Учебная работа. Безопасность лекарств у беременных

Учебная работа. Безопасность лекарств у беременных

Министерство здравоохранения

Русской Федерации

Северо-Западный муниципальный мед

институт имени И.И.Мечникова

Учебное пособие

БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ У БЕРЕМЕННЫХ

К.А.Загородникова,

М.В.Покладова, А. Т. Бурбелло

Санкт-Петербург

2013

Перечень сокращений

ААР — Южноамериканская академия педиатрии

АД — артериальное давление

АЛАТ — аланинаминотрансфераза

АСАТ — аспартатаминотрансфераза

ВАЗ — Глобальная ассамблея здравоохранения

ВОЗ — Глобальная организация здравоохранения

ВЦПДЛ — Всесоюзный центр по исследованию побочных действий фармацевтических средств

ГГТП — гамма-глутамил транспептидаза

ГрМ — грудное молоко

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КОК — комбинированные оральные контрацептивы

ЛИПП — лекарственно-индуцированные поражения печени

ЛПВП — липопротеиды высочайшей плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ЛС — фармацевтические средства

НЛР — ненужная фармацевтическая реакция

НПВС — нестероидные антивосполительные фармацевтические средства

OAT — органический переносчик анионов

OCT — органический переносчик катионов

ЦНС

С расширением арсенала фармацевтических средств и повышением их использования все почаще возникают сообщения о возникновении побочных реакций. Еще Гиппократ предупреждал, что лекарства, рекомендуемые для исцеления, могут быть небезопасны для жизни пациента. В 1785 г. William Withering обрисовал тошноту , рот, иногда и через нос), нарушения зрения, брадикардию, мышцы) и погибель при использовании дигиталиса. В 1880 г. была зафиксирована остановка сердца при использовании хлороформа. В 1937 г. развилась фармацевтическая катастрофа, в США

Обилие и повышение частоты ненужных фармацевтических реакций подкрепляется той «страстью к лекарствам, которой различается «человек разумный» от остальных млекопитающих» (У. Ослер). Выдающийся клиницист Е. М. Тареев практически 100 лет вспять охарактеризовал злоупотребление лекарствами «как неминуемую часть нашей экологии». Н. А. Мухин (2004) писал, что «по данным различных создателей до 60% населения старше 65 лет часто и продолжительно используют анальгетики группы нестероидных антивосполительных средств (НПВС), около 50% — разные сердечно-сосудистые средства, около 20% — транквилизаторы». Во всем мире резко возросли денежные Издержки на целью которого является облегчение осложнений фармацевтической бюджета больниц в мире расходуется на нездоровых с отягощениями фармацевтической процесс» и «Процент госпитализаций в связи с неблагоприятными побочными реакциями на ЛС составляет: в Норвегии — 11,5%, во Франции — 13%, в Англии —16%; к огорчению, в Рф дилемме НЛР не уделяется подабающего внимания». «Отягощения фармацевтической терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс вышли на 4-е пространство посреди обстоятельств смертности опосля: сердечно-сосудистых болезней, травм и злосчастных случаев, онкологических болезней». На долю ненужных фармацевтических реакций (НЛР) в истинное время приходится 5% от всех случаев госпитализации. Развитие побочного эффекта значительно наращивает стоимость исцеления, понижает степень доверия пациента к доктору и способу исцеления, при всем этом усугубляется свойство жизни.

1. Становление системы фармаконадзора

Фармаконадзор — это наука и деятельность, направленные на выявление, оценку, осознание и предупреждение неблагоприятных побочных эффектов и/либо всех остальных вероятных заморочек, связанных с фармацевтическими средствами (ВОЗ, 2002).

Необходимость бдительного наблюдения за сохранностью фармацевтических средств на шаге их клинического внедрения длительное время не осознавалась мед общественностью. Лекарства проходили нужные этапы доклинического исследования, где их сохранность оценивалась у звериных и у добровольцев, но, как оказывается, эти данные не могут служить гарантией сохранности фармацевтических средств в настоящей медицинской практике. Естественным это сделалось опосля того, как произошли действия, именуемые на данный момент «талидомидовой катастрофой». Практическое применение талидомида началось в 1957 г., а уже в 1961-м возникли сообщения о рождении тыщ деток с фокомелией и микромелией в различных странах, где возникал этот продукт (рис. 1).

