Учебная работа. Антидепрессанты
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ
Государственное высшее учебное заведение
Украинский муниципальный химико-технологический институт
Кафедра технологии органических веществ и лекарственных препаратов
КУРСОВАЯ РАБОТА
На тему: Антидепрессанты
Исполнитель: Управляющий:
Фролова М.А. Ничволода В. М.
Г.Днепропетровск 2008
ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
1. Общее положение
1.1 Нормальное функционирование ЦНС (центральная нервная система, головной системы и чувств
1.1.2 Моноаминергическая система и мозг)
2.История открытия антидепрессантов
3.Классификация Антидепрессантов
3.1 Современная систематизация
3.2 По механизму деяния
4.Механизм био интенсивности
4.1 Механизм деяния антидепрессантов
4.2 Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и остальные продукты гетероциклической структуры
Азафен (Azaphenum)
Амитриптилин (amitriptyline)
Имипрамин (imipramine)
Мапротилин (maprotiline)
Тразодон (trazodone)
4.3 Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Моклобемид (moclobemide)
Инказан (Incazanum)
Пиразидол (Pirazidolum)
Сиднофен (Sidnophenum)
Тетриндол (Tetrindolum)
4.4 Селективные ингибиторы оборотного захвата серотонина (СИОЗС)
Сертралин (sertraline)
Флувоксамин (fluvoxamine)
Флуоксетин (fluoxetine)
4.5 Препараты лития
Лития карбонат (Lithii carbo-nas).
Микалит (Micalitum).
Лития оксибуторат (Lithii oxybutyras).
4.6 Остальные антидепрессанты
Цефедрин (Cephedrinum)
Дамилена малеинат (Damimaleinas)
4.7 Дифференцированный подход к предназначению
4.8 Отмена антидепрессантов
4.9 Противопоказания
5. Методы получения антидепрессантов
5.1 Дезипрамин
5.2 Нортриптилин
5.3 Тразодон
5.4 Азафен
5.5 Инказан
5.6 синтез и антимоноаминоксидазная активность инказана и его аналогов
5.7 синтез и фармакологическая активность цефедрина
6.Фармакопейный анализ препаратов
6.1 Амитриплин гидрохлорид
6.2 Лития карбонат
8. Саква таблица препаратов
Перечень литературы
Словарь определений
Введение
Как понятно, под термином “эмоции (эмоцииотличают от других видов эмоциональных процессов: аффектов, чувств и настроений)” понимается вид психологической деятель, представляющий из себя переживания индивидума. Эти переживания отражают значимость для него воздействующего раздражителя либо результата своей деятель. эмоции(Эмоции отличают от других видов эмоциональных процессов: аффектов, чувств и настроений) являются более старой психологической функцией, происходящей от главных инстинктов. Потому морфологическим субстратом чувств числятся такие образования как либо «зрительных холмов»»>мозга, расположенный ниже таламуса, или «зрительных бугров»), таламус, лимбическая система [1].
Филогенез чувств по Рибо представлен 4 периодами (уровнями):1.уровень раздражимости, когда клеточка либо строением и выполняемыми функциями»> строением и выполняемыми функциями»>ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) отвечают на наружное действие конфигурацией собственного состояния;2.уровень реагирования по типу реакции “удовольствие-неудовольствие”;3.уровень появления примитивнейших чувств, таковых как боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), ужас и т.д.;4.уровень появления высших, эпикритических чувств — эстетических, этических.
У людей достаточно нередко встречаются разные психологические расстройства. Приблизительно 1% всего населения земного шара мучается шизофренией, а у 15-30% в той либо другой период жизни наблюдаются разные формы депрессии. О механизмах развития этих, также почти всех остальных психологических болезней и о лежащих в их базе нарушениях ЦНС (центральная нервная система, головной деятель высших системы. В крайние три десятилетия для исцеления таковых болезней было создано огромное количество фармацевтических препаратов. Исследование воздействия этих психотропных препаратов на нервные (относящиеся к пучкам нервов) центры (нейрофармакология) показало, что большая часть таковых веществ прямо либо косвенно влияет на функцию центральных моноаминергических систем. В связи с сиим моноаминергическим системам отводят важную роль в развитии почти всех психологических болезней [2].
В свою очередь состояние, характеризуемое термином “депрессия”, включает аффективные расстройства, которые сопровождаются остальных нарушений, включая беспричинную печаль, расстройство сна, конфигурации аппетита, разные психомоторные (характеризующееся двигательным беспокойством разной степени выраженности) нарушения, утрату интересов к наслаждениям, чувство собственной бесполезности и достаточно нередко суицидальные мысли.
совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв — одно из более нередких психологических болезней. В любой момент времени около 5-6% людей находится в состоянии депрессии, а у 10% совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв возникает в какой-нибудь период их жизни. Симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо много приметны, и их пропускают как пациенты, так и докторы. Нездоровые с неясными жалобами, которые тяжело разъяснить соматическими нарушениями, также люди, которых в жизни именуют «невротиками», могут по сути быть в состоянии депрессии [8].
Южноамериканская ассоциация психиатров систематизирует депрессию на: 1. «обскурантистская», либо вторичная совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв (более частая, выше 60%), которая возникает в ответ на настоящие причины, к примеру горе, болезнь и т.д.; 2. «эндогенная» систематизация депрессий, основанная на их этиологии [3].
