Учебная работа. Антигельминтные препараты

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...
Контрольные рефераты

Учебная работа. Антигельминтные препараты

Министерство образования и науки Украины

Государственное высшее учебное заведение

(Украинский муниципальный химико-технологический институт)

Кафедра технологии органических веществ и

лекарственных препаратов

Курсовая работа
на тему: «Антигельминтные препараты »
Выполнила:студентка группы 4-ф-63
Пуздря О. С.
Управляющий:Парамонова Т. Г.
Днепропетровск
2008
Оглавление

  • Введение
  • 1. Общие положения
    • 1.1 Обычная работа желудочно-кишечного тракта
    • 1.2 Общая патология гельминтозов
  • 2. Историческая хроника гельминтологии
  • 3. систематизация антигельминтныхпрепаратов
  • 4. Механизм био активности антигельминтных препаратов
    • 4.1 средства, используемые при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и средства, используемые при заболевания) внекишечных гельминтозов
  • 5. способы получения субстанций
    • 5.1 Аминоакрихин
    • 5.2 Фенасал
    • 5.3 Нафтамон
    • 5.4 Левамизол
  • 6. Фармакопейный анализантигельминтных препаратов
    • 6.1 анализ тимола
    • 6.2 Анализ пирантела эмбоната
    • 6.3 Анализ пиперазина адипината
    • 6.4 анализ экстракта мужского папоротника густого
  • 7. Сводная таблица антигельминтных препаратов
  • Литература
  • Словарь определений
  • гельминтоз пищеварительный тимол пирантел
  • Введение
  • Гельминтозами именуют работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности), возникающие в итоге внедрения гельминтов (паразитарных червяков) в организм человека. Индивидуальностью таковых болезней является сложное взаимодействие меж 2-мя {живыми} организмами — паразитом и владельцем [1].
  • Гельминтология — по определению академика К. И. Скрябина — всеохватывающая теорико-прикладная наука, с одной стороны, всесторонне изучающая мир паразитарных червяков, а с иной — изучающая все те разнообразные работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) человека, звериных и растений, которые появляются благодаря локализации этих паразитов в органах и тканях их владельцев.
  • Мотивированная установка гельминтологической науки заключается в изыскании более действенных мер борьбы с гельминтозами человека, звериных и растений.
  • Паразитные заболевания человека были и остаются глобальной неувязкой здравоохранения. Это обосновано их широким распространением и часто томными клиническими проявлениями и последствиями.
  • По данным глобальной организации здравоохранения, любой 4-ый обитатель Земли поражен пищеварительными паразитами: аскаридами инвазировано наиболее 1-го млрд человек, анкилостомидами — 900 млн., власоглавами — 500 млн., шистосомами — 270-300 млн. и т. д.
  • По оценке профессионалов Глобального банка «Инвестиции в здравоохранении «, посреди всех заболеваний и травм, причиняющих вред здоровью людей по общему числу лет жизни, потерянных из-за нетрудоспособности либо погибели, паразитические лет жизни раз в год), туберкулеза (46 млн.), ишемической человек.
  • У человека могут паразитировать 10-ки видов патогенных простых и белоснежнее 250 видов гельминтов.
  • В Украине раз в год регится не наименее 500 000 нездоровых паразитозами, хотя статистика и не отражает Правду ситуации.
  • Неуввязками для Украины являются до этого всего гельминтозы, такие как трихинеллез, гименолепидоз, энтеробиоз, аскаридоз, трихоцефалез, заболеваемость которыми имеет тенденцию к росту. Удельный вес паразитозов в сумме всех заразных заболеваний без гриппа и ОРВИ составляет 50,18%. Фактически любой 10-й людей Украины является инвазированным, из их 80% — малыши до 14 лет [2].
  • 1. Общие положения

