Учебная работа. Биологические свойства онкогенных вирусов, влияющие на развитие злокачественных новообразований

Учебная работа. Биологические свойства онкогенных вирусов, влияющие на развитие злокачественных новообразований

Курсовая работа

Тема «Био характеристики онкогенных вирусов, действующие на развитие злокачественных новообразований»

Введение

Основоположником вирусной онкологии следует считать Пэйтона Рауса, который в 1911 г. обрисовал куриную саркому, перевиваемую от птицы к птице при помощи бесклеточных фильтратов. вирус получил заглавие вируса саркомы Рауса. К середине XX в. было найдено существенное число вирусов, вызывающих неоплазия у человека и звериных, а именно, были открыты вирусы сарком и лейкозов мышей, кошек, обезьян, большого рогатого скота. Позднее проведенными исследовательскими работами было подтверждено, что фактически у всех представителей звериного мира имеются неоплазия вирусного происхождения. Большенный вклад в исследование вирусного канцерогенеза занесли и российские ученые. Посреди их следует именовать таковых выдающихся исследователей, как Л.А. Зильбер, Г.Я. свет-Молдавский, Н.П. Мазуренко, Б.А. Лапин, А.Д. Альтшейн, И.Н. Крюкова, В.Н. Степина, А.М. Дядькова, Л.С. Яковлева и почти все остальные. [6]

Отлично понятно, что появление приблизительно 15-20% новообразований человека имеют вирусное происхождение. Посреди более нередко встречающихся таковых вирусом индуцированных опухолей можно именовать рак печени, рак шеи матки, рак носоглотки, лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина и почти все остальные. В истинное время профессионалами Интернационального Агентства по Исследованию Рака (МАИР) последующие вирусы рассматриваются в качестве онкогенных для человека:

Ё вирусы гепатита В и С (Hepatitis B virus и Hepatitis C Virus, HBV/ HCV), вызывающие рак печени;

Ё определенные типы (16 и 18) папаломавирусов человека (Human papillomavirus, HPV) — являющихся этиологическим агентом рака шеи матки и неких опухолей аногенитальной сферы;

Ё вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus, EBV), принимающий роль в появлении целого ряда злокачественных новообразований;

Ё не так давно открытый герпесвирус человека 8-го типа (Human herpesvirus type 8, HHV-8), игращий важную роль в появлении саркомы Капоши, первичной выпотной лимфомы, работоспособности»>заболевания Кастельмана и неких остальных патологических состояний;

Ё вирус Т-клеточного лейкоза человека (Human T-cell leukemia Virus, HTLV-1), являющийся этиологическим агентом Т-клеточного лейкоза взрослых, также тропического спастического парапареза и ряда остальных неонкологических болезней;

Ё вирус иммунодефицита человека (Human immunodeficiency virus, HIV) — не владеющего трансформирующими генами, но создающего нужные условия (иммунодефицит) для появления рака. [7]

Весьма нередко онкогенным вирусам, в том числе и человека, приписывают характеристики вирусов заразных. Предпосылкой тому, по-видимому, являются довольно не плохая информированность населения на бытовом уровне о заразных вирусах и вызываемых ими заболеваниях, и фактически полная неосведомленность о онкогенных вирусах и их свойствах. Вправду, если внедрение заразного вируса в организм звериного либо человека тянет за собой появление соответственного процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование.

У почти всех представителей звериного мира таковая связь вправду достаточно нередко наблюдается. Так, вирусы лейкоза кур, мышей, большого рогатого скота вызывают надлежащие лейкозы; вирус папилломы зайчика — папиллому у зайчиков и т.д. Но отношения меж онкогенными вирусами и представителями звериного мира еще труднее и многообразнее. Оказалось, что некие вирусы, считавшиеся онкогенными лишь для 1-го вида звериных, способны вызывать неоплазия (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) у различных представителей млекопитающих (к примеру, куриный вирус саркомы Рауса вызывает также неоплазия у крыс, мышей, зайчиков, змей и т.д.). В почках зеленоватой мартышки найден вирус (SV-40), непатогенный для этого вида обезьян, но высокоонкогенный для неких видов млекопитающих, а именно, хомячков. Не наименее сложной оказалась ситуация и с онкогенными вирусами человека: часть из их может персистировать в организме инфицированного лица всю жизнь, не вызывая у него новообразования и какой-нибудь иной патологии. Некие вирусы являются убиквитарными для человека, т.е. очень обширно всераспространены в людской популяции, благополучно с ним сожительствуя. Опосля инфецирования человека онкогенным вирусом опухолевый процесс все таки может появиться, но лишь при сочетанном действии доп причин и наличии определенных критерий, что происходит довольно изредка. [6]

Одно из очень принципиальных различий заразного вируса от онкогенного состоит в том, что генетический материал опухолеродных вирусов, как правило, внедряется функционально и на физическом уровне в геном клеточки, нарушая ее нормальную жизнедеятельность и превращая ее в итоге в злокачественную. При всем этом инфицированная клеточка не погибает, она усиленно плодится и доп внедрения вируса уже не требуется. Заразный же вирус, проникая в клеточку, принуждает все ее ресурсы работать на себя, что очень изредка происходит с онкогенным вирусом. В этом случае процесс завершается созреванием вирусного потомства и смертью клеточки.

Другое принципиальное отличие онкогенных от заразных вирусов заключается в том, что в геноме большинства ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)— и РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-содержащих онкогенных вирусов были найдены гены, нареченные онкогенами, которые кодируют белок, ответственный за перевоплощение обычной клеточки в опухолевую, при этом попадание в организм звериного вируса, содержащего онкоген (примером могут служить саркоматозные вирусы птиц и остальных звериных), приводит к резвому появлению процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование. У звериного, зараженного вирусом, не содержащим онкогена (примером могут служить лейкозные вирусы мышей), латентный период появления новообразования может занять огромную часть их жизни. Это происходит поэтому, что злокачественная трансформация клеточки наступает лишь в случае внедрения вирусного генома в клеточный в конкретной близости к гену либо группе генов, ответственных за регуляцию роста и дифференцировки клеточки, нарушая нормальную функцию этих генов.