Выделяют последующие типы депрессий:1.эндогенные депрессии, характеризующиеся потерей энтузиазма к наслаждениям, потерей либидо, малой подвижностью, нарушением сна;2.невротические, либо неспокойные, депрессии, характеризующиеся беспокойством, напряжением, “сверхреактивностью” по отношению к нежданностям и потерям, раздражительностью и беспомощностью;3.ситуационная совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв, обычно возникающая при действии наружных стрессовых причин;4.маниакально-депрессивные нарушения, характеризующиеся чередующимися выраженными и неадекватными переменами со стороны настроения.
Общим механизмом в развитии депрессий различного происхождения быть может недостающая возбудимость центральных норадренергических систем. Трициклические антидепрессанты типа имизина потенцируют синаптическое действие норадреналина и серотонина, заблокируя их пресинаптическое поглощение. Напротив, вещества, истощающие депо катехоламинов в нейронах ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) (резерпин), нередко вызывают депрессию [2].
1. Общее положение
1.1 Обычное функционирование ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг)
1.1.1 Связь лимбической системы и эмоций
Мозг можно схематично поделить на новейшую кору и лимбическую систему. При осуществлении поведенческих реакций новенькая кора (неокортекс) управляет в большей степени пространственно-временными отношениями организма с окружающей средой. Лимбическая же система обусловливает основным образом чувственный настрой человека и побуждения к действию (т.е. мотивации и эмоции (Эмоции отличают от других видов эмоциональных процессов: аффектов, чувств и настроений)), также процессы научения и запоминания. Она обеспечивает общее усовершенствование приспособления организма к повсевременно изменяющимся условиям окружающей среды. Если в итоге поражения лимбической системы из-за патологического процесса либо экспериментального действия это приспособление нарушается, мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), управляются лимбической системой [2].
Проявления чувств, разумеется, обоснованы основным образом наследными прирожденными механизмами. Эти проявления имеют огромное 1-го и такого же вида, также различных видов. В истинное время не существует единой общепризнанной научной теории чувств, также четких данных о том, в которых центрах и каким образом эти эмоции(Эмоции отличают от других видов эмоциональных процессов: аффектов, чувств и настроений)появляются и каковой их нервный субстрат. Может быть, в развитии и дифференцировке чувств участвуют все структуры лимбической системы, гипоталамус (Гипоталамус (лат. Hypothalamus) или подбугорье — отдел промежуточного мозга, расположенный ниже таламуса, или «зрительных бугров»), лимбическая область среднего мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и лобные области коры. В пользу этого свидетельствует тот факт, что при органических заболеваниях мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) (опухолях, воспалительных и системных заболеваниях), поражающих вышеперечисленные структуры, также при наружных повреждениях этих структур эмоциональное невроз, неутолимое половое желание, состояние волнения, совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв и т. п.
1.1.2 Моноаминергическая система и системы имеют огромное человека и звериных. К ним относятся дофаминергические, норадренергические и серотонинергические системы, берущие начало в области ствола мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и иннервирующие практически все отделы головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) (рис. 1.1).
Рис. 1.1. Схема центральных моноаминергических систем
тела норадренергических нейронов размещены отдельными группами в продолговатом мозгу и мосту, и в особенности в голубом пятне; восходящие аксоны идут в составе медиального пучка фронтального мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Аксоны, проходящие в дорсальных отделах ствола мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), исходят в большей степени из голубого пятна. Они иннервируют разные структуры среднего мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), таламуса, фронтального мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и до этого всего миндалину, гиппокамп, поясную извилину, и новейшую кору.
тела дофаминергических нейронов, образующие так именуемую мезо-теленцефальную дофаминергическую систему, лежит в вентральных отделах среднего мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Нейроны, занимающие наиболее латеральное положение, иннервируют образования неостриатума (скорлупу и хвостатое ядро). Разрушение этих нейронов приводит к паркинсонизму. Нейроны, занимающие в вентральной части среднего мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) наиболее медиальное положение, иннервируют основным образом ядра лимбической системы (миндалину, перегородку и обонятельный бугорок), также области алло- и неокортекса. Большая часть дофаминергических аксонов идет совместно с отростками норадренергических нейронов в составе медиального пучка фронтального мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Дофаминергические нейроны обнаружены также в гипоталамусе.
тела серотонинергических нейронов размещаются в средних и околосрединных ядрах (ядра среднего шва) продолговатого мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), в мосту и нижних отделах среднего мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Их отростки нередко идут в составе медиального пучка фронтального мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и так же, как аксоны норадренергических нейронов, иннервируют фактически все отделы промежного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и фронтального мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Отростки неких серотонинергических нейронов поступают к спинному мозгу и мозжечку.
Когда нездоровому во время нейрохирургической операции дают возможность раздражать свой обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий из себя малогабаритное скопление служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг важной для организма информаци) клеток и их отростков»>тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков), то при всем этом раздражении могут возникать приятные либо противные чувства. Нездоровые обрисовывают эти чувства как ублажение, удовлетворенность, покой и удобство либо, напротив, как угнетение, беспокойство, тревогу и ужас.
В первых же опытах, имевших целью поиска служащий для передачи в тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) принципиальной для организма информаци»>мозг важной для организма информаци) образований, ответственных за положительное подкрепление, было найдено, что участки мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), с которых можно получить самораздражение, практически стопроцентно совпадают с зонами иннервации катехоламинергическими нейронами (рис. 1.2).
Рис. 1.2. Сравнение участков мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), самораздражение которых сопровождается положительным и отрицательным подкреплением, с расположением центральных катехоламинергических систем. А. области самораздражения. Б. Норадренергические системы (изображены красноватым) и дофаминергические системы (изображены сероватым) мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) крысы.
Совпадение областей «вознаграждения» и расположения моноаминергических нейронов свидетельствует о том, что катехоламинергические системы или сами по для себя являются зонами, отвечающими за положительное подкрепление, или синаптически соединены с этими зонами.
