Учебная работа. Вирусы-возбудители СПИДа. Осложнения и возможности лечения

Учебная работа. Вирусы-возбудители СПИДа. Осложнения и возможности лечения

ПЛАН РФЕРАТА

Введение

1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)

2. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

3. ОСОБЕННОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ СПИДа

4. НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСА СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)

5. СТАТИСТИКА

6. СТРОЕНИЕ ВИРУСНОЙ ЧАСТИЦЫ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

7. СТРОЕНИЕ ГЕНОМА И ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

8. ГЕНЫ И БЕЛКИ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

9. РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ВИРУСНЫХ ГЕНОВ

10. ТЕОРИИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

11. ПЕРЕДАЧА ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)

12. КО-ФАКТОРЫ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-ИНФЕКЦИИ

13. ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКА ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)

14. МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) С РАЗЛИЧНЫМИ ЗВЕНЬЯМИ ИММУННОЙ системы

15. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

16. ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФАДЕНОПАТИЯ

17. СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-АССОЦИИРОВАННЫЙ КОМПЛЕКС

18. ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) И ОПУХОЛИ

19. ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ТИПА 2 (ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2)

20. другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-ИНФЕКЦИИ

21. ЛЕЧЕНИЕ

22. возможности РАЗРАБОТКИ ВАКЦИН

Заключение

Перечень использованной литературы

ВВЕДЕНИЕ
ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)— также вирусами, подобно пожару, охватила на данный момент практически все материки. За необыкновенно куцее время она стала неувязкой номер один для Глобальной организации здравоохранения и ООН, оттеснив на 2-ое пространство рак и сердечнососудистые одна болезнь не задавала ученым такие суровые загадки за настолько незначимый срок. война с вирусом СПИДа ведется на планетке с нарастающими усилиями. Каждый месяц в мировой научной прессе публикуются новейшие сведения о ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) и ее возбудителе, которые нередко принуждают коренным образом поменять точку зрения на патологию этого вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). До сего времени не решен вопросец о причинах его появления. До сего времени неведома средняя и наибольшая длительность его укрытого периода. Установлено, что имеется несколько разновидностей возбудителя СПИДа. Изменчивость его неповторима, потому все есть основания ждать, что обнаружатся очередные варианты возбудителя в различных регионах мира, а это может резко осложнить диагностику.Еще загадки: какова связь СПИДа у человека со СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-подобными болезнями у звериных (обезьян, кошек, овец, большого рогатого скота) и какова возможность встраивания генов возбудителя СПИДа в наследный аппарат зародышевых клеток? Дальше. Правомерно ли само заглавие? СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) расшифровывается как синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) обретенного иммунодефицита. Другими словами, основной признак заболевания — поражение иммунной системы. Но каждым годом скапливается все больше данных, доказывающих, что возбудитель СПИДа поражает не только лишь иммунную, да и нервную систему.С совсем неожиданными трудностями сталкиваются при разработке вакцины против вируса СПИДа.К особенностям СПИДа относится то, что это, по-видимому, 1-ый в истории медицины обретенный иммунодефицит, связанный с определенным возбудителем и характеризующийся эпидемическим распространением. 2-ая его изюминка — практически “прицельное” поражение Т-хелперов. 3-я изюминка — это 1-ое эпидемическое социально полезной деятель»>болезнь человека, вызванное ретровирусами. В-4-х, СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) по клиническим и лабораторным особенностям не похож ни на какие остальные обретенные иммунодефициты.
1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)

термин СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) в первый раз возник в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и Смертности Центров по Контролю Болезней в 1982 году чтоб обрисовать “… социально полезной деятель»>болезнь, сдержанно предполагающее о недостатке клеточного звена иммунитета, встречающееся без узнаваемых обстоятельств для уменьшения резистентности к той заболевания.”
Исходный перечень Центра Контроля Болезней о СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-определяющих критериях, который включал саркому Капоши, пневмоцистоз, комплекс Mycobacterium avium и остальные условия, несколько раз был изменен со значительными переменами (Центр Контроля Болезней (ЦКЗ), 1985а, 1987а, 1992а). В истинное время ЦКЗ описывает СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) во взрослом и подростковом возрасте 13 лет и старше как присутствие 1-го из 25 СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-индикаторных критерий, таковых как саркома Капоши, пневмоцистоз либо диссеминированный комплекс Mycobacterium avium. У деток младше 13 лет определение СПИДа сходно с таким у подростков и взрослых, кроме того, что в перечень СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)-определяющих критерий входят также лимфоидный пневмонит и приобретенные бактериальные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) (ЦКЗ, 1987b). Дальше будет приведен перечень ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-маркерных болезней. Область определения посреди взрослых и подростков была расширена в 1993 году включением в этот перечень ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) у человека со понижением в крови (внутренней средой организма человека и животных) количества CD4+ T-лимфоцитов наименее 200 в 1 мм3. Текущие наблюдения поменяли аспекты, размещенные в 1987 году, которые были основаны на клинических симптомах, а не на определении CD4+ T-лимфоцитов.
Итак, термин СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) расшифровывается как синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) обретенного иммунодефицита, но обретенных иммунодефицитов много, а СПИД (Синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) — один. Потому сейчас вернее сказать так: СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) — это таковой обретенный иммунодефицит, который различается от остальных наличием определенного комплекса параметров и специфичного возбудителя. О этом специфичном возбудителе дальше и речь пойдет.
2. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