Благодаря сообщениям, размещенным независимо друг от друга 2-мя учеными — Lenz и McBride, «талидомидовая эмбриопатия» получила большенный публичный резонанс. В мире начали собирать информацию о побочных реакциях фармацевтических средств, было инициировано несколько программ по мониторингу сохранности ЛС, и ВОЗ получила запрос на компанию интернационального мониторинга. В 1962 г. Глобальная Ассамблея Здравоохранения (ВАЗ) официально признала (Соединённые Штаты Америки — системы мониторинга побочных эффектов фармацевтических средств, постановили отдать распоряжение генеральному директору принять нужные меры по реализации этого проекта и доложить результаты на Глобальной Ассамблее Здравоохранения». Броско, что обозначенный грант, по которому ВОЗ были предоставлены на 3 года кабинет, оплата работы служащих, оборудование и доп средства, был предоставлен благодаря конкретному вмешательству и указанию президента США о вариантах побочных действий фармацевтических средств; провести анализ скопленных экспериментальных данных; сделать условия для поиска спецами ВОЗ и государственными центрами типов и паттернов побочных реакций раздельно взятых фармацевтических средств; провести предварительное исследование вклада, который может внести мониторинг фармацевтических средств в развитие науки в области фармакологии и терапии

В 1969 г. в СССР

2. ЛС при беременности

Беременность — физиологическое состояние, но в то же время возможность фармацевтической терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс на фоне этого состояния велика. По российским данным на 2005 г. фармацевтические препараты при беременности получают 100% дам, и лишь в 1,5% этот список ограничивается витаминами и продуктами железа; по данным 2010 г. в Шотландии лекарства назначают 85% беременных; согласно исследованию, проведенному во Франции, частота предназначений фармацевтических средств беременным даже выше (96%), чем дамам до беременности (77%). Огромное количество остальных исследовательских работ различных лет обнаруживают одно и то же — частота предназначений фармацевтических средств беременным колеблется от 70% до 100%. Даже в экономически продвинутых странах в критериях широкой доступности мер контрацепции до 40% всех беременностей являются незапланированными. Потому следует держать в голове к тому же о том, что в публикуемые данные о частоте предназначений не попадают ЛС, которые беременные принимают до того, как узнали о пришествии беременности. Обычная система фармаконадзора подразумевает в числе главных мер по предупреждению риска НЛР распространение инфы о сохранности фармацевтических средств, приобретенной в процессе больших клинических исследовательских работ, проведение которых непременно при регистрации новейших препаратов. Но беременные и кормящие во всем мире исключены из клинических испытаний. В то же время доклинические исследования на звериных, в каких изучается воздействие фармацевтических средств на беременность, не постоянно могут быть экстраполированы на человека. Самый броский пример этому — талидомид, который удачно прошел доклинические исследования и не вызывал повреждений плода у звериных, а у человека привел к катастрофическим последствиям. Таковым образом, доказательную базу по сохранности внедрения имеют лишь препараты, вначале разработанные для беременных. В то же время им стают труднодоступными новые способы медикаментозной терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс в тех ситуациях, когда на фоне беременности случается тяжкий соматический недуг.

Отсутствие инфы о сохранности фармацевтических средств у беременных приводит к гиперболизированному восприятию рисков и самими дамами. Частота самостоятельной отмены фармацевтических средств по европейским данным составляет 39-40%, по российским — 17,9%. сразу с отказом от назначенной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии «>терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений процесс у беременных может происходить и по остальным причинам — к примеру, из-за конфигурации характеристик фармакокинетики ЛС. Научные данные молвят о том, что в состоянии беременности организм пробует убыстрить выведение чужеродных для него веществ, так, активность метаболизирующих большая часть ЛС цитохромов CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5 и белка переносчика p-гликопротеина значимо возрастает, как следует, ускоряется выведение и понижается эффективность препаратов. Кроме этих конфигураций при беременности происходят и остальные — замедление опорожнения желудка, замедляющее скорость всасывания фармацевтических средств; повышение размера воды и понижение альбумина плазмы, изменяющее распределение фармацевтических средств в организме; повышение скорости клубочковой фильтрации, что может приводить к убыстрению выведения ряда фармацевтических средств. Кроме этого, нередко осложняющая беременность рвота может также заносить значимый вклад в понижение эффективности фармацевтической для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии

D

Исследования у беременных дам выявили риск для плода, но полезность для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии

Опосля талидомидовой катастрофы в мире возникли разные систематизации сохранности внедрения ЛС у беременных. В различных странах Европы возникли разные буквенные систематизации тератогенности фармацевтических средств. Так, в Швеции 4-буквенная систематизация АВСD возникла ранее американской — в 1978 г. систематизация в некой степени различалась, но сущность ее оставалась той же. В Австралии схожая систематизация была принята в 1989 г. и включала в себя черты обеих прошлых, и, в отличие от их, была наиболее детализированной — категория В включала в себя 3 уточняющих подгруппы. В Нидерландах буквенная систематизация была принята в 1987 г., и была базирована на шведской, а потом заполучила южноамериканскую категорию Х. Швейцария приняла южноамериканскую систему, в Германии была сформулирована собственная систематизация из 7 категорий (A-G), при всем этом группы А и В содержали в себе подразделы. В Дании систематизация была введена в 1991 г. и состояла из 5 обычных фраз, указывающих на то, можно ли использовать лечущее средство при беременности, либо нет. При этом систематизация почти во всем опиралась на эффективность фармацевтических средств при беременности, а не на риск для плода. В Финляндии, Норвегии и Исландии собственных классификаций не было. В 1979 г. в США

3. Буквенная систематизация сохранности ЛС у беременных, США

исследование сохранности фармацевтических средств у беременных сейчас проводится несколькими методами: способом спонтанных сообщений, способом регистров фармацевтического действия (ведут, обычно, компании — производители ЛС), и способом активного консультирования (осуществляется в рамках интернациональной сети тератологических информационных служб).