Следует различать но представленный новообразованной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> неоплазма»> — патологический процесс (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), индуцированные вирусами, от опухолей, в каких вирус находится в качестве «пассажира». У опухолей, вирусного происхождения инфецирование клеток предшествует возникновению неоплазия и вирусные маркеры в организме появляются еще до формирования неоплазма»> — патологический процесс, в то время как в опухолях невирусного происхождения клеточки неоплазма»> — патологический процесс могут быть заражены вирусом уже опосля ее возникновения. лет тому вспять) регуляторные гены клеточки были захвачены этими вирусами и уже в составе вирусного генома перевоплотился в онкогены. Это открытие оказалось очень принципиальным для осознания механизма появления неоплазма»> — патологический процесс, т. к. стала тривиальной возможность перевоплощения обычных клеточных генов в онкогены под действием спонтанных либо вызванных какими-либо факторами генетических мутаций и без роли вирусов. И вправду, такие клеточные онкогены, не имеющие никакого родства с вирусными онкогенами, были обнаружены в почти всех опухолях невирусного происхождения человека и звериных. [15]

Вирус вместе с хим канцерогенами и лучевой энергией, следует разглядывать в качестве 1-го из вероятных канцерогенных причин, способных индуцировать представленный новообразованной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> представленный новообразованной тканью»>опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью).

Таковым образом, неоплазия (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) могут иметь вирусную и невирусную природу. Роль вирусов в появлении ряда опухолей звериных подтверждена уже издавна. В особенности высок процент опухолей вирусного происхождения у короткоживущих звериных (грызунов, кур), в то время как у приматов и человека большая часть новообразований, по-видимому, не связана с вирусами.

1. систематизация ретровирусов

ретровирус онкогенный эпидемиология лимфотропный

В 1970 г. Д. Балтимор и Х.М. Темин открыли механизм передачи инфы от вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) к ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), т.е. напротив тому, что имеет пространство в клеточках высших организмов. [11] Таковой процесс получил заглавие оборотной транскрипции, а фермент, его осуществляющий, был назван оборотной транскриптазой либо ревертазой.

Ретровирусы — пространное семейство вирусов (Retroviridae), заражающих в большей степени позвоночных. Это РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-содержащие вирусы, владеющие неповторимым механизмом репродукции.

В состав ретровирусов заходит фермент оборотная транскриптаза, которая обеспечивает синтез ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) на матрице вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) снутри клеточки — владельца. Открытие оборотной транскрипции (отсюда заглавие ретровирусы) опровергло центральную догму молекулярной биологии, утверждавшую, что перенос генетической инфы вероятен лишь в направлении от ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) к РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) и потом к белку.

исследование ретровирусов изменило представления не только лишь о направлении потока генетической инфы, да и о этиологии неких злокачественных новообразований, также о онкогенах, как о обычных генах клетки-хозяина, модифицированных вирусным геномом. Онкогены: определение (с-onc) — это активированные вследствие мутаций либо по иным причинам клеточные протоонкогены продукты которых провоцирует одну из стадий раковой прогрессии клеточки, действуя доминантным образом. либо гены онкогенных вирусов, вызывающие малегнизацию (Малигнизация — лат. malignus, гибельный — приобретение клеточками параметров злокачественной неоплазма»> — патологический процесс) клеток и образование раковых опухолей. [13]

Королевство: Вирусы

Группа: РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-содержащие вирусы

Семейство: Retroviridae

Семейство Retroviridae (табл. 1) включает три подсемейства:

— Oncovirinae (онковирусы), важный представитель которого — T-лимфотропный вирус человека типа 1;

— Lentivirinae (лентивирусы), к которому относится ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД);

— Spumavirinae (спумавирусы, либо пенящие вирусы).

Таблица 1. систематизация ретровирусов (семейство Retroviridae) [11]

ТЛВЧ — Т-лимфотропный вирус человека; ВЛК — вирус лейкоза скотин.

А сначало на основании морфологических особенностей, найденных при электрической микроскопии (размер, размещение сердцевины, отпочковывание), выделяли четыре рода онковирусов (А — D), но позже в базу систематизации легли различия в строении геномов.

Онкогенные вирусы человека. К истинному времени понятно несколько вирусов, которые несут ответственность за появление около 15% всех опухолей человека. У звериных почти все злокачественные новообразования имеют вирусную этиологию. Значимая часть онкогенных вирусов принадлежит к семейству ретровирусов, геном которых представлен одноцепочечной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов).

Lentivirinae подсемейство вирусов (лентивирусы). ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2 — единственные патогенные для человека представители подсемейства Lentivirinae. Говоря о неспешном течении лентивирусных (lente — медлительно) зараз, их обычно ассоциируют с наточенными вирусными инфекциями (к примеру, с гриппом), но не с инфекциями, вызываемыми иными ретровирусами. В то же время клиническая картина острой лихорадочной фазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)—инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) припоминает проявления почти всех традиционных острых зараз. Геномы всех лентивирусов, и в особенности ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2, превосходят по размеру геномы остальных патогенных ретровирусов.

Spumavirinae (спумавирусы, либо пенящие вирусы) — заглавие происходит от лат. spuma — губка, так как соответствующей индивидуальностью этих вирусов является образование синцитиев в зараженных клеточках. По морфологии и хим составу вирусы сходны с иными членами семейства, но не владеют онкогенностью. Нет группоспецифического антигена. Вирусы поражают почти все виды млекопитающих, включая человека. Естественная зараза протекает без симптомов и патологических конфигураций. Вирусы удается демаскировать при культивировании зараженных тканей in vitro. К подсемейству относятся синцитиальные вирусы человека, обезьян, скотин, кошек, хомячков и остальных звериных. [3]

Главным представителем онкогенных ретровирусов является Т-лимфотропный вирус человека.

