Загрузка...
Учебная работа. Гипоксия и иммунитет
Гипоксия и иммунитет
Индивидуальности функционирования иммунной системы в критериях горной гипоксии не много освещены в литературе. Горный климат имеет ряд специфичных особенностей, отличающих его от атмосферного климата равнинных регионов. Одним из важных причин в действии на организм горного атмосферного климата является низкое атмосферное давление и соответственное ему сниженное парциальное давление кислорода, которое проявляет свое действие на фоне низкой температуры воздуха и его сухости, высочайшей ультрафиолетовой радиации, резких дневных и сезонных перепадов температур и почти всех остальных природных причин.
В то время как низкое парциальное давление кислорода является общим для хоть какого горного комплекса, остальные климатические причины в различных широтах неоднородны и изменчивы. Потому на схожих высотах разных горных районов климат приметно различается. Разумеется, в природных критериях речь может идти лишь о интегральном воздействии компонент горного атмосферного климата при ведущем значении низкого парциального давления кислорода (Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н., 1978).
Значимый Энтузиазм представляет зависимость меж горными критериями и связанными с ними медико-биологическими эффектами. Большая часть исследователей соответственно воздействию на организм ведущего гипоксического фактора подразделяет горные уровни на низкогорье, среднегорье и высокогорье.
Клинические исследования свидетельствуют о том, что акклиматизация к высотной гипоксии увеличивает выносливость организма к ряду экстремальных причин и быть может применена в целях профилактики и исцеления почти всех болезней (Миррахимов М.М., 1977; Березовский В.А., Дейнега В.Г., 1988). Но положительная сторона горного атмосферного климата проявляется в главном на высотах до 2000 м, а высоты, превосходящие 3000 м, могут оказывать отрицательное воздействие на здоровье населения прямо до развития дизадаптационной патологии (Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н., 1978).
Иммунитет рассматривается сейчас не только лишь как метод защиты от инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), да и как комплекс устройств, направленных на сохранение всепостоянства антигенного состава внутренней среды организма и тем его целостности (Петров Р.В., 1976).
одна из главных функций иммунитета состоит в осуществлении иммунологического надзора, т.е. в распознавании «собственных» и «чужих» антигенов и элиминации крайних из организма. Потому при исследовании общих закономерностей перестройки реактивности в гипоксических критериях принципиальным является исследование возможности организма реагировать на на генном уровне чужеродную антигенную информацию. По воззрению I.L. Trapani (1966), иммунные реакции являются адекватной моделью для исследования воздействия окружающей среды на реактивность организма.
Высотная гипоксия и устойчивость организма к инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)
Воздействие высотной гипоксии на противоинфекционную резистентность организма более много изучено в критериях натурных и модельных тестов на звериных.
Умеренная барокамерная гипоксия, по воззрению почти всех создателей, приводит к активации устройств иммунитета, устойчивость экспериментальных звериных к инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) при всем этом не понижается либо растет. При высочайшей же и долговременной гипоксии у приспособляемых к «высоте» звериных резистентность к бактериальной и протозойной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), напротив, приметно миниатюризируется (Капланский А.С., 1974). Имеются надежные данные о том, что в критериях длительной и глубочайшей барокамерной гипоксии, имитирующей высоту 5000 — 6000 метров, растет чувствительность экспериментальных звериных к стрептококковой, стафилококковой, пневмококковой, брюшнотифозной, сальмонеллезной инфекциям, к трипаносомам и плазмодиям малярии, возбудителям туляремии, газовой гангрены (Сиротинин Н.Н., 1951; Кроткова М.П., 1966.) У таковых звериных тяжелее протекает катар верхних дыхательных путей, пневмония (Сиротинин Н.Н., 1951), сальмонеллез (Berry L.J., 1957; Seres-Sturm L., Peter M., 1965), септицемия и эндокардиты (Highman В., Altland P., 1964). адаптация звериных к гипоксии понижает превентивные характеристики иммунных сывороток звериных, иммунизированных жив туляремийной вакциной в отношении Bact. Tularensis (Ступницкий В.П., Музалевский А.Е., 1967). При всем этом можно считать установленным, что величина и «символ» наблюдаемых эффектов зависит, до этого всего, от степени гипоксии. Посреди бактериозов исключение составляет туберкулезная несколько увеличивается (Trapani I.L., 1966). Согласно наблюдениям В.М. Давыдовой (1963, 1964), каждодневная, в течение месяца прерывающаяся барокамерная гипоксия с четырехчасовыми «подъемами» па «высоту» 4500 м смягчает у белоснежных мышей течение экспериментального туберкулеза и наращивает длительность жизни. По данным Г.С. Кана (1966), подготовительная адаптация в течение 1 месяца к барокамерной гипоксии («высота» 4500 м и 7600 м) увеличивает резистентность белоснежных мышей к следующему инфецированию туберкулезом за счет активации неспецифических устройств противоинфекционной резистентности. Средняя длительность жизни таковых звериных на 48% превосходит наблюдаемую в контрольной группе.
В то же время подготовительная вакцинация не много сказывается на стойкости звериных к кислородному голоданию (Вайншельбаум Е.В., 1963).
Горные высоты выше 4700 м не понижают специфичной вакцинирующей активности БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки) и не влияют на вызываемый ею защитный эффект (Trapani I.L., Cohn M.L., 1963). В опыте на морских свинках, вакцинированных БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки), показано, что специальные причины иммунитета в горных районах Тянь-Шаня (3200 м) формируются на уровне, обеспечивающем довольно высшую устойчивость организма к туберкулезной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) (Есенаманов Т.А., 1977). Высокогорная гипоксия не влияет значительно на приживаемость и иммуногенность вакцины БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки), т.е. на причины, определяющие необходимость внедрения вакцины с профилактической целью. Вакцина БЦЖ (Бацилла Кальметта — Герена — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки) делает у экспериментальных звериных в высокогорье выраженную защиту от туберкулеза (Есенаманов Т.А., 1980).
