Учебная работа. Биоэффекты растительных полифенолов

(Пока оценок нет)

Загрузка...

Учебная работа. Биоэффекты растительных полифенолов

ВВЕДЕНИЕ

Одним из важных классов работающих соединений, содержащихся в фармацевтическом растительном сырье, являются флавоноиды.

Флавоноиды представляют собой бессчетной класс природных соединений, обилие которых обуславливается, основным образом, строением агликона (степенью окисленности трехуглеродного фрагмента, положением бокового фенильного радикала, величиной гетероцикла и остальных признаках), также составом гликозидного фрагмента.

Энтузиазм к флавоноидам велик ввиду присущего им широкого диапазона био деяния и антиоксидантной активности. В современной науке большущее внимание уделяется поиску хороших путей использования флавоноидов в интересах укрепления здоровья людей, профилактики и исцеления разных патологий, вызванных либо сопровождающихся усилением свободнорадикальных действий окисления.

Растительные полифенолы (флавоноиды) способны ингибировать перекисное окисление липидов мембран, липопротеинов низкой плотности, окисление белков и ДНК . Так, флавоноиды способны корректировать действие окислительного стресса при разных патологиях. За крайние десятилетия проанализирована антиоксидантная активность огромного числа как синтетических, так и природных флавоноидов в разных модельных системах. Огромное число такового рода исследовательских работ соединено с тем, что подтвержден высочайший терапевтический эффект ряда препаратов флавоноидов, обусловленный их антиоксидантными, регуляторными, мембраностабилизирующими качествами.

Цель: узнать современные задачки:

Узнать современные представления о структуре и систематизации растительных полифенолов.

Узнать фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).

Оценить возможность использования растительных полифенолов (флавоноидов) для корректировки патологических состояний организма.

ГЛАВА 1. систематизация и структура разных полифенолов

Полифенолы — органические соединения ароматичного ряда, Флавоноидами именуется группа фенольных соединений с 2-мя ароматичными кольцами, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6. 1-ое бензольное кольцо, конденсированное в большинстве классов с кислородосодержащим гетероциклом С либо конкретно прилежащее к карбонильной группе пропанового фрагмента, как в халконах, обозначают буковкой А, а боковой фенильный заместитель — буковкой В латинского алфавита. Исходя из такового обозначения, порядок нумерации в гетероциклических флавоноидах начинается с гетероатома с переходом на кольцо А, а в кольце В порядок нумерации автономный и начинается с углерода, связанного с остальной частью молекулы.

Большая часть флавоноидов можно разглядывать как производные хромона (бензо-г-пирон).

Зависимо от степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С6-С3-С6, положения фенильного радикала и величины гетероцикла флавоноиды делятся на несколько групп:

I. Фактически флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.

IV. Бифлавоноиды.

I. Фактически флавоноиды

К данной нам подгруппе относятся:

1) производные флавана (2 фенилхромана):

2) производные флавона (2 фенилхромона):

ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ

ФЛАВОНОНОЛ

3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:

ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН

4) ауроны:

АУРОН

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:

ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4

4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)

IV. Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.

БИФЛАВОН

В растениях флавоноидные соединения, не считая катехинов и лейкоантоцианов, сравнимо изредка встречаются в вольном состоянии. Подавляющее большая часть их представлено в виде различных гликозидов. Обилие флавоноидных гликозидов обосновано значимым набором сахаров и способностями присоединения их в ряде положений, также тем, что сахара могут иметь различную величину окисных циклов, конфигурацию гликозидных связей порядок сочетаний меж ними. Причём такие сложные консистенции нередко встречаются в одном и том же растительном материале.

В качестве углеводной части могут быть моно-, ди- и трисахариды. Моносахаридами являются обыденные для растений сахара: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза и др. В неких вариантах встречаются специальные дисахариды: рутиноза (рамноза и глюкоза), софороза (2 молекулы глюкозы).

Сахара могут присоединяться к агликону в 3, 7, 3′, 4′ и др. положениях. Для флавоноидов типично гидроксилирование. Оно может быть практически во всех положениях. У неких флавоноидов гидроксилы метилированы.

Все известные флавоноидные гликозиды делятся на последующие группы.

Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды, в каких сахара cвязаны с агликоном полуацетальной связью через атом кислорода. О-гликозиды зависимо от количества сахаров, положения и порядка присоединения делятся на моногликозиды, биозиды, дигликозиды и смешанные гликозиды.

Вторую группу составляют С-гликозиды либо гликофлавоноиды, которые можно подразделить на С-моногликозиды, С-дигликозиды, С-О-дигликозиды, С-О-биозиды. В гликофлавоноидах углеводные заместители соединены с агликоном через углеродный атом в 6 либо 8-м положении.

К третьей группе флавоноидных гликозидов относятся так именуемые всеохватывающие соединения. Они представляют собой ацилированные гликозиды разных групп и зависимо от положения ацильного заместителя делятся на гликозиды депсиноидного типа и гликозиды со сложноэфирной связью в сладких заместителях. Из кислот, выделенных из всеохватывающих гликозидов, идентифицированы бензойная, n-оксибензойная, кофейная, уксусная, пропионовая, n-оксикоричная и остальные кислоты. Флавоноидные гликозиды владеют оптической активностью, для их свойственна способность к кислотному и ферментативному гидролизу. Скорость гидролиза и условия его проведения различны для разных групп флавоноидов.

О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов просто гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются под действием концентрированных кислот (HCl либо СН3СООН) либо их консистенций при продолжительном нагревании.

Под воздействием света и щелочей просто окисляются, изомеризуются, разрушаются. При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при наиболее высочайшей температуре разрушаются.

К флавоноидам относятся производные халкона, катехины, антоцианидины, ауроны. Катехины относятся к полифенолам, входят в состав конденсированных дубильных веществ. Катехины представляют собой более восстановленные флавоноидные соединения. Почти все красноватые и голубые расцветки растений с разными цветами обоснованы присутствием антоцианидинов. Зависимо от рН среды расцветка растений изменяется. В кислотной среде они образуют розовую, красноватую расцветку, в щелочной среде — от голубой до голубой с различными цветами. Ауроны имеют различную структуру. Они встречаются в растениях семейства астровых. В растениях находятся в форме гликозидов.

Хим характеристики обоснованы индивидуальностью строения флавоноидов: наличием арматического и пиронового колец, многофункциональных групп.

1. Гликозиды подвергаются ферментативному и кислотному гидролизу до агликонов и cахаров. O-гликозиды гидролизуются просто, С-гликозиды лишь в твердых критериях консистенцией Килиани (смесь концентрированных хлористоводородной и уксусной кислот).

2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:

создавать всеохватывающие соединения с солями металлов (железа, алюминия, циркония). С солями железа зависимо от количества гидроксильных групп соли от зеленоватой, сине до коричневой расцветки, с солями алюминия — желтоватой, с желто-зеленой флюоресценцией;

вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):

способны восстанавливаться атомарным (вольным) водородом в кислой среде, приобретенным по реакции взаимодействия кислоты с железным магнием либо цинком до антоцинидинов (проба Синода либо цинидиновая проба);

растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов

4. Флавоноиды, содержащие пирановый цикл (катехины, лейкоантоцианидины) способны просто окисляться до производных флавона и флавонола.

5. Флавоноиды при сплавлении в твердых критериях со щелочью распадаются на составные части, что употребляется для установления структуры.

Свободно-радикальное окисление является цепным самоиндуцирующимся действием конкретного переноса кислорода на субстрат с образованием перекисей, альдегидов, кетонов. Почаще всего инициируют cвободно-радикальное окисление так именуемые активные формы кислорода, такие, как перекись водорода, супероксидный анион, гидроксильный радикал и т.д. Такие молекулы стремятся отнять электрон у иных молекул, к примеру фосфолипидов, вследствие чего же «пострадавшая» молекула сама становится вольным радикалом — развивается разрушительная цепная реакция, гибельно работающая на живую клеточку.

Для {живых} клеток самую большую опасность представляет окисление полиненасыщенных жирных кислот — перекисное окисление липидов (ПОЛ). В реакциях ПОЛ появляется огромное количество липидных гидроперекисей, которые владеют высочайшей обскурантистской способностью и оказывают массивное повреждающее действие на клеточку. В био системах находятся антиоксиданты — вещества, способные ингибировать процессы свободно-радикального окисления.

Флавоноиды растительного происхождения владеют выраженной антиоксидантной активностью и способностью ингибировать свободнорадикальные процессы в клеточках на 3 разных стадиях: инициации, методом связывания О2 на стадии пероксидного окисления липидов (ПОЛ) реакцией как с пероксидным, так и с липидпероксидным радикалом и при формировании ОН, возможно, методом хелатирования ионов железа.

Согласно результатам бессчетных экспериментальных исследовательских работ в аква системах, более необходимыми для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь меж 2 и 3 атомами углерода, лучше вместе с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 вместе с карбонильной группой.

Структурный анализ и экспериментальные данные свидетельствуют о прямой связи меж антиоксидантной активностью флавонолов и количеством фенольных ОН-групп в их молекулах. В молекулах флавоноидов, имеющих 5 гидроксильных групп, ОН-группа в положении C-41 представляет собой более предпочтительную мишень для конструктивной атаки, при всем этом наличие ОН-группы у примыкающего атома углерода С-31 (катехоловая структура) упрощает отрыв атома водорода. Меж примыкающими гидроксилами кольца В образуются водородные связи, потому соединения с таковыми структурами характеризуются низким окислительным потенциалом и относительно просто образуют радикалы. Не считая того, присутствие орто-дигидроксильной структуры приводит к большенный делокализации неспаренного электрона и увеличивает стабильность феноксильного радикала.

Силибин (2), будучи флавононолом и сразу флаволигнаном, имеет наиболее сложную хим природу:

* хромоновая часть молекулы проявляет слабенькие кислотные характеристики и способна вступать в донорно-акцепторные взаимодействия с основаниями;

* фенольные гидроксилы обусловливают взаимодействие этого соединения с сильными щелочами и растворение в воде в виде натриевых (калиевых) солей.

За счет полифенольных гидроксилов, также за счет способности комплексообразования с ионами переходных и остальных металлов в положении 3, 4 либо 4, 5 силибин проявляет высшую антиоксидантную способность, что, в свою очередь, описывает его высочайшие гепатопротекторный, противоопухолевый и остальные эффекты. Сравнительные данные в экспериментальной системе «CCl4-индуцированное ПОЛ в микросомах из печени крыс» проявили, что относительная ингибирующая либо защитная эффективность на биологическом уровне активных соединений (БАС) миниатюризируется в ряду: лютеолин > апигенин > датисцетин > морин > галангин > эриодиктиол > (+) катехин > гарденин Д > силибин. Не считая того, понятно, что флаволигнаны данной нам группы — силибин, силимарин (сумма флаволигнанов) — подавляли рост и синтез ДНК в различных клеточных линиях опухолей человека. Силибин и дигидрокверцетин снижали в клеточках синтез растворим в жирах и органических растворителях. «>исследование флавоноидов in vitro показало, что они являются наиболее сильными антиоксидантами, чем витамины С и E. исследование свободно-радикального окисления человечьих клеток in vitro, вызванное продуктами теплового разложения табака, показало, что виноградовый экстракт, содержащий олигопроантоцианидин, владел большей антиоксидантной активностью, чем витамины C и E даже в случае их совместного внедрения, при котором наблюдается синергетический эффект. Некие флавоноиды винограда способны восстанавливать окисленную форму аскорбиновой кислоты, так, проантоцианидины in vitro продлевали длительность полураспада витамина C на 400 %.

ГЛАВА 2. Фармакологическая активность

Соответствующей для флавоноидов является изюминка блокирования транспортных систем в организме, которые переносят токсические соединения, понижая их отрицательное воздействие на человека. Очередное свойство флавоноидов (а именно, силибинина) — подавлять синтез ацетальдегида, промежного продукта метаболизма этилового спирта. Соответствующим является мембраностабилизирующее действие флавоноидов. Мембранам принадлежит ведущая роль в биотрансформации и обезвреживании эндогенных токсинов и ксенобиотиков, в том числе побочного деяния фармацевтических средств. Флавоноиды содействуют стабилизации и нормализации функции мембран методом конкретного биохимического взаимодействия с ними, также угнетают активность фосфодиэстеразы, что содействует скоплению в клеточке повторяющегося аденозинмонофосфата.

Понятно, что печеночная объединённых общим происхождением высокочувствительна к острой и потенциально смертельной травме, наносимой разными токсическими соединениями (ССl4, этанол, галактозамин, фаллоидин и др.) Эффекты отдельных флавоноидов на ССl4-индуцированную токсичность изолированных гепатоцитов у крыс тщательно описаны Perrison and Testen. Способность ССl4 индуцировать высвобождение аспартатаминотрансферазы употребляли для тестирования 55 фенолсодержащих соединений растительного происхождения. Гидрофильные производные содействовали торможению ССl4-индуцированной цитотоксичности, в то же время липофильные соединения являлись наиболее активными ее протекторами. Так, силибинин и ряд остальных флавоноидов, владеющих выраженной гепатопротекторной активностью интенсивно применяется в европейских странах для исцеления болезней печени и заболеваний, сопровождающихся капилляротоксикозом.

иной продукт силимарин (в дозе 50 мг/кг) отчасти предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал антивосполительный эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной ткани и плазме крови . Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. Вероятные механизмы протекторного деяния флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан двоякий эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности методом понижения метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров вольных радикалов. Ferrer et al. отметили, что воздействие курсовой процесс силимарином содействует понижению активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах и лимфоцитах нездоровых спиртным циррозом, что позволило Lang et al. разъяснить реакцию клеток крови на действие флавоноидов увеличением экспрессии супероксиддисмутазы.

Флавоноид тернатин (tetramethoxyflavon), выделенный из листьев Eqletes viscosa, тормозил ССl4-индуцированный подъем уровня ферментов плазмы крови и отсрочивал смерть звериных, оказывая гепатопротекторное действие.

Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., содействовали торможению повреждения печеночной ткани и процесса переокисления липидов, также нейтрализации недочета глутатиона, индуцированного растительного и микробного происхождения»> изучающая свойства ядов животного у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по воззрению создателей, обоснованы антиоксидантными качествами флавоноидов.