2. Ретровирусы как носители и активаторы онкогенов

Вирусы, вызывающие рак, именуются онкогенными. Посреди онкогенных вирусов есть вирусы, наследной молекулой которых является РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) (их именуют ретровирусами). Было установлено, что и в этом случае на вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) при помощи особенного фермента ревертазы синтезируется ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), которая встраивается в хромосому владельца. Таковым образом вирусы, встроившиеся в хромосому, могут приводить к превращению здоровой клеточки в раковую. Для появления рака существенен не весь геном вируса, а только один из его генов. Таковой ген, вызывающий рак, окрестили онкогеном.

2.1 Ретровирусы высокоонкогенные

Высокоонкогенные ретровирусы получили свое заглавие благодаря возможности трансформировать культивируемые клеточки в течение нескольких дней и индуцировать неоплазма»> — патологический процесс у инфецированных звериных с маленьким латентным периодом в течение 2-3 недель. За злокачественную трансформацию отвечают входящие в состав вирусного генома онкогенные последовательности.

Обнаружены трансдуцирующих вирусов, геномы которых заполучили клеточные последовательности. На рис. 1 показан геном 1-го из таковых вирусов. часть вирусной последовательности — в данном случае ген env — замещена геном v-onc. Образовавшийся вирус дефектен по репликации и не способен поддерживать без помощи других заразный цикл. Таковой вирус может сохраняться совместно с вирусом-помощником, который восполняет утраченные вирусные функции.

Рис. 1. у дефектных в отношении репликации трансформирующих вирусов часть вирусной последовательности замещена последовательностью клеточки. Длина замещенной последовательности свойственна для всякого вируса

Онкогены РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-содержащих вирусов (v-onc) не являются вирусспецифическими генами и ведут свое происхождение от ядерной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) клеток-хозяев, а конкретно: от клеточных протоонкогенов.

Захват клеточных последовательностей осуществляется в итоге рекомбинационно-интеграционных действий, происходящих меж клеточным и вирусным геномами. В этих действиях участвует кодируемый вирусом фермент оборотная транскриптаза, которая синтезирует ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-копии вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов).

Таковым образом, вирусные онкогенные последовательности являются чужеродным генетическим материалом, не участвуют в действиях размножения вируса и, наиболее того, в подавляющем большинстве случаев делают вирус дефектным по репликации за счет замещения онкогеном части нужных вирусных генов.

Большая часть высокоонкогенных ретровирусов можно считать лабораторными конструкциями, так как они были получены в процессе пассирования родительских ретровирусов в опухолевых клеточках. В нелабораторных критериях эти вирусы стремительно исчезают либо теряют онкогены.

Но вирусы лейкоза кошек, которые трансдуцировали клеточные протоонкогены, служат примером онковирусов, встречающихся в природных популяциях.

В истинное время выделено существенное количество независящих изолятов высокоонкогенных ретровирусов. Молекулярно-биологическими способами были идентифицировано наиболее 20 различающихся по структуре онкогенов.

При помощи гибридизации нуклеиновых кислот эукариотических клеток с ретровирусными зондами фактически для всех узнаваемых v-onc были найдены гомологичные клеточные последовательности (c-onc). Таковым образом, сиим методом было выявлено наибольшее число с-onc (наиболее 20), в том числе с-Ha-ras 1 — по гомологии с онкогеном штамма Харви вируса мышиной саркомы Ha-MSV и c-myc — по гомологии с онкогеном ретровируса птиц МС29. [10]

Онкогенный потенциал v-onc, также как и c-onc, может определяться как высококачественными, так и количественными переменами. вместе с завышенным уровнем экспрессии v-onc за счет мощных вирусных промоторов в почти всех вариантах в их наблюдается много структурных конфигураций, происходящих в процессе захвата клеточного гена, также в процессе пассирования вируса. Но встречаются и единичные точковые подмены.

2.2 Ретровирусы низкоонкогеные

Кроме высокоонкогенных ретровирусов, фактически не встречающихся в природных популяциях, существует группа низкоонкогенных ретровирусов. При этом большая часть вирус-индуцированных опухолей звериных в природе появляются под действием данных вирусов.

Свое заглавие низкоонкогенные ретровирусы получили благодаря ряду принципных различий от высокоонкогенных вирусов. Они не несут трансформирующих генов, не вызывают злокачественной трансформации при размножении клеток в культуре и способны индуцировать представленный новообразованной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> неоплазия (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью) у части инфецированных звериных только опосля долгого латентного периода от 4 до 12 месяцев.

2.3 Механизм онкогенного деяния

Механизм онкогенного деяния низкоонкогенных ретровирусов также значительно различается от деяния высокоонкогенных ретровирусов. В данном случае злокачественная трансформация является следствием так именуемого инсерционного мутагенеза. При всем этом если встройка провирусной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) происходит снутри либо поблизости клеточного протоонкогена, она превращает его в онкоген.

Так как понятно, что инсерция ретровирусов происходит нелокусоспецифично, т.е. в любые точки клеточного генома, то разумеется, такое попадание в локус c-onc обязано быть редчайшим событием. Эта редчайшая и единственная трансформированная клеточка, имея селективные достоинства перед нормальными клеточками, обязана образовать оболочки, окружающей нуклеокапсид в форме икосаэдра с плотной сердцевиной. В сердцевине содержатся две схожие молекулы одноцепочечной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) (другими словами геном диплоидный) длиной 8000-10000 нуклеотидов любая, тРНК. Вирусный конверт сформирован клеточным двойным слоем липида в который белки, закодированные огибающая область вирусного генома вставлена. Они состоят из трансмембранного (ТМ) и поверхность (SU) составляющие, соединенные дисульфидными мостиками. Внутренние негликозилированнае структурные белки закодированы областью gag вирусного генома. Они — матричный белок (МА), белок капсулы вируса (CA), и нуслеокапсидный белок (NC). Предложенная двадцатигранная структура капсулы ретровируса точно не установлена. Главные продукты кодирующей Политика области — оборотная транскриптаза (RT) и integrase (IN). Протеаза (PR) получена из прогена меж gag и pol. [2]

Вирионы имеют 6 структурных белков, из их 4 внутренних (капсидных) негликолизированных и 2 гликопротеина оболочки. Капсидные белки несут группоспецифические межвидовые антигены и являются основой для разделения вирусов на роды и подроды. Гликопротеиды являются типоспецифическими антигенами, участвуют в реакции нейтрализации. [8] Геном ретровирусов представлен однонитчатой РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) с молекулярной массой 7 мегадалътон и состоит из 2-ух копий, любая из которых является всеполноценным геномом и содержит схожую генетическую информацию, но непонятно, обе ли они функциональны. Нуклеиновая кислота онковирусов имеет гомологию с клеточной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) собственного вида владельца. Вирионная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) неинфекционна. Вирусная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) транскрибируется в ковалентно связанную двунитчатую ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), которая встраивается с клеточной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) в виде ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-провируса. Провирус, экстрагированный из клеточки, владеет инфекционностью.