Не считая туберкулеза, в клинических критериях было показано подходящее для организма воздействие разреженного воздуха на течение коклюша. Терапевтический эффект в этом случае связан, по воззрению Н.Н. Сиротинина (1951), с активацией устройств общей резистентности.
Типичная картина выявляется в случае вирусных зараз. В отличие от патологических действий, вызываемых микробами и простейшими, пребывание экспериментальных звериных в критериях высокогорья увеличивает их резистентность к вирусным инфекциям. О этом, а именно, молвят данные I.L. Trapani (1969), свидетельствующие о относительно высочайшей, связанной с интенсивным синтезом иммуноглобулинов 7S, стойкости звериных к неким вирусам при гипоксии (4500-4700 м). Объектом исследования служили линейные мыши, интраназально зараженные вирусом гриппа. При обычном атмосферном давлении (контрольная группа) 50% звериных погибли на 6-й, а на высоте — только на 28-й денек опосля инфецирования. Титры антивирусных инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) (Berry L.J., 1957).
Остальные исследователи (Katler S.S., 1955) докладывают о том, что низкая барокамерная гипоксия (3000 м) незначительно задерживает размножение вируса гриппа, а «подъем на высоту» 7000 м утяжеляет течение гриппозной пневмонии (Сиротинин Н.Н, 1951). Определенные пути реализации обозначенных явлений остаются пока невыясненными, неясно, к примеру, почему у адаптирующихся к гипоксии звериных понижение сопротивляемости к бактериальной и протозойной инфекциям смешивается с ее нарастанием по отношению к туберкулезу и болезням вирусной этиологии.
Сравнимо высшую чувствительность звериных к острым бактериальным инфекциям при значимых степенях разрежения воздуха можно связать с недостающим снабжением кислородом системы иммунокомпетентных клеток и, вследствие этого, с угнетением синтеза инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) и содержанием в крови (внутренней средой организма человека и животных) антител далек от собственного решения (Капланский А.С, 1971). Довольно проблематична и высказанная Н.Н. Сиротининым (1951) точка зрения о том, что понижение стойкости организма к патогенным анаэробам быть может следствием их усиленного размножения и увеличения инвазивности в атмосфере с низким парциальным давлением кислорода, т. к. эти физические условия очевидно недостаточны для обеспечения развития таковых облигатных анаэробов, как группа Perfringens. Наиболее возможным является разъяснение понижения защиты от бактериальной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) частичным угнетением иммунобиологический реактивности организма вследствие нарушения при гипоксии окислительных действий в цикле Кребса. Усиление резистентности к вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) также, может быть, соединено с энергетическим голоданием при блокаде цикла Кребса, приводящим к торможению репродукции вирусов (Berry L.J. с соавт., 1955). Огромное
Степень воздействия гипоксии на противоинфекционную резистентность зависит в большей мере от генотипа звериных. Показано, что при подъеме на одну и ту же высоту 3500 м. устойчивость разных линий мышей к инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), вызываемой Е. Coli, изменяется по-разному. Но в рамках экологической иммунологии внедрение лишь чистолинейных звериных навряд ли оправдано, потому что внимание, что в горах низкое парциальное давление кислорода проявляется на фоне интегрального деяния почти всех остальных погодных причин, представляет энтузиазм изучить устойчивость звериных к инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) в критериях природной гипоксии. При всем этом следует держать в голове, что индивидуальности противоинфекционного иммунитета у горцев могут быть соединены не только лишь с горной гипоксией, да и с генетическими факторами, также с социально-бытовых моментов. Иммунный статус и неспецифическая резистентность организма у обитателей различных высот Природные условия высокогорья очень специфичны и это накладывает отпечаток на деятельность разных физиологических систем организма, включая систему иммунитета. К особенностям природной обстановки высокогорья, кроме гипоксии и гелиогеографических моментов, следует отнести также бедность окружающей среды растительными аллергентами и низкую загрязненность местности бактериальной флорой. У горцев Центрального Тянь-Шаня (1840, 2600-2800 м), в отличие от обитателей низкогорья (760 м), снижены бактерицидность сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных) и такие характеристики ее литической потенции, как активность комплемента, лизоцима и бета-лизинов. У их снижены также фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов и интенсивность восстановления ими нитросинего тетразолия в диформазан соответственно высоте местности проживания. Все это делает воспоминание, что у туземцев гор напряженность неспецифических причин резистентности организма ниже, чем у обитателей равнины. Так как главным продуцентом лизоцима являются фагоциты, Р.С. Саалиева (1975) провела сравнение этих характеристик у горцев Тянь-Шаня (1760 м). Было увидено понижение активности лизоцима параллельно падению фагоцитарной функции лейкоцитов. У этих лиц также был снижен комплементарный титр сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных). Подобные исследования проводились и в возрастном нюансе. У малышей, живущих повсевременно в критериях высокогорной гипоксии Тянь-Шаня, также наблюдалось понижение фагоцитарной и лимфоцитарной активности сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных) (Комаров Г.А., Григорьева Ф.