Флавоноиды кверцетин, кемфорол, катехин и таксифолин супрессировали цитотоксичность пергидроксирадикалов (О) и перексида водорода (Н2О2) на клеточках V79 китайского хомячка, как было показано в опытах с колониеобразованием Nakayama et al. Кверцетин и кэмферол показали протекторное действие (в концентрации 5-10 ммоль), тогда как катехин и таксифолин в наиболее больших дозах отлично предупреждали развитие цитотоксических реакций. Проявление протекторного деяния создатели связали с наличием о-дигидроксиструктур в В-кольце флавоноидов, также 5-ОН-групп и С2-С3 двойных связей. Любопытно отметить, что о-дигидроксиструктуры полифенолов обуславливают выраженную протекцию Н2О2-индуцированной цитотоксичности V79 клеткок.

Bagchi et al. обрисовал индивидуальности антиоксидантных параметров проантоцианидинов виноградовых косточек. Так, проантоцианидин-содержащий экстракт (IH-636) владел высочайшей цитопротекторной активностью при ацетаминофен-индуцированной гепатотоксичности, амиодарон-индуцированной пульмотоксичности, доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности, ДМН-индуцированной иммунотоксичности и MoCAP-индуцированной нейротоксичности у мышей. Эффект предупреждения выраженности побочного деяния фармакологических препаратов был дозозависимый и свидетельствовал о ингибировании цитохромом Р450 2Е1 метаболизма хим соединений. Проантоцианидины бардовых виноградовых вин оказывали выраженный миоцитопротекторный эффект при реперфузионной травме миокарда с редукцией фибрилляции желудочков сердца. При всем этом ЭПР-исследования подтвердили интенсивность образования вольных радикалов кислорода, индуцированного ишемией/реперфузией крови у добровольцев и нездоровых ишемической заболеванием сердца.

Сравнимо не так давно получены электронно-микроскопические и светооптические свидетельства способности ограничения кардиотоксичности доксорубицина предыдущим приемом флавоноидов из листьев шпината животными-опухоленосителями. Схожее профилактическое действие иным природным антиоксидантом-апоцинином тормозило липополисахарид-индуцированную гепатотоксичность у зайчиков, что, по воззрению создателей, может служить частью действенной программки исцеления эндотоксемии у человека.

ГЛАВА 3. Внедрение растительных полифенолов для корректировки паталогических состояний организма

3.1 Исследования по корректировки полифенолами (облепихи крушиновидной и крапивы двудомной) токсического поражения печени тетрахлорметаном и парацетамолом

Введение тетрахлорметана и парацетамола вызывает значимые морфофункциональные нарушения в печени лабораторных звериных, выражающиеся в дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции покоробленного органа, существенных дегенеративных конфигурациях ткани печени.

Главными механизмами токсического деяния тетрахлорметана и парацетамола являются активация свободнорадикального окисления липидов, понижение функционирования эндогенной антиоксидантной системы организма, нарушение действий биотрансформации ксенобиотиков.

Немедикаментозная профилактика и корректировка токсических поражений печени при помощи гипобарической гипоксической стимуляции содействует нормализации детоксицирующей ферментной системы печени, проявляет ингибирующее воздействие на процессы свободнорадикального окисления липидов мембран клеток печени, оказывая подходящее воздействие на морфофункциональное состояние организма лабораторных звериных.

Сухие экстракты листьев облепихи крушиновидной и крапивы двудомной оказывают фармакотерапевтическое воздействие при экспериментальном токсическом гепатите, содействуя улучшению морфофункционального состояния печени, что обосновано их антиоксидантными и мембраностабилизирующими качествами.

Сочетанное внедрение фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, увеличивает эффективность для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии токсических поражений печени.

растительный полифенол антиоксидант гепатит

3.2 Индивидуальности течения восстановительных действий у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом при применении водорастворимых фракций биофлавоноидов пятилистника кустарникового

Активность трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови , как проявление цитолиза нормализуется при использовании биофлавонои-дов пятилистника кустарникового у крыс с приобретенным токсическим гепатитом.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового наблюдается восстановление до физиологических значений интенсивности действий перекисного окисления липидов, оцениваемой по уровню МДА, ДК, ШО, в плазме крови и микросомальной фракции печени.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне приобретенного токсического гепатита наблюдается увеличение резервов антиоксидантов за счет роста содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови .

При использовании аква экстракта пятилистника кустарникового у крыс с приобретенным токсическим гепатитом возрастает эритромицин-деметилазная и амидопирин-деметилазная активность ферментных систем биотрансформации ксенобиотиков.

Наблюдается стимуляция синтетических действий в ядерном аппарате гепатоцитов и в цитоплазме клеток при использовании аква экстракта пятилистника кустарникового на фоне приобретенного токсического гепатита.

Биофлавоноиды пятилистника кустарникового оказывают ингибирую-щее действие на перекисное окисление липидов в био мембранах и увеличивают антиоксидантный фон при токсическом гепатите, обеспечивая стабилизацию мембранных структур клеток и тем улучшают восстановительные процессы в органе.

Вышеизложенное дозволяет заключить, что внедрение биофлаво-ноидов пятилистника кустарникового улучшает течение восстановительных действий опосля приобретенного действия четыреххлористым углеродом и этанолом. Проведенное исследование динамики многофункциональных проб печени у звериных с приобретенным токсическим гепатитом выявило, что внедрение биофлавоноидов пятилистника кустарникового в течение 28 дней у звериных с приобретенным токсическим гепатитом улучшает (в сопоставлении с группой звериных, не получавших «исцеления») течение патологического процесса в печени за счет понижения активности ПОЛ в плазме и микросомальной фракции печени, понижения активности ферментов цитолиза и холестаза, роста концентрации церулоплазмина в плазме, и увеличения концентрации а-токоферола в микросомальной фракции печени, роста N-деметилазной активности системы биотрансформации, что подтверждается морфологическими переменами в органе.

3.3 воздействия антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на фармацевтические и спонтанные поражения печени у собак

Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значимой степени понижают ПОЛ, уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, избавляют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Более выраженным гепатопротективным действием владеет экстракт солянки холмовой по сопоставлению с маслом расторопши пятнистой.

Применение собакам ивомека, продукта из группы макроциклических лактонов, характеризуется нарушением гликогенсинтезирующей функции печени, конфигурацией соотношений белковых фракций, явлениями холестаза и цитолиза гепатоцитов, что лежит в базе его гепатотоксического деяния.

В биоптатах печени собак, опосля внедрения ивомека, выявляется внутрипеченочный холестаз, дистрофия гепатоцитов и уницеллюлярные некрозы в центральной части печеночных долек, также перипортальная инфильтрация гранулоцитами и лимфоидно-гистиоцитарными элементами, что является следствием развивающегося внутрипеченочного холестаза.

Препараты растительного происхождения (экстракт солянки холмовой и гепалив) на фоне введения ивомека уменьшает гепатотоксическое действие крайнего у собак: избавляют явления холестаза, цитолиза гепатоцитов, нормализуют синтетическую функцию печени, при этом гепалив владеет наиболее выраженным действием по сопоставлению с экстрактом солянки холмовой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значимой степени уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

Заключение

Флавоноиды — это бессчетная группа растительных фенольных соединений, в базе структуры которых лежит скелет, состоящий из 2-ух бензольных колец (А и В), соединённых меж собой трёхуглеродной цепочкой. Современная систематизация их базирована на степени окисленности трёхуглеродного фрагмента, положении бокового фенильного радикала, величине гетероцикла и остальных признаках.

Согласно современной систематизации вторичные растительные метаболиты, флавоноиды делят на четыре главные группы: а) фактически флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2; б) изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; в) неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4; г) бифлавоноиды.

Флавоноиды владеют высочайшей био активностью проявляя антиоксидантные, цитопротекторные, мембраностабилизирующие характеристики

Подтвержден подходящий фармокологический эффект флавоноидов при токсическом поражении печени тетрахлорметанам заключенный в предотвращении дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции покоробленного органа, существенных дегенеративных конфигурациях ткани печени. При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне приобретенного токсического гепатита наблюдается увеличение резервов антиоксидантов за счет роста содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови . Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значимой степени уменьшают диффузию в

ВВЕДЕНИЕ

Одним из {важнейших|важных} классов {действующих|работающих} соединений, содержащихся в {лекарственном|фармацевтическом} растительном сырье, являются флавоноиды.

Флавоноиды представляют собой {многочисленной|бессчетной} класс природных соединений, {многообразие|обилие} которых обуславливается, {главным|основным} образом, строением агликона (степенью окисленности трехуглеродного фрагмента, положением бокового фенильного радикала, величиной гетероцикла и {других|остальных} признаках), {а также|также} составом гликозидного фрагмента.

{Интерес|Энтузиазм} к флавоноидам велик ввиду присущего им широкого {спектра|диапазона} {биологического|био} {действия|деяния} и антиоксидантной активности. В современной науке {огромное|большущее} внимание уделяется поиску {оптимальных|хороших} путей использования флавоноидов в интересах укрепления здоровья людей, профилактики и {лечения|исцеления} {различных|разных} патологий, вызванных {или|либо} сопровождающихся усилением свободнорадикальных {процессов|действий} окисления.

Растительные полифенолы (флавоноиды) способны ингибировать перекисное окисление липидов мембран, липопротеинов низкой плотности, окисление белков и {ДНК|ДНК }. Так, флавоноиды способны корректировать действие окислительного стресса при {различных|разных} патологиях. За {последние|крайние} десятилетия проанализирована антиоксидантная активность {большого|огромного} числа как синтетических, так и природных флавоноидов в {различных|разных} модельных системах. {Большое|Огромное} число {такого|такового} рода {исследований|исследовательских работ} {связано|соединено} с тем, что {доказан|подтвержден} {высокий|высочайший} терапевтический эффект ряда препаратов флавоноидов, обусловленный их антиоксидантными, регуляторными, мембраностабилизирующими {свойствами|качествами}.

Цель: {выяснить|узнать} современные {задачи|задачки}:

{Выяснить|Узнать} современные представления о структуре и {классификации|систематизации} растительных полифенолов.

{Выяснить|Узнать} фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).

Оценить возможность использования растительных полифенолов (флавоноидов) для {коррекции|корректировки} патологических состояний организма.

ГЛАВА 1. {классификация|систематизация} и структура {различных|разных} полифенолов

Полифенолы — органические соединения {ароматического|ароматичного} ряда, Флавоноидами {называется|именуется} группа фенольных соединений с {двумя|2-мя} {ароматическими|ароматичными} кольцами, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6. {Первое|1-ое} бензольное кольцо, конденсированное в большинстве классов с кислородосодержащим гетероциклом С {или|либо} {непосредственно|конкретно} прилежащее к карбонильной группе пропанового фрагмента, как в халконах, обозначают {буквой|буковкой} А, а боковой фенильный заместитель — {буквой|буковкой} В латинского алфавита. Исходя из {такого|такового} обозначения, порядок нумерации в гетероциклических флавоноидах начинается с гетероатома с переходом на кольцо А, а в кольце В порядок нумерации автономный и начинается с углерода, связанного с остальной частью молекулы.

{Большинство|Большая часть} флавоноидов можно {рассматривать|разглядывать} как производные хромона (бензо-г-пирон).

{В зависимости от|Зависимо от} степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С6-С3-С6, положения фенильного радикала и величины гетероцикла флавоноиды делятся на несколько групп:

I. {Собственно|Фактически} флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.

IV. Бифлавоноиды.

I. {Собственно|Фактически} флавоноиды

К {этой|данной|данной нам|данной для нас} подгруппе относятся:

1) производные флавана (2 фенилхромана):

2) производные флавона (2 фенилхромона):

ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ

ФЛАВОНОНОЛ

3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:

ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН

4) ауроны:

АУРОН

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:

ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4

4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)

IV. Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.

БИФЛАВОН

В растениях флавоноидные соединения, {кроме|не считая} катехинов и лейкоантоцианов, {сравнительно|сравнимо} {редко|изредка} встречаются в {свободном|вольном} состоянии. Подавляющее {большинство|большая часть} их представлено в виде {разнообразных|различных} гликозидов. {Многообразие|Обилие} флавоноидных гликозидов {обусловлено|обосновано} {значительным|значимым} набором сахаров и {возможностями|способностями} присоединения их в ряде положений, {а также|также} тем, что сахара могут иметь различную величину окисных циклов, конфигурацию гликозидных связей порядок сочетаний {между|меж} ними. Причём такие сложные {смеси|консистенции} {часто|нередко} встречаются в одном и том же растительном материале.

В качестве углеводной части могут быть моно-, ди- и трисахариды. Моносахаридами являются {обычные|обыденные} для растений сахара: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза и др. В {некоторых|неких} {случаях|вариантах} встречаются {специфические|специальные} дисахариды: рутиноза (рамноза и глюкоза), софороза (2 молекулы глюкозы).

Сахара могут присоединяться к агликону в 3, 7, 3′, 4′ и др. положениях. Для флавоноидов {характерно|типично} гидроксилирование. Оно {возможно|может быть} {почти|практически} во всех положениях. У {некоторых|неких} флавоноидов гидроксилы метилированы.

Все известные флавоноидные гликозиды {разделяются|делятся} на {следующие|последующие} группы.

Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды, {в которых|в каких} сахара cвязаны с агликоном полуацетальной связью через атом кислорода. О-гликозиды {в зависимости от|зависимо от} количества сахаров, положения и порядка присоединения делятся на моногликозиды, биозиды, дигликозиды и смешанные гликозиды.

Вторую группу составляют С-гликозиды {или|либо} гликофлавоноиды, которые можно подразделить на С-моногликозиды, С-дигликозиды, С-О-дигликозиды, С-О-биозиды. В гликофлавоноидах углеводные заместители {связаны|соединены} с агликоном через углеродный атом в 6 {или|либо} 8-м положении.

