Загрузка...
Учебная работа. Биофармация – теоретическая основа технологии лекарств
Оглавление
Введение
1. понятие биофармации
2. Развитие биофармации
3. Лекарственные причины эффективности фармацевтических препаратов
3.1 Физическое состояние фармацевтического вещества
3.2 Хим модификация продукта
3.3 Вспомогательные вещества
3.4 Вид фармацевтической формы и пути ее введения
3.5 Технологический процесс
4. Био доступность фармацевтических средств
4.1 Причины, действующие на биодоступность фармацевтических средств
4.2 Воздействие взаимодействия фармацевтических средств на биодоступность
4.3 Комбинированные фармацевтические препараты и принципы их внедрения
4.4 Биоэквивалентность фармацевтических средств
4.5 Определение био доступности фармацевтических веществ способами in vivo
4.6 Определение био доступности фармацевтических веществ способами in vitro
5. Биофармация — теоретическая база технологии фармацевтических средств
Вывод
Перечень литературы
Введение
Посреди остальных лекарственных наук (лекарственная химия, фармакогнозия) разработка ЛФ занимает типичное положение. По определению доктора А.А. Иовского, она является верхушкой фармации, ее оканчивающим шагом. разработка ЛФ как наука имеет прикладной нрав. Ее развитие содействует заслуги в области химии, физики, биологии и др.
Новеньким в технологии является биофармацевтическое направление, которое сложилось в самостоятельное учение сначала 60-х годов текущего столетия. Толчком к появлению биофармации послужили приобретенные в опыте на звериных данные о значимом различии в био активности фармацевтических препаратов зависимо от используемой технологии, применяемых вспомогательных веществ, их физического состояния.
Биофармацию можно найти как науку, изучающую био действие фармацевтических препаратов зависимо от их физико-химических параметров, фармацевтические формы, технологии изготовления. В первый раз главные положения биофармации были сформулированы в работах Вагнера.
Биофармация ни в коей мере не заменяет собой фармакологию. Она не изучает механизм деяния на биологическом уровне активного вещества, точки его приложения. Биофармация призвана создавать фармацевтический продукт в определенной фармацевтической форме, комфортной для приема, хранения, транспортировки.
1. понятие биофармации
Основная задачка биофармации в технологии фармацевтических средств заключается в наивысшем повышении терапевтической эффективности фармацевтических веществ и понижении до минимума вероятного побочного их деяния на организм.
Исходя из этого, в мировой лекарственной практике доклинические и клинические исследования при разработке новейших фармацевтических препаратов содержат в себе биофармацевтический скрининг, связанный с воздействием лекарственных причин на высвобождение, фармакокинетику, фармакодинамику и токсикодинамику фармацевтических веществ.
Биофармация — это научная дисциплина фармации, занимающаяся исследованием воздействия физических и физико-химических параметров работающих и вспомогательных веществ в фармацевтических продуктах, производимых в разных фармацевтических формах, но в схожих дозах, на их терапевтический эффект. Появление биофармации было подготовлено всем ходом поступательного развития фармации, медицины, химии и остальных наук. Конкретно на стыке нескольких отраслей познаний и берет свое начало биофармация.
Возникла она опосля установления фактов терапевтической неэквивалентности фармацевтических препаратов, другими словами фармацевтические препараты 1-го состава, но приготовленные различными лекарственными предприятиями, отличались терапевтической эффективностью. Это было обосновано обстоятельств: степенью измельченности фармацевтических веществ, подбором вспомогательных веществ и различием технологических действий, так именуемых лекарственных причин. В специальной литературе термин «лекарственные причины» получил распространение, до этого всего в связи с клиническим доказательством экспериментальных данных о существовании зависимости меж эффективностью фармацевтических препаратов и способами их получения.
Основателями биофармации числятся южноамериканские ученые Леви и Вагнер, благодаря работам которых был принят термин «биофармация».
Беря во внимание, что терапевтическая эффективность фармацевтических препаратов определяется действиями их абсорбции, распределения и элиминации из макроорганизма, биофармация уделяет особенное внимание исследованию этих действий, равно как и воздействию на их физико-химических параметров фармацевтических веществ.
Таковым образом, главной целью биофармации как науки является теоретическое и экспериментальное обоснование сотворения новейших фармацевтических препаратов и улучшение имеющихся с учетом увеличения их терапевтического эффекта и уменьшения побочного деяния на организм.
При решении обозначенных задач важную роль играют исследования по оценке био доступности (БД) фармацевтических препаратов. Это значит, что в лекарственный комплекс познаний, где ранее единственными аспектами служили их физико-химические константы, вводятся новейшие положения, имеющие чисто био, мед обоснование.
В связи с сиим очень нужна проф подготовка профессионалов (провизоров) в области биофармации.
3адачи биофармации как учебной дисциплины:
— обучение (педагогический процесс, в результате которого учащиеся под руководством учителя овладевают знаниями, умениями и навыками) студентов деятель провизора как технолога-исследователя;
— исследование теоретических основ, приобретение проф умений и способностей в выборе структуры исследовательских работ при разработке составов и технологии новейших фармацевтических препаратов;
— прогнозирование фармакокинетических действий на биологическом уровне активных веществ в процессе внедрения фармацевтических препаратов в разных фармацевтических формах;
— внедрение основ биофармации в обосновании хорошей технологии экстемпоральных фармацевтических форм.