1.1 Обычная работа желудочно-кишечного тракта

Основное предназначение желудочно-кишечного тракта перевоплощение еды в такие молекулы, которые могут всасываться в образованная водянистой соединительной тканью (Совокупность различных и взаимодействующих тканей образуют органы). Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»> образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) и транспортироваться в остальные органы. Начинаются эти процессы с механической обработки еды (измельчения, перемешивания, перемещения) и секреции пищеварительных соков. Находящиеся в соках ферменты расщепляют белки, жиры и углеводы на маленькие ферменты, способные всасываться. вкупе с водой, минеральными солями и витаминами конечные продукты переваривания поступают из просвета кишечного тракта через клеточки его слизистой оболочки в кровь (внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) и лимфу. Желудочно-кишечный тракт представляет собой сплошную трубку, соединяющую ротовое отверстие с заднепроходным, и состоит из ротовой полости, глотки, пищевого тракта, желудка, узкого и толстого кишечного тракта. В желудочно-кишечный тракт поступают продукты секреции нескольких органов, в том числе слюнных и поджелудочной желез и печени (рис. 1.1.1). Стены пищеварительной трубки на всем ее протяжении построены по одному плану (рис. 1.1.2), хотя различные ее отделы делают разные функции.
Одни отделы желудочно-кишечного тракта (ротовая полость и пищевой тракт) служат в главном для транспортировки еды, остальные (желудок и толстый кишечный тракт) — для ее хранения, третьи (узкий кишечный тракт) — для переваривания и всасывания. Регуляция этих функций осуществляется:
1. по средствам целого ряда гормонов и на биологическом уровне активных пептидов;
2. за счет сократительной активности гладкомышечных клеток;
3. вегетативной нервной системой.
Нарушение обычной функции пищеварительного тракта может приводить к разным болезням и клиническим проявлениям: расстройствам пищеварения либо всасывания, дискинезии (понос, запор, рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), недержание кала) и таковым явлениям, как изжога, чувство тяжести и переполнения, колики и тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке).
Ротовая полость, глотка и пищевой тракт образуют многофункциональную единицу, предназначение которой — подготовительная обработка еды перед прохождением ее по желудочно-кишечному тракту. тут еда подвергается измельчению и смачиванию слюною, опосля что поступает в желудок.
Желудок делает несколько функций. В нем накапливается проглоченная еда и секретируется желудочный сок, под действием которого содержимое желудка претерпевает хим конфигурации. Не считая того, в желудке происходит механическое измельчение еды. В итоге всех этих действий еда преобразуется в химус, который поступает из желудка в двенадцатиперстную кишку и потом для предстоящего переваривания и всасывания в кишечный тракт.
Опосля эвакуации из желудка в узкий кишечный тракт еда подвергается интенсивному перевариванию, и решающую роль в этом процессе играет секреция поджелудочной железы, желчного пузыря и самого узкого кишечного тракта. Более принципиальные составляющие панкреатического сока — это бикарбонат, нейтрализирующий кислый химус, и пищеварительные ферменты, расщепляющие главные вещества в составе еды. Секрецию сока поджелудочной железы регулируют в главном гормоны секретин и холецистокинин (ХЦК), также блуждающий состоящая из пучка служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в структура, состоящая из пучка нервных волокон).
Поджелудочная железа, имеющая массу около 110 г, способна выделять в день 1,5 л секрета. Основной проток поджелудочной железы (вирзунгиев проток) проходит через всю железу и раскрывается в двенадцатиперстную кишку сзади общего желчного протока, а у 30-40% людей вмести с ним на вершине огромного дуоденального (фатерова) сосочка.
Печень — это самый большой орган тела, занимающий центральное пространство в обмене веществ. Она делает огромное количество функций, участвуя в обмене белков, углеводов жиров, гормонов и витаминов, также в обезвреживании почти всех эндогенных и экзогенных веществ. Основная функция печени — это выделительная (секреция желчи). Желчь состоит из воды, минеральных солей, слизи, липидов холестерола и лецитина и 2-ух видов специфичных компонент — желчных кислот и пигмента билирубина. Желчные кислоты являются детергентами, и их эмульгирующее действие играет важную роль в переваривании липидов. Билирубин — это конечный продукт распада гемоглобина, подлежащий выделению из организма.
Узкий кишечный тракт делает несколько принципиальных функций:
1. перемешивание химуса с секретами поджелудочной железы, печени (желчью) и слизистой кишечного тракта;
2. переваривание еды;
3. всасывание гомогенизированного и переваренного материала;
4. предстоящее продвижение оставшегося материала по желудочно-кишечному тракту;
5. секреция гормонов;
6. иммунологическая защита.
Узкий кишечный тракт включает три отдела — двенадцатиперстную кишку (длиной 20-30 см), тощую кишку, начинающуюся от перетяжки Трейтца и имеющую в длину 1,5-2,5 м, и подвздошную кишку (длиной 2-3 м), в которую тощая кишка перебегает без точной границы. Общая длина узкого кишечного тракта составляет около 4 м в состоянии тонического напряжения (при жизни) и около 6-8 м в атоническом состоянии (опосля погибели).
В толстом кишечном тракте химус перемешивается под действием непропульсивний перистальтики, концентрируется в итоге оборотного всасывания воды и подвергается предстоящему расщеплению под действием микробов. Непереваренные остатки еды под действием пропульсивной перистальтики продвигаются в виде каловых масс по направлению к прямой кишке [3].
1.2 Общая патология гельминтозов