Неблагоприятное лекарственное действие на развивающийся плод зависит от целого ряда причин. Одним из более четких критериев является проникновение через плаценту.

По степени проницаемости через плаценту все препараты могут быть разбиты на 3 группы:

1. ЛС, не проникающие через плаценту и не оказывающие токсического воздействия на плод.

2. ЛС, проникающие через плаценту, но не оказывающие повреждающего деяния на плод.

3. ЛС, проникающие через плаценту, накапливающиеся в тканях плода и при всем этом возникает опасность повреждающего деяния на плод.

Как правило, через плаценту не попадают ЛС с молекулярной массой >500 Da — инсулин, гепарин — конкретно они являются желательными при фармацевтической для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии

6. Транспланцентарный канцерогенез.

Выраженность повреждающего деяния может зависеть от особенностей организма мамы, сроков развития плода и соответствующих особенностей ЛС

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА повреждение ПЛОДА

1. Со стороны мамы:

1. состояние плаценты — толщина плаценты, плацентарный образованная водянистой соединительной тканью «>тканью), кровоток в матке;

2. возраст беременной — наименее 17 лет и наиболее 35 лет;

3. генетическая расположенность;

4. состояние здоровья, функция печени, почек;

5. размер циркулирующей крови ;

6. концентрация альбуминов в крови мамы;

7. двигательная активность ЖК.

2. Физико-химические характеристики веществ:

1. молекулярная масса;

2. жирорастворимость;

3. степень ионизации и концентрации вольной фракции.

3. Элиминация веществ из организма плода:

1. метаболизм в печени плода;

2. почечная экскреция в амниотическую жидкость и назад;

3. поступление через пупочную артерию от сердца к органам) от плода к мамы.

Большая часть препаратов попадают через плаценту за счет диффузии либо активного транспорта. Некие вещества переносятся через плаценту лишь опосля того как они метаболизируются в плаценте, потому в этих вариантах плацента служит для плода конечной защитой от токсических хим веществ. Но защитные характеристики плаценты зависят и от генетической расположенности. Так, понятно, что в плаценте обширно представлен белок множественной фармацевтической стойкости — р-гликопротеин. Подтверждено, что при наличии мутации в гене, кодирующем синтез этого белка, активность переносчика понижается и увеличивается риск тератогенного действия противоэпилептических и остальных ЛС.

Некие вещества могут вызывать органические либо многофункциональные аномалии у плода, оказывать тератогенное действие. В буквальном переводе «Тератос» — уродство. Тератогены — вещества, необратимо нарушающие рост, строение либо функции развивающегося зародыша либо плода (табл. 2).

Таблица 2 Фармацевтические средства — абсолютные тератогены (категория Х)

ЛС

Последствия для плода

Аминоптерин

Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, погибель плода

Андрогены

Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевого тракта, недостатки сердечно-сосудистой системы

Диэтилстилбестрол

Аденокарцинома влагалища, недостатки шеи матки, члена, гипотрофия яичек

Стрептомицин

Глухота, спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость

Дисульфирам

Спонтанные аборты, признак — один отдельный признак раздражения ЦНС

Эрготамин

Прирожденные недостатки сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов

Эстрогены

Спонтанные аборты

Йод-131

Кретинизм, гипотиреоз

Метилтестостерон

Маскулинизация дамского плода

Хинин

Недостатки конечностей, аномалия сердца, почек, желудочно-кишечного тракта

Свойственное лицо (V-образные брови и низковато поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психологического развития

Талидомид

Фокомелия

Триметоприм (бисептол и др.)

Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца, ЦНС , мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Ретиноиды и

витамин А в дозах выше 10 000 МЕ в день

Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца, ЦНС , мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Потому что данных о воздействии ЛС во время беременности недостаточно, лучше избегать предназначения препаратов в этот период, если нет убедительных показаний, но риск следует оценивать правильно.

Повреждающее действие фармацевтических средств на плод зависит от времени фармацевтического действия (табл. 3). Если лекарственное действие приходится на 1-2-ю недельку опосля зачатия (до 4 нед. акушерского срока) — риска повреждающего действия на плод не существует. Этот период именуется периодом «все либо ничего» и характеризуется или полной компенсацией повреждения бодрствующими клеточками, или прерыванием беременности.

