Учебная работа. Валидационная оценка таблеток левомицетина

(Пока оценок нет)

Загрузка...

Учебная работа. Валидационная оценка таблеток левомицетина

ГБОУ ВПО Пятигорский Медико-фармацевтический Институт

Филиал Волгоградского Муниципального Мед Института

Кафедра лекарственной химии

левомицетин пилюля антибиотик валидационный

Курсовая работа

Валидационная оценка методик анализа левомицетина

в пилюлях по 0,25

Выполнила: студентка 520-группы

Гукетлова Оксана Мусабиевна

Управляющий: старший педагог,

Саморядова Анна Борисовна

Пятигорск, 2013

План курсовой работы

Введение

1. Описание продукта

1.1 Заглавие, формула.

1.2 Хим характеристики

1.3 Физические характеристики

1.4 Метод получения

1.5 Физические и хим способы анализа

1.6 Применение и формы выпуска

2. Валидационная оценка аналитических методик

2.1 Специфика

2.2 Линейность

2.3 Прецензионность

2.4 Корректность

Выводы

Перечень литературы

Введение

Свойство фармацевтических препаратов — это показатель который зависит от огромного количества причин. На каждой стадии производства, будь то анализ субстанции для производства либо проведение инструктажа персонала нужна строгая упорядоченность мероприятий по осуществлению контроля.

В данной работе внимание уделяется контролю способов анализа лекарственной продукции — валидационной оценке аналитических методик.

Валидационная оценка аналитических методик — это экспериментальное подтверждение аналитической методики.

Валидационной оценке подвергаются способы:

· идентификации ЛС;

· Установление пределов содержания примесей

— схожих соединений

— томных металлов

Ш Количественного определения

— ЛВ

— личных примесей

— консервантов.

Главные валидационные свойства , рассматриваемые в данной работе, это:

Ш Специфика

Ш Линейность

Ш Прецензионность

Ш Корректность.

Цели работы

1. Исследование процесса валидационной оценки методик анализа фармацевтических средств.

2. Установить соответствие методик анализа пилюль левомицетина по 0,25 по показателю специфика.

3. Установить соответствие методик анализа пилюль левомицетина по 0,25 по показателю линейность.

4. Установить соответствие методик анализа пилюль левомицетина по 0,25 по показателю прецензионность.

5. Установить соответствие методик анализа пилюль левомицетина по 0,25 по показателю корректность.

6. Создать определенные выводы на базе результатов испытаний.

Литературный обзор

1. Историческая справка

Из огромного числа лекарств, являющихся ароматичными соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в мед практике используют хлорамфеникол, либо левомицетин, обнаруженный в первый раз в 1947 году в культуральной воды актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его хим структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, хим синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большая часть остальных лекарств получают биосинтезом. Этому в значимой степени содействовала сравнимо обычная хим структура хлорамфеникола.

1. Описание продукта

1.1 Заглавие, формула

Левомицетин (хлорамфеникол) -D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Набросок 1. Структурная формула хлорамфеникола

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого диапазона деяния. Синтетическое вещество, является продуктом жизнедеятельности мельчайшего организма Streptomyces venezuelae. D- (-) — трео-1- параНитрофенил -2-дихлорацетиламино-пропандиол — 1,3. Синонимы: Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др. Хлорамфеникол — 1-ый антибиотик, приобретенный синтетически. Используют для исцеления брюшного тифа, дизентерии и остальных болезней. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7.

1.2 Хим характеристики

По хим строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3. Молекула этого вещества включает два асиметрических атома углерода, потому может быть существование 4 пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро, Трео- и эритро-изомеры различаются пространственным расположением многофункциональных групп в молекуле:

Набросок 2. Пространственные изомеры хлорамфеникола

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асиметрических атомов углерода, потому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть левовращающие и правовращающие изомеры.

Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 различаются по физиологической активности. D-(- ) и L-(+)-эритро-формы представляют собой ядовитые вещества и потому в медицине не используются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, другими словами является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получил заглавие левомицетин. L-(+)-трео-изомер(правовращающий антипод хлорамфеникола) неактивное вещество. Смесь D-(-) и L-(+)-трео-изомеров известна под заглавием синтомицина.

1.3 Физические характеристики

Белоснежный либо белоснежный со слабеньким желтовато-зеленым цветом кристаллический порошок без аромата. температура плавления 149-1530С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле). Левомицетин не много растворим: в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате, просто растворим в этаноле.

1.4 метод получения

Получают хлорамфеникол синтетическим методом, выделяя на определенных шагах синтеза нужные изомеры. Из бессчетных начальных товаров синтеза более экономичен и доступен n-нитроацетофенон. Сначала синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3).

Набросок 3. Получение «основания» хлорамфеникола.

Приобретенное «основание» делят на оптические антиподы поочередной кристаллизацией из аква раствора либо с применением D-винной кислоты. Потом на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

Набросок 4. Конечная стадия синтеза хлорамфеникола

1.5 Физические и хим способы анализа

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ -спектру 0,002%-ного аква раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС советует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Аква 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината применены 2-ые производные УФ -спектров поглощения, также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в базе тесты подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным веществом гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат получают желтоватое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при предстоящем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок ациформы n-нитрофенилпропандиола-1,3. сразу чувствуется наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, так как при щелочном гидролизе появляется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Набросок 5. Реакция гидролиза хлорамфеникола в щелочной среде.

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может создавать окрашенные всеохватывающие соединения с солями томных металлов. С веществом сульфата меди появляется голубий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет. Известны бессчетные методы идентификации и количественного определения, основанные на подготовительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. сразу отщепляются атомы хлора:

Набросок 6. Предварительное гидрирование цинковой пылью в кислой среде.

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с в-нафтолом, б-нафтиламином либо иным амином либо фенолом. к примеру, в итоге азосочетания с в-нафтолом появляется азокраситель красноватого цвета:

Набросок 7. Образование азокрасителя

Для идентификации фармацевтических веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, употребляют также испытание, основанное на поочередном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматичного амина с следующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих критериях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Набросок 8. Образование основания Шиффа

наличие начальных и промежных товаров синтеза в хлорамфениколе устанавливают способом ТСХ на пластинках Силуфол УФ -254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не наиболее 3-х сторонних пятен, каждое из которых не обязано превосходить пятно очевидца по величине и интенсивности (не наиболее 0,5% каждой примеси).

Количественное определение хлорамфеникола по ФС делают нитритометрическим способом опосля подготовительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью.

Содержание хлорамфеникола определяют и оборотным бромид-броматометрическим способом. Но этому, как и в случае нитритометрии, обязана предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу при помощи цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на бурлящей водяной бане. Остаток цинка убирают фильтрованием и к фильтрату добавляют излишек 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. количество непрореагировавшего титранта устанавливают при помощи йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М веществом тиосульфата натрия.

Реакция образования всеохватывающего соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) применена для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М веществом сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся опосля его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В итоге данной для нас реакции образуются две молекул хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

1.6 Применение и формы выпуска

Левомицетин антибиотик широкого диапазона деяния. Эффективен в отношении почти всех грамположительных и грамотрицательных микробов, анаэробов, риккетсий, спирохет и неких больших вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы микробов, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых микробов, синегнойной палочки, клостридий и простых.
В обыденных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного деяния связан с нарушением синтеза белков микробов.

