Учебная работа. Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого

1.Механизмы деяния фармацевтических веществ на плод и новорождённого

К истинному времени накоплен значимый опыт, свидетельствующий о том, что почти все фармацевтические препараты могут оказывать неблагоприятное действие на развивающийся плод и новорождённого. Соотношение степени риска с возможной полезностью от предназначения препаратов является главный неувязкой фармакотерапии при беременности.

Большая часть препаратов попадают к плоду довольно стремительно. В конце гестационного периода у плода начинают работать главные био системы, и лекарственное средство может вызвать характерный ему фармакологический эффект. Различают три патологических варианта деяния фармацевтических средств на плод:

1.эмбриотксическое;

2.тератогенное;

3.фетотоксическое.

Эмбриотоксическое действие заключается в отрицательном воздействии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб либо в полости матки. Почаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности. И.И. Иванов и О.С. Севостьянова отмечают, что тератогенное (teratos — уродец) действие препаратов представляют самую большую опасность, потому что приводят к развитию врождённых аномалий у плода. Фетотоксическое действие проявляется в закрытии естественных отверстий плода, развитии гидрогенеза, гидроцефалии и специфичных повреждений органов.

Установлено, что при беременности существует ряд особенностей обмена, касающихся как мамы, так и плода и способных влиять на фармакокинетику препаратов. Для беременных свойственна “физиологическая гиперволемия”, достигающая максимума в 29-32 недельки. Концентрация препаратов в единице объёма миниатюризируется, и понижается нужный эффект, а повышение дозы принимаемых препаратов увеличивает риск появления патологий плода. Г.Ф. Султанова, также О.И. Карпов и А.А. Зайцев указывают, что во время беременности происходит замедление всасываемости препаратов. Из-за понижения моторики кишечного тракта наблюдается сокращение биодоступности веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. В это время возрастает адсорбция фармацевтических веществ, вводимых путём ингаляции, из-за конфигурации у беременных объёма вдыхаемого воздуха и лёгочного кровотока (тока внутренней среды организма). Увеличение образования печёночных микросомальных ферментов (гидролаз) приводит к убыстрению метаболизма ксенобиотиков. Выведение фармацевтических веществ во время беременности возрастает в связи с увеличением почечного кровотока (тока внутренней среды организма) и гломерулярной фильтрации, а сначала родов все характеристики деятель почек мамы понижаются, миниатюризируется оборотный трансплацентарный ток веществ, что ведёт к их скоплению в теле ребёнка.

По данным ряда создателей вероятны последующие механизмы трансплацентарного поступления фармацевтических препаратов от мамы к плоду:

1.обычная диффузия;

2.облегчённая диффузия;

3.активный транспорт;

4.поступление через поры мембраны;

5.пиноцитоз.

Обычная диффузия — более общий путь переноса препаратов, протекающий без Издержки энергии. Она зависит от градиента концентрации вещества в крови (внутренней средой организма человека и животных) беременной и плода, площади поверхности переноса, толщины мембраны, также физико-химических черт препаратов (молекулярной массы, растворимости в липидах, степени ионизации). Активный транспорт осуществляется с издержкой энергии, не зависит от градиента концентрации и подчиняется законам конкурентноспособного ингибирования. С.И. Игнатов установил, что таковым методом через плаценту просачивается фторурацил. Диаплацентарный пассаж препаратов осуществляется через поры в хориальной мембране. Их поперечник равен 1нм, что соответствует поперечнику пор в пищеварительном тракте и гематоэнцефалическом барьере. Пиноцетоз — один из вероятных путей переноса фармацевтических препаратов в большей степени белковой структуры, поглощение микроворсинками синцития капелек материнской плазмы совместно с содержащимися в их субстанциями.

2. Лекарства и плод

Существует весьма много препаратов, которые потенциально небезопасны исходя из убеждений тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих причин. Лекарства могут оказывать воздействие на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при исследовании их деяния в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (выше 56 дней). В данной для нас связи принципиально при предназначении лекарства дамам детородного периода весьма серьезно отнестись к оценке соотношения полезности и риска назначаемого аппарата в период беременности. Не наименее принципиальным является также исключение беременности при предназначении аппаратов с тератогенными качествами.