Непонятно, какая из 2-ух систем — дофаминергическая либо норадренергическая — в основном отвечает за самораздражение и положительное подкрепление. Бессчетные данные свидетельствуют о том, что возбуждаются обе эти системы. Нервные (относящиеся к пучкам нервов) механизмы, опосредующие конфигурации поведения при активности катехоламинергических систем, исследованы плохо. Не исключено, что в почти всех областях головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) катехоламины играют роль не медиаторов, а нейромодуляторов.
В электрофизиологических опытах было показано, что норадренергические нейроны голубого пятна оказывают ингибирующее действие практически на все иннервируемые образования ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг). Так как эти нейроны возбуждаются во время разных стрессовых действий, считают, что их ингибирующий эффект играет двойственную роль:
1.степень возбуждения ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) при физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого) миниатюризируется и тем нервная система предохраняется от перевозбуждения;
2.возбудимость клеток нервной системы поддерживается на неизменном уровне с целью хорошей передачи сигналов.
1.2 Нарушенное функционирование ЦНС (центральная нервная система, головной развития психологических болезней и о лежащих в их базе нарушениях функций ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) понятно весьма не много. Может быть, все эти патологические состояния соединены с нарушением деятель высших служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в системы. В крайние три десятилетия для исцеления таковых болезней было создано огромное количество препаратов. Исследование воздействия этих психотропных препаратов на нервные (относящиеся к пучкам нервов) центры (нейрофармакология) показало, что большая часть таковых веществ, прямо либо косвенно влияет на функцию центральных моноаминергических систем. В связи с сиим моноаминергическим системам отводят важную роль в развитии почти всех психологических болезней. Может быть, что в базе таковых болезней лежит нарушение активности моноаминергических систем либо что эти системы играют какую-то еще пока не известную роль в появлении и нраве проявления психологических расстройств. Роль моноаминергических систем в психологических заболеваниях может заключаться в том, что эти системы опосредуют действие психотропных препаратов [2].
Схема 1.2. Основная направленность деяния психотропных средств
Общим механизмом в развитии депрессии различного происхождения быть может недостающая возбудимость центральных норадренергических систем.
Невзирая на то, что первичные биохимические нарушения, ответственные за депрессию и маниакально-депрессивное состояние, остаются не стопроцентно раскрытыми, некие причины разрешают представить, что депрессивные состояния могут быть вызваны недостатком медиаторов ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) норэпинефрина (норадреналина), серотонин и гамма-аминомасляная кислота, представляющая собой тормозной медиатор. Большая часть препаратов, используемых для исцеления этого мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), приводят в действие тот либо другой механизм, содействующий повышению их содержания в определенных участках мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) [3].
Скоро опосля возникновения резерпина сначала 1950-х гг. сделалось ясно, что этот продукт способен вызывать депрессию у пациентов, которые лечились от гипертензии и шизофрении, также у здоровых людей. В течение нескольких следующих лет фармакологические исследования проявили, что главный метод деяния резерпина — это нарушение хранения аминных нейромедиаторов типа серотонина и норадреналина в пресинаптических пузырьках совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв связана со понижением функции аминных нейромедиаторов. Такое обычное заключение привело к возникновению так именуемой аминной догадки депрессии. основное противоречие данной для нас догадки заключается в том, что, невзирая на выраженность фармакологических эффектов трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, их клинический эффект проявляется не ранее, чем через несколько недель либо даже месяцев. Были изготовлены пробы разъяснить это наблюдение развитием неспешной компенсации в ответ на исходную блокаду оборотного захвата медиатора либо ингибирование МАО [1].
Невзирая на несовершенство аминной догадки, она дозволила сделать экспериментальную модель для поиска новейших антидепрессантов. В итоге все имеющиеся на данный момент антидепрессанты, не считая бупропиона, оказывают основное воздействие на хранение, метаболизм либо оборотный захват серотонина либо норадреналина.
Табл.1.1 Типы депрессий
[8]
Депрессивные состояния обоснованы нарушением норадренолинового и серотонинового обмена. Когда эти биогенные амины не инактивируются и могут скапливаться в синапсе — проведение возбуждения по синапсам ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) восстанавливается и деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв купируется.
На этом основан механизм деяния антидепрессантов — за счет улучшения проведения по синапсам, которое достигается или инактивацией моноаминооксидазы (МАО), или блокированием оборотного нейронального захвата. Первую функцию делают ингибиторы МАО, вторую — так именуемые ингибиторы оборотного нейронального захвата либо трициклические антидепрессанты.
Препараты, применяющиеся для исцеления психологических расстройств, сопровождающихся депрессией, именуются антидепрессантами. Общими качествами всех антидепрессантов является их положительное воздействие на аффективную сферу пациента, что сопровождается улучшения настроения и общего чувственного состояния [3].
Другими словами, антидепрессанты способны уменьшить либо убрать ряд расстройств со стороны психоэмоциональной сферы, обозначаемых в психоневрологической практике как депрессивный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом).
Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе психоаналептических средств и оказывают преимущественное воздействие на патологически сниженное настроение либо депрессивный аффект [2].
Некие антидепрессанты можно использовать при паническом и обсессивно-компульсивном расстройствах, социальной фобии, нервной анорексии и булимии, нарколепсии, соматоформных расстройствах и по иным свидетельствам.