В зимнюю пору 1980-81 года в лазарет Нью-Йоркского института поступили несколько человек с незнакомой для докторов формой саркомы Капоши — работоспособности»>цвета. Время от времени они изъязвляются и омертвевают, но, обычно не поражают внутренние органы, и не числятся злокачественными опухолями (у большинства нездоровых саркома Капоши продолжается 8-1 лет и отлично поддается химиотерапевтическому исцелению). В США (Соединённые Штаты Америки — изредка: 1-2 варианта на 10 миллионов населения, при этом, как правило, лишь у парней старше 60 лет. Мужчины же поступившие в Нью-Йоркский лазарет были в возрасте 30 лет. Они все оказались гомосексуалистами. Саркома Капоши протекала у их злокачественно и большая часть из их погибла в течение 20 месяцев. В весеннюю пору 1981 года докторы Лос-Анджелеса нашли еще одну категорию нездоровых — со злокачественной формой пневмоцистной пневмонии. Это изредка у лиц с подавленной функцией иммунной системы — к примеру, подвергшихся интенсивной иммунодепрессивной терапии (органов. Пневмоцистная пневмония была зарегистрирована у юных людей, которые тоже оказались гомосексуалистами. В летнюю пору 1981 года в США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке) насчитывалось уже 116 схожих случаев…Хотя клиническая картина указывала на узнаваемый уже к тому времени синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) иммунодефицита, причина и пути вирус, узнаваемый сейчас как возбудитель СПИДа, был открыт лишь в 1983 году, и его называли по-разному. Группа ученых Государственного института рака в США (Соединённые Штаты Америки — на данный момент именуют интерлейкином-2. Это позволило культивировать Т-лимфоциты в пробирке. Возбудителем острого Т-клеточного лейкоза у человека оказался ретровирус. Галло именовал “собственный” агент вирусом Т-клеточной лейкемии человека — HTLV-1. И представил, что он появился в Африке, где им заразились приматы Старенького Света, ну и человек тоже, что в Америку и страны Карибского бассейна вирус просочился благодаря работорговле. Выяснилось, что у почти всех видов африканских обезьян в крови (внутренней средой организма человека и животных) содержатся антитела к HTLV-1. Некие разновидности вируса, в особенности выделенные у зеленоватых мартышек и шимпанзе, имели много схожего с HTLV-1. В предстоящем оказалось, что HTLV-1 передается при переливании крови (внутренней средой организма человека и животных). Выделен очередной вирус данной группы, вызывающий редчайшее работоспособности крови (внутренней средой организма человека и животных), — HTLV-2. Как раз в это время в США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке) началась эпидемия СПИДа, одним из путей передачи которого также было переливание крови (внутренней средой организма человека и животных). Потому Галло представил, что HTLV-1 — возбудитель СПИДа. И вправду у неких нездоровых удалось выделить антитела к HTLV-1, а у части удалось выделить и сам вирус. Но Галло ошибся. Группа ученых Пастеровского института в Париже под управлением Лючка Монтанье, снаряженная существенно ужаснее группы Галло, была сотворена с целью изучить вероятную связь ретровирусов с опухолевыми болезнями иммунной системы, выражающимися в увеличении лимфатических узлов (лимфаденопатии). Для выявления разыскиваемых вирусов французские ученые употребляли открытый группой Галло интерлейкин-2. При исследовании 1-го пациента, болевшего лимфаденопатией в течение нескольких лет, был выделен вирус, идентифицированный как ретровирус. По своим свойствам он был похож на HTLV-1, но имел некие индивидуальности. Потом аналогичный вирус выделили от нездоровых СПИДом. В 1983 году журнальчик “Сайенс” напечатал статью французских ученых. Они докладывали о наличии у 2 из 33 нездоровых СПИДом ретровируса, который, в отличие от HTLV-1, не владел способностью влиять на злокачественное перерождение Т-лимфоцитов. Создатели дали ему заглавие LAV (вирус, ассоциированный с лимфоаденопатией). Он вызывает не размножение, а, напротив, смерть Т-лимфоцитов. Меж обеими группами ученых начался интенсивный обмен мыслями, био материалами. Группа Галло, пользуясь разработанными ею способами, выделила от нездоровых СПИДом новейший ретровирус, нареченный HTLV-3. Удалось получить необыкновенную линию Т-лимфоцитов, в какой вирус активно плодился, но Т-клетки не гибли. Сначала 1984 года америкосы сказали о открытом ими вирусе в печати. Тогда и же установили, что HTLV-3 и LAV схожи. Потому вирус стали обозначать как HTLV-3/LAV. В 1986 году Комитет по таксономии и номенклатуре вирусов предложил отдать возбудителю СПИДа новое заглавие — HIV/ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) (вирус иммунодефицита человека). Итак, возбудитель СПИДа был открыт через два года опосля опубликования первых статей о новеньком заболевании, а способ его диагностики разработан наименее чем через 2.5 года опосля первых публикаций. Это привело к тому, что на первой Интернациональной конференции по СПИДу, состоявшейся в апреле 1985 года в Атланте властвовала атмосфера оптимизма. Но новейшие волнения появились при исследовании неповторимых особенностей возбудителя.
3. ОСОБЕННОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ СПИДа

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) был открыт. Роберт Галло и его сотрудники поначалу считали, что HIV и HTLV-1 принадлежат к одному семейству — HTLV, потому что у их много общих параметров. Оба возбудителя владеют сродством к Т-лимфоцитам-хелперам с молекулой-рецептором CD4 на поверхности. Оба вируса переносятся при переливании крови (внутренней средой организма человека и животных). В обоих вариантах вирусоносительство сопровождается скоплением соответственных человека и животных). Есть сходство в строении оболочечных (env) генов. Но по мере исследования ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) выяснились и его значительные отличия от HTLV-1. Они оказывают диаметрально обратное патологическое действие: HTLV-1 превращает нормальную Т-клетку в злокачественную и вызывает безудержное размножение Т-хелперов, тогда как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) убивает эти клеточки. Неодинаковым оказалось и их строение. Исследования А.Ф.Быковского и Л.Монтанье проявили, что у сердцевины HTLV-1 сферическая форма, а у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) она конусовидная. Значительные различия оказались и в геномах вирусов. По сопоставлению с HTLV-1 геном ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) содержит несколько доп генов. Основной белок сердцевины ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — р24 — не имеет аналогов у остальных ретровирусов. процесс транскрипции генома ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) протекает в тыщу раз резвее, чем у клеточных генов, что в значимой степени разъясняет поразительную скорость размножения ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Установлено, что ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) стоит поближе всего к лентивирусам, вызывающим томные приобретенные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) у копытных звериных. В особенности ясно видны сходства ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) с вирусом мэди-висна, который дает приобретенную заразу у овец, приводящую, как и СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) у людей, к смертельному финалу. Подобно мэди-висна, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) характеризуется последней изменчивостью — она в 30 -100, а по неким данным и в миллион раз выше, чем у вируса гриппа. Касается она не только лишь штаммов вируса выделенных от различных нездоровых, да и в различное время года от 1-го и такого же хворого. Это свойство резко затрудняет возможность получения вакцин против ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД).
4. НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ВИРУСА СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)

