1972г., а в 1975г. один из первых блокаторов Н2-рецепторов циметидин вошел в мед практику. Продукт оказался высокоэффективным при снятие либо устранение симптомов и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и лучше переносимым (чем циметидин) противоязвенным продуктам — блокатором Н2-рецепторов оказался ранитидин (1979), а в 1984г. возник еще наиболее активный противоязвенный Н2-блокатор фамотидин (Х).
Улучшение противогистаминных фармацевтических средств на этом не останавливается. Дело в том, что большая часть Н1-антагонистов 2-го поколения, поступив в организм, оказывают противогистаминное действие за счет образующихся метаболитов, которые и производят блокаду Н1-рецепторов и, соответственно, противогистаминное действие. Исключение составляет цетиризин, являющийся активным метаболитом Н1-антагониста 1-го поколения гидроксизина. Внедрение в качестве фармацевтического средства конечного фармакологически активного метаболита, а не начального соединения дозволяет конструктивно освободиться от ненужных побочных действий, которыми может владеть начальный метаболизируемый продукт. Во 2-ой половине 90-х годов в мед практику в первый раз поступил таковой продукт. Им явился фексофенадин (Телфаст), который представляет собой конечный фармакологически активный метаболит Н1-антагониста 2-го поколения терфенадина. Таковым образом, улучшенную форму Н1-антагониста 2-го поколения фексофенадин, имеющую фармакологические достоинства предшественника, но лишенную его побочных эффектов, можно считать первым представителем Н1-антагонистов 3-го поколения.
Антигистаминные препараты — база исцеления аллергических болезней.
1-е поколение — седативные антигистаминные препараты: фенирамин, клемастин, хлорферамин, ципрогептадин, прометазин, гидроксизин.
2-е поколение — неседативные либо слегка седативные антигистаминные препараты: терфенадин, астемизол, лоратидин, цетеризин.
3-е поколение — активные метаболиты неседативных антигистаминных препаратов: Телфаст (фексофенадин).
Хронология исследования гистамина и сотворения противогистаминных препаратов
1876 г. — Обнаружение гистамина в продуктах тления белков (Ненцки)
1907 г. — Химически синтезирован гистамин
1910 г. — Обнаружение гистамина в спорынье. синтез гистамина. Обнаружение стимуляции гистамином гладкой мускулатуры, ЖКТ и возможности снижать давление (Дейл, Ледлоу, Баргер).
1919 г. — «Шокоподобное» действие гистамина (Кеннон)
1927 г. — Выделение гистамина из легких и остальных тканей (Дейл, Бест)
1927-29 гг. — Обнаружение высвобождения гистамина из клеток при ожогах, реакциях «антиген-антитело», при воспалительных и остальных патологических действиях. Стимуляции гистамином секреции желудка. Предположение о роли гистамина как «медиатора воспаления и аллергии» (Льюис)
]]>