2. Развитие биофармации
Невзирая на то, что понятие биофармации введено в 60-е годы ХХ столетия, почти все экспериментальные данные были получены за длительное время ранее. Так, известны эмпирические наблюдения старых врачевателей, к примеру, Ибн Сины, о воздействии добавок меда и неких растительных средств на уровень деяния фармацевтических веществ. В XIX веке забугорные и российские ученые экспериментально установили зависимость скорости всасывания и эффективности фармацевтического вещества от пути его введения; обосновали воздействие поверхностно-активных веществ на процессы всасывания фармацевтических средств. стала тривиальной несостоятельность прежних способов оценки фармацевтических препаратов, которые сводились в главном к их товароведческой характеристике и стандартизации по количественному содержанию работающих ингредиентов. Но эти факты оставались незамеченными фармацией вследствие недостающего научного обоснования.
С чисто технологическим подходом к фармацевтическим продуктам нереально было разъяснить различие в действии фармацевтических препаратов, выпускаемых разными заводами производителями, хотя содержание в их фармацевтических веществ соответствовало норме. Такое явление было названо терапевтической неэквивалентностью.
наличие терапевтической неэквивалентности не укладывалось в обычные представления и находилось в противоречии с тем, что количества работающих веществ в схожих фармацевтических формах, изготовляемых разными производителями при согласовании их требованиям аналитической нормативной документации, не оказывают однообразный терапевтический эффект.
Причина различной эффективности фармацевтических препаратов разъяснялась за счет личных особенностей организма хворого. Следующие результаты биофармацевтических исследовательских работ оказались так значительными, что в комплексе медико-биологических наук оформилось новое направление, отражающее биологическую оценку готовых фармацевтических средств и препаратов. Так появилась биофармация, которая призвана решать вопросцы связи и отношений фармацевтических препаратов, как особенных физико-химических систем, так и макроорганизма как био системы.
Определенное значение в развитии биофармации имеют работы забугорных ученых: Халабала (Чехия), 3атурецкого, Крувчинского (Польша), Мюнзеля (Швейцария), Трандафилова (Болгария) и др. Значимый вклад в биофармацию занесли такие исследователи, как Гороховцев (1877), Манассейн (1878), 3асецкий (1880), Шацки (1900). Их идеи о зависимости терапевтического деяния от разных причин и на нынешний денек составляют краеугольный гранит биофармацевтической концепции.
ХХ век время бурного развития биофармации. В 70e годы в академии мед наук СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз —
В истинное время в почти всех странах в лекарственных университетах есть кафедры биофармации. Энтузиазм к биофармации как к научному направлению становится все наиболее глубочайшим, и все большее количество ученых занимаются биофармацевтическими исследовательскими работами.
На нынешний денек биофармации удалось удачно решить ряд задач научной фармации и медицины и оказать существенное действие на предстоящее развитие теории современного лекарствоведения.
3. Лекарственные причины эффективности фармацевтических препаратов
Все лекарственные причины, которые оказывают воздействие на био действие фармацевтических препаратов, можно поделить на 5 групп:
— физическое состояние фармацевтического вещества;
— обычная хим модификация фармацевтического вещества;
— вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество);
— фармацевтическая форма и пути ее введения в организм;
— технологический процесс.
Тщательное исследование узнаваемых случаев терапевтической неэквивалентности фармацевтических препаратов показало, что активность работающего вещества (фармацевтического средства), его высвобождение из фармацевтической формы и всасывание находятся в тесноватой зависимости от лекарственных причин.
Потому исследование крайних является неотклонимым исходя из убеждений биофармации ввиду их существенного воздействия на динамику биодоступности фармацевтических веществ, стабильность фармацевтических препаратов в процессе хранения и почти все остальные характеристики.
3.1 Физическое состояние фармацевтического вещества
Под физическим состоянием фармацевтических веществ соображают:
— степень измельчения либо дисперсность (величина частиц) фармацевтических веществ;
— полиморфизм фармацевтических веществ;
— агрегатное состояние (аморфность, кристалличность, форма и нрав кристаллов);
— физико-химические характеристики (рН, растворимость, оптическая активность, электропроводимость, температура плавления);
— поверхностные характеристики фармацевтического вещества (поверхностное натяжение, электрофильность и т. д.);
— степень чистоты (вид и количество загрязнений, в том числе наличие микробов, аллергентов, вяжущих веществ и др.).
Физическое состояние фармацевтических веществ оказывает воздействие на стабильность фармацевтического продукта в процессе хранения, терапевтическую эффективность, скорость всасывания, распространения и выведения его из организма.
Более значительно влияют на фармакотерапию степень измельчения и полиморфизм фармацевтических веществ. Измельчение фармацевтических веществ — это более обычная, но в, то, же время одна из более принципиальных технологических операций, выполняемая фармацевтом при изготовлении разных фармацевтических форм. От размера частиц зависит скорость и полнота всасывания фармацевтического вещества, также его концентрация в био жидкостях, основным образом в крови (внутренней средой организма человека и животных), при всех методах его предназначения в виде разных фармацевтических форм.
Но выбор степени измельчения фармацевтического вещества должен быть научно обусловлен. Недозволено считать оправданным рвение получить в любом случае микронизированный порошок, так как в ряде ситуаций резкое уменьшение размеров частиц фармацевтического вещества может вызвать инактивацию вещества, резвое выведение его из организма либо может проявиться ненужное (токсическое) действие на организм, также понижение стабильности продукта.
Таковым образом, лекарственное вещество в фармацевтическом препарате обязано иметь лучшую степень измельчения, от которой зависит его биодоступность.
Огромное воздействие на терапевтическую активность фармацевтических средств оказывают также полиморфные модификации.
Полиморфизм (от греческих слов «poli»-много, «morphe»-форма) — это способность хим вещества создавать в разных критериях кристаллы, отличающиеся друг от друга классом симметрии либо формой, физическими, а время от времени и хим качествами. Понятно, что полиморфные модификации образуют почти все хим и в том числе фармацевтические вещества. Со времени открытия полиморфизма углерода Дэви (1809) (графит, уголь и алмаз) тщательно исследованы переходы одних полиморфных модификаций в остальные. Как подчеркивается исследователями, хим состав остается постоянным, что и принимается в главном за оценку свойства.