В апреле 1986 года в журнальчике “Сайенс” было размещено сообщение, что группа американских ученых во главе с Эссексом, выделила у здоровых людей в Сенегале вирус, схожий с вирусом африканских зеленоватых мартышек: сыворотки зараженных людей реагировали с антигенами вируса мартышек, но не давали реакции (либо они были слабенькими) с антигенами ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Предполагалось, что вирус мог быть предшественником ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Создатели наименовали выделенный вирус HTLV-4. HTLV-4, подобно ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), инфицирует Т-хелперы, но не убивает их. электрический микроскоп не зафиксировал его различий от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). По воззрению Эссекса, хотя HTLV-4 инфицирует Т-хелперы у клинически здоровых людей, не исключено, что в следующем они захворают. В конце 1986 года Монтанье и сотрудники объявили о открытии новейшего вируса у 2-ух нездоровых СПИДом. По собственному строению он не различался от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), тоже убивал Т-хелперы. Но, в противоположность ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), в сыворотках нездоровых отсутствовали антитела к крайнему и ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) обоих вирусов не были схожи. Создатели обозначили новейший вирус как HIV-2 (ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2). Сыворотки нездоровых при ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 реагировали с вирусом зеленоватых мартышек, потому Монтанье считает, что у их быть может общее происхождение. Сравнительное исследование геномов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 показало, что в эволюционном плане ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 далековато отстоит от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1. Создатели высказывают предположение, что оба вируса существовали за длительное время до появления современной эпидемии СПИДа. В неких странах Западной Африки встречены обычные варианта СПИДа при отсутствии человека на лестнице эволюции, тогда как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 заражает лишь людей и шимпанзе. Подробнее о ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 будет сказано ниже. Есть Мировоззрение, что непатогенный вирус HTLV-4 эволюционировал в безобидный вирус африканских зеленоватых мартышек, который перевоплотился в патогенный ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 — предшественник ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1. Исследование СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) стимулировало поиски схожих возбудителей. Кроме ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1, в различных странах, в большей степени в Западной Африке, “обитают” разные ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-подобные варианты вируса, патогенные и непатогенные для человека. С иной стороны в этих же странах циркулируют варианты обезьяньих вирусов — патогенные для обезьян и не патогенные для их. Может быть, что новейшие ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-подобные вирусы человека больше сходны по своим биологическим и антигенным свойствам с обезьяньими вирусами, чем с ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Можно представить, что по мере исследовательских работ будут найдены неведомые ранее разновидности ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-подобных вирусов человека… Сообщение о одном из таковых открытий возникло в 1990 году. Предполагается, что выделен новейший тип вируса иммунодефицита человека — ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-3. Вирус был выделен от клинически здоровой дамы, которая была половым партнером положительного по антителам к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) мужчины. Сыворотка дамы была слабоположительной в ИФА, с низким титром в непрямом иммунофлюоресцентном тесте с антителами к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и давала слабенькие полосы в положениях, соответствующих для белков р24 и gp41 в иммуноблоте. анализ выделенного ретровируса при помощи измененного теста на связывание антигенов показал, что выделенный изолят не является ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1. Сопоставление белков выделенного изолята — ANT70 — с белками ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 показало, что их молекулярная масса различается от соответственных белков ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2. Сыворотки дамы, а позже и ее напарника лучше реагировали с ANT70, чем с ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2. Позднее вирус ANT70 был выделен и от полового напарника дамы. Нуклеотидная последовательность генома выделенного вируса значительно различается от последовательностей геномов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2. Последовательность длинноватого концевого повтора (LTR — long terminal repeat) на 3` конце вирусного генома различается приблизительно на 30% от оснований LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и наиболее чем на 50 % от LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2. Если учитывать, что у различных штаммов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 LTR различаются приблизительно на 15%, то обнаруженные у выделенного штамма отличия в 30% и наиболее дают основания считать, что выделен новейший, 3-ий представитель семейства вирусов-возбудителей СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) — ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-3.
5. СТАТИСТИКА

По данным ВОЗ на конец 1994 года в мире записанно 17 миллионов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных. При этом 66% из их находится в Африке на территориях южнее Сахары (11.2 миллиона человек). В Южной и Юго-Восточной Азии насчитывается около 3 миллионов носителей вируса СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями). Во всей Австралазии записанно лишь около 12.000 зараженных. В 15 странах (они все размещены на территориях южнее Сахары) количество ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированных составляет в районе 500 человек на 10.000 населения. В 50 странах этот показатель колеблется в районе 5 человек на 10.000 населения. В других странах он ниже. Таковым образом, наблюдается весьма неравномерное распространение вируса СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями), но все таки время начинает наблюдаться оборотная картина. 1-ая волна эпидемии распространялась посреди мужчин-гомосексуалистов, а сегоднящая — посреди наркоманов, применяющих внутривенные инъекции, что дозволит эпидемии в большей мере захватить и гетеросексуальную часть населения. Переход эпидемии на гетеросексуальную часть населения будет происходить благодаря бисексуальным мужикам, наркоманам и путанам. сейчас процент дам посреди заболевших СПИДом составляет около 5-10%, посреди которых 50% заболевших — инъекционные наркоманы, 29% заразились при гетеросексуальных половых контактах. правда, исследование гетеросексуального пути распространения выявило различия в эффективности передачи вируса — она максимальна посреди дам, партнеры которых больны СПИДом, а для передачи от нездоровой дамы к ее партнерам составляет 65%. Накоплены также убедительные данные о том, что в Африке ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) распространяется в главном благодаря гетеросексуальным половым контактам, при этом соотношение меж числом заболевших парней и дам составляет приблизительно 1:1. Кроме половых контактов важную роль играют переливания зараженной крови (внутренней средой организма человека и животных), и, может быть, иглы для целительных манипуляций, также вертикальный путь передачи. на данный момент установлено, что 1-ые случаи СПИДа имели пространство в Африке еще в конце 70-х годов. Эпидемиологические данные для ряда африканских государств проявили, что в определенных группах процент зараженных весьма высок: 80-90% проституток, 30% их клиентов, 30% нездоровых посещающих венерологические отделения, 10% доноров крови (внутренней средой организма человека и животных), 10% дам, посещавших поликлиники пренатального профиля. И хотя высочайший уровень инфицированности был сначала характерен лишь для районов Центральной Африки, вирус и вызываемая им болезнь распространились оттуда практически по всему материку. Но, к огорчению, четкие числа числа заболевших и инфицированных в мире неопознаны. Это обосновано несколькими причинами. Во-1-х, сама статистика несовершенна — ВОЗ регистрирует лишь нездоровых с выраженной картиной страны дают неполные данные поэтому, что у их тестированию на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) подвергается незначимая часть людей, относящихся к группы высочайшего риска. Это в главном страны Африки и Азии, где отсутствие средств для постановки соответственных исследовательских работ препятствует настоящему выявлению инфицированных, до этого всего доноров крови (внутренней средой организма человека и животных). 3-я причина заключается в том, что правительства ряда государств боятся публикации этих сведений, чтоб они не навредили зарубежному туризму, который является там одним из основных источников государственного дохода.
6. СТРОЕНИЕ ВИРУСНОЙ ЧАСТИЦЫ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

