Загрузка...
Учебная работа. Вирус гриппа
Введение
1. вирус гриппа
1.1 Строение
1.1.1 Интернациональная система шифровки вирусов гриппа
1.1.2 Нейраминидаза
1.1.3 Гемагглютинин
1.1.4 Антигенная специфика
1.2 Распространение
1.3 История эпидемий, серотип A
1.4 Развитие работоспособности»>заболевания — патогенез
1.5 Патологическая анатомия
1.6 Клиническая картина
1.7 Отягощения гриппа
2. Исцеление гриппа
2.1 Иммуностимулирующие препараты
2.1.1 Иммуноглобулины
2.2 Антивирусные препараты
2.2.1 Ингибиторы нейраминидазы
2.2.2 Ингибиторы M2 (амантадины)
2.2.3 Препараты интерферона
2.3 Симптоматическое денек описано еще наиболее 200 видов остальных респираторных вирусов (аденовирусы, риновирусы, респираторно-синцитиальные вирусы и др.), вызывающих гриппоподобные работоспособности»>слова «хрип» — звуки, издаваемые нездоровыми. Во время Семилетней войны (1756—1763) это заглавие распространилось в европейские языки, обозначая уже саму болезнь, а не отдельный язык от французского «grippe».
Существует также версии происхождения наименования от какого-то насекомого «la Grippe», с которым связывали распространение работоспособности»>заболевания, также от германского «greifen» либо французского «agripper» — «скупо хватать, схватывать»
Грипп (итал. influenza, лат. influentia, дословно — воздействие, греч. ГсЯррз) — острое заразное работоспособности дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа. Заходит в группу острых респираторных вирусных зараз (ОРВИ). Временами распространяется в виде эпидемий и пандемий. В истинное время выявлено наиболее 2000 вариантов вируса гриппа, различающиеся меж собой антигенным диапазоном.[1]
1. вирус гриппа
Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов (лат. Orthomyxoviridae) и включает три серовара А, В, С. Серовар (Серотип) — группа микробов 1-го вида, объединяемые общей антигенной структурой, определяемой серологическими способами диагностики. Серовар не является таксономической группой и дозволяет систематизовать патогенные и условно-патогенные мельчайшие организмы, что нужно в эпидемиологических исследовательских работах. Вирусы сероваров А и В составляют один род, а серотип С образует иной. Любой серовар имеет свою антигенную характеристику, которая определяется нуклеопротеинами (NP) и матричными (M) белковыми антигенами. Серовар А включает подтипы, которые различаются по характеристике собственного гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). Для вирусов серовара А (пореже В) типично нередкое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных критериях. Эти конфигурации обуславливают огромное количество заглавий подтипов, которые включают пространство первичного возникновения, номер и год выделения, черта HN — к примеру A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001.[1]
1.1 Строение
вирус гриппа (Mixovirus influenzae) принадлежит к семейству ортомиксовирусов. Он имеет сферическую структуру и размер 80-120 нанометров.
Сердцевина вируса содержит одноцепочечную отрицательную цепь РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), состоящую из 8 фрагментов, которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов) имеют общую белковую оболочку, которая соединяет воединыжды их, образуя нуклеопротеид.
На поверхности вируса находятся выступы (гликопротеины) — гемагглютинин (нареченный по возможности агглютинировать эритроциты) и нейраминидаза (фермент). Гемагглютинин обеспечивает способность вируса присоединяться к клеточке. Нейраминидаза отвечает, во-1-х, за способность вирусной частички просачиваться в клетку-хозяина, и, во-2-х, за способность вирусных частиц выходить из клеточки опосля размножения.
Нуклеопротеид (также именуемый S-антигеном) постоянен по собственной структуре и описывает тип вируса (А, В либо С). Поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза — V-антигены), напротив, изменчивы и определяют различные штаммы 1-го типа вируса. [2]
вирус гриппа А. Как правило вызывает болезнь средней либо мощной тяжести. Поражает как человека, так и неких звериных (лошадка, свинья, хорек, птицы). Конкретно вирусы гриппа А несут ответственность за возникновение пандемий и томных эпидемий. Понятно огромное количество подтипов вируса типа А, которые классифицируются по поверхностным антигенам — гемагглютинину и нейраминидазе: на реальный момент понятно 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы. вирус видоспецифичен: другими словами обычно, вирус птиц не может поражать свинью либо человека, и напротив.
Вирус гриппа В. Как и вирус гриппа А, способен изменять свою антигенную структуру. Но эти процессы выражены наименее верно, чем при гриппе типа А. Вирусы типа В не вызывают пандемии и обычно являются предпосылкой локальных вспышек и эпидемий, время от времени обхватывающих одну либо несколько государств. Вспышки гриппа типа В могут совпадать с такими гриппа типа А либо предшествовать ему. Вирусы гриппа В циркулируют лишь в людской популяции (почаще вызывая работоспособности у малышей).