У нездоровых с поражениями правого полушария нередко наблюдается равнодушие либо эйфорическая расторможенность, а при патологии левого полушария появляются “трагические идеи” с глубочайшей депрессией — даже в тех вариантах, когда речевые функции не нарушены. В нейрофизиологических исследовательских работах было показано, что поражение 1-го из полушарий приводит к перевозбуждению второго методом растормаживания. При повреждениях фронтальных корковых зон нарушается выражение чувств, при патологии задних — эмоциональное распознание и различие. Нездоровые с пораженной правой теменной области нередко опровергают наличие заболевания, ее проявлений и/либо аффективных компонент (сенсорный и чувственный негативизм); их эмоции(Эмоции отличают от других видов эмоциональных процессов: аффектов, чувств и настроений)выражаются или очень слабо, или ненормально расторможены. При депрессивных состояниях патологически повышена активность правой, а при маниакальных — левой лобной области.
2. История открытия антидепрессантов
Способность фармакологических веществ влиять на психологические функции известна издавна. Еще в дальной древности краснокожие Северной и Южной Америки, жрецы африканских племен применяли для вызывания галлюцинаций (в главном при ритуальных ритуалах) “волшебные” грибы, листья и плоды растений. Понятно применение для этих целей мухоморов, гриба Psyllocida (из которого в 50-х годах были выделены высокоактивные галлюциногенные алкалоиды псилоцин и псилоцибин), пейота, листьев кока и ката. Для стимуляции ЦНС (центральная нервная система, головной кофе, бобы какао [4].
Дата
Событие
20-х
Величавый российский физиолог И. П.Павлов сделал выдающееся открытие. Применив в качестве средства, стимулирующего ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг
) кофеин, успокаивающее средство натрия бромид, он показал возможность управления ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг).
1934
На лекции “Экспериментальная патология высшей нервной деятель” И. П. Павлов гласил: «Сейчас, раз мы имеем в виде лекарственных средств вроде бы два рычага, привода к двум основным устройствам, действиям нервной деятель, то, пуская в ход и соответственно меняя силу то 1-го, то другого рычага, мы имеем шансы поставить нарушенные процессы на прежнее пространство, в правильные соотношения». Это оправдало себя на практике при время применение солей лития является обычным способом исцеления.
Фармакологических средств для исцеления томных психологических болезней длительно еще не было. “Буйных” нездоровых облачали в “смирительную рубаху”, “вылечивали” прохладными ваннами.
50-е годы
Начало психофармакологии — исцеления нездоровых психологическими болезнями специфичными (психотропными) фармацевтическими средствами.
Возник 1-ый высокоэффективный продукт — хлорпромазин (аминазин)
1957
Было найдено эйфоризирующее действие производных гидразина изоникотиновой кислоты имипрамина (1-ый представитель трициклических антидепрессантов) и ипрониазид.
1958
В первый раз контроль над депрессивной фазой установил Kuhn, обнаруживший, что трициклическое соединение имизин (имипрамин) отлично при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания
) нездоровых с депрессивным состоянием. Эффект наступает через 1-2 недельки опосля начала исцеления, продолжающегося обычно до 6 месяцев. Высочайшие дозы продукта противопоказаны нездоровым с сердечной дефицитностью, которая может усилиться под действии.
синтез имипрамина явился результатом поисков аналогов алорпромазина. Заместо фенотиазинового ядра для данной для нас цепи была применена иная трициклическая структура — дибезоазепин. Оказалось, что приобретенные соединения владеют не нейролептической, а тимолептической активностью — делают лучше настроение, активируют психологические функции у нездоровых, страдающих депрессией.
Вослед за имипрамином возник ряд близких к нему соединений, тоже владеющих антидепрессивной активностью (десметилимипрамин, амитриптилин, кломипрамин и др.), также трициклические антидепрессанты остальных хим групп, посреди их очень действенный — азафен.
Практически сразу с имипрамином возник иной антидепрессант — ипрониазид — производное гидразина изоникотиновой кислоты. Его открытие было результатом случайного успешного наблюдения. В те годы для исцеления туберкулеза начали использовать производные гидразина изоникотиновой кислоты. В практику вошел противотуберкулезный продукт изониазид. В поисках остальных наиболее действенных препаратов данной для нас группы был синтезирован изопропильный аналог изониазида — ипрониазид, и при его клиническом испытании было найдено, что он улучшает настроение и общее действие ипрониазида у нездоровых депрессиями и нашел его высшую антидепрессивную активность. Вослед за сиим были получены некие остальные антидепрессанты данной для нас группы (ниаламид и др.).
3. систематизация Антидепрессантов
3.1 Современная систематизация
Антидепрессанты являются более стремительно развивающимся классом психотропных препаратов. На модели их исследования можно проследить тесноватую зависимость меж синтезом новейших фармацевтических средств, их клиническим применением и раскрытием патогенетических устройств состояний, на которые они ориентированы. прогресс в любом из этих направлений провоцирует возникновение новейших данных, гипотез — в остальных. При этом в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, систематизация которых по сей день построена на основании хим строения активных веществ, современная систематизация антидепрессантов тесновато связана с их механизмом деяния [1].
В истинное время уже установлено три главных механизма деяния антидепрессантов — воздействие на оборотный захват моноаминов, ингибация МАО и блокада моноаминергических рецепторов, которые положены в базу систематизации 3-х поколений препаратов. Следует выделить, что систематизация, в базу которой положен механизм деяния антидепрессантов, имеет существенное отличие от прежней систематизации, построенной на хим структуре активных веществ (моноциклические, бициклические, трициклические тимоаналептики и т.д.), которая не давала представления ни о мощности продукта, ни о диапазоне его психофармакологической активности, ни о диапазоне побочных эффектов. Новенькая систематизация, так же как и предшествующая, не дозволяет оценить мощность и диапазон психофармакологической активности антидепрессантов, но охарактеризовывает продукт в отношении особенностей их ненужных явлений.