Ретровирус раздваивает функции собственного генетического материала:

1. заразную функцию, т.е. функцию самораспространения, делает вирусная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов),

2. функцию экспрессии вирусных генов и синтеза молекул РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), которые потом перенесут генетическую информацию в остальные клеточки, делает вирусная ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов).

Рис. 2. Схематическое поперечное сечение через частичку Т-лимфотропного вируса человека. [2]

Вирусная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) (рис. 3):

— содержит так именуемые недлинные концевые повторы, STR, short terminal repeats,

— шифрует три длинноватых полипептида: полипептид GAG, объединенный полипептид GAG-POL и полипептид ENV, которые cлужат предшественниками вирусных белков, как капсидных (GAG) и оболочечных (ENV), так и регуляторных (GAG — POL),

— Содержит на 5′-конце соответствующий для информационных РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) кэп веб-сайт (5′-конец молекулы РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) до этого всего кэпируется, т.е. достраивается с образованием особенной структуры, ответственной за следующее связывание молекулы мРНК с рибосомой), а на 3′ — конце поли — (А) хвост (В процессе созревания РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) процессу сплайсинга предшествует процесс полиаденилирования — присоединение последовательности poly(A) к 3′-концу РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) сходу опосля транскрибции).

— Содержит особый участок, сигнализирующий, что данная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) быть может упакована во вовнутрь вирусных белков, чтоб в итоге образовалась вирусная частичка, вирион. Это сигнал упаковки y, пси. Размещен этот веб-сайт: меж 2-мя сплайс — веб-сайтами. Благодаря этому может упаковываться лишь полноразмерная вирусная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), а сплайсированная, в какой y отсутствует, остается неупакованной. [13]

Рис. 3. (A) Геном вируса лейкоза птиц. Генетическая карта ALV содержит четыре основных кодирующих области, gag, pro, pol, и env. Разные рамки считывания обозначены вертикальным смещением кодирующей области. pro ген закодирован в рамке считывания gag. Предельные некодирующие последовательности включают два прямых повторения (R), U5 (5?unique), и U3 (3?unique) последовательность. (B) непростой ретровиральный геном. Генетическая карта HTLV содержит, кроме основных кодирующих областей, инфы для 2-ух регулирующих белков, Tax и Rex, закодированного в областях (боксах), к которым присоединяется соединение РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). В этом случае, gag, pro и pol является всеми в разных рамках считывания. [2]

Геном ретровирусов содержит как кодирующие, так и некодирующие нуклеотидные последовательности. Почти все некодирующие последовательности представляют собой специальные участки связывания регуляторных причин.

Концевые участки ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-генома ретровирусов различаются от концевых участков РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-генома. На обоих концах ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-генома имеются схожие последовательности, нареченные длинноватыми концевыми повторами (LTR), которые делают регуляторные функции: содержат промоторы, участвуют в интеграции провируса в клеточный геном и полиаденилировании вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Участок связывания праймера, нужного для инициации оборотной транскрипции, и последовательности, ответственные за сборку вирусов, находятся вне длинноватых концевых повторов. Кодирующие участки генома содержат структурные гены gag, pol и env. В итоге транскрипции генов gag и pol появляется единая молекула мРНК, которая почти всегда транслируется в полипротеин Gag. Но часть молекул мРНК в итоге сдвига рамки считывания дает большенный полипротеин Gag-Pol. [8]

При расщеплении полипротеина Gag образуются от 3-х до 5 капсидных белков.

Полипротеин Pol состоит из 3-х белков: оборотной транскриптазы, интегразы и протеазы. Оборотная транскриптаза обеспечивает образование на матрице вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) двухцепочечной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), которая потом встраивается в клеточный геном при участии интегразы. Протеаза расщепляет полипротеин Gag-Pol на отдельные белки.

Ген env шифрует гликопротеиды наружной оболочки: один из белков обеспечивает адсорбцию вируса на мембранных сенсорах клеточки и описывает тропность вируса; иной маленькой трансмембранный белок держит комплекс гликопротеидов во наружной оболочке.

В геноме Т-лимфотропных вирусов человека меж геном env и З’-длинным концевым повтором размещена нуклеотидная последовательность, кодирующая по наименьшей мере два различных белка. Белок Tax с молекулярной массой 40000 сам не ведет взаимодействие с ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), но запускает синтез клеточных причин, стимулирующих транскрипцию клеточных генов. Tax (HTLV-1) белок, кодируемый областью pX вирусного генома, вызывает активацию ряда генов (включая гены, стимулирующие пролиферацию клеточки), взаимодействуя с фактором транскрипции, связывающиеся с цАМФ-чувствительными регуляторными элементами. Белок Tax — единственный вирусный белок, обычно присутствующий в опухолевых клеточках, трансформированных in vivo, но даже этот белок далековато не постоянно находится у нездоровых с T-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых. [17]

Белок Rex с молекулярной массой 27000 регулирует транскрипцию вирусных генов. Образование обоих белков обеспечивается другим сплайсингом, в итоге которого из 1-го транскрипта образуются две зрелые мРНК на базе разных, хотя и перекрывающихся экзонов. [12]

4. Цикл развития онкогенных ретровирусов

Цикл развития ретровирусов состоит из 2-ух шагов.

