Загрузка...
Учебная работа. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.
2
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток
им. И.И. Мечникова.
На правах рукописи
КАРПОЧЕВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА
Вакцинация против дифтерии и столбняка малышей, имеющих в анамнезе приличные неоплазия — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).
14.00.36. — аллергология и иммунология
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени
кандидата мед наук.
Москва — 1998.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
часть ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 9
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. 9
изменения В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. 9
состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. 16
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. 19
часть ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 24
конфигурации В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. 24
изменения В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. 24
состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. 31
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. 34
ГЛАВА II. состояние ИММУННОГО СТАТУСА У малышей С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ. 39
ГЛАВА III. РЕВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА АДС-М АНАТОКСИНОМ малышей, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ неоплазия. 52
1. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА . 53
2. ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ. 59
3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА. 65
4. ПОКАЗАТЕЛИ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТОКСИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА. 66
ГЛАВА IV. ПЕРВИЧНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА малышей, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ представленный новообразованной тканью»>опухоли. 80
КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ПЕРИОДА, ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО, ГУМОРАЛЬНОГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ВАКЦИНИРОВАННЫХ малышей. 80
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 91
БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА малышей, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ неоплазма»> — патологический процесс; ВЛИЯНИЕ ИММУНИЗАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ОСНОВНОГО ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В конце ХХ века нет необходимости дискуссировать лет ее практического внедрения. Отлично понятно, что вакцинопрофилактика является ведущим фактором уменьшения заболеваемости, ослабления тяжести клинического течения и понижение смертности заболевших, уменьшение числа осложнений у перенесших заразные работоспособности»>медицины, как ликвидация оспы в мире, существенное сокращение заболеваемости полиомиелитом (которое позволило поставить вопросец о его ликвидации), дифтерией, корью стали вероятными лишь благодаря тому, что были сделаны действенные вакцинные препараты против возбудителей этих зараз. Их применение в широких масштабах позволило защитить людей от инфецирования, создавать имунность организма человека к заразному агенту. Широкая иммунизация малышей дифтерийным анатоксином сделала условия для практической ликвидации дифтерии в почти всех европейских странах в 70-е годы. К 1990 году число государств, в каких дифтерия не регилась, достигнуло 81%. (33, 73). Эффективность вакцинопрофилактики дозволила Глобальной организации здравоохранения (ВОЗ) поставить задачку — к 2000 году устранить местные случаи полиомиелита, дифтерии, столбняка новорожденных и ряда остальных зараз в европейском регионе.
Но, резкое ухудшение эпидемиологической обстановки по дифтерии в Рф, на Украине и в Белорусии с 1990 года, с развитием томных и даже смертельных случаев болезней у невакцинированных поставило вопросец о необходимости неослабного контроля за проведением иммунизации детского населения и за состоянием иммунного статуса у взрослых с целью поддержания высочайшего уровня привитости.
Детки, организм которых ослаблен в силу различных обстоятельств прирожденного либо обретенного нрава, в особенности подвержены инфекции , хворают тяжело, нередко с отягощениями и вероятным неблагоприятным финалом; такие малыши нуждаются в защите от заразных заболеваний сначала. Детки, имеющие в анамнезе онкологические прогресс в лечении
По данным столичного канцер-регистра под наблюдением находится 345 малышей, излеченных от приличных злокачественных новообразований.
Существенное повышение числа малышей, выздоровевших от онкологического работоспособности»>заболевания ставит перед медиками разных специальностей делему всеохватывающей реабилитации этого контингента малышей, в том числе и защиту их от заразных болезней. Для решения вопросца о способности вакцинации малышей, имеющих в анамнезе онкологические работоспособности»>знать состояние их иммунной системы, ее реактивность, способность к формированию специфичных малышей.
Актуальность данной работы подчеркивается тем, что исследованию этих вопросцев посвящены только единичные работы забугорных исследователей. В российскей литературе такие работы отсутствуют.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ.
Целью нашей работы явилось исследование эффективности вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка у малышей, имеющих в анамнезе приличные неоплазма»> — патологический процесс — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Найти уровень антитоксического противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета у малышей, вакцинированных до выявления у их онкологического процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование, с учетом отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти»>диагноза , отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), продолжительности ремиссии и приобретенного исцеления.
3. Изучить воздействие вакцинации АДС-М анатоксином на течение основного малышей, имеющих в анамнезе приличные неоплазма»> — патологический процесс — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).
4. Создать методические советы по вакцинации малышей, имеющих в анамнезе приличные неоплазма»> — патологический процесс — патологический процесс, представленный новообразованной тканью).
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
В первый раз при всеохватывающем обследовании показана эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка российским АДС-М продуктам с уменьшенным содержанием анатоксинов группы малышей с разными нозологиями приличных опухолей.