Вирион имеет сферическую форму, поперечником 100-150 нм. Главные черты строения сходны с иными представителями подсемейства лентивирусов. Внешняя оболочка вируса, либо “конверт” состоит из бимолекулярного слоя липидов, который имеет происхождение из клеточной мембраны клеточки владельца. В эту мембрану интегрированы рецепторные образования, по виду напоминающие грибы. “Шляпка гриба” состоит из 4 молекул гликопротеида gp120, который владеет сродством к молекулам CD4. “Ножка гриба” состоит из 4 молекул гликопротеида gp41, которые интегрированы в мембрану. Потому что мембрана имеет клеточное происхождение, то на ее поверхности и снутри нее сохраняется огромное количество клеточных белков. Под внешной оболочкой размещается сердцевина вируса (кор), которая имеет форму усеченного конуса и образована белком р24. Просвет меж внешной вирусной мембраной и сердцевиной вируса заполнен матриксным белком р17. Снутри сердцевины размещаются две молекулы вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), связанные с низкомолекулярными белками (р9 и р7) основного нрава. Любая молекула РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) содержит 9 генов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Три из их — gag, env и pol — являются структурными. Имеются также три регуляторных гена: tat, rev и nef, и три доп гена: vpu, vpr и vif. Эти гены содержат информацию, нужную для продукции белков, которые управляют способностью вируса инфицировать клеточку, реплицироваться и вызывать работоспособности. Концы каждой молекулы РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) содержат дублированную последовательность РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), так именуемый длиннющий концевой повтор — LTR. Участки LTR действуют как переключатели для управления действием вирусной транскрипции, взаимодействуя с белками ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) либо с белками клеточки владельца. Не считая РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) там же находятся вирусные ферменты: оборотная транскриптаза, состоящая из 2-ух субъединиц — р64/53, протеаза — р22, эндонуклеаза (интеграза) — р31. Оборотная транскриптаза производит синтез вирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) с молекулы вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) в геном клеточки владельца, в итоге что появляется провирус. Протеаза участвует в “нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новейшей вирусной частички.
7. СТРОЕНИЕ ГЕНОМА И ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

Значимость исследования строения генома ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) обоснована тем, что в базе всех патологических действий, происходящих при инфецировании вирусом, лежит экспрессия вирусных генов. исследование структуры генетического аппарата ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) при помощи молекулярного клонирования выявило его сложную компанию и значимые различия меж изолятами. ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) провируса имеет 9283 пары нуклеотидов (п.н.) и окружена длинноватыми концевыми повторами — LTR — в 638 п.н. В LTR выявляются все обыденные регуляторные элементы. В качестве затравки при синтезе минус цепи ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) употребляется тРНКлиз, в то время как большая часть ретровирусов млекопитающих употребляют тРНКпро. ТРНКлиз употребляется и при синтезе минус-цепи ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) вируса неоплазма»> — патологический процесс молочных желез мышей (MMTV), который имеет и весьма схожую последовательность полипуринового тракта. Но на этом сходство ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) и MMTV завершается. Как сделалось ясно этот ретровирус имеет не достаточно общего и с ретровирусами человека HTLV-1 и HTLV-2, хотя в ранешних сообщениях говорилось о их обоюдной гомологии. Более близкими к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) как по морфологии, так и по течению вызываемого кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) вирусов висна и заразной анемии лошадок, относящихся к подсемейству лентивирусов, образует постоянные модификации с провирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). анализ первичной последовательности нуклеотидов этих провирусных ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) выявил необъятные участки гомологии, в особенности в областях генов gag и pol.
8. ГЕНЫ И БЕЛКИ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)