Основываясь на данных, приобретенных на людях либо звериных, фармацевтические средства в истинное время классифицируются по степени риска для плода в ряде государств (США (Соединённые Штаты Америки — говорят, что препараты группы Х не владеют достаточным терапевтическим эффектом, и риск их внедрения превосходит пользу.

А- лекарства, которые были приняты огромным количеством беременных и дамами детородного возраста без каких- или доказательств их воздействия на частоту развития прирожденных аномалий либо повреждающего деяния на плод.

В- лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и дам детородного возраста без каких- или доказательств их воздействия на частоту прирожденных аномалий либо повреждающего деяния на плод.

С- лекарства, которые в исследовательских работах на звериных показали тератогенные либо эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут вызвать обратимое повреждающее действие на плод либо новорожденного, но не вызывающее развитие прирожденных аномалий. Контрольные исследования на людях не проводились.

D — лекарства, вызывающие либо подозреваемые в том, что они могут вызвать прирожденные аномалии либо необратимые повреждения плода .

Х — лекарства с высочайшим риском прирожденных аномалий либо стойких повреждений плода, так как имеются подтверждения их тератогенного либо эмбриотоксического деяния у звериных и у человека. Бр. Братанов и И.В. Маркова к данной для нас группе относят последующие препараты:

— андрогены представляют огромную опасность из-за появления гермафродитизма у плодов дамского пола, также не исключена возможность появления прирожденных аномалий (укорочение конечностей, аномалии трахей, пищевого тракта, деффекты сердечно-сосудистой системы);

— диэтилстилбестрол вызывает серьёзные конфигурации. У женщин, мамы которых воспринимали данный продукт во время беременности, возникают видоизменения матки и влагалища. Более нередко эти конфигурации появлялись при приёме продукта мамой с восьмой по шестнадцатую недельки беременности. действие данного вещества проявляется в нехорошем воздействии и на плод мужского пола, а конкретно в расширении протоков, гипотрофии стены и метаплазии поверхность (эпидермис) и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium предстательной железы. Также были обнаружены кисты придатков яичек.

-эрготамин (относится к группе препаратов спорыньи) наращивает риск появления спонтанных абортов и симптомов раздражения ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг), как было обозначено Н.П. Шабаловым.

— прогестины могут вызвать псевдогермафродитизм у девченок, раннее созревание у мальчишек, также пояснично-крестцовое сращение у плодов обоих полов.

— хинин приводит к выраженным изменениям в ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) (недоразвитие огромных полушарий головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), мозжечка (Мозжечок лат. cerebellum — дословно «малый мозг» — отдел головного мозга позвоночных, отвечающий за координацию движений, регуляцию равновесия и мышечного тонуса), четверохолмия и др.), формированию врождённой глаукомы, аномалий мочеполовой системы, погибели плода.

Если принятия лекарства в период беременности избежать не получится, то следует чётко представлять последствия исцеления разными продуктами.

О.С. Севостьянова отмечает, что более нередкие проявления ранешнего токсикоза беременных — тошнота (тягостное ощущение в подложечной области и глотке) и рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), которые встречаются у 80% беременных в первом триместре и время от времени сохраняются во 2-м и 3-ем, — не постоянно требуют медикаментозного вмешательства. Ею же рекомендуются сначала диетические мероприятия. По мере необходимости назначают пиридоксин (10 мг) и дицикломин (10мг) 2-3 раза в день вовнутрь. При иотсутствии эффекта используют препараты фенотиазиного ряда (аминазин, прометазин, меклозин), но они могут вызвать формирование пороков развития плода.

По данным В.А. Таболина миотропные гипотензивные стредства (диабазол, сульфат магния) отрицательного воздействия на плод, как правило, не оказывают, кроме сульфата магния, который может скапливаться у плода, вызывая подавление ЦНС (центральная нервная система, головной развития плода. Попадая в организм плода, резерпин употребляет для собственного метаболизма МАО, что приводит к задержке инактивации гистамина (также окисляющегося МАО) и возникновению ринореи, бронхореи.