В первый раз в нашей стране установлена сохранность вакцинации малышей с приличными опухолями; введение вакцины в период долговременной ремиссии не сопровождается развитием ненужных реакций и не вызывает рецидива онкологического работоспособности»> работоспособности»>заболевания и метастазирования.
В первый раз выявлено, что малыши, получившие первичный курс вакцинации до обнаружения у их онкологического заболевания , сохраняют защитные уровни воздействия на синтез антитоксических антител при повторной ревакцинации.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ работы.
Результаты исследования легли в базу Методических советов для практического здравоохранения по проведению вакцинации против дифтерии и столбняка малышей, имеющих в анамнезе приличные неоплазма»> — патологический процесс — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), в каких определены сроки и подходы к проведению вакцинации данного контингента малышей.
Разработанные методические советы дозволят в масштабах всей страны проводить профилактическую вакцинацию против дифтерии и столбняка детям, имеющим в анамнезе приличные неоплазия.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ работы В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и главные положения диссертации употребляются в практической деятель отделения амбулаторных способов диагностики и исцеления НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН, в Центрах и кабинетах по вакцинопрофилактике разных регионов Русской Федерации.
АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ.
Материалы диссертации были доложены на 1-й Государственной конференции Русской Ассоциации аллергологов и Клинических иммунологов (01.1997), семинаре «Иммунопрофилактика болезней у малышей» (03.1997), ученом совете НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (02.1997). информационные сообщения о дилеммах вакцинации малышей с онкологическими болезнями для служащих Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина Русской Академии мед наук (НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН) (09.1995, 10.1996), на курсах увеличения квалификации врачей-онкологов (11.1996), на курсах увеличения квалификации докторов в области вакцинопрофилактики (1996, 1997, 1998), на обществе детских онкологов (09.1995), выездных семинарах по дилеммам вакцинопрофилактики в разных регионах РФ
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.
Весь мировой опыт внедрения вакцинных препаратов свидетельствует, что вакцинопрофилактика является более массивным способом борьбы с заразной патологией. Скопленные данные — как у нас, так и за рубежом, внушительно проявили, что риск реакций при внедрении современных вакцин несравненно ниже, чем последствия перенесения соответственной инфекции (1, 3, 35).
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ.
Введение вакцинного продукта вызывает иммунный ответ организма. Но, наряду со специфичной иммунной реакцией, в итоге которой вырабатываются защитные антитела к соответственному заразному возбудителю, вакцинация индуцирует неспецифические конфигурации со стороны разных звеньев иммунной системы (1, 3, 4, 38, 39, 40, 41, 42, 44). Этому содействует сама вакцина и составляющие, которые содержатся в препарате: сорбенты, лекарства, стабилизаторы, белковые примеси и др. Неспецифические конфигурации, возникающие опосля введения вакцины, могут неблагоприятно повлиять на развитие разных болезней заразной и неинфекционной природы.
В которой-то степени вакцинация вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза.
Неспецифические сдвиги в состоянии иммунной системы могут быть обозначены как ее “возмущение”. Этот парадокс повсевременно аккомпанирует иммунный ответ, но его интенсивность и продолжительность резко варьируют зависимо от ряда характеристик, в том числе — персональной реактивности организма прививаемого, также параметров вакцины, вводимой дозы, кратности ее введения (38,39, 40, 41).
Невзирая на резкие количественные различия, сдвиги в иммунной системе, возникающие при внедрении разных вакцин, имеют ряд общих черт.
Неспецифическая перестройка иммунной системы опосля вакцинации протекает в 2 фазы: 1-я, ранешняя — фаза иммуностимуляции, для нее типично увеличение количества циркулирующих лимфоцитов, принадлежащих к разным субпопуляциям. Соотношение субпопуляций Т-хелперы/Т-супрессоры возрастает. Продолжительность данной фазы 2-3 недельки. 2-я фаза — некого подавления иммунной системы. Это фаза временного Т-иммунодефицита. Типично понижение численности всех субпопуляций, в особенности Т-клеток, при этом в главном за счет Т-хелперов. возможно, это состояние возникает в итоге конфигураций в иммунной системе, направленных на нужное для организма ограничение и подавление специфичного иммунного ответа на антиген вакцины. Т-супрессоры, возникновение которых индуцировано антигеном, угнетают клеточную пролиферацию в разных тканях — костном мозге , почке, роговице и др., а Т-хелперы стимулируют ее. Временный иммунодефицит, являющийся компонентом вакцинного процесса, находится в понижении количества лимфоцитов крови , Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), угнетении возможности отвечать на митогены, понижении возможности к специфичному иммунному ответу (продукции воспоминание, что высочайшему уровню иммунного ответа на различные вакцинные препараты соответствует маленький уровень активности Т-супрессоров, а понижению иммунного ответа предшествует либо соответствует высочайший уровень активности этих клеток (51). Вакцинный процесс практически постоянно включает возникновение огромного количества незрелых иммунокомпетентных клеток (38,39, 40, 41).