1-ая открытая рамка шифрует внутренние белки вириона. Эти белки вкупе с белками, кодируемыми геном pol, прочитываются, как и у остальных ретровирусов, с полноразмерной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) в 9300 нуклеотидов. В итоге трансляции данной иРНК (см. Набросок 2) появляется предшественник с дескать. Массой 55 кД. В процессе предстоящего протеолитического расщепления этот белок нарезается на p17, p24, p9 и р7. Согласно наблюдениям, в сыворотках нездоровых СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) обнаруживаются антитела ко всем сиим продуктам. Значительную фракцию составляют антитела к р24 — основному внутреннему белку вириона. антитела к р24 обычно возникают на ранешних стадиях работоспособности»>анализ первичной нуклеотидной последовательности области перекрывания генов gag и pol выявляет присутствие там нескольких участков, которые могут делать функцию акцепторных веб-сайтов сплайсинга. Иным механизмом совмещения рамок считывания является так именуемый “перескок рамки” при трансляции. В итоге рибосомы “перепрыгивают” через стоп-кодон, ограничивающий рамку gag, и прочитывают pol уже в правильной рамке считывания. Схожий механизм описан для неких ретровирусов.
Ген pol шифрует 3 фермента: протеазу (р22), оборотную транскриптазу (р64/53) и эндонуклеазу (р31). Эти белки образуются в итоге протеолитического расщепления предшественника с молю массой 150кД. Невзирая на относительно маленькое количество этих белков в вирионе (приблизительно 2 молекулы на вирион), антитела к ним выявляются в сыворотках нездоровых СПИДом. Более ярко выражена реакция с р31.
sor .Tретья открытая рамка перекрывается с 3`-концом гена pol и шифрует белок с молю массой 23 кД. антитела к этому белку удается выявить в сыворотках нездоровых СПИДом. По-видимому, белок транслируется со сплайсированных полиаденилированных РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) размером 5500 и 5000 нуклеотидов (см. Набросок 2). Как проявили опыты с внедрением заразной провирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), мутации в области гена фактически не влияли на способность вируса реплицироваться и оказывать цитопатогенное действие на CD4-клеточную линию, если не считать маленького замедления этих действий по сопоставлению с начальным вирусом. Тем не наименее, высочайшая консервативность нуклеотидной последовательности гена sor показывает на наличие некий функции продукта этого гена в актуальном цикле вируса. Может быть, эта функция принципиальна при репликации в нелимфоидных клеточках, к примеру в служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг важной для организма информаци) и ретикулоэпителиальных.
env. иРНК, кодирующая белки оболочки вириона, появляется в итоге сплайсинга, приводящего к удалению из геномной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) огромного интрона, содержащего гены gag, pol и sor (см. Набросок 2). Образующаяся иРНК размером 4300 нуклеотида содержит открытую рамку с обычным инициирующим AUG, которая может направлять синтез белка, состоящего из 861 аминокислотного остатка с дескать. массой 97.5 кД. Этот белок предшественник в предстоящем обильно гликозилируется, в итоге что его дескать. масса растет до 160 кД. Предшественник содержит 3 гидрофобные области, соответствующие для оболочечных белков остальных ретровирусов. 1-ый гидрофобный участок (с 17-й по 31-ю аминокислоты) соответствует сигнальному пептиду, 2-ой находится в районе веб-сайта протеолитического расщепления белка-предшественника, 3-ий является частью трансмембранного белка. В итоге протеолитического расщепления появляется 2 очень гликозилированных белка: внешний белок оболочки gp120 и трансмембранный белок gp41. Увлекательной индивидуальностью трансмембранного белка является наличие особенно длинноватой последовательности (длиной в 150 аминокислотных остатков) гидрофильных аминокислот вослед за гидрофобной частью трансмембранного белка. Эта последовательность, по-видимому, является внутриклеточным фрагментом gp41. Еще, как проявили исследования, верный процессинг gp160 происходит не во всех клеточных линиях. От что это зависит, пока непонятно.
3`-orf. Эта открытая рамка размещена меж 8347-м и 8992-м нуклеотидами и простирается, таковым образом, в U3 область 3`-LTR. Кодируемый сиим геном белок имеет дескать. массу 27 кД и транслируется со сплайсированной иРНК размером 1800 нуклеотидов (см. Набросок 2).
Хотя антитела к этому белку удается выявить в крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых СПИДом, он не является полностью нужным для репликации вируса. Продукт 3`-orf оказывает воздействие на цитопатогенность вируса.
tat-3. Явление трансактивации было в первый раз описано для ретровирусов человека HTLV-1 и HTLV-2. Белок, осуществляющий функцию трансактивации, кодируется у этих вирусов маленькой открытой рамкой, расположенной на 3`-конце генома опосля гена env. Механизм его деяния заключается в активации транскрипции структурных генов вируса, вследствие что ген, кодирующий белок-трансактиватор, был назван tat (transactivator of transcription).
Парадокс трансактивации выражен у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) на несколько порядков посильнее, чем у HTLV-1 и HTLV-2. Как на данный момент сделалось ясно, за этот процесс у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) отвечают по последней мере, 2 гена: tat-3 и art (trs). 1-ый из их кодируется иРНК размером около 2000 нуклеотидов, образующейся в итоге сложного сплайсинга (см. Набросок 2). Механизм деяния белка tat-3 у ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) существенно труднее, чем у подобных белков tat вирусов HTLV-1 и HTLV-2.
Продукт гена tat-3 — белок с дескать. массой 14 кД, выявляемый при помощи сывороток нездоровых СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями). Мутации в 5`-области первого кодирующего экзона tat-3 нарушают способность вируса синтезировать структурные белки и реплицироваться. Эти мутации могут быть комплементированы в клеточных линиях, повсевременно экспрессирующих tat-3 белок. на данный момент получены полосы как В- так и Т-лимфоцитов, размеренно трансформированных tat-3 геном и продуцирующих белок-трансактиватор. Остальные клеточные полосы, к примеру HeLa, продуцирующие многофункциональный tat-3 белок, также могут поддерживать размножение мутантного по tat-3 ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Внедрение схожих клеточных линий и клонированных провирусных ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), содержащих различного размера делеции в tat-3 гене, позволило изучить механизмы деяния кодируемого сиим геном белка.
art (trs). Иным белком, участвующим в регуляции экспрессии структурных генов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) является продукт гена art (antirepression transactivator — антирепрессорный трансактиватор). Транслируется он, по-видимому, с иРНК, принадлежащей к тому же классу молекул размером 2000 нуклеотидов, что и иРНКtat-3. Кодирующие экзоны гена art перекрываются экзонами tat-3 (см. Набросок 2), а при сплайсинге употребляются те же акцепторные и донорные веб-сайты. Но при трансляции art работает инициаторный AUG с координатой 5500, а не 5412, как для гена tat-3. В итоге, art читается со сдвигом рамки отностительно tat-3, что приводит к уменьшению ее кодирующей рамки в первом транслируемом экзоне с 214 до 76 нуклеотидов и к повышению во 2-м с 44 до 271 нуклеотида. Синтезируемый белок состоит из 116 аминокислотных остатков, при этом основная толика приходится на аминокислоты, проявляющие главные характеристики. Подобные белки владеют сродством к нуклеиновым кислотам и нередко регулируют экспрессию генов.
действие продукта art осуществляется на посттранскрипционном уровне. По-видимому, он активирует трансляцию иРНК структурных генов gag и env, снимая действие специфичных негативных регуляторов (см. ниже). вместе с сиим продукт art участвует и в регуляции сплайсинга РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), в связи с чем для обозначенного гена было предложено другое заглавие — trs (transregulator of splicing — трансрегулятор сплайсинга).
9. РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ВИРУСНЫХ ГЕНОВ