вирус гриппа С. Довольно не достаточно исследован. Понятно, что в отличие от вирусов А и В, он содержит лишь 7 фрагментов нуклеиновой кислоты и один поверхностный антиген. Инфицирует лишь человека. Симптомы , вызванные вирусом гриппа С, нередко совпадают с эпидемией гриппа типа А. Клиническая картина таковая же, как при легких и равномерно томных формах гриппа А.[3]
Специфика вирусов в отношении владельцев является свойством вирусов гриппа, имеющем принципное человека и у птиц. Вот почему нереально инфецирование человека вирусом гриппа птиц. Но вспышка птичьего гриппа в Гонконге в 1997 (когда было отмечено инфецирование человека от птиц) подтвердила, что в жизни бывают исключение из правил. Предполагается, что водоплавающие птицы выступают в роли резервуаров вирусов, так как в их обнаружены все известные серотипы гемагглютинина и нейраминидазы.
вирус гриппа более устойчив при низких температурах — он может сохранятся при температуре 4°С в течение 2-3 недель; прогревание при температуре 50-60°С вызывает инактивацию вируса в течение нескольких минут, действие антисептических смесей — одномоментно.[1]
1.1.1 Интернациональная система шифровки вирусов гриппа
За почти все годы возникло огромное количество вариантов вирусов как типа А, так и типа В. В связи с сиим появилась необходимость их классификации с тем, чтоб можно было различать друг от друга. Была разработана интернациональная система шифровки, благодаря которой любой вариант получил собственный код, к примеру, А/Бангкок/1/79(H3N2):
1. обозначение типа вируса (А, В либо С) = А;
2. географическое пространство выделения вируса = Бангкок
3. порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса = 1
4. год выделения = (19)79
5. обозначение антигеного подтипа = H3N2
Если вирус был выделен у звериного (а не у человека), то опосля указания типа вируса указывается сокращенное заглавие звериного.[1]
1.1.2 Нейраминидаза
Нейраминидаза (КФ 3.2.1.18) — фермент, относящийся к гликозил-гидролазам. Номенклатурное заглавие — экзо-б-сиалидаза. Также употребимы наименования: б-нейраминидаза, N-ацилнейраминидатгликогидролаза, сиалидаза. Катализируемые реакции: гидролиз б-(2>3)-, б-(2>6)-, б-(2>8)- кетозидных связей концевых остатков сиаловой кислоты в олигосахаридах, гликопротеинах, гликолипидах и синтетических соединениях.
Как понятно на нынешний денек, один из поверхностных гликопротеинов вириона гриппа, гемагглютинин, прикрепляется к полисахаридным цепочкам на поверхности эритроцитов, содержащим остатки сиаловой кислоты. иной поверхностный гликопротеин, нейраминидаза, специфично отщепляет остаток сиаловой (N-ацетилнейраминовой) кислоты от полисахаридов мембраны эритроцита, тем разрушая нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри к вирусу на клеточках организма-хозяина. Нейраминидаза разрушает б-кето-связь меж концевой N-ацетилнейраминовой кислотой и примыкающим углеводным остатком, обычно, галактозой. Вирусный фермент показывает некое «предпочтение» б-(2>3) связям.
Роль фермента, разрушающего нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри к вирусу, не ясна до конца. Предполагается, что активность нейраминидазы помогает вирусным частичкам просачиваться через секреты слизистых, богатых сиаловой кислотой, для заслуги вирионами клеток-мишеней поверхность и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium дыхательных путей. Также экспериментально доказана роль фермента в облегчении высвобождения вновь образованных вирусных частиц с поверхности зараженных клеток, где те могут агрегироваться в итоге взаимодействия вирусного гемагглютинина с сиаловой кислотой на мембране клеточки.[3]
Нейраминидаза — это тетрамер, заякоренный в вирусной мембране при помощи одной гидрофобной последовательности из 29 аминокислот, расположенной около N-конца белка. Из разрушенной вирусной мембраны выделяется белок с молекулярной массой 200 кДа, содержащий 4 схожие гликозилированные субъединицы, который владеет всеми антигенными и ферментативными качествами мембрансвязанной нейраминидазы. Этот белок был кристаллизован и его структура исследована при помощи УФ -дифракции.
Схематично структуру нейраминидазы можно представить как 6 4-цепочечных антипараллельных в-слоя, расположенных как лопасти пропеллера. Центральная (1-ая) цепь всякого слоя параллельна оси пропеллера, другие же размещаются фактически перпендикулярно относительно нее. Последняя цепь первого слоя соединена с центральной цепью слоя, последующего за ним. Это соединение размещено на поверхности молекулы фермента и несет огромное количество антигенно и энзиматически принципиальных аминокислот.[1]
Четыре схожих субъединицы размещены радиально. Активный центр фермента размещен по центру каждой из субъединиц. Он представляет собой глубочайший кармашек, окруженный стенами, аминокислотная последовательность которых инвариантна для всех узнаваемых штаммов вируса. Эти аминокислоты активного центра можно поделить на 2 типа: одни участвуют в конкретном контакте с субстратом, остальные же делают только функцию поддержания структуры.
При помощи кристаллографии определено наличие олигосахаридных цепочек, прикрепленных к протеину и имеющих вид антенн.