Разглядим конфигурации в иммунной системе вызванные введением разных вакцинных препаратов.
При ревакцинации взрослых людей АДС-М анатоксином, содержащим 5LF дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов, главные сдвиги в численности субпопуляций лимфоцитов и величины хелперно-супрессорного дела приходились на 1-2 недельку опосля вакцинации и заключались в незначимом увеличении их количества. В предстоящем уровень большинства субпопуляций приходил к норме, но с численностью иммунорегуляторных клеток этого не происходило: к 5 недельке опосля ревакцинации количество Т-супрессоров нарастало либо сохранялось на прежнем уровне, количество Т-хелперов и величина хелперно-супрессорного дела понижались. Отмечалось резкое повышение количества незрелых Т-клеток и повышение численности В-клеток. Через 5 недель опосля иммунизации у всех привитых были выявлены защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных малышей 9 лет было показано, что в этом возрасте напряженность противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета, вызванная предшествующей вакцинацией (в 6 лет) еще довольно высока. Но сиим детям была проведена плановая возрастная ревакцинация. При анализе воздействия ревакцинации обычной дозой АДС-М анатоксина на иммунную систему малышей направляет на себя внимание резкое подавление иммунной системы (понижение относительного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов), не считая Т-хелперов, в течение 1,5-2 месяцев наблюдения, в то время как доза АДС-М анатоксина, содержащая 1LF + 1ЕС на всех сроках обследования вызывала стимуляцию иммунокомпетентных клеток. Доза 2,5LF + 2,5ЕС, наряду со стимуляцией, на наиболее поздних сроках вызывала подавление численности Т-клеток, Т-хелперов, больших гранулярных лимфоцитов, активированных Т-клеток и хелперно-супрессорного дела (39, 40, 41, 44).
При иммунизации дифтерийно-столбнячным анатоксином наблюдались повышение численности Т-лимфоцитов и естественных киллеров через 3 недельки опосля вакцинации (144). Сравнительное исследование неспецифических сдвигов в системе иммунокомпетентных клеток, вызываемых введением нативного столбнячного анатоксина и адсорбированного столбнячного анатоксина, показало, что введение нативного столбнячного анатоксина практически не вызывало конфигураций в иммунном статусе привитых. В то же время введение адсорбируемого столбнячного анатоксина вызывало стойкое повышение численности лимфоцитов, Т-клеток, незрелых Т-клеток, Т-супрессоров, В-клеток и понижение количества Т-хелперов, зрелых Т-клеток и величины хелперно-супрессорного дела, которое смешивалось со понижением активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации на аллогенные лимфоциты (82).
Показано, что при иммунизации коревыми вакцинами (жив и убитой) у здоровых людей наблюдается подавление пролиферативного ответа лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА) в течение первых 2 недель и нормализация к 3 недельке (54, 101). Отмечается подавление образования хемотаксического фактора лимфоцитами при стимуляции митогеном Конканавалином А и антигенами кори в течение 3 недель от момента вакцинации (101). исследование субпопуляционного состава лимфоцитов при вакцинации проводилось создателей. Одни из их не выявили конфигураций в численности иммунокомпетентных клеток (101,118). Остальные исследователи следили понижение численности лимфоцитов, зрелых Т-клеток и повышение числа «нулевых клеток» на 3-5 денек опосля иммунизации (54). Отмечалось изменение численности Т-супрессоров (118). Было показано, что повышение численности Т-супрессоров у здоровых людей наблюдается в 1-ые 7 дней опосля иммунизации жив коревой вакциной, а у людей с признаками атопии повышение численности этих клеток было наиболее долгим (от 7 до 14 дней) (54, 101, 118).
Большая часть исследователей отмечают, что супрессия у привитых, индуцированная вакциной против кори, наименее долгосрочна, чем у нездоровых сиим болезнью (2, 10, 21, 36, 41, 54, 101,118).
Анализируя исследования, посвященные оценке иммунного статуса привитых вакцинами против краснухи, можно отметить, что в большинстве работ изучалась многофункциональная активность иммунокомпетентных клеток (64, 65, 72, 151). исследование многофункциональной активности лимфоцитов показало, что у привитых имеется подавление продукции IgG и IgM В-клетками при стимуляции митогеном лаконоса, подавление пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА (64, 65, 72, 151) и РРД (64, 65, 151). Понижение пролиферативного ответа на ФГА описано при иммунизации коревой-паротитно-краснушной вакциной на 1 недельке (142). Отмечалось, что понижение пролиферативного ответа на митогены соединено с присутствием вируса вакцины (65).
Существенно меньше работ (64, 65) посвящено исследованию субпопуляционного состава лимфоцитов у привитых против краснухи. Отмечено, что у большинства привитых наблюдается повышение численности Т-супрессоров на 7-10 деньки и не меняется количество лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток и Т-хелперов. Любопытно отметить, что у привитых, у каких не отмечались роста численности Т-супрессоров, понижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА было слабо выражено.