Таблица 3 Сроки гестации и последствия фармацевтического действия

Период гестации

Вероятные недостатки

1-2-я неделька — предимплантационный

Имунность к тератогенам. Повреждающее действие может приводить к погибели зародыша и спонтанным абортам. Период «все либо ничего«

3-8-я неделька — эмбриональный период

3-6-я нед. — недостатки нервной трубки, 4-6-я нед. — аномалии артериального протока, межпредсердной и межжелудочковой перегородки; 4-5-я нед. — амелия/меромелия; 6-7-я нед. — аномалии развития верхних и нижних конечностей; 5-6-я нед. — «заячья губа», 4-8-я нед. — низкая высадка, мальформация ушей, глухота, 5-8-я — микрофтальмия, катаракта, глаукома; 7-8-я нед. — гипоплазия, окрашивание эмали; 7-8-я нед. — «вольчья пасть», маскулинизация

9-38-я неделька — фетальный период

7-9-я нед. — задержка интеллектуального развития; 9-я нед. — недостатки нёба; 16-32-я нед. — недостатки ушей, глаз, зубов, внешних гениталий; 32-38-я нед. — нарушения развития ЦНС , поведенческий тератогенез

По мере необходимости фармацевтической процесс во время беременности следует соблюдать последующие принципы подбора фармацевтических средств:

· употреблять препараты лишь с установленной сохранностью, с известными способами метаболизма;

· учесть сроки беременности;

· проводить кропотливый контроль состояния беременной дамы и плода;

· назначать лишь подходящий продукт и в подходящей дозе, выбирать путь введения и продукт, создающие самую большую концентрацию в органе-мишени;

· лучшая длительность исцеления;

· назначать при точных показаниях;

· учесть известную информацию о вероятных рисках.

НЛР могут вызывать и средства, применяемые для сохранения беременности, применение которых нередко бывает не отлично, а время от времени небезопасно. Отсюда при предназначении бета-адреномиметиков следует оценить соотношение риск/полезность.

Почаще используют наименее ядовитые: гексоприналин, ритодрин, фенотерол.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКОВ:

Воздействие на беременную:

· сердечно-сосудистые эффекты: тахикардия, уменьшение интервала ST и T-волн;

· почечно-легочные эффекты: уменьшение выведения элктролитов и мочи, повышение ее осмолярности, уменьшение клубочковой фильтрации и задержка воды, понижение гемоглобина и гематокрита, в томных вариантах отек легких;

· метаболические эффекты: диабетогенное действие (гипергликемия и гиперинулинемия), липолитическое действие (увеличение уровня СЖК, нейтральных липидов, ацетоуксусной кислоты);

· аллергические реакции.

Воздействие на плод:

· сердечно-сосудистые и остальные эффекты: инотропные и хронотропные эффекты (тахикардия, СН, кардиомиопатия, гипотензия), дыхательная дефицитность, вероятен отек легких;

· метаболические эффекты: гипергликемия, гиперинсулинизм с следующей опосля родов гипогликемией, гипокальциемия, метаболический ацидоз.

Советы:

1. Назначать строго по свидетельствам.

2. Недопускать больших доз.

3. Контроль ЭКГ раз в неделю.

4. Предназначение К, Mg.

5. Избегать жидкостных нагрузок, Са++, витамина D.

6. При первых признаках осложнений отменять.

Следует держать в голове, что побочные эффекты вероятны и при применении фармацевтических средств, отпускаемых без рецепта доктора. Примеры таковых действий приведены в таб.4.

ЛС безрецептурного отпуска с риском неблагоприятного действия на плод и новорожденного при бесконтрольном приеме в больших дозах

ЛС

Воздействие на плод и новорожденного

Дифенгидрамин

Подавление дыхания, синдром отмены

Эфедрин

Тахикардия

Железа сульфат

Прирожденные аномалии, расстройства ЖКТ

Индометацин

Нарушение функции почек, некротизирующие энтероколиты

Магния сульфат

Гипотония, подавление ЦНС

Парацетамол

Поражение почек, прирожденная катаракта

Пиридоксин

судорога

Салицилаты

Петехии новорожденных, цефалогематомы, легочная гипертензия, сниженный вес, завышенная перинатальная смертность

Витамин А

Спонтанные аборты, гидроцефалия, поражения сердца

Витамин D

Надклапанный стеноз аорты, задержка психологического развития

Витамин К

Желтуха, гематологические нарушения

Приблизительная таблица сохранности внедрения определенных фармацевтических средств в различные периоды беременности и лактации (по книжке Christof Schaefer, Paul Peters, Richard K. Miller. Drugs During Pregnancy and Lactation Treatment options and risk assessment Second Edition, 2007.)

Фармацевтические средства

Эмбриональный период (до 12 нед.)

Плодный период (с 13 нед.)