М., 1979). Таковым образом, у неизменных обитателей различных горных высот понижение неспецифических причин резистентности организма коррелирует с высотой местности их проживания и тем с парциальным давлением кислорода. Значительные конфигурации отмечены и в разных звеньях обретенного иммунитета, замкнутых как на Т-, так и на В-субпопуляциях лимфоцитов. к примеру, у коренных обитателей Тянь-Шаня, живущих на высоте 2600 м над уровнем моря, уровень IgM, также титры стафилококкового антитоксина и антистрептолизина-О ниже, чем у обитателей низкогорья, — быстрее всего, за счет наименьшей обсемененности окружающей среды бактериальной микрофлорой (Тулебеков Б.Т., 1977). Не исключено, что конкретно низким антистафилококковым иммунитетом можно разъяснить выявленную нами у обитателей гор относительно высшую — приблизительно вдвое выше, чем в низкогорной местности, — неспецифическую заболеваемость легких. Огромное крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-розеткообразующих лимфоцитов и их многофункциональной активности в Ф1 А-тесте соответственно высоте местности проживания. Т-лимфопения у горцев., живущих на высоте 3600 м, смешивалась с возрастанием удельного содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) В-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов А и G. В этом случае, разумеется, можно гласить о специфичной перестройке иммунитета у горцев соответственно экологическим особенностям высокогорной местности. Согласно иным исследованиям, у туземцев западных Гималаев (3692 м) и уроженцев уровня моря, живущих на той же высоте в течение 2 лет, имеет пространство усиление бласттрансформации лимфоцитов с ФГА и интенсификация иммунного ответа на внутрикожное введение динитрохлорбензола, по сопоставлению с неизменными жителями уровня моря. Нарастание титра ВИ-агглютининов опосля введения ТАБ — вакцины у их также выше, чем у обитателей уровня моря. Есть суровые основания считать, что непростая картина иммунологических сдвигов, выявленная у обитателей высокогорья, не быть может интерпретирована прямолинейно и упрощенно в определениях «увеличение» либо «снижение». Речь идет быстрее о перестройке системы иммунитета и формирования новейшей «нормы», адекватной средовым условиям. При всем этом, естественно, одни звенья иммунологической реактивности могут быть снижены, а остальные, напротив, повышены. Отлично понятно, что в природных критериях высокогорья происходит интегральное воздействие на организм почти всех слагающих компонент горного атмосферного климата при ведущем значении горной гипоксии. Нами изучались индивидуальности функционирования иммунной системы у неизменных обитателей разных горных высот (Китаев М.И., Собуров К.А., Гончаров А.Г., 1998). Иммунологическое обследование включало определение в крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-и В-лимфоцитов и субпопуляций Т-клеток способом непрямой поверхностной иммунофлюоресценции при помощи моноклональных крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-лимфоцитов с экспрессированными на их мембранными антигенами СД 5+ (все Т-лимфоциты), СД 3+ (зрелые Т-лимфоциты), СД4+ (Т-хелперы-индукторы), что свидетельствует о наиболее низком уровне функционирования у их Т-звена иммунитета по сопоставлению с таким у обитателей низкогорной и среднегорной местности. Т-лимфопения у горцев, живущих на высоте 3600 м, смешивалась со понижением многофункциональной активности Т-клеток в ФГА-тесте. У туземцев высокогорья выявлено также существенное понижение содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) В-лимфоцитов, несущих СД22+ антиген, которое смешивалось с интенсификацией синтеза иммуноглобулинов А и G. В базе иммунологической дефицитности при высокогорной гипоксии может лежать подавление Т-хелперов (СД 4+), обеспечивающих вместе с макрофагами включение В-лимфоцитов (СД22+) в дифференцировку с скоплением иммунопродуцентов и возрастанием удельного содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-супрессоров (СД8+), которые тормозят антителогенез. В данном случае, разумеется, можно гласить о перестройке функционирования системы иммунитета у горцев соответственно экологическим особенностям высокогорной местности. Гипореактивность туземцев высокогорья можно разглядывать как механизм приспособления к гипоксии, когда понижается Потребность организма в кислороде и органы иммунитета работают в наиболее экономичном режиме. Таковым образом, для неизменных обитателей высокогорной местности типично понижение в общей циркуляции содержания лимфоцитов с экспрессированными на их СДЗ+, СД4+, СД5+, СД22+ антигенами, что свидетельствует о относительно низком уровне функционирования Т-и В-звеньев иммунитета (Китаев М.И. и соавт., 1990). Для горцев также свойственна тенденция к понижению содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) моноцитов и их многофункциональной активности по показателям фагоцитоза. Такового рода сдвиги у коренных обитателей разных горных высот сочетались с достоверным уменьшением в общей циркуляции фагоцитарного показателя (ФП), фагоцитарного числа (ФЧ) и интегрального фагоцитарного индекса (ИФИ) соответственно высоте местности проживания. Понятно, что финал фагоцитоза почти во всем зависит от состояния кислородзависимой системы бактерицидности, тесновато связанной с супероксидными радикалами, которые оцениваются по НСТ-тесту. У коренных обитателей высокогорья найдено понижение в общей циркуляции диформазанпозитивных моноцитов по сопоставлению с такой у обитателей низкогорной и среднегорной местностей. Интенсивность восстановления нитросинего тетразолия моноцитами горцев Памира (3600 м) была существенно ниже по сопоставлению со всеми иными группами (р<0,05). В том же направлении изменялось у горцев состояние кислороднезависимых причин микробицидности по состоянию суммарного индекса люминесценции лизосом (сил). Установлено соответствие меж понижением содержания лизосом в цитоплазме моноцитов и высотой местности проживания горцев (рис. 2). Более маленький их уровень был у горцев, живущих на высоте 3600 м. Все это свидетельствует о понижении кислородзависимых и кислороднезависимых устройств микробицидности у туземцев высокогорных регионов. Непременно принципиальной в фагоцитарной характеристике моноцитов является оценка состояния их внешной цитоплазматической мембраны, которая является интенсивно функционирующей структурой (Фрейдлин И.