Существует семь кристаллографических систем (сингоний): моноклинная, диклинная, тригональная, тетрагональная, гексагональная, ромбическая, кубическая, которые служат для идентификации фармацевтических веществ.
И.Я. Андроник и Ф.В. Вабилев издалече атлас дифрактограмм кристаллических фармацевтических веществ и разработали информационно-поисковую систему для идентификации кристаллических фармацевтических веществ по их дифракционным диапазонам. Внедрение атласа и автоматической системы поиска разрешают убыстрить идентификацию фармацевтических веществ.
Учет и рациональное внедрение явлений полиморфизма фармацевтических веществ только важны в лекарственной и мед практике. Полиморфные модификации 1-го и такого же вещества характеризуются разными константами стабильности, температурой фазовою перехода, растворимостью, что в итоге и описывает как стабильность вещества, так и его фармакологическую активность.
Особенное процесс растворения также оказывает воздействие на эффективность фармацевтических препаратов.
Лекарственное вещество как дисперсная фаза, непременно, ведет взаимодействие с жидкостью, другими словами с дисперсионной средой. При всем этом происходит та либо другая хим реакция, ответственная за изменение био активности веществ.
воды систематизируют на полярные, полуполярные и неполярные. Зависимо от хим природы фармацевтического вещества и растворителя, энергии взаимодействия в водянистых фармацевтических формах образуются ионные, молекулярно-дисперсные системы либо грубодисперсные взвеси. В процессе изготовления могут наблюдаться экзо- либо эндотермические явления, контракция. Все это нужно учесть при изготовлении водянистых фармацевтических форм, научно обосновывая технологические приемы и состав фармацевтического продукта.
Растворимость веществ зависит в большенный мере от их поверхностных параметров, в том числе от степени их измельчения. Обычно наиболее растворимые вещества резвее высвобождаются из фармацевтических форм, резвее всасываются, резвее проявляют целебное действие. В то же время для пролонгирования деяния наиболее подходящи труднорастворимые фармацевтические вещества.
В особенности существенное действие на растворимость фармацевтических препаратов оказывает выбор вспомогательных веществ солюбилизаторов, сорастворителей, поверхностно-активных препаратов, что в свою очередь может повысить эффективность продукта. Это подтверждает необходимость направленного использования вспомогательных веществ, также выбора технологического метода получения фармацевтических форм.
На терапевтическую активность фармацевтических веществ существенное воздействие оказывают также их оптические характеристики. Посреди оптических изомеров нет хим различия, но любой из их вращает плоскость поляризациионного луча в определенном направлении. Невзирая на то, что хим анализ на сто процентов подтверждает наличие 1-го и такого же вещества в фармацевтических продуктах с разными изомерами, они не будут терапевтически эквивалентны.
При всасывании продукта в желудочно-кишечном тракте огромную роль играет степень ионизации вещества. Зависимо от концентрации водородных ионов фармацевтические вещества могут быть в ионизированной либо неионизированной форме. Показатель рН влияет также на растворимость, коэффициент распределения фармацевтических веществ, мембранный потенциал и поверхностную активность.
Безводные фармацевтические вещества и кристаллогидраты имеют разную растворимость, что приводит к изменению их фармакологического деяния. к примеру, резвее растворяются безводные формы кофеина, ампициллина, теофиллина по сопоставлению с их кристаллогидратами, а, как следует, и резвее всасываются.
3.2 Хим модификация продукта
Под термином обычная хим модификация фармацевтических средств соображают таковой фактор, когда одно и то же вещество быть может применено в качестве фармацевтического средства в различных хим соединениях (соль, основание, кислота, эфир, всеохватывающее соединение и остальные), в каких на сто процентов сохраняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы вещества.
Исходя из убеждений официальных эталонов подмена одних веществ иными правомочна и не обязана вызывать возражений и влиять на терапевтическую эффективность, потому что вещества имеют аналогичное фармакологическое действие. Но при клиническом применении обычных модификаций фармацевтического вещества получают разные результаты, обусловленные их фармакокинетикой.
Биофармация уделяет суровое внимание исследованию фактора обычный хим модификации, ибо учет его воздействия на фармакокинетику фармацевтических веществ дозволяет существенно повысить эффективность фармацевтического вмешательства, уменьшить расход фармацевтических препаратов, резко повысить стабильность почти всех фармацевтических веществ и их препаратов.
На основании биофармацевтических исследовательских работ подтверждено: случайная подмена какого-нибудь иона в молекуле фармацевтического вещества, исходя из чисто технологических либо экономических суждений недопустима.
3.3 Вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества бывают природного, синтетического и полусинтетического происхождения. При изготовлении фармацевтических форм они могут делать разные функции: растворителей, солюбилизаторов, стабилизаторов, основ, ПАВ, загустителей, эмульгаторов, консервантов, корригентов, красителей и т. д. К таковым субстанциям относятся: крахмал, глюкоза, вода очищенная, спирт этиловый, вазелин, масло какао, тальк, бентониты, аэросил, парафин, пшеничная мука, полиэтиленоксиды, разные производные целлюлозы и др.
В протяжении всей многолетний истории фармации вспомогательные вещества рассматривались как равнодушные вещества в фармакологическом и хим отношениях, выполняющие роль формообразователей. Они добавлялись к фармацевтическим субстанциям с целью придания им соответственной формы, комфортной для внедрения, транспортировки и хранения. В производстве фармацевтических препаратов использовались более доступные и дешевенькие вещества. При всем этом не учитывалось воздействие природы и количества вспомогательных веществ на биологическую активность фармацевтических веществ.