работоспособности»> работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) человека, вызываемые паразитарными червяками, составляют своеобразную и необъятную группу заболеваний и патологических состояний, почти все из которых сформировывают глобальную социально-экономическую делему.
Как демонстрируют бессчетные наблюдения, течение гельминтозов и ответные реакции организма владельца на присутствие гельминта содержат в себе широкий круг повреждений и патологических действий. Сначала происходит конкретная альтерация тканей владельца физическими и хим факторами. Так, в итоге образования гранулем при шистосомозах может быть сужение просвета легочных артериол и печеночных веток портальной вены. Почти все гельминты конкретно вызывают закупорку сосудов. Скопление огромного числа аскарид может вызвать непроходимость узкой кишки. Не считая того, отдельные особи этих больших нематод способны вызвать блокаду остальных полостных органов, в которые они попадают. Некие паразиты желчных протоков печени также время от времени приводят к их закупорке (фасциола, описторхис и др.).
В ряде всевозможных случаев взрослые гельминты оказывают повреждающее действие на слизистые оболочки во время собственного питания (анкилостомы, власоглав). В свою очередь раздражающее воздействие больших гельминтов, находящиеся в кишечном тракте, усиливают его перистальтику.
Почти все гельминты оказывают повреждающее действие на ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) организма владельца посредствам провоцируемых ими воспитательных конфигураций, не связанных с иммунными механизмами. Хотя гельминты обычно не выделяют веществ, оказывающих токсическое действие на ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), некие продукты их метаболизма (к примеру, секреты гельминтов, обеспечивающие их внедрение в ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология)) могут вызвать воспалительные конфигурации. При всем этом проницаемость капилляров возрастает и в очаге поражения накапливаются клеточки, что может явится предпосылкой воспалительной реакции, которая, не считая того, стимулируется субстанциями, освобождающимися опосля смерти клеток владельца. В свою очередь клеточки владельца гибнут в итоге физического действия паразитов либо действие включения иммунных устройств.
Таковым образом, гельминтозный процесс можно разглядывать как итог антагонистических отношений, которые складываются меж гельминтами и их хозяевами. Под воздействием гельминта в организме владельца нарушается гомеостаз и развиваются патологические, в том числе иммунопатологические, и адаптированные процессы. При всем этом состояние организма владельца обуславливает возможность развития и жизни возбудителей, а активность гельминтов, изменяя в свою очередь физиологическое состояние владельца, описывает тяжесть патологических действий и дает начало иммунным реакциям. Крайние могут ограничить жизнеспособность гельминтов и возможность хо предстоящего пребывания в организме.
Невзирая на обилие причин, влияющих на течение гельминтоза, он является единым действием, определяющим специальные патологические и приспособительные явления, которые зависят от особенностей биологии, эндоэкологии и морфологии возбудителей, также от общих реакций организма владельца.
К специфичным патогенным эффектам, оказываемым гельминтами при конкретном действии, следует отнести типичное механическое и хим повреждение тканей владельца в момент проникания определенных гельминтов, нарушение целостности тканей в процессе предстоящей передвижения и фиксации паразитов, внедрение питательных веществ владельца зависимо от локализации, механическое давление на стену кишечного тракта, кровеносных сосудов, их закупорка либо разрыв, хим действие на организм владельца товаров обмена гельминтов и т. д. Для каждой формы гельминтоза свойственна своя патофизиологическая и патоморфологическая совокупа первичного повреждения тканей организма владельца. Сразу с сиим формируются и неспецифические явления, опосредованные нервно-рефлекторными и гуморальными механизмами, в том числе через иммунный аппарат, потому следить их в изолированном, «чистом» виде фактически не удается. В обыденных критериях оказывается сложным найти и токсический компонент хим действия от иммунопатологического.
В организме владельцев гельминты вызывают широкий диапазон иммунных реакций, природа и механизм которых очень своеобразны, потому что вследствие трудности собственного строения и биохимизма паразитарные червяки могут быть источником бессчетных антигенных раздражителей.
Оказалось, что почти все механизмы, элиминирующие из организма владельца бактерии, при гельминтозах не действуют. В истинное время установлено, что огромное значение в развитии иммунного ответа при гельминтозах имеют клеточки, покрывающие гельминтные личинки. Клеточки нескольких типов владеют способностью в присутствии поверхность гельминта повреждается лизосомальными ферментами, которые выделяются прикрепившимися клеточками, что быть может смертельным для паразита. Иным механизмом можно считать иммунообусловленное удаление гельминтов из кишечного тракта. Гельминты, прикрепившиеся к стене кишки, могут стать объектом действия устройств клеточного иммунитета в слизистой, вследствие что будут выделятся тканевые гормоны, усиливающие перистальтику и содействующие изгнанию гельминтов из кишечного тракта. вместе с сиим некие паразитарные червяки в процессе эволюции выработали механизмы, дозволяющие им ослаблять неблагоприятное воздействие иммунных реакций владельца. Потому долгие инвазии и суперинвазии вероятны лишь в тех вариантах, когда ослабляется действие иммунных устройств.
Произнесенное выше дозволяет заключить, что паразитарные червяки оказывают различное действие на организм владельца, вызывая функционально-структурные нарушения органов, в каких они локализуются, также общие расстройства обменных действий и нейрогуморальной регуляции в организме. Общие закономерности развития гельминтозов очень сложны, но посреди их можно выделить относительно строго очередные стадии.
Первичными следует считать конфигурации в организме владельца, связанные с внедрением паразитов и миграцией их на ранешних шагах развития. Примером может служить внедрение личинок шистосом через кожу, сопровождающееся покраснением, слабеньким оттеком либо маленькими геморрагиями. Обычно эти явления стремительно проходят, не оставляя следа. Клеточная реакция при всем этом весьма слабенькая и выражается в ограниченном скоплении сегментоядерных нейтрофилов и единичных лимфоидных клеток.
Незначимыми бывают конфигурации и при внедрении в кожу инвазионных личинок анкилостомид. Но спустя некое время, когда мигрирующие личинки добиваются легких и потом попадают в пищеварительный тракт, на месте внедрения может появиться поверхностный дерматит, сопровождающийся сыпью и отеком (Отёк лат. oedema — избыточное накопление жидкости в органах) кожи. Обозначенные явления уже можно считать результатом иммунопатологических реакций.
Для неких видов гельминтов типично отложение яиц в отдельных органах, время от времени в большущем количестве. В этих вариантах они имеют самостоятельное патогенное слизистой оболочке кишечного тракта либо мочевого пузыря, откладывание яиц нематодой Hepaticola hepatica (Capillariidae) в печени грызунов и время от времени человека. При всем этом в участках паренхимы печени, прилегающих к скоплению яиц, приметны оттеснение и атрофия печеночных балок. Патогенное действие на владельца может оказать и отрождение в организме личинок (к примеру, у представителей подотряда Filariata), которые образуют опухолевидные утолщения кожи, находятся в маленьких лимфатических сосудах и кровеносных капиллярах, меж пучками коллагеновых волокон. У почти всех гельминтов имеются органы фиксации, вызывающие конфигурации в тканях владельца в итоге прикрепления. Так, присоски трематод способны деформировать слизистую, сдавливать строением и выполняемыми функциями»> объединённых общим происхождением (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями) и вызывать в ней венозный застой. Нематоды нередко владеют жесткими хитиновыми придатками с наточенными режущими краями, способными вызывать кровоизлияние (анкилостомиды). Некие цистоды, имеющие присоски и крючья, атрофируют прилежащие к сколексу ворсинки и железы, как, к примеру, при тениозной и гименолепидозной инвазии.