Послеродовый период

Лактация

иАПФ

Т

Н

Н

2

Аценокумарол

Т

Т

Н

2

Ацетилцистеин

1

1

1

1

Ацетилсалициловая кислота (не только лишь для малых доз)

2О

ТО

ТО

2О

Ацитретин

Н

Н

Н

Н

Ацикловир

1

1

1

1

Амброксол

1

1

1

1

Аминогликозиды

Т

Т

Т

2

Амитриптилин и остальные трициклические антидепрессанты

1

1

Т

1

Амфотерицин В

2

2

2

2

Артемизинин и производные

2

1

1

2

Антагонисты рецепторов АТ-ll

Т

Н

Н

Т

Атропин

1О

1О

1О

1О

Азатиоприн

2

2

2

2

Бензилбензоат (местно)

1

1

1

1

в-Блокаторы

12

12

Т

12

в2-Симпатомиметики (ингаляционно)

1

1

О

1

Бипериден

2

2

2

2

Бромгексин

1

1

1

1

Бромокриптин

2

Т

Т

ТО

Бутилскополамин

2

2

2

2

Каберголин

2

Т

Т

ТО

Карбамазепин

Т

2

Т

Т

Карбимазол

2

2

2

2

Цефалоспорины

1

1

1

1

Цетиризин

2

2

2

1

Хлорамфеникол

Т

Т

Т

Т

Хлорохин (профилактика и кислота

1

1

1

1

Ципротерон ацетат

Н

Н

Н

Н

Декстран

2

2

2

2

Диазепам

1

1О

Т

О

Диклофенак

1

ТО

ТО

О

Дигоксин/Дигитоксин

1

1

1

1

Дигидроэрготамин

2

2

Т

2

Дименгидринат

2

1

2

1

Диметинден

1

1

1

1

Дифенгидрамин (димедрол)

1

1

Т

1О

Доксициклин

2

Н

Н

2

Доксиламин

1

1

1

1

Эрготамина тартрат

Т

Т

Т

Т

Эритромицин

2

1

1

1

Эстрогены (в качестве контрацепции во время лактации)

О

Н

Н

2

Этамбутол

1

1

1

1

Этилэфрин

2

2

2

2

Фентанил

1

1

Т

2

Флуконазол

2

2

2

2

Фуросемид

2

2

2

2

Гестагены (огромное количество прогестерона, применяемого во время беременности; допустим прием гестагенных контрацептивов во время лактации)

О

Н

Н

1

Глибенкламид

2

2

Т

2

Глюкокортикоиды (системные)

2

2

2

2

Глюкокортикоиды (местно)

1

1

1

1

Глицерил тринитрат

2

2

2

2

Соединения золота

2

2

2

2

Гризеофульвин

2

2

2

2

Галоперидол

2

2

2

2

Гепарины

1

1

Т

1

(Ди)-гидралазин

1

1

1

1

Гидрохлортиазид

2

2

2

2

Гидроксиэтилкрахмал

1

1

1

1

Ибупрофен

1

ТО

ТО

1

Имипрамин

1

1

Т

1

Индометацин

1

ТО

ТО

О

Инсулин (человечий)

1

1

1

1

Йодсодержащие лек. ср.-ва

1

1

1

1

Изониазид + витамин В?

1

1

1

1

Изотретионин

Н

Н

Н

Н

Итраконазол

2

2

2

2

Кетоконазол

2

2

2

2

Ламотригин (как противосудорожное)

1

1

1

2

Линдан (местно)

Т

Т

Т

Т

Лития соли

Т

2

Т

Т

Анестетики местные

1

1

1

1

Лоратадин

1

1

1

1

Мебендазол

2

1

1

1

Меклозин

1

1

1

1

Мефлокин

2

2

2

2

Месалазин

1

1

Т

1

Метамизол

2

Т

Т

Т

Метформин

2

2

2

2

Метимазол

2

2

2

2

б-Метилдопа

1

1

1

1

Метилэргометрин

Н

Н

Т

ТО

Метоклопрамид

2

2

2

2

Миконазол(местно)

2

2

2

2

Мизопростол

Н

Н

1

Т

Морфин

2

2

Т

2

Нифедипин

2

1

1

1

Нитрендипин

2

2

2

1

Нитрофурантоин

2

2

2

2

Норфлоксацин

2

2

2

2

Нистатин

1

1

1

1

Оланзапин и остальные довольно испытанные нейролептики

2

2

Т

2

Омепразол

1

1

1

1

Опиаты/опиоиды

2

2

ТО

2О

Окситоцин

Н

Н

1

1

Парацетамол

1

1

1

1

D-пеницилламин

Т

Т

Т

2

Пенициллины

1

1

1

1

Пентазоцин

2

2

Т

2

Петидин (Меперидин)

2

2

Т

2

Фенобарбитал (как противосудорожное)

Т

2

Т

Т

Фенотиазины-нейролептики

1

1

Т

1

Фенпрокумон

Т

Т

Н

2

Фенилбутазон

2

Т

Т

2

Фенитоин

Т

Т

Т

1

Празозин

2

2

2

2

Примидон

Т

2

Т

Т

Пробенецид

1

1

1

1

Прогуанил

1

1

1

1

Пропилтиоурацил

1

1

1

1

Простагландины

Н

Н

О

Т

Пиретрум (местно)