С, 1984). При исследовании функции данной нам структуры выявлено, что адгезия и распластывание моноцитов у коренных обитателей среднегорья и высокогорья ниже, чем у обитателей низкогорной местности. У туземцев, живущих на высоте 3600 м, величина этих характеристик ниже, чем у обитателей остальных горных высот. Все это свидетельствует о том, что способность к адгезии и распластыванию понижается соответственно повышению высоты местности проживания над уровнем моря. Активное роль в осуществлении фагоцитоза, адгезии и межклеточного взаимодействия воспринимает рецепторный аппарат поверхностных мембран фагоцитов. Исследования экспрессии Fc-рецепторов на мембране моноцитов в тесте ЕА-РОМ и С3-рецепторов для комплемента в тесте ЕАС-РОМ проявили, что более низкими эти характеристики были у обитателей среднегорья и в особенности высокогорья Восточного Памира (3600 м). Таковым образом, экспрессия этих рецепторов у горцев с увеличением высоты местности понижается. Все это свидетельствует о том, что у горцев соответственно высоте местности проживания, наряду со понижением в общей циркуляции лимфоцитов с экспрессированными на их СД 3+, СД 4+, СД 5+, СД22+антигенами, наблюдается также понижение содержания моноцитов в крови (внутренней средой организма человека и животных) и их многофункциональной активности по показателям поглотительной возможности, НСТ-тесту, содержанию лизосом, адгезии и распластыванию, экспрессии С 3-и Fc-рецепторов. Результаты проведенных исследовательских работ разрешают прийти к выводу, что у горцев, живущих в критериях высокогорной гипоксии, напряжение иммунитета по целому ряду характеристик ниже, чем у обитателей низкогорной местности. В данном случае, разумеется, можно гласить о специфичной перестройке иммунной системы соответственно экологическим особенностям высокогорной местности. адаптация к высотной гипоксии и естественные причины иммунитета Понятно, что защитные механизмы организма содержат в себе неспецифические саморегулирующие системы, выработанные в процессе эволюции, которые производят защиту от инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) в тот период, когда специфичный иммунитет не успел еще сформироваться. Краткосрочная барокамерная гипоксия вызывает у экспериментальных звериных стимуляцию фагоцитоза и одноклеточнае микроорганизмы»>антибактериальной
адаптация к прерывающейся барокамерной гипоксии зайчиков по 6 часов в день в протяжении 3 месяцев при разряжении воздуха, соответственном высоте 6000 м, приводила к активации фагоцитарной функции моноцитов, усилению кислородзависимых и кислороднезависимых причин микробицидности. Адгезия и распластывание моноцитов в процессе адаптации к гипоксии понижались (Китаев М.И.с соавт., 1996).
Произнесенное подтверждается и натурными наблюдениями: по данным Т.Н. Крупиной с соавт. (1974,1977), краткосрочное пребывание альпинистов в горах Тянь-Шаня и Кавказа на маленькой высоте (2100-2300 м) приводило к усилению фагоцитарных реакций нейтрофилов, активности лизоцима и пропердина сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных), свидетельствуя о возрастании неспецифической реактивности организма. Эти исследования, но, проводились у тренированных к гипоксии людей в период интенсивной физической перегрузки, которая небезразлична для этих тестов.
Принципно другая реакция возникала при перемещении в экстремальные условия высокогорья. Результаты проведенных исследовательских работ свидетельствуют о развитии фазовых сдвигов в данной ситуации со стороны иммунобиологической реактивности и у человека, и у экспериментальных звериных (морских свинок, белоснежных крыс, белоснежных мышей) в процессе краткосрочной адаптации к высокогорной гипоксии (3200-3800 м). В 1-ые деньки имела пространство стрессовая реакция на условия высокогорья — угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и одноклеточнае микроорганизмы»>антибактериальной активности сыворотки крови (внутренней средой организма человека и животных), активности комплемента, лизоцима, бета-лизинов, но в следующие 25 дней развивалась тенденция к восстановлению большинства перечисленных характеристик, кроме мураминидазы, которая оставалась сниженной в течение всего периода адаптации и даже в 1-ые деньки постадаптационного периода. Не считая того, в процессе адаптации к высокогорной гипоксии у фактически здоровых людей находили повышение микробной аутофлоры на коже и понижение индекса ее бактерицидности (Лихачева Н.П. и соавт., 1975), отражающих уменьшение кожи и тем защитных сил организма.
В 1-ые деньки высокогорной адаптации (3200-3800 м) прослеживалась тенденция к понижению индекса завершенности фагоцитоза, но в предстоящем этот показатель достигал начального значения. Из этого следует, что краткосрочное пребывание в высокогорье не уменьшает возможности фагоцитов к перевариванию микробов.
Так как способность клеток к фагоцитозу тесновато связана с их амебоидным движением, вместе с перечисленными показателями, была изучена двигательная активность лейкоцитов у фактически здоровых лиц по скорости их спонтанной передвижения в закрытых стеклянных капиллярах (Китаев М.И. с соавт., 1979). Миграционная активность лейкоцитов понижалась в 1-ые деньки высокогорной адаптации (3200 м) и восстанавливалась до начального уровня в низкогорье (760 м) к концу месячного пребывания на высоте; двигательная активность лейкоцитов коррелировала с их фагоцитарной активностью. Понижение фагоцитарных реакций сначала адаптации к высокогорной гипоксии соединено, может быть, с снижением энергетического баланса лейкоцитов в итоге ослабления действий гликолиза.