Как было отмечено выше, геном ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), кроме обыденных ретровирусных генов (gag, pol, env), содержит еще ряд генов, функции которых заключаются в регуляции экспрессии синтеза структурных белков вириона. Если о функции товаров генов sor и 3`-orf не достаточно что понятно, не считая того, что они не являются необходимыми для репликации вируса, о действии товаров генов tat-3 и art имеется много данных, укладывающихся в определенную схему.
1-ые опыты по исследованию синтеза неких ферментов в клеточках, трансформированных рекомбинантными ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), содержащими гены этих ферментов под контролем LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), проявили, что количество специфичных иРНК резко возрастает (в 100-1000 раз) опосля введения в клеточки добавочно интенсивно экспрессирующегося tat-3 гена. Последующие опыты проявили, что продукт гена tat-3 наращивает количество специфичных иРНК приблизительно в 10 раз, при этом его действие опосредовано последовательностью, присутствующей в R-элементе LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Но для наибольшего эффекта tat-3-зависимой трансактивации нужно присутствие последовательности U3 — элемента LTR. Таковым образом, продукт гена tat-3 вызывает активацию транскрипции, и его активирующее действие осуществляется на шаге инициации транскрипции.
Принципиальной частью tat-3-зависимой трансактивации является активация трансляции иРНК. Этот посттранскрипционный эффект tat-3-белка также опосредован последовательностью R-элемента LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Эта последовательность была обозначена TAR (trains acting responsive) и локализована меж -17 и +80 нуклеотидами в LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). анализ первичной нуклеотидной последовательности этого участка показал наличие там 24-х нуклеотидного обращенного повтора (меж 1-м и 59-м нуклеотидами), который может сформировывать петлю в иРНК. Таковая вторичная структура иРНК может мешать 40S субъединице рибосомы передвигаться вдоль иРНК при инициации трансляции и препятствовать, таковым образом, синтезу продукта. Взаимодействие продукта гена tat-3 с сиим участком иРНК релаксирует структуру и снимает, таковым образом, препятствие для трансляции. В опыте было выяснено, что делеции в TAR участке снимали тормозящее действие R-элемента на трансляцию, но вполне устранили эффект трансактивации. Таковым образом, tat-3 кодируемый белок либо индуцированные им клеточные причины выяснят TAR последовательность как в ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) (провирус), так и в иРНК и активирует соответственно транскрипцию либо трансляцию.действие другого гена-трансактиватора — art- осуществляется лишь на посттранскрипционном уровне. Продукт гена art(trs) участвует в регуляции сплайсинга. Он снимает репрессию специфичных негативных регуляторов трансляции, расположенных на иРНК, кодирующей белки gag и env. В отсутствие активного гена art(trs) нарушается синтез конкретно этих белков, в то время как экспрессия остальных генов (к примеру tat-3) не нарушается.
Если суммировать приведенные данные, то можно предложить такую модель регуляции экспрессии генов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Продукт гена tat-3, взаимодействуя с TAR последовательностью в LTR провируса, активирует транскрипцию провирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Может быть, это происходит за счет уменьшения тормозящего деяния на процесс транскрипции специфичного негативного регуляторного элемента (NRE), размещенного меж -340-м и -185-м нуклеотидами в U3 последовательности LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Этот же tat-3 белок активирует и трансляцию иРНК, снимая ингибирующее действие на инициацию трансляции TAR-элемента. Для настоящего синтеза структурных белков вириона нужно действие еще 1-го белка — продукта гена art(trs). Этот белок возникает в итоге обрисованных выше событий и переключает сплайсинг на Создание иРНК структурных генов. Тот же белок снимает действие негативных регуляторов трансляции, расположенных на иРНК, кодирующих структурные белки (gag и env). естественно, предполагаемая схема содержит много “белоснежных пятен”. Так, пока не ясно, что является начальным толчком к активации провируса. Таковая активация происходит при антигенной стимуляции зараженного ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) Т-лимфоцита, но молекулярные механизмы этого явления не исследованы. Важную роль в активации провируса может играться и взаимодействие вирусных генов с клеточными белками. Так, фактор транскрипции Sp1, присутствующий в клеточках млекопитающих, связывается с промоторным участком в LTR промотора ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) и активирует синтез РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) в 5-10 раз.
10. ТЕОРИИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)
простейшими»> иммунодефицит вирус вакцина
Вопросец о происхождении ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) 1-го и 2-го типов является одним из главных в современном осознании задачи СПИДа, так как его решение в значимой мере описывает направления диагностики, исцеления и профилактики данной патологии.
Итак, известны последующие возбудители СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями):
n вирус иммунодефицита человека(ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)) — LAV/HTLV-3 (HIV, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1), всераспространенный в главном в Америке, Европе, центральных, восточных и южных районах Африки;
n схожие обезьяньим вирусы подгруппы западно-африканских Т-лимфотропных ретровирусов (LAV-2, HIV-2, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2), выделенные группой Л.Монтанье в 1986 г. От нездоровых СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) африканцев из Гвинеи.
n вирус HTLV-4, выделенный южноамериканскими учеными от представителей групп завышенного риска (Сенегал). Всераспространен в главном в Африке.
Описаны случаи одновременного существования в организме человека ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 и HTLV-4 в разных сочетаниях.
По поводу происхождения вирусов иммунодефицита человека в литературе представлено много данных, порою противоречивых и не постоянно полных. Споры длятся. По мере скопления материала появились догадки происхождения ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), главные из которых будут приведены ниже.
1. вирус сотворен искусственно в конце 70-х годов текущего столетия средством способов генной инженерии на базе новейших познаний о воздействии различного рода излучений, иммунодепрессантов и мононуклеарных естественных критериях вирус иммунодефицита человека может иметь антропогенное происхождение, а конкретно:
· ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — обычный экзогенный ретровирус, существовавший у людей с старых времен и эволюционировавший вкупе с человеком при его расселении на Земле;
· в глухих уголках Центральной Африки ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) циркулировал и вызывал эндемические работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) долгое время, потом через о. Гаити попал в США (Соединённые Штаты Америки — стремительно распространялся на все материки;
· ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) — не африканского происхождения, а появился и до сегодняшней пандемии, существовал в странах умеренного атмосферного климата (Северная Америка, Европа), в силу слабенькой патогенности вызывая отдельные синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями)
3.Зоонозное происхождение вируса иммунодефицита человека, что могло быть реализовано последующими способами:
· сначала 50-х годов нашего столетия конструирование ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) вышло при генетических рекомбинациях (видимо, случайных) вируса лейкоза человека и звериных (ретровируса типа С) с вирусом опухоли ( представленный новообразованной тканью»>опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) молочной железы мышей (ретровирус типа В) либо с вирусом обезьяньего СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями) (ретровирус типа D);
· в древнейшие времена мутанты вируса иммунодефицита зеленоватой мартышки трансформировались и обрели новейшего владельца — человека;
· по структуре генома и биологическим свойствам ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) близок к лентивирусу висна и вирусу заразной анемии лошадок, отмечается выраженная общность их внутренних (сердцевинных) белков.
Ряд создателей говорят, что пробел в структуре и свойствах меж вирусами иммунодефицита обезьян и человека уже отчасти заполнен схожими вирусами HTLV-4, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2, также не так давно открытым шведским ученым вирусом SBL, и процесс этот будет длиться.
Но неувязка СПИДа сейчас представляется так нетривиальной и многоплановой, что обычный эпидемиологический подход к обозначенному заболеванию как к обыкновенной антропозоонозной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) навряд ли быть может исчерпающим в трактовке генеза ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). В пояснение этому нужно отметить, что в эволюционном нюансе ретровирусы (сначала онкогенные) нередко и полностью оправданно рассматриваются в неразрывной связи с мобильными клеточными элементами генома эукариот. Приметным является факт необычного структурного сходства провирусных нуклеотидных последовательностей и перемещающихся частей эукариотических геномов.
Сначала направляет на себя внимание тот факт, что как проретровирусы, так и мобильные генетические элементы ограничены с обеих сторон регуляторными последовательностями — длинноватыми концевыми повторами (LTR).
Наиболее того, LTR проретровирусов и подвижных генетических частей сами характеризуются сходством молекулярной организации. У всех перечисленных полинуклеотидных последовательностей LTR несут на концах инвертированные концевые повторы. Возникновение маленьких концевых повторов по бокам проретровирусов и перемещающихся частей генома эукариот соединено с удвоением примыкающих участков ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), другими словами показывает на общий механизм их интеграции с клеточным геномом. одной из общих черт процесса интеграции в геном мобильных частей (ретропозонов) и ретровирусов является внедрение оборотной транскрипции.
Схожим образом осуществляется и их ровная транскрипция: как провирусы, так и мобильные генетические элементы транскрибируются в виде полноразмерной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) от начала 1-го LTR до конца другого. Оба вида образующихся транскриптов имеют практически схожую длину.
Приведенные выше и некие остальные признаки структурно-функционального сходства ретровирусов и мобильных генетических частей дали основания Х. Темину выдвинуть догадку о происхождении ретровирусов из мобильных клеточных частей эукариотического генома. Согласно предположению Темина эволюция ретровирусов начиналась с того, что два маленьких мобильных элемента, переместившись к краям гена ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-полимеразы, в предстоящем в виде одного транспозона мигрировали вместе с нареченным геном, при этом крайний равномерно трансформировался в ген РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-зависимой ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-полимеразы (оборотной транскриптазы), а фланкирующие последовательности перевоплотился в LTR. В предстоящем схожий новообразованный мобильный элемент в процессе транспозиции мог захватить и включить в собственный состав остальные структурные гены, соответствующие для ретровирусов (gag, env).
Одним из убедительных современных подтверждений Темина могут служить данные, указывающие на высшую степень структурно-функциональной близости ретровирусов и мобильного элемента генома дрожжей Ту. Ретротранспозон Ту владеет длинноватыми концевыми повторами и 2-мя структурными генами: Ту А и Ту В. При всем этом ген Ту А является аналогом гена gag ретровирусов, кодирующего синтез сердцевинных белков вириона, а Ту В — аналогом гена pol, управляющего синтезом оборотной транскриптазы и протеазы.
Если признать правомочным вытекающее из изложенного догадки о происхождении ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) из ретротранспозонов лимфоидных клеток человека, то последующим закономерным шагом было бы решение вопросца о механизмах активации определенных ретротранспозонов и приобретения ими автономности с следующим функционировании в форме ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД).
Нужно отметить, что мысль связи иммунодефицитных состояний в целом с непостоянностью генома уже получила довольно обширное распространение в клинических наблюдениях и экспериментальных исследовательских работах. Но в качестве свойства непостоянности генома в большей части проанализированных работ рассматривается лишь уровень хромосомных аберраций, являющийся показателем грубых нарушений структуры хроматина. Определенные молекулярные механизмы лабилизации генома в упомянутых исследовательских работах не освещены.
Одним из таковых принципных устройств можно считать неспецифические реакции клеточного стресса, сопровождающиеся синтезом белков термического шока. Внушительно показано, что термический шок и некие хим индукторы клеточного стресса, приводящие к критическому синтезу стрессовых белков, резко активируют экспрессию длинноватых концевых повторов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) а культуре клеток. Наиболее того, зона LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), которая связывает белки, распознающие ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), оказывается гомологичной соответственной зоне в составе генов синтеза белков термического шока. Это показывает на ясную связь экспрессии генетических частей ретровируса (ретротранспозона?) с клеточным гомеостаз) от англ. stress — давление. Если подобные явления имеют пространство in vivo, то это позволило бы приблизиться к осознанию не только лишь самих внутриклеточных действий, да и природы определенных биохимических медиаторов (типа белков термического шока), содействующих повышению лабильности генома.
Посреди причин-индукторов клеточного стресса особенная роль принадлежит ультрафиолетовому излучению. Продемонстрирована насыщенная наработка мРНК, гибридизующейся с ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) гена белка термического шока hsp 70, под воздействием ультрафиолета in vivo.
Как следует, УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением), индуцируя синтез белков термического шока в облученных клеточках, обязано было бы тем усиливать экспрессию частей генома ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Вправду, в опытах установлен факт наиболее чем 150-кратного роста экспрессии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-специфичных LTR, встроенных в геном клеток HeLa, опосля облучения их УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением). Наиболее того, степень ее интенсификации оказалась пропорциональной дозе излучения.
При анализе результатов исследовательских работ повсевременно появлялся вопросец о определенных механизмах деяния УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-излучения как фактора геномного стресса, приводящего к активации экспрессии LTR ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Особенное внимание завлекла догадка роли в нареченном процессе УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-эндонуклеазы — фермента, катализирующего образование однонитевых разрывов ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) под воздействием УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-излучения и инициирующего ее репарацию.
Опосля ряда тестов для доказательства данной догадки был изготовлен вывод, что лимфоциты крови (внутренней средой организма человека и животных) нездоровых ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекцией характеризуются завышенной лабильностью генома, степень которого растет по мере развития заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Одним из главных патобиохимических устройств дестабилизации генома лимфоцитов в этих критериях являются процессы свободнорадикального окисления. Атака ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) лимфоцитов вольными радикалами вызывает образование однонитевых разрывов, что сразу служит инициирующим сигналом для репарации обозначенных повреждений.
УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-эндонуклеаза, активируемая под воздействием УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-миметического деяния активных форм кислорода, инициирует репарационные процессы, которые в силу собственной лишней интенсивности приводят к формированию олигонуклеотидных последовательностей еще большей протяженности, чем это нужно для репарации разрывов ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов). Может быть, что образующиеся последовательности могут служить или факторами регуляции продукции и экспрессии ретротранспозонов (зависимо от веб-сайтов их встраивания в репарирующую ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)), или даже структурными их элементами. В пользу данного догадки косвенным образом свидетельствуют результаты работы, согласно которым термический шок и окислительный физическое либо психологическое значительно усиливают транскрипцию ретротранспозонов у дрозофилы.
Следующая автономизация ретротранспозонов в лимфоидных клеточках (в том числе в процессе пассирования через организм реципиента генетического материала лимфоцитов) средством соответственных реаранжировок и сплайсинга, согласно представленной догадке, приводит к постепенной трансформации ретротранспозонов в ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД).
Непременно, (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) быть может интерпретировано разносторонне. Можно представить, что дестабилизированный геном лимфоидной клеточки является еще наиболее восприимчивым к интеграции в него ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-транскриптов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) и, таковым образом, подобные лимфоциты являются только “благодатной почвой” для распространения ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). Но имеется ряд результатов, которые могут свидетельствовать в пользу предложенной выше догадки.
При обследовании 7 пациентов, в клеточках которых отсутствовал генетический материал ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) (по данным исследования способом ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-зондов), а в сыворотке отсутствовали антитела к белкам ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), было установлено, что опосля переливания донорской крови (внутренней средой организма человека и животных) (не имевшей никаких маркеров ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)) и следующей процедуры реинфузии аутокрови, облученной ультрафиолетом, в сроки от 1 до 3 месяцев в сыворотке этих пациентов возникают антитела к белкам р17 и р24 ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД). Результаты обнаружения провирусных последовательностей при помощи ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-зондов в лимфоцитах обследованных к истинному моменту оцениваются как неопределенные.
Непременно, эти данные еще тяжело трактовать как конкретные, но в целом они могут являться доказательством положения: неувязка СПИДа как в базовых, так и в прикладных ее качествах не быть может решена в рамках обычных подходов к рассматриваемой патологии как к очевидной вирусной инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека).
Разумеется, что почти все из имеющихся сведений и гипотез о природе возбудителя синдрома обретенного иммунодефицита человека требуют уточнения, доп исследовательских работ и всестороннего анализа.
11. ПЕРЕДАЧА ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) передается обычным для всех ретровирусов методами, другими словами “вертикально” (ребенку от мамы) и “горизонтально”, в особенности при половых контактах. Не считая этого к “горизонтальному” пути передачи относятся парентеральный — инъекционный, при попадании хоть какой био воды от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфицированного на кожу и слизистые при наличии на их микротравм. Следует, правда, отметить, что в различных био жидкостях титр вируса быть может весьма различен: наибольшая концентрация наблюдается в сперме и крови (внутренней средой организма человека и животных), а, к примеру, в слюне либо слезливой воды могут находиться только единичные экземпляры вируса. Очередное событие влияющее на передачу инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека): некие носители ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) выделяют намного больше вируса чем остальные, хотя титр вируса в зараженном материале измерить достаточно тяжело. Передача вируса определяется также иными факторами, таковыми как травмы, вторичные инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), эффективность эпителиальных барьеров, также присутствие либо отсутствие клеток с сенсорами для ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД).. Эти причины разрешают разъяснить, почему при одних обстоятельствах, к примеру, при гомосексуальных контактах, вирус распространяется резвее, чем при остальных.
Принципиальным фактором, влияющим на заразность, быть может стадия инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека). При большинстве вирусных зараз наивысшие титры вируса достигаются на ранешних стадиях, еще до образования вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) эту фазу тяжело учить, так как она обычно бессимптомна, а гуморальный антивирусный ответ еще слаб либо совершенно не выявляется. Тем не наименее, эта стадия, по-видимому, более небезопасна для окружающих. Есть также данные о том, что нездоровой вновь становится наиболее заразным, когда уже развивается СПИД (синдром приобретённого иммунного дефицита — состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями).
Суммируя все вышеупомянутое, можно выделить последующие причины, действующие на передачу ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека): титр вируса, травма, вторичная зараза, эпителиальные нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри, интенсивность экспозиции, фаза инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)
12. КО-ФАКТОРЫ ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)

В пандемии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-инфекции велика роль ко-причин, другими словами причин, содействующих ее распространению. Они или активизируют те либо другие пути инфицирования, или увеличивают чувствительность организма к инфецированию.
]]>