Загрузка...
Учебная работа. Влияние гормонов коры надпочечников и их аналогов на почки
Министерство образования Русской Федерации
Пензенский Муниципальный Институт
Мед Институт
Кафедра для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии
РЕФЕРАТ
на тему:
«Воздействие гормонов коры надпочечников и их аналогов на почки»
Пенза
2010
План
Введение
1. Минералкортикоиды
2. Глюкокортикоиды
3. Механизм деяния глюкокортикоидов на мочеотделение
Литература
Введение
Из гормонов коры надпочечников решающую роль в функции почек играют минералокортикоиды. Но мы желали бы тормознуть наиболее тщательно на иной группе кортикостероидов — глюкокортикоидах, в отношении которых в литературе встречается больше неясностей и противоречий. Не считая того, воздействие синтетических препаратов данной нам группы подверглось исследованию в нашей лаборатории, что дает возможность поделиться своими данными.
естественно, следует отдавать для себя отчет в том, что весьма тяжело, в особенности при физиологическом исследовании, поделить воздействие на почки и водно-солевой обмен 2-ух главных групп кортикостероидов. Эти воздействия нередко перекрываются, время от времени оказываются схожими в одних и разными в остальных отношениях. При таком всераспространенном физиологическом способе, как адреналэктомия, совершенно нереально разграничить к примеру, изменение секреции АКТГ либо ренина) и остальных причин.
1. Минералокортикоиды
По поводу воздействия на функцию почек минералокортикоидов мы ограничимся сравнимо недлинной сводкой данных литературы. Вопросцы регуляции их секреции и воздействие на почечные процессы достаточно отлично исследованы и представлены в ряде доступных обзоров (Бондаренко Б. Б., 1972, и др.).
много исследовательских работ было проведено в отношении рефлексогенных зон (к примеру, в сосудах), раздражение которых изменяет секрецию альдостерона. Рассматривались пути, по которым реализуются эти воздействия, а именно гуморальные причины, стимулирующие секрецию альдостерона. К началу 60-х годов сложились две теории на этот счет. Согласно первой, выдвинутой Farrel, в области промежного мозга (может быть, в эпифизе) вырабатывается адреногломерулотропин — физиологический катализатор секреции альдостерона. Иная теория, которая в истинное время считается наиболее обоснованной, была развита Davisи признает основным регулятором секреции альдостерона ренин-ангиотензиновую систему.
Что все-таки касается основного вопросца, который всех интересует— деяния альдостерона на канальцевый мочеполовые пути»> выстилающий поверхность эпидермис и полости тела и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути), то по современным представлениям оно совершается в несколько шагов. Поначалу альдостерон соединяется с цитоплазматическим белком, служащим рецептом гормона. Образовавшийся активный комплекс просачивается в ядро клеточки, где, связываясь с хроматином, снимает воздействие репрессора и провоцирует синтез РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), ответственных за образование особенного белка, содействующего переносу натрия через апикальную мембрану. Сиим разъясняется латентный период (1—11/2 часа), нужный для развития деяния альдостерона. Актиномицин В предутверждает воздействие альдостерона на транспорт натрия. Усиленное под воздействием альдостерона включение меченого оротата в молекуле РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов) также ингибируется актиномицином. Но калийуретическое действие альдостерона, также его способность усиливать секрецию водородных ионов являются самостоятельными. Эти эффекты не устраняются актиномицином и, как следует, не соединены с биосинтезом белка. При помощи электрофизиологических способов выявлено, что секреция калия в дистальном отделе канальца и собирательных трубках адреналэктомированных крыс снижена, а под воздействием альдостерона усиливается за счет увеличения проницаемости апикальной мембраны для калия.
Завышенное поступление натрия через апикальную мембрану в цитоплазму провоцирует АТФазу базальной мембраны, усиливая активный транспорт натрия из клеточки в возможно, на клеточном метаболизме. Совместно с тем имеются указания и о прямом усиливающем воздействии альдостерона на энергетический обмен, что согласуется с его действием на синтез белка в митохондриях (Бабаева А. X., Пучкова Л. В., 1971). В опытах на мочевом пузыре жабы альдостерон увеличивал активность митохондриальных ферментов, что усиливало работу натриевого насоса на базальной мембране. По воззрению Janacek е1 а1. (1971), альдостерон действует как на апикальную, так и на базальную мембрану. Он может увеличивать активность Nа, К-АТФазы за счет усиления ее синтеза. Ингибиторы биосинтеза белка предупреждали этот эффект.
Спорным остается вопросец о локализации деяния альдостерона в нефроне. Совместно с принятым и неоднократно подтвержденным воззрением о действии альдостерона в дистальном отделе нефрона и его участии в осмотическом концентрировании мочи в крайнее время возникли указания о вероятном действии минералокортикоидов на проксимальные отделы канальцев (Бондаренко Б. Б., 1972). По данным В. Ф. Васильевой (1966), альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия у морских костлявых рыб, почка которых имеет лишь проксимальный отдел. Но у млекопитающих воздействие минералокортикоидов на проксимальную реабсорбцию натрия, по-видимому, не имеет существенного значения. Проверка этого вопросца на собаках способом микропункции не подтвердила действие минералокортикоидов на проксимальный отдел. В конце концов, исследования на людях также не дали конкретных результатов. С одной стороны, имеются указания о вероятном действии альдостерона на проксимальный отдел, с иной — показано, что антидиуретичёский эффект дезоксикортикостерона реализуется в дистальном отделе, как и блокада эндогенного альдостерона при помощи альдактона (Бердиченко В. А., Хорунжая Л. В., 1974). исследование клиренса вольной воды и фракционного диуреза на высоте диуреза опосля аква перегрузки не выявило при всем этом «приметных конфигураций в проксимальной реабсорбции натрия.
2. Глюкокортикоиды
Разглядим наиболее тщательно воздействие на функцию почек 2-ой группы гормонов коры надпочечника — глюкокортикоидов.
издавна известным и крепко установленным фактом является подавление либо полное отсутствие диуреза опосля аква перегрузки у адреналэктомированных звериных, также при аддисоновой работоспособности»>заболевания у людей. Это не соединено с завышенной экскрецией натрия, потому что наблюдается у крыс в критериях солевого равновесия. совместно с тем утрата натрия и понижение размера внеклеточной воды могут содействовать подавлению диуреза опосля аква перегрузки. Повторное введение минералокортикоидов адреналэктомированным собакам увеличивает диурез опосля аква перегрузки, что соединено с корректировкой гипонатриемии и утрат соли. Увеличение диуреза опосля аква перегрузки эти создатели получили, не проводя заместительной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии , методом введения солевого раствора и нормализации сниженного размера внеклеточной воды. Остальные исследователи подтвердили возможность корректировки диуреза опосля аква перегрузки введением изотонического раствора хлорида натрия звериным и людям с дефицитностью надпочечников. При дефицитности надпочечников диурез подавляется опосля парэнтерального введения воды. Кортизон восстанавливает диурез опосля аква перегрузки у адреналэктомированных звериных и у нездоровых с дефицитностью надпочечников. Зависимость диуреза от функции коры надпочечников легла в базу исследовательских проб с аква перегрузкой при подозрении на дефицитность надпочечников.
Если перейти к действию глюкокортикоидов на функцию почек в обыденных критериях, то данные литературы по этому вопросцу окажутся разноплановыми. При продолжительном отеки , связанные с задержкой натрия и воды. Понижение натрийуреза наблюдается и при внедрении кортизона здоровым людям. совместно с тем имеются бессчетные наблюдения о возможности кортизона усиливать диурез и экскрецию натрия у здоровых людей и нездоровых (Вовси М. С., Ратнер М. Я., 1962; Межебовский Р. Г., Гусева О. А., 1962). Таковой же эффект можно следить и в опыте на звериных. По данным Т. С. Сулаквелидзе (1964, 1966), кортизон провоцирует диурез и выделение натрия у собак при экспериментальной патологии печени, сопровождаемой задержкой воды и солей. Большая часть исследователей отмечают также калийуретическое действие кортизона у людей и у звериных. Таковым образом, кортизон вместе с диуретическим и салурическим действием может в случае введения огромных доз либо долгого исцеления снижать экскрецию воды и натрия. Наиболее определенное мировоззрение складывается в отношении преднизона и остальных глкжокортикоидных препаратов. Они, как правило, усиливают диурез и выделение натрия (в наименьшей степени и непостоянно — калия) у нездоровых (Шевлягина М. И., 1960; Порфирьев Г. И., 1962; Мерзон А. К. и др., 1963) и в опыте.
По поводу воздействия глюкокортикоидов на процессы фильтрации и реабсорбции у людей и звериных с обычной функцией надпочечников данные литературы разноречивы. Одни создатели связывают их диуретический эффект основным образом с усилением фильтрации и почечного кровотока , остальные считают, что глюкокортикоиды не оказывают существенного воздействия на фильтрацию, но вызывают выраженное понижение канальцевой реабсорбции воды и натрия (Вовси М. С., Ратнер М. Я., 1962). В конце концов, ряд исследователей отмечают, что под воздействием глюкокортикоидов меняются оба процесса: наращивается фильтрация и понижается реабсорбция (Мерзон А. К. и др., 1963; Палеева Ф. М., 1964).
Беря во внимание приведенные данные, наш сотрудник Ю. И. Иванов (1965, 1966) изучил воздействие кортизона и преднизона на диурез, экскрецию натрия и калия, также фильтрацию и реабсорбцию у собак и крыс при однократном и продолжительном внедрении препаратов.
В опытах на крысах кортизон в дозе 30 и 50 мг/кг и преднизон в дозе 20 мг/кг подкожно усиливали дневной диурез и выделение электролитов. Потребление воды не изменялось, а при внедрении большей дозы кортизона даже понижалось. Экскреция креатинина увеличивалась недостоверно, что гласит против ведущей роли фильтрации в повышении диуреза. действие кортизона различалось тем, что усиление калийуреза было выражено в несколько большей степени. Аналогичный эффект наблюдался в опытах на собаках при внутривенном внедрении кортизона (5 мг/кг) и преднизона (2 мг/кг). Но кортизон вызывал двухфазное действие. В 1-ые 30—60 минут опосля введения мочеотделение было существенно снижено за счет уменьшения скорости клубочковой фильтрации и маленького усиления фракционной реабсорбции, В этом периоде уменьшалось также выделение электролитов. Во 2-ой фазе наступает постепенное усиление диуреза за счет основным образом уменьшения канальцевой реабсорбции. В это время увеличивается выделение натрия, но в существенно большей степени усиливалось выделение калия, в итоге что коэффициент Nа/К мочи понижается. Преднизон вызывает в наиблежайшие часы устойчивый полиурический и выраженный натрийуретический эффект за счет основным образом ослабления реабсорбции, хотя время от времени увеличивается и фильтрация. Коэффициент Nа/К резко увеличивается. Концентрация натрия и калия в плазме при действии обоих препаратов не меняется.
Таковым образом, кортизон и преднизон непременно владеют диуретическим и салурическим действием, но в эффекте кортизона появляются некие минералокортикоидные черты. Преднизон владеет наиболее выраженным усиливающим воздействием на диурез и в особенности натрийурез.
Как уже отмечалось, глюкокортикоиды играют важную роль в развитии диуреза опосля аква перегрузки. Но приведенные экспериментальные данные касались основным образом адреналэктомированных звериных. В опытах на интактных крысах и собаках оба продукта вызывали точное усиление диуреза опосля аква перегрузки. При всем этом, беря во внимание первую (олигурическую) фазу деяния кортизона, крайний вводили за 2—3 часа, а преднизон за 1 час до аква перегрузки. Не считая того, усиливалась экскреция электролитов, при этом сохранялась отмеченная уже изюминка: кортизон в основном увеличивал калийурез, а преднизон — выделение натрия.
Долгое введение крысам кортизона (8 дней по 2 мг/кг) и преднизона (8 дней по 1 мг/кг) приводило к нарастанию диуреза, а в 1-ые деньки и натрийуреза. Наименее значительно изменялся калийурез. Фильтрация, судя по экскреции креатинина, не изменялась либо имела тенденцию к понижению. В связи с сиим диуретический эффект зависел, по-видимому, от ослабления канальцевой реабсорбции.
3. Механизм деяния глюкокортикоидов на мочеотделение
Обратное воздействие глюкокортикоидов и АДГ на аква диурез и канальцевую реабсорбцию воды, также резкое подавление аква диуреза при надпочечниковой дефицитности привело к теории о физиологическом антагонизме меж корой надпочечника и нейрогипофизом. Было высказано предположение, что при дефицитности коры надпочечников усиливается секреция либо увеличивается активность АДГ. Это, может быть, соединено со понижением инактивации вазопрессина в печени. Некие создатели следили понижение антидиуретической активности (АДА) плазмы при внедрении глюкокортикоидов в опыте и поликлинике. Но много фактов противоречило этому. Так, к примеру, адреналэктомия увеличивала АДА крови и на фоне гипофизэктомии. В то же время кортизон, повышая диурез у крыс, не влиял на антидиуретическое действие питуитрина либо никотина, усиливающего секрецию АДГ. Анализируя литературу, показавшуюся по этому вопросцу, Peters (1960) отмечает, что теория антагонизма меж корой надпочечников и нейрогипофизом не много обусловлена. Такого же представления придерживаются и остальные создатели, не подтвердившие способность глюкокортикоидов понижать активность АДГ и не наблюдавшие антагонизма меж глюкокортикоидами и АДГ в опытах на звериных. Так, совместное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов восстанавливает диурез опосля аква перегрузки у адреналэктомированных крыс с несахарным диабетом, т. е. без роли АДГ.
Отношения меж глюкокортикоидами и АДГ были исследованы потом в связи с ролью печени в аква обмене (Сулаквелидзе Т. С., 1963; 1965, 1966а; Пронина Н. Н., 1965). При экспериментальной патологии печени у собак повышалась реабсорбция и понижалась экскреция воды и натрия, что сопровождалось увеличением содержания АДГ в крови . На этом фоне кортизон оказывал диуретическое действие и снижал АДА крови . Создатели считают, что глюкокортикоиды облагораживают детоксицирующую функцию печени, что приводит к резвой инактивации АДГ.
Нам представляется, что приведенные данные о связи секреции глюкокортикоидов и АДГ в значимой мере (если не на сто процентов) объясняются тем, что в крови определяли не настоящее содержание АДГ, а ее антидиуретическая активность, которая могла зависеть от почти всех гуморальных агентов, в том числе от самих глюкокортикоидов. Было установлено (Берхин Е. Б., Никитин А. И., 1968), что внутривенное введение собакам очень маленьких доз глюкокортикоидов (0,75—0,3—0,07 мг/кг гидрокортизона) понижает ее антидиуретическую активность плазмы при био тестировании на крысах уже через 10 мин. Маловероятно, чтоб за это время стала лучше детоксицирующая функция печени и разрушилась часть АДГ. Но для большей уверительности мы добавляли гидрокортизон в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь , взятую из вены, опосля что немедля проводили био определение антидиуретической активности в сопоставлении с той же плазмой без прибавления гидрокортизона. При всем этом антидиуретическая активность плазмы снизилась практически до нуля. Таковым образом, гидрокортизон сам по для себя понижает антидиуретическую активность, что быть может неверно истолковано как понижение содержания АДГ. Беря во внимание это, также приведенные данные литературы, мы полагаем, что воздействие глюкокортикоидов на функцию почек не опосредуется через АДГ.
Хим близость меж глюкокортикоидами и минералокортикоидами может определить их антагонизм в отношении функции почек. к примеру, введение глюкокортикоидов могло бы по принципу оборотной связи, воздействуя на аденогипофиз, уменьшить синтез кортикостероидов, в том числе альдостерона. Еще наиболее возможно периферическое антиальдостероновое действие глюкокортикоидов на уровне почечных канальцев. Ряд создателей допускают, что глюкокортикоиды изменяют функцию почек методом понижения секреции либо активности альдостерона (Мерзон А. К. и др., 1966). В срезах надпочечников крыс, систематически получавших гидрокортизон, отмечено понижение образования альдостерона, также ослабление деяния альдостерона в отношении экскреции натрия и калия либо его композиции с кортикостероном. вместе с сиим имеются данные, согласно которым глюкокортикоиды при внедрении собакам и нездоровым с отеками не изменяют секрецию альдостерона. Мы считаем непонятным разъяснение диуретического и салурического деяния глкюкортикоидов понижением секреции альдостерона хотя бы поэтому, что крайний относится к медлительно работающим гормонам, тогда как эффект глюкокортикоидов проявляется достаточно стремительно. По всей вероятности антиальдостероновое действие глюкокортикоидов, если оно имеет пространство, происходит на уровне почки и протекает по типу конкурентноспособного антагонизма.
Не считая всего, глюкокортикоиды могут оказывать и прямое действие на почки, хотя создатели, которые в первый раз ввели преднизон в почечную артерию от сердца к органам) собаки, не отметили конфигураций диуреза либо выделения электролитов. Согласно данным Ю. И. Иванова (1966), при внедрении кортизона в образованная водянистой соединительной тканью «>тканью) одной Почки (2-ая служила контролем) наблюдалась однобокое понижение мочеотделения и натрийуреза счет уменьшения фильтрации и усиления реабсорбции, т е. явление, отмеченное в первом периоде опосля внутривенного введения. По-видимому, в эффекте кортизона имеется два компонента: один связан с непосредственым действием на почку, а 2-ой является экстраренальным. Другое действие оказывал преднизон. При прямом действии на почку он вызывал точное диуретическое действие (в главном за счет уменьшения реабсорбции воды) и несколько увеличивал натрииурез, но в существенно наименьшей степени, чем при внутривенном внедрении. Как следует, преднизон также оказывает на почку как прямое (в главном на гидроурез), так и косвенное (в главном на натрийурез) действие. Прямое действие глюкокортикоидов на почку было не так давно доказано при внедрении преднизолона в почечную артерию (то есть кровеносного сосуда несущего много данных о клеточных механизмах прямого деяния глюкокортикоидов. Может быть, при всем этом имеет воды (Бондаренко Б. Б., 1972).
Представляется, что физиологическая роль глюкокортикоидов в отношении функции почек заключается, по последней мере, отчасти, в том, что они противостоят натрийзадерживающему эффекту минералокортикоидов. В критериях вторичного гиперальдостеронизма с отечным термин синдром ссылается на ассоциацию некого количества клинически опознаваемых симптомов»> термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов»>синдромом задержка натрия и воды отчасти зависит и от сниженной секреции глюкокортикоидов, которая, по данным неких создателей, наблюдается, к примеру, при застойной сердечной дефицитности. Опосля сужения нижней полой вены у собак вместе с усилением секреции альдостерона понижается секреция глюкокортикоидов (Чудновский Г. С., 1971). Может быть, что они вместе с натрийуретическим фактором учавствуют в развитии парадокса «ускользания» почки от натрийзадерживающего деяния альдостерона. Не исключено также, что отсутствие отеков при первичном гиперальдостеронизме (синдром Конна) также частично соединено с компенсирующим действием глюкокортикоидов. Секреция крайних в этом случае, согласно неким создателям, также повышена (Ратнер Н. А. и и др., 1968). Это различие в уровне секреции глюкокортикоидов при первичном и вторичном гиперальдостеронизме имеет существенное тканях, (кости, сухожилия), тогда как гидрокортизон мобилизует натрий из депо, переводя его в обменоспособную форму (Штеренталь И. Ш., 1969).
ЛИТЕРАТУРА
1) Фармакология почек и ее физиологические базы Е.Б. Берхин. — М.: медицина,1979.
2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.
]]>