Загрузка...
Учебная работа. Антибиотики, угнетающие функции цитоплазматической мембраны
Реферат на тему
«АНТИБИОТИКИ, УГНЕТАЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ»
Выполнила:
Бондарь Наталья
КИЕВ 2011
План
I. Общее понятие о антибиотиках.
II. Лекарства, нарушающие структуру и функцию ЦПМ
а) Функции ЦПМ и воздействие на их лекарств
б) Группы лекарств, нарушающих структуру и функцию ЦПМ
в) Черта отдельных групп лекарств, нарушающих структуру и функцию ЦПМ
Общее понятие о антибиотиках
Лекарства — (от лат. anti-против, biosis- жизнь) хим вещества био происхождения, избирательно тормозящее рост и размножение либо убивающие мельчайшие организмы. Иными словами это продукты обмена микробов, подавляющие активность остальных бактерий. В качестве фармацевтических препаратов употребляют естественные лекарства, также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, владеющие способностью подавлять возбудителей разных болезней в организме человека.
Для обеспечения этиотропной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений нужно учесть чувствительность возбудителей к лекарствам. Природная чувствительность к ним обоснована био качествами микробов, механизмом деяния лекарств и иными факторами. Различают лекарства узенького и широкого диапазона деяния. К лекарствам узенького диапазона деяния относят препараты, подавляющие в большей степени грамположительные либо грамотрицательные бактерии: некие пенициллины (бензилпенициллин, оксациллин, ацйдо-циллин, азтреонам, ристомицин, фузидин, новобиоцин, бацитрацин, ванкомицин, монобактамы). Узеньким диапазоном владеют и полимиксины В, Е, М, угнетающие грамотрицательные бактерии, также противогрибковые лекарства нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, гризеофульвин.
К лекарствам широкого диапазона деяния относят препараты, действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии: аминогликозиды; ряд полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин); цефалоспорины, в особенности третьего и 4-ого поколений; карбапенемы (имипенем, меронем, тиенам); левомицетин; тетрациклины; рифамицины. Некие из нареченных лекарств действуют, не считая того, на риккетсии, хламидии, микобактерии и др.
Так как почти все работоспособности»>заболевания (к примеру, брюшной и сыпной тифы, сифилис, сибирская язва, чума, туберкулез) вызываются определенными видами возбудителей, при таковых заболеваниях лекарства с надлежащими спектрами противомикробного деяния назначают обычно сходу опосля установления клинического отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти»>диагноза (краткое медицинское заключение об имеющемся заболевании (травме), отклонении в состоянии здоровья обследуемого или о причине смерти), т.е. до выделения и идентификации возбудителя. При раневых инфекциях, пневмониях, менингитах, инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) мочевых путей и т.п. выбор антибиотика целенаправлено проводить на базе идентификации возбудителя (либо ассоциации возбудителей) и исследования антибиотикограммы, что просит значимых издержек времени. Но при этих болезнях антибиотикотерапию нужно начинать в может быть наиболее ранешние сроки опосля установления , потому в таковых вариантах обычно назначают какой-нибудь антибиотик широкого диапазона деяния (к примеру, ампициллин, цефалоспорины, канамицин, тетрациклины) либо сочетания этих лекарств (к примеру, ампициллин с канамицином). При выявлении возбудителя заразного работоспособности»>термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека).
Посреди лекарств выделяют препараты, накапливающиеся снутри клеток (соотношение внутри- и внеклеточных концентраций наиболее 10). К ним относят макролиды, в особенности новейшие (азитромицин, рокситромицин, спирамицин), карбапенемы, клиндамицин. Отлично попадают вовнутрь клеток (соотношение внутри- и внеклеточных концентраций от 1 до 10) рифампицин, левомицетин, тетрациклины, линкомицин, ванкомицин, тейкопланин, фосфомицин. Пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды вовнутрь клеток попадают плохо (соотношение внутри- и внеклеточных концентраций меньше 1). Не попадают вовнутрь клеток и полимиксины.
В процессе внедрения лекарств к ним может развиться устойчивость микробов. К пенициллинам, цефа оспоринам, монобактамам, карба-пенемам, левомицетину, тетрациклинам, ристомицину, фосфомицину, линкозамидам, к гликопептидам устойчивость развивается медлительно и параллельно снижается терапевтический эффект препаратов. К фузидину, макролидам, рифамицинам, к полимиксинам, аминогликозидам устойчивость развивается весьма стремительно, время от времени в процессе исцеления 1-го хворого. Резистентность (устойчивость) микробов к лекарствам является сложной неувязкой, возникающей на всех шагах химиотерапии бактериальных зараз.