1

1

1

1

Пириметамин

2

2

Т

1

Первиниумембонат

1

1

1

1

Радиофармацевтические

Т

Т

Т

Т

Ранитидин

1

1

1

1

Рифампицин

1

1

1

1

Рокситромицин

2

2

2

1

Сертралин

1

1

Т

1

Спиронолактон

2

2

2

2

Сульфосалазин

1

1

Т

1

Тестостерон

Н

Н

Н

Н

Тетрациклины

2

Н

Н

2

Талидомид

Н

Н

Н

Н

Теофиллин

1

1

1

1

Тиамазол

2

2

2

2

(L-)Тироксин

1

1

1

1

Тинидазол

2О

2О

2О

2О

Трамадол

2

2

ТО

2О

Третиноин (местно)

Т

Т

Т

2

Вальпроевая кислота

Т

Т

Т

1

Верапамил

2

1

1

1

Витамин А(10 000 ЕД и наименее)

1

1

1

Варфарин

Т

Т

Н

2

Таблица предназначена лишь для примерной ориентации. информация в таблице не обязана служить основанием для прерывания беременности в случае действия потенциально небезопасного средства.

Очень изредка требуется полная отмена либо временное прекращение грудного вскармливания; практически постоянно может быть отыскать продукт, который можно использовать при лактации (грудном вскармливании). Фармацевтические средства классифицированы в данной таблице на основании результатов системного внедрения. Исключения составляют лишь средства, используемые внешне.

1 — продукт (средство) первого выбора — в целом средство отлично переносится, тем не наименее постоянно нужно наличие показаний для его внедрения.

2 — продукт (средство) второго выбора — используются в вариантах,если наиболее исследованные средства неэффективны.

О — может быть однократное эпизодическое применение.

Т — потенциально тератогенное либо ядовитое средство — внедрение данного средства может быть только при наличии абсолютных показаний. В случае внедрения во время беременности нужно выполнить специфическую пренатальную диагностику.

Н — не показаны для внедрения вследствие потенциального эмбрио- либо фетотоксического деяния, вероятной непереносимости во время лактации. В случае внедрения во время беременности нужно выполнить специфическую пренатальную диагностику.

Источник — Неблагоприятные побочные реакции фармацевтических средств и фармаконадзор / А. Т. Бурбелло, К. А. Загородникова, А. С. Колбин, А. С. Федоренко, М. В. Покладова: учеб. пособие. — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. — 109 с.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Беременность. Являются бактерицидными продуктами выбора. Допустимо применение пенициллинов, комбинированных с ингибиторами в-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам).

Кормление грудью. Препараты выбора при лактации.

Бензилпенициллин

Не вызывает прирожденных аномалий.

FDA категория В. ААР категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение в период грудного вскармливания; в итоге подавления пищеварительной флоры малыша вероятна диарея либо кандидоз).

информация от производителей:

Применение при беременности может быть лишь в том случае, когда предполагаемая полезность терапии для мамы превосходит возможный риск для плода. По мере необходимости внедрения в период лактации следует решить вопросец о прекращении грудного вскармливания.

Амоксициллин

Скапливается в амниотической воды в огромных количествах, не вызывая НПР у плода согласно наиболее тыщи наблюдениям. Может вызывать анафилаксию во время беременности либо сходу опосля родов, что может в томных вариантах нарушить плацентарную циркуляцию. В дозе 1 г выделяется в молоко в маленьких количествах, которые с малой вероятностью окажут неблагоприятное действие на плод, но могут вызвать нарушения функции кишечного тракта и рост патогенной флоры. Также эта доза может сенсибилизировать малыша.

FDA-категория В. ААР-категория — допустимо применение в период кормления грудью.

информация от производителей:

Амосин = Флемоксин Солютаб. Применение продукта при беременности может быть лишь в вариантах, когда предполагаемая полезность терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс для мамы превосходит возможный риск для плода. Применение в период лактации противопоказано. В случае необходимости внедрения в период лактации следует закончить грудное вскармливание. В маленьких количествах амоксициллин выделяется с грудным молоком, что может привести к развитию явлений сенсибилизации у малыша.

Амоксициллин/клавулановая кислота

Клавуланат не вызывал тератогенных эффектов в исследовательских работах на звериных и наблюдениях у беременных дам.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: может применяться в период кормления грудью; в редчайших вариантах вероятны диарея и сыпь).

информация от производителей:

Аугментин. В исследовательских работах репродуктивных функций у звериных при приеме Аугментина® показано, что пероральное и парентеральное введение этого продукта не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у дам с ранним разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая оздоровление»> оздоровление»>терапия Аугментином® быть может связана с увеличением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Аугментин® не рекомендуется использовать во время беременности, кроме тех случаев, когда, по воззрению доктора, это нужно. Аугментин® можно использовать в период грудного вскармливания. Кроме риска сенсибилизации, связанного с выделением в ГрМ активных веществ продукта в следовых количествах, никаких остальных неблагоприятных эффектов у малышей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.

Амоксиклав = амоксиклав квиктаб = арлет. С осторожностью: беременность, период лактации. Были выявлены случаи развития некротизирующего энтероколита у новорожденных, у беременных с ранним разрывом плодных оболочек.