1.1.3 Гемагглютинин
Гемагглютинин — поверхностный белок вируса гриппа, обеспечивающий способность вируса присоединяться к клетке-хозяину. Видовую специфика сенсора описывает тип связи N-ацетил-нейраминовой кислоты с галактозой (б-(2>3) либо б-(2>6)). Переключение рецепторной специфики с б-(2>3) (у птиц) на б-(2>6) (у человека) является основным механизмом адаптации вируса к людской популяции. Главные иммуногенные детерминанты размещаются на поверхности вириона в структуре гемагглютинина, индуцируют в организме образование нейтрализующих кислота — одна из трёх основных макромолекул , которые содержатся в клетках всех живых организмов) вируса гриппа.
антитела к гемагглютинину обеспечивают главный иммунитет против вируса.
По антигенным вариантам поверхностных гликопротеидов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N) выделяют подтипы вируса гриппа A. Вирусы, вызывающие грипп у человека, имеют три главных антигенных подтипа гемагглютинина (Н1, Н2 и НЗ). Два варианта гемагглютинина, которые ранее числились подтипами Н0 и Hsw1, на данный момент признают вариациями подтипа Н1. Отдельные штаммы обозначают по географическому происхождению, порядковому номеру штамма, году выделения и подтипу вируса, к примеру: вирус гриппа A/Йоханнесбург/33/94 (H3N2).[1]
Штаммы вирусов гриппа В и С обозначают так же, но подтипы вируса не выделяют, потому что вариантов антигенов Н и N у их существенно меньше.
Гемагглютинин представляет собой тример, построенный из 2-ух разных по структуре участков: трехнитчатой закрученной в спираль конструкции из б -спиралей, отстоящей на 7,6 нм от мембраны, и глобулярного участка антипаралельной в-поверхности.
1.1.4 Антигенная специфика
Как и гемагглютинин, нейраминидаза — весьма принципиальный поверхностный антиген вируса. Для вируса гриппа типа А найдено две антигенные варианты. конфигурации в аминокислотной последовательности антигенов идут повсевременно из-за давления отбора конфигурации в подтипах как по гемагглютинину, так и нейраминидазе произошли у людского гриппа в 1957 году (когда вирус H1N1 перебежал в H2N2), в 1968 (H2N2 в H3N2) и в 1977 (H3N2 в H1N1, хотя вирус H3N2 продолжил циркулировать). Подобные мутации несут ответственность за большая часть пандемий, прошедших в крайнее время. Различия меж подтипами выявляются по отрицательной перекрестной реакции на сыворотку к любому из их. вирус гриппа типа B не выявляет схожей смены антигенной специфики, хотя конфигурации в строении антигенов также происходят.
Антитела к нейраминидазе понижают тяжесть работоспособности»> работоспособности»>заболевания , но не приводят к исцелению от инфекции , что согласуется с ролью нейраминидазы в актуальном цикле вируса.[3]
1.2 Распространение
К гриппу восприимчивы все возрастные группы людей. Источником инфекции является нездоровой человек с очевидной либо стёртой формой вирус с кашлем, чиханием и т.д. Нездоровой заразителен с первых часов работоспособности»>вирус гриппа) механизмом передачи и очень резвым распространением в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, появляются приблизительно любые 2—3 года, а вызванные серотипом В — любые 4—6 лет. Серотип С не вызывает эпидемий, лишь единичные вспышки у малышей и ослабленных людей. В виде эпидемий встречается почаще в осенне-зимний период. Периодичность эпидемий связана с частым конфигурацией антигенной структуры вируса при пребывании его в естественных критериях. Группами высочайшего риска числятся малыши, люди преклонного возраста, беременные дамы, люди с приобретенными заболеваниями сердца, лёгких, также индивиды, имеющие приобретенную почечную дефицитность.[4]
1.3 История эпидемий, серотип A
Грипп известен с конца XVI века.
Год
Подтип
Распространение
1889—1890
H2N8
Тяжёлая эпидемия
1900—1903
H3N8
Умеренная эпидемия
1918—1919
H1N1
Тяжёлая эпидемия (Испанский грипп)
1933—1935
H1N1
Средняя эпидемия
1946—1947
H1N1
Средняя эпидемия
1957—1958
H2N2
Тяжёлая эпидемия (Азиатский грипп)
1968—1969
H3N2
Умеренная эпидемия (Гонконгский грипп)
1977—1978
H1N1
Средняя эпидемия
1995—1996
H1N1 и H3N2
Тяжёлая эпидемия
2009
А(H1N1), т. н. «свиной грипп»
Умеренная эпидемия
1.4 Развитие поверхность и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium верхних дыхательных путей — носа, трахеи, бронхов. В этих клеточках вирус плодится и погибает, а клеточки эпителия разрушаются. Сиим разъясняется кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в образованная водянистой соединительной тканью . Состоит из плазмы и форменных частей: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) и вызывая виремию, вирус оказывает конкретное, токсическое действие, проявляющееся в виде увеличения температуры, озноба, миалгий, головной связанное с настоящим либо возможным повреждением ткани «> связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани»>боли . Не считая того, вирус увеличивает сосудистую проницаемость, вызывает развитие стазов, плазмо- и геморрагий. Может вызывать и подавление защитных систем организма, что обуславливает присоединение вторичной инфекции и отягощения. [4]
1.5 Патологическая анатомия
В протяжении всего трахеобронхиального дерева наблюдается отслоение поверхность и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium, образование аркадообразных структур от др.-греч. — — сверх- и — сосок молочной железы»>эпителия трахеи и бронхов вследствие неравномерного отёка и вакуализации цитоплазмы и признаки экссудативного воспаления. Нередкий соответствующий признак — геморрагический трахеобронхит различной степени выраженности. В очагах гриппозной пневмонии альвеолы содержат серозный экссудат, эритроциты, лейкоциты, альвеолоциты. В очагах воспаления нередки тромбозы сосудов и некрозы.