Различают природную и приобретенную устойчивость микробов:
v Природная устойчивость определяется качествами самого вида либо рода микробов.
v Обретенная устойчивость связана с конфигурацией генома микробной клеточки за счет мутаций и отбора устойчивых вариантов под воздействием антибиотика и делится на два типа:
а) методом одноступенчатой мутации (так именуемый стрептомициновый тип), когда нарастание стойкости опосля контакта сантибиотиком возникает стремительно;
б) методом многоступенчатых мутаций (так именуемый пенициллиновый тип), когда развитие стойкости происходит медлительно, ступенеобразно.
Передаваемая (трансмиссивная) резистентность связана с переносом генов резистентности к антибиотику (время от времени сразу к рядуантибиотиков — множественная резистентность) от 1-го мельчайшего организма к другому при помощи внехромосомных генетических частей — плазмид и транспозонов. Биохимические механизмы резистентности микробов к лекарствам обоснованы инактивацией лекарств за счет деяния специфичных ферментов, образуемых устойчивыми микробами (резистентность к пенициллинам, аминогликозидам), конфигурацией мишени деяния А. (к тетрациклинам, макролидам и др.), затруднением транспорта лекарств через клеточную стену возбудителя.
Лекарства ингибируют биохимические процессы, происходящие в микробах. Механизм деяния лекарств почти во всем описывает тип вызываемых ими эффектов. Так, лекарства, нарушающие синтез микробной стены либо функцию цитоплазматических мембран ,другими словами стремительно вызывающие смерть микробных клеток являются антибактериальными продуктами; лекарства же, угнетающие синтез нуклеиновых кислот и белка ,другими словами задерживающие рост и размножение обычно действуют бактериостатически. Познание механизма деяния лекарств нужно для правильного их выбора, определения длительности курса исцеления, подбора действенных композиций препаратов и пр. Для заслуги терапевтического эффекта употребляют обычно лекарства с бактериостатическим действием. При томных инфекциях (к примеру, сепсисе, менингококковой инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека)), также при заразных заболеваниях у лиц с ослабленным иммунитетом используют лекарства с антибактериальным типом деяния.
В процессе антибиотикотерапии принципиальное крови (внутренней средой организма человека и животных) в 2—3 раза превосходит величину его малой подавляющей концентрации в отношении выделенного возбудителя.
Побочные явления при антибиотикотерапии могут быть разбиты на 3 главные группы:
а) аллергические,
б) токсические,
в) связанные с химиотерапевтическим эффектом лекарств.
Аллергические реакции могут возникать при применении большинства лекарств, но они различаются по жизни относятанафилактический шок, отек (избыточное накопление жидкости в органах) горла; к безопасным для жизни — дерматологический зуд, крапивницу, конъюнктивит, ринит и др. Частота появления и тяжесть аллергических реакций при антибиотикотерапии определяются в главном аллергогенными качествами лекарств и товаров их перевоплощения в организме, методами введения препаратов (аллергические реакции почаще появляются при местном и ингаляционном применении лекарств) и персональной чувствительностью нездоровых. Аллергические реакции более нередко наблюдаются при предназначении лекарств из группы пенициллинов, в особенности при применении продолжительно работающих препаратов (бициллинов).
Токсические реакции при антибиотикотерипии соединены со качествами и механизмом деяния лекарств. Их выраженность обоснована дозой введенного продукта, методом введения, его взаимодействием с иными фармацевтическими средствами, также состоянием хворого. Рациональное применение лекарств предугадывает выбор не только лишь более активного, да и менее ядовитого продукта, также предназначение его в дозах, безобидных для организма хворого. Особенной осторожности просит снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого исцеление новорожденных и деток ранешнего возраста, лиц старого возраста (вследствие особенностей действий экскреции и метаболизма, нарушений аква и электролитного обмена). Токсические эффекты обоснованы действием лекарств на отдельные органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Так, нейротоксические отягощения соединены с поражением слуховых веток VIII пары черепных нервишек (при использовании мономицина, канамицина, стрептомицина, флоримицина, ристомицина), воздействием на вестибулярный аппарат (при предназначении стрептомицина, флоримицина, канамицина, неомицина гентамицина). В отдельных вариантах при внедрении неких лекарств наблюдаются и остальные нейротоксические отягощения (поражение зрительного нерва, полиневриты, мигрени, нервно-мышечная блокада). Нефротоксическое действие оказывают лекарства разных групп: полимиксины, аминогликозиды, амфотерицин В, цефалоспорины, гризеофульвин, ристомицин и др. Нефротоксические реакции почаще появляются у нездоровых с нарушением выделительной функции почек. Подавление кроветворения (время от времени прямо до гипо- и апластической анемии) наблюдается при применении амфотерицина В и левомицетина.