Флемоклав солютаб. При применении Флемоклава Солютаб® при беременности не было отмечено его отрицательного воздействия на плод либо новорожденного. Применение продукта во II и III триместре беременности может быть опосля докторской оценки риска/полезности. В I триместре беременности внедрения Флемоклава Солютаб® следует избегать. В единичном исследовании профилактический прием амоксициллина/клавуланата у дам с ранним разрывом плодных оболочек увеличивал риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Амоксициллин и клавулановая кислота попадают через гемато-плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Может быть применение продукта в период грудного вскармливания. В случае развития у малыша сенсибилизации, диареи либо кандидоза слизистых оболочек кормление грудью следует закончить.

Ампициллин

Скапливается в амниотической воды. Наиболее 700 наблюдений не выявили развития прирожденных аномалий на фоне внедрения ампициллина. Может вызывать анафилаксию во время беременности либо сходу опосля родов, что в томных вариантах приводит к нарушению кровообращения в плаценте. С молоком выводится маленькое количество ампициллина. Соотношение концентраций в молоке и плазме варьирует от 0,01 до 0,58. У малыша обычно не возникает НПР, но может развиться дисбактериоз и сенсибилизация.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: ампициллин совместим с кормлением грудью).

информация от производителей:

Ампициллин. Может быть применение продукта при беременности по свидетельствам в тех вариантах, когда полезность для мамы превосходит возможный риск для плода. Ампициллин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. По мере необходимости внедрения продукта в период лактации следует решить вопросец о прекращении грудного вскармливания.

Ампициллин/сульбактам

Исследования на крысах и наблюдения за беременными дамами не выявили риска прирожденных аномалий на фоне внедрения сульбактама.

FDA-категория отсутствует. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: применение ампициллина и сульбактама в период кормления грудью допустимо).

информация от производителей:

Сультасин. С осторожностью следует назначать Сультасин® при беременности. По мере необходимости предназначения в период лактации следует решить вопросец о прекращении грудного вскармливания.

Тикарциллин/клавулановая кислота

Не вызывал нарушений эмбрионального развития у мышей и крыс. Данных о применении у человека нет.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: неблагоприятное действие на малыша маловероятно; время от времени может быть нарушение микрофлоры кишечного тракта с развитием диареи, кандидоза).

информация от производителей:

В исследовательских работах на звериных не было найдено тератогенного деяния продукта. Есть ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о предназначении продукта при беременности обязано приниматься с особенной осторожностью. В связи с сиим при предназначении Тиментина® беременным дамам доктор должен кропотливо взвесить потенциальную пользу и возможный риск, связанные с применением данного продукта. Тиментин® можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества продукта попадают в ГрМ, следует учесть риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Пиперациллин/тазобактам

В исследовательских работах тазобактам не увеличивал риск развития прирожденных аномалий, пиперациллин не достаточно исследован, но в целом группа пенициллинов считается предпочтительной перед иными.

FDA-категория В (для пиперациллина, для тазобактама отсутствует). ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо внедрение в период грудного вскармливания).

информация от производителей:

Данных о применении композиции пиперациллина/тазобактама либо обоих препаратов раздельно у беременных дам недостаточно. Пиперациллин и тазобактам попадают через плацентарный барьер. При беременности продукт можно назначать только в тех вариантах, когда ожидаемая полезность процесс для мамы превосходит вероятный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделяется ли тазобактам с грудным молоком непонятно. Кормящим дамам продукт можно назначать только в тех вариантах, когда ожидаемая полезность для мамы превосходит вероятный риск для грудного малыша, или на время исцеления следует закончить грудное вскармливание.

Оксациллин

Нет сообщений о риске тератогенности, но размер инфы о применении оксациллина у беременных недостаточен.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение оксациллина в период кормления грудью, у малыша в ряде всевозможных случаев вероятны диарея, кандидоз).

информация от производителей:

Применение при беременности может быть лишь в случае, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода. По мере необходимости внедрения в период лактации следует закончить грудное вскармливание.

Карбенициллин

Исходя из данных экспериментальных исследовательских работ карбенициллин с малой вероятностью окажет неблагоприятное действие на плод.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение в период кормления грудью).

информация от производителей:

Сохранность внедрения при беременности и в период лактации не установлена.

Азлоциллин

FDA-категория отсутствует. ААР-категория отсутствует.

информация от производителей:

Азлоциллин просачивается через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, потому при применении при беременности и в период лактации нужно оценить ожидаемую пользу для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии для мамы и возможный риск для плода и новорожденного.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

Беременность. Могут применяться по мере необходимости. лучше цефалоспорины I-II поколений. Более исследован цефалексин.

Кормление грудью. Являются продуктами выбора при грудном вскармливании. лучше употреблять средства долгого деяния (к примеру, цефалоспорины II поколения).

Цефазолин

Не вызывал прирожденных аномалий в исследовательских работах на звериных и наблюдениях у человека. На теоретическом уровне может увеличивать риск развития желтухи новорожденных. С ГрМ выводится маленькое количество цефазолина, которое может вызывать конфигурации пищеварительной флоры новорожденных.