Антидепрессанты первого поколения характеризуются неселективностью нейрохимического деяния, воздействием на огромное количество нейротрансмиттерных систем, которые учавствуют не только лишь в реализации терапевтического эффекта (к примеру, норадренергическая, серотонинергичесая), да и сформировывают огромное количество побочных эффектов (к примеру, холинергическая, гистаминная и др.). Эта отличительная изюминка первого поколения антидепрессантов позволяла их именовать “запятанными” продуктами.
1.Антидепрессанты первого поколения:
А. Действующие на механизм
Смешанные ингибиторы оборотного захвата НА/5-НТ (амитриптилин)
Ингибиторы оборотного захвата в большей степени 5-НТ (кломипрамин)
Ингибиторы оборотного захвата в большей степени НА (мапротилин, дезипрамин)
В. Действующие на механизм и субстрат
Ингибиторы оборотного захвата 5-НТ/блокаторы рецепторов (тразодон, нефазодон)
С. Действующие на субстрат
2-ое поколение антидепрессантов возникло благодаря разработке концентрации селективности/специфики, которая лежала в базе синтеза этих новейших препаратов.
2.Антидепрессанты второго поколения:
А. Действующие на механизм
Селективные ингибиторы оборотного захвата 5-НТ (флуоксетин, сертралин)
Селективные катализаторы оборотного захвата 5-НТ (тианептин)
Селективные ингибиторы оборотного захвата 5-НТ-НА (венлафаксин)
Селективные ингибиторы оборотного захвата ДА (бупропион)
Селективные ингибиторы оборотного захвата НА (ребоксетин)
В. Действующие на механизм и субстрат
НА/специальные 5-НТ (миртазапин)
С. Действующие на субстрат
Обратимые ИМАО (моклобемид)
Эта теория подразумевала выбор “патогенетической мишени”, ответственной за следующее выявление нужных “нужных” для медицинской практики психотропных эффектов. При всем этом психофармакологической “мишенью” была избрана серотонинергическая система, которая, невзирая на незначительность представленности в ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) (3-5% нейронов), различается чрезвычайной дифференцированностью (в истинное время идентифицировано около 15 серотонических рецепторов). Это, может быть, разъясняет множественность психопатологических состояний (аффективные расстройства, суицидальные и брутальные недостатка внимания, половине головы»>мигрень (эпизодические или регулярные сильные и мучительные приступы головной связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани»>боли в одной, редко в обеих, половине головы) гипотония при синдроме Дауна, болезнь Альцгеймера).
До использования концепции селективности/специфики познания о психотропных продуктах сосредоточивалось в главном на их эффективность. Но, к огорчению, конкретно при оценке общей результативности для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) новейшие антидепрессанты не превосходили обычно применявшиеся “эталонные” препараты, а, по воззрению неких исследователей, уступали им по мощности тимоаналептического деяния. Их преимущество заключалось в последующем:
1. Наилучшей переносимости;
2. Большей сохранности;
3. Расширенном применении.
Наилучшая переносимость и сохранность заключалась в наименее выраженных побочных эффектах, характерных продуктам первого поколения, в наименьшей кардиотоксичности, в сохранности мегадоз, в отсутствии увеличения массы тела (напротив, некие препараты содействовали ее понижению) и увеличения конвульсивной активности. К преимуществам этих препаратов можно отнести отсутствие титрации доз, что дозволяло сходу назначать нездоровым очень нужную дозу. Все это содействовало большему согласию нездоровых с терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) от греч. therapeia — исцеление, как следует, способности долгого внедрения препаратов с целью профилактики обострений и рецидивов. Не считая того, препараты второго поколения в отличие от первого отыскали наиболее обширное применение в медицинской практике, а конкретно при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и второго поколения, не вызывая побочных эффектов, характерных запятанным продуктам, в то же время содействовали возникновению ненужных явлений, связанных с чрезмерным действием на ту нейромедиаторную систему, с которой соединено основное терапевтическое действие продукта. Так побочные эффекты селективных ингибиторов оборотного захвата серотонина проявлялись ажитацией, опаской, инсомнией (чрезмерная стимуляция 5-НТ2 рецепторов) и часто предшествует рвоте»>развития “серотонинового” синдрома, который по аналогии с “сырным” процесс.
Преимуществами препаратов первого поколения является тот факт, что к ним относятся так именуемые эталонные препараты (имипрамин, амитриплин, кломипрамин), отличающиеся большей мощностью тимоаналептического деяния и эффективностью при более томных меланхолических депрессиях. К преимуществам препаратов данной для нас группы следует отнести большенный опыт их клинического внедрения (что предполагает познание докторов особенностей их деяния, эффективности и переносимости), пожелания нездоровых, основанные на личном опыте их удачного предыдущего внедрения, также доступная стоимость.
В то же время недочеты первого поколения антидепрессантов наиболее существенны и многочисленны. К ним относятся:
1. Долгий латентный период — 3-4 недельки (период от времени начала внедрения продукта до возникновения фактически тимоаналептического эффекта), что подразумевает долгий “период ожидания”, который должен быть известен доктору и о котором должен быть информирован нездоровой;
2. Выраженные побочные явления, связанные с воздействием препаратов на “нетерапевтические” механизмы;
3. Летальность в мегадозах благодаря незначимому спектру меж терапевтической и токсической дозой у препаратов. Эта изюминка наращивает риск смертельного финала при приеме огромных доз антидепрессантов (по неосторожности либо с суицидальной целью);
4. Фармацевтические взаимодействия, связанные с ясным воздействием печеночных ферментов;
5. Понижение порога эпиактивности;
6. Увеличение массы тела;
7. Титрация доз — постепенное повышение дозы препаратов до хорошей (обычно из-за риска развития побочной симптоматики), что предназначает отсроченность возникновения клинического эффекта.