Побочные явления, связанные с химиотерапевтическим эффектом лекарств, выражаются в развитиидисбактериоза и нарушений формирования специфичного иммунитета при антибиотикотерапии бактериальных зараз (к примеру брюшного тифа).
Частота и выраженность побочных явлений при антибиотикотерапии (на основании анализа статистических данных) не превосходит те же характеристики при предназначении остальных фармацевтических препаратов (а время от времени бывает существенно ниже). При соблюдении главных принципов оптимального предназначения лекарств удается достигнуть рационального эффекта и свести к минимуму побочные явления.
Лекарства, нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран
ЦПМ служит селективно проницаемым барьером, также делает такие функции:
— Обеспечивает целостность клеточки как структурной единицы ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология),
— Производит обмен ионов меж цитоплазмой и внеклеточной жидкостью,
— Обеспечивает активный транспорт ионов и остальных веществ в клеточку и из нее,
— Производит восприятие и переработку инфы, поступающей к клеточке в виде хим и электронных сигналов.
Нарушение ее функций приводит к выходу из клеток белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с следующей её смертью.
К лекарствам нарушающим структуру и функцию цитоплазматических мембран относятся:
— Полимиксины,
а) полимиксин В,
б) полимиксин Е,
в) полимиксин М.
— Аминогликозиды,
а) 1-ое поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин;
б) 2-ое поколение: гентамицин;
в) третье поколение: тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетильмицин;
г) 4-ое поколение: изепамицин. Ж. Левомицетин.
— Полиеновые лекарства,
а) нистатин,
б) леворин,
в) амфотерицин В.
— Гликопептидные лекарства:
а) ванкомицин,
б) тейкопланин.
— Грамицидин,
Черта отдельных групп лекарств, нарушающих структуру и функцию ЦПМ
Полимиксины — группа полипептидных антибактериальных лекарств, подавляющих активность в большей степени грамотрицательных микробов, включая шигеллы, сальмонеллы, энтеропатогенные штаммы пищеварительной палочки, иерсинии, холерный вибрион, энтеробактер, клебсиеллы. Принципиальное брюшной тиф). Полимиксины характеризуются нехорошим проникновением через тканевые барьеры. При приеме вовнутрь они фактически не всасываются. Полимиксины В и Е используют внутримышечно, внутривенно, при менингитах их вводят эндолюмбально, при инфекциях ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) назначают через рот. Полимиксин М используют лишь вовнутрь и местно. Вовнутрь полимиксины назначают при дизентерии, холере, колиэнтеритах, энтероколитах, гастроэнтероколитах, сальмонеллезах и остальных пищеварительных инфекциях.
При предназначении полимиксинов вовнутрь, также при местном их применении ненужные реакции наблюдаются изредка. При парентеральном внедрении они могут вызвать нефро- и нейротоксические эффекты (периферические нейропатии, нарушение. зрения и речи, мышечную слабость). Эти отягощения более нередко встречаются у людей с нарушением выделительной функции почек. Время от времени при применении полимиксинов наблюдается лихорадка, эозинофилия, крапивница. У деток парентеральное введение полимиксинов допустимо лишь по актуальным свидетельствам, в случае заразных действий, вызванных грамотрицательной микрофлорой, устойчивой к действию остальных, наименее ядовитых противомикробных препаратов.
Аминогликозидные лекарства. Выделяют четыре поколения аминогликозидов. К лекарствам I поколения относят стрептомицин, мономицин, неомицин, канамицин; II поколения — гентамицин (гарамицин); III поколения — тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин; IV поколения — изепамицин. Аминогликозидные лекарства бактерицидны, владеют широким диапазоном деяния, угнетают грамположительные и в особенности грамотрицательные мельчайшие организмы. Аминогликозиды II, III и IV поколений способны подавлять синегнойную палочку. Основное практическое действия на дизентерийную амебу, лейшмании, трихомонады, гентамицин — на возбудителя туляремии.