На первом шаге вирусы адсорбируются на специфичных мембранных сенсорах клеточки и попадают в цитоплазму, где при участии оборотной транскриптазы на матрице вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) появляется двухцепочечная ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) — провирус (рис. 4). Потом провирус перебегает в ядро, встраивается в геном клетки-хозяина и сохраняется в таком состоянии в течение долгого времени. Хотя некие ретровирусы звериных встраиваются лишь в один определенный участок генома во всех зараженных клеточках, четыре ретровируса, патогенных для человека (Т-лимфотропный вирус человека типа 1, Т-лимфотропный вирус человека типа 2, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-1 и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД)-2), встраиваются в клеточную ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) случайным образом.

Рис. 4. Схема оборотной транскрипции ретровирусов — образование ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) по матрице одноцепочечной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). [3]

1-ый шаг репродукции на сто процентов осуществляется вирусными белками и нуклеиновыми кислотами. Провирусы встраиваются в клеточный геном во время периода S клеточного цикла, потому ретровирусы (не считая лентивирусов) не способны заражать непролиферирующие клеточки.

По информационному содержанию ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-вариант генома ретровируса различается от РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-варианта лишь тем, что ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) содержит не недлинные концевые повторы, а длинноватые концевые повторы, LTR. LTR, long terminal repeats. Последовательности LTR содержат в себе последовательности STR. Появление LTR весьма принципиально для экспрессии вирусных генов. Они содержат вирусные регуляторные транскрипционные элементы: промотор, энхансер, и остальные. к примеру, некие вирусы содержат элементы, определяющие зависимость вирусной транскрипции от наличия определенных гормонов. LTR и являются теми регуляторными сигналами, которые вирус употребляет для эксплуатации клеточной транскрипционной машинки в собственных целях. [13]

Рис. 5. Ретровирусные РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) кончаются прямыми повторами (R), а вольные линейные ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов)-последовательностями LTR; концы провирусов представляют собой LTR-последовательности, укороченные на два основания. [4]

На втором шаге происходит синтез и процессинг вирусных геномов, мРНК и белков при участии структур клетки-хозяина, что тоже почти во всем контролируется продуктами вирусных генов. В предстоящем происходит сборка вирусов и выход их из клеточки методом отпочковывания; при всем этом белки клеточной мембраны часто врубаются в состав наружной оболочки вирусов. Рекомбинация происходит с высочайшей частотой во время заразного цикла ретровируса; по-видимому, в ней употребляются промежные продукты ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) либо доп реакции переноса цепи (рис. 6).

Рис. 6. Дефектные в отношении репликации вирусы могут возникать благодаря интеграции и делеции вирусного генома, в итоге чего же образуются слившиеся вирусно-клеточные транскрипты, которые упаковываются совместно с обычным РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов)-геномом. [14]

Рис. 7. Актуальный цикл ретровируса. [2]

Индивидуальности трансляции РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) ретровирусов

Находясь в составе геномной ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), вирусные гены транскрибируются под контролем LTR. Продуктом транскрипции является полноразмерная вирусная РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). Она обязана транслироваться. И тут вирусу нужно решить такую делему: необходимо синтезировать много белков, а РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) одна. И в клеточках эукариот РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) моноцистронны, т.е. предусмотрены для синтеза лишь 1-го белка. синтез белка при всем этом начинается с наиблежайшего к кэп-веб-сайту инициирующего кодона (не постоянно, но в подавляющем большинстве случаев).

Если просмотреть открытую рамку считывания от этого наиблежайшего инициирующего кодона, то мы увидим, что если б вирус воспользовался классическими методами экспрессии, то он сумел бы синтезировать лишь полипептид GAG. А далее идет стоп — кодон. Как быть с POL и ENV? Не считая того, эти полипептиды весьма длинны, а в вирусе содержатся еще наиболее недлинные. неувязка решается несколькими методами.

Во-1-х, при помощи сплайсинга эта одна РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) преобразуется в облегченном варианте еще в одну, наиболее маленькую. При всем этом последовательности, кодирующие ENV полипептид, оказываются с инициирующим кодоном, наиблежайшим к кэп-сайту, и начинают транслироваться.

Во-2-х, различными для различных ретровирусов методами они ухитряются обойти стоп — кодон опосля открытой рамки считывания GAG и синтезировать сплавленный полипетид GAG-POL, который содержит последовательности обоих групп белков.

В-3-х, приобретенные длинноватые полипептиды подвергаются процессингу и разрезаются на огромное количество белков, которые и работают или в роли регуляторных, как, к примеру, оборотная транскриптаза, или в роли структурных, как, к примеру, белки оболочки зрелых вирусов. [3]

Другими словами, ретровирусы употребляют гибкую тоталитарную систему для очень узкой регуляции синтеза огромного контраста белков под контролем 1-го промотора. Они дают урок, как множественны пути молекулярного обеспечения жизни.

5. T—лимфотропные вирусы человека

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) — это серотип в виде Т-лимфотропного вируса обезьян, вызывающий у людей такие злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и тропический спастический парапарез.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-I) выделен в 1980 г. из опухолевых клеток хворого, работоспособности которого сначала расценили как грибовидный микоз. Позднее сделалось ясно, что это иная форма лимфомы, в первый раз выявленная в Стране восходящего солнца и нареченная Т-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых. [16]

По данным серологических исследовательских работ, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 вызывает два томных человека типа 1).

Т-лимфотропный вирус человека типа 2 выделен в 1982 г. от хворого с необыкновенной формой волосатоклеточного лейкоза, поражавшего Т-лимфоциты. Ранешние эпидемиологические исследования не выявили связи Т-лимфотропного вируса человека типа 2 с любым болезнью, но в предстоящем таковая связь была установлена, в особенности посреди инъекционных наркоманов. [16]

тут рассмотрен лишь Т-лимфотропный вирус человека типа 1. Молекулярная биология Т-лимфотропного вируса человека типа 2 почти во всем сходна.