совместно с тем ни один лекарственный фактор не оказывает настолько существенного и сложного воздействия на действие фармацевтического продукта как вспомогательные вещества. Биофармация в первый раз отдала научное обоснование применению вспомогательных веществ и показала полнейшую несостоятельность эмпирического дела к ним, унаследованного фармацией еще из дальнего прошедшего.
Благодаря биофармацевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества — это не равнодушная масса, применяемая в чисто технологическом отношении. Они владеют определенными физико-химическими качествами и зависимо от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять нрав деяния фармацевтических веществ под воздействием разных обстоятельств и сочетаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций и так дальше), в итоге что может резко изменяться скорость и полнота всасывания фармацевтического продукта. Взаимодействие меж фармацевтическими и вспомогательными субстанциями происходит как в процессе изготовления фармацевтических препаратов, так и в процессе их хранения.
Таковым образом, механизм воздействия вспомогательных веществ на биодоступность быть может разным. Главный предпосылкой конфигурации био активности является хим взаимодействие меж ингредиентами в системе «лекарственное вещество — вспомогательное вещество» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ассоциатов мицелл, макромолекул ВМС, хемосорбции и др. Образующиеся соединения могут быть очень крепкими либо, напротив, просто разрушаемыми, характеризоваться высочайшей поверхностной активностью либо равновесной энергией системы, усиливать либо ослаблять основную фармакологическую реакцию фармацевтического вещества и т. д.
Вспомогательные вещества могут свести к минимуму терапевтическое действие фармацевтического вещества, усилить его прямо до токсического проявления либо совсем поменять.
Глинистые минералы владеют адсорбционными качествами и задерживают высвобождение алкалоидов, анестетиков, лекарств и остальных препаратов. Магния трисиликат и магния оксид содействуют деструкции стероидных гормонов. Вспомогательные вещества могут не только лишь снижать фармакологическое действие фармацевтических средств, да и создавать соединения, которые, напротив, характеризуются высочайшей степенью растворения и биодоступностью.
время от времени при определенном композиционном составе вспомогательные вещества ставятся действующими субстанциями, а активные ингредиенты — вспомогательными субстанциями. к примеру, маннит делает роль заполнителей в пилюлях, а в водянистых фармацевтических формах действует как слабительное. Безосновательное применение вспомогательного вещества может привести к понижению, усилению, изменению целебного эффекта либо полной потере целебного деяния фармацевтического вещества.
3.4 Вид фармацевтической формы и пути ее введения
Бессчетными исследовательскими работами о воздействии фармацевтической формы на терапевтическую эффективность фармацевтических препаратов установлено, что лучшая активность фармацевтического вещества достигается лишь при его предназначении в рациональной фармацевтической форме. Не считая того, в этом случае реально избежать почти всех побочных эффектов фармацевтических препаратов на организм.
Фармацевтическая форма — это рациональная с фармакологической точки зрения, комфортная для приема и хранения форма фармацевтического вещества, обеспечивающая его лучший терапевтический эффект при минимуме побочного деяния.
Фармацевтическая форма представляет собой структурную единицу, как фармакотерапии, так и промышленного производства.
Важной задачей при разработке и изготовлении фармацевтической формы является обеспечение хороших критерий для высвобождения и следующего всасывания субстанции. Данным условиям подчинены все другие требования, которым обязана отвечать фармацевтическая форма.
Фармация разглядывала фармацевтическую форму как средство транспортировки фармацевтического вещества в организм. Сравнительные исследования той либо другой фармацевтической формы не проводились, а сложившаяся практика показала, что из всех фармацевтических форм большей популярностью пользуются пилюли (50% всех ГЛС). В педиатрической практике до 70% составляют водянистые лекарства. Это можно разъяснить тем, что пероральный путь самый удачный, хотя и не постоянно действенный. При внедрении «per os» почти все фармацевтические вещества подвергаются энзиматическому расщеплению, теряют активность, раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта, вступают в хим взаимодействие при разных рН среды от 2 до 8. При всем этом продукты разложения вызывают разные отягощения.
Резорбционные процессы вследствие особенности всякого продукта и патологии хворого различны, потому фармацевтические средства имеют и разную биодоступность.
Фармацевтическая форма влияет на терапевтическую активность в комплексе с иными лекарственными факторами. На основании бессчетных биофармацевтических исследовательских работ и научного обоснования воздействия данного фактора можно создавать фармацевтические препараты с данными фармакокинетическими качествами, в каких заложен определенный фармакологический эффект: синергизм, потенцирование, антагонизм, пролонгирование, дифференцированное либо направленное действие, расширение бактерицидного диапазона и др. При всем этом данный терапевтический эффект обеспечивается не только лишь структурой фармацевтической формы, да и возможностью использовать физиологические индивидуальности организма.
Возникли в мед практике и удачно используются в фармакотерапии новейшие фармацевтические формы на базе микро- и монокапсулирования, спансулы, депо-препараты, псевдопорошки и псевдосуспензии, также липосомы, иониксены, коллагены и др.
Выбор рациональной фармацевтической формы оказывает положительное воздействие на терапевтическое действие фармацевтических препаратов. Так, подмена таблетированных форм теофиллина, эуфиллина, дипрофиллина, дигоксина на ректальные суппозитории существенно наращивает их биологическую доступность. Применение ректальных форм этих препаратов дозволяет уменьшить их дозу. Суппозиториями можно поменять введение этих препаратов в виде инъекций, потому что ректальный путь введения по биодоступности равняется к инъекционному и дозволяет не травмировать хворого. Не считая того, при внутривенном пути введения препараты стремительно выводятся из организма, а опосля ректального предназначения неких фармацевтических препаратов в виде суппозиториев и микроклизм наблюдается пролонгирование их деяния.