Антагонист а-адренорецепторов метилдопа (допегит, альдомет) действует на нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри ЦНС (центральная нервная система, головной мозг). И.В. Маркова считает небезопасными отягощениями аутоиммунную гемолитическую анемию, поражение печени (при продолжительном применении).

b-Адреноблокаторы вызывают понижение почечного кровотока (тока внутренней среды организма) и клубочковой фильтрации. Снимая тормозящее воздействие адреномиметиков на мускулатуру матки, они могут привести к ранним родам и выкидышам. Применение этих препаратов чревато задержкой развития плода, как отмечают А.П. Кирющенков и М.Л. Тараховский.

Антагонисты кальция противопоказаны во время беременности из-за угрозы резкого нарушения сердечной деятель.

Приём ацетилсалициловой кислоты в ранешние сроки беременности может оказать вредное действие на плод. Побочные деяния салицилатов:

-эмбриотоксическое действие, резорбция плода;

-тератогенное действие, проявляющееся опосля рождения сердечно-сосудистыми аномалиями, диафрагмальными грыжами;

-влияние на скорость роста плода, ведущее к врождённой гипотрофии.

Антигистаминные препараты также владеют тератогенным действием. В опыте меклизин и циклизин вызывали у плода развитие синдактилии, артезии заднепроходного отверстия, гипоплазии лёгких, мочевого пузыря, почек, гидроцефалии, резорбцию плода в ранешние сроки беременности. По результатам исследовательских работ Ф.И. Комарова, Б.Ф. Коровкина, В.В. Меньшикова частота аномалий составляла 5% против 1,5-1, 6% в контроле. Гистамин стремительно проходит через плацентарный барьер, обеспечивает обычные условия для имплантации и развития эмбриона, содействуя превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную строением и выполняемыми функциями»>несколько дней опосля рождения, как указывается в короткой мед энциклопедии.

Из антикоагулянтов в период беременности без опаски можно использовать лишь гепарин.

Из противоинфекционных средств в особенности просто к плоду попадают сульфаниламидные препараты (87% дозы), потом ампициллин, карбенциллин, фурадонин, гентамицин, стрептомицин, тетрациклин (50%) (Мацура С.,1997).Попавшие к плоду противоинфекционные средства могут выводиться его почками в околоплодную жидкость, из которой вновь попадают к плоду, чем поддерживается их концентрация в его крови (внутренней средой организма человека и животных) и тканях. Н.П. Шабалов и И.В. Маркова установили, что более неопасными для плода являются пенициллин, ампициллин, цефалоспорины. Пенициллин просто проходит через плаценту и стремительно просачивается в органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) плода. Проходимость плаценты для него в конце беременности выше, чем сначала. Это даёт возможность применять пенициллин для исцеления внутриутробных зараз плода. В случае внедрения ампициллина в конце беременности может усилиться желтуха у новорождённого. Тетрациклины образуют всеохватывающие соединения с кальцием, скапливаются в костной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология), закладках зубов, нарушая их развитие. Не считая того они вызывают жировой гепатоз, нарушают синтез белка. Аминогликозидные лекарства (стрептомицин, канамицин) могут нарушать функцию слухового и вестибулярного нервишек у плода, приводя к понижению слуха. Эритромицин из-за скопления в печени плода может прирастить риск гипербилирубинемий.

Из синтетических противоинфекционных средств беременным противопоказаны сульфаниламидные препараты, потому что велика опасность появления и у плода, и у новорождённого гипербилирубинемии с следующей билирубиновой энцефалопатией. совсем противопоказан бисептол и остальные препараты с триметопримом, который нарушает внедрение фолиевой кислоты, тормозя образование тетрагидрофолиевой кислоты, а как следует, синтез нуклеиновых кислот и белков в развивающихся тканях.

Нитрофурановые препараты (фурадонин, ффурагин, фуразолидон) просто проходят через плаценту и скапливаются в околоплодной воды. Могут вызвать гемолиз у плода. В.А. Таболин сделал вывод, что применение их в конце беременности не нужно.

3. Лекарства и вскармливание грудным молоком

О.И. Карпов, А.А. зайцев установили, что воздействие фармацевтических средств на плод может быть и при попадании лекарства ребёнку с грудным молоком во время кормления. Почти все фармацевтические средства в той либо другой степени попадают в молоко мамы. Потому, без предназначения доктора ни в коем случае принимать фармацевтические препараты кормящим не стоит! В особенности это касается лекарств и сульфаниламидов, так как они способны, проникая в молоко, оказывать неблагоприятное действие на организм ребёнка: могут пострадать печень и почки, может нарушиться баланс микрофлоры кишечного тракта и процесс полового развития.