Механические действия на ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), вызываемые гельминтами, как понятно, приводят к атрофическим изменениям. В особенности резкая атрофия органов наблюдается при эхинококкозе и альвеококкозе. При всем этом вместе с механическим разрушением и компрессионной ишемией тканей, прилегающих к телам гельминтов, развиваются и необратимые некробиотические либо некротические конфигурации, являющиеся, по-видимому, следствием их токсического действия. локализация гельминтов в неких актуально принципиальных органах быть может сама по для себя не совместимой с жизнью человека либо звериного. Тут на 1-ое пространство следует поставить ценуроз мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), когда давление возрастающего пузыря-ценура и общее увеличение внутричерепного давления вызывают атрофические конфигурации широких участков мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) и как следствие — слепоту, угасание рефлексов, дискоординацию движения, паралич (полное отсутствие произвольных движений), истощение и т. д. И, в конце концов, довольно нередко гельминтозный процесс сопровождается нарушениями, связанными с трофическими и общетоксическими действиями гельминтов: резким доминированием общих расстройств и томными формами токсикоза либо общей дистрофии. к примеру, при дифиллоботриозе у человека механическое действие паразита фактически бывает второстепенным; при всем этом местные конфигурации характеризуются только незначимым катаральным воспалением слизистой оболочки, не представляющим угрозы для жизни. Вкупе с тем при дифиллоботриозе под действием выделяемых паразитом товаров жизнедеятельности в организме развиваются тяжелейшие общие конфигурации: истощение, анемия, желтуха вследствие внутрисосудистого гемолиза, опустошенность клеточных частей костного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Прямое токсическое действие лентецов просто доказывается тем, что при изгнании цестод из кишечного тракта все отмеченные конфигурации стремительно исчезают. Исцеление гельминтозов обогатилось активными фармацевтическими продуктами этиотропного типа деяния, обширно применяемыми в медицине и ветеринарии. Но такое исцеление, во-1-х, обязано основываться не только лишь на этиотропном, да и на патогенетическом принципе и, во-2-х, рассчитывать на стимуляцию приспособительных действий в организме хворого. Меж тем еще требуют уточнения механизмы воздействия противогельминтных препаратов на физиологические процессы в организме владельца, неясны их положительное и негативное действие, в том числе на реакции приспособления [4].
2. Историческая хроника гельминтологии
История гельминтологии своими корнями уходит в глубокую древность. 1-ые сведенья о паразитарных червяках запечатлены в древних монументах истории и относятся еще к VI в. до н. э.
В именитом папирусе Эберса, относящемся к VI в. до н. э., имеются сведенья о паразитарных червяках человека, а именно о аскариде и ленточных гельминтах. В Библии Моисея (Около 600 лет до н. э.) имеется указание на «пламенных змей «, видимо, речь идет о риште.
Гиппократ (V век до н. э.) в первый раз ввел определения «helmins» и «ascaris». Он писал о симптомах, соответствующих для тениидозов, энтеробиоза, аскаридоза и эхинококкоза человека и звериных. О аскаридах, острицах и ленточных гельминтах знал считал их личинками насекомых.
Большенный вклад в науку о гельминтозах и их средства, сделанные в большей степени из растений: горькую полынь, тмин, капусту с соком люпина, мужской папоротник, кору новых ветвей гранатника, цейлонской корицы и др.
Первым учебником по гельминтологии можно именовать издание Gabucinus (1549 г.). Создателями первых руководств по мед гельминтологии был Andry во Франции (1700 г.) и Clericus в Швейцарии (1715 г.).
Научная гельминтология начала развиваться во 2-ой половине ХVIII в., когда отец научной систематики Карл Линней сделал новейшую систематику звериного королевства, принципы которой стопроцентно вошли и в гельминтологию.
Ее развитие в конце ХVIII и начале ХІХ веков соединено с работами П. Палласа, О. Мюллера, М. Блока, Ю. Цедера, Ф. Шранка и в особенности К. Рудольфи (1771-1832 гг.), который, по воззрению Р. С. Шульца и Е. В. Гвоздева (1970), является папой гельминтологии.
В следующие годы по гельминтологии были изданы управления Dujardin (1845 г.), Diesing (1850 г.), Bremser (1839 г.) и остальных создателей, способствовавшие предстоящему скоплению фактического материала по разным разделам науки.
В литературе возникли работы по вопросцам анатомии, физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого), биохимии и биологии гельминтов (Kuchenmeister, 1855 г., Neumann, 1892 г., Лейкарт, 1881 г., Taliaferro, 1929 г. и др.).
Скапливались факты по исследованию циклов развития возбудителей аскаридоза, описторхоза, стронгилоидоза, анкилостомидозов, гименолепидоза, шистосомозов. По воззрению Р. С. Шульца и Е. В. Гвоздева выяснение особенностей актуальных циклов гельминтов является одним из более больших достижений экспериментальной гельминтологии того времени.
Исследование парадокса передвижения гельминтов в организме владельца и 1-ая попытка систематизации путей передвижения была изготовлена К. И. Скрябиным и Р. С. Шульцем (1940 г.).
Почти все годы доминировало Мировоззрение о том, что более верным способом борьбы с гельминтозами является снятие либо устранение симптомов и проявлений того либо другого работоспособности»>заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>исцеление зараженных (von Linden, 1921, 1923 гг.).
Но принципиальным шагом в развитии гельминтологической науки была разработка профилактического направления. В 1925 г. К. И. Скрябин вводит понятие «дегельминтизации», которой он присваивает значение основным образом как планового массового профилактического мероприятия, а в 1944 г. им был предложен новейший, наиболее совершенный принцип борьбы с гельминтозами — принцип девастации. В его базу положено активное пришествие на возбудителей гельминтозов с целью их истребления на всех стадиях био цикла.
Больший вклад в развитие гельминтологии в Рф был изготовлен П. С. Палласом (1811-1841), И. С. Андриевским (1759-1809), Л. Боянусом (1776-1827), Э. К. Брандтом (1839-1891), Н. А. Холодковским (1858-1921) и иными.
Основателем и устроителем русской гельминтологической науки и практики является выдающийся ученый с мировым именованием — академик Константин Иванович Скрябин.
Подлинного расцвета добивается гельминтология опосля 2-ой мировой войны. Проводится все наиболее обширное исследование биологии и актуальных циклов гельминтов всех типов, ведущих паразитическую деятельность у человека, звериных и растений, что является полностью нужной предпосылкой для осознания, с одной стороны, эпидемиологии и эпизоотологии гельминтозов, и с иной — для зания патологии и иммунологии инвазий. Приобретенные почти всеми исследователями данные обеспечили разработку оптимальных и действенных мероприятий по борьбе с гельминтозами.
Посреди почти всех имен, заслуживающих упоминания, недозволено не именовать такие как В. П. Подъяпольская, Н. П. Шихобалова, Л. И. Прокопенко, Н. Н. Плотников, Н. Н. Озерецковская, Л. М. Исаев, Е. С. Лейкина, А. Я. Лысенко, Н. Н. Романенко и др.
Расширению познанию по разным вопросцам гельминтологии содействовали экспедиции, организованные К. И. Скрябиным и его учениками в разные годы на местности СССР (Союз Советских Социалистических Республик, также Советский Союз — людей и звериных, выявлены очаги ряда гельминтозов, что содействовали развитию новейшей отрасли науки — гельминтогеографии [2].
Начиная с 50-60-х годов ХХ века стали уделять больше внимания созданию синтетических противоглистных препаратов. Ранее для данной для нас цели в главном применялись средства растительного происхождения — экстракт мужского папоротника, цветки цитварной полыни, цветки пижмы, семечки тыквы и др. Обширное применение имел сантонин — лактон, выделяемый из семян (растений) цитварной полыни. Применяли также хеноподиевое масло, серу и остальные средства.
Из синтетических средств в 60-х годах ХХ в. обширное применение получил гексилрезорцин. Некие из применявшихся средств владели выраженной антигельминтной активностью. Сантонин весь эффективен при аскаридозе, экстракт мужского папоротника — при тениидозах и остальных гельминтозах. Гексилрезорцин эффективен при аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе. Хеноподиевое масло содержит в огромных количествах (наиболее 50%) аскаридол, действенный при аскаридозе и т. д. Но эти средства высокотоксичные, вызывают целый ряд побочных эффектов. В связи возникновением новейших действенных и наименее ядовитых препаратов из номенклатуры фармацевтических средств равномерно были исключены хеноподиевое масло, сантонин, четыреххлористый углерод, экстракт мужского папоротника, гексилрезорцин. Некие остальные устаревшие препараты (очищенная сера, цветки цитварной полыни и др.) имеют только ограниченное применение.
В 50-х годах ХХ в. обширное применение в качестве противоглистных средств стали получать соли пиперазина (адипинат, цитрат, малеат), действенные при средства (цветки полыни, пижмы и др.) [5].
В Украине начало планомерной работы по борьбе с гельминтозами было положено в 1925 г. 25-й союзной гельминтологической экспедицией по обследованию горнорабочих Донбасса под управлением К. И. Скрябина. Практически сразу проводились гельминтологические исследования в Одесской, Днепропетровской, Харьковской, Донецкой областях (Л. В. Громашевский, Е. С. Шульман, 1925-1930 гг.).
Научная и прикладная гельминтология в Украине получила в особенности бурное развитие в послевоенные годы. Проведено огромное число исследовательских работ по вопросцам распространению гельминтозов, санитарной гельминтологии, эпидемиологии, патогенеза, поликлиники, диагностики, исцеления, иммунитета, профилактики и организации борьбы с гельминтозами [2].
ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА

ГОД

ХАРАКТЕРИСТИКА СОБЫТИЙ

V век до н. э.

Гиппократ в первый раз ввел определения «helmins» и «ascaris».

384-342 гг. до н. э.

средства, сделанные в большей степени из растений.

1549 г.

1-ый учебник по гельминтологии.

1925 г.

К. И. Скрябин вводит понятие «дегельминтизации».

1925 г.

В Украине начало планомерной работы по борьбе с гельминтозами.

50-е г. ХХ в.

Обширно используются в качестве противоглистных средств соли пиперазина (адипинат, цитрат, малеат).

60-е г. ХХ в.

Обширное применение получил гексилрезорцин.

Послевоенные годы

Научная и прикладная гельминтология в Украине получила в особенности бурное развитие.

3. систематизация антигельминтных препаратов

По главный локализации гельминтов в организме человека различают пищеварительные и внекишечные гельминтозы, в качестве возбудителей которых могут быть круглые червяки (нематоды), плоские червяки, к которым относятся ленточные червяки (цестоды), и сосальщики (трематоды). Современные противоглистные препараты делят на группы соответственно их преимущественному действию на разные классы гельминтов:
1. противонематодозные;
2. противоцестодозные;
3. противотрематидозные.
Но следует учесть, что некие препараты эффективны сразу в отношении гельминтов различных групп. Выделяют также специальную группу препаратов, используемых при внекишечных гельминтозах (хлоксил, дитразин). По механизму деяния противоглистные средства подразделяют на ряд групп:
1. клеточные ядовитые вещества — четыреххлористый этилен;
2. средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червяков, — пиперазин и его соли, дитразин, левамизол, нафтамон;
3. средства, парализующие нервно-мышечную систему в большей степени у плоских червяков и разрушающие их покровные ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), — препараты мужского папоротника, фенасал, битионол;
4. средства, действующие в большей степени на энерго процессы гельминтов, — аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, кислород [7].
По хим структуре синтетические противоглистные препараты относятся к разным группам соединений:
1. производные этаноламина (нафтамон, дифезил и др.);
2. производные бензимидазола (мебендазол, медамин и др.);
3. имидазотиазола (левамизол), салициламида (фенасал и др.);
4. соли пиперазина и др.
В крайнее время открыта новенькая группа высокоэффективных противоглистных средств — производные пиразиноизохинолина (празиквантель). Применяя разные противоглистные препараты, следует учесть их специфическую активность, эффективность, переносимость, сопутствующие причины, иммунологический статус организма и др.
систематизация ПО (то есть программное обеспечение — комплект программ для компьютеров и вычислительных устройств) МАШКОВСКОМУ
Все антигельминтные препараты делятся на три огромные группы:
1.
средства, используемые при пищеварительных нематодозах:
· пиперазин (пиперазина адипинат);
· нафтамон;
· дифезил;
· мебендазол;
· пирантел;
· дитиазанин;
· пирвиний памоат;
· тимол;
· сера очищенная;
· цветки полыни цитварной;
· цветки пижмы.
2. средства, используемые при пищеварительных цестодозах:
· экстракт мужского папоротника густой;
· фенасал;
· аминоакрихин;
· семя тыквы.
3. средства, используемые при внекишечных гельминтозах:
· хлоксил;
· дитразина цитрат;
· антимонила-натрия тартрат [6].
4. Механизм био активности антигельминтных препаратов
установление возбудителя заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности).
4.1 Средства, используемые при действие вследствие возможности усиливать функции Т-лимфоцитов и клеток системы фагоцитикующих мононуклеаров [1].
При аскаридозе и энтеробиозе обширно используются пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Почаще всего использую пиперазина адипинат (нематоктон, энтацил).
На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Крайнее препятствует активному продвижению их по кишечному тракту, также проникновению в желчные ходы. Не считая того, при всем этом создаются подходящие условия для выведения гельминтов из кишечного тракта. Выделяются они в живом состоянии.
Всасывается пиперазин из кишечного тракта отлично. Продукт и продукты его перевоплощения выделяются в большей степени почками.
Активным продуктам данной для нас группы является также моно-четвертичное аммониевое соединение нафтамон (бефения гидроксинафтоат, алкопар). У гельминтов он взывает контрактуру мускул, которая сменяется обусловленное теми же причинами (полное отсутствие произвольных движений, обусловленное теми же причинами, что и в случае пареза). Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Используют нафтамон в главном при лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) анкилостомидоза и аскаридоза. При аскаридозе наименее эффективен, чем левамизол и пиперазин [7].
Действенным средством при аскаридозе является пирантел (комбантрин). Это синтетический продукт из группы повторяющихся амидов. плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Перекрывает нервно-мышечный аппарат и вызывает паралич (полное отсутствие произвольных движений) мускулатуры паразитов [1].
При заболевания) стронгилоидоза (инвазия пищеварительными угрицами) и энтеробиоза с фуррором используют моно-четвертичное аммониевое соединение пирвиния памоат (ванкин, ванквин) [7]. Относится к циановым красителям. Нарушает тканевое дыхание остриц, не всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ), выделяется с фекалиями, окрашивая их в красноватый цвет.
Широким диапазоном антигельминтного деяния владеет мебендазол (вермокс). Избирательно поражает цитоплазматические микротубулы гельминтов. Подавляет усвоение гельминтами глюкозы — углеводный обмен гельминтов, 100 приводит к истощению у их гликогена, уменьшению образования АТФ и тем оказывает гибельное действие на паразитов. Продукт активен в отношении как половозрелых, так и незрелых форм [1].
При пищеварительных цестодозах отыскали применение фенасал, аминоакрихин, препараты мужского папоротника [7].
Фенасал (вермитин, гельмиантин, йомезан, йомесан, йометан, никлозамид) — производное нитросалициланилида. Нарушает окислитальное фосфорилирование в митохондриях, что приводит к необратимым изменениям в организме гельминтов. Действует на два слоя тегумента гельминтов. Вызывает паралич (полное отсутствие произвольных движений) нервно-мышечной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) цестод. смерть и разрушение паразитов начинаются со сколекса. Существенно понижает жизнеспособность яиц в организме гельминтов, выделяющихся опосля исцеления с фекалиями и полуразрушенными стробилами. Резко действует на цестоды, разрывая их кутикулу. Не считая того, он понижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают цестоды [1].
При заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности)«>лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) внекишечных гельминтозов

