Загрузка...
Учебная работа. Взаимодействие лекарственных веществ
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Основная часть
1. Комбинированное действие фармацевтических веществ
2. Принципы взаимодействия фармацевтических веществ
3. Синергизм и его виды
4. Антагонизм и антидотизм
Заключение
Перечень литературы.
приложение
ВВЕДЕНИЕ
В критериях практического здравоохранения докторам весьма нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда сразу одному и тому же нездоровому приходится назначать сразу несколько ЛС. Это почти во всем обосновано 2-мя принципными причинами.
1. В истинное время ни у кого не вызывает колебаний, что действенная оздоровление»> оздоровление»>терапия почти всех болезней быть может осуществлена лишь при комбинированном применении ЛС. (к примеру, гипертоническая болезнь, астма, язвенная болезнь желудка, ревматоидный артрит и почти все, почти все остальные.)
2. Ввиду роста длительности жизни населения всегда возрастает количество пациентов, страдающих сочетанной патологией, включающей в себя два, три и наиболее болезней, что, соответственно, просит предназначения сразу и/либо поочередно нескольких ЛС.
Одновременное предназначение нескольких ЛС одному пациенту именуется полипрагмазией. естественно, что полипрагмазия быть может рациональной, т.е. полезной для хворого, и напротив, наносить ему вред.
Как правило, в практических критериях предназначение нескольких ЛС сразу для исцеления 1-го определенного заболевания преследует 3 главные цели:
· увеличение эффективности процесс;
· уменьшение токсичности ЛС за счет уменьшения доз комбинируемых препаратов;
· предупреждение и корректировка побочных эффектов ЛС,
При всем этом комбинируемые ЛС могут повлиять как на одни и те же звенья патологического процесса, так и на различные звенья патогенеза.
к примеру, композиция 2-ух антиаритмиков этмозина и ди-зопирамида, относящихся к IА классу антиаритмических средств, т.е. препаратов, владеющих близкими механизмами деяния и реализующих свои фармакологические эффекты на уровне 1-го и такого же звена патогенеза нарушений сердечного ритма, обеспечивает высочайший уровень антиаритмического эффекта (66—92 % нездоровых). При этом этот высочайший эффект достигается у большинства пациентов при использовании препаратов в уменьшенных на 50 % дозах. нужно отметить, что при монотерапии ( для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии
Кроме действия на одно звено патологического процесса комбинацию ЛС весьма нередко употребляют для корректировки различных звеньев 1-го и такого же патологического процесса. К примеру, при снятие либо устранение симптомов и лечении , усиливают эффективность антигипертензивной для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии .
Примером комбинирования Л С для предупреждения побочных эффектов может служить предназначение нистатина для предупреждения развития кандидоза (грибковых поражений слизистых) при продолжительном снятие либо устранение симптомов и лечении
Познание теоретических и практических качеств взаимодействия ЛС меж собой нужно любому практическому мед работнику, потому что они, с одной стороны, разрешают за счет рациональной композиции ЛС усиливать эффект проводимой терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс, а с иной стороны, избежать осложнений, возникающих при использовании нерациональных композиций ЛС, в итоге которых усиливается их побочное действие прямо до смертельных исходов.
Итак, под взаимодействием ЛС соображают изменение фармакологического эффекта 1-го либо нескольких ЛС при одновременном либо поочередном их применении. Результатом такового взаимодействия быть может усиление фармакологических эффектов, т.е. комбинируемые препараты являются синергистами, либо уменьшение фармакологического эффекта, т.е. взаимодействующие препараты являются антагонистами.
1. КОМБИНИРОВАННОЕ действие ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Таблица 1. Виды композиций ЛС
Рациональное
комбинирование
Нерациональное комбинирование
Потенциально небезопасные
композиции
Тиазидные диуретики и в-адреноблокаторы (ФД взаимодействие: регуляция АД. Аддитивное гипотензивное действие: понижение сократимости сердца, сердечного выброса, минутного размера дополняется экскрецией ионов Na+ , К+ , Cl- и воды. Тенденция к повышению ЛПВП. Лишнее понижение АД, некое ограничение нарушений липидного обмена, вызываемых в-адреноблокаторами).