Попадание фармацевтических средств в молоко зависит от ряда причин (Gardner d.,1987): содействуют попаданию в молоко высочайшие дозы вещества, нередкое его введение, в особенности парентеральное; ограничивают — стремительная элиминация вещества из организма мамы, связывание его с белками плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных).

Найдено, что в молоко может попасть вещество лишь в вольном состоянии, не связанном с белками плазмы. В подавляющем большинстве случаев проникновение осуществляется путём пассивной диффузии. Способностью к такому проникновению владеют лишь неионизированные, малополярные молекулы, характеризующиеся неплохой растворимостью в липидах.

А.П. Викторов, А.П. Рыбак отмечают, что интенсивно секретируются молочной железой в молоко лишь маленькое количество фармацевтических веществ, к примеру литий, амидопирин. В молоке обнаруживают и метаболиты сибазона, левомицетина, изониазида, большая часть из их, видимо, попадают в него из плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных), но некие могут создаваться и конкретно в железе. Ионизированные молекулы и/либо мелкие молекулы с молекулярной массой меньше 200 могут просачиваться через заполненные водой поры в базальной мембране. Неионизированная фракция веществ, не связанных с белками молока, может реабсорбироваться назад в много меняется при доп, кроме еды, предназначении их даме. Это относится и к железу, фтору. Литий — принципиальное исключение.

Не постоянно всё вещество, попавшее в желудочно-кишечный тракт к ребёнку, всасывается. Имеют состояние кишечного тракта. Потому некие препараты, находящиеся в молоке в высочайшей концентрации, к примеру аминогликозидные лекарства, не много всасываются (при обычном состоянии слизистой оболочки; при её воспалении они могут всосаться). Напротив, даже маленькие количества неких веществ в молоке, попав к ребёнку, могут вызвать у него ненужные эффекты, часто весьма небезопасные.

Противопоказанными кормящим дамам считают последующие препараты: левомицетин, тетрациклины, метронидазол, налидиксовая кислота, йод, резерпин, препараты лития. Не нужно предназначение кормящим дамам: бромидов (у ребёнка могут быть сыпи, слабость), фенилина (геморрагии), мепротана (подавление ЦНС (центральная нервная система, головной мускул), алкалоидов спорыньи — эрготамина (рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), диарея, корча — непроизвольное сокращение мускулы»>мышцы)), бутамида, хлорпропамида (гипогликемия, желтуха, олигурия), амантадина (задержка мочи, рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка), сыпи).

Другие вещества следует назначать с осторожностью, надзирать возникновение осложнений, предупредив о их мама, и при первых признаках их появления немедля отменить продукт. По другому, при повторном попадании вещества к ребёнку, может произойти его кумуляция и развиться тяжёлое отягощение.

Всё же ряд фармацевтических средств допустимо назначать кормящей даме, потому что они или не много попадают в молоко, или плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта ребёнка, или вызывают у него незначимые эффекты.

Фармацевтические средства, которые можно назначать кормящей даме: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, салбутамол, фенотерол, орципреналин, дикумарин, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин, октадин, инсулин, кофеин, витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы), диуретики, антикальциевые препараты.

В.А. Шилейко показывает, что фармацевтические средства оказывают воздействие не только лишь на организм ребёнка, да и на секрецию молока. Секреция молока регулируется гормоном размещенного на нижней поверхности мозга в костном кармашке»>гипофиза (гипофиз — мозговой придаток в форме округлого образования, расположенного на нижней поверхности головного мозга в костном кармане) — пролактином, образование которого находится под воздействием нейросекреторных структур системы животных и человека). Крайние продуцируют особые гормоны, тормозящие либо стимулирующие освобождение пролактина. На синтез и освобождение гипоталамических гормонов при помощи нейромедиаторов влияют остальные отделы ЦНС (центральная нервная система, головной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов) — внутренняя среда организма железы могут наблюдаться разные конфигурации в секреции молока, к примеру гипогалактии (уменьшение количества секрета).