1.6 Клиническая картина
нередкое проявление какого-нибудь от др.-греч. — — сверх- и — сосок молочной железы»>эпителия слизистой оболочки носа, серологический тест на наличие анти-гриппозных антител в крови ….) нереально наверное отличить грипп от остальных ОРВИ. На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании только эпидемических данных, когда наблюдается увеличение заболеваемости ОРВИ посреди населения данной местности. Различие диагнозов «грипп» и «ОРВИ» не является принципным, потому что денька. Тяжесть работоспособности»>заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Некие создатели указывают, что Обычная гриппозная прионами»>зараза начинается обычно с резкого подъёма температуры тела (до 38 °C — 40 °C), которая сопровождается ознобом, лихорадкой, болями в мышцах, головной болью и чувством вялости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно возникает сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся несколько дней сохраняется чувство выраженной вялости, в особенности у старых нездоровых. При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый кризис, отек мозга , геморрагический синдром , присоединяются вторичные бактериальные отягощения. Клинические находки при беспристрастном исследовании не выражены — лишь гиперемия и отек слизистой зева, бледнота кожи, инъецированные склеры. Следует сказать, что грипп представляет огромную опасность из-за развития серьёзных осложнений, в особенности у малышей, старых и ослабленных нездоровых.[2]
1.7 Отягощения гриппа
Частота появления осложнений развития они могут представлять значительную опасность для здоровья хворого. Среднетяжёлые, тяжёлые и гипертоксические формы гриппа, могут являться предпосылкой серьёзных осложнений. Причинами появления осложнений при гриппе могут быть последующие индивидуальности заразного процесса: вирус оказывает выраженное капилляротоксическое действие, вирус гриппа способен подавлять иммунитет, вирус гриппа разрушает тканевые барьеры, облегчая тем злость тканей резидентной флорой.
Различают несколько главных видов осложнений при гриппе:
· Лёгочные: бактериальная пневмония, геморрагическая пневмония, формирование либо гнойного воспаления»>поражение печени синдром Рея, миокардит, токсико-аллергический шок.
В наше время погибель от гриппа считается исключительным событием. Почаще всего смертельные финалы при гриппе наблюдаются посреди малышей младше 2-х лет и старых людей старше 65 лет.[2]
грипп вирус болезнь
2 Исцеление
До крайнего времени исцеление было обычно симптоматическое, в виде жаропонижающих, противокашлевых и отхаркивающих средств, также витамины , в особенности витамин С в огромных дозах. Центр CDC советует клиентам покой, достаточное количество воды, избегать курения и алкогольных напитков.[5]
2.1 Иммуностимулирующие препараты
Докторы часто прописывают препараты интерферона. Это вещество, вправду, владеет антивирусным действием, но лишь в весьма огромных дозах, не считая того, более отлично лишь в самой исходной фазе работоспособности»>очень мала, чтоб оказать существенное воздействие на ход части пищи) С (аскорбиновой кислоты) пропагандировалось Лайнусом Полингом, двукратным лауреатом Нобелевской премии. Благодаря его авторитету этот метод получил обширное распространение, но недавнешнее подробное исследование показало, что приём 1—4 г аскорбиновой кислоты в день не приводит к уменьшению количества простудных болезней, хотя и несколько упрощает их течение. [5]
2.1.1 Иммуноглобулины
Иммунная сыворотка (антисыворотка) — сыворотка, содержащая в собственном составе антитела против определенных антигенов; может вводиться нездоровому в целительных целях либо в качестве временной защиты (для сотворения пассивного иммунитета) от разных болезней.
Используемые с целебной целью специальные антитела выпускаются индустрией в виде иммунных сывороток либо активных в иммунном отношении фракций — иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) либо звериных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты владеют определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнимо большенный длительностью (до 1-2 месяцев) их циркуляции в организме и отсутствием у их побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, сделанные из крови звериных, действуют сравнимо недолго (1—2 недельки) и способны вызывать побочные реакции. Их можно использовать лишь опосля проверки чувствительности организма хворого при помощи внутрикожной пробы с разведенными продуктами.[2]
Для исцеления нездоровых гриппом употребляется противогриппозный гамма-глобулин. При его внедрении рассчитывают на пассивное увеличение иммунобиологических параметров организма. вкупе с тем вводятся и блокирующие антитела, которые играют важную роль в достижении ремиссии при аллергических реакциях. Палитра-глобулин получают из венозной крови доноров, иммунизированных жив вакциной вирусов гриппа А и В. Доза продукта определяется медицинской формой работоспособности»>развития вирусной инфекции in vitro, способны показать эффективность и in vivo, в особенности — как профилактическое средство. В целом, начало исцеления антивирусными продуктами обязано быть начато ещё до проявления клинических проявлений гриппа, наиболее позже начало их приёма фактически неэффективно.