Ингибиторы АПФ и НПВП (ФД взаимодействие, уровень взаимодействия — многофункциональная система регуляции АД. Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка ионов Na+, K+ и воды. Уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
Фуросемид и аминогликазиды (ФД взаимодействие, уровень взаимодействия — орган слуха. Аддитивное действие в отношении ненужных фармацевтических реакций на слуховой аппарат за счет понижения скорости клубочковой фильтраци аминогликозидов петлевыми диуретиками; ри продолжительном применении аминогликозидов — нарушение почечной экскреции аминогликозидов за счет уменьшения количества функционирующих клубочков и, соответственно, понижения скорости клубочковой фильтрации препаратов и повышение их концентраций за счет развития нефротоксичности. Увеличение ототоксичности).
Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс и аскорбиновая кислота (ФК взаимодействие на уровне всасывания. Аскорбиновая кислота увеличивает всасывание препаратов железа, что приводит к увеличению их концентрации в плазме крови . Композиция является рациональной).
Гдрохлортиазид и сахароснижающие препарты, инсулин, ТСП, (ФД взаимодействие, уровень взаимодействия — углеводный обмен. Антагонистическое взаимодействие за счет увеличения уровня глюкозы в плазме крови в итоге приема диуретиков. Ослабление гипогликемического деяния).
Варфарин и этанол (ФК взаимодействие на уровне метаболизма. Прием алкоголя в огромных дозах, равно как и применение полимиксинов на фоне внедрения варфарина приводит к подавлению метаболизма крайнего за счет ингибирования изофермента цитохрома CYP2С9. Это приводит к увеличению концентрации варфарина в плазме крови и усилению антикоагулянтного эффекта, что увеличивает риск геморрагических осложнений).
Таблица 2. Примеры оптимальных композиций фармацевтических средств.
Композиция
Итог
взаимодействия
Примечание
Композиции ЛС, повышающие эффективность фармакотерапии
Ампициллин + оксациллин
расширение бактерицидного диапазона деяния
Зарегистрирован комбинированный продукт Ампиокс, в состав которого заходит ампициллин и оксациллин
Ингибитор АПФ + тиазидный диуретик
Увеличение эффективности антигипертензивной терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс
Зарегестрирован комбинированный продукт КАпозид, в состав которого заходит каптоприл и гидрохлортиазид
В-адреноблокатор + дигидропиридиновый блокатор неспешных кальциевых каналов
Увеличение эффективности антигипертензивной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии
—
Ненаркотический анальгетик + прокинетик
Усиление и убыстрение пришествие анальгетического эффекта
Комбинацию ацетилсалициловой кислоты и метоклопрамида советуют при приступах мигрени
Железа сульфат + аскорбиновая кислота
Усиление всасывания железа и увеличение эффективности для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений кислота
Композиции ЛС, повышающие сохранность фармакотерапии
Тиазидный диуретик + калийсберегающий диуретик
Предотвращение развития гипокалиемии
Разработан комбинированный продукт Модуретик, в состав которого заходит гидрохлортиазид и Амилорид
НПВС + синтетический аналог простагландина Е
Понижение риска появления эрозивно-язвенных поражений желудка
Зарегистрирован комбинированный продукт Артротек, в состав которого заходит диклофенак и мизопростон
Леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы
Уменьшение частоты и выраженности побочных эффектов, связанных с образованием дофамина в периферических тканях (ортостатическая гипотензия, нарушения ритма работы сердца и др.)
Зарегистрирован комбинированный продукт Наком, в состав которого заходит леводопа и карбидопа
В- адреномиметик в виде ингаляции + верапамил
Уменьшение выраженности тахикардии
—
Цитостатик + противорвотное средство
Уменьшение тошноты и гной»> слизи; могут содержать жёлчь и другие примеси: кровь и т.д. Таковая ситуация развивается, когда в композиции употребляются ЛС, вступающие меж собой в обычное хим взаимодействие. к примеру:
микстура, содержащая натрия гидрокарбонат, настойку валерианы и гидрохлорид папаверина имеет суммарный рН 9,0. Но понятно, что основание папаверина выпадает в осадок при рН 6,4 и выше. естественно, что таковая пропись нерациональна, потому что папаверин при таковой композиции ЛС выпадает в осадок;
понятно, что сердечные гликозиды выпадают в осадок при наличии в растворе дубильных веществ. Добавление к каплям, содержащим настойку ландыша и пустырника, экстракта боярышника, содержащего дубильные вещества, приводит к осаждению сердечных гликозидов ландыша;
при смешивании в одном шприце раствора ингибитора фос-фодиэстеразы эуфиллина с антигистаминным продуктам димедролом либо же эуфиллина и сердечного гликозида строфантина происходит образование белоснежной взвеси — «молока». Это обосновано тем, что рН раствора эуфиллина 9,0—9,7, рН раствора димедрола и строфантина 5,0—5,7, т.е. один раствор имеет щелочную, а иной — кислую реакцию. Вследствие обычного хим взаимодействия препаратов происходит реакция нейтрализации, в итоге которой смешиваемые ЛС теряют свою фармакологическую активность.