Клеточный сенсор для Т-лимфотропного вируса человека типа 1 пока не найден, но его ген картирован на хромосоме 17. [1] Обычно вирус поражает лишь Т-лимфоциты, но время от времени — и остальные клеточки, к примеру В-лимфоциты. Почаще всего развивается носительство провируса, хаотично встроенного в разные участки ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) лимфоцитов CD4.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 не содержит онкогенов и не владеет сродством к какому-либо определенному участку клеточного генома. Его трансформирующие характеристики связывают с белком Tax. Инфицирование in vitro штаммом HTLV-I культуры Т-клеток человека подтверждает способность вызывать рост независимо от экзогенных причин роста Т-клеток. Заместо этого они меняют далековато не постоянно находится у нездоровых с Т-клеточным лейкозом — лимфомой взрослых. Но в клеточках, трансформированных in vitro, происходит активная транскрипция вирусной РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) и формирование новейших вирусов. Большая часть трансформированных клеточных линий — итог инфецирования обычных Т-лимфоцитов in vitro. [9] Получение клеточных линий из опухолевых клеток нездоровых Т-клеточным лейкозом — лимфомой взрослых соединено со значительными трудностями.

Хотя белок Tax конкретно не связывается с ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), он вызывает экспрессию генов, кодирующих причины транскрипции, цитокины, мембранные белки и нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри. Белок Tax активирует гены, обычно управляемые факторами транскрипции семейства ATF/CREB. Пока не ясно, каким образом изменение уровня экспрессии клеточных генов приводит к трансформации клеточки. Предполагается, что важную роль в клеточной трансформации играет аутокринная регуляция цитокинами по принципу положительной оборотной связи. При инфицировании HTLV-I либо HTLV-II маленькая часть Т-клеток становится «бессмертной», теряя потребность в экзогенном интерлейкине-2 для поддержания роста. [17]

Так как белок Tax находится в опухолевых клеточках не повсевременно, можно представить, что этот белок нужен для пуска трансформации, которая в предстоящем развивается без его роли. Как проявили эпидемиологические исследования, трансформация клеток, зараженных Т-лимфотропным вирусом человека типа 1, происходит изредка; может быть, для нее нужно сочетание нескольких различных генетических нарушений. У нездоровых Т-клеточным лейкозом — лимфомой взрослых не найдено специфичных хромосомных аномалий, но в отдельных вариантах выявляют мутации гена ТР53 и транслокации, затрагивающие гены антигенраспознающих рецепторов Т-лимфоцитов на хромосоме 14. [9] Согласно исследованиям, белок Tax способен подавлять активность неких ферментов репарации ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), вызывая скопление мутаций. Но молекулярный механизм трансформирующего деяния Т-лимфотропного вируса человека типа 1 совсем не выяснен.

5.1 Эпидемиология Т-лимфотропного вируса человека

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 передается от мамы к ребенку (в особенности через молоко), при половых контактах (почаще от мужчины к даме), также при переливании инфицированной крови (внутренней средой организма человека и животных) и использовании инфицированных игл. Почаще всего инфецирование происходит в перинатальном периоде. В отличие от ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — работоспособности, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД), который может передаваться с бесклеточным материалом, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 наименее заразителен, и для его передачи обычно нужен контакт меж клеточками. [5]

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 обширно всераспространен в юго-западной части Стране восходящего солнца и на полуострове Окинава, где заражено наиболее 1 млн человек. Антитела к вирусу находятся в сыворотке у 35% обитателей Окинавы, у 10% обитателей японского острова Кюсю и наименее чем у 1% живущих в неэндемических районах Стране восходящего солнца. Невзирая на высочайший риск инфецирования, тут выявляют лишь 500 случаев Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых раз в год.

Очаги инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) обнаружены и в остальных странах Востока (к примеру, на Тайване), в странах Карибского бассейна, включая северо-восточную часть Южной Америки, в Центральной Африке, Италии, Израиле, в Арктике, в юго — восточной части США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке). [8]

Хотя ранешние эпидемиологические исследования выявили растущее число носителей человека типа 2.

Т-клеточный лейкоз — лимфома взрослых изредка возникает у лиц, инфицированных при переливании компонент крови (внутренней средой организма человека и животных); в то же время около 20% нездоровых тропическим спастическим парапарезом заражаются через образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов).

Развитие прогрессирующей спастической либо атаксической миелопатии у носителей возможно, обосновано прямым действием вируса на нервную систему; схожее вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ-инфекцию — социально полезной деятельности»>заболевание, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита СПИД) либо Т-лимфотропным вирусом человека типа 2. Время от времени у нездоровых с тропическим спастическим парапарезом антитела к вирусу отсутствуют в сыворотке, но обнаруживаются в СМЖ. [5]

У носителей Т-лимфотропного вируса человека типа 1 возможность захворать в течение жизни Т-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых составляет 2-5%, таковой же риск развития тропического спастического парапареза. Эти заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) встречаются лишь там, где всераспространен Т-лимфотропный вирус человека типа 1, при этом у 95% нездоровых в сыворотке находятся антитела к этому вирусу. [15]

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых развивается через 20-30 лет опосля инфецирования. В половине случаев тропического спастического парапареза длительность латентного периода составляет около 3 лет; этот период быть может короче (в одном случае болезнь развилось через 4 мес опосля переливания инфицированной крови (внутренней средой организма человека и животных)), но может достигать и 20-30 лет.

В эндемических районах с инфецированием Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 связывают развитие ряда воспалительных и аутоиммунных болезней, в том числе увеита (воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) сосудистой оболочки глаза, которая в норме содержит не достаточно Т- и В-лимфоцитов), дерматита (собирательное обозначение воспалительных поражений кожи), интерстициальной пневмонии (характеризуется диффузной лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрацией интерстициальной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) легких), ревматоидного артрита (системное воспалительное социально полезной деятель»>болезнь соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) с преимущественным поражением суставов) и полимиозита (аутоиммунное человека типа 1 — представителем семейства ретровирусов.