FDA-категория В. ААР-категория — допустимо применение в период кормления грудью.

информация от производителей:

Нацеф. Продукт противопоказан во время беременности и в период лактации.

Цефазолин-АКОС. Продукт противопоказан к применению при беременности. В грудном молоке определяются низкие концентрации цефазолина. Применение в период лактации оправдано только в тех вариантах, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для малыша.

Цефамезин. Просачивается через плацентарный барьер. В грудном молоке определяются низкие концентрации цефазолина. Применение при беременности и в период лактации оправдано только в тех вариантах, когда ожидаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода либо малыша.

Цефалотин

FDA-категория отсутствует (российский производитель). ААР-категория отсутствует (российский производитель).

информация от производителей:

Применение при беременности и в период лактации может быть только в вариантах, когда ожидаемая полезность процесс для мамы превосходит возможный риск для плода.

Цефалексин

В экспериментальных исследовательских работах цефалексин не вызывал прирожденных аномалий у мышей и крыс. Опыт внедрения во время беременности у человека также не выявил риска развития прирожденных аномалий. Проникновение цефалексина в ГрМ невелико. Тем не наименее у малыша вероятны конфигурации в составе пищеварительной флоры.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение в период кормления грудью).

информация от производителей:

Цефалексин-АКОС. Применение продукта Цефалексин-АКОС при беременности и в период лактации может быть только в тех вариантах, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода. В случае необходимости внедрения продукта в период лактации грудное вскармливание рекомендуется закончить.

Цефуроксим

Не вызывал прирожденных аномалий в опыте на мышах и зайчиках. Одно исследование с нехорошим результатом размещено в Рф. В ряде маленьких наблюдений за беременными, принимавшими цефуроксим, также не было найдено неблагоприятного действия на плод.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение в период кормления грудью).

информация от производителей:

Аксетин = Зинацеф = Цефурабол = Цефуроксим = Цефурус. С осторожностью следует назначать продукт при беременности и в период грудного вскармливания. Нет данных о развитии эмбриотоксических либо тератогенных эффектов цефуроксима. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, потому нужно проявлять осторожность и при предназначении его кормящим матерям.

Зиннат. Зиннат® с осторожностью используют в I триместре беременности и в период лактации. В экспериментальных исследовательских работах не установлено эмбриотоксического и тератогенного деяния Зинната®.

Цефаклор

Не вызывал прирожденных аномалий в исследовательских работах на звериных и наблюдениях у человека. Цефаклор просачивается в ГрМ в маленьком количестве. Может быть развитие диареи у малыша.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует (Мировоззрение профессионалов: допустимо применение цефаклора в период кормления грудью).

информация от производителя:

Цефаклор стада. Предназначение продукта при беременности (в особенности в I триместре) может быть лишь по серьезным свидетельствам и опосля кропотливой оценки предполагаемой полезности от внедрения антибиотика для мамы и потенциального риска для плода. В исследовательских работах не выявлено отрицательное действие цефаклора на развивающийся плод, а в экспериментальных исследовательских работах не установлено тератогенных параметров цефаклора. По мере необходимости внедрения продукта в период лактации следует закончить грудное вскармливание, потому что цефаклор может выделяться с грудным молоком, и у деток может развиться реакция гиперчувствительности к цефаклору, диарея либо грибковые поражения слизистых оболочек.

Цефамандол

В опытах на звериных не выявлено тератогенного деяния цефамандола.

FDA-категория В. ААР-категория отсутствует.

информация от производителей:

Цефамабол = Цефат. Применение продукта в период беременности может быть лишь в том случае, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода. По мере необходимости предназначения цефамандола в период лактации следует закончить грудное вскармливание.

Цефотаксим

Не вызывал прирожденных аномалий в исследовательских работах на звериных и у 106 дам, принимавших цефотаксим в I триместре беременности. Просачивается в ГрМ в маленьких количествах.

FDA-категория В. ААР-категория — допустимо применение в период кормления грудью.

информация от неких производителей:

Клафоран = Цефотаксим. Сохранность внедрения Клафорана при беременности у человека не исследована. Цефотаксим просачивается через плацентарный барьер, потому продукт не следует назначать при беременности. В экспериментальных исследовательских работах на звериных тератогенное действие продукта не выявлено. Цефотаксим просачивается в ГрМ, потому по мере необходимости внедрения в период лактации следует закончить грудное вскармливание

Лифоран = Цефабол = Цефосин. Применение продукта при беременности может быть лишь в том случае, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода.

Цефтриаксон

Не вызывал прирожденных аномалий в опытах на крысах. Есть опыт внедрения цефтриаксона во II-III триместре у людей. Не было найдено связи с применением цефтриаксона во время беременности и развитием прирожденных аномалий.

FDA-категория В. ААР-категория — допустимо применение в период кормления грудью.

информация от неких производителей:

Азаран = Лендацин = Цефтриаксон. Применение продукта при беременности может быть лишь в тех вариантах, когда предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода (цефтриаксон просачивается через плацентарный барьер).

]]>