Такие же реакции могут происходить и в просвете ЖКТ при совместном предназначении ЛС per os. При всем этом ЛС могут вступать в обычное хим взаимодействие не только лишь меж собой, да и с едой и/либо пищеварительными соками, хотя крайнее можно отнести к особенностям фармакокинетических взаимодействий ЛС. Это случается, когда в просвете ЖКТ одно из комбинируемых ЛС вступает в физико-химическое взаимодействие с иным, в итоге что теряет свою фармакологическую активность. к примеру:
антисклеротическое (антилипидемическое) ЛС холестирамин, являясь по собственному механизму деяния ионообменной смолой, при совместном предназначении с таковыми продуктами, как антикоагулянты непрямого деяния (неодикумарин, фенилин и др.), сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин), нестероидные антивосполительные средства (бутадион, ацетилсалициловая кислота и др.) за счет выделения ионов С1- переводит их в нерастворимые, неактивные соединения;
эффективность для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии К (листовые овощи — капуста, шпинат и др.), то в силу антагонизма с витамином К антикоагулянты растеряют свою активность.
Физиологическое взаимодействие фармацевтических средств
ЛС могут вести взаимодействие меж собой не только лишь на уровне рецепторов и/либо конфигурации фармакокинетических характеристик друг дружку, да и на уровне физиологических систем организма. При всем этом они действуют вроде бы «независимо» друг от друга на разные органы и ткани организма, но оказывают при всем этом всеохватывающее терапевтическое действие на различные звенья патогенеза 1-го и такого же патологического процесса. К примеру:
в всеохватывающей процесс гипертонической заболевания, обычно, употребляют мочегонные ЛС, антагонисты ионов Са++, ингибиторы ангнотензинпревращаюшего фермента (АПФ). Мочегонные ЛС, действуя в области нефрона почки, содействуют выведению воды и ионов Ка+ из организма. Антагонисты ионов Са++, являясь периферическими вазодилататорами, расширяют сосуды артериального русла. Ингибиторы АПФ инактивируют ангиотензинконвертирующий фермент, препятствуя образованию в организме на биологическом уровне активного вазоспастического агента ангиотензина II. Все эти ЛС, действуя в рамках сердечнососудистой системы на различные звенья регуляции сосудистого тонуса, разрешают достигнуть у пациентов с тяжеленной формой гипертонической работоспособности»>заболевания стойкого снижения артериального давления;
в всеохватывающей отек слизистой оболочки легких (стабилизаторы мембран тучных клеток, глюкокортикостероиды, гипосенсибилизирующие препараты и т.д.). Эти ЛС в рамках одной физиологической системы, действуя на различные звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома, содействуют действенному предупреждению и/либо исцелению бронхоспазма.
ЛС, действующие в рамках одной физиологической системы, можно использовать не только лишь в виде отдельных препаратов, но они могут быть объединены в одну фармацевтическую форму. к примеру, (противозачаточные ЛС, используемые рег оs, как правило, представляют собой комбинацию из 2-ух препаратов — эстрогенов и гестагенон. Эстрогены (к примеру, этинилэстрадиол) подавляют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из фолликула), а гестогены (к примеру, левоноргестрел) увеличивают барьерную функцию (для сперматозоидов) слизистой пробки шеи матки, что обеспечивает высшую противозачаточную активность комбинированного продукта.
ЛС, действующие в рамках одной физиологической системы, могут не только лишь оказывать положительное терапевтическое действие на организм, да и усиливать токсические эффекты друг дружку. к примеру, на фоне в/в введения препаратов кальция может усиливаться токсическое действие сердечных гликозидов.
Фармакокинетическое взаимодействие фармацевтических средств
Фармакокинетическое взаимодействие — это таковой вид взаимодействия ЛС, когда одно ЛС изменяет концентрацию в плазме крови другого ЛС за счет конфигурации скорости его всасывания, распределения, связывания с белками плазмы крови , метаболизма и/либо выведения. Результатом этого фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации ЛС и, как следствие этого, изменение конечного фармакологического эффекта.
Индивидуальности взаимодействия фармацевтических средств на месте всасывания. В собственном большинстве взаимодействие ЛС во время всасывания происходит в ЖКТ , хотя может происходить не только лишь при энтеральном, да и парентеральном методе введения ЛС.