Согласно статистике приблизительно 30% нездоровых испытывают трудности при приеме пилюль и капсул, потому они размельчают пилюли и вскрывают капсулы. 23% пациентов предпочитают растворимые фармацевтические формы. С учетом этого индустрия налаживает выпуск крайних.
Выбор фармацевтической формы сразу описывает и метод (путь) введения фармацевтического продукта в организм. Любой путь введения имеет свои достоинства, но не любой из их эффективен. В силу тех либо других обстоятельств время от времени даже внутривенное введение продукта не обеспечивает биодоступность.
Таковым образом, фармацевтическая форма обязана быть комфортной для внедрения, прибыльной и рациональной не только лишь с экономической, эстетической сторон, но до этого всего исходя из убеждений фармакодинамики продукта и обеспечения современных требований фармакотерапии.
3.5 Технологический процесс
Технологические (производственные) процессы — это способы, которые состоят из определенных технологических приемов и операций.
До 60-х годов ХХ столетия способу изготовления фармацевтических препаратов как фактору, который влияет на эффективность продукта, не присваивали существенного значения. Это в большенный степени содействовало отчуждению науки о способах изготовления фармацевтических средств от клинических дисциплин, превращению ее в одну из отраслей общей технологии общего товароведения.
При таком подходе к фармацевтическим продуктам не учитывалось, что их технологии. В аптеках и на заводах фармацевтические препараты готовились в четком согласовании с положениями общей технологии и оценивались исходя из товароведческих принципов по массе, смеси, геометрической форме, содержанию работающих веществ и др.
Открытие в критериях поликлиники зависимости терапевтической эффективности фармацевтических препаратов от методов их изготовления означало принципно новое осознание действий лекарственной технологии. Нередко конфигурации в веществе недозволено найти хим способами, и лишь био оценка является достоверной при определении доброкачественности фармацевтического средства.
Биофармацевтические исследования дозволили отдать научное разъяснение роли технологических действий, методов получения фармацевтических препаратов в развитии эффекта.
В истинное время подтверждено, что метод получения фармацевтического продукта почти во всем описывает стабильность фармацевтического вещества, скорость его высвобождения из фармацевтической формы, интенсивность всасывания и в итоге его терапевтическую эффективность.
Зависимо от физико-химических, физико-механических и остальных черт фармацевтических форм используют специальные способы их изготовления и аппаратуру.
В технологическом процессе изготовления фармацевтических форм имеются повторяющиеся операции, общие для ряда стадий производства фармацевтических препаратов. В производственных действиях при изготовлении фармацевтических средств в аптеках либо на заводах используются разные технологические приемы: измельчение, растворение, сушка, фильтрование, стерилизация, замораживание и др.
Технологические стадии имеют свои характеристики и режимы, которые указываются в технологическом регламенте. Несоблюдение этих характеристик приводит к определенному изменению фармацевтических веществ во время обработки, так как все виды механического, лучевого, термического, звукового и остальных действий вызывают деструкцию (механокрекинг) молекул. Известны явления криолиза, пиролиза, фотолиза, радиолиза, механолиза, вызывающие механические перевоплощения в веществе, которые несут ответственность за инактивацию работающих веществ либо за токсичность приобретенных соединений.
В итоге механокрекинга молекул возникают вольные радикалы, которые в свободнорадикальной реакции могут вступать в хим связь с кислородом, образуя ядовитые пероксидные соединения, либо могут вести взаимодействие меж собой, образуя неактивные полимеры.
Свойство упаковки и срок хранения фармацевтического продукта, наличие оболочки также оказывают существенное воздействие на терапевтическую активность.
4. Био доступность фармацевтических средств
Генерические препараты содержат то же активное вещество, в той же дозе и в той же фармацевтической форме, что и соответственное оригинальное средство. В то же время клиническая практика показала, что препараты, имеющие одни и те же активные вещества в схожей дозе, но выпускаемые разными производителями, значительно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.
Био действие фармацевтических веществ в значимой степени определяется чертами их попадания в системный образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«> образованная жидкой соединительной тканью»>кровоток
(Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью), также в те органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), в каких происходит их специфичное действие. Это свойство препаратов охарактеризовывает понятие биодоступности. Конкретно с различиями в биодоступности почти всегда соединены различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества.
Биодоступность (БД) — часть введенного фармацевтического вещества, которая попадает в системный тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма при пероральном, внутримышечном, ингаляционном и остальных путях введения. Разумеется, что при внутрисосудистом внедрении БД вещества будет равна 100%, а при остальных путях введения существенно ниже и практически никогда не добивается 100%. Почаще всего биодоступность лекарства определяют методом сравнительного исследования конфигураций концентрации фармацевтического вещества в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных), при предназначении исследуемой и обычной фармацевтических форм.
Биодоступность фармацевтических препаратов (ЛП) также зависит от распадаемости, растворения и высвобождения фармацевтических веществ (ЛВ) из фармацевтической формы, потому оценка фармако-технологических характеристик является неотклонимой при разработке состава новейших препаратов, также при контроле их свойства на производстве.
4.1 Причины, действующие на биодоступность фармацевтических средств
Воздействие путей введения ЛП на биодоступность: пероральный метод введения фармацевтических средств.
Большая часть фармацевтических веществ назначают перорально, другими словами через рот. Этот путь введения фармацевтических средств более обычный и удачный. Воздействие на биодоступность могут оказать:
— ферменты ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ);
— состав и температура еды;
— нрав воды, применяемый для запивания фармацевтических средств;
— диеты (Диета — совокупность правил употребления пищи человеком).