кожи, остеолизом (рассасывание участка костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) без замещения ее какой-нибудь иной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)). Свойственны гиперкальциемия (повышение содержание кальция в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных) выше нормы), увеличение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке. Опухолевые клеточки полиморфны, экспрессируют CD4. поражение кожи бывает представлено папулами, бляшками, опухолевидными образованиями, изъязвлениями. Инфильтрация костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) ерундова, анемия и тромбоцитопения нехарактерны.

Опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью) неприклонно прогрессирует, снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление малоэффективно.

Полихимиотерапия дозволяет 50-70% нездоровых достигнуть полной ремиссии, но у половины из их ремиссия продолжается наименее 12 мес. [1]

Из-за глубочайшего иммунодефицита весьма высока частота вторичных зараз, почти все из которых обоснованы условно-патогенными микробами.

Описана также приобретенная форма работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) — с поражением кожи, но без гепатоспленомегалии и роста лимфоузлов. Характерен умеренный лимфоцитоз (повышение числа лимфоцитов в единице размера крови (внутренней средой организма человека и животных)), толика опухолевых клеток в крови (внутренней средой организма человека и животных) невелика. Длительность жизни таковых нездоровых может достигать нескольких лет — пока болезнь не перейдет в острую форму.

Выделяют четыре формы Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых: острую, лимфоматозную, приобретенную и тлеющую. [1] При хоть какой форме процесс, представленный новообразованной тканью) развивается за счет моноклональной пролиферации лимфоцитов CD4. Во всех таковых клеточках провирус встроен в ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) идиентично и находится неповторимая перестройка генов, кодирующих антигенраспознающие нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри Т-лимфоцитов.

Острая форма встречается в 60% случаев; (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) проходит около 2 нед) и бурным течением (длительность жизни — 6 мес). Клинические проявления: стремительно прогрессирующие поражение кожи и поражение легких, гиперкальциемия и лимфоцитоз. [1] Возникают атипичные лимфоциты с дольчатыми ядрами либо атипичные лимфоциты с ядрами в виде раздвоенного копыта. В ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) опухолевых клеток встроен провирус. Уровень CD25 в сыворотке служит опухолевым маркером. Анемия и тромбоцитопения наблюдаются изредка. поражения кожи время от времени тяжело отличить от сыпи при грибовидном микозе. Нередко возникающие очаги лизиса костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) обычно содержат не опухолевые клеточки, а остеокласты (разрушают костный матрикс). поражение костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) почти всегда носит очаговый нрав, хотя при цитологическом исследовании обнаруживают бластные клеточки.

инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), подобные тем, что встречаются при СПИДе. Патогенез иммунодефицита не установлен. конфигурации на рентгенограмме грудной клеточки в половине случаев обоснованы лейкозной инфильтрацией легких, а остальное приходится на пневмонии, вызванные условно-патогенными возбудителями (Pneumocystis carinii и иными грибами). Желудочно-кишечные нарушения фактически постоянно соединены с оппортунистической заразой. В отличие от остальных лимфом, поражающих ЦНС (центральная нервная система, головной диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) подтверждает присутствие в СМЖ опухолевых клеток.

Лимфоматозная форма развивается у 20% нездоровых. По медицинской картине и течению данная форма припоминает острую, но различается малым количеством атипичных лимфоцитов в крови (внутренней средой организма человека и животных) и выраженным повышением лимфоузлов.

При приобретенной форме ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг), кости и ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) обычно не поражаются, а концентрация кальция и активность ЛДГ в сыворотке остаются нормальными. Обычно длительность жизни нездоровых — 2 года. Время от времени приобретенная форма перебегает в острую.

Тлеющая форма встречается не наиболее чем у 5% нездоровых. ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) моноклональных опухолевых клеток содержит интегрированный провирус; толика атипичных лимфоцитов в крови (внутренней средой организма человека и животных) — наименее 5%; гиперкальциемия, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия, также конфигурации со стороны ЦНС (центральная нервная система, головной органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) отсутствуют, но легкие и кожа могут поражаться. Обычно длительность жизни нездоровых — 5 лет и наиболее. [16]

5.3 Тропический спастическмй парапарез

Тропический спастическмй парапарез — ретровирусное работоспособности, вызываемое T-лимфоцитарным вирусом человека 1-го типа. Характеризуется прогрессирующим поражением спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).

Это болезнь, называемое также миелопатией (общее заглавие невоспалительных, обычно протекающих хронически поражений спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека)), вызванной Т-лимфотропным вирусом человека типа 1, проявляется медлительно прогрессирующим нижним спастическим (возникающий во время спазмов либо напоминающий по собственному проявлению спазм) парапарезом (легкая степень паралича, поражающего обе ноги), нередко в сочетании с нейрогенной нефункциональностью мочевого пузыря. Обычный возраст начала — 20 — 40 лет, еще почаще хворают дамы. болезнь человека, характеризующееся развитием очагов распада миелина в центральной и периферической нервной системе).

Клинические проявления: слабость либо спастичность мускул одной либо обеих ног, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение) в спине и недержание мочи. Нарушения чувствительности обычно не выражены, но может развиться нейропатия (тела). Обычно болезнь начинается неприметно и воспринимает форму медлительно и неприклонно прогрессирующей миелопатии грудного отдела спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека); через 10 лет опосля постановки отклонении в состоянии здоровья обследуемого либо о причине погибели»> (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти) третья часть нездоровых прикованы к постели, а половина не могут ходить без поддержки. [16] При неврологическом обследовании выявляют спастический парапарез либо параплегию (отсутствие случайных движений в обеих руках либо обеих ногах) с гиперрефлексией (усиление рефлексов), клонус стопы (хаотичные движения) и патологические разгибательные отражённый; сущ. отражение — простая безотчетная реакция организма на раздражение»>томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса) (магнитно-резонансная тамография) видны конфигурации в белоснежном веществе и в паравентрикулярных областях головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), также в спинном мозге (Мозг — центральный отдел нервной системы человека и животных, расположенный в головном отделе тела). Оболочки и вещество спинного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) содержат воспалительные инфильтраты; разрушается миелин.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 в клеточках ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг), как правило, отсутствует, но находится в неких лимфоцитах спинномозговой воды (СМЖ).