К третьей группе флавоноидных гликозидов относятся так {называемые|именуемые} {комплексные|всеохватывающие} соединения. Они представляют собой ацилированные гликозиды {различных|разных} групп и {в зависимости от|зависимо от} положения ацильного заместителя делятся на гликозиды депсиноидного типа и гликозиды со сложноэфирной связью в {сахарных|сладких} заместителях. Из кислот, выделенных из {комплексных|всеохватывающих} гликозидов, идентифицированы бензойная, n-оксибензойная, кофейная, уксусная, пропионовая, n-оксикоричная и {другие|остальные} кислоты. Флавоноидные гликозиды {обладают|владеют} оптической активностью, для {них|их} {характерна|свойственна} способность к кислотному и ферментативному гидролизу. Скорость гидролиза и условия его проведения различны для {различных|разных} групп флавоноидов.

О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов {легко|просто} гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются под действием концентрированных кислот (HCl {или|либо} СН3СООН) {или|либо} их {смесей|консистенций} при {длительном|продолжительном} нагревании.

Под {влиянием|воздействием} света и щелочей {легко|просто} окисляются, изомеризуются, разрушаются. При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при {более|наиболее} {высокой|высочайшей} температуре разрушаются.

К флавоноидам относятся производные халкона, катехины, антоцианидины, ауроны. Катехины относятся к полифенолам, входят в состав конденсированных дубильных веществ. Катехины представляют собой {наиболее|более} восстановленные флавоноидные соединения. {Многие|Почти все} {красные|красноватые} и {синие|голубые} {окраски|расцветки} {цветков|растений} с {различными|разными} {оттенками|цветами} {обусловлены|обоснованы} присутствием антоцианидинов. {В зависимости от|Зависимо от} рН среды {окраска|расцветка} {цветков|растений} {меняется|изменяется}. В кислотной среде они образуют розовую, {красную|красноватую} {окраску|расцветку}, в щелочной среде — от голубой до {синей|голубой} с {разными|различными} {оттенками|цветами}. Ауроны имеют {разнообразную|различную} структуру. Они встречаются в растениях семейства астровых. В растениях {присутствуют|находятся} в форме гликозидов.

{Химические|Хим} {свойства|характеристики} {обусловлены|обоснованы} {особенностью|индивидуальностью} строения флавоноидов: наличием арматического и пиронового колец, {функциональных|многофункциональных} групп.

1. Гликозиды подвергаются ферментативному и кислотному гидролизу до агликонов и cахаров. O-гликозиды гидролизуются {легко|просто}, С-гликозиды {только|лишь} в {жестких|твердых} {условиях|критериях} {смесью|консистенцией} Килиани (смесь концентрированных хлористоводородной и уксусной кислот).

2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:

{образовывать|создавать} {комплексные|всеохватывающие} соединения с солями металлов (железа, алюминия, циркония). С солями железа {в зависимости от|зависимо от} количества гидроксильных групп соли от {зеленой|зеленоватой}, сине до коричневой {окраски|расцветки}, с солями алюминия — {желтой|желтоватой}, с желто-зеленой флюоресценцией;

вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):

способны восстанавливаться атомарным ({свободным|вольным}) водородом в кислой среде, {полученным|приобретенным} по реакции взаимодействия кислоты с {металлическим|железным} магнием {или|либо} цинком до антоцинидинов (проба Синода {или|либо} цинидиновая проба);

растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов

4. Флавоноиды, содержащие пирановый цикл (катехины, лейкоантоцианидины) способны {легко|просто} окисляться до производных флавона и флавонола.

5. Флавоноиды при сплавлении в {жестких|твердых} {условиях|критериях} со щелочью распадаются на составные части, что {используется|употребляется} для установления структуры.

Свободно-радикальное окисление является цепным самоиндуцирующимся {процессом|действием} {непосредственного|конкретного} переноса кислорода на субстрат с образованием перекисей, альдегидов, кетонов. {Чаще|Почаще} всего инициируют cвободно-радикальное окисление так {называемые|именуемые} активные формы кислорода, такие, как перекись водорода, супероксидный анион, гидроксильный радикал и т.д. Такие молекулы стремятся отнять электрон у {прочих|иных} молекул, {например|к примеру} фосфолипидов, вследствие {чего|чего же|что} «пострадавшая» молекула сама становится {свободным|вольным} радикалом — развивается разрушительная цепная реакция, {губительно|гибельно} {действующая|работающая} на живую {клетку|клеточку}.

Для {живых} клеток {наибольшую|самую большую} опасность представляет окисление полиненасыщенных жирных кислот — перекисное окисление липидов (ПОЛ). В реакциях ПОЛ {образуется|появляется} {большое|огромное} количество липидных гидроперекисей, которые {обладают|владеют} {высокой|высочайшей} {реакционной|обскурантистской} способностью и оказывают {мощное|массивное} повреждающее действие на {клетку|клеточку}. В {биологических|био} системах {присутствуют|находятся} антиоксиданты — вещества, способные ингибировать процессы свободно-радикального окисления.

Флавоноиды растительного происхождения {обладают|владеют} выраженной антиоксидантной активностью и способностью ингибировать свободнорадикальные процессы в {клетках|клеточках} на 3 {различных|разных} стадиях: инициации, {путем|методом} связывания О2 на стадии пероксидного окисления липидов (ПОЛ) реакцией как с пероксидным, так и с липидпероксидным радикалом и при формировании ОН, {вероятно|возможно}, {путем|методом} хелатирования ионов железа.

Согласно результатам {многочисленных|бессчетных} экспериментальных {исследований|исследовательских работ} в {водных|аква} системах, {наиболее|более} {важными|необходимыми} для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь {между|меж} 2 и 3 атомами углерода, {Желательно|Лучше} {совместно|вместе} с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 {совместно|вместе} с карбонильной группой.

Структурный анализ и экспериментальные данные свидетельствуют о прямой {взаимосвязи|связи} {между|меж} антиоксидантной активностью флавонолов и количеством фенольных ОН-групп в их молекулах. В молекулах флавоноидов, имеющих 5 гидроксильных групп, ОН-группа в положении C-41 представляет собой {наиболее|более} предпочтительную мишень для {радикальной|конструктивной} атаки, {при этом|при всем этом} наличие ОН-группы у {соседнего|примыкающего} атома углерода С-31 (катехоловая структура) {облегчает|упрощает} отрыв атома водорода. {Между|Меж} {соседними|примыкающими} гидроксилами кольца В образуются водородные связи, {поэтому|потому} соединения с {такими|таковыми} структурами характеризуются низким окислительным потенциалом и относительно {легко|просто} образуют радикалы. {Кроме|Не считая} того, присутствие орто-дигидроксильной структуры приводит к {большой|большенный} делокализации неспаренного электрона и {повышает|увеличивает} стабильность феноксильного радикала.

Силибин (2), будучи флавононолом и {одновременно|сразу} флаволигнаном, имеет {более|наиболее} сложную {химическую|хим} природу:

* хромоновая часть молекулы проявляет {слабые|слабенькие} кислотные {свойства|характеристики} и способна вступать в донорно-акцепторные взаимодействия с основаниями;

За счет полифенольных гидроксилов, {а также|также} за счет {возможности|способности} комплексообразования с ионами переходных и {других|остальных} металлов в положении 3, 4 {или|либо} 4, 5 силибин проявляет {высокую|высшую} антиоксидантную способность, что, в свою очередь, {определяет|описывает} его {высокие|высочайшие} гепатопротекторный, противоопухолевый и {другие|остальные} эффекты. Сравнительные данные в экспериментальной системе «CCl4-индуцированное ПОЛ в микросомах из печени крыс» {показали|проявили}, что относительная ингибирующая {или|либо} защитная эффективность {биологически|на биологическом уровне} активных соединений (БАС) {уменьшается|миниатюризируется} в ряду: лютеолин > апигенин > датисцетин > морин > галангин > эриодиктиол > (+) катехин > гарденин Д > силибин. {Кроме|Не считая} того, {известно|понятно}, что флаволигнаны {этой|данной|данной нам|данной для нас} группы — силибин, силимарин (сумма флаволигнанов) — подавляли рост и синтез {ДНК|ДНК } в {разных|различных} клеточных линиях опухолей человека. Силибин и дигидрокверцетин снижали в {клетках|клеточках} синтез растворим в жирах и органических растворителях. «>{холестерина|холестерина } {посредством|средством} ингибирования лимитирующего скорость фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-К0А-редуктазы.

В {таких|таковых} гетерофазных системах, как {клетки|клеточки} {или|либо} липопротеины, антиоксидантная эффективность флавоноидов {во многом|почти во всем} определяется их липофильностью и гидрофильностью. Флавоноиды аналогично a-токоферолу и природный жирный липофильный спирт стабилизируют мембраны и выступают в качестве структурных антиоксидантов: проникая в гидрофобную область мембран, молекулы флавоноидов {значительно|существенно} {снижают|понижают} подвижность липидов, что, в свою очередь, {снижает|понижает} эффективность взаимодействия пероксидных радикалов с {новыми|новенькими} липидными молекулами.

{Таким|Таковым} образом, фармакологические эффекты флавоноидов в {значительной|значимой} степени определяются их гидрофильно-липофильным соотношением и соответственно их проницаемостью через липофильные бислои мембран клеток.

{Изучение|Исследование} флавоноидов in vitro показало, что они являются {более|наиболее} {мощными|сильными|массивными} антиоксидантами, чем {витамины|витамины } С и E. исследование свободно-радикального окисления {человеческих|человечьих} клеток in vitro, вызванное продуктами {термического|теплового} разложения табака, показало, что {виноградный|виноградовый} экстракт, содержащий олигопроантоцианидин, {обладал|владел} большей антиоксидантной активностью, чем {витамины|витамины } C и E даже в случае их совместного {применения|внедрения}, при котором наблюдается синергетический эффект. {Некоторые|Некие} флавоноиды винограда способны восстанавливать окисленную форму аскорбиновой кислоты, так, проантоцианидины in vitro продлевали {продолжительность|длительность} полураспада {витамина|витамина } C на 400 %.

ГЛАВА 2. Фармакологическая активность

{Характерной|Соответствующей} для флавоноидов является {особенность|изюминка} блокирования транспортных систем в организме, которые переносят токсические соединения, {уменьшая|понижая} их отрицательное {влияние|воздействие} на человека. {Еще одно|Очередное} свойство флавоноидов ({в частности|а именно}, силибинина) — {угнетать|подавлять} синтез ацетальдегида, {промежуточного|промежного} продукта метаболизма этилового спирта. {Характерным|Соответствующим} является мембраностабилизирующее действие флавоноидов. Мембранам принадлежит ведущая роль в биотрансформации и обезвреживании эндогенных токсинов и ксенобиотиков, в том числе побочного {действия|деяния} {лекарств|фармацевтических средств}. Флавоноиды {способствуют|содействуют} стабилизации и нормализации функции мембран {путем|методом} {непосредственного|конкретного} биохимического взаимодействия с ними, {а также|также} угнетают активность фосфодиэстеразы, что {способствует|содействует} {накоплению|скоплению} в {клетке|клеточке} {циклического|повторяющегося} аденозинмонофосфата.

{Известно|Понятно}, что печеночная объединённых общим происхождением высокочувствительна к острой и потенциально {летальной|смертельной} травме, наносимой {различными|разными} токсическими соединениями (ССl4, этанол, галактозамин, фаллоидин и др.) Эффекты отдельных флавоноидов на ССl4-индуцированную токсичность изолированных гепатоцитов у крыс {подробно|тщательно} описаны Perrison and Testen. Способность ССl4 индуцировать высвобождение аспартатаминотрансферазы {использовали|употребляли} для тестирования 55 фенолсодержащих соединений растительного происхождения. Гидрофильные производные {способствовали|содействовали} торможению ССl4-индуцированной цитотоксичности, в то же время липофильные соединения являлись {более|наиболее} активными ее протекторами. Так, силибинин и ряд {других|остальных} флавоноидов, {обладающих|владеющих} выраженной гепатопротекторной активностью {активно|интенсивно} применяется в европейских странах для {лечения|исцеления} {заболеваний|болезней} печени и {болезней|заболеваний}, сопровождающихся капилляротоксикозом.

{другой|иной} {препарат|продукт} силимарин (в дозе 50 мг/кг) {частично|отчасти} предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал {противовоспалительный|антивосполительный} эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной {ткани|ткани } и плазме {крови|крови }. Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. {Возможные|Вероятные} механизмы протекторного {действия|деяния} флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан {двойственный|двоякий} эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности {путем|методом} {снижения|понижения} метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров {свободных|вольных} радикалов. Ferrer et al. отметили, что {влияние|воздействие} курсовой эритроцитах и лимфоцитах {больных|нездоровых} {алкогольным|спиртным} циррозом, что позволило Lang et al. {объяснить|разъяснить} реакцию клеток {крови|крови } на действие флавоноидов {повышением|увеличением} экспрессии супероксиддисмутазы.

Флавоноид тернатин (tetramethoxyflavon), выделенный из листьев Eqletes viscosa, тормозил ССl4-индуцированный подъем уровня ферментов плазмы {крови|крови } и отсрочивал {гибель|смерть} {животных|звериных}, оказывая гепатопротекторное действие.

Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., {способствовали|содействовали} торможению повреждения печеночной {ткани|ткани } и процесса переокисления липидов, {а также|также} нейтрализации {недостатка|недочета} глутатиона, индуцированного растительного и микробного происхождения»>{токсином|токсином } у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по {мнению|воззрению} {авторов|создателей}, {обусловлены|обоснованы} антиоксидантными {свойствами|качествами} флавоноидов.

Флавоноиды кверцетин, кемфорол, катехин и таксифолин супрессировали цитотоксичность пергидроксирадикалов (О) и перексида водорода (Н2О2) на {клетках|клеточках} V79 китайского {хомяка|хомячка}, как было показано в {экспериментах|опытах} с колониеобразованием Nakayama et al. Кверцетин и кэмферол {проявили|показали} протекторное действие (в концентрации 5-10 ммоль), тогда как катехин и таксифолин в {более|наиболее} {высоких|больших} дозах {эффективно|отлично} предупреждали развитие цитотоксических реакций. Проявление протекторного {действия|деяния} {авторы|создатели} связали с наличием о-дигидроксиструктур в В-кольце флавоноидов, {а также|также} 5-ОН-групп и С2-С3 двойных связей. {Интересно|Любопытно} отметить, что о-дигидроксиструктуры полифенолов обуславливают выраженную протекцию Н2О2-индуцированной цитотоксичности V79 клеткок.