Из внекишечных нематодозов более всераспространенными являются различные филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, нередко прямо до слепоты).
К продуктам, гибельно работающим на микрофилярии, относится дитразина цитрат (локсуран, карбамазин, гетразан, нотезин). Владеет специфичным действием в отношении тканевых гельминтов. Действует парализующее на их, что соединено с наличием в структуре продукта пиперазинового кольца [7].
5. способы получения субстанций
5.1 Аминоакрихин

Аминоакрихин — дигидрохлорид DL-2-метокси-6-хлор-7-амино-9-(б-метил-д-диэтиламинобутиламино)-акридина.
синтез аминоакрихина (V) производят из 2-метокси-6,9-дихлор-нитроакридина (I), который с 2-амино-5-диэтиламинопентаном (II) в среде фенола превращают в 2-метокси-6-хлор-7-нитро-9-(б-метил-д-диэтиламинобутиламино)-акридин (III). Фенол в данной для нас реакции не только лишь играет роль среды, да и является реагентом, образующим промежный продукт — феноксидихлоракридин, который при действии II перебегает в III.
Приобретенный III гидрируют каталитически с никелем Ренея либо восстанавливают хлористым оловом до 2-метокси-6-хлор-7-амино-9-(б-метил-д-диэтиламинобутиламино)-акридина (IV), который переводят в дигидрохлорид — аминоакрихин (V).
Одним из начальных соединений для синтеза 2-амино-5-диэтиламинопентана (II) является 2-кето-5-диэтиламинопентан (VI), который в свою очередь быть может получен из в-диэтиламиноэтанола либо г-ацетопропилового спирта (VII) и диэтиламина. В первом случае синтез проходит через в-диэтиламиноэтил-хлорид, который с натрийацетоуксуснойным эфиром образует 2-(в-диэтиламиноэтил)-ацетоуксусный эфир. Кетонное расщепление крайнего приводит к VI.
2-ой путь синтеза VI состоит в превращении VII в г-ацетопропилбромид (VIII); реакция VIII с диэтиламином дает кетон VI. Наиболее оптимальным следует признать 2-ой путь синтеза VI. Из кетона VI амин II получают либо переводом VI в оксид с следующим его восстановлением до II, либо восстановительным аминированием VI. Крайний способ проще в выполнении и обеспечивает наиболее высочайший выход.
Вторым компонентом в синтезе IV служит 2-метокси-6,9-дихлор-7-нитроакридин (I), получаемый по последующей схеме:
При нитровании 2,4-дихлорбензойной кислоты (IX) появляется 2,4-дихлор-5-нитробензойная кислота (X), которая ведет взаимодействие с п-анизидином (XI), и получающуюся 4-метокси-4-нитро-5-хлордифениламин-2-карбоновую кислоту (XII) нагреванием с хлорокисью фосфора переводят в I.
Постадийное описание технологии получения аминоакрихина
. г-Ацетопропилбромид (VIII).
К раствору 10 кг (97 дескать) бромистого натрия в 8,5 л воды при 30-35° в течение 15 минут при перемешивании добавляют 13 кг концентрированной серной кислоты и потом при 80-90° в течение 20 минут — 5 кг (48,5 дескать) VII. При наружном охлаждении заносят 15 кг льда, нижний слой отделяют от воды, промывают 4-5 л 10% раствора соды и сушат хлористым кальцием. Из кислого аква раствора VIII экстрагируют 8 л бензола, бензольный раствор промывают 10 % веществом соды и сушат хлористым кальцием. Всего получают 6,33 кг (75-80%) VIII, содержание по брому 93-95%.
2. 2-Кето-5-диэтиламинопентан (VI).
К раствору 35,4 кг (492 дескать) диэтиламина в 35 л безводного бензола при температуре не выше 10° равномерно приливают 40 кг (242 дескать) высушенного VIII I. Перемешивание продолжают еще 16 часов при 20°, а потом 4 часа — при 70-75°. Опосля остывания до 15-20° добавляют 32,8 кг 30% раствора едкого натра, размешивают 1 час, бензольный раствор отделяют и перегоняют. Получают около 25,65 кг (65-70%) VIII в виде прозрачной, темнеющей при хранении воды с содержанием основного вещества 94-95%, т. кип. 103-105° (25 мм).
3. 2-Амино-5-диэтиламинопентан (II).
6,38 кг (38,2 дескать) 95% VI, 0,2 кг пасты никеля Ренеля и 4,87 кг (57,3 дескать) 20% аква раствора аммиака перемешивают в автоклаве при 90-96° и давлении водорода 15 атм. За 5 часов поглощается 0,1 кг (50 дескать) водорода. По окончании гидрирования массу охлаждают до 50°, катализатор отдаляют, раствор II охлаждают до 20-25 и добавляют в течение часа 2,5 кг (57,5 дескать) 92% едкого натра, поддерживая температуру не выше 30°. Размешивают еще 30 минут, отстаивают в течение часа, опосля что отделяют верхний слой — сырой II — от нижнего слоя водно-щелочного раствора. Верхний слой сушат жестким едким калием (~ 300г на 1 кг сырого II) при перемешивании в течение 2 часов и фракционируют в вакууме. Получают 5,96 кг (92 % на VI) 96-97% II, т. кип. 85-90° (20 мм). Восстановительное аминирование VI можно проводить также в среде п-бутилового спирта.
4. 2,4-Дихлор-5-нитробензойная кислота (X).
9 кг (47 дескать) IX, 35,35 кг 92% серной кислоты и 16,54 кг 20 % олеума нагревают 1,5 часа при 92-93°. К приобретенному раствору добавляют в течение 2,5 часов смесь 5,64 кг 92% серной кислоты, 2, 64 кг 20% олеума и 2,97 кг азотной кислоты (d 1,5) при температуре не выше 25°. Потом массу нагревают до 90°, охлаждают до 70° и выливают в 115 л воды. Кислоту Х отфильтровывают, промывают 15 л воды, суспендируют в 100 л воды и в кипящую суспензию заносят равномерно 4,8 кг углекислого кальция. Раствор обесцвечивают 0,4 кг угля, фильтруют, осадок на фильтре промывают жаркой водой. Объединенные водные смеси охлаждают, выпавшую кальциевую соль Х отфильтровывают, растворяют в 100 л жаркой воды и аква раствор подкисляют по конго соляной кислотой (~ 3,4 кг). Х фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 6,7 кг (60,7% на IX) Х, т. пл. 158-160°.
5. 4′-Метокси-4-нитро-5-хлордифениламин-2-карбоновая кислота (XII). 11,3 кг (49 дескать) Х, 6 кг (54 дескать) ХІ, 8,5 безводного поташа, 4 кг безводного ацетата натрия, 56 л бутилового спирта и 35 г медного катализатора (получен обработкой аква раствора сернокислой меди цинковой пылью) нагревают 4 часа при 106-108°. Потом с паром отгоняют бутиловый спирт, а выпавшую калиевую соль XII отсасывают, промывают 6 л воды и 5 л этанола. Мокроватую соль растворяют в жаркой воде (1:8), аква раствор фильтруют и подкисляют соляной кислотой (~ 2,2 л). выпавшую XII отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 8,75 кг (57%) XII, т. пл. 214-215°.
6. 2-Метокси-7-нитро-6,9-дихлоракридин (I). Смесь 2 кг (6,2 дескать) XII, 6,76 кг (43,6 дескать) хлорокиси фосфора, 16,8 кг дихлорэтана равномерно, в течение 2,5 часов, нагревают до кипения и кипятят 2 часа. Потом в вакууме (100 мм) отгоняют дихлорэтан и излишек хлорокиси фосфора, остаток выливают на 25 кг льда, обрабатывают 20-25 л 10% аква аммиака и перемешивают 2 часа. Осадок I отсасывают, промывают 1% веществом аммиака (~ 5 л) и водой (3 л). Получают 1,83 кг (90% на XII) I, т. пл. 206-208°.
7. 2-Метокси-6-хлор-7-нитро-9-(б-метил-д-диэтиламинобутил)-аминоакридин (III). 1,7 кг (5,26 дескать) I и 3,4 кг фенола нагревают при 100° 40 минут, потом добавляют 0,92 кг (5,82 дескать) II. Продолжают нагревание при 97-98° 4 часа и выливают в жарком состоянии в 25,5 л 10% раствора едкого натра. Выделившийся III промывают 10 л 2% раствора едкого натра, а потом теплой водой. Промытый III кипятят с 7 л ацетона при перемешивании 30 минут и фильтруют в жарком состоянии от нерастворившегося осадка — замещенного акридина, промывают ацетоном и ацетоновый раствор III охлаждают до 0°. III отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают 1,145 кг (49% на I) III, т. пл. 112-114°. Ацетоновые маточники подкисляют соляной кислотой и оставляю стоять 4-5 дней. Выпадает гидрохлорид III, который растворяют в воде (1:20). Раствор фильтруют и медлительно при охлаждении до 5-10° и резвом перемешивании добавляют к 10% раствору едкого натра. Выпавший III промывают водой и перекристаллизовывают из ацетона в соотношении 1:3. получают 0,238 кг III, т. пл. 109-111°. Опосля перекристаллизации из ацетона т. пл. 112-114°.
8. Дигидрохлорид 2-метокси-6-хлор-7-амино-9-(б-метил-д-диэтиламинобутил)- аминоакридин (V).
а) Каталитическое восстановление. Смесь 0,6 кг III, 0,12 кг никеля Ренея и 2,4 л безводного спирта гидрируют при 25-28° и давлении водорода 7-10 атм. в течение 6-8 часов. По окончанию реакции катализатор отфильтровывают, обскурантистскую массу охлаждают до 4-5° и подкисляют 30% спиртовым веществом хлористого водорода по конго. Выделившийся дигидрохлорид V промывают безводным ацетоном. Получают 514-534 г (78,9-81,8% на III) V.
б) Восстановление хлористым оловом. Смесь 0,93 кг III, 7,25 л соляной кислоты, 3,72 л этилового спирта и 3,7 кг двухлористого олова кипятят 2 часа. Осадок через 6 часов отфильтровывают, промывают 1 л спирта и сушат при 60°. Получают 1,2 кг всеохватывающей соли, растворяют в 14 л жаркой воды и при размешивании добавляют 5,7 л 10% раствора едкого натра. Выпавший IV отделяют и промывают и промывают водой, получают 0,89 кг IV. Крайний растворяют в 3,56 л ацетона при кипении, фильтруют и при 2-3° добавляют 2-3 л консистенции ацетона с соляной кислотой (9:1). Получают 0,651 г (54%) V [8].
5.2 Фенасал