Таковым образом разумеется, что иммунизация против краснухи вызывает конфигурации как в численности, так и в многофункциональной активности лимфоцитов.
При оценке неспецифических сдвигов в иммунной системе людей, иммунизированных различными гриппозными вакцинами, было показано, что инактивированные гриппозные вакцины в течение первой недельки вызывали повышение численности В-клеток и активных Т-лимфоцитов (2, 3, 4, 119). В то же время расщепленные и живы гриппозные вакцины вызывали наиболее глубочайшие сдвиги в иммунном статусе привитых. 1-ое введение {живых} гриппозных вакцин, сделанных из различных штаммов вируса гриппа вызывало к 8 деньку повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов и В-клеток, которое сохранялось от 3 до 4 недель. Отмечено, что состояние поликлональной стимуляции сменялось поликлональной супрессией: наблюдалось понижение числа лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, подавление пролиферативного ответа на ФГА. Нормализация этих характеристик у привитых наблюдалась через 2-3 месяца опосля иммунизации (2, 3, 4, 40, 41, 55, 136).
У привитых расщепленными гриппозными вакцинами, так же как и {живыми}, следили спустя 14 и 21 денек опосля иммунизации повышение числа лимфоцитов, Т-клеток и, в особенности, Т-супрессоров. количество В-клеток было увеличено до 85 денька наблюдения (2, 4, 136). Усиление пролиферативного ответа на антиген вируса гриппа в культуре клеток совпадало с нарастанием титра количество активных Т-клеток, В-лимфоцитов и уровень индуцированной митогеном лаконоса бласттрансформации лимфоцитов. Создатель отмечает, что период роста количества неспецифических Т-супрессоров показывает на окончание специфичного иммунного ответа, совпадающее по времени с значимым скоплением вируснейтрализующих антител в сыворотках привитых и наличием у их завышенного уровня В-лимфоцитов (2, 4).
Было показано, что количество иммунокомпетентных клеток не изменялось при иммунизации пневмококковой (98) и коревой-паротитно-краснушной вакцинами (142).
Понижение численности Т-клеток записанно при иммунизации людей вакциной против желтоватой лихорадки (101) и против лейшманиоза (59).
Понижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА при вакцинации против вирусного гепатита В отмечали на 4 и 8 деньки опосля первого введения продукта; возвращение к начальному уровню происходило на 28 денек; схожая второго введения данной вакцины (83). Остальные исследования проявили, что у добровольцев, которые не ответили на 1 введение вакцины против вирусного гепатита В выработкой специфичных естественных киллеров опосля иммунизации.
Повышение численности лейкоцитов и лимфоцитов вызывала иммунизация вакциной БЦЖ (31, 139).
Таковым образом, неспецифическая перестройка иммунной системы является компонентом вакцинного процесса и затрагивает сначала систему иммунорегуляторных клеток.
Как уже упоминалось, неспецифические конфигурации в системе иммунокомпетентных клеток в течение вакцинального процесса включают 2 периода: ранешний — иммуностимуляции, характеризующийся нарастанием численности всех субпопуляций, и поздний — иммуносупрессии, включающей понижение количества циркулирующих Т-клеток, перераспределение численности иммунорегуляторных субпопуляций (уменьшение количества Т-хелперов и (либо) повышение количества Т-супрессоров) и, как итог, понижение величины хелперно-супрессорного дела.
Выраженность и длительность состояние временного иммунодефицита, которое может индуцировать вакцинация, значительно различаются зависимо от начального состояния иммунной системы прививаемого, параметров вакцинного продукта, схемы его внедрения.
Необходимо подчеркнуть, что течение поствакцинального процесса у здоровых людей охарактеризовано почти всеми создателями (1, 2, 4, 35, 36, 37, 38, 42, 50, 61) в то время как вопросец о конфигурациях, вызванных введением вакцинных препаратов, в иммунной системе у малышей, перенесших онкологические работоспособности»>заболевания остается неизученным.
Меж тем, при решении вопросца о показаниях к вакцинации нужно до этого всего знать состояние иммунной системы организма прививаемого, ее реактивность, в том числе конфигурации численности и многофункциональной активности Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций иммунокомпетентных клеток, также способность к формированию специфичных состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ.
В литературе, посвященной исследованию характеристик иммунологической реактивности организма при злокачественных новообразованиях у малышей, более нередко описываются конфигурации обнаруживаемые в процессе исцеления (6, 7, 8, 18, 24, 25, 26, 62, 66, 71, 78, 93, 105, 106). И только единичные работы посвящены исследованию иммунного статуса у малышей, находящихся в состоянии долговременной ремиссии опосля окончания специфичного исцеления по поводу приличных опухолей, таковых как нефробластома, нейробластома, ретинобластома и остальные (13, 17, 18, 19, 116, 120, 123, 152).