Как видно из проведенных исследовательских работ, высотная гипоксия вызывает сначала адаптации понижение резистентности организма, потому гипореактивность можно разглядывать как механизм приспособления к гипоксии, потому что при ней понижается Потребность в кислороде и неспецифические причины защиты начинают работать в наиболее «экономичном» режиме.
Понятно, что защитная функция крови (внутренней средой организма человека и животных), кроме макрофагов, определяется в большой степени транзиторными периферическими макрофагами-моноцитами, функция которых в критериях высокогорья не много исследована. В связи с сиим К.А. Собуровым (1980) была изучена динамика моноцитограмм по О.П. Григоровой в процессе адаптации морских свинок, белоснежных крыс и белоснежных мышей к природной гипоксии. Оказалось, что на 5-й денек адаптации индексы пролиферации и дифференцировки резко росли, что свидетельствует о активизации моноцитарной системы. Значение этого факта безоговорочно, т. к. моноциты, являясь родоначальниками всей системы тканевых макрофагов, играют гигантскую, а в ряде всевозможных случаев — решающую роль в действиях естественного и обретенного иммунитета.
Таковым образом, процесс адаптации в экстремальных критериях высокогорья характеризуется исходной стрессовой реакцией и комплексом сдвигов, направленных на сохранение иммунологического гомеостаза. По воззрению Н.Б. Бердиева и соавт. (1981), сначала адаптации к высокогорной гипоксии врубаются реакции естественного иммунитета, имеющие аварийное
Иммунокомпетентные клеточки в процессе адаптации к высотной гипоксии Интенсивность иммунной реакции определяется степенью генетической чужеродности антигенов и многофункциональным состоянием системы иммунитета. Гуморальное звено иммунного ответа соединено при всем этом с антителопродуцирующими В-лимфоцитами, а субпопуляции Т-лимфоцитов реализуют иммунное определение, реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), трансплантационного и противоопухолевого иммунитета и производят контроль за Деятельностью эффекторных звеньев иммунитета. В крайнее время обусловлена возможность существования укрытых изъянов иммунной системы, проявляющихся в экстремальных критериях (Лопухин Ю.М., 1978). Понятно, что иммунные реакции почти во всем зависят от энергообеспеченности лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). А именно, есть основания считать, что оксигенация иммунокомпетентных органов увеличивает ответ В-звена иммунитета, реализующийся в форме пролиферации плазматических клеток — конечного шага дифференцировки В-лимфоцитов. Это относится и к Т-клеткам: по данным J.M. Kmetz, A. Antony (1972), у линейных мышей, подвергнутых трехдневной барокамерной гипоксии при барометрическом давлении 350 мм. рт. ст., что соответствует высоте 6000 м, отторжение дерматологического гомотрасплантата замедлялось, а «подъем» звериных на «высоту» 5400 м приводил к подавлению отторжения даже ксенотрансплантата (Pancini, 1970). Созревание иммунокомпетентных клеток у куриного зародыша в критериях барокамерной гипоксии замедлялось, а иммунный ответ у вылупившихся птенцов задерживался (Tengerdy R.P., 1970). Быстрее всего, в базе всех этих явлений лежит инволюция лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), закономерно развивающаяся при «подъеме» на «высоту» 2500-3000 м (Капланский А.С., 1971) и тем наиболее 6000 м. Согласно наблюдениям Ф.З. Меерсона с соавт. (1981), при адаптации к повторяющемуся действию барокамерной гипоксии («высота» 5000 м) в системе иммуногенеза линейных крыс происходит изменение соотношения Т- и В-клеток в сторону доминирования В-лимфоцитов. Для оценки многофункционального состояния В-звена иммунитета огромное
В крайние годы предпринимались исследования отдельных звеньев иммунитета при адаптации здоровых людей к климатическим условиям высокогорья, которые проводились или у вновь прибывших в горы со сроками наблюдения до 1-го месяца, или у проживших там в течение 2-ух лет. При всем этом не исследовались динамика иммунологических сдвигов на различных шагах формирования адаптационного процесса и субпопуляционный состав Т-клеток. Изучался иммунный статус фактически здоровых парней на различных шагах адаптации к высокогорью Тянь-Шаня. Наблюдения проведены в низкогорье (760 м) и потом — при переезде автотранспортом в условия высокогорья (3200-3800 м) со сроками наблюдения до 2-ух лет. Иммунологическое обследование включало дифференцированное исследование в розеточных тестах Т- и В-популяций лимфоцитов. Оказалось, что адаптационный процесс при форсированном подъеме в экстремальные условия высокогорья с перепадом высот до 2500 м носит фазный нрав, ему характерна исходная стрессовая реакция и комплекс сдвигов, направленных на сохранение иммунного гомеостаза. В ранешний период адаптации (3-5-й деньки) происходит подавление Т-звена иммунитета, которое выражается в понижении содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) Е-РОК и их возможной возможности трансформироваться в бласты под воздействием ФГА. Эти сдвиги смешиваются с возрастанием содержания в плазме кортикостероидов. В следующие деньки адаптации содержание этих клеток и их многофункциональная активность восстанавливаются, достигая к 25-30 деньку начальных значений в низкогорной местности. Величина этих характеристик у пришлого населения на высоте 3600 м не изменяется на 90, 150, 270-е деньки пребывания в высокогорье и во все сроки наблюдения остается ниже соответственных характеристик у туземцев. адаптация к высокогорью оказывает также воздействие на численный состав регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов. В 1-ые деньки адаптации (3-5-й денек) происходит понижение содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) Тл-РОК (хелперы) и возрастание Ту-РОК (супрессоры), отражающих, по-видимому, неполноценность иммунной защиты. В следующие деньки адаптационного периода (25-30-й и 90-й деньки) величина этих характеристик устанавливается на фоновом уровне. Пребывание в высокогорье приводит также к возрастанию в общей циркуляции числа ЕАС-РОК с интенсификацией синтеза иммуноглобулинов М к 25-30-му деньку, которые, как понятно, отражают раннюю иммунологическую реакцию на тимуснезависимые антигены, т.