Есть два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы M2.[1]
2.2.1 Ингибиторы нейраминидазы
Нейраминидаза вируса гриппа конкурентно ингибируется продуктом нейраминидазной реакции — N-ацетилнейраминовой кислотой, хотя для этого требуются относительно высочайшие концентрации нейраминовой кислоты.
Поиск ингибиторов нейраминидазы гриппа начался в 1966 году. Поводом для этого послужило предположение, что подобные вещества будут проявлять антивирусную активность.
Ингибирование активности нейраминидазы можно вызвать не только лишь используя антитела либо лектины, да и при помощи неких остальных веществ. Ингибиторы активности нейраминидазы могут быть как синтетическими, так и природными, низко- либо высокомолекулярными, высоко- и низкоспецифичными. Энтузиазм к исследованию ингибиторов разъясняется тем, что они могут быть применены как химиотерапевтические средства против вирусов, содержащих нейраминидазу.
Вещества, ингибирующие активность нейраминидазы, обычно не действуют на гемагглютинин, хотя оба этих вирусных белка ведут взаимодействие с нейраминовой кислотой. Сиалиллактоза расщепляет нейраминидазу, но не является ингибитором гемагглютинации. Орозомукоид также не ингибирует реакцию гемагглютинации, хотя и расщепляется нейраминидазой. Нейраминовая кислота подавляет активность нейраминидазы, но не подавляет гемагглютинации.
В последующих работах ученых было показано, что полианионы оказывают приметное ингибирующее действие на вирусную нейраминидазу. Рибонуклеиновые и дезоксирибонуклеиновые кислоты, сульфат декстрана, муцин подчелюстных желез свиньи и гепарин в концентрациях от 0,005 до 0,5 мкг/мл подавляют активность нераминидаз, выделенных из вирионов гриппа и парагриппа. Синтетические и неорганические полианионы, такие, как трипан красноватый, конго красноватый, также фосфовольфрамовая и кремниевольфрамовая кислоты в концентрациях 10-4 и 10-7 М также ингибируют нейраминидазу вирусов гриппа А2. Активность этих соединений, но, не является специфичной, так как их ингибирующее действие элиминируется малыми количествами поликатионов, таковыми как поли-1-лизин.[1]
Сульфгидрильные препараты, такие, как тиогликолат, глютатион, цистеин, мертиолат и Hg2+, ингибируют активность нейраминидазы вирусов гриппа штаммов А2 и PR8 (H0N1), хотя их концентрация для 50% ингибирования обязана быть довольно высока и находится в границах от 10-2 до 10-3 М. Высочайшие концентрации ЭДТА (10-2—10-4 М) также оказывают ингибирующее действие.
Было показано, что огромное количество структурно несхожих соединений подавляет активность нейраминидазы вирусов гриппа. Было найдено так же, что производные фенилглиоксаля и производные оксамовых кислот ингибируют нейраминидазу вируса гриппа А(H2N2). Самый действенный ингибитор из данной для нас группы соединений — N-фенилоксамовая кислота — подавляет ферментативную активность на 50% в концентрациях 2•10-4—5•10-4 М. Невзирая на то что производные оксамовых кислот являются неспецифическими ингибиторами нейраминидазы, взаимодействующими с ферментами, не имеющими дела к нейраминовой кислоте (к примеру, с лактатдегидрогеназой, аминофенилоксамовая кислота), соединенная при помощи ковалентной связи с жестким матриксом, была удачно применена для чистки бактериальных и вирусных нейраминидаз. Некие из соединений, обрисованных в наиболее поздних работах, оказывают слабенькое антивирусное действие на репродукцию вирионов штамма PR8 (H0N1) в аллантоисных мембранах, но теряют это свойство, когда вирус выращивается на куриных зародышах. Иная группа ингибиторов нейраминидазы — это производные бензоимидазолов, которые увлекательны в том отношении, что они являются главными в отличие от обрисованных выше соединений, во всех молекулах которых содержится карбоксильная группа. Но бензоимидазольные производные также являются относительно слабенькими ингибиторами активности нейраминидазы.
Производные дигидро- и тетрагидрохинолина ингибируют активность нейраминидазы и являются активными противогриппозными продуктами. Препараты были опробованы на мышах и людях. В 1972 г. установили, что хотя исследованные два производные изохинолина и не ингибируют действие нейраминидазы, но их присутствие мешает определению активности нейраминидазы при помощи тиобарбитуровой кислоты. В свете этих данных опыты, проведенные ранее востребовали доборной проверки.
Пытаясь сделать специальные ингибиторы нейраминидазы, некие исследователи синтезировали соединения, являющиеся структурными производными N-ацетилнейраминовой кислоты. Как было показано ранее, сама N-ацетилнейраминовая кислота является слабеньким ингибитором нейраминидазы вируса гриппа А(H2N2).
В 70-х были синтезированы производные дезоксинейраминовой кислоты, владеющие способностью специфично перекрыть активность нейраминидазы. Конкурентноспособным ингибитором нейраминидазы является 2-дезокси-2,3-дегидро-ацетилнейраминовая кислота. Это вещество владеет высочайшим сродством к бактериальному ферменту и способностью подавлять репродукцию микровирусов в культуре ткани . 2-Дезокси-2,3-дигидро-ацетилнейраминовая кислота различается от N -ацетилнейраминовой кислоты лишь наличием двойной связи меж 2-м и 3-м атомами углерода. Производные этого соединения, получаемые при замещении N-ацетильной группы на N-флуоро-, N-дифлуоро-, N-трифлуоро- либо N-хлорацетильную группу, являются еще наиболее действенными ингибиторами . Восемнадцать производных этого типа были изучены на ингибирующую активность против разных нейраминидаз вирусов гриппа.