Взаимодействие ЛС в ЖКТ . Как правило, происходит в желудке либо в узком кишечном тракте и может приводить как к ослаблению, так и усилению терапевтических эффектов комбинируемых препаратов. На всасывание вместе и/либо поочередно используемых через рот ЛС могут влиять различные причины, связанные конкретно с чертами деяния определенного продукта, чертами физиологического состояния ЖКТ и состава пиши. Главными влияющими факторами являются последующие.
Изменение рН желудочного сока. На скорость всасывания ЛС в желудке почти во всем влияет рН желудочного сока. При изменении рН (к примеру, при предназначении антацидных ЛС: альмагель, маалокс, гелюзил и почти все др.) снижается кислотность желудочного сока, т.е. увеличивается его рН, вследствие что возрастает ионизация молекул ЛС, владеющих по собственной хим структуре качествами кислот, и, как следствие этого, снижается их способность растворяться в жирах. естественно, что понижение липофильности ЛС приводит к уменьшению их всасывания. Примером такового взаимодействия быть может предназначение на фоне исцеления антацидными продуктами таковых ЛС, как непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин, синкумар и др.), нестероидные антивосполительные ЛС (ацетилсалициловая кислота, бутадион и др.), ряд сульфаниламидных препаратов, снотворные ЛС из группы барбитуратов (барбитал, фенобарбитал и др.).
Изменение всасывания ЛС в ЖКТ под воздействием катионов (положительно заряженных ионов). Всасывание ЛС в ЖКТ может в значимой степени нарушаться, когда один продукт под воздействием Другого становится нерастворимым, в итоге что теряет свою фармакологическую активность. Так, в случае присутствия в кишечном тракте таковых катионов, как Са++, Fe++», Аl+++, Мg++, резко замедляется всасывание почти всех ЛС. к примеру, при совместном предназначении сульфата железа и лекарств из группы тетрациклина (доксициклина, метациклина) появляется комплекс, фактически вполне препятствующий всасыванию лекарств. Таковой же эффект наблюдается и при запинании пилюль парацетамола молоком, в каком содержится огромное количество катионов Са++.
Изменение всасывания ЛС в итоге их прямого взаимодействия в ЖКТ . ЛС могут конкретно вести взаимодействие друг с другом в просвете ЖКТ , что тянет за собой изменение скорости их всасывания. к примеру, антисклеротический продукт холестирамин, вступая в прямое хим взаимодействие, замедляет всасывание непрямых антикоагулянтов (неодикумарин, фенилин, синкумар и др.).
Изменение всасывания ЛС в ЖКТ в итоге нарушения моторики ЖКТ . Изменение двигательной активности ЖКТ под воздействием одних ЛС может значительно сказаться на скорости всасывания остальных. к примеру, наркотические анальгетики (морфин, омнопон и др.), М-холинолитики (атропин, метацин, препараты красавки и др.), трициклические антидепрессанты (азафен, ими-прамин и др.), замедляя эвакуацию желудочного содержимого и моторику кишечного тракта, значительно изменяют скорость всасывания почти всех ЛС. Так, при продолжительном нахождении в желудке противопаркинсонического продукта левопа значимая его часть подвергается метаболизму и. естественно, что в узкий кишечный тракт, где всасывается левопа, попадает меньше продукта, в итоге что понижается его терапевтическая эффективность. В то же время, замедление перистальтики кишечного тракта под воздействием вышеуказанных ЛС будет содействовать наиболее полному всасыванию плохо растворимых препаратов, таковых, как сердечный гликозид дигоксин либо глюкокортикостероиды (кортизон, метилпреднизолон, триамцинолон). Таковым образом, их концентрация в плазме крови значительно возрастет, что может повлечь за собой реализацию токсических эффектов этих ЛС. Следует выделить, что наркотические анальгетики и М-холинолитики замедляют моторику кишечного тракта при любом методе их введения — per os, в/м, в/в и т.д.
Усиление моторики ЖКТ , к примеру, слабительными ЛС, будет содействовать резвой эвакуации параллельно принятых фармацевтических препаратов, что, в свою очередь, приводит к понижению их терапевтической эффективности.
Зависимость всасывания ЛС от особенностей кровоснабжения ЖКТ . У пациентов, страдающих сердечной дефицитностью, естественно, миниатюризируется кровоснабжение кишечного тракта, что, в свою очередь, усугубляет всасывание принятых этими пациентами ЛС и уменьшает их терапевтический эффект. Предназначение сердечных гликозидов таковым клиентам улучшает кровоснабжение кишечного тракта и, тем, улучшает всасывание параллельно принимаемых ЛС. нужно держать в голове, что если до предназначения сердечных гликозидов пациент с недостающим кровоснабжением воспринимал высочайшие дозы какого-нибудь продукта per os, то при предназначении сердечных гликозидов их дозу следует уменьшить из-за способности усиления их всасывания в ЖКТ и проявления побочного деяния.