Все аминогликозидные лекарства плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и из просвета бронхов. Для получения резорбтивного эффекта их вводят внутримышечно либо внутривенно. Опосля однократного внутримышечного введения действенная концентрация продукта в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) сохраняется у новорожденных и деток младшего возраста 12 ч и наиболее, у деток старшего возраста и взрослых 8 ч. Препараты удовлетворительно попадают в ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и воды организма, кроме цереброспинальной воды, плохо попадают вовнутрь клеток. При снятие или устранение симптомов и заболевания»>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) менингитов, вызванных грамот-рицательными микробами, аминогликозидные лекарства желательно вводить эндолюмбально. При наличии томного воспалительного процесса в легких, органах брюшной полости, малого таза, при остеомиелите и сепсисе показано эндолимфатическое введение препаратов, что обеспечивает достаточную концентрацию антибиотика в органах, не вызывая кумуляции его в почках. При гнойном бронхите их вводят в виде аэрозоля либо методом установки раствора конкретно в просвет бронхов. Лекарства данной группы отлично проходят через плаценту, выводятся с молоком (у грудного малыша аминогликозиды фактически не всасываются из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ)), но велика опасность возникновения дисбактериоза.При повторном внедрении отмечается скопление аминогликозидов втючках, во внутреннем ухе и неких, остальных органах.
Препараты не подвергаются биотрансформации и выводятся почками в активной форме. Элиминация аминогликозидных лекарств замедлена у новорожденных, особейно недоношенных деток, также у нездоровых с нарушением выделительной функции почек.Аминогликозидные лекарства используют при осложненных заразных заболеваниях дыхательных и мочевыводяших путей, при септицемии, эндокардите, пореже при инфекциях желудочно-кишечного тракта, для профилактики и исцеления заразных осложнений у хирургических нездоровых. В ряде всевозможных случаев советуют сочетание препаратов данной группы с пенициллинами, но смеси этих лекарств недозволено соединять в одном шприце. Аминогликозидные лекарства, введенные парентерально, токсичны. Они могут вызвать ототоксический, нефротоксический эффекты, нарушить нервно-мышечную передачу импульсов и процессы активного всасывания из желудочно-кишечного тракта.
Ототоксический эффект лекарств является следствием необратимых дегенеративных конфигураций волосковых клеток кортиева органа (внутреннее ухо). Опасность появления этого эффекта более велика у новорожденных, в особенности у недоношенных, также при родовой травме, гипоксии в родах, менингите, нарушении выделительной функции почек. Ототоксический эффект может развиться при попадании лекарств к плоду через плаценту; при сочетанном предназначении с иными ототоксическими средствами (фуросемидом, этакриновой кислотой, ристомицином, гликопептидными антибиотиками). Нефротоксический эффект аминогликозидных лекарств связан с нарушением функции почти всех ферментов в эпителиальных клеточках канальцев почек, разрушением лизосом. Клинически это проявляется повышением размера мочи, понижением ее концентрации и протеинурией, другими словами появлением неолигурической почечной дефицитности.
Лекарства данной группы недозволено соединять с иными ото- и нефротоксичными продуктами. У деток ранешнего возраста, в особенности истощенных и ослабленных, аминогликозидные лекарства могут подавлять нервно-мышечную передачу вследствие уменьшения чувствительности Н-холинорецепторов скелетных мускул к ацетилхолину и угнетением освобождения медиатора; в итоге этого быть может нарушение функции дыхательных мускул. Для устранения этого отягощения назначают Препараты кальция совместно с прозерином опосля подготовительного введения атропина. Накапливаясь в стене кишечного тракта, аминогликозиды нарушают в ней процесс активного всасывания аминокислот, витаминов, Сахаров. Это может привести к мальабсорбции, ухудшающей состояние малыша. При предназначении аминогликозидных лекарств в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) понижается концентрация магния и кальция. В связи с высочайшей токсичностью аминогликозидные лекарства следует назначать лишь при томных инфекциях, маленькими курсами (не наиболее 5-7 дней).
Полиеновые лекарства. Полиеновые лекарства продуцируются актиномицетами—обширной группой низших растительных организмов, называемых лучистыми грибами; они совмещают внутри себя главные черты микробов и простых микроскопичных грибов. Полиены очень обширно всераспространены в природе, это вещества различной хим структуры и био активности. Всесторонние био тесты проявили, что полиены интенсивно ведут войну с некими простейшими микробами, вызывающими томные основное, подавляют рост болезнетворных грибов. Полиеновые лекарства сформировывают комплексы с эргостеролом и нарушают плазматическую мембрану клеток грибов, что приводит к повышению ее проницаемости, утечке содержимого плазмы и, как следствие, к смерти грибной клеточки. Таковым образом, полиены являются фунгицидными средствами и имеют самый широкий диапазон антифунгальной активности.