Bagchi et al. {описал|обрисовал} {особенности|индивидуальности} антиоксидантных {свойств|параметров} проантоцианидинов {виноградных|виноградовых} косточек. Так, проантоцианидин-содержащий экстракт (IH-636) {обладал|владел} {высокой|высочайшей} цитопротекторной активностью при ацетаминофен-индуцированной гепатотоксичности, амиодарон-индуцированной пульмотоксичности, доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности, ДМН-индуцированной иммунотоксичности и MoCAP-индуцированной нейротоксичности у мышей. Эффект предупреждения выраженности побочного {действия|деяния} фармакологических препаратов был дозозависимый и свидетельствовал {об|о} ингибировании цитохромом Р450 2Е1 метаболизма {химических|хим} соединений. Проантоцианидины {красных|бардовых} {виноградных|виноградовых} вин оказывали выраженный миоцитопротекторный эффект при реперфузионной травме миокарда с редукцией фибрилляции желудочков сердца. {При этом|При всем этом} ЭПР-исследования подтвердили интенсивность образования {свободных|вольных} радикалов кислорода, индуцированного ишемией/реперфузией {крови|крови } у добровольцев и {больных|нездоровых} ишемической {болезнью|заболеванием} сердца.

{Сравнительно|Сравнимо} {недавно|не так давно} получены электронно-микроскопические и светооптические свидетельства {возможности|способности} ограничения кардиотоксичности доксорубицина {предшествующим|предыдущим} приемом флавоноидов из листьев шпината животными-опухоленосителями. {Подобное|Схожее} профилактическое {воздействие|действие} {другим|иным|остальным} природным антиоксидантом-апоцинином тормозило липополисахарид-индуцированную гепатотоксичность у {кроликов|зайчиков}, что, по {мнению|воззрению} {авторов|создателей}, может служить частью {эффективной|действенной} {программы|программки} {лечения|исцеления} эндотоксемии у человека.

ГЛАВА 3. {Использование|Внедрение} растительных полифенолов для {коррекции|корректировки} паталогических состояний организма

3.1 Исследования по {коррекции|корректировки} полифенолами (облепихи крушиновидной и крапивы двудомной) токсического поражения печени тетрахлорметаном и парацетамолом

Введение тетрахлорметана и парацетамола вызывает {значительные|значимые} морфофункциональные нарушения в печени лабораторных {животных|звериных}, выражающиеся в дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции {поврежденного|покоробленного} органа, существенных дегенеративных {изменениях|конфигурациях} {ткани|ткани } печени.

{Основными|Главными} механизмами токсического {действия|деяния} тетрахлорметана и парацетамола являются активация свободнорадикального окисления липидов, {снижение|понижение} функционирования эндогенной антиоксидантной системы организма, нарушение {процессов|действий} биотрансформации ксенобиотиков.

Немедикаментозная профилактика и {коррекция|корректировка} токсических поражений печени {с помощью|при помощи} гипобарической гипоксической стимуляции {способствует|содействует} нормализации детоксицирующей ферментной системы печени, проявляет ингибирующее {влияние|воздействие} на процессы свободнорадикального окисления липидов мембран клеток печени, оказывая {благоприятное|подходящее} {влияние|воздействие} на морфофункциональное состояние организма лабораторных {животных|звериных}.

Сухие экстракты листьев облепихи крушиновидной и крапивы двудомной оказывают фармакотерапевтическое {влияние|воздействие} при экспериментальном токсическом гепатите, {способствуя|содействуя} улучшению морфофункционального состояния печени, что {обусловлено|обосновано} их антиоксидантными и мембраностабилизирующими {свойствами|качествами}.

Сочетанное {использование|внедрение} фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, {повышает|увеличивает} эффективность для снятия {или|либо} устранения симптомов и проявлений {заболевания|заболевания }»>{терапии|терапии } токсических поражений печени.

растительный полифенол антиоксидант гепатит

3.2 {Особенности|Индивидуальности} течения восстановительных {процессов|действий} у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом при применении водорастворимых фракций биофлавоноидов пятилистника кустарникового

Активность трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме {крови|крови }, как проявление цитолиза нормализуется при использовании биофлавонои-дов пятилистника кустарникового у крыс с {хроническим|приобретенным} токсическим гепатитом.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового наблюдается восстановление до физиологических значений интенсивности {процессов|действий} перекисного окисления липидов, оцениваемой по уровню МДА, ДК, ШО, в плазме {крови|крови } и микросомальной фракции печени.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне {хронического|приобретенного} токсического гепатита наблюдается {повышение|увеличение} резервов антиоксидантов за счет {увеличения|роста} содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме {крови|крови }.

При использовании {водного|аква} экстракта пятилистника кустарникового у крыс с {хроническим|приобретенным} токсическим гепатитом {увеличивается|возрастает} эритромицин-деметилазная и амидопирин-деметилазная активность ферментных систем биотрансформации ксенобиотиков.

Наблюдается стимуляция синтетических {процессов|действий} в ядерном аппарате гепатоцитов и в цитоплазме клеток при использовании {водного|аква} экстракта пятилистника кустарникового на фоне {хронического|приобретенного} токсического гепатита.

Биофлавоноиды пятилистника кустарникового оказывают ингибирую-щее действие на перекисное окисление липидов в {биологических|био} мембранах и {повышают|увеличивают} антиоксидантный фон при токсическом гепатите, обеспечивая стабилизацию мембранных структур клеток и {тем самым|тем} {оптимизируют|улучшают} восстановительные процессы в органе.

Вышеизложенное {позволяет|дозволяет} заключить, что {использование|внедрение} биофлаво-ноидов пятилистника кустарникового улучшает течение восстановительных {процессов|действий} {после|опосля} {хронического|приобретенного} {воздействия|действия} четыреххлористым углеродом и этанолом. Проведенное {изучение|исследование} динамики {функциональных|многофункциональных} проб печени у {животных|звериных} с {хроническим|приобретенным} токсическим гепатитом выявило, что {использование|внедрение} биофлавоноидов пятилистника кустарникового в течение 28 дней у {животных|звериных} с {хроническим|приобретенным} токсическим гепатитом улучшает (в {сравнении|сопоставлении} с группой {животных|звериных}, не получавших «{лечения|исцеления}») течение патологического процесса в печени за счет {снижения|понижения} активности ПОЛ в плазме и микросомальной фракции печени, {снижения|понижения} активности ферментов цитолиза и холестаза, {увеличения|роста} концентрации церулоплазмина в плазме, и {повышения|увеличения} концентрации а-токоферола в микросомальной фракции печени, {увеличения|роста} N-деметилазной активности системы биотрансформации, что подтверждается морфологическими {изменениями|переменами} в органе.

3.3 {Влияния|Воздействия} антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на {лекарственные|фармацевтические} и спонтанные поражения печени у собак

Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в {значительной|значимой} степени {снижают|понижают} ПОЛ, уменьшают диффузию в образованная {жидкой|водянистой} соединительной {тканью|тканью }. Состоит из плазмы и форменных {элементов|частей}: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>{кровь|кровь } цитолитических ферментов, {снижают|понижают} явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, {устраняют|избавляют} лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. {Наиболее|Более} выраженным гепатопротективным действием {обладает|владеет} экстракт солянки холмовой по {сравнению|сопоставлению} с маслом расторопши пятнистой.

Применение собакам ивомека, {препарата|продукта} из группы макроциклических лактонов, характеризуется нарушением гликогенсинтезирующей функции печени, {изменением|конфигурацией} соотношений белковых фракций, явлениями холестаза и цитолиза гепатоцитов, что лежит в {основе|базе} его гепатотоксического {действия|деяния}.

В биоптатах печени собак, {после|опосля} {применения|внедрения} ивомека, выявляется внутрипеченочный холестаз, дистрофия гепатоцитов и уницеллюлярные некрозы в центральной части печеночных долек, {а также|также} перипортальная инфильтрация гранулоцитами и лимфоидно-гистиоцитарными элементами, что является следствием развивающегося внутрипеченочного холестаза.

Препараты растительного происхождения (экстракт солянки холмовой и гепалив) на фоне введения ивомека уменьшает гепатотоксическое действие {последнего|крайнего} у собак: {устраняют|избавляют} явления холестаза, цитолиза гепатоцитов, нормализуют синтетическую функцию печени, {причем|при этом} гепалив {обладает|владеет} {более|наиболее} выраженным действием по {сравнению|сопоставлению} с экстрактом солянки холмовой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в {значительной|значимой} степени уменьшают диффузию в образованная {жидкой|водянистой} соединительной {тканью|тканью }. Состоит из плазмы и форменных {элементов|частей}: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>{кровь|кровь } цитолитических ферментов, {снижают|понижают} явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

Заключение

Флавоноиды — это {многочисленная|бессчетная} группа растительных фенольных соединений, в {основе|базе} структуры которых лежит скелет, состоящий из {двух|2-ух} бензольных колец (А и В), соединённых {между|меж} собой трёхуглеродной цепочкой. Современная {классификация|систематизация} их {основана|базирована} на степени окисленности трёхуглеродного фрагмента, положении бокового фенильного радикала, величине гетероцикла и {других|остальных} признаках.

Согласно современной {классификации|систематизации} вторичные растительные метаболиты, флавоноиды {разделяют|делят} на четыре {основные|главные} группы: а) {собственно|фактически} флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2; б) изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; в) неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4; г) бифлавоноиды.

Флавоноиды {обладают|владеют} {высокой|высочайшей} {биологической|био} активностью проявляя антиоксидантные, цитопротекторные, мембраностабилизирующие {свойства|характеристики}

{Доказан|Подтвержден} {благоприятный|подходящий} фармокологический эффект флавоноидов при токсическом поражении печени тетрахлорметанам заключенный в предотвращении дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции {поврежденного|покоробленного} органа, существенных дегенеративных {изменениях|конфигурациях} {ткани|ткани } печени. При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне {хронического|приобретенного} токсического гепатита наблюдается {повышение|увеличение} резервов антиоксидантов за счет {увеличения|роста} содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме {крови|крови }. Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в {значительной|значимой} степени уменьшают диффузию в

ВВЕДЕНИЕ

Цель: узнать современные задачки:

Узнать современные представления о структуре и систематизации растительных полифенолов.

Узнать фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).

ГЛАВА 1. систематизация и структура разных полифенолов

Большая часть флавоноидов можно разглядывать как производные хромона (бензо-г-пирон).

I. Фактически флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.

IV. Бифлавоноиды.

I. Фактически флавоноиды

К данной нам подгруппе относятся:

1) производные флавана (2 фенилхромана):

2) производные флавона (2 фенилхромона):

ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ

ФЛАВОНОНОЛ

3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:

ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН

4) ауроны:

АУРОН

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:

ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4

4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)

IV. Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.

БИФЛАВОН

Все известные флавоноидные гликозиды делятся на последующие группы.

2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:

вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):

растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов

Согласно результатам бессчетных экспериментальных исследовательских работ в аква системах, более необходимыми для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь меж 2 и 3 атомами углерода, Лучше вместе с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 вместе с карбонильной группой.

Силибин (2), будучи флавононолом и сразу флаволигнаном, имеет наиболее сложную хим природу:

В таковых гетерофазных системах, как клеточки либо липопротеины, антиоксидантная эффективность флавоноидов почти во всем определяется их липофильностью и гидрофильностью. Флавоноиды аналогично a-токоферолу и природный жирный липофильный спирт стабилизируют мембраны и выступают в качестве структурных антиоксидантов: проникая в гидрофобную область мембран, молекулы флавоноидов существенно понижают подвижность липидов, что, в свою очередь, понижает эффективность взаимодействия пероксидных радикалов с новенькими липидными молекулами.

Таковым образом, фармакологические эффекты флавоноидов в значимой степени определяются их гидрофильно-липофильным соотношением и соответственно их проницаемостью через липофильные бислои мембран клеток.

Исследование флавоноидов in vitro показало, что они являются наиболее сильными антиоксидантами, чем витамины С и E. исследование свободно-радикального окисления человечьих клеток in vitro, вызванное продуктами теплового разложения табака, показало, что виноградовый экстракт, содержащий олигопроантоцианидин, владел большей антиоксидантной активностью, чем витамины C и E даже в случае их совместного внедрения, при котором наблюдается синергетический эффект. Некие флавоноиды винограда способны восстанавливать окисленную форму аскорбиновой кислоты, так, проантоцианидины in vitro продлевали длительность полураспада витамина C на 400 %.

ГЛАВА 2. Фармакологическая активность

иной продукт силимарин (в дозе 50 мг/кг) отчасти предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал антивосполительный эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной ткани и плазме крови . Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. Вероятные механизмы протекторного деяния флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан двоякий эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности методом понижения метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров вольных радикалов. Ferrer et al. отметили, что воздействие курсовой эритроцитах и лимфоцитах нездоровых спиртным циррозом, что позволило Lang et al. разъяснить реакцию клеток крови на действие флавоноидов увеличением экспрессии супероксиддисмутазы.

Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., содействовали торможению повреждения печеночной ткани и процесса переокисления липидов, также нейтрализации недочета глутатиона, индуцированного растительного и микробного происхождения»>токсином у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по воззрению создателей, обоснованы антиоксидантными качествами флавоноидов.

ГЛАВА 3. Внедрение растительных полифенолов для корректировки паталогических состояний организма

Сочетанное внедрение фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, увеличивает эффективность для снятия либо устранения симптомов и проявлений заболевания «>терапии токсических поражений печени.

растительный полифенол антиоксидант гепатит

3.3 Воздействия антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на фармацевтические и спонтанные поражения печени у собак

Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значимой степени понижают ПОЛ, уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, избавляют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Более выраженным гепатопротективным действием владеет экстракт солянки холмовой по сопоставлению с маслом расторопши пятнистой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значимой степени уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

Заключение

ВВЕДЕНИЕ

Цель: узнать современные обычно наименее ярки и наименее детальны чем образы восприятия но в их находит отражение самое свойственное для данного предмета Различия в яркости стойкости и точности представлений памяти весьма инди о фармакологических эффектах растительных полифенолов разных классов и оценить вероятное их внедрение для корректировки патологических состояний организма.