Используют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллеза, бруцеллезе, коклюше, туляремии, менингите, сибирской язве, риккетсиозах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга , пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При заразных действиях другой этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, продукт показан в случае неэффективности остальных химиотерапевтических средств. Употребляют также местно для профилактики и исцеления заразных болезней глаз и кожи, при внешнем отите. Назначают вовнутрь в пилюлях и капсулах (обычно за 30 мин перед едой, в случае тошноты либо рвоты — через час опосля пищи), местно — в виде аква смесей и мазей. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, дневная — 2 г. В особо томных вариантах (брюшной тиф и др.) можно назначать продукт в дозе до 4 г в день (под серьезным наблюдением доктора и контролем за состоянием крови и функцией почек). Разовая доза для деток до 3 лет 10-15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15-0,2 г, старше 8 лет — 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в день. Пилюли пролонгированного деяния назначают лишь взрослым: в 1-ые деньки денек, опосля нормализации температуры тела по 0,65 г (1 пилюля) 2 раза в денек. Курс исцеления 7-10 дней. По свидетельствам его можно продлить до 2 нед при неплохой переносимости и отсутствии конфигураций в кроветворной системе. Местно левомицетин используют в виде 1-5% линимента и 0,25-5% спиртового раствора для исцеления трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещинок и т. п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции . При лечении от 30 октября 2006г. №736 принят Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и общественного развития, который предугадывает в структуре регистрационного досье данные о валидации аналитических методик. Не считая того, в согласовании с ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля свойства фармацевтических средств» (раздел 6) отдел контроля свойства должен обеспечить валидацию методик контроля свойства. Но, в тоже время, данные документы не регламентируют требования к проведению валидации аналитических методик и тесты. Необходимо подчеркнуть, что в Русской Федерации на нынешний денек нет собственного конкретного нормативного документа регламентирующего порядок проведения процедуры валидации. Но, в 2007 году в Русской Федерации издано «Управление для компаний лекарственной индустрии (методические советы) «, которое утверждено и введено в действие решением общего собрания членов Ассоциации русских лекарственных производителей, также рекомендовано к использованию Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и общественного развития спецам, занятым в сфере воззвания фармацевтических средств. одна из частей данного управления посвящена валидации методик анализа фармацевтических средств. Официальному признанию методики анализа предшествует процедура её метрологической аттестации. В лекарственной практике этот процесс именуется валидацией, другими словами экспериментальное подтверждение того, что методика годна для решения намеченных целей. Зависимо от нрава аналитической методики могут применяться те либо другие валидационные свойства (табл.1).

Таблица 1 — Валидационные свойства главных типов методик

Наименование свойства

Типы методик

Испытание на подлинность

Посторонние примеси

Количественное определение:

Количественные методики

Пределы содержания

Основного работающего вещества,

нормируемых компонент

Работающего вещества

в тесте «Растворение»

Специфика**

Да

Линейность

Нет

Да

Нет

Да

Аналитическая область

Нет

Да

Корректность

Нет

Да

Прецизионность:

— повторяемость (сходимость)

— внутрила-бораторная воспроизводимость

Нет

Да

Нет

Да

Нет

Предел обнаружения (чувствительность)

Нет

Нет2

Да

Нет

Предел количественного определения

Нет

Да

Нет

Робастность (устойчивость)

Нет

* может определяться по мере необходимости;

**отсутствие специфики одной аналитической методики быть может возмещено внедрением иной аналитической методики;

1-необходимо лишь для новейших методик, не имеющих аналогов;

2-необходимо в вариантах, когда предел обнаружения близок к лимиту количественного определения.

Для проведения анализа по показателям специфика, линейность прецензионность и корректность употребляются смеси модельных консистенций последующего состава:

Раствор модельной консистенции А1. Четкие навески левомицетина — субстанции (0,200 г) и таблеточной массы — натрия хлорида (0,200 г) помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают.

Раствор модельной консистенции А2. Четкие навески левомицетина — субстанции (0,250 г) и таблеточной массы — натрия хлорида (0,150 г) помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают.

Модельной консистенции А3. Четкие навески левомицетина — субстанции (0,300 г) и таблеточной массы — натрия хлорида (0,100 г) помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают.