Ректальный путь введения фармацевтических средств.
Ректальный путь введения фармацевтических средств обеспечивает их резвое всасывание (через 7-10 мин). Он употребляется в целях, как местного, так и общего деяния. При ректальном пути введения фармацевтических веществ уже через 515 мин в крови (внутренней средой организма человека и животных) создается малая терапевтическая концентрация. Это разъясняется наличием в прямой кишке густой сети кровеносных и лимфатических сосудов, неплохой всасываемостью фармацевтических веществ, растворимых как в воде, так и в жирах, через слизистую прямой кишки. Вещества, абсорбирующиеся в нижней части прямой кишки, через нижние гемороидальные вены попадают в системный образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы)«>тканью), минуя печеночный барьер. Тот факт, что при ректальном пути введения лекарства не подвергаются деструкции ферментной системой печени в итоге «эффекта первичного прохождения», существенно увеличивает их биодоступность по сопоставлению с пероральным введением.
При ректальном пути введения на биодоступность могут оказать воздействие личные индивидуальности кровоснабжения прямой кишки, состояние ее слизистой.
Ингаляционный путь введения фармацевтических средств.
При ингаляционном пути введения лекарственное вещество через слизистую бронхов стремительно всасывается в системный тканью), не подвергаясь первичному метаболизму в печени. При данном пути введения на биодоступность препаратов могут воздействовать сопутствующие работоспособности»>системы, курение, также состояние кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) в бронхопульмональной системе.
Воздействие температуры тела и окружающей среды.
температура тела и окружающей среды оказывает существенное воздействие на течение физиологических и биохимических действий в организме.
В критериях увеличения температуры и влажности воздуха отдача тепла из организма в окружающую среду затрудняется и может осуществляться лишь при напряжении устройств физической теплорегуляции. Затруднение теплоотдачи приводит к перегреванию организма. Увеличение температуры тела сопровождается резким возбуждением ЦНС (центральная нервная система, головной дыхания и кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), усилением обмена веществ. Обильное потоотделение приводит к обезвоживанию организма, сгущению крови (внутренней средой организма человека и животных), уменьшению размера циркулирующей воды, нарушению электролитного баланса. Все это, в свою очередь, влияет на процессы всасывания, распределения и метаболизма фармацевтических средств, их биодоступность.
Воздействие температурного фактора на фармакокинетику фармацевтических средств непременно нужно учесть в медицинской практике в тех вариантах, когда лекарства назначаются нездоровым с резко нарушенной терморегуляцией.
Воздействие возраста и пола человека.
Возраст человека также влияет на биодоступность фармацевтических средств. Для юных нездоровых свойственны наиболее высочайшие характеристики всасывания, выведения, меньшее время заслуги наибольшей концентрации фармацевтических средств; для старенькых — наиболее высочайшее
При предназначении фармацевтических средств детям нужно держать в голове, что у малышей до полутора лет биодоступность фармацевтических средств, принятых вовнутрь, только немногим различается от такой у взрослых. Но их всасывание происходит весьма медлительно. В итоге в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) создаются маленькие концентрации, нередко недостаточные для заслуги терапевтического эффекта.
С старых времен увидены различия в действии фармацевтических средств, обусловленные полом. время пребывания лекарства в организме дам существенно больше, чем у парней, соответственно и уровень концентрации фармацевтических веществ в крови (внутренней средой организма человека и животных) дам выше. Считается, что это соединено с относительно огромным содержанием «инертной» жировой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) у дам, которая играет роль депо.
Воздействие биоритмов.
Одним из самых массивных причин, влияющих на человека и эффективность фармацевтической время чередование денька и ночи. Для человека типично увеличение в дневные часы и понижение в ночные физиологических функций.
В базе био ритмики организма лежит ритмика обмена веществ. У человека обменные (в большей степени катаболические) процессы, обеспечивающие биохимическую базу активности, ночкой добиваются минимума, тогда как биохимические процессы, обеспечивающие скопление субстратных и энергетических ресурсов, добиваются максимума. Вопросцы деяния фармацевтических веществ на организм зависимо от времени суток, сезонов года изучает хронофармакология, которая устанавливает принципы и правила оптимального приема фармацевтических средств, изыскивает схемы их внедрения для исцеления десинхронозов. При рассогласовании биоритмов организма с датчиками времени развивается десинхроноз, который является признаком физиологического дискомфорта. Значимым колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта и распада разных фармацевтических веществ.
Воздействие патологических действий и личных особенностей организма
Существенное состояние. Почти все патологические процессы приводят к нарушению барьерной функции био мембран, изменению проницаемости био барьеров. Принципиальное тканей, что вызывает механическое растяжение мембран. наличие патологических действий также обусловливает модифицированную реактивность клеток и тканей по отношению к фармацевтическим субстанциям.
Воздействие алкоголя.
Алкоголь негативно влияет на проявление терапевтического эффекта почти всех фармацевтических средств и является предпосылкой возникновения небезопасных осложнений. Этанол повлияет на фармакодинамику и фармакокинетику фармацевтических препаратов разными способами.
Воздействие курения.
На действие фармацевтических препаратов могут влиять вещества, поступающие в организм при курении. Никотин активирует Н-холинорецепторы, что приводит к активации симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, нарушению функции ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг
). Стимуляция мозгового слоя надпочечников ведет к сужению периферических сосудов, что нарушает кровоснабжение почти всех органов и тканей. Активация парасимпатических ганглиев увеличивает секрецию кислого желудочного сока, что играет роль при всасывании фармацевтических средств. В целом ряде всевозможных случаев воздействие курения на биодоступность и терапевтическую эффективность фармацевтических средств просит предстоящего исследования.