Исследования иммунитета у малышей, нездоровых нефробластомой и нейробластомой, проведенные Д.З.Закиряходжаевым с соавторами (17, 18, 19) проявили, что при обоих видах представленный новообразованной тканью «> представленный новообразованной тканью»>опухоли — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) в течение всего периода признаки равномерно выраженного иммунодефицитного состояния с преимущественным угнетением Т-системы иммунитета. Эти конфигурации обнаружены еще до начала противоопухолевых мероприятий, т.е. у нелеченных нездоровых.
До начала процесс дефицитность Т-клеток была обоснована, в главном, за счет субпопуляции клеток-хелперов (18). Со стороны В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G в периферической крови конфигураций выявлено не было.
Специфичная противоопухолевая оздоровление»> оздоровление»>терапия оказывает существенное воздействие на состояние иммунной системы. Предоперационная полихимиотерапия существенно понижает характеристики Т-клеточного иммунитета; присоединение лучевой для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии приводит, по данным создателей, к резкому истощению лимфоидного пула с конфигурацией во всех субпопуляциях Т-лимфоцитов. На фоне комбинированной терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс у всех малышей сохранялось достоверное понижение относительного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов и клеток хелперов. Число NK-клеток в периферической крови оставалось высочайшим, что свидетельствует о сохранении общей противоопухолевой реакции системы естественных киллеров.
При использовании моноклональных терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс на характеристики иммунитета; у нездоровых, которые получали лишь оперативное крови . На фоне обычного относительного и абсолютного числа лимфоцитов уровень зрелых Т-клеток был низким. Эти конфигурации, по-видимому, не зависят от вида неоплазма»> — патологический процесс, стадии заболевания и нрава ранее проведенной противоопухолевой для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс (17, 18, 19).
Конфигурации со стороны клеточного иммунитета у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших полихимиотерапию, лучевую для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапию
Гуморальный иммунитет, как правило, мучается некординально, в особенности на ранешних стадиях работоспособности»>развития заболевания: до внедрения терапии , на фоне противоопухолевого исцеления и в состоянии долговременной ремиссии. Это свидетельствует о стойком нарушении системы иммунитета у нездоровых малышей.
По-видимому, конфигурации лимфоидных клеток периферической крови не носят специфичного нрава, потому что были описаны при разных видах онкологической и неонкологической патологии.
По данным мировой статистики раз в год 15-20 малышей из 100 тыщ заболевают злокачественным новообразованием. По расчетам Heiney (1989) к 2000 году на каждую 1000 юных людей в возрасте 21-29 лет будет приходиться 1, выздоровевший от рака. Принято считать 10-летний срок ремиссии гарантией полного излечения. прогресс в лечении
Как мы упоминали выше, по данным столичного канцер-регистра под наблюдением находится 345 малышей, излеченных от приличных злокачественных новообразований.
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.
Иммунопрофилактика, направленная на обеспечение защиты от заразных болезней, сначала предугадывает вакцинацию ослабленных и нездоровых малышей, которым зараза может угрожать непредсказуемыми последствиями.
Меж тем, состояние иммунной дефицитности у малышей, перенесших онкологическое терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений малышей к вирусным и бактериальным инфекциям, которые могут тяжело протекать на фоне ослабления защитных потенций организма. Понятно, что долгая неспецифическая супрессия является подходящим фоном для развития зараз и остальных болезней, понижает ранее сформированный иммунитет (2, 3).
Исследования уровня специфичных заболевания) и, по мере необходимости, оперативное целью которого является облегчение, проявили, что у пациентов, леченных по поводу злокачественных болезней крови , определяются существенно наиболее низкие титры неувязка защиты малышей, излеченных от злокачественных новообразований, при помощи вакцинопрофилактики является очень животрепещущей.
Понятно, что введение инактивированных вакцин не соединено с суровым риском для лиц с дефицитностью иммунной системы. Даже нездоровые полученным иммунодефицитом (СПИД ), люди с удаленной селезенкой переносят иммунизации инактивированными вакцинами, как правило, без осложнений и вырабатывают нужный иммунитет (79, 80, 145). инактивированные вакцины могут применяться всем иммунодефицитным лицам по обыденным дозам и схемам, либо за 2 недельки до начала курса иммуносупрессивной для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии , либо по последней мере через 3 месяца опосля его окончания (153, 154).
В то же время при внедрении {живых} вакцин, на фоне имеющегося иммунодефицита вероятна диссеминация вируса с поражением внутренних органов (включая гепатит, пневмонию, энцефалит), в связи с чем внедрение большинства {живых} вакцин не рекомендуется (61).