Фенасал — N -(2′-хлор-4′-нитрофенил)-амид-5-хлорсалициловой кислоты.
Более комфортным способом синтеза фенасала (III) является взаимодействие 5-хлорсалициловой кислоты (II) с 2-хлор-4-нитроанилином в присутствии хлорокиси фосфора. II получают хлорированием салициловой кислоты (I) в среде хлорбензола.
Постадийное описание технологии получения фенасала
. 5-Хлорсалициловая кислота (II). 100 г (0,71 дескать) I растворяют при нагревании в 850 мл хлорбензола и пропускают при 115-117° с перемешиванием в течение 2,5-3,5 часов хлор до привеса 24-27 г (0,67-0,76 дескать). Обскурантистскую смесь охлаждают до 15-17°. Выделившийся II отфильтровывают и промывают 200 мл хлорбензола. Получают 109 г (87%) II, т. пл. 167-172°.
2. N -(2′-хлор-4′-нитрофенил)-амид-5-хлорсалициловой кислоты (III). 75,9 г (0,44 дескать) 92,3% 2-хлор-4-нитроанилина растворяют при 100° в 300 мл хлорбензола, раствор перемешивают 15 минут с углем (3,5 г) и фильтруют. К обскурантистской массе добавляют 69 г (0,4 дескать) II и за 20 минут при 60-80° приливают 40,2 г (0,26 дескать) хлорокиси фосфора. Опосля этого температуру увеличивают до 102-104° и оставляют при данной для нас температуре на 1 час. Потом охлаждают до 15-17°, добавляют 250 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают нагреванием с 500 мл воды до кипения, опять отсасывают, промывают 50 мл 5% раствора бикарбоната натрия, потом водой до рН 7,0 и жарким хлорбензолом до полного отделения 2-хлор-4-нитроанилина (контроль высококачественной реакции на ароматичную аминогруппу: диазотирование и сочетание с в-нафтолом). Получают 92 г (70%) III, т. пл. 226-229° [8].
5.3 Нафтамон