задачки:

Узнать современные представления о структуре и систематизации растительных полифенолов.

Узнать фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).

ГЛАВА 1. систематизация и структура разных полифенолов

Большая часть флавоноидов можно разглядывать как производные хромона (бензо-г-пирон).

I. Фактически флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.

IV. Бифлавоноиды.

I. Фактически флавоноиды

К данной нам подгруппе относятся:

1) производные флавана (2 фенилхромана):

2) производные флавона (2 фенилхромона):

ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ

ФЛАВОНОНОЛ

3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:

ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН

4) ауроны:

АУРОН

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:

ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4

4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)

IV. Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.

БИФЛАВОН

Все известные флавоноидные гликозиды делятся на последующие группы.

2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:

вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):

растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов

Для клеток самую большую опасность представляет окисление полиненасыщенных жирных кислот — перекисное окисление липидов (ПОЛ). В реакциях ПОЛ появляется огромное количество липидных гидроперекисей, которые владеют высочайшей обскурантистской способностью и оказывают массивное повреждающее действие на клеточку. В био системах находятся антиоксиданты — вещества, способные ингибировать процессы свободно-радикального окисления.

Согласно результатам бессчетных экспериментальных исследовательских работ в аква системах, более необходимыми для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь меж 2 и 3 атомами углерода, Лучше вместе с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 вместе с карбонильной группой.

Силибин (2), будучи флавононолом и сразу флаволигнаном, имеет наиболее сложную хим природу:

ГЛАВА 2. Фармакологическая активность

иной продукт силимарин (в дозе 50 мг/кг) отчасти предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал антивосполительный эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной ткани и плазме крови . Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. Вероятные механизмы протекторного деяния флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан двоякий эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности методом понижения метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров вольных радикалов. Ferrer et al. отметили, что воздействие курсовой (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление)» class=»synonym»>терапия — процесс силимарином содействует понижению активности супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах и лимфоцитах нездоровых спиртным циррозом, что позволило Lang et al. разъяснить реакцию клеток крови на действие флавоноидов увеличением экспрессии супероксиддисмутазы.

Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., содействовали торможению повреждения печеночной ткани и процесса переокисления липидов, также нейтрализации недочета глутатиона, индуцированного растительного и микробного происхождения»>токсином у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по воззрению создателей, обоснованы антиоксидантными качествами флавоноидов.

Bagchi et al. обрисовал индивидуальности антиоксидантных параметров проантоцианидинов виноградовых косточек. Так, проантоцианидин-содержащий экстракт (IH-636) владел высочайшей цитопротекторной активностью при ацетаминофен-индуцированной гепатотоксичности, амиодарон-индуцированной пульмотоксичности, доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности, ДМН-индуцированной иммунотоксичности и MoCAP-индуцированной нейротоксичности у мышей. Эффект предупреждения выраженности побочного деяния фармакологических препаратов был дозозависимый и свидетельствовал о ингибировании цитохромом Р450 2Е1 метаболизма хим соединений. Проантоцианидины бардовых виноградовых вин оказывали выраженный миоцитопротекторный эффект при реперфузионной травме миокарда с редукцией фибрилляции желудочков сердца. При всем этом ЭПР-исследования подтвердили интенсивность образования вольных радикалов кислорода, индуцированного ишемией/реперфузией Мускулы либо мышцы от лат. musculus — мышка сердца экспериментальных звериных. Курсовой прием стандартизированного проантоцианидин-содержащего экстракта (Lencoselect-phytosonic), приобретенного из косточек винограда бардовых видов, снижал интенсивность свободнорадикального окисления липопротеинов низкой плотности в плазме крови у добровольцев и нездоровых ишемической заболеванием сердца.

ГЛАВА 3. Внедрение растительных полифенолов для корректировки паталогических состояний организма

Сочетанное внедрение фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, увеличивает эффективность для снятия либо устранения симптомов и проявлений заболевания «>терапии токсических поражений печени.

растительный полифенол антиоксидант гепатит

Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значимой степени понижают ПОЛ, уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, избавляют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Более выраженным гепатопротективным действием владеет экстракт солянки холмовой по сопоставлению с маслом расторопши пятнистой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значимой степени уменьшают диффузию в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, понижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

Заключение

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Fosslien, E. Mitochondrial medicine — molecular pathology of defective oxidative phosphorylation / E. Fosslien // Ann Clin Lab Sci. -2001. — Vol. 31. P. 25-67.

2. Protection against hepatocyte mitochondrial dysfunction delays fibrosis progression in mice/ Mitchell C. et al. // Am. J. Pathol.-2009. — Vol. 175. P. 1929-1937.

3. Hollman, P.C., Katan, M.B. Health effects and bioavailability of dietary flavonols / P.C. Hollman, M.B. Katan // Free Rad. Res. — 1999. — Vol. 31. — P. 75-80.

4. Domitrovic, R., Jakovac, H. Antifibrotic activity of anthocyanidin delphinidin in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice/ R. Domitrovic, H. Jakovac// Toxicol. — 2010. — Vol. 272. — P.1-10.

5. Bioflavonoid effects on mitochondrial respiratory electron transport chain and cytochrome c redox state/ H. Moini [et al.] // Redox. Rep. — 1999. — Vol. 4.-P.35-41.

6. The interaction of flavonoids with mitochondria: effects on energrtic processes/ D.J. Dorta [et al.] // Chem Biol Interact. — 2005. — Vol.15. — P.67-78.

7. The Antioxidant Resveratrol Protects Against Chondrocyte Apoptosis Via Effects on Mitochondrial Polarization and ATP Production / M. Dave [et al.]// Artheritis & Reumatism. 2008. — Vol. 58. -P.2786-2797.

8. Johnson, D. Isolation of liver and kidney mitochondria / D. Johnson, H.A. Lardy // Meth Enzymol., Estabrook, R., Pullmam, M. (Eds). — Academic Press, N.Y., London. — 1967. — Vol. 10.- P. 94-101.

]]>

ВВЕДЕНИЕ

Одним из важнейших классов действующих соединений, содержащихся в лекарственном растительном сырье, являются флавоноиды.

Флавоноиды представляют собой многочисленной класс природных соединений, многообразие которых обуславливается, главным образом, строением агликона (степенью окисленности трехуглеродного фрагмента, положением бокового фенильного радикала, величиной гетероцикла и других признаках), а также составом гликозидного фрагмента.

Интерес к флавоноидам велик ввиду присущего им широкого спектра биологического действия и антиоксидантной активности. В современной науке огромное внимание уделяется поиску оптимальных путей использования флавоноидов в интересах укрепления здоровья людей, профилактики и лечения различных патологий, вызванных или сопровождающихся усилением свободнорадикальных процессов окисления.

Растительные полифенолы (флавоноиды) способны ингибировать перекисное окисление липидов мембран, липопротеинов низкой плотности, окисление белков и ДНК. Так, флавоноиды способны корректировать действие окислительного стресса при различных патологиях. За последние десятилетия проанализирована антиоксидантная активность большого числа как синтетических, так и природных флавоноидов в различных модельных системах. Большое число такого рода исследований связано с тем, что доказан высокий терапевтический эффект ряда препаратов флавоноидов, обусловленный их антиоксидантными, регуляторными, мембраностабилизирующими свойствами.

Цель: выяснить современные задачи:

Выяснить современные представления о структуре и классификации растительных полифенолов.

Выяснить фармакологические эффекты растительных полифенолов (флавоноидов).

Оценить возможность использования растительных полифенолов (флавоноидов) для коррекции патологических состояний организма.

ГЛАВА 1. классификация и структура различных полифенолов

Полифенолы — органические соединения ароматического ряда, Флавоноидами называется группа фенольных соединений с двумя ароматическими кольцами, объединенных общим структурным составом С6-С3-С6. Первое бензольное кольцо, конденсированное в большинстве классов с кислородосодержащим гетероциклом С или непосредственно прилежащее к карбонильной группе пропанового фрагмента, как в халконах, обозначают буквой А, а боковой фенильный заместитель — буквой В латинского алфавита. Исходя из такого обозначения, порядок нумерации в гетероциклических флавоноидах начинается с гетероатома с переходом на кольцо А, а в кольце В порядок нумерации автономный и начинается с углерода, связанного с остальной частью молекулы.

Большинство флавоноидов можно рассматривать как производные хромона (бензо-г-пирон).

В зависимости от степени окисления и гидроксилирования пропанового скелета С6-С3-С6, положения фенильного радикала и величины гетероцикла флавоноиды делятся на несколько групп:

I. Собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2.

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4.

IV. Бифлавоноиды.

I. Собственно флавоноиды

К этой подгруппе относятся:

1) производные флавана (2 фенилхромана):

2) производные флавона (2 фенилхромона):

ФЛАВОН ФЛАВОНОЛ

ФЛАВОНОНОЛ

3) флавоноиды с раскрытым пироновым кольцом:

ХАЛКОН ДИГИДРОХАЛКОН

4) ауроны:

АУРОН

II. Изофлавоноиды с фенильным радикалом в положении 3:

ИЗОФЛАВАН ИЗОФЛАВОН ИЗОФЛАВОНОН и др.

III. Неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4

4-БЕНЗОКУМАРИН (неофлаван)

IV. Бифлавоноиды — димерные соединения, состоящие из связанных С-С связью флавонов, флавононов и др.

БИФЛАВОН

В растениях флавоноидные соединения, кроме катехинов и лейкоантоцианов, сравнительно редко встречаются в свободном состоянии. Подавляющее большинство их представлено в виде разнообразных гликозидов. Многообразие флавоноидных гликозидов обусловлено значительным набором сахаров и возможностями присоединения их в ряде положений, а также тем, что сахара могут иметь различную величину окисных циклов, конфигурацию гликозидных связей порядок сочетаний между ними. Причём такие сложные смеси часто встречаются в одном и том же растительном материале.

В качестве углеводной части могут быть моно-, ди- и трисахариды. Моносахаридами являются обычные для растений сахара: D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза и др. В некоторых случаях встречаются специфические дисахариды: рутиноза (рамноза и глюкоза), софороза (2 молекулы глюкозы).

Сахара могут присоединяться к агликону в 3, 7, 3′, 4′ и др. положениях. Для флавоноидов характерно гидроксилирование. Оно возможно почти во всех положениях. У некоторых флавоноидов гидроксилы метилированы.

Все известные флавоноидные гликозиды разделяются на следующие группы.

Основную группу флавоноидов составляют О-гликозиды, в которых сахара cвязаны с агликоном полуацетальной связью через атом кислорода. О-гликозиды в зависимости от количества сахаров, положения и порядка присоединения делятся на моногликозиды, биозиды, дигликозиды и смешанные гликозиды.

Вторую группу составляют С-гликозиды или гликофлавоноиды, которые можно подразделить на С-моногликозиды, С-дигликозиды, С-О-дигликозиды, С-О-биозиды. В гликофлавоноидах углеводные заместители связаны с агликоном через углеродный атом в 6 или 8-м положении.

К третьей группе флавоноидных гликозидов относятся так называемые комплексные соединения. Они представляют собой ацилированные гликозиды различных групп и в зависимости от положения ацильного заместителя делятся на гликозиды депсиноидного типа и гликозиды со сложноэфирной связью в сахарных заместителях. Из кислот, выделенных из комплексных гликозидов, идентифицированы бензойная, n-оксибензойная, кофейная, уксусная, пропионовая, n-оксикоричная и другие кислоты. Флавоноидные гликозиды обладают оптической активностью, для них характерна способность к кислотному и ферментативному гидролизу. Скорость гидролиза и условия его проведения различны для различных групп флавоноидов.

О-гликозиды при действии разбавленных минеральных кислот и ферментов легко гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются под действием концентрированных кислот (HCl или СН3СООН) или их смесей при длительном нагревании.

Под влиянием света и щелочей легко окисляются, изомеризуются, разрушаются. При нагревании до температуры 200°С эти соединения возгоняются, а при более высокой температуре разрушаются.

К флавоноидам относятся производные халкона, катехины, антоцианидины, ауроны. Катехины относятся к полифенолам, входят в состав конденсированных дубильных веществ. Катехины представляют собой наиболее восстановленные флавоноидные соединения. Многие красные и синие окраски цветков с различными оттенками обусловлены присутствием антоцианидинов. В зависимости от рН среды окраска цветков меняется. В кислотной среде они образуют розовую, красную окраску, в щелочной среде — от голубой до синей с разными оттенками. Ауроны имеют разнообразную структуру. Они встречаются в растениях семейства астровых. В растениях присутствуют в форме гликозидов.

Химические свойства обусловлены особенностью строения флавоноидов: наличием арматического и пиронового колец, функциональных групп.

1. Гликозиды подвергаются ферментативному и кислотному гидролизу до агликонов и cахаров. O-гликозиды гидролизуются легко, С-гликозиды только в жестких условиях смесью Килиани (смесь концентрированных хлористоводородной и уксусной кислот).

2. Благодаря кольцам А и В флавоноиды способны:

образовывать комплексные соединения с солями металлов (железа, алюминия, циркония). С солями железа в зависимости от количества гидроксильных групп соли от зеленой, сине до коричневой окраски, с солями алюминия — желтой, с желто-зеленой флюоресценцией;

вступать в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

3. Флавоноиды, содержащие пироновый цикл (флавоны и флавонолы):

способны восстанавливаться атомарным (свободным) водородом в кислой среде, полученным по реакции взаимодействия кислоты с металлическим магнием или цинком до антоцинидинов (проба Синода или цинидиновая проба);

растворяться в щелочах с образованием растворимых в воде фенолятов

4. Флавоноиды, содержащие пирановый цикл (катехины, лейкоантоцианидины) способны легко окисляться до производных флавона и флавонола.

5. Флавоноиды при сплавлении в жестких условиях со щелочью распадаются на составные части, что используется для установления структуры.