Так же употребляется раствор сопоставления который приготовляют последующим образом:

Точную навеску СО левомицетина (0,1г) помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

2.1 Специфика

Под спецификой методики следует осознавать способность достоверно определять анализируемое соединение в присутствии остальных компонент эталона — фармацевтических веществ, вспомогательных веществ и сторонних прим установление специфики в тестах «Испытание на подлинность».

Для установления специфики в способности ингибирования данной реакции компонентами эталона.

При подтверждении подлинности спектрофотометрическим способом нужно убедиться в отсутствии светопоглощения у второго компонента, вспомогательных и сопутствующих веществ.

установление специфики в тестах «Количественное определение»

Методики, применяемые для количественного определения также должны подвергаться валидационной оценке по данному аспекту. Спектрофотометрический способ. При выполнении анализа спектрофото-метрическим способом необходимо подтвердить, что сопутствующие составляющие не мешают определению.

Готовят модельные консистенции по последующей методике:

В модельной консистенции 1 при помощи высококачественных реакций нужно обосновать подлинность всякого компонента фармацевтического средства.

В модельной консистенции 2 при помощи высококачественных реакций на 2-ой компо-нент подтверждают отсутствие аналитического эффекта у первого компонента.

В модельной консистенции 3 при помощи высококачественных реакций на 1-ый компонент подтверждают отсутствие аналитического эффекта у второго компонента.

Нужно провести определение специфики 1-го из ингредиентов в тесте «Количественное определение» титриметрическим способом.

Для этого употребляют модельную смесь 2, содержащую лишь 1-ый ингредиент, определяемый спектрофотометрическим способом.

Согласно методике проводят титрование навески модельной консистенции 2. нужно убедиться, что компонент 1 не титруется в данных критериях.

Проводят определение специфики 1-го из ингредиентов в тесте «Количественное определение» спектрофотометрическим способом. Для этого употребляют модельную смесь 3, содержащую лишь 2-ой ингредиент, определяемый титриметрическим способом.

Выводы:

Ш В модельной консистенции 1 реакции на подлинность компонент консистенции — левомицетин и натрия хлорид дают хороший результат.

Ш В модельной консистенции 2 реакции на натрия хлорид дают плохой результат.

Ш В модельной консистенции 3 отсутствие аналитического эффекта у высококачественных реакций на левомицетин.

Ш Количественное определение модельной консистенции 2 дает осознать что количественно левомицетин не находится способом аргентометрии.

Ш Количественное определение модельной консистенции 3 дает осознать что содержание натрия хлорида недозволено найти при помощи спектрофотометрии.

Основываясь на данных выводах можно создать заключение о специфики данной методики.

2.2 Линейность

Линейная зависимость устанавливается на основании результатов испытаний, которые пропорциональны концентрации анализируемого вещества в образчике в границах аналитической методики. Линейность результатов быть может представлена графически в виде зависимости аналитических сигналов от концентрации вещества (не наименее 5).

Аналитическая методика обязана быть охарактеризована последующими параметрами для доказательства линейности: коэффициент регрессии, уголнаклона полосы регрессии и остаточная сумма площадей.

Для установления максимума светопоглощения раствора левомицетина снимают диапазон поглощения 0,002% раствора СО в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной. Изготовление раствора описано ниже при построении градуировочного графика. Максимум должен находиться при длине волны 278 нм (к примеру, оптическая плотность Аст=0,295).

Точную навеску СО левомицетина (0,10 г) помещают в мерную пробирку вместимостью 100 мл, добавляют 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают, доводят этим же растворителем до метки, перемешивают.

В мерные пробирки вместимостью 100 мл поочередно заносят 1,0 мл; 2,0 мл; 3,0 мл; 4,0 мл; 5,0 мл раствора А и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки (получают 0,001%; 0,002%; 0,003%; 0,004% и 0,005% смеси).

Определяют оптическую плотность всякого раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с шириной слоя 10 мм. Раствор сопоставления — 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Таблица 1. Результаты измерения оптической плотности.