Гипогалактии бывают ранешние (в 1-ые 2 недельки опосля родов) и поздние, первичные и вторичные (развивающиеся на фоне какого-нибудь работоспособности»>процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и работоспособности»>заболевания) гипогалактий весьма принципиально соблюдение мамой правильного режима денька, включающего рациональное питание. Поздние токсикозы беременных (нефропатия, эклампсия) и отягощения при родах могут также вести к задержке возникновения молока и понижению его количества. Тяжело протекающие токсикозы у большинства дам ведут к развитию гипогалактии. Анемии, как постгеморрагические, так и зарегистрированные в течение всей беременности, нередко обусловливают понижение количества вырабатываемого молока. Метилэргометрин, используемый с целью профилактики кровотечений в ранешном послеродовом периоде, часто приводит к развитию гипогалактии.

Медикаментозные средства, усиливающие секрецию молока: лактин, пролактин, окситоцин, маммофизин, никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, витамин (низкомолекулярное органическое соединение относительно простого строения, ноебходимое для всего живого) А, тиамин, пиридоксин, глутаминовая кислота, пирроксан, метилдофа, метоклопромид, теофиллин.

Вещества, угнетающие секрецию молока: эстрогены, прогестерон, оральные контрацептивные средства, леводопа, бромокриптин, эргокриптин, фуросемид, адренолин, норадреналин, эфедрин, пиридоксин.

В медицине нередко встречаются явления, которые недозволено считать конкретными во всех вариантах. Так и с выделением фармацевтических средств с молоком. Установлено, что очень огромное число разных причин влияют и на выведение лекарства с молоком, и на всасывание его из кишечного тракта ребёнка, и на реакцию ребёнка на вещество.

Исходя из всего выше произнесенного, нужно создать последующие выводы. Лекарства кормящей даме можно назначать только в случае реальной в их необходимости. При выбирании продукта следует учесть возможность их отрицательного воздействия на ребёнка. Не назначать лекарства, противопоказанные кормящей даме. Если доктор обязан по любым суждениям назначить такие вещества, то ребёнка нужно перевести на донорское молоко либо на искусственное вскармливание.

4. Перечень применяемых источников
1. Берёзов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биохимия.-М.: медицина,1990.
2. Бойтлер Э. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия.- М.: медицина,1981.
3. Клиническая педиатрия /Под ред. Бр. Братанова. — София: медицина и физическая культура,1983.Т.1.
4. Клиническая педиатрия / А. Анадолийска, А. Ангелов, В. Антонова и др. / Под ред. Бр. Братанова. — 2-е изд. — София: медицина и физическая культура,1987.Т.1.
5. Брязгунов И.П. Желтуха, сплетенная с грудным вскармливанием // Вопросцы охраны материнства. 1989. №3. С. 54-58.
6. Викторов А.П., Рыбак А.Т. Экскреция фармацевтических средств при лактации. — Киев: Здоровье,1989.
7. Гользанд И.В. работоспособности»>медицина, Ленинградское отделение,1975. — 198 с.
8. Неонатология / Под ред. Т. Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. Пер. с англ. — М.: медицина, 1995. — 636 с.
9. Грищенко И.И. Гипогалактия. — Киев. 1957. — С. 161-165.
10. Ермолаев М.В. Биохимия. — М.: медицина, 1983.
11. Введение в клиническую биохимию / Под ред. И.И. Иванова — Л.: медицина, Ленинградское отделение, 1969.
12. Игнатов С.И. Фармакотерапия. (Управление для врачей-педиатров) — 3-е изд. — М.: Медгиз, 1960.
13. Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск внедрения фармацевтических средств при беременности и лактации. Справ. руков-во. — С.-Петербург: Из-во БХВ, 1998. — 352 с.
14. Кирюценков М.В., Тараховский И.С. Воздействие фармацевтических средств на плод. — М.: медицина, 1983. — 278 с.
15. Климанов В.В., Садыков Ф.Г. Клиническая патофизиология детского возраста: другими словами заключения о сути заболевания и состоянии пациента»>диагностика (процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента) патологических состояний у деток с позиции патологической физиологии (Физиология от греч. — природа и греч. — знание — наука о сущности живого). — СПб.: Сотис: Лань, 1997. — 153 с.
]]>