Конкретно эти ненужные явления, сопровождающие терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс антидепрессантами первого поколения, сформировывают многочисленную группу нездоровых, предназначение которым этих препаратов соединено с определенным риском либо просто противопоказано.
3.2 По механизму деяния
Существует 4 класса антидепрессантов [3]:
1. трициклические антидепрессанты (имипрамин, тримипрамин, амитриплин, доксепин, десипрамин, протриптиллин, норамитриптилин амоксапин, мапротиллин);
2. антидепрессанты второго поколения, либо атипичные антидепрессанты, — это разнородная в хим отношении группа предложенных в крайнее время препаратов (бупропион, тразодон, флуоксетин);
3. ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (фенелзин, изокарбоксазид, транилципромин);
4. амфетамины и остальные катализаторы ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) (декстроамфетамин, метилфенидат).
Более нередко и обширно используемыми продуктами для исцеления эндогенных депрессий являются трициклические антидепрессанты. Свое заглавие получили из-за соответствующего трехкольцевого ядра, используемые уже три десятилетия. Они похожи на фенотиазины химически и в наименьшей степени — фармакологически. Как и фенотиазины, ТЦА поначалу применялись как антигистаминные средства, а позже — как антипсихотические препараты. Открытие их антидепрессантивного деяния вышло в итоге случайного наблюдения.
Антидепрессанты второго поколения различаются от первых диапазоном побочных эффектов. С 1980г. в практику было введено несколько гетероциклических антидепрессантов (антидепрессанты второго поколения). 5 из их используются в США (Соединённые Штаты Америки — мозг), большая часть из которых является производными амфетамина, употребляются в большей степени в вариантах умеренных депрессий, но их малая эффективность в вариантах острых депрессий и выраженная способность вызывать привыкание ограничивают их применение.
4. Механизм био активности
4.1 Механизм деяния антидепрессантов
Механизм деяния антидепрессантов заключается в повышении активности серотонинергической и норадренергической нейропередачи. ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы) ингибируют МАО — фермент, ответственный за окислительное дезаминирование моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина и др.). ТЦА (трициклические антидеприсанты) угнетают оборотный захват моноаминов (в большей степени норадреналина и серотонина). Некие препараты избирательно заблокируют оборотный захват серотонина (СИОЗС) либо норадреналина (ребоксетин). В крайние годы возникли антидепрессанты, сразу блокирующие оборотный захват серотонина и норадреналина (милнаципран) и селективно воздействующие на определенный подтип постсинаптических серотониновых рецепторов (миртазапин). Механизм деяния неких антидепрессантов недостаточно ясен либо является сложным (поливалентным). При томных депрессиях показано проведение электросудорожной для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>терапии ( оздоровление»>терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания) (ЭСТ). Одномоментное предназначение 2-ух антидепрессантов либо наиболее не рекомендуется, так как может возрастить риск побочных эффектов [6].
У здоровых лиц увеличения настроения не вызывают.
4.2 Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и остальные препараты гетероциклической структуры
В этот раздел включены ТЦА, также би- и тетрациклические антидепрессанты со схожей фармакодинамикой. ТЦА более эффективны при стремительно редуцировать расстройства сна у нездоровых депрессией. Некие ТЦА (имипрамин, дезипрамин и др.) эффективны при погибели нездоровых, страдающих сердечно-сосудистыми болезнями.
2. Конвульсивные исцеление с низких доз и с постепенным их повышением. В то же время скорость наращивания доз обязана регулироваться выраженностью клинического эффекта и определяться необходимостью быстрейшего его заслуги. Постепенное повышение доз в особенности принципиально при снятие либо устранение симптомов и лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и воздействия на МАО (моноаминооксидазу) не оказывает. Тимолептическое (улучшающее настроение) действие смешивается с седативной активностью (успокаивающим действием на центральную нервную систему).
Показания к применению. Азафен отыскал обширное применение при снятие или устранение симптомов и заболевания»>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и действие на центральную нервную систему и в обыденных дозах не вызывающими снотворного эффекта), также при астенодепрессивных состояниях (беспомощности, подавленном состоянии) невротического нрава. Может применяться в качестве “долечивающего” средства опосля исцеления иными продуктами.
Продукт в особенности эффективен при депрессиях легкой и средней тяжести; при глубочайших депрессиях может применяться в сочетании с иными трициклическими антидепрессантами. Азафен по мере необходимости можно назначать в сочетании с нейролептиками.
В связи с неплохой переносимостью, довольно мощной антидепрессивной (улучшающей настроение) активностью и седативным действием азафен обширно применяется при болезнях, сопровождающихся депрессивными и невротическими состояниями. Имеются данные о эффективности азафена для исцеления депрессивных состояний у нездоровых ишемической заболеванием сердца.
С фуррором употребляют азафен для исцеления неглубоких спиртных депрессий, протекающих как с опаской, так и с заторможенностью.
Азафен обычно отлично переносится. В отличие от имипрамина не вызывает у нездоровых шизофренией обострения психотической симптоматики (абсурд, галлюцинации), не увеличивает тревогу и ужас. Продукт не вызывает нарушений сна, и нездоровые могут принимать его в вечернее время; обычно, прием азафена улучшает сон. Продукт не владеет кардиотоксическими (повреждающими обеспечивающий ток крови (внутренней средой организма человека и животных) по кровеносным сосудам»>сердечко) качествами. Отсутствие выраженных побочных явлений дозволяет назначать продукт нездоровым с соматическими болезнями (заболеваниями внутренних органов) и лицам старого возраста.