Таковым образом, при предназначении фармацевтических препаратов и оценке их терапевтической эффективности и токсичности нужно непременно учесть действие бессчетных причин наружной и внутренней среды.
4.2 Воздействие взаимодействия фармацевтических средств на биодоступность
С практической точки зрения принципиально держать в голове, что даже фармакологически равнодушные составные части фармацевтического средства могут вступать во взаимодействие с иным веществом, влияя на его биодоступность. Лекарственное средство также способно вступать в типичное взаимодействие с самим собой. При повторном приеме оно может индуцировать микросомальное окисление чужеродного вещества и тем ускорять собственный свой метаболизм (традиционный пример барбитураты).
Фармацевтическое взаимодействие.
Этот вид взаимодействия меж фармацевтическими субстанциями происходит вне организма. Так как в абсолютном большинстве случаев такие взаимодействия нежелательны, их именуют несовместимостью. Предупреждение схожих взаимодействий проф задачка провизора. В качестве обычных обстоятельств появления лекарственного взаимодействия назовем последующие:
— неверное хранение фармацевтических веществ;
— смешивание разных фармацевтических средств в одном шприце;
— нестабильные инфузионные смеси;
— адсорбция вещества на поверхности пластмассы, из которой сделаны флакон, шприц, система для инфузии.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Фармацевтические препараты могут вести взаимодействие друг с другом при их всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и выведения. Результатом этого взаимодействия является изменение концентрации фармацевтического вещества в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных), другими словами изменяется его биодоступность, и, как следует, терапевтическая эффективность.
Всасывание. Фармацевтические препараты могут, как подавлять, так и провоцировать всасывание друг друга. Более существенно нарушается всасывание фармацевтического вещества в тех вариантах, когда продукт связывается либо становится нерастворимым под воздействием другого продукта.
Распределение. Если нездоровой сразу воспринимает два продукта с высочайшим сродством к одним и этим же белкам, то может произойти вытеснение 1-го продукта из комплекса с белком и повышение его содержания в крови (внутренней средой организма человека и животных) в вольной, фармакологически активной форме. В итоге повысится не только лишь его терапевтическая эффективность, да и токсичность. конфигурации рН также могут влиять на распределение фармацевтических веществ, если рН крайних находится в границах физиологических значений.
Биотрансформация. В процессе неспецифических окислительных реакций на первом шаге метаболизма вероятна
Выведение с мочой и желчью. Фармацевтические средства могут вести взаимодействие и на стадии их выведения из организма. Наибольшее
Фармакодинамическое взаимодействие.
Фармацевтические вещества могут вести взаимодействие на уровне рецепторов либо медиаторов. Такового рода взаимодействие именуют фармакодинамическим. В этом случае биодоступность препаратов не изменяется.
Намеренное фармакодинамическое взаимодействие может употребляться с целью:
— усиления хотимых терапевтических эффектов
— взаимного дополнения деяния
— ослабления ненужных эффектов
Часто при верно разработанных схемах исцеления все три цели достигаются сразу.
Воздействие на медиаторы. Для ряда фармацевтических средств основой механизма деяния является воздействие на медиаторы. Эффективность таковых препаратов значительно меняется при одновременном приеме фармацевтических веществ, оказывающих действие на те же медиаторы. Изменение чувствительности рецепторов. Некие препараты изменяют чувствительность тканей к иным фармацевтическим средствам. Механизм сенсибилизации рецепторов не постоянно полностью ясен.
Фармацевтические препараты могут изменять местные транспорт, биотрансформацию и связывание с неактивными участками ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) остальных веществ. Эти, в сути, кинетические конфигурации, тем не наименее, относят к фармакодинамическому взаимодействию препаратов, потому что они происходят в области специфичных рецепторов и тесновато соединены с механизмом деяния фармацевтических веществ.
4.3 Комбинированные фармацевтические препараты и принципы их внедрения
Явление взаимодействия фармацевтических веществ на практике употребляется при предназначении комбинированных препаратов. Комбинированные препараты — это фармацевтические формы, содержащие два и наиболее активных фармакологических вещества. Близкое понятие комбинированная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — снятие или устранение симптомов и проявлений того или иного заболевания»>лечение
, оздоровление) предполагает одновременное применение 2-ух и наиболее монокомпонентных препаратов.
Принципы рациональной комбинированной процесс.
1. Назначать лишь те лекарства, для которых у пациента есть точные показания.
2. Комбинированные препараты назначать лишь в случае точных показаний к комбинированной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений случае «обычного» течения процесс.
5. Давать пациенту точные указания о вероятных взаимодействиях препаратов, принимаемых вовнутрь, с едой и иными фармацевтическими продуктами.
6. Отдавать предпочтение комбинированным продуктам по мере необходимости долгого исцеления «недисциплинированных» пациентов.
4.4 Биоэквивалентность фармацевтических средств
С понятием биодоступности тесновато соединено понятие биоэквивалентности. Два фармацевтических средства числятся биоэквивалентными, если они обеспечивают схожую биодоступность фармацевтического вещества опосля предназначения в схожей дозе и схожей фармацевтической форме. В истинное время исследование биоэквивалентности является главным видом медико-био контроля свойства генерических препаратов. Внедрение определения биоэквивалентности как способа дозволяет создать обоснованное заключение о качестве, эффективности и сохранности сравниваемых препаратов на основании наименьшего размера первичной инфы и в наиболее сжатые сроки, чем при проведении клинических испытаний.