Как упоминалось выше, огромное организм прививаемого должен не только лишь производить специальные антитела, да и сохранять иммунологическую память в течение долгого времени, позволяющую обеспечить ревакцинаторный эффект с ускоренным синтезом малышей с приличными опухолями показал относительно низкую эффективность вакцинации у пациентов, получавших во время иммунизации противоопухолевую терапию
Применение жив вакцины против ветряной оспы (Oka/Merck) у малышей с онкологическими болезнями, находящихся в состоянии ремиссии в течение 3 месяцев и наиболее, позволило понизить риск работоспособности»> работоспособности»>заболевания данной заразой у таковых малышей. Результаты широкого клинического внедрения жив вакцины против ветряной оспы в Стране восходящего солнца и ряде европейских государств в течение крайних 10 лет проявили, что малыши со злокачественными болезнями могут быть неопасно и отлично иммунизированы при условии, что: эти пациенты находятся в состоянии ремиссии; нет нарушений их клеточно-опосредованного иммунитета (при использовании теста с фитогемаглютинином либо схожими митогенами); поддерживающая химиотерапия прекращается за 1 недельку до и 1 недельку опосля вакцинации. Иммунный ответ наблюдался у высочайшего процента вакцинированных. У 15,8% иммунизированных опосля прививки наблюдались совпадение, напоминающие ветряную оспу, но они были слабенькими. У малышей с Т-клеточным лейкозом либо злокачественной лимфомой клинические реакции были наиболее частыми и наиболее сильными, чем у малышей с острым лейкозом и приличными опухолями. Иммунокомпрометированным детям рекомендуется доборная ревакцинация через 6 месяцев в связи с тем, что у их отмечается низкие уровни специфичных малышей с онкологическими болезнями несоизмеримо ниже, чем от самой инфекции , тем наиболее, что не было выявлено какого-нибудь роли вакцинного вируса в развитии злокачественных действий (68, 74, 90, 91, 95, 97, 115, 147).
Иммунный ответ на вакцину против пневмококковой инфекции у пациентов с приличными опухолями обширно не исследовался. В главном пациенты с приличными опухолями имеют недостающий уровень пре- и поствакцинальных оздоровление»>терапия и химиотерапия оказывают воздействие на иммунный ответ на вакцинацию. В клинических испытаниях у пациентов с раком легких, вакцинированных против пневмококковой инфекции , не было различий по заболеваемости данной заразой по сопоставлению с группой контроля. Но маленькое число наблюдений не исключают ошибки в выводах (98, 122, 148).
Пациенты с онкологическими болезнями, получавшие иммуносупрессивную для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапию , слабее отвечают на полисахаридные вакцины (вакцина Haemofilus Influenzae В), чем здоровые малыши контрольной группы. Детки, закончившие лет, отвечают на вакцинацию аналогично здоровым детям, хотя наиболее медлительно добиваются протективных титров поствакцинальных Мировоззрение, что жива вирусная вакцина против паротита не обязана применяться у пациентов, получающих иммуносупрессивное снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого исцеление (146).
исследование специфичного иммунитета против кори у пациентов с онкологическими болезнями показало, что 22% нездоровых, привитых до выявления онкозаболевания, не имели защитных уровней противокоревых антитела во время противоопухолевой терапии
Имеются сведения о удачной вакцинации против дифтерии и столбняка малышей с онкологическими болезнями. Невзирая на то, что у всех малышей, получавших всеохватывающее противоопухолевое исцеление, определялись наиболее низкие уровни специфичных малышей. Иммунизация противодифтерийным и противостолбнячным анатоксином не вызывала рецидива онкологического работоспособности»> работоспособности»>заболевания и метастазирования (61, 69, 82, 110, 122, 125, 144).
Таковым образом, некие вакцины, такие как вакцины против гриппа (85, 94, 112, 137, 140), столбняка, дифтерии, гепатита В, инактивированная вакцина против полиомиелита могут обширно употребляться у пациентов с онкологическими болезнями. (61, 89, 122, 125, 131). Но, в доступной нам российскей литературе мы не отыскали данных о вакцинации онкологических нездоровых. В связи с сиим мы предприняли попытку изучить переносимость и эффективность иммунизации против дифтерии и столбняка у малышей, находящихся в состоянии долговременной ремиссии злокачественных новообразований.
часть ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ. состояние ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ. ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У малышей С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.
Весь мировой опыт внедрения вакцинных препаратов свидетельствует, что вакцинопрофилактика является более массивным способом борьбы с заразной патологией. Скопленные данные — как у нас, так и за рубежом, внушительно проявили, что риск реакций при внедрении современных вакцин несравненно ниже, чем последствия перенесения соответственной инфекции (1, 3, 35).
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВАКЦИНАЦИИ.
Введение вакцинного продукта вызывает иммунный ответ организма. Но, наряду со специфичной иммунной реакцией, в итоге которой вырабатываются защитные антитела к соответственному заразному возбудителю, вакцинация индуцирует неспецифические конфигурации со стороны разных звеньев иммунной системы (1, 3, 4, 38, 39, 40, 41, 42, 44). Этому содействует сама вакцина и составляющие, которые содержатся в препарате: сорбенты, лекарства, стабилизаторы, белковые примеси и др. Неспецифические конфигурации, возникающие опосля введения вакцины, могут неблагоприятно повлиять на развитие разных болезней заразной и неинфекционной природы.
В которой-то степени вакцинация вмешивается в систему поддержания иммунологического гомеостаза.
Неспецифические сдвиги в состоянии иммунной системы могут быть обозначены как ее “возмущение”. Этот парадокс повсевременно аккомпанирует иммунный ответ, но его интенсивность и продолжительность резко варьируют зависимо от ряда характеристик, в том числе — персональной реактивности организма прививаемого, также параметров вакцины, вводимой дозы, кратности ее введения (38,39, 40, 41).
Невзирая на резкие количественные различия, сдвиги в иммунной системе, возникающие при внедрении разных вакцин, имеют ряд общих черт.
Неспецифическая перестройка иммунной системы опосля вакцинации протекает в 2 фазы: 1-я, ранешняя — фаза иммуностимуляции, для нее типично увеличение количества циркулирующих лимфоцитов, принадлежащих к разным субпопуляциям. Соотношение субпопуляций Т-хелперы/Т-супрессоры возрастает. Продолжительность данной фазы 2-3 недельки. 2-я фаза — некого подавления иммунной системы. Это фаза временного Т-иммунодефицита. Типично понижение численности всех субпопуляций, в особенности Т-клеток, при этом в главном за счет Т-хелперов. возможно, это состояние возникает в итоге конфигураций в иммунной системе, направленных на нужное для организма ограничение и подавление специфичного иммунного ответа на антиген вакцины. Т-супрессоры, возникновение которых индуцировано антигеном, угнетают клеточную пролиферацию в разных тканях — костном мозге , почке, роговице и др., а Т-хелперы стимулируют ее. Временный иммунодефицит, являющийся компонентом вакцинного процесса, находится в понижении количества лимфоцитов крови , Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), угнетении возможности отвечать на митогены, понижении возможности к специфичному иммунному ответу (продукции воспоминание, что высочайшему уровню иммунного ответа на различные вакцинные препараты соответствует маленький уровень активности Т-супрессоров, а понижению иммунного ответа предшествует либо соответствует высочайший уровень активности этих клеток (51). Вакцинный процесс практически постоянно включает возникновение огромного количества незрелых иммунокомпетентных клеток (38,39, 40, 41).
Разглядим конфигурации в иммунной системе вызванные введением разных вакцинных препаратов.
При ревакцинации взрослых людей АДС-М анатоксином, содержащим 5LF дифтерийного и 5 ЕС столбнячного анатоксинов, главные сдвиги в численности субпопуляций лимфоцитов и величины хелперно-супрессорного дела приходились на 1-2 недельку опосля вакцинации и заключались в незначимом увеличении их количества. В предстоящем уровень большинства субпопуляций приходил к норме, но с численностью иммунорегуляторных клеток этого не происходило: к 5 недельке опосля ревакцинации количество Т-супрессоров нарастало либо сохранялось на прежнем уровне, количество Т-хелперов и величина хелперно-супрессорного дела понижались. Отмечалось резкое повышение количества незрелых Т-клеток и повышение численности В-клеток. Через 5 недель опосля иммунизации у всех привитых были выявлены защитные титры противодифтерийных и противостолбнячных малышей 9 лет было показано, что в этом возрасте напряженность противодифтерийного и противостолбнячного иммунитета, вызванная предшествующей вакцинацией (в 6 лет) еще довольно высока. Но сиим детям была проведена плановая возрастная ревакцинация. При анализе воздействия ревакцинации обычной дозой АДС-М анатоксина на иммунную систему малышей направляет на себя внимание резкое подавление иммунной системы (понижение относительного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов), не считая Т-хелперов, в течение 1,5-2 месяцев наблюдения, в то время как доза АДС-М анатоксина, содержащая 1LF + 1ЕС на всех сроках обследования вызывала стимуляцию иммунокомпетентных клеток. Доза 2,5LF + 2,5ЕС, наряду со стимуляцией, на наиболее поздних сроках вызывала подавление численности Т-клеток, Т-хелперов, больших гранулярных лимфоцитов, активированных Т-клеток и хелперно-супрессорного дела (39, 40, 41, 44).