е. антитела первичного ответа. К 90-му деньку адаптации происходит переключение синтеза иммуноглобулинов с М на G и А, которое типично для вторичного иммунного ответа. К 150-му деньку содержание ЕАС-РОК понижается до начальных данных, а к 270-му деньку адаптации — ниже этого уровня. Таковым образом, в процессе адаптации Т-звено иммунитета устанавливается в течение месяца на фоновом уровне, а В-Звено иммунитета перестраивается на новейший уровень функционирования, адекватный средовым условиям. В рамках данной препядствия нами проводилась идентификация кластеров дифференцировки (СД) антигенных маркеров лимфоцитов при помощи моноклональных крови (внутренней средой организма человека и животных) лимфоцитов с экспрессированными на их антигенами СД7+ и СД22+ (Т- и В-клетки), СД4+ (Т-хелперы-индукторы) и СД8+ (Т-супрессоры-цитотоксины), отражающие неполноценность иммунологической защиты (период иммунологического риска), но к концу месячного пребывания в высокогорье эти характеристики инсталлируются на фоновом уровне (Китаев М.И. с соавт., 1997). В ранешний период адаптации имеет пространство также существенное возрастание удельного содержания нулевых клеток крови (внутренней средой организма человека и животных) за счет перераспределения форменных частей крови (внутренней средой организма человека и животных), потому что абсолютное число этих клеток не изменяется. Увеличение уровня нулевых клеток в этот период можно связать с активацией в высокогорье симпатикоадреналовой системы, которая, по данным В.Ф. Чеботарева (1979), приводит к понижению аффинности рецепторов Т-клеток. На всех шагах адаптации удельное содержание нулевых клеток у пришлого населения меньше, чем у уроженцев гор. Выявленные фазовые конфигурации иммунологической реактивности организма при форсированной адаптации находятся в согласовании с динамикой иммунитета при физиологии (В медицине, физиологии, психологии выделяют положительную (эустресс) и отрицательную (дистресс) формы стресса) (Зимин Ю.И., 1979). В свете работ о активации надпочечников в 1-ые деньки адаптации, можно мыслить, что кортикостероиды оказывают иммунодепрессивное действие на процессы иммуногенеза. Такового рода перестройка имеет адаптационную природу и может рассматриваться как одно из проявлений неспецифической нарушающее его гомеостаз«>стресс (неспецифическая (общая) реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз) Не считая форсированной, изучалась еще ступенчатая адаптация, которая, как понятно, является наиболее действенным режимом приспособления в горах. Для этого обследуемые лица были разбиты на две группы, из которых первую доставили в высокогорье (2800-3200 м) автотранспортом (форсированная адаптация), а вторую — через промежную остановку на высоте 2200 м длительностью 8-10 дней (ступенчатая адаптация). Форсированный подъем приводил на 3-5-й денек к понижению количества и многофункциональной активности Т-лимфоцитов, а при ступенчатой адаптации Т- и В-звенья иммунитета значительно не изменяются ни на промежном, ни на конечном шагах. Эти данные указывают на то, что поэтапная адаптация, в отличие от форсированной, не оказывает существенного воздействия на Т- и В-звенья иммунитета. Можно мыслить, что возникающая при форсированном подъеме физическое либо психологическое-реакция при ступенчатой адаптации не развивается. Все это свидетельствует о том, что транзиторная Т-лимфопения при форсированном подъеме в высокогорье связана со физическое либо психологическое-реакцией, возникающей при остром кислородном голодании. Понятно, что защитная функция организма осуществляется также транзиторными периферическими макрофагами-моноцитами, функция которых в высокогорье не была исследована. Наши исследования проявили, что для ранешнего периода адаптации к высокогорью (3600 м) типично угнетение многофункциональной активности моноцитов в тестах фагоцитоза и понижение экспрессии С3-рецепторов для комплемента и Fc-рецепторов для иммуноглобулинов. Нормализация этих характеристик наступает в течение года, кроме экспрессии Fc- и С 3 — рецепторов, которые остаются на наиболее низком по сопоставлению с начальным уровне. Таковым образом, адаптационный процесс приводит к понижению участвующих в иммунном процессе мононуклеарных фагоцитов, несущих на собственной поверхности сенсоры к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и С3-фрагменту комплемента. Механизм этого явления, по-видимому, связан с возрастанием содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) кортикостероидов, оказывающих на мононуклеарные фагоциты супрессивное действие. Для свойства состояния иммунитета при адаптации к высотной гипоксии значимый Энтузиазм представляет исследование передвижения стволовых клеток с территорий резерва (костный обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков)
антителообразования, Б.Т. Тулебеков (1980) продолжил исследования в направлении исследования кооперации Т- и В-лимфоцитов. Приобретенные им данные свидетельствуют, что супрессия иммунного ответа связана с нарушением многофункциональной активности Т-клеток, так как функция В-лимфоцитов усиливается. В.А. Козлов с соавт. (1978) также следили на линейных мышах в различные сроки опосля острой барокамерной гипоксии стимуляцию миграционной возможности стволовых кроветворных клеток и угнетение миграционной возможности В-лимфоцитов из костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) в селезенку. На этом основании делается предположение, что стимуляция стволовых кроветворных клеток связана с активизацией в критериях гипоксии эритропоэза, а ингибиция передвижения В-лимфоцитов может зависеть от уменьшения их числа вследствие угнетения иммунокомпетентных предшественников.