Более активное производное — 2-дезокси-2,3-дигидро-N-трифлуороацетилнейраминовая кислота (ФАНК) — конкурентно ингибирует активность нейраминидазу вируса гриппа A. Таковым образом, ФАНК — более действенный из узнаваемых ингибиторов нейраминидазы. Сродство вирусных нейраминидаз к низко- и высокомолекулярным субстратам приблизительно в 1000 раз ниже, чем к ФАНК. ФАНК ингибирует активность фермента на 50% при концентрациях порядка 2•10-6—5•10-6 М при концентрации субстрата 10-3М эта реакция, возможно, специфична для нейрамидаз и реакций, в каких находится нейраминовая кислота. Гемагглютинацию вирусов гриппа типов А и В ФАНК не ингибирует, но влияет на гемагглютинацию вирусов парагриппа, NDV и SV5 в концентрациях выше 10-7 и 10-6 М соответственно. Так как, тем не наименее, гемагглютинирующую активность неких вирусов ФАНК не ингибирует, недозволено утверждать, что ее свойство ингибировать гемагглютинацию универсально для всех вирусов парагриппа.
Не так давно было показано, что ФАНК ингибирует репликацию вируса гриппа в культуре ткани . ФАНК подавляла репродукцию всех исследованных вирусов гриппа. Но были обнаружены различия в чувствительности разных штаммов к этому ингибитору. Вирусы, имеющие в собственном составе нейраминидазу типа N1 ингибировались по тесту уменьшения размера бляшек при концентрации ФАНК 2•10-6 — 4•10-6, вирусы, содержащие нейраминидазу типа N2 — рекомбинант Х7 (H0N2), добивались в 50—100 раз наиболее больших концентраций ФАНК для получения той же степени ингибирования. То, что вирусы, содержащие один и этот же тип нейраминидазы и различные ее типы, по-разному ингибируются ФАНК, показывает на то, что антивирусное действие ФАНК заключается в специфичном угнетении активности фермента. ФАНК использовалось для исследования роли нейраминидазы в актуальном цикле вируса, но антивирусной его активности найдено не было.[1]
Одним из препаратов, имеющих доказанную эффективность при снятие либо устранение симптомов и работоспособности»>заболевания «>лечении гриппа, является озельтамивир (тамифлю) и занамивир (Relenza). Эти ингибиторы нейраминидазы эффективны против почти всех штаммов гриппа, включая птичий. Эти препараты подавляют распространение вируса в организме, понижают тяжесть симптомов, уменьшают длительность средства вызывают ряд побочных действий, таковых как тошнота , рвота , диарея, также психологические расстройства: нарушение сознания, галлюцинации, психозы. Так, из Стране восходящего солнца, где интенсивно употребляется продукт Тамифлю, часто поступают сведения о самоубийствах подростков, может быть связанных с приемом данного продукта. Не считая того, имеются данные о возникновении стойкости почти всех штаммов вируса гриппа к Тамифлю.[2]
2.2.2 Ингибиторы M2 (амантадины)
Амантадин и римантадин разработаны для блокировки протонных помп и предупреждают проникновение вируса в клеточки.
Амантадин (1-адамантанамина гидрохлорид) и близкое к нему соединение римантадин (б-метил-1-адамантанметиламина гидрохлорид) — это симметричные первичные амины, действующие лишь на вирус гриппа A . Они препятствуют высвобождению вирусной РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов) опосля инфецирования клеточки, заблокируя тем репликацию вируса. Считается, что эти соединения ведут взаимодействие с матриксным белком М2 вируса гриппа A и заблокируют ионный канал, образованный сиим белком. Подмена одной аминокислоты в белке М2 вызывает устойчивость вируса к амантадину и римантадину. В процессе внедрения может быть развитие резистентности, частота которой к 5-му деньку исцеления может достигать 30%. В культуре клеток вирус просто приобретает устойчивость к амантадину и римантадину. Опосля начала внедрения этих препаратов в целительных целях были обнаружены устойчивые штаммы вируса и у людей.
Большие исследования подтвердили эффективность обоих препаратов для профилактики гриппа A у юных людей, также у малышей и старых (крайние две группы исследованы ужаснее). Показано, что частота всех гриппоподобных болезней понижалась на 55-80%, а частота гриппа A — еще больше. Амантадин и римантадин эффективны и для исцеления гриппа A (в исследованные группы входили в главном юные люди, в наименьшей степени — малыши). Если прием этих препаратов нездоровые начинали через 24-72 ч опосля начала работоспособности»> работоспособности»>заболевания , то оно продолжалось в 2 раза меньше, чем у нездоровых, принимавших один отдельный признак, частое проявление какого-либо одной групп. Оба продукта эффективнее жаропонижающих средств. О применении амантадина и римантадина для профилактики и исцеления осложнений гриппа (а именно, пневмонии) имеются только отдельные сообщения.