Свободно-радикальное окисление является цепным самоиндуцирующимся процессом непосредственного переноса кислорода на субстрат с образованием перекисей, альдегидов, кетонов. Чаще всего инициируют cвободно-радикальное окисление так называемые активные формы кислорода, такие, как перекись водорода, супероксидный анион, гидроксильный радикал и т.д. Такие молекулы стремятся отнять электрон у прочих молекул, например фосфолипидов, вследствие чего «пострадавшая» молекула сама становится свободным радикалом — развивается разрушительная цепная реакция, губительно действующая на живую клетку.

Для живых клеток наибольшую опасность представляет окисление полиненасыщенных жирных кислот — перекисное окисление липидов (ПОЛ). В реакциях ПОЛ образуется большое количество липидных гидроперекисей, которые обладают высокой реакционной способностью и оказывают мощное повреждающее действие на клетку. В биологических системах присутствуют антиоксиданты — вещества, способные ингибировать процессы свободно-радикального окисления.

Флавоноиды растительного происхождения обладают выраженной антиоксидантной активностью и способностью ингибировать свободнорадикальные процессы в клетках на 3 различных стадиях: инициации, путем связывания О2 на стадии пероксидного окисления липидов (ПОЛ) реакцией как с пероксидным, так и с липидпероксидным радикалом и при формировании ОН, вероятно, путем хелатирования ионов железа.

Согласно результатам многочисленных экспериментальных исследований в водных системах, наиболее важными для антирадикальной активности структурными элементами молекул флавоноидов являются две ОН-группы в положениях С-31 и C-41; двойная связь между 2 и 3 атомами углерода, Желательно совместно с карбонильной группой в положении C-4; ОН-группы в положениях С-3 и С-5 совместно с карбонильной группой.

Структурный анализ и экспериментальные данные свидетельствуют о прямой взаимосвязи между антиоксидантной активностью флавонолов и количеством фенольных ОН-групп в их молекулах. В молекулах флавоноидов, имеющих 5 гидроксильных групп, ОН-группа в положении C-41 представляет собой наиболее предпочтительную мишень для радикальной атаки, при этом наличие ОН-группы у соседнего атома углерода С-31 (катехоловая структура) облегчает отрыв атома водорода. Между соседними гидроксилами кольца В образуются водородные связи, поэтому соединения с такими структурами характеризуются низким окислительным потенциалом и относительно легко образуют радикалы. Кроме того, присутствие орто-дигидроксильной структуры приводит к большой делокализации неспаренного электрона и повышает стабильность феноксильного радикала.

Силибин (2), будучи флавононолом и одновременно флаволигнаном, имеет более сложную химическую природу:

* хромоновая часть молекулы проявляет слабые кислотные свойства и способна вступать в донорно-акцепторные взаимодействия с основаниями;

За счет полифенольных гидроксилов, а также за счет возможности комплексообразования с ионами переходных и других металлов в положении 3, 4 или 4, 5 силибин проявляет высокую антиоксидантную способность, что, в свою очередь, определяет его высокие гепатопротекторный, противоопухолевый и другие эффекты. Сравнительные данные в экспериментальной системе «CCl4-индуцированное ПОЛ в микросомах из печени крыс» показали, что относительная ингибирующая или защитная эффективность биологически активных соединений (БАС) уменьшается в ряду: лютеолин > апигенин > датисцетин > морин > галангин > эриодиктиол > (+) катехин > гарденин Д > силибин. Кроме того, известно, что флаволигнаны этой группы — силибин, силимарин (сумма флаволигнанов) — подавляли рост и синтез ДНК в разных клеточных линиях опухолей человека. Силибин и дигидрокверцетин снижали в клетках синтез растворим в жирах и органических растворителях. «>холестерина посредством ингибирования лимитирующего скорость фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-К0А-редуктазы.

В таких гетерофазных системах, как клетки или липопротеины, антиоксидантная эффективность флавоноидов во многом определяется их липофильностью и гидрофильностью. Флавоноиды аналогично a-токоферолу и природный жирный липофильный спирт стабилизируют мембраны и выступают в качестве структурных антиоксидантов: проникая в гидрофобную область мембран, молекулы флавоноидов значительно снижают подвижность липидов, что, в свою очередь, снижает эффективность взаимодействия пероксидных радикалов с новыми липидными молекулами.

Таким образом, фармакологические эффекты флавоноидов в значительной степени определяются их гидрофильно-липофильным соотношением и соответственно их проницаемостью через липофильные бислои мембран клеток.

Изучение флавоноидов in vitro показало, что они являются более мощными антиоксидантами, чем витамины С и E. исследование свободно-радикального окисления человеческих клеток in vitro, вызванное продуктами термического разложения табака, показало, что виноградный экстракт, содержащий олигопроантоцианидин, обладал большей антиоксидантной активностью, чем витамины C и E даже в случае их совместного применения, при котором наблюдается синергетический эффект. Некоторые флавоноиды винограда способны восстанавливать окисленную форму аскорбиновой кислоты, так, проантоцианидины in vitro продлевали продолжительность полураспада витамина C на 400 %.

ГЛАВА 2. Фармакологическая активность

Характерной для флавоноидов является особенность блокирования транспортных систем в организме, которые переносят токсические соединения, уменьшая их отрицательное влияние на человека. Еще одно свойство флавоноидов (в частности, силибинина) — угнетать синтез ацетальдегида, промежуточного продукта метаболизма этилового спирта. Характерным является мембраностабилизирующее действие флавоноидов. Мембранам принадлежит ведущая роль в биотрансформации и обезвреживании эндогенных токсинов и ксенобиотиков, в том числе побочного действия лекарств. Флавоноиды способствуют стабилизации и нормализации функции мембран путем непосредственного биохимического взаимодействия с ними, а также угнетают активность фосфодиэстеразы, что способствует накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата.

Известно, что печеночная объединённых общим происхождением высокочувствительна к острой и потенциально летальной травме, наносимой различными токсическими соединениями (ССl4, этанол, галактозамин, фаллоидин и др.) Эффекты отдельных флавоноидов на ССl4-индуцированную токсичность изолированных гепатоцитов у крыс подробно описаны Perrison and Testen. Способность ССl4 индуцировать высвобождение аспартатаминотрансферазы использовали для тестирования 55 фенолсодержащих соединений растительного происхождения. Гидрофильные производные способствовали торможению ССl4-индуцированной цитотоксичности, в то же время липофильные соединения являлись более активными ее протекторами. Так, силибинин и ряд других флавоноидов, обладающих выраженной гепатопротекторной активностью активно применяется в европейских странах для лечения заболеваний печени и болезней, сопровождающихся капилляротоксикозом.

другой препарат силимарин (в дозе 50 мг/кг) частично предупреждает развитие ССl4-индуцированной цитотоксичности и потенцировал противовоспалительный эффект ацетилсалицилатов при развитии индуцированного четыреххлористым углеродом цирроза печени у крыс. Это коррелировало с подъемом эстеразной активности в печеночной ткани и плазме крови. Силимарин редуцировал гиперпродукцию коллагена при ССl4-индуцированном циррозе. Возможные механизмы протекторного действия флавоноидов силимарина представлены в работе Letter et al., где описан двойственный эффект: предупреждение ССl4-индуцированной пероксидации липидов и гепатотоксичности путем снижения метаболической активации четыреххлористого углерода и образования скэвенджеров свободных радикалов. Ferrer et al. отметили, что влияние курсовой эритроцитах и лимфоцитах больных алкогольным циррозом, что позволило Lang et al. объяснить реакцию клеток крови на действие флавоноидов повышением экспрессии супероксиддисмутазы.

Флавоноид тернатин (tetramethoxyflavon), выделенный из листьев Eqletes viscosa, тормозил ССl4-индуцированный подъем уровня ферментов плазмы крови и отсрочивал гибель животных, оказывая гепатопротекторное действие.

Эффекты флавоноида гиспидулина (6-methoxy-5,7,4′-trihydroxyflavone) на бромобензен-индуцированную гепатотоксичность у мышей, описанные Ferrandis et al., способствовали торможению повреждения печеночной ткани и процесса переокисления липидов, а также нейтрализации недостатка глутатиона, индуцированного растительного и микробного происхождения»>токсином у мышей. Гепатопротекторные эффекты, по мнению авторов, обусловлены антиоксидантными свойствами флавоноидов.

Флавоноиды кверцетин, кемфорол, катехин и таксифолин супрессировали цитотоксичность пергидроксирадикалов (О) и перексида водорода (Н2О2) на клетках V79 китайского хомяка, как было показано в экспериментах с колониеобразованием Nakayama et al. Кверцетин и кэмферол проявили протекторное действие (в концентрации 5-10 ммоль), тогда как катехин и таксифолин в более высоких дозах эффективно предупреждали развитие цитотоксических реакций. Проявление протекторного действия авторы связали с наличием о-дигидроксиструктур в В-кольце флавоноидов, а также 5-ОН-групп и С2-С3 двойных связей. Интересно отметить, что о-дигидроксиструктуры полифенолов обуславливают выраженную протекцию Н2О2-индуцированной цитотоксичности V79 клеткок.

Bagchi et al. описал особенности антиоксидантных свойств проантоцианидинов виноградных косточек. Так, проантоцианидин-содержащий экстракт (IH-636) обладал высокой цитопротекторной активностью при ацетаминофен-индуцированной гепатотоксичности, амиодарон-индуцированной пульмотоксичности, доксорубицин-индуцированной кардиотоксичности, ДМН-индуцированной иммунотоксичности и MoCAP-индуцированной нейротоксичности у мышей. Эффект предупреждения выраженности побочного действия фармакологических препаратов был дозозависимый и свидетельствовал об ингибировании цитохромом Р450 2Е1 метаболизма химических соединений. Проантоцианидины красных виноградных вин оказывали выраженный миоцитопротекторный эффект при реперфузионной травме миокарда с редукцией фибрилляции желудочков сердца. При этом ЭПР-исследования подтвердили интенсивность образования свободных радикалов кислорода, индуцированного ишемией/реперфузией крови у добровольцев и больных ишемической болезнью сердца.

Сравнительно недавно получены электронно-микроскопические и светооптические свидетельства возможности ограничения кардиотоксичности доксорубицина предшествующим приемом флавоноидов из листьев шпината животными-опухоленосителями. Подобное профилактическое воздействие другим природным антиоксидантом-апоцинином тормозило липополисахарид-индуцированную гепатотоксичность у кроликов, что, по мнению авторов, может служить частью эффективной программы лечения эндотоксемии у человека.

ГЛАВА 3. Использование растительных полифенолов для коррекции паталогических состояний организма

3.1 Исследования по коррекции полифенолами (облепихи крушиновидной и крапивы двудомной) токсического поражения печени тетрахлорметаном и парацетамолом

Введение тетрахлорметана и парацетамола вызывает значительные морфофункциональные нарушения в печени лабораторных животных, выражающиеся в дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции поврежденного органа, существенных дегенеративных изменениях ткани печени.

Основными механизмами токсического действия тетрахлорметана и парацетамола являются активация свободнорадикального окисления липидов, снижение функционирования эндогенной антиоксидантной системы организма, нарушение процессов биотрансформации ксенобиотиков.

Немедикаментозная профилактика и коррекция токсических поражений печени с помощью гипобарической гипоксической стимуляции способствует нормализации детоксицирующей ферментной системы печени, проявляет ингибирующее влияние на процессы свободнорадикального окисления липидов мембран клеток печени, оказывая благоприятное влияние на морфофункциональное состояние организма лабораторных животных.

Сухие экстракты листьев облепихи крушиновидной и крапивы двудомной оказывают фармакотерапевтическое влияние при экспериментальном токсическом гепатите, способствуя улучшению морфофункционального состояния печени, что обусловлено их антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами.

Сочетанное использование фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции, благодаря аддитивному эффекту, повышает эффективность для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания»>терапии токсических поражений печени.

растительный полифенол антиоксидант гепатит

3.2 Особенности течения восстановительных процессов у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом при применении водорастворимых фракций биофлавоноидов пятилистника кустарникового

Активность трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, как проявление цитолиза нормализуется при использовании биофлавонои-дов пятилистника кустарникового у крыс с хроническим токсическим гепатитом.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового наблюдается восстановление до физиологических значений интенсивности процессов перекисного окисления липидов, оцениваемой по уровню МДА, ДК, ШО, в плазме крови и микросомальной фракции печени.

При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита наблюдается повышение резервов антиоксидантов за счет увеличения содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови.

При использовании водного экстракта пятилистника кустарникового у крыс с хроническим токсическим гепатитом увеличивается эритромицин-деметилазная и амидопирин-деметилазная активность ферментных систем биотрансформации ксенобиотиков.

Наблюдается стимуляция синтетических процессов в ядерном аппарате гепатоцитов и в цитоплазме клеток при использовании водного экстракта пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита.

Биофлавоноиды пятилистника кустарникового оказывают ингибирую-щее действие на перекисное окисление липидов в биологических мембранах и повышают антиоксидантный фон при токсическом гепатите, обеспечивая стабилизацию мембранных структур клеток и тем самым оптимизируют восстановительные процессы в органе.

Вышеизложенное позволяет заключить, что использование биофлаво-ноидов пятилистника кустарникового улучшает течение восстановительных процессов после хронического воздействия четыреххлористым углеродом и этанолом. Проведенное изучение динамики функциональных проб печени у животных с хроническим токсическим гепатитом выявило, что использование биофлавоноидов пятилистника кустарникового в течение 28 дней у животных с хроническим токсическим гепатитом улучшает (в сравнении с группой животных, не получавших «лечения») течение патологического процесса в печени за счет снижения активности ПОЛ в плазме и микросомальной фракции печени, снижения активности ферментов цитолиза и холестаза, увеличения концентрации церулоплазмина в плазме, и повышения концентрации а-токоферола в микросомальной фракции печени, увеличения N-деметилазной активности системы биотрансформации, что подтверждается морфологическими изменениями в органе.

3.3 Влияния антиоксидантов растительного происхождение (солянки холмовой, расторопши пятнистой и гепалива) на лекарственные и спонтанные поражения печени у собак

Экстракт солянки холмовой и масло расторопши пятнистой при экспериментальном токсическом гепатите собак, вызванным CCI4, в значительной степени снижают ПОЛ, уменьшают диффузию в образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию печени, препятствуют развитию некрозов гепатоцитов, устраняют лимфоцитарно-макрафагальную инфильтрацию портальной стромы. Наиболее выраженным гепатопротективным действием обладает экстракт солянки холмовой по сравнению с маслом расторопши пятнистой.