В связи с отсутствием холинолитического деяния азафен можно назначать нездоровым с глаукомой (завышенным внутриглазным давлением) и при остальных заболеваниях, при которых противопоказано применение препаратов, владеющих холинолитической активностью.
В связи с неплохой переносимостью азафен наиболее комфортен, чем имипрамин и остальные антидепрессанты, для использования в амбулаторной практике (вне поликлиники).
Побочное действие. В отдельных вариантах при приеме азафена вероятны головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке), рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка); при уменьшении дозы эти явления стремительно проходят.
Противопоказания. Азафен, как и остальные трициклические антидепрессанты, не следует назначать вместе с ингибиторами МАО. Опосля внедрения этих препаратов азафен можно назначать через 1-2 недельки.
Амитриптилин (amitriptyline)
5-(3-диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензциклогептен.
Синонимы: Теперин, Триптизол, Адеприл, Адепресс, Атриптал, Дамилен, Дапримен, Элатрал, Лантрон, Лароксал, Новотриптин, Редомекс, Саротен, Саротекс, Триптил, Триптанол, Элавил, Амиприн, Лароксил, Лентизол, Прогептадиен, Триптопол и др.
Применяется при депрессии различной этиологии, в особенности с выраженной опаской и ажитацией, неврогенные связанное с настоящим либо возможным повреждением ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология)«> связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани»>боли (переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани) приобретенного нрава.
Противопоказания: Декомпенсированные пороки сердца, нарушения внутрисердечной проводимости, гипертоническая болезнь III стадии, острые крови (внутренней средой организма человека и животных), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, закрытоугольная глаукома, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечного тракта, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 12 лет), гиперчувствительность, маниакальная фаза.
Побочные эффекты: сонливость (наличие избыточной продолжительности сна), слабость, спутанность сознания, усиление психотических симптомов, сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания.Также расстройства аккомодации, тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости, понижение потенции, изменение либидо, аллергические реакции, желтуха, повышение аппетита и массы тела, конвульсивный синдром (совокупность симптомов с общим патогенезом), лихорадка, лейкопения, колебания содержания сахара в крови (внутренней средой организма человека и животных).
Предостережения. Скорость реакций быть может снижена, потому запрещены управление тс и работа с передвигающимися механизмами. действие алкоголя усиливается. Старым продукт назначают в наименьших дозах. С осторожностью используют при аритмиях, сердечной дефицитности, наличии конвульсивного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, анестезии; с осторожностью соединяют с продуктами наперстянки и баклофеном.
· Амизол табл., покрытые оболочкой, 10 и 25 мг; раствор д/ин. (ампульный), 20 мг/мл.
· Амитриптилин драже, 25 мг.
Имипрамин (imipramine)
5-(3-(диметиламино) пропил)-10,11-дигидро-5Н-дибенз[b,f]азепин (тофранил, сурпликс, имизин и мелипрамин и др.).
Является главным представителем обычных трициклических антидепрессантов. Продукт действует методом блокады механизма оборотного захвата биогенных аминов. Не ингибирует активность МАО.
Имипрамин уменьшает тоску, двигательную заторможенность, улучшает настроение, увеличивает психологический и общий тонус организма. Его используют при депрессивных состояниях различной этиологии, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, при ночном недержании мочи у малышей, при паркинсонизме.
Имизин (Наша родина); пилюли, покрытые оболочкой, 25 мг; раствор д/ин. 1,25%.
Мелипрамин драже, 25 мг; раствор д/ин. (ампулы), 25 мг, 2 мл
Мапротилин (maprotiline)
Антидепрессант равновесного деяния с преимущественной блокадой оборотного захвата норадреналина.
Показания: совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв различной этиологии.
Противопоказания: работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), сопровождающиеся конвульсивным развития конвульсивных припадков, в особенности при применении больших доз; аллергические высыпания.
Предостережения: Предназначение у беременных может быть лишь в том случае, если предполагаемая полезность для мамы превосходит возможный риск для плода, за 7 недель до родов продукт отменяют.
· Людиомил (Novartis Pharma AG, Швейцария); пилюли, покрытые оболочкой, 10, 25, 50 и 75 мг; раствор д/ин. (ампулы), 25 мг, 5 мл.т. У малышей не рекомендуется.
Тразодон (trazodone)
2-[3-[4-(м-хлорфенил)-1-пиперазинил]пропил-S-триазоло[4,3-а]пиридин-3(2Н)-ОН
Антидепрессант с седативным действием.
Показания: в особенности с доминированием симптоматики волнения.
Противопоказания, побочные эффекты, предостережения: Антихолинергические и кардиоваскулярные побочные эффекты редки. Может быть развитие приапизма (продукт немедля отменить). Не рекомендуется детям.
· Триттико (Angelini Francesco S.p.A., Италия); табл. с управляемым высвобождением, 75 и 150 мг.
4.3 Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Антидепрессивный, симпатомиметический и тираминовый эффекты соединены с ингибированием МАО-А, ответственной за дезаминирование главных моноаминов, в основном норадреналина и серотонина. МАО-В дезаминирует в-фенилэтиламин, бензиламин и дофамин. Одни ИМАО вызывают долгое (до 2 недель) либо необратимое подавление ферментативной активности, которое может усиливаться по мере приема лекарства (необратимые ИМАО). Остальные препараты дают маленький либо обратимый эффект, при котором активность фермента восстанавливается в течение нескольких часов (обратимые ИМАО).