На нынешний денек есть регламенты исследования биоэквивалентности ВОЗ (1996), ЕС (1992), Русской Федерации (1995, 2000). В их изложены главные обоснования необходимости проведения исследовательских работ биоэквивалентности. Эти исследования непременно проводят, если существует риск отсутствия биоэквивалентности либо риск понижения фармакотерапевтического деяния и медицинской сохранности продукта.
По собственной сути исследования биоэквивалентности представляют собой особенный вид фармакокинетического исследования. До этого всего, нужно выделить, что исследование биоэквивалентности — это клинические тесты, где субъектом исследования выступает человек. Потому к таковым исследованиям предъявляются все те официальные требования и положения, что и ко всем иным клиническим испытаниям.
4.5 Определение био доступности фармацевтических веществ способами in vivo
В опытах in vivo определяют содержание фармацевтических веществ либо метаболитов в крови (внутренней средой организма человека и животных) либо интенсивность выделения их из организма звериных.
Исследования обычно проводят на больших лабораторных животных- собаках, зайчиках и др. Продукт вводят в согласовании со специфичностью той либо другой фармацевтической формы из расчета определенного количества на 1 кг массы тела звериного. Опосля забора проб (кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов), моча) через определенные промежутки времени определяют количественное содержание в их продукта. По скорости всасывания либо выделения фармацевтического вещества либо его метаболитов из организма судят о рациональности технологических действий, фармацевтической формы. Как указывалось выше, исследования био доступности проводят в форме сравнительных тестов, в каких лекарственное вещество ассоциируют со обычной фармацевтической формой такого же фармацевтического вещества. Обычной фармацевтической формой быть может раствор, вводимый внутривенно (при определении абсолютной био активности) либо другим методом (в исследовательских работах относительной био доступности).
Кроме оценки био доступности по полному количеству фармацевтического вещества либо его метаболитов, выделившихся с мочой, о ней можно судить при измерении всей области, которую занимает кривая, характеризующая изменение концентрации фармацевтического вещества в плазме во времени. Эту область можно найти при помощи соответственной методики численного интегрирования, к примеру при помощи формулы тралении.
4.6 Определение био доступности фармацевтических веществ способами in vitro
Способы in vitro разрешают судить о био доступности фармацевтического вещества по его определенному количеству, высвободившемуся из той либо другой фармацевтической формы.
В связи с установлением почти всегда корреляции меж скоростью растворения и скоростью всасывания фармацевтических веществ способ определения скорости растворения может рассматриваться как главный способ определения эффективности высвобождения растворимых фармацевтических веществ из фармацевтических форм.
Высвобождение фармацевтического вещества базируется также на процессе диффузии.
способы определения эффективности высвобождения фармацевтических веществ применимы для всех пероральных и формированных ректальных фармацевтических форм. С целью использования этого способа в истинное время предложено много устройств различной конструкции.
В базе всех способов растворения лежат принцип дезинтеграции фармацевтической формы (механическое разрушение) и диффузия включенного в нее фармацевтического вещества в растворяющую среду. Растворяющей средой быть может вода либо жидкость, имитирующая ту либо иную биологическую водянистую среду (желудочный сок, пищеварительный сок и т. д.). В ряде конструкций устройств растворяющая среда не удаляется из емкости устройства в протяжении всего времени определения; в остальных системах по мере высвобождения (растворения) вещество временами удаляется из емкости устройства. В устройствах первого типа нужный для процесса растворения и диффузии переход концентрации достигается методом естественной либо принудительной (большей частью перемешиванием) конвекции растворяющей среды. В истинное время в научных и практических (контрольно-аналитическая служба) биофармацевтических исследовательских работах наибольшее распространение отыскали способы и приборы, дозволяющие выполнить периодическое удаление высвободившегося фармацевтического вещества.
Приборы подобного рода сложны по конструкции и работают на базе адсорбционного, разделительного и диализного способов. Адсорбционный способ основан на поглощении растворяющегося продукта адсорбентами (активированный уголь, бентониты и т. д.) при следующем определении продукта в отфильтрованном адсорбенте. При разделительном способе употребляется способность полного перехода высвобождающегося в аква фазе продукта в органический растворитель с иной плотностью (к примеру, хлороформом). Диализный способ является более обычным, обширно всераспространенным и в аппаратурном оформлении самым различным. способ подходящ для всех фармацевтических форм с водорастворимыми продуктами. Обычно в качестве диализной мембраны употребляют пленки из натуральных либо полимерных материалов различной природы (переживающая кожа звериных, стена желудка и кишки, яичная оболочка, целлофан, поливинилхлорид, пленки из ацетата целлюлозы, полиамида и т. д.). В качестве среды, в которую диализируют лекарственное вещество, можно использовать воду: изотонический раствор хлорида натрия, раствор Рингера и т. д. процесс обычно ведется в термостате при 37°С. Аппаратурное оформление быть может разным.
В истинное время более нередко употребляют устройство для диффузионного высвобождения фармацевтических веществ, предложенный Мюллеманом.
5. Биофармация — теоретическая база технологии фармацевтических средств
Био доступность (БД) фармацевтических форм — один из принципиальных критериев оценки терапевтической эффективности фармацевтических средств в процессе разработки их состава и технологии. Тщательное исследование биофармацевтических черт фармацевтических средств нужно в тех фармацевтических формах, которые содержат системно действующие фармацевтические вещества и в каких процессу абсорбции должен предшествовать процесс высвобождения. Биофармацевтические исследования малоактуальны при разработке инъекционных фармацевтических форм, потому что при их внедрении отсутствуют процессы высвобождения и абсорбции, другими словами лекарственное вещество поступает конкретно в случае составляют парентеральные фармацевтические формы, владеющие пролонгированным действием и обеспечивающие равномерную либо управляемую подачу фармацевтических веществ в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма.
]]>