При иммунизации дифтерийно-столбнячным анатоксином наблюдались повышение численности Т-лимфоцитов и естественных киллеров через 3 недельки опосля вакцинации (144). Сравнительное исследование неспецифических сдвигов в системе иммунокомпетентных клеток, вызываемых введением нативного столбнячного анатоксина и адсорбированного столбнячного анатоксина, показало, что введение нативного столбнячного анатоксина практически не вызывало конфигураций в иммунном статусе привитых. В то же время введение адсорбируемого столбнячного анатоксина вызывало стойкое повышение численности лимфоцитов, Т-клеток, незрелых Т-клеток, Т-супрессоров, В-клеток и понижение количества Т-хелперов, зрелых Т-клеток и величины хелперно-супрессорного дела, которое смешивалось со понижением активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации на аллогенные лимфоциты (82).
Показано, что при иммунизации коревыми вакцинами (жив и убитой) у здоровых людей наблюдается подавление пролиферативного ответа лимфоцитов на фитогемагглютинин (ФГА) в течение первых 2 недель и нормализация к 3 недельке (54, 101). Отмечается подавление образования хемотаксического фактора лимфоцитами при стимуляции митогеном Конканавалином А и антигенами кори в течение 3 недель от момента вакцинации (101). исследование субпопуляционного состава лимфоцитов при вакцинации проводилось создателей. Одни из их не выявили конфигураций в численности иммунокомпетентных клеток (101,118). Остальные исследователи следили понижение численности лимфоцитов, зрелых Т-клеток и повышение числа «нулевых клеток» на 3-5 денек опосля иммунизации (54). Отмечалось изменение численности Т-супрессоров (118). Было показано, что повышение численности Т-супрессоров у здоровых людей наблюдается в 1-ые 7 дней опосля иммунизации жив коревой вакциной, а у людей с признаками атопии повышение численности этих клеток было наиболее долгим (от 7 до 14 дней) (54, 101, 118).
Большая часть исследователей отмечают, что супрессия у привитых, индуцированная вакциной против кори, наименее долгосрочна, чем у нездоровых сиим болезнью (2, 10, 21, 36, 41, 54, 101,118).
Анализируя исследования, посвященные оценке иммунного статуса привитых вакцинами против краснухи, можно отметить, что в большинстве работ изучалась многофункциональная активность иммунокомпетентных клеток (64, 65, 72, 151). исследование многофункциональной активности лимфоцитов показало, что у привитых имеется подавление продукции IgG и IgM В-клетками при стимуляции митогеном лаконоса, подавление пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА (64, 65, 72, 151) и РРД (64, 65, 151). Понижение пролиферативного ответа на ФГА описано при иммунизации коревой-паротитно-краснушной вакциной на 1 недельке (142). Отмечалось, что понижение пролиферативного ответа на митогены соединено с присутствием вируса вакцины (65).
Существенно меньше работ (64, 65) посвящено исследованию субпопуляционного состава лимфоцитов у привитых против краснухи. Отмечено, что у большинства привитых наблюдается повышение численности Т-супрессоров на 7-10 деньки и не меняется количество лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток и Т-хелперов. Любопытно отметить, что у привитых, у каких не отмечались роста численности Т-супрессоров, понижение пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА было слабо выражено.
Таковым образом разумеется, что иммунизация против краснухи вызывает конфигурации как в численности, так и в многофункциональной активности лимфоцитов.
При оценке неспецифических сдвигов в иммунной системе людей, иммунизированных различными гриппозными вакцинами, было показано, что инактивированные гриппозные вакцины в течение первой недельки вызывали повышение численности В-клеток и активных Т-лимфоцитов (2, 3, 4, 119). В то же время расщепленные и живы гриппозные вакцины вызывали наиболее глубочайшие сдвиги в иммунном статусе привитых. 1-ое введение {живых} гриппозных вакцин, сделанных из различных штаммов вируса гриппа вызывало к 8 деньку повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов и В-клеток, которое сохранялось от 3 до 4 недель. Отмечено, что состояние поликлональной стимуляции сменялось поликлональной супрессией: наблюдалось понижение числа лейкоцитов, лимфоцитов, Т-клеток, подавление пролиферативного ответа на ФГА. Нормализация этих характеристик у привитых наблюдалась через 2-3 месяца опосля иммунизации (2, 3, 4, 40, 41, 55, 136).
У привитых расщепленными гриппозными вакцинами, так же как и {живыми}, следили спустя 14 и 21 денек опосля иммунизации повышение числа лимфоцитов, Т-клеток и, в особенности, Т-супрессоров. количество В-клеток было увеличено до 85 денька наблюдения (2, 4, 136). Усиление пролиферативного ответа на антиген вируса гриппа в культуре клеток совпадало с нарастанием титра количество активных Т-клеток, В-лимфоцитов и уровень индуцированной митогеном лаконоса бласттрансформации лимфоцитов. Создатель отмечает, что период роста количества неспецифических Т-супрессоров показывает на окончание специфичного иммунного ответа, совпадающее по времени с значимым скоплением вируснейтрализующих антител в сыворотках привитых и наличием у их завышенного уровня В-лимфоцитов (2, 4).
]]>