V 0,02% р-ра (мл)

С р-ра в %

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

Оптическая плотность

0,005

0,018

0,053

0,07

0,135

Набросок Градуировочный график линейной зависимости оптической плотности от концентрации левомицетина.

2.3 Прецезионность

Прецензионность методики характеризуется рассеянием результатов относительно среднего значения. Определение проводят следуя данной методике:

Готовят параллельно по три раствора.

Смеси Б1, Б2, Б3. В три мерные пробирки вместимостью 100 мл переносят по 0,5 мл раствора модельной консистенции А2 и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

Смеси Б4, Б5, Б6. В три мерные пробирки вместимостью 100 мл переносят по 1,0 мл раствора модельной консистенции А2 и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

Смеси Б7, Б8, Б9. В три мерные пробирки вместимостью 100 мл переносят по 1,5 мл раствора модельной консистенции А2 и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

Определяют оптическую плотность всякого из 9 приготовленных смесей на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с шириной слоя 10 мм. Раствор сопоставления — 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Параллельно определяют оптическую плотность СО 0,002% раствора левомицетина.

Расчет содержания левомицетина в г/мл проводят по формуле:

(1),

где: Ах — оптическая плотность исследуемого раствора; Ао — оптическая плотность раствора СО левомицетина; 0,00002 — содержание рибофлавина в г в 1 мл раствора СО. Va — размер аликвоты раствора модельной консистенции 2, взятый для разведения, мл.

0.002136

-0,000145

0,00000021

0.00205

-0,000059

0,000000059

0.00199

0,000001

0.00196

0,000031

0,0000000096

0.00193

0,000061

0,000000037

0.00188

0,000111

0,00000012

=0,001991

?=0,000014

Вывод: данная методика не превосходит обычное отклонение в 3% как следует данная методика подступает по показателю прецинзионность.

2.4 Корректность

Корректность (точность) аналитического способа охарактеризовывает близость результатов испытаний, приобретенных данным способом, к настоящему значению. При количественном определении фармацевтического вещества этот параметр быть может установлена методом внедрения аналитического способа к анализируемому объекту с внедрением эталона известной степени чистоты либо методом сопоставление результатов, приобретенных предлагаемой аналитической методикой, с плодами, которые получены иной независящей методикой, корректность которой известна.

В случае количественного определения вещества в фармацевтической форме корректность аналитической методики устанавливается по результатам ее внедрения к анализу модельной консистенции, включающей все составляющие фармацевтической формы. Корректность методики количественного определения идентифицированных примесных соединений устанавливается по результатам анализа способом добавок. При отсутствии образцов примесных соединений либо в тех вариантах, когда структура их не установлена, корректность предлагаемой методики их определения обязана быть доказана плодами анализадругой аналитической методикой с охарактеризованной корректностью.

Корректность обязана быть оценена на базе не наименее 9 определений на минимум 3 уровнях концентраций в пределе аналитической области (к примеру, 3 повторности определения для 3 аналитических концентраций).

Для проведения анализа методики по данному показателю нужно приготовить модельные консистенции пропорции которых указаны в таблице 2.

Таблица 2. Изготовление модельных консистенций пилюль левомицетина.

Модельная смесь

1 (А1)

2 (А2)

3 (А3)

Навеска левомицетина — субстанции (г)

0,200

0,250

0,300

Таблеточная масса — натрия хлорид (г)

0,200

0,150

0,100

Средняя масса

0,400

Смеси модельных консистенций приготовляют аналогично методике специфика.

Смеси Б1, Б2, Б3. В три мерные пробирки вместимостью 100 мл переносят по 1,0 мл раствора модельной консистенции А1 и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

Смеси Б7, Б8, Б9. В три мерные пробирки вместимостью 100 мл переносят по 1,0 мл раствора модельной консистенции А3 и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

Параллельно определяют оптическую плотность СО 0,002% раствора левомицетина.