Применение собакам ивомека, препарата из группы макроциклических лактонов, характеризуется нарушением гликогенсинтезирующей функции печени, изменением соотношений белковых фракций, явлениями холестаза и цитолиза гепатоцитов, что лежит в основе его гепатотоксического действия.

В биоптатах печени собак, после применения ивомека, выявляется внутрипеченочный холестаз, дистрофия гепатоцитов и уницеллюлярные некрозы в центральной части печеночных долек, а также перипортальная инфильтрация гранулоцитами и лимфоидно-гистиоцитарными элементами, что является следствием развивающегося внутрипеченочного холестаза.

Препараты растительного происхождения (экстракт солянки холмовой и гепалив) на фоне введения ивомека уменьшает гепатотоксическое действие последнего у собак: устраняют явления холестаза, цитолиза гепатоцитов, нормализуют синтетическую функцию печени, причем гепалив обладает более выраженным действием по сравнению с экстрактом солянки холмовой.

Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значительной степени уменьшают диффузию в образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь цитолитических ферментов, снижают явления холестаза, восстанавливают синтетическую функцию и структуру печени.

Заключение

Флавоноиды — это многочисленная группа растительных фенольных соединений, в основе структуры которых лежит скелет, состоящий из двух бензольных колец (А и В), соединённых между собой трёхуглеродной цепочкой. Современная классификация их основана на степени окисленности трёхуглеродного фрагмента, положении бокового фенильного радикала, величине гетероцикла и других признаках.

Согласно современной классификации вторичные растительные метаболиты, флавоноиды разделяют на четыре основные группы: а) собственно флавоноиды (эуфлавоноиды) с боковым фенильным радикалом у С2; б) изофлавоноиды с фенильным радикалом у С3; в) неофлавоноиды с фенильным радикалом у С4; г) бифлавоноиды.

Флавоноиды обладают высокой биологической активностью проявляя антиоксидантные, цитопротекторные, мембраностабилизирующие свойства

Доказан благоприятный фармокологический эффект флавоноидов при токсическом поражении печени тетрахлорметанам заключенный в предотвращении дезинтеграции ферментных систем, нарушении антитоксической функции поврежденного органа, существенных дегенеративных изменениях ткани печени. При использовании биофлавоноидов пятилистника кустарникового на фоне хронического токсического гепатита наблюдается повышение резервов антиоксидантов за счет увеличения содержание а-токоферола в микросомальной фракции печени и церулоплазмина в плазме крови. Экстракт солянки холмовой и карсил при гепатозе собак в значительной степени уменьшают диффузию в ://wpthem-basic.loc/2019/02/02/uchebnaya-rabota-bipolyarnoe-affektivnoe-rasstrojstvo-maniakalnaya-faza/

Расположено на

Расположено на

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ИВАНОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

Кафедра психиатрии, психологии и наркологии

Зав. кафедрой: Логинов Ю.А.

Педагог: Овчинникова Т.Ф.

ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ

Биполярное аффективное расстройство (маниакальная фаза)

Куратор: студентка 5 курса 1 группы

педиатрического факультета Кочнева С.Н.

Иваново 2011

1. Паспортные данные

Ф.И.О.

возраст: 61 год (1949г).

Пространство работы: пенсионерка.

Дата поступления:

Повторность поступления: 9 раз.

Кем ориентирована: ДО.

2. Жалобы

При поступлении: на снижение настроения, постоянную тоску, нарушение сна, подавленность, тревогу, печаль, апатию , нежелание с кем-либо разговаривать, чувство «стенки за спиной, которая ограждает от окружающих».

На момент курации: на завышенный аппетит, нарушение сна, увеличение настроения.

3. Анамнез жизни со слов нездоровой

1. Наследственность: предки погибли, причину погибели не понимает. Приобретенные развития в ранешном периоде: родилась через естественные родовые пути при помощи наложения акушерских щипцов. Родилась в полной семье, первым ребенком. Имеет младшего брата. наличие энуреза опосля 4 лет, ночных страхов и тиков опровергает.

3. Индивидуальности нрава в детстве, удачливость обучения в школе: обучаться в школе начала с 7 лет, обучалась отлично. Возлюбленные предметы в школе — рисование и литература. В физическом и интеллектуальном развитии не отставала от сверстников. Была весьма хорошей, неунывающей, компанейской, имела много друзей. Психический климат в семье был подходящий. В подростковом возрасте была весьма слащавой, романтичной, мечтательной, обожала глядеть киноленты про любовь.

4. Проф образование: опосля окончания 8 классов поступила в Ивановский энергетический техникум. 1-ые 2 курса обучалась отлично, 3 курс закончила с тройками, т.к. были трудности в усвоении спец. предметов. В новеньком коллективе адаптировалась стремительно.

5. Трудовая деятельность

6. Семейное положение: в 1972 г вышла замуж. Психологический климат в семье был подходящий. Имеет 2-ух отпрыской. Проживает в 2-х комнатной квартире с отпрыском.

7. Гинекологический анамнез: менструации начались с 12 лет, установились сходу, безболезненные, необильные, длительностью 3-5 дней. Было 3 беременности: 1 беременность — физиологические роды, 2 беременность — мед аборт, 3 беременность -физиологические роды. Климакс начался в 45 лет.

8. Перенесенные заболевания : в детстве перенесла ветряную оспу, нередкие ОРВИ, корь. травм, операций не было. Гепатит, туберкулез, венерические вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекцию опровергает.

4. Анамнез стала ужаснее всех, плохой, не стала заниматься хозяйством, стала холодна с отпрыском и супругом. Подобные состояния отмечает в 1967г, 1969г и 1972г. 1-ый раз была обусловленное безучастным, нехорошее настроение, во время учебы в техникуме, всвязи с получением 3 на экзамене. 2-ой раз всвязи с предназначением на работу в Тольятти. 3-ий раз опосля изнасилования. К докторам не обращалась. время от времени отмечает беспричинное веселье, прилив энергии. Такие состояния стремительно проходили. В стационаре лечится уже 9 раз. Крайний раз выписана в январе 2011г. Часто лечится в ДС, посещала ДО. Опосля погибели снохи в апреле 2011г стала вести наиболее замкнутый образ жизни, повсевременно была одна, т.к. отпрыска нередко не было дома, не желала ни с кем разговаривать, ничего не делала по дому, готовила лишь одни полуфабрикаты, всё время проводила в постели.

5. Анамнез заболевания и жизни со слов родственников

Беседа с матерью нездоровой (1975 г — 1-ое поступление): В 1957г мама перенесла заразный энцефалит. В остальном наследственность не отягощена. Нездоровая родилась 1 ребенком, в физическом и интеллектуальном развитии не отставала от сверстников. Перенесла корь, простудные время ровненькое. Окончила школу, техникум. Опосля окончания техникума по направлению поехала работать в Тольятти. Перед сиим рассталась с парнем, была задержка менструаций. По этому поводу весьма переживала, рыдала, было нехорошее настроение. Не желала работать, целый месяц лежала в постели. В 1972 г была изнасилована, перенесла гонорею. снова переживала. Но конфигурации состояния отмечает с января 1975г: не стала спать, гласила, что не желает жить, волновала тоска, много времени проводила в кровати, т.к. была сонливой. стала холодна к отпрыску и супругу, сетовала мамы, что поменялась, стала не как все.

Беседа с супругом нездоровой (1979г — 2 поступление): понимает свою супругу около 10 лет. По в один момент не стала ему готовить, много времени проводила в постели, много рыдала, были суицидальные мысли. Нигде не лечилась. В 1975г лечилась в ОКПБ, опосля выписки ощущала себя непринципиально в течение полгода, потом состоянии стало лучше. Имеет 2 отпрыской (5 лет, 1г8мес). Живут в коммунальной квартире. состояние усугубилось около 3 месяцев, стала сетовать, что плохо совладевает с работой, в мама нездоровой лечилась в ОКПБ.

6. Выписки из мед документации

1 поступление — бнаходилась на стационарном снятие либо устранение симптомов и лечении

2 поступление — находилась на стационарном снятие либо устранение симптомов и лечении «>лечении ) с 04.11.81г по 05.12.81г с диагнозом: Циклотимия. Смешанное субаффективное состояние. Получала исцеление: Амитриптилин, Карбонат лития, седуксен.

4 поступление — находилась на стационарном состояние с преобладанем субдепрессивной фазы. Поступила с жалобами на пониженное настроение, апатию . Получала исцеление: амитриптилин, анафранил, мелипрамин, фитотерания, физиолечение, кислородотерапию. На фоне проводимого исцеления состояние стало лучше: выровнялся фон настроения, пропала отречённым отношением к происходящему вокруг»> обусловленное безучастным , возникло желание работать.

5 поступление — находилась на стационарном совокупность симптомов с общим патогенезом). Поступила в связи с ухудшением психологического состояния. Получала состояние стало лучше.

7 поступление — находилась на стационарном исцеление: амитриптилин, анафранил, ноотропы, хлорпротиксен, сонапакс. В итоге исцеления размеренна, сдержана, приветлива, без психотической симптоматики, настроение ровненькое.

8 поступление — находилась на стационарном снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания «>лечении с 16.11.10г по 28.01.11г с диагнозом: Биполярное аффективное расстройство. Депрессивная фаза. Проводимое состояние удовлетворительное. Сознание не помрачено. Положение активное. Гиперстенический тип конституции. Осанка сутуловатая. Т тела 36.70С. Дерматологические покровы бледно-розовые, незапятнанные, равномерно мокроватые. Тургор снижен. Видимые слизистые обыкновенной расцветки, незапятнанные, мокроватые. На лбу имеется горизонтальный рубец длиной 2см. приобретенный в родах. Оволосение по женскому типу, волосы на голове седоватые. Ногти обыкновенной формы, бледноватые, грибковые поражения отсутствуют. Склеры белоснежного цвета. Подкожно-жировая клетчатка развита чрезвычайно, места большего отложения жира на животике. Толщина дерматологической складки на фронтальной поверхности животика 4 см. При осмотре лимфатические узлы не заметны. При пальпации определяются единичные подчелюстные лимфатические узлы, идиентично выраженные с обеих сторон, размером с маленькую горошину, мягко-эластической смеси, подвижные, безболезненные, не спаянные друг с другом и окружающими тканями. Прилегающие к лимфатическим узлам дерматологические покровы и подкожная клетчатка не изменены. Остальные группы лимфатических узлов (затылочные, заушные, околоушные, подбородочные, поверхностные шейные, над- и подключичные, грудные, подмышечные, локтевые, паховые, подколенные) не пальпируются. малая мышь«>мускулы развиты удовлетворительно, тонус сохранен. кости и суставы без деформаций. расширение вен грудной клеточки, видимой пульсации и набухания вен шейки, брюшной стены и конечностей нет.

Система дыхания

Форма носа не изменена. дыхание через нос свободное с обеих сторон. Грудная клеточка гиперстенической формы, симметричная, обе половины грудной клеточки идиентично участвуют в акте дыхания. Дыхание грудного типа, глубочайшее, ритмичное. Частота дыхания — 18 за минуту. При пальпации грудная клеточка безболезненна. При сравнительной перкуссии в симметричных участках грудной клеточки определяется ясный легочный звук. При аускультации грудной клеточки над симметричными участками выслушивается везикулярное дыхание. Побочные дыхательные шумы не определяются.

Система органов кровообращения

Пульс на лучевых артериях однообразный на обеих руках, ритмичный, удовлетворительного напряжения и заполнения, частота пульса 80 за минуту. АД 130/80 мм.рт.ст. справа и слева. Выбуханий и видимых пульсаций вен нет. В области сердца видимых пульсаций и деформаций нет. Верхушечный толчок зрительно не определяется, пальпируется в 5-ом межреберьи на 1 см кнутри от левой среднеключичной полосы, ограниченный, площадью 2 см. Сердечный толчок не пальпируется. Границы относительной сердечной тупости не изменены. При аускультации тоны сердца приглушены, ритмичные.

Система органов пищеварения

Язык обычной величины и формы, розовый, мокроватый, обложен у корня. слизистая полости рта розовая, незапятнанная, десны бледно-розовой расцветки, не кровоточат. Налетов, трещинок и язвенных образований зрительно не выявлено. Миндалины симметричные, бледно-розового цвета, не увеличены, припухлости и налетов нет. Животик обыкновенной формы, симметричен, участвует в акте дыхания, пупок втянут. Видимых выбуханий в области фронтальной стены животика и видимой перистальтики желудка и кишечного тракта нет. При поверхностной приблизительной пальпации животик мягенький, безболезненный, напряжения мускул фронтальной брюшной стены, расхождение прямых мускул животика, грыжи белоснежной полосы не определяются. При перкуссии над всей областью животика определяется тимпанический звук. При осмотре пульсация печени отсутствует. Размеры печени по Курлову в норме.

Система органов мочеотделения

Поясничная область не изменена. При перкуссии поясничной области симптом отсутствуют. В позе Ромберга устойчива. Пальценосовую и пяточноколенную пробы делает. Болей и парестезий нет. состояние поверхностной чувствительности, глубочайшей и сложных видов чувствительности без нарушений.

Функции черепных нервишек

1 пара (nn.olfactorii) — чутье сохранено, обонятельных галлюцинаций нет.

2 пара (n.opticus) — острота зрения снижена, ограничения либо выпадения полей зрения нет, цветоощущение сохранено.

3,4,6 пары (n.oculomotorius, n.trochlearis, n.abducens) — форма и величина зрачков обычные, движения глазных яблок в полном объеме, реакция зрачков на свет сохранена S=D.

5 пара (n.trigeminus) — поверхностная и глубочайшая чувствительность на лице в норме, корнеальный и конъюктивальный отражённый; сущ. отражение — простая безотчетная реакция организма на раздражение»> отражённый; сущ. отражение — простейшая бессознательная реакция организма на раздражение»>рефлексы сохранены.

7 пара (n.facialis) — наморщивание лба и зажмуривание глаз в норме.

8 пара (n.vestibulocochlearis) — острота слуха в норме, нистагма и головокружений нет.