Изменение всасывания ЛС в итоге их взаимодействия с едой. ЛС в ЖКТ могут вести взаимодействие не только лишь меж собой, да и с едой, и пищеварительными ферментами. При всем этом может быть как усиление, так и уменьшение скорости их всасывания. к примеру, одновременный прием с едой таковых ЛС, как ингибитор АПФ каптоприл и нестероидное антивосполительное средство ацетил салициловая кислота, приведет к значительному нарушению их всасывания, в итоге что снизится их терапевтическая эффективность. Напротив, кооперативный прием пиши и В-адреноблокаторов пропранолола и лабеталола приведет к усилению их терапевтического эффекта. Если в аннотации по приему ЛС нет особенных указаний, то его правильно принимать за 0,5 ч до либо через 30 — 40 мин опосля приема пиши, чтоб избежать контакта продукта с едой и выделенных на ее прием пищеварительных ферментов.
Следует также держать в голове, что некие пищевые продукты могут оказывать повреждающее действие на слизистую желудка и узкой кишки (к примеру, острые приправы) и, тем, нарушать всасывание ЛС. Также повреждающим действием на слизистую ЖКТ владеет и ряд ЛС — лекарства — аминогликозиды, нестероидные антивосполительные (ацетилсалициловая кислота, мефенамовая кислота и др.).
Изменение скорости всасывания ЛС на месте инъекции. При их совместном применении может происходить не только лишь в ЖКТ , да и на месте инъекции. К примеру, в хирургической практике с целью усиления и пролонгирования эффекта употребляют совместное в/м введение местного анестетика новокаина и адреномиметика адреналина. Вазоконстрикция, вызываемая адреналином, препятствует системному всасыванию новокаина и, тем, увеличивает и продлевает его местное действие.
Индивидуальности взаимодействия ЛС на уровне распределения. Попадая в организм, ЛС (зависимо от путей введения) в подавляющем большинстве случаев всасываются в естественно, что от скорости кровотока и состояния микроциркуляторного русла будет зависеть как быстрота, так к количество ЛС, достигшего органа-мишени. В тех вариантах, когда одно из вместе назначаемых ЛС изменяет скорость кровотока и/либо реологию (текучесть) крови , доставка другого ЛС к органам-мишеням может значительно поменяться. к примеру:
у пациента, страдающего застойной сердечной дефицитностью, эффект монотерапии ( для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии «>тканью), как следствие этого, и почечная фильтрация. Но при параллельном предназначении этому пациенту сердечных гликозидов эффект мочегонных средств значительно растет в силу того, что сердечные гликозиды делают лучше насосную функцию миокарда, наращивают ударный и минутный объемы сердечного выброса, приводя к повышению большой скорости почечного кровотока и усилению клубочковой фильтрации;
у пациента с обычным уровнем АД петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота и др.) в значимой мере наращивают выведение воды и ионов Nа+ из организма. Совместно с тем, если назначить эти мочегонные ЛС в композиции с ЛС, резко понижающими уровень АД, к примеру, в критериях управляемой гипотонии (управляемая гипотония — медикаментозное регулируемое понижение АД, к примеру, ганглиоблокатором арфонадом либо периферическим вазодилататором нитропруссидом натрия), их мочегонное действие резко уменьшится, потому что при низких цифрах АД значительно миниатюризируется большая скорость почечного кровотока и клубочковая фильтрация.
Как уже было сказано выше, на распределение ЛС по организму значительно влияют реологические характеристики крови . В силу этого комбинированное применение какого-нибудь ЛС с продуктами, улучшающими реологические характеристики крови (к примеру, антиагрегантами — ацетилсалициловой кислотой либо дипиридамолом), улучшает их доставку с током крови к органам-мишеням, в том числе и к тем их участкам, в которое оно ранее не могло просочиться из-за нарушения микроциркуляции.
Индивидуальности взаимодействия ЛС на уровне их связи с белками. Почти все ЛС, попадал в циркуляторное русло, связываются с белками плазмы крови и перебегают в неактивное состояние. Вольная (фармакологически активная) и сплетенная (фармакологически неактивная) части ЛС в плазме крови находятся в состоянии Динамического равновесия, т.е. если в крови падