Загрузка...
Учебная работа. В-лимфоциты. Характеристика субпопуляций. Рецепторы и маркеры. Участие в иммунном ответе
Расположено на
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ
ТАВРИЧЕСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМ. В.И. ВЕРНАДСКОГО
БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА БИОХИМИИ
Учебная дисциплина: Иммунология
Тема: «В-лимфоциты. Черта субпопуляций. нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри и маркеры. Роль в иммунном ответе»
Реферат подготовила:
Студент: Левченко Наталья Николаевна
Курс: IV
Группа: Биохимия
Проверила:
Залевская Ира Николаевна
Симферополь, 2013
СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Общая черта B-лимфоцитов
Глава 2. нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри и маркеры В-лимфоцитов
2.1 Антигенраспознающие сенсоры B-клеток: общая черта
2.2 Маркеры В-лимфоцитов
Глава 3. Субпопуляции В-лимфоцитов
Перечень использованной литературы
Введение
Клеточки иммунной системы, на которые возложены главные функции по осуществлению приобретённого иммунитета, относятся к лимфоцитам, которые являются подтипом лейкоцитов.
Лимфоциты — это единственные клеточки организма, способные специфично распознавать собственные и чужеродные антигены и отвечать активацией на контакт с определенным антигеном. При очень схожей морфологии малые лимфоциты делятся на две популяции, имеющие разные функции и продуцирующие различные белки.
одна из популяций получила заглавие В-лимфоциты, от наименования органа «бурса Фабрициуса», где было в первый раз найдено созревание этих клеток у птиц. У человека В-лимфоциты созревают в красноватом костном мозге .
В-лимфоциты распознают антигены специфичными сенсорами иммуноглобулиновой природы, которые по мере созревания В-лимфоцитов возникают на их мембранах. Взаимодействие антигена с таковыми сенсорами является сигналом активации В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клеточки, продуцирующие и секретирующие специальные для данного антигена антитела — иммуноглобулины.
Главной функцией В-лимфоцитов также является специфичное определение антигена, которое ведет к их активации, пролиферации и дифференцировке в плазматические клеточки — продуценты специфичных развития гуморального иммунного ответа нуждаются в помощи Т-лимфоцитов в виде продукции активирующих цитокинов.
Глава 1. Общая черта B-лимфоцитов
Специфичное иммунологическое определение патогенных организмов — это всецело функция лимфоцитов, потому конкретно они инициируют реакции обретенного иммунитета. Все лимфоциты происходят из стволовых клеток костного мозга , но Т-лимфоциты потом развиваются в тимусе, тогда как В-лимфоциты продолжают свое развитие в красноватом костном расположенный в головном отделе тела«>мозге (у взрослых особей млекопитающих). Термин B-лимфоциты образован по первой буковке британского наименования органов, в каких эти клеточки формируются: bursa of Fabricius (фабрициева сумка у птиц) и bone marrow (костный Сумка Фабрициуса — один из центральных органов иммуногенеза птиц, размещающийся в области клоаки и контролирующий гуморальный иммунный ответ. Удаление этого органа приводит к отмене синтеза обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг .
Основная функция B-лимфоцитов (а точнее плазматических клеток, в которые они дифференцируются) — это выработка действие антигена провоцирует образование клона B-лимфоцитов, специфичного к данному антигену. Потом происходит дифференцировка новообразованных B-лимфоцитов в плазматические клеточки, вырабатывающие антитела. Эти процессы проходят в лимфоидных органах, регионарных к месту попадания в организм чужеродного антигена.
B-лимфоциты составляют около 15-18% всех лимфоцитов, находящихся в периферической крови . Опосля определения специфичного антигена эти клеточки плодятся и дифференцируются, трансформируясь в плазматические клеточки. Плазматические клеточки вырабатывают огромное количество антител (иммуноглобулины Ig), которые являются своими сенсорами B-лимфоцитов в растворенном виде.
B-лимфоциты продуцируют и секретируют в образованная водянистой соединительной тканью «> образованная жидкой соединительной тканью»>кровоток молекулы антител, являющиеся модифицированными формами антигенраспознающих рецепторов этих лимфоцитов. Появление человека и животных) опосля возникновения хоть какого чужеродного белка — антигена — независимо от того, вредоносен он либо безобиден для организма, и представляет собой иммунный ответ. Возникновение к примеру, иммунная реакция распознает как чужой и постарается удалить из организма хоть какой аномальный и, как следует, потенциально страшный вариант клеточки, в какой в итоге мутации в хромосомной ДНК появляется мутантная белковая молекула.
B-лимфоциты (B-клетки) млекопитающих дифференцируются поначалу в печени плода, а опосля рождения — красноватом костном расположенный в головном отделе тела«>мозге . В цитоплазме покоящихся B-клеток отсутствуют гранулки, но имеются расеянные рибосомы и канальцы шероховатого эндоплазматического ретикулума. Любая B-клетка на генном уровне запрограммирована на синтез молекул иммуноглобулина, интегрированных в цитоплазматическую мембрану. Иммуноглобулины работают как антигенраспознающие нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри , специфичные к определенному антигену. На поверхности всякого лимфоцита экспрессируется около 100 тыщ молекул рецепторов. Встретив и распознав антиген, соответственный структуре антигенраспознающего сенсора B-клетки плодятся и дифференцируются в плазматические клеточки , которые образуют и выделяют в растворимой форме огромные количества таковых рецепторных молекул — крови и тканевой воды. Благодаря собственной идентичности начальным рецепторным молекулам они ведут взаимодействие с тем антигеном, который сначало активировал B-клетки, проявляя таковым образом строгую специфика.
Опосля связывания антигена с сенсорами B-клетки клеточка активизируется. Активация B-клеток состоит из 2-ух фаз: пролиферации и дифференцировки ; все процессы индуцируются контактом с антигеном и T- хелперами . В итоге пролиферации возрастает число клеток, способных реагировать с введенным в организм антигеном. Значение пролиферации велико, так как в неиммунизированном организме весьма не достаточно B-клеток, специфичных для определенных антигенов. Часть клеток, пролиферирующих под действием антигена, созревает и дифференцируется поочередно в антителообразующие клеточки нескольких морфологических типов, в том числе и плазматические клеточки . Промежные стадии дифференцировки B-клеток отмечены меняющейся экспрессией различных белков клеточной поверхности, нужных для взаимодействия B-клеток с иными клеточками.
Любой лимфоцит, относящийся к B-лимфоцитам и дифференцирующийся в костном системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — центральный отдел нервной системы человека и звериных, запрограммирован на образование одной специфики.
Молекулы нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри . При всем этом на поверхности всякого лимфоцита экспрессируется около 100 тыщ молекул тканью) продуцированные ими молекулы антитела формируются до возникновения антигена , и антиген сам отбирает себе антитела. Как антиген просачивается в человеческий организм, он встречается практически с войском лимфоцитов, несущих разные антитела, при этом у всякого есть собственный личный распознающий участок. антиген соединяется лишь с теми сенсорами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают пусковой сигнал и дифференцируются в плазматические клеточки , продуцирующие антитела. Так как лимфоцит запрограммирован на синтез антиген сам отбирает антитела, распознающие его с высочайшей эффективностью.
Весь путь развития В-лимфоцитов от стволовой кроветворной клеточки до плазмоцита включает несколько шагов, любой из которых характеризуется своим клеточным типом.
Всего выделено 7 таковых типов:
1) стволовая кроветворная (гемопоэтическая) клеточка — общий предшественник для всех ростков дифференцировки лимфомиелопоэза;
2) общий лимфоидный предшественник B-клеток и T-клеток для B- и T-клеточного пути развития — более ранешняя лимфоидная клеточка, для которой еще не обусловилось одно из 2-ух направлений развития;
3А) ранешняя про-В-клетка — ближний потомок предшествующего клеточного типа и предшественник следующих, продвинутых в дифференцировке клеточных типов (приставка «про» от англ. progenitor);
3Б) поздняя про-В-клетка ;
4) пре-В-клетка — клеточный тип, совсем вышедший на В-клеточный путь развития (приставка «пре» от англ. precursor);
5) незрелая В-клетка — оканчивающая костномозговое развитие клеточная форма, которая интенсивно экспрессирует поверхностный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность вести взаимодействие с своими антигенами;
6) зрелая В-клетка — клеточный тип периферии, способный вести взаимодействие лишь с чужеродными антигенами;
7) плазматическая клеточка (плазмоцит) — эффекторная, антителопродуцирующая клеточная форма, которая появляется из зрелой В-клетки опосля ее контакта с антигеном.
Глава 2. нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри и маркеры В-лимфоцитов
2.1 Антигенраспознающие сенсоры B-клеток: общая черта
Антигенраспознающие нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. Циркулирующие антитела структурно подобны главный части B-клеточных рецепторов , но лишены их трансмембранных и цитоплазматических частей. Главными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов ( mIg ), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD . На одной В-клетке могут сразу находиться оба типа молекул, при этом они имеют схожую специфика, и, может быть, что эти антигенные нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри могут вести взаимодействие меж собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов .
Сенсором B-лимфоцитов, узнающим антиген, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), обычно, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из 4 полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжеленной цепи и созданную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул сенсора добивается 10 — 100тыс. на клеточку.
mIgМ кодируется этим же набором генов, что и сывороточные аналоги. Единственным их структурным различием является доп фрагмент на С-конце молекулы, играющий роль мембранного якоря.
В онтогенезе 1-ые мембранные формы IgM возникают на заключительном шаге дифференцировки В-клеток в костном системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — центральный отдел нервной системы человека и звериных . Зрелые В- клеточки экспрессируют довольно огромное количество этого белка: 2*105 молекул на одну клеточку. Таковой рецепторный иммуноглобулин ведет взаимодействие или с белковым либо корпускулярным антигеном ( рис. 3.1 ), или с антигенными детерминантами на поверхности антигенпрезентирующих клеток ( макрофагов , дендритных клеток и др.).
лимфоцит сенсор маркер иммуноглобулин
Рис 1. структура В-клеточного сенсора
Антигенраспознающие сенсоры B-клеток были обнаружены довольно просто, в главном, при помощи антииммуноглобулиновых антигена с подходящим сенсором и под воздействием цитокинов , вырабатываемых моноцитами , макрофагами и Т-лимфоцитами , происходит активация В-лимфоцитов , которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клеточки . часть активированных В-лимфоцитов преобразуются в клеточки памяти , которые обеспечивают наиболее резвый и действенный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. С главный частью сенсора конкретно соединены дополнителные составляющие ( Ig-альфа (СВ79a) и Ig-бета (CD79b) ), соединяющие его с способами внутриклеточной передачи сигнала.
Цитоплазматический участок у mIg невелик и не подходящ для взаимодействия с С-белками либо тирозинкиназами. Роль CD3 в случае mIgМ, по-видимому, играет ассоциированный с mIgМ гетеродимер, состоящий из 2-ух соединенных дисульфидной связью гликопротеинов с молекулярными массами 32-34кДа (IgM-альфа) и 37-39кДа (IgM-бета, IgM-гамма). Цепи бета и палитра являются продуктами 1-го гена и получаются в итоге альтернативного сплайсинга . Обе цепи являются представителями суперсемейства иммуноглобулинов и содержат во внеклеточной части по одному домену. Цитоплазматические участки этих полипептидов имеют ограниченную последовательность, включающую 6 расположенных определенным образом друг относительно друга аминокислот. Таковая же последовательность находится в гамма-, дельта- и дзета-цепях CD3, что подразумевает схожие функции CD3 и IgM-альфа-IgM-бета. Цитоплазматические фрагменты содержат потенциальные веб-сайты фосфорилирования.
2.2 Маркеры В-лимфоцитов
На периферии (вне костного мозга ) В-лимфоциты получают соответствующие для их поверхностно-клеточные маркёры.
Главные маркёры В-лимфоцитов — мембранные Ig при всем этом клеточки 1-го клона (стремительно формирующегося в итоге серии поочередных делений потомства одной В-клетки ) экспрессируют молекулы Ig, специфично связывающие лишь один эпитоп Аг. Такие клеточки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связывать лишь один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет роль клеточного Аг-распознающего сенсора. Кроме мембранных Ig, В-лимфоцит несёт остальные маркёры; нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (возможно, участвуют в клеточной активации), сенсоры к С3b и C3d, молекулы МНС классов I и И.
Мембранный иммуноглобулин — специфичный маркер В-клеток, так как он экспрессирован на всех зрелых В-лимфоцитах и отсутствует на
остальных клеточках. Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов на нативных (не контактировавших с антигеном) В-клетках является IgM. Он находится на поверхности всех нативных В-лимфоцитов, начиная со стадии незрелых В-клеток . На зрелых нативных В-клетках вместе с IgM находится IgD. Число молекул иммуноглобулинов на поверхности доверчивой В-клетки составляет около 150 000. В процессе иммунного ответа происходит переключение классов иммуноглобулинов на IgG, IgA и IgE. В-клетки крови и вторичных лимфоидных органов несут на собственной поверхности в большей степени IgG, а В-клетки слизистых оболочек — IgA.
В состав BCR кроме иммуноглобулина заходит еще несколько молекул. Две из их — СD79a и СD79b — составляют интегральную чаcть BCR, еще три — CD19, CD21 и CD81 — функционально ассоциированы с ним и сформировывают физическую связь с BCR лишь при активации клеточки. Варианты молекул CD79 — a и b — именуют еще Igб и Igв. С помощью нековалентных связей они сформировывают гетеродимеры, связанные с мембранным иммуноглобулином. Эти молекулы имеют схожие размеры и молекулярную массу (около 40 кДа). Роль Igб и Igв в передаче сигнала основано на связи их цитоплазматической части с внутриклеточными тирозинкиназами.
Молекулу CD19 относят к суперсемейству иммуноглобулинов. CD19 играет важную сигнальную функцию, так как эта молекула связана с киназой PI3K. CD21 — сенсор для компонент комплемента (CR2), участвующий в усилении антигенного сигнала, также в регуляции активности В-лимфоцитов. СD81 относят к тетраспанинам (4 раза пронизывают мембрану); функция данной для нас молекулы буквально не определена.
С цитоплазматическими участками мембранного иммуноглобулина связана тирозинкиназа Fyn, а с молекулами CD79, CD19 и CD81 — тирозин-киназы Blk, Lyn, Lck, также Syk, участвующие в передаче активационного
сигнала. Не считая того, около цитоплазматической части молекулы CD19 размещается липидная киназа PI3K. Такое богатство сигнальных ферментов,
связанных с компонентами BCR, обеспечивает пуск и передачу активационных сигналов при связывании антигена.
Глава 3. Субпопуляции В-лимфоцитов
Все В-лимфоциты владеют общих параметров: они продуцируют антитела и иммуноглобулин (Ig), экспрессируют антиген-распознающий Ig-рецептор (B-Cell Receptor — BCR) и поверхностные маркеры CD 19 и CD45 (В220). вкупе с тем можно выделить несколько субпопуляций В-клеток, различающихся по происхождению, дифференцировке, фенотипу и многофункциональным свойствам.
Выделяют 3 главные субпопуляции В-клеток (табл.1). одна из их рассмотрена выше — В2-клетки (время от времени их именуют обыкновенными В-клетками), локализующиеся в большей степени в селезенке, костном мозгу, лимфоузлах, пейеровых бляшках и отдельных фолликулах лимфоидной ткани кишечного тракта. Гистологическая единица, являющаяся местом сосредоточения В2-клеток — лимфоидный фолликул. Эти клеточки составляют подавляющеебольшинство циркулирующих В-лимфоцитов и играют главную роль в гуморальном иммунном ответе. Две остальные субпопуляции — В1- и В-клетки маргинальной зоны (MZВ-клетки). Большая часть данных о разных субпопуляциях В-лимфоцитов получено на мышах. Сведения о субпопуляцияхВ-клеток человека очень скудны.
В1-клетки локализуются в большей степени в серозных полостях —
брюшной и плевральной. Маленькое количество В1-лимфоцитов, в большей степени клеточки, секретирующие антитела, выявляют в селезенке, где на их долю приходится 1-5% от числа В-клеток. Некие В1-клетки мигрируют (через сальник) в слизистую кишечного тракта и брыжеечные
лимфоузлы (до 50% IgA-продуцентов в лимфоидной ткани кишечного тракта —
В1-клетки). В лимфатических узлах у мыши они отсутствуют. Выделяют2 субпопуляции В1-клеток. Главный дифференциальный признак при всем этом — экспрессия мембранной молекулы СD5 (известной как один из маркеров Т-клеток). В1а-клетки сразу несут на поверхности молекулы IgM и CD5. CD5 отсутствует на всех других В-лимфоцитах, в том числе на В1b-клетках, в остальном весьма похожих с В1а-клетками. Для В1-клеток характерен ?активированный фенотип?, что проявляется в экспрессии на их поверхности костимулирующих молекул СD80 и СD86. Это свойство обеспечивает способность В1-лимфоцитов делать функции АПК.
B1а- и B1b-клетки экспрессируют BCR, содержащий мембранную форму IgM. Известны исключения: описано переключение IgM на IgA в lamina propria кишечного тракта. Перестроенные V-гены мембранного IgM В1а-клеток не содержат N-вставок (т.е. в их перестройке не участвует фермент TdT). Обилие V-генов В1-клеток значительно ниже, чем у В2-клеток. Это соединено с различиями в критериях развития: В1а-клетки в онтогенезе возникают ранее остальных субпопуляций — еще до рождения. Они развиваются в печени плода при участии IL-5 и IL-10 из клеток-предшественников, хороших от таких у обыденных В-клеток. Еще в эмбриональном периоде В1-клетки мигрируют в серозные полости, где они есть в течение всей жизни организма.
В1-клетки способны к самоподдержанию методом весьма неспешной пролиферации, восполняющей убыль клеток, погибающих по механизму апоптоза.
В1b-клетки также развиваются в печени зародышей, а опосля рождения — в костном мозгу из остальных клеток-предшественников. B1b-лимфоциты расселяются на периферии несколько позднее В1а-клеток — конкретно перед рождением и сходу опосля него. При перестройке V-генов в B1b-клетках формируется некое количество N-вставок. B1b-клетки также мигрируют в серозные полости и сохраняются там методом самоподдержания.
Обе разновидности В1-клеток могут дифференцироваться в антителообразующие клеточки без стимуляции антигеном. При всем этом они секретируют в большей степени IgM-антитела (в кишечном тракте — также IgA). Большая часть этих развития и функционирования живых организмов), гистонам, коллагену, компонентам цитоскелета, антигенам групп крови и т.д.); почти все из их полиспецифичны, т.е. способны вести взаимодействие с несколькими антигенами, в том числе аутологичными. Эти антитела имеют низкое сродство (аффинность) к антигенам, включая аутоантигены, и не способны вызвать повреждение тканей. Приблизительно половина сывороточного IgM секретируется В1-клетками. Естественные антитела, продуцируемые В1а-лимфоцитами, нередко специфичны к микробным антигенам и опсонизируют патогены, играя важную роль в реакциях прирожденного иммунитета.
Эти клеточки могут учавствовать в адаптивном иммунном ответе, что в основном характерно В1b-клеткам. Ответ В1-клеток в большей степени тимуснезависимый . В1-клетки повсевременно циркулируют меж селезенкой и брюшной полостью, но не поступают в фолликулы, так как не экспрессируют CXCR5 — сенсор хемокина BLC (CXCL13). С сиим соединено то событие, что процессы ?усовершенствования? гуморального иммунного ответа в виде переключения изотипов и увеличения сродства к антигенам, не затрагивают либо мало затрагивают В1-клетки.
Еще одна разновидность В-лимфоцитов —B-клетки маргинальной зоны (MZB). Они локализуются практически только в маргинальной зоне селезенки, отделяющей белоснежную пульпу от красноватой. Фенотипически эти клеточки
наиболее сходны с В2-, чем с В1-клетками. Они происходят от тех же костно-мозговых клеток-предшественников. Главный мембранный иммуноглобулин MZB-клеток —IgM, экспрессируемый посильнее, чем на В2-клетках. В то же время IgD находится на мембране в весьма малом количестве. Эти клеточки сходны по собственному фенотипу с активированными В-лимфоцитами. На их присутcтвуют молекулы CD69, CD25, CD38, в малом количестве CD23. Направляет на себя внимание наличие молекулы CD1d, участвующей в презентации липидных антигенов.
Отделение полосы MZB-клеток от общей полосы В2-клеток происходит на переходной стадии транзиторных клеток (Т3), когда будущие MZB-клетки ослабляют экспрессию не IgM (как В2-клетки), а IgD и утрачивают молекулу CD23. На MZB-лимфоцитах не экспрессируется хемокиновый сенсор CXCR5, позволяющий клеточкам мигрировать в фолликулы. Главный фактор дифференцировки MZB-клеток — Notсh-2. Под воздействием сфингозин-1-фосфата и при участии молекул адгезии LFA-1 и VLA-4 они мигрируют в маргинальные зоны селезенки. MZB-клетки не участвуют в рециркуляции, но производят ?челночные? передвижения до лимфоидных фолликулов и назад, получая информацию о антигенах, поступающих в селезенку с кровью . Срок жизни MZB-лимфоцитов сравним со сроком жизни организма. Понижение численности MZB-клеток, вызываемое повреждающими факторами, довольно стремительно устраняется.
MZB-клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе на возбудители, поступающие в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма. Они производят тимуснезависимый иммунный ответ на инкапсулированные патогены. Благодаря мощной экспрессии молекул MHC-II и костимулирующих молекул MZB-клетки владеют выраженной способностью к взаимодействию с Т-хелперами, но их роль в тимусзависимом иммунном ответе исследовано плохо. При ответе на антигены MZB-клетки дифференцируются в короткоживущие антителообразующие клеточки. V-гены MZB-клеток изредка затрагиваются мутациями, что типично для развития плазматических клеток вне зародышевых центров. В этих клеточках не происходит переключения классов иммуноглобулинов и даже MZB-клетки памяти несут на собственной поверхности IgM, а не IgG. IgM+ клеточки памяти преобладают в маргинальной зоне селезенки человека.
Перечень использованной литературы
А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: мир, 2000
Лебедев К.А. — Иммунология в медицинской практике, 1996
Иммунология(в 3 т.) / Под. ред. У. Пола.- М.:мир, 1988
Ярилин А.А — Иммунология, 2010
Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Иммунология: Учебник. — М.: медицина, 2000. 432 с: ил. (Учеб. лит. Для студ. медвузов).
]]>