Нистатин был открыт Brown и Hazen в 1949 г. в образчиках земли, содержащих актиномицеты Streptomyces noursei [2]. В медицине употребляют с 1951 г. Заглавие Nystatin обозначает аббревиатуру N-Y-State (штат Нью-Йорк). Продукт не достаточно всасывается из кишечного тракта опосля приема per os и его не вводят парентерально. Вследствие этого диапазон его внедрения довольно неширок: местная время Амф-В вариабельно активен против Aspergillus spp. и зигомицетов (Mucor spp.), тогда как Fusarium, Trichosporon spp. и Pseudoallescheria boydii нередко оказываются резистентными к Aмф-В. Внутривенное введение Амф-В остается главный оздоровление»>другой степени. Применение Амф-В обязано сопровождаться контролем за уровнем креатинина и калия в сыворотке крови (внутренней средой организма человека и животных). Обычно, когда уровень креатинина превосходит 3,0-3,5 мг% (265-310 мкмоль/л), советуют оборвать введение Амф-В на несколько дней, а потом продолжить в пониженной дозе. Побочные реакции на Амф-В могут быть дозозависимыми (нефротоксичность, нормохромная анемия), идиосинкразическими (покраснение, сыпь, острое поражение печени, тромбоцитопения, общие боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани), судороги (Спазм, судорога, корча — непроизвольное сокращение маленькая мышь»>мышцы), фибрилляция желудочков, остановка сердца, лихорадка и озноб). Необходимо подчеркнуть, что лихорадку и озноб отмечают практически у всех нездоровых, тогда как остальные побочные реакции на введение Амф-В могут возникать непредсказуемо.
Гликопептидные лекарства. Ванкомицин, тейкопланин — лекарства, действующие на грамположительные кокки (включая метициллино-резистентные стафилококки, штаммы стафилококков, образующих В-лактамазу, стрептококки, пенициллинрезистентные пневмококки, энтерококки) и бактерии (коринебактерии и др.). Весьма принципиально их воздействие на клостридии, в особенности на difficile. Ванкомицин влияет и на актиномицеты. Ванкомицин отлично просачивается во все ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и воды организма, не считая цереброспинальной. Его используют при томных стафилококковых инфекциях, вызванных штаммами, резистентными к остальным лекарствам. Главными показаниями для ванкомицина являются: сепсис, инфекции (Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека) мягеньких тканей, остеомиелит, эндокардит, пневмонии, некротизирующий энтероколит (вызванный токсигенными клостридиями). Вводят ванкомицин внутривенно капельно 3-4 раза в день, новорожденным 2 раза в день. При синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом) «красноватой шейки»), голове, конечностях. Этого отягощения обычно удается избежать, если нужную дозу ванкомицина вводить в течение не наименее часа и за ранее ввести противо-гистаминные препараты. Вероятны тромбофлебиты и уплотнение вен по ходу инфузии продукта. Ванкомицин — нефротоксичный антибиотик, следует избегать его совместного внедрения с аминогликозидами и иными нефроток-сичными продуктами. При интратекальном внедрении ванкомицин может вызвать судорога (непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц).
Грамицидин (грамицидин С) — полипептидные лекарства, продуцируемые Bacillus brevis. Они нарушают целостность ЦПМ; грамицидины ограниченно используют как бактериостатические средства при инфекциях, вызванных грамположительными кокками и бактериями. активен основным образом в отношении грамположительной микрофлоры, включая стрептококки, стафилококки, пневмококки и некие остальные мельчайшие организмы. Используют грамицидин лишь местно в виде пасты, смесей и защечных пилюль. Смеси грамицидина употребляют для обработки дерматологических покровов и слизистых оболочек, для промываний, орошения повязок при полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит и пр.). Проглатывать пилюли грамицидина недозволено: при попадании в тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) он может вызвать гемолиз эритромицитов.
антибиотик мельчайший организм цитоплазматическая мембрана
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ланчини Д. и Паренти Ф. «Лекарства», пер. с англ., М., 1985;
2. Навашин С.М. и Фомина И.П. «Рациональная антибиотикотерапия», М., 1982;
3. О.К. Позднеев «Мед микробиология», С.-765, М., 2001;
4. Гусев М.В., Минеева Л.А. «Микробиология» М., 2003;
5. Егоров Н.С. «Базы учения о антибиотиках» М., 2004;
]]>