Невзирая на структурное сходство, эти препараты различаются по фармакокинетике. Амантадин не метаболизируется и практически полностью выводится почками с Т1/2 12-17 ч; его наибольшая сывороточная концентрация добивается 0,4 мкг/мл. Римантадин метаболизируется до гидроксильных производных, а его Т1/2 составляет 30 ч. Только 30-40% принятого вовнутрь продукта выводится почками. Наибольшая сывороточная концентрация римантадина приблизительно в 2 раза меньше, чем амантадина, но в бронхиальном секрете концентрация римантадина выше.[1]
Амантадин, и римантадин — это медикаменты, относящиеся к «Группы С для беременных», при чем никакие клинические исследования сохранности внедрения этих фармацевтических средств для беременных не проводились. Докладывалось лишь о 2-ух вариантах использования амантадина для исцеления тяжеленной формы гриппа у беременной дамы в 3-ем триместре. Но, было показано при исследовательских работах на звериных, что и амантадин и римантадин являются тератогенным и эмбриотоксичными при внедрении в довольно больших дозах. [3]
2.2.3 Препараты интерферона
Также назначаются препараты интерферона. Это вещество владеет антивирусным и иммуностимулирующим действием.
Интерфероны — общее заглавие, под которым в истинное время объединяют ряд белков со схожими качествами, выделяемые клеточками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клеточки стают невосприимчивыми по отношению к вирусу.
Интерфероны человека подразделяют на группы зависимо от типа клеток, в каких они образуются: б, в и г. б-Интерфероны включают несколько видов белков с молекулярной массой около 20 кДа .
Более изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов. Он появляется в клеточках млекопитающих и птиц в ответ на вирусную заразу.
При инфецировании клеточки вирус начинает плодиться. Клеточка-хозяин сразу с сиим начинает продукцию интерферона, который выходит из клеточки и вступает в контакт с примыкающими клеточками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Антивирусный эффект интерферонов заключается в угнетение синтеза вирусной РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), угнетение синтеза белков оболочки вируса. Механизмом этого эффекта является активация внутриклеточных ферментов, таковых к примеру как протеинкиназа либо аденилатсинтетаза. Протеинкиназа разрушает фактор инициации синтеза белка с матричной РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), что подавляет белковый синтез. Аденилатсинтетаза — вызывает синтез веществ разрушающих вирусную РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов). Он действует, запуская цепь событий, приводящих к угнетению синтеза вирусных белков и в неких вариантах сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). Таковым образом, интерферон не владеет прямым антивирусным действием, но вызывает такие конфигурации в клеточке, которые препятствуют в том числе и размножению вируса. Образование интерферона могут провоцировать не только лишь интактные вирусы, да и разные остальные агенты, к примеру некие инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.[3]
Био активность интерферона весьма высока. У мышиного интерферона она составляет 2 • 109 ед./мг, а одна единица понижает образование вирусов приблизительно на 50 %. Это значит, что довольно одной молекулы интерферона, чтоб создать клеточку резистентной к вирусной инфекции .
Интерферон вызывает и целый ряд остальных био эффектов, в том числе подавляет размножение клеток. Недавнешние исследования проявили, что в определённых критериях он может препятствовать развитию злокачественных новообразований. Установлено также, что интерферон действует на иммунную систему и вызывает изменение клеточных мембран. Таковым образом, интерфероновая система, возможно, может играться важную роль в защите организма от вирусов.
возможно, есть и отрицательные нюансы внедрения препаратов интерферонов, есть Мировоззрение, что такие препараты понижают синтез собственного интерферона в организме.
Индукторы интерферона — это вещества природного либо синтетического происхождения, стимулирующие в организме человека продукцию собственного интерферона, который содействует формированию защитного барьера, препятствующего инфицированию организма вирусами и микробами, также регулирует состояние иммунной системы и ингибирует рост злокачественных клеток. Многообещающими интерфероногенами являются низкомолекулярные производные акридонуксусной кислоты (карбоксиметилакридон — CMA), также разные производные флуоренонов. Примером известнейших фармацевтических препаратов-индукторов интерферона являются циклоферон и тилорон.[1]