ИМАО в особенности эффективны при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) нездоровых с фобиями, при атипичных депрессиях, а именно с ипохондрическими либо истерическими включениями, также при долгих невротических депрессивных состояниях, сопровождающихся опаской, при паническом расстройстве. ИМАО можно назначать клиентам в случае резистентности к иным антидепрессантам. Эффект может нарастать в течение 3 недель и достигать максимума еще через 1—2 недель терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс. Основная черта психотропного деяния ИМАО — доминирование стимулирующего эффекта над фактически тимоаналептическим, в связи с чем большая часть этих препаратов относят к антидепрессантам-стимуляторам.
Взаимодействие: ИМАО угнетают активность ферментных систем и вызывают кумуляцию моноаминов. действие неких аминовых препаратов, к примеру симпатомиметиков (содержатся в большинстве препаратов от кашля и простуды), оказывается усиленным, а именно, резко усиливается их прессорный эффект. Прессорный эффект тирамина (содержится в ряде пищевых товаров: сыре, дрожжевых экстрактах, соевых бобах, кофе, сливках и др.) также усиливается. Такое взаимодействие может вызвать опасное увеличение АД (гипертензивный криз). Первым угрожающим отдельным признаком симптомом (одним, отдельным признаком работоспособности»>заболевания) является резкая боль в голове. Клиентам должны быть даны советы употреблять в еду лишь свежайшие продукты. В особенности это обязано касаться рыбы, мяса, птицы и др. Опасность гипертензивного криза сохраняется в период до 2 недель опосля прекращения исцеления ИМАО. Категорически запрещается употребление алкоголя либо напитков с низким содержанием алкоголя. Остальные антидепрессанты недозволено назначать ранее чем через 2 недельки опосля отмены ИМАО (3 недельки для имипрамина и кломипрамина). Предназначение комбинированной процесс с ТЦА (в особенности с кломипрамином) небезопасно для жизни и может употребляться только в последних вариантах по актуальным свидетельствам (при томных суицидоопасных депрессиях, резистентных к иным способам). Такие мероприятия должны проводиться лишь в специализированных стационарах под кропотливым докторским контролем. оздоровление»>недозволено назначать ранее чем через 2 недельки опосля отмены предыдущей терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс иным ИМАО. В этом случае исходная доза продукта обязана быть уменьшена по сопоставлению с обыкновенной.
Необратимые ИМАО в Рф в истинное время не используют в связи с высочайшим риском появления гипертензивного криза при содействии с тираминсодержащими продуктами питания и некими фармацевтическими средствами, в том числе ТЦА.
Обратимые ИМАО в отличие от собственных предшественников ингибируют фермент на куцее время и фактически не вызывают тираминовых побочных реакций.
Взаимодействие: Риск взаимодействия и прессорных эффектов тирамина при недозволено назначать сразу с иными антидепрессантами либо ранее 2 недельки опосля их отмены (для ТЦА, пароксетина и сертралина и не ранее 5 недель — для флуоксетина). При переходе с моклобемида на иной антидепрессант перерыва не требуется в связи с его маленьким t1/2.
Рис. 4.1. Клиническая черта спектров психотропного деяния антидепрессантов.
Моклобемид (moclobemide)
Антидепрессант со стимулирующими качествами, обратимо ингибирующий МАО-А.
Показания. Соц фобия.
Подобно иным антидепрессантам этого типа деяния увеличивает содержание в центральной нервной системе нейромедиаторных моноаминов, оказывает антирезерпиновое действие, потенцирует (увеличивает) эффект фенамина.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острое нарушение сознания, беременность, грудное вскармливание, детский возраст, совместное применение с селегилином, феохромоцитома.
Побочные эффекты: тревога, ажитация, расстройства сна, завышенная раздражительность, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), боль в голове, сухость во рту, диспепсические явления. Также дерматологические аллергические реакции, признаки спутанности сознания (стремительно исчезают опосля отмены продукта), парестезии, нарушения зрения, отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма), пореже повышение активности печеночных ферментов, галакторея, гипонатриемия.
Предостережения: С осторожностью назначают нездоровым с тиреотоксикозом и феохромоцитомой, нарушениями функции печени. Нездоровым с ажитацией либо опаской продукт не назначают либо назначают лишь в композиции с седативными средствами. При действие в сочетании со стимулирующим компонентом. Продукт тормозит оборотный захват моноаминов. Холинолитического деяния не оказывает.
Показания к применению. совокупность симптомов с общим патогенезом) Характеризуется состояниями заторможенности психологической деятель и аффективной сниженности Последней степенью депрессивного синдрома является депрессивный ступор когда стопроцентно отсутствуют дв (состояние подавленности) различного генеза (предпосылки): шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, сосудистые заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и др. Вялоапатические,. адинамические депрессии с заторможенностью, неглубокие депрессии с неврозоподобной и маловыраженной ипохондрической симптоматикой (угнетенным состоянием, обусловленным ужасом за состояние здоровья).
Терапевтический эффект при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и пришествия терапевтического эффекта дозу продукта равномерно уменьшают.
В неврологической практике ниаламид время от времени назначают для исцеления невралгии (воспаления) тройничного (лицевого) нерва и при остальных болевых синдромах.
Побочное действие. Ниаламид относительно отлично переносится. В отдельных вариантах наблюдаются диспепсические явления (расстройство пищеварения), снижение систолического (“верхнего”) давления, беспокойство, бессонница, боль в голове, сухость во рту, задержка стула и остальные побочные явления. При предназначении ниаламида нужно, но, учесть возможность
]]>