В мерную пробирку вместимостью 100 мл заносят 2,0 мл раствора А и доводят 0,1 М веществом кислоты хлористоводородной до метки.

1 мл раствора Б содержит 0,00002 г СО левомицетина.

Расчет содержания левомицетина в процентах (открываемость) проводят по формуле:

(2),

где: Ах — оптическая плотность исследуемого раствора;

Ао — оптическая плотность раствора СО левомицетина;

ах -масса навеска исследуемого эталона левомицетина;

0,00002 — содержание левомицетина в г в 1 мл раствора СО.

Aх

R(%)

(Ri-)

(Ri-)2

0,385

0,206

99,86

4,96

24,6

0,386

0,206

94,5

-0,04

0,0016

0,386

0,206

94,5

-0,04

0,0016

0,147

0,248

107,3

12,4

153,76

0,152

0,248

108,2

13,3

176,89

0152

0,248

108,2

13,3

176,89

0,257

0,294

78,8

-16,1

259,21

0259

0,294

82,6

-12,3

151,29

0,259

0,294

82,6

-12,3

151,29

Аст=0,216

=94,9

SD= RSD= * 100%.

SD= = 11.89 RSD= * 100% = 1.3 %

Вывод: приобретенное методика соответствует по показателю корректность.

Выводы

1. В данной работе изложена сущность и значимость валидационных оценок, что дозволяет оценить значимость этого вида контроля над созданием фармацевтических средств.

2. Потому что методики количественного и высококачественного анализа дают удовлетворительные результаты лишь при наличии данного вещества либо при определенных критериях, то аналитические методики по данным показателям специфичны.

3. Следуя из того что данная методика не превосходит обычное отклонение в 3% она соответствует по показателю прецинзионность.

4. Приобретенное методика соответствует по показателю корректность.

Перечень литературы

1) Атлас по мед микробиологии, вирусологии и иммунологии. Воробьев А.А., Быков А.С. Источник: ://www.webmedinfo.ru/atlas-po-medicinskoj-mikrobiologii-virusologii-i-immunologii-vorobev-a-a-bykov-a-s.html

2) Беликов, В.Г. Лекарственная химия. /В.Г Беликов. В 2 ч.: Ч. 1. Общая лекарственная химия; Ч. 2. Особая лекарственная химия. Учеб для вузов. — Пятигорск. 2003. стр. 333-339.

3) Машковский, М.Д. Фармацевтические средства: в 2 т./М.Д. Машковский. — 18-е изд., перераб. и доп.- М.: Новенькая волна, 2010. — 1234 с.

4) М.В. Гаврилин, И.Я. Куль, Н.В. Благоразумная, Л.Н. Дуккардт, С.П. Сенченко, С.Н. Степанюк, А.Ю.Курегян./Метрологическая аттестация (валидация) методик анализа фармацевтических средств.-Пятигорск 2013.

5) способы анализа фармацевтических средств /Н.П. Максютина [и др.]. — Киев: Здоровья, 1984. — 224 с.

6) Лабораторные работы по лекарственной химии: Учебное пособие/В.Г. Беликов [и др.]. — 2-е изд. перераб. и доп. — Пятигорск, 2003. — 342 с.

7) анализ фармацевтических консистенций. А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М.Родионова и др. Москва компания Спутник+, 2000 год.

8) Фармакопейная статья: «Пилюли левомицетина 0,25. Валидационная оценка методик анализа левомицетина». Муниципальная фармакопея. СССР

9) Фармакопейная статья «Пилюли». Муниципальная Фармакопея СССР

10) Машковский М.Д. Фармацевтические средства. издание пятнадцатое переработанное, исправленное и дополненное, Москва Новенькая волна 2005 год.

]]>

Перейти и растаять в своей любимой социалке

Учебная работа. Валидационная оценка таблеток левомицетина

Учебная работа. Валидационная оценка таблеток левомицетина

Как? Вы еще не читали? Ну это зря...