Некие спецы страшатся побочного деяния интерферонов. Но ненужные эффекты соединены с внедрением весьма больших доз интерферона, которые принимаются в течение долгого времени, вводятся методом инъекции и используются для исцеления таковых суровых патологий, как рак, гепатит, генитальный герпес. Высочайшие дозы интерферона часто вызывают недопустимые побочные реакции и потому их внедрение для исцеления и тем наиболее профилактики ОРВИ необоснованно. Для исцеления и профилактики гриппа подтверждена эффективность маленьких доз интерферона, вводимых интраназально (во докторской практике употребляются человечий лейкоцитарный интерферон в ампулах, в виде сухого порошка либо капли в нос гриппферон, содержащие рекомбинантный интерферон). Более эффективны интерфероны в исходной фазе (1-ые три денька) дыхания результативны нафтизин, санорин, галазолин. Но использовать их нужно не часто, а при необходимости (когда нос заложен), по другому появляются кровотечения. Огромное обилие безрецептурных препаратов (OTC — Over The Counter) «от простуды и гриппа», предлагаемых фактически всеми большими фирмами, не действуют на вирусы и не уменьшают срок работоспособности»>заболевания. Это различные композиции жаропонижающих, отхаркивающих, антигистаминных препаратов, витаминов, которые несколько упрощают состояние нездоровых, но не имеют доказанной эффективности против гриппа. Брутальная реклама схожих препаратов обычно включает усмотрительные утверждения относительно эффективности, к примеру, средство рекламируется не как «продукт от простуды», как «употребляется при простуде».[4]
2.4 Неконвенциональное время обширно применяется Анаферон. Но, вопросец эффективности исцеления гомеопатическими продуктами как и раньше остается открытым. Так в знатном мед журнальчике «Ланцет» в августе 2005 размещены результаты мета-анализа гомеопатических клинических испытаний, согласно которым гомеопатия не наиболее эффективна, чем один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) но по наружному виду (запаху вкусу) имитирует лечущее средство Применяется для контроля при клиническом исследовании деяния новейших препаратов когда одной групп.[6]
Исцеление, основанное на использовании экстрактов из растений либо звериных организмов в принципе быть может действенным, но, к огорчению, не имеет достаточного объёма данных по эффективности и сохранности. В неких странах гомеопатические препараты и БАД регулируются раздельно от фармацевтических средств, выпускаемых лекарственной индустрией, и не должны содержать в своём описании утверждений о эффективности, если эти утверждения не имеют клинического доказательства.[4]
2.5 Профилактика гриппа
Обычным методом предупреждения работоспособности»> работоспособности»>заболевания гриппом является вакцинация. Она осуществляется соответственной ведущему штамму противогриппозной вакциной и содержит, как правило, антигены 3-х штаммов вируса гриппа, которые отбираются на базе советов Глобальной организации здравоохранения. Предложена вакцина для профилактики гриппа в форме водянистой, убитой, субъединичной вакцины. Вакцинация в особенности показана в группах риска — малыши, старые люди, нездоровые с приобретенными болезнями сердца и лёгких, также докторы. Обычно осуществляется, когда эпидемиологический прогноз свидетельствует о необходимости массовых мероприятий (обычно посреди озари). Вероятна и 2-ая прививка посреди зимы.
Эффективность вакцинации зависит от того, как создателям удается предсказать циркулирующие в данном эпидсезоне штаммы. Кроме вакцинации для критической профилактики гриппа и ОРВИ применяется интраназальное введение интерферона. Данный способ употребляется при опасении захворать опосля контакта с нездоровыми респираторной заразой, в период эпидемического подъема заболеваемости. При всем этом интерферон перекрывает репликацию вирусов в месте их внедрения в полости носа.[2]
В качестве неспецифической профилактики в помещении, где находится нездоровой гриппом, проводится мокроватая уборка с применением хоть какого антисептического средства, владеющего вирулицидным действием. Для дезинфекции воздуха употребляется ультрафиолетовое облучение, аэрозольные дезинфектанты и каталитические очистители воздуха. Чихающие и кашляющие нездоровые небезопасны для окружающих. Профилактика гриппа непременно обязана включать удаление их из публичных мест (путём призывов быть сознательными). Нередки случаи воззвания в Трибунал на нездоровых, пришедших на работу будучи ещё на больничном.[4]
Принципиальным моментом, позволяющим понизить риск осложнений опосля перенесения гриппа, является соблюдение режима при заболевании, и понижение нагрузок.
2.6 Прогноз
При неосложнённом гриппе прогноз подходящий. При тяжёлой форме гриппа и осложнениях вероятны случаи смертельного финала.[3]
Выводы
1. В данной работе рассмотрены строение и распространение вируса гриппа, история эпидемий этого работоспособности»> работоспособности»>заболевания , его патогенез, клиническая картина, вероятные отягощения, а так же имеющиеся способы исцеления гриппа.
2. Показано, что вирус гриппа состоит из нуклеопротеида, содержащего одноцепочечную отрицательную цепь РНК , которые содержатся в клетках всех живых организмов), и комплекса поверхностных белков — гемагглютинина и нейраминидазы, которые обеспечивают присоединение и проникновение вируса в клеточку.
3. Для исцеления гриппа в истинное время употребляются иммуностимулирующие (иммуноглобулины, аскорбиновая кислота) и антивирусные препараты (ингибиторы нейраминидазы, ингибиторы M2-каналов, и препараты интерферона).
Литература
1. Эдвин Д. Кильбурн, Вирусы гриппа и грипп: коллективная монография. (перев. с англ.) — М.: медицина, 1978. — с. 264.
2. Казанцев А.П., Матковский В.С., Справочник по заразным заболеваниям. — М.: медицина, 1979.— с. 386.
3. Мед микробиология / под ред. В.И. Покровского и О.К. Поздеева, М.: медицина,1999. — с. 341.
4. Ющук Н.А. Пневмонии при гриппе / Н. Ющук // Мед. газ. — 2002. — 6 февр. — С. 8-9.
5. Hemilд H. / Vitamin C, respiratory infections and the immune system.// Trends Immunol. 2003. — Iss. 11. — P. 579—580.
6. Иванова В.В., Грипп, парагрипп, аденовирусные инфекции и остальные инфекции . //Здоровье 76/3 — С. 24-25.
]]>