Нафтамон — бензилдиметил-2-феноксиэтиламмоний-в-оксинафтоат.
Начальным соединением в синтезе нафтамона является фенол (I), взаимодействием которого с дибромэтаном получают в-феноксиэтилбромид (II). Крайний, реагируя с диметиламином, образует в-феноксиэтилдиметиламин (III). При действии на III бензилхлорида появляется хлористый в-феноксиэтилдиметилбензиламмоний (IV), который с натриевой солью 2-оксинафтойной-3 кислоты преврашается в нафтамон (V). V можно получать также по другой схеме из II и N,N-диметилбензиламина. Но 1-ый вариант обеспечивает наиболее высочайший выход продукта.
Постадийное описание технологии получения нафтамона
. в-Феноксиэтилбромид (II). Смесь 94 г (1 дескать) I, 376 г (2 дескать) дибромэтана и 240 мл воды нагревают до кипения при перемешивании добавляют за 3 часа раствор 45 г (1,15 дескать) едкого натра в 145 мл воды и кипятят 5 часов. Обскурантистскую массу охлаждают до 15-17°, нижний слой отделяют и фракционируют. Получают 134 г (66,6%) II, т. кип. 140-144° (40мм) и т. пл. 33,5-35°.
. в-Феноксиэтилдиметиламин (III). 225 мл (1,5 дескать) 33% аква раствора диметиламина нагревают до 40-50° и при размешивании в течение 2 часов добавляют раствор 100,5 г (0,5 дескать) II в 100 мл бензола. Смесь нагревают 8 часов при 48-50°, охлаждают до 15-17°, бензольный слой отделяют, аква — экстрагируют бензолом (800 мл). бензольные экстракты промывают 10 мл 10% раствора едкого натра и водой (2Х100 мл), бензол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 71,9 (87,1%) III, т. кип. 114-116° (17 мм).
. Хлористый в-феноксиэтилдиметилбензиламмоний (IV). К 165 г (1 дескать) III при перемешивании добавляют за 30 минут 127 г (1мол) хлористого бензила. Мессу нагревают при 80-82° в течение 2 часов, охлаждают и образовавшуюся четвертичную соль растворяют в 1 л воды. Аква раствор IV промывают бензолом (300 мл), обрабатывают углем (15 г) и фильтруют. Бензол отгоняют. Получают 260 г (90%) IV, т. пл. 129-130°.
4. Бензилдиметил-2-феноксиэтиламмоний-в-оксинафтоат (V). Раствор 63,6 г (0,6 дескать) соды и 2 л воды нагревают до 60-70° и к нему равномерно добавляют 203 г (1,08 дескать) 2-оксинафтойной-3 кислоты. Раствор кипятят 10 минут с углем (10 г) и фильтруют. К прозрачному охлажденному до 20° раствору натриевой соли 2-оксинафтойной-3 кислоты приливают при перемешивании в течение 1 часа аква раствор IV (262 г; 0,9 дескать IV), размешивают 1 час и оставляют для кристаллизации на 12 часов. Выпавший V отфильтровывают, промывают водой до отсутствия иона хлора и ацетона. Получают 35,9 г (90%) V, т. пл. 168-170° [8].
5.4 Левамизол

Левамизол — (-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1-b]тиазол (V) является производным имидазола и является L-изомером DL-тетрамизола (-+)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1-b]тиазол (IV), который предложено получать разными методами. 1-ый метод исходит из б-бромацетофенола, взаимодействием которого с 2-имино-1,3-тиазолидином получают продукт N-акрилирования 1-фенацил-2-имино-1,3-тиазолидин (I). Ацилированием продукта уксусным ангидридом получают 2-ацетилиминопроизводное (II). Восстановление кетонной карбонильной группы в крайнем боргидрином натрия приводит к получению главного продукта синтеза — 1-(2-фенил-2-гироксиэтил)-2-ацетилимино-1,3-тиазолидина (III). Замещением в крайнем гидроксильной группы на хлор при помощи хлористого тионила и следующей обработкой продукта уксусным ангидридом производят реакцию гетероциклизации в рацемическую смесь (-+)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1-b]тиазолов (IV), именуемую также тетрамизолом. Обработкой крайней D-10-камфорсульфокислотой выделяют разыскиваемый L-изомер — левамизол.

Последующий метод получения левамизола различается только способом получения 1-(2-фенил-2-гироксиэтил)-2-имино-1,3-тиазолидина (VI).
2-ой метод исходит из взаимодействия окиси стирола с 2-имино-1,3-тиазолидином и следующей обработкой приобретенного продукта (VI) хлористым тионилом и дальше уксусным ангидридом, что приводит к получению тетрамизола (IV).
3-ий метод заключается в начальном содействии окиси стирола с этиленимином с получением N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)этиленимина (VII), взаимодействием которого с тиоцианатом калия либо с тиомочевинной получают 1-(2-фенил-2-гироксиэтил)-2-имино-1,3-тиазолидин (VI). Дальше уже описанным выше методом (обработкой продукта поначалу хлористым тионилом, а потом уксусным ангидридом) получают тетрамизол (IV).
Принципным различием 4-ого метода получения тетрамизола от выше обрисованных заключается в осуществлении реакции гетероциклизации в присутствии гидроокиси натрия заместо уксусного ангидрида, что делает наиболее понятным вероятный механизм реализуемой гетероциклизации. В предлагаемом способе 1-(2-фенил-2-гироксиэтил)-2-имино-1,3-тиазолидин (VI) получают методом взаимодействия окиси стирола с этаноламином, предстоящим замещением гидроксильной группы на хлор в приобретенном производном диэтаноламина (VIII) хлористым тионилом, частичным кислотным гидролизом образующегося при всем этом дихлорида (IX) до первичного хлорида (X) и, в конце концов, взаимодействием крайнего с тиомочевинной получают 1-(2-фенил-2-гироксиэтил)-2-имино-1,3-тиазолидин (VI). Взаимодействием крайнего с хлорсульфоновой кислотой получают 1-(2-фенил-2-хлорэтил)-2-имино-1,3-тиазолидина (XI), который циклируется в разыскиваемый тетрамизол при обработке щелочью.
]]>