При тропическом спастическом парапарезе репродукция вируса происходит наиболее активно и иммунный ответ у нездоровых выражен посильнее, чем при Т-клеточном лейкозе-лимфоме взрослых. антитела к вирусу, по-видимому, вырабатываются в СМЖ и находятся в сыворотке, где их титр обычно ниже. Подразумевают, что при тропическом спастическом парапарезе происходит аутоиммунное разрушение служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) принципиальной для организма информаци»>руках, признаки поражения лобных толикой, черепных нервишек (нейропатия зрительного нерва, нейросенсорная тугоухость, нистагм (непроизвольные ритмические конвульсивные движения глазного яблока), диплопия (двоение в очах), нейропатия лицевого нерва), отвечающий за координацию движений (тремор, дисметрия).

У 25-60% нездоровых наблюдается маленькой лимфоцитоз (до 50 в мкл), почаще равномерно повышен уровень белка. [9] ПЦР разрешают найти в СМЖ и лимфоцитах крови (внутренней средой организма человека и животных) вирусную РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов). вирус быть может выделен из крови (внутренней средой организма человека и животных) и СМЖ.

Исцеления нет. В части случаев помогают преднизолон либо остальные глюкокортикоиды вовнутрь. Определенные надежды соединены с зидовудином — он препятствует репликации вируса и тем уменьшает его прямое повреждающее действие на клеточки.

5.4 T—лимфотропный вирус человека типа 2

Пути передачи — как у Т-лимфотропного вируса человека типа 1. Т-лимфотропный вирус человека типа 2 пореже передается половым методом.

Сходство в строении Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 до недавнешнего времени препятствовало созданию высокоспецифичных серологических способов, потому при эпидемиологических исследовательских работах часто эти вирусы не делили. Обследование огромных групп инъекционных наркоманов с применением высокоспецифичных серологических способов показало, что в подавляющем большинстве случаев они заражены Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Т-лимфотропный вирус человека типа 2 был наиболее всераспространен на юго-западе и центральном западе США (Соединённые Штаты Америки — вирус человека типа 1 — на северо-востоке США (Соединённые Штаты Америки — человека типа 2 существенно преобладают дамы, изготовлен вывод, что этот вирус легче передается от парней к дамам, чем от дам к мужикам.

Хотя Т-лимфотропный вирус человека типа 2 был выделен у 1-го хворого с Т-клеточным вариантом волосатоклеточного лейкоза, его этиологическую связь с любым болезнью обосновать не удалось. Но по неким данным, Т-лимфотропный вирус человека типа 2 может играться роль в развитии ряда болезней нервной системы, крови (внутренней средой организма человека и животных) и кожи. Эти факты требуют проверки, в особенности с учетом нечеткого различения Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 в ранешних исследовательских работах.

5.5 Профилактика T—лимфотропного вируса человека

Принципы профилактики инфецирования Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 явны: в эндемических районах следует отрешиться от кормления деток грудью; все доноры должны проходить обследование на носительство инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека).

Заключение

Онкогенные вирусы человека владеют общих био параметров, а конкретно:

1) вирусы только инициируют патологический процесс, усиливая пролиферацию и генетическую непостоянность инфицированных ими клеток;

2) у инфицированных онкогенными вирусами лиц появление неоплазма»> — патологический процесс, обычно, событие нечастое: один вариант новообразования возникает посреди сотен, время от времени тыщ инфицированных;

3) опосля инфицирования до появления процесс, представленный новообразованной тканью) (син. новообразование имеет пространство длительный латентный период, длящийся годами, время от времени десятилетиями;

4) у большинства инфицированных лиц появление неоплазия не является неотклонимым, но они могут составить группу риска, с наиболее высочайшей возможностью ее появления;

5) для злокачественной трансформации инфицированных клеток нужны доп причины и условия, приводящие к селекции более брутального опухолевого клона.

Ретровирусы пронизывают жизнь почти всех имеющихся на земле видов от дрожжей и дрозофилы, до приматов и человека. Это вирусы, которые, как и остальные вирусы, для собственного размножения употребляют сложную молекулярную и надмолекулярную систему жизнеобеспечения клеточки, заставляя ее подчиняться своим регуляторным сигналам. Но это и необыкновенные вирусы, так как они подстраивают собственный актуальный цикл под актуальный цикл клетки-хозяина, превращая свою генетическую молекулу — РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов) в ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) и размеренно встраивая эту ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов) в геном клеточки.

исследование ретровирусов изменило представления не только лишь о направлении потока генетической инфы, да и о этиологии неких злокачественных новообразований, также о онкогенах, как о обычных генах клетки-хозяина, модифицированных вирусным геномом.

Неповторимые индивидуальности ретровирусов побудили к поиску способностей их использования в качестве переносчиков генов в клеточки определенного типа (генотерапии). Цель генотерапии — исправление генных изъянов или придание клеточкам новейших нужных параметров (к примеру, введение в опухолевые клеточки гена тимидинкиназы докладывает им чувствительность к ганцикловиру). Одно из возражений против такового подхода — риск того, что способный к репродукции ретровирус-переносчик вызовет репродукцию и эндогенных ретровирусов, последствия которой непредсказуемы. Активация эндогенных ретровирусов представляется полностью настоящей: обнаружение на поверхности опухолевых клеток белков эндогенных ретровирусов свидетельствует, что клеточная трансформация вызывает активацию обычно не экспрессирующихся вирусных генов.

изредка, но они неизлечимы. Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых владеет высочайшей чувствительностью к полихимиотерапии, используемой для исцеления остальных лимфом; но на фоне исцеления появляются оппортунистические инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека), и почти всегда болезнь рецидивирует через 4-10 мес опосля ремиссии. [15] Предназначение интерферона альфа в композиции с зидовудином дает больший процент ремиссий, оказывает меньше побочных эффектов по сопоставлению со обычной химиотерапией и может наращивать длительность жизни нездоровых.

]]>