9, 10 пара (n.glossopharyngeus, n.vagus) — глотание безболезненное, голосообразование нарушено.

11 пара (n.accessorius) — повороты головы в стороны и вниз без затруднений.

12 пара (n.hypoglossus) — язык по средней полосы, атрофии мускул языка нет.

9. Психологический статус

1. Наружный вид: нездоровая чистоплотная, причесана, прогуливается по отделению в халатике. Словарный припас большенный, т.к. выражает свои мысли, не затрудняясь. Поза естественная, месте (понимает, что находится в Областной медицинской психиатрической поликлинике «Богородское»), во времени (произнесла, что сейчас 13 сентября 2011 год, денек недельки — четверг), в своей личности.

3. Сознание не помрачено.

4. Количественные (гипестезия, гиперестезия, анестезия) и высококачественные (парестезии, сенестопатии) расстройства чувства не выявлены. Высококачественные (иллюзии, галлюцинации) расстройства восприятия не выявлены.

5. Темп мышления ускорен; по форме, по стройности, целенаправленности, продуктивности мышление не нарушено.

Тест на отсчитывание(оцениваем внимание): 100-7=93,86,79,72,65,48,41,34,27,20,13,6. Оценка: ответы давала стремительно, фактически без пауз, ответила правильно, но один раз ошиблась, позже без помощи других поправила свою ошибку. Вывод:внимание концентрируется довольно.

Тест «Сопоставление понятий»: скотина — лошадка («оба домашние питомцы, едят травку, но скотина даёт молоко, а лошадка, чтоб ездить»); лётчик — танкист («оба военные, различаются формой одежки»); лыжи — коньки («всё это спортивная обувь, но на лыжах катаются по лыжне, а на коньках по льду»); трамвай — автобус («всё это транспорт, но трамвай ездит по рельсам, а автобус по дороге»); озеро — река («всё это вода, где можно купаться, но в реке есть течение, а в озере нет»). Оценка: нездоровая, задумываясь, разъясняет, что в словах общего и чем они различаются.

тест «Значительные признаки»: река — сберегал, рыба, рыболов, тина, вода («вода, сберегал)»; город — кар, здание, масса, улица, велик («масса, здание»); сарайчик — сеновал, лошадка, крыша, скот, стенки («крыша, стенка»); куб — углы, чертеж, сторона, гранит, дерево («сторона, угол»); деление — класс, делимое, делитель, карандаш, бумага («делимое, делитель»); чтение — глаза, книжка, картина, печать, слово («глаза, книжка, печать»); игра — карты, игроки, штрафы, наказание, правила («карты, игроки, правила»). Оценка: не критичность и не направленность мышления не выявлены, резонерские, перепутанные суждения не отмечаются.

тест «Исключение 4-ого излишнего»: стол, стул, пол, кровать («излишним является пол, поэтому что по нему прогуливаются, а все другие слова — мебель, по мебели ходить недозволено»); лампа, фонарь, солнце, свеча («избыточное слово — солнце, поэтому что является естественным источником света, а все другие слова — искусственные источники освещения»); заслуга, приз, приказ, премия («избыточное слово — приказ», но разъяснить собственный выбор не смогла); француз, итальянец, овощеед, испанец («излишним является овощеед, т.к. это образ жизни, а все другие слова — национальность»);. Оценка: способность ассоциировать, рассматривать и обобщать выделенные признаки не нарушена, нехватка словарного припаса.

тест «Обыкновенные аналогии»: ухо слышать — зубы созидать, вылечивать, рот, щетка, жевать («зубы жевать»); лошадка жеребенок — скотина пастбище, рога, молоток, теленок, бык («скотина теленок»); узкий толстый — отвратительный прекрасный, жирный, грязный, уродец, радостный («отвратительный прекрасный»); свинец тяжкий — пух тяжелый, перина, перья, легкий, куриный («пух легкий»); ложка каша — вилка масло, ножик, тарелка, мясо, посуда («вилка мясо»). Оценка: порядок решения задачки усвоила опосля первого примера, не отмечается затруднения умственного процесса.

тест «Разъяснение метафор и пословиц»: Металлический нрав — («мощный человек»). Каменное обеспечивающий ток крови по кровеносным сосудам»>сердечко — («ожесточенный, нехороший человек»). Куй железо, пока жарко — («нужно спешить»). Не в свои сани не садись — (« Но то все золото, что поблескивает — («к примеру, когда самовар начистишь, то он тоже поблескивает как золото»). Тише едешь, далее будешь — («если едешь тише, то едешь без злосчастных случаев, едешь раздумано»),эту пословицу вспомянула сама,так же вспомянула пословицу «семь раз отмерь,один раз отрежь» и растолковала,что лучше пошевелить мозгами пару раз,до этого чем что то созодать. Оценка: пословицы и метафоры соображает в переносном смысле.мыслительная деятельность не нарушена.

6. Предъявляет жалобы на понижение памяти (показывает на то, что стала все забывать), но, помнит все действия жизни весьма буквально, именует дату, имена и фамилии людей, присутствующих при тех либо других событиях в личной и публичной жизни. Сохранены проф способности, припас познаний и прозаических представлений, кругозор. Уровень интеллектуальной деятель соответствует возрасту, образованию, актуальному опыту. Нездоровая выделяет значительные признаки и устанавливает причинно-следственные связи меж предметами и явлениями, способна рассуждать. Во время разговора не отвлекалась на сторонний шум, концентрировала своё внимание при выполнении тестов.

Тест «Заучивание 10 слов»:

Кол-во повторений

Лес

Хлеб

Вода

Окно

Стул

Брат

Жеребец

Гриб

Игла

Мед

Спустя 30-40 мин

Оценка: к третьему повторению нездоровая не может воспроизвести 9 либо 10 слов и при последующих повторениях тоже.

7. Нездоровая сама подошла, предложила побеседовать, произнесла, что нам будет весьма любопытно с ней говорить. Настроение у нее не плохое, нездоровая улыбается и идет на контакт, в общении активна. Нездоровая отлично разговаривает с соседками по палате, конфликтов нет. сказала нам: «могу всех успокаивать, умею слушать людей, не перебиваю. Т.к. мой символ зодиака весы, то постоянно всё уравновешиваю». Последующие планы на будущее — («желаю уже домой, у меня есть друг весьма неплохой, чтоб его поскорее поцеловать, обнять, поговорить с ним»).

8. Нездоровая отлично разговаривает с соседками по палате, миролюбива, не конфликтует. К мед персоналу относится отлично, здоровается со всеми, обращается на «Вы».

9. Нездоровая понимает, что больна, соображает, что нуждается в

1.Из жалоб:

На момент курации: на завышенный аппетит, нарушение сна, увеличение настроения.

2. Из анамнеза стала ужаснее всех, плохой, не стала заниматься хозяйством, стала холодна с отпрыском и супругом. Подобные состояния отмечает в 1967г, 1969г и 1972г. 1-ый раз была отречённым отношением к происходящему вокруг»>работу в Тольятти. 3-ий раз опосля изнасилования. время от времени отмечает беспричинное веселье. Такие состояния стремительно проходили. Опосля погибели снохи в апреле 2011г стала вести наиболее замкнутый стиль жизни, повсевременно была одна, т.к. отпрыска нередко не было дома, не желала ни с кем разговаривать, ничего не делала по дому, готовила лишь одни полуфабрикаты, всё время проводила в постели.

3. Из беседы с матерью нездоровой выявлено: конфигурации состояния отмечает с января 1975г: не стала спать, гласила, что не желает жить, волновала тоска, много времени проводила в кровати, т.к. была сонливой. стала холодна к отпрыску и супругу, сетовала мамы, что поменялась, стала не как все.

4. Из проведения тестов выявлено, что темп мышления ускорен.

5. Нездоровая сама проявила инициативу побеседовать, произнесла, что нам будет весьма любопытно с ней беседовать. Настроение у нее не плохое, нездоровая улыбается и идет на контакт, в общении активна. Нездоровая отлично разговаривает с соседками по палате, конфликтов нет. сказала нам: «могу всех успокаивать, умею слушать людей, не перебиваю. Т.к. мой символ зодиака весы, то постоянно всё уравновешиваю». Последующие планы на будущее — («желаю уже домой, у меня есть друг весьма неплохой, чтоб его поскорее поцеловаться, обняться, поговорить с ним»).

Из данных симптомов можно выделить: гипотимия(пониженное настроение), гипобулия(понижение воли и влечения), моторная заторможенность, пониженная момент поступления. На момент курации у нездоровой отмечается: гипертимия (завышенное настроение), гипербулия (увеличение воли и влечений), убыстрение мышления, завышенный аппетит, уменьшение длительности сна, это все подтверждает маниакальный синдром . Лицезреем чередование этих синдромов, что свидетельствует о двухфазности течения работоспособности»>момент курации главный синдром маниакальный, потому фаза маниакальная.

13. Дифференциальный диагноз

Следует отдифференцировать последующие лет. Отличительной чертой психоза являются доминирование тревожного возбуждения. Часто появляются бредовые идеи, нередко отмечается нигилистический ипохондрический абсурд (синдром Котара), вероятны истериформные реакции(причитание, плач, вопль, назойливость). В отличие от МДП состояние нездоровых в значимой мере зависит от окружающей ситуации. Помещение хворого в незнакомую обстановку (перевозка в клинику) приводит к обострению работоспособности»>несколько слабее, чем при МДП, дневные колебания настроения не свойственны. Может быть появление галлюцинаций (нездоровой слышит глас погибшего, его шаги). Излечение соединено с постепенной дезактуализацией психотравмы. Повторные сезонные приступы заболевания могут наблюдаться депрессивные либо маниакальные состояния. Но при шизофрении нет обычного для аффективных психозов развития медицинской картины с чувством «витальной тоски», дневных колебаний настроение в то время как возникают соответствующие нарушения мышления с «обрывом» мыслей, «параллельными идеями», а потом развивается симптом — одна отдельная конкретная жалоба больного) «первого ранга» (и: К. Шнайдеру). Предстоящее течение прогредиентного эндогенного процесса с наличием аффективных расстройств приводит к постепенному нарастанию дефицитарных симптомов, формирования «незапятанной ремиссии» не наступает. Преморбидные индивидуальности при шизофрении характеризуются доминированием шизоидных черт, в то время как при МДП и циклотимии личность до диета — ОВД.

3. Для устранения маниакального возбуждения назначаются нейролептики:

Rp. Aminazini 100 mg

D.t.d. № 50 in dragee

S. По 2 драже 3 раза в денек вовнутрь опосля пищи.

4. При гипоманиакальных состояниях эффективны транквилизаторы:

Rp. Diazepami 10 mg

D.t.d №50 in tab.

S. По 3 пилюли в денек.

5. При депрессиях эффективны антидепрессанты:

Rp. Amitriptylini 50 mg

D.t.d. №50 in tab.

S. По 2 пилюли 3 раза в денек.

6. Rp. Lithii carbonatis 0.3

D.t.d. №50 in tab.

S. По 1 таблетке 3 раза в денек опосля пищи.

7. Rp. Dragee «Sonapax» 100 mg

D.t.d № 60

S. По 1 таблетке 2 раза в денек.

8. психотерапия.

15. Выписной эпикриз

Ф.И.О:

Возраст: 61 год.

Диагнозе при поступление Биполярное аффективное расстройство. Маниакальная фаза поставлен на основании:

1. жалоб:

На момент курации: на завышенный аппетит, нарушение сна, увеличение настроения.

2. анамнеза стала ужаснее всех, плохой, не стала заниматься хозяйством, стала холодна с отпрыском и супругом. Подобные состояния отмечает в 1967г, 1969г и 1972г. 1-ый раз была работу в Тольятти. 3-ий раз опосля изнасилования. время от времени отмечает беспричинное веселье. Такие состояния стремительно проходили. Опосля погибели снохи в апреле 2011г стала вести наиболее замкнутый стиль жизни, повсевременно была одна, т.к. отпрыска нередко не было дома, не желала ни с кем разговаривать, ничего не делала по дому, готовила лишь одни полуфабрикаты, всё время проводила в постели.

3. беседы с матерью нездоровой выявлено: конфигурации состояния отмечает с января 1975г: не стала спать, гласила, что не желает жить, волновала тоска, много времени проводила в кровати, т.к. была сонливой. стала холодна к отпрыску и супругу, сетовала мамы, что поменялась, стала не как все.

4. проведения тестов выявлено, что темп мышления ускорен.

Нездоровой была назначена терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) от греч. therapeia — исцеление: Режим-3. диета — ОВД. Aminazini 100 mg — по 2 драже 3 раза в денек вовнутрь опосля пищи; Diazepami 10 mg — по 3 пилюли в денек; Amitriptylini 50 mg — по 2 пилюли 3 раза в денек; Lithii carbonatis 0.3 — по 1 таблетке 3 раза в денек опосля пищи; Dragee «Sonapax» 100 mg — по 1 таблетке 2 раза в денек. психотерапия.

Проводимое исцеление считает действенным, т.к. настроение повысилось, чувствует прилив энергии, возникло желание разговаривать, заниматься чем-либо. Хворую можно перевести на ДС.

Прогноз: прогноз для данной нездоровой не благоприятен: выявляется эпизод расстройств настроения, имеет повторные обострения. Пациентка дезадаптирована в проф, социальной и домашней жизни и имеет завышенный риск суицида.

В качестве поддерживающей для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии : карбамазепин 600 мг/сут в 3-4 приема, вальпроат натрия дневная доза 0.9 г разовая доза 0,3г(1 пилюля).

Рекомендуется проведение психотерапии с пациенткой и ее родственниками

Список использованной литературы

1. «Психиатрия и наркология». Н.Н. Иванец, Ю.Г. Тюльпин. Москва. 2006г.

2. «Психиатрия ». Н.М. Жариков, Л.Г. Урсова, Д.Ф. Хритинин М.медицина 1989г.

3. «Современные фармацевтические средства». А.Т. Бурбелло Москва. 2010г.

4.Лекции по психиатрии

]]>

Перейти и растаять в своей любимой социалке

Учебная работа. Биоэффекты растительных полифенолов

Учебная работа. Биоэффекты растительных полифенолов

Как? Вы еще не читали? Ну это зря...