В развитии иммунодефицитного состояния при гипоксии ведомую роль играют конфигурации многофункциональной активности разных субпопуляций регуляторных Т-клеток. С одной стороны, наблюдается подавление функции Т-клеток-хелперов, обеспечивающих вместе с макрофагами включение В-лимфоцитов в дифференцировку с скоплением антителопродуцентов, с иной стороны, под воздействием гипоксии усиливается многофункциональная активность специфичных и неспецифических Т-супрессоров, которые заблокируют включающее действие Т-клеток-хелперов, тормозят антителогенез и обеспечивают развитие толерантности.
Иммунный статус при острой горной болезни
Одним из суровых осложнений, возникающих при краткосрочном пребывании в критериях высокогорья, является развитие острой горной лет в острый период адаптации к высокогорью, которые зависимо от нрава адаптации были разбиты на 2 группы. В первую группу вошли 342 человека с подходящим течением адаптации, во вторую — 79 человек, у каких в 1-ые три денька пребывания на высоте развилась ОГБ легкой и среднетяжелой формы. диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) числился достоверным, если соответствующая для этого работоспособности»>системы мононуклеарных фагоцитов, которая сохранялась по отдельным показателям до-5 месяцев. Нарушения характеристик клеточного иммунитета при ОГБ характеризовались стойкой Т-лимфопенией, понижением возможности этих клеток трансформироваться в бласты под воздействием ФГА и КОН’а и низким содержанием в крови (внутренней средой организма человека и животных) Т-клеток с хелперной активностью (рис. 4,5). Не считая того, при ОГБ, в отличие от подходящего течения адаптации, происходило угнетение В-розеткообразования и стойкое увеличение числа нулевых лимфоцитов, отражающих поступление в общую циркуляцию клеток, не завершивших обычный цикл дифференцировки.
ОГБ, в отличие от подходящего течения адаптации, характеризовалась наиболее выраженной многофункциональной неполноценностью мононуклеарных фагоцитов, которая проявлялась понижением их фагоцитарной активности, низкой продукцией супероксидных радикалов в НСТ-тесте, уменьшением содержания лизосом в цитоплазме, угнетением экспрессии Fc- и С3-рецепторов на мембране, низкой способностью моноцитов к адгезии и распластыванию (Китаев М.И. и Гончаров А.Г., 1987).
Механизм иммунологической дефицитности при ОГБ, может быть, связан с наличием «укрытых» изъянов иммунной системы, которые в критериях высокогорной гипоксии трансформируются в выраженный дисбаланс в системе иммунитета.
Выявлена зависимость развития ОГБ от начального иммунологического фона. Удовлетворительное состояние начальной иммунологической реактивности организма дозволяет предсказывать высшую адаптивную возможность системы иммунитета в экстремальных критериях высокогорья, а понижение ее в фоновых обследованиях плохо сказывается на адаптационном процессе. У лиц, предрасположенных к ОГБ, имеет пространство существенное понижение в общей циркуляции содержания общих Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-хелперов, повышение числа нулевых клеток, понижение фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов с монодисперсными частичками латекса, уровня экспрессии Fc- и С3-ре-цепторов на мембране моноцитов.
Диагностическая Ценность этих критериев разнопланова и, как проявили клинические тесты, добивается 75%. Они могут иметь
адаптация к высотной гипоксии и биосинтез антител Вопросец о состоянии синтеза времени слабо, а относящийся к нему фактический материал противоречив. По данным большинства создателей, краткосрочное нахождение звериных в барокамере на маленькой (до 2000 м) «высоте» не влияет на продукцию случае, если антигенный стимул и гипоксия действуют на организм сразу. Поданным R.P. Tenderdy (1970), барокамерная гипоксическая тренировка к высоте 6000 м резко увеличивает иммунные реакции. К схожему выводу пришли и остальные исследователи при комбинированном действии на звериных барокамерной гипоксии и столбнячного анатоксина (Кроткова М.П., 1966), убитой брюшнотифозной вакцины (Дурнова Г.Н. и соавт., 1969), эритроцитов барана (Меерсон Ф.З. и соавт., 1980). Проведенные в том же направлении исследования Ф.З. Меерсона и соавт. (1980, 1981) проявили, что первичный иммунный ответ на эритроциты барана у приспособленных к повторяющемуся действию барокамерной гипоксии («высота» 5000 м) крыс наиболее выражен по количеству антителообразующих клеток и содержанию в крови (внутренней средой организма человека и животных) организм гипоксического и антигенного стимулов следили также R.P. Tenderdy и I.R. Kramer (1968). По их сведениям, иммунизация зайчиков растворимым либо корпускулярным антигенами сразу либо скоро опосля помещения звериных в барокамеру с режимом 350 мм. рт. ст. (6000 м) провоцирует образование синтез антител практически не изменяется. Эти факты находятся в согласовании с размещенными ранее (Васильев Н.В., Богинич Л.Ф., 1973) данными о стимулирующем воздействии сильнодействующих неспецифических средовых причин на антителообразование и могут быть интерпретированы как следствие частичной отмены иммунной супрессии в итоге повреждения Т-супрессорного звена, порог чувствительности которого к различного рода действиям существенно ниже, чем у остальных клеточных субпопуляций лимфоидной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). вместе с приведенными выше работами о стимуляции синтеза конфигурации часто разъясняют пролиферацией частей ретикулоэндотелиальной системы, которая аккомпанирует различного рода неспецифические адаптационные процессы (Васильев Н.Н, 1975). Но есть и другие данные. Так, Л.Г. Гранов (1951, 1957) следил в горах на высоте наиболее 3500 м понижение титра агглютининов к протею у собак, а Г.Л. Медник и В.А. Прохоров (1963) — брюшнотифозных О-действия низкого парциального давления кислорода к горной местности. В натурных критериях на организм, кроме высокогорной гипоксии, действуют и почти все остальные, часто тяжело учитываемые причины, включая и специфику высокогорного микробного окружения. Конкретно потому полностью правомерно выдвинутое в крайнее время предложение о разграничении понятий «акклиматизация» и «адаптация», при этом под первым предполагаются фенотипические сдвиги при варьировании в лабораторных критериях на кого-то 1-го параметра среды, в отличие от натурного адаптивного процесса, когда сразу меняется комплекс природных причин (Хочачка П., Сомеро Дж., 1977). Потому результаты иммунологических тестов, приобретенные в критериях барокамерной гипоксии, не могут быть неоспоримо применены при интерпретации соответственных сдвигов, наблюдаемых в процессе акклиматизации человека и звериных к природной гипоксии. В связи со произнесенным увлекательны данные, приобретенные сотрудниками нашей лаборатории Б.Т. Тулебековым, К.А. Собуровым и Б.Т. Саманчиной (1977) при исследовании состояния специфичной реактивности организма к возбудителям стрептококковой инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) на фоне адаптации к высокогорью (3200-3800 м) здорового человека. Было установлено, что в исходном периоде адаптации имеет пространство понижение характеристик специфичного иммунитета к стафилококковой и стрептококковой инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), проявляющееся в уменьшении титров стафилококкового антитоксина, антистрептолизина-О и антистрептокиназы, но к концу месячного срока наблюдения большая часть нареченных тестов ворачивалось к фоновому уровню. Такового рода сдвиги соединены, по-видимому, с активацией коры надпочечников в исходной фазе адаптации (Закиров Дж., 1983) и с иммунодепрессивным действием кортикостероидов на процессы иммуногенеза по типу физическое либо психологическое-реакции. нужно выделить, что невзирая на умеренное подавление иммунологической реактивности в исходном периоде адаптации к гипоксии, организм все таки сохраняет способность полностью правильно отвечать синтезом денек их пребывания в горах Памира (3200 м) привела к 26-му деньку наблюдения к практически четырехкратному повышению титра ВИ-области должны быть ориентированы на разработку путей корректировки иммунологической реактивности организма людей методом активной их иммунизации в критичный (ранешний) период адаптации, являющийся, как было сказано выше, «зоной завышенного риска». В заключение нужно тормознуть на принципно принципиальном вопросце о развитии аутоаллергических действий в процессе адаптации к гипоксии и к условиям высокогорья. Установлено, что высокобарическая гипоксия приводит к возникновению в циркулирующей крови (внутренней средой организма человека и животных) аутоантител. В неких вариантах это соединено с нарушением проницаемости барьеров, ограждающих иммунологически привилегированные местности, о чем свидетельствуют, а именно, опыты Ю.А. Медведева и Ж.Т. Турганбаева (1973), наблюдавших повреждение гематоорхического барьера и развитие аутоиммунного асперматогенеза у белоснежных крыс, подвергнутых прерывающейся. барокамерной гипоксии, соответственной высоте 9000 м. Но признание действительности лишь такового механизма очевидно недостаточно для разъяснения всей совокупы происходящих аутоиммунных сдвигов: при барокамерной гипоксии, соответственной «высоте» 6000 м, в крови (внутренней средой организма человека и животных) экспериментальных звериных появлялись на 2-4 день в высочайшем титре полные и неполные аутоантитела к разным органам и тканям — как иммунопривиле-гированным (щитовидная железа, семенники), так и не относящихся к данной группы ( обеспечивающий ток крови (внутренней средой организма человека и животных) по кровеносным сосудам»>сердечко
Поданным Е.С. Тихачека и А.П. Ястребова (1971,1974), у участников высокогорной экспедиции реакция Кумбса, отрицательная до подъема, становилась в ряде всевозможных случаев положительной опосля пребывания в течение 6 дней в горах Кавказа (высота 2200-3000 м): это событие свидетельствует о возникновении в общей циркуляции неполных методика регистрации и исследования электрических полей, образующихся при работе сердца) признаками повреждения миокарда вследствие возникающего при лишней физической перегрузке несоответствия меж потребностью ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) в кислороде и возможностью ее ублажения методом роста кровотока (тока внутренней среды организма) через венечные сосуды. Наблюдаемое при всем этом понижение титра комплемента соединено, может быть, с усиленным потреблением крайнего при образовании иммунных комплексов. Топкий механизм рассматриваемого процесса просит, разумеется, предстоящего исследования. Весьма возможно, что образование аутоантител в данной ситуации может происходить в итоге понижения под воздействием гипоксии супрессорной функции тимуса. Владея способностью тормозить развитие клона антипродуцентов, Т-супрессоры обеспечивают развитие толерантности В-лимфоцитов к аутоантигенам. недостаток Т-супрессоров приводит к растормаживанию запрещенных реакций клонов В-клеток на аутоантигены, к неадекватному их усилению и к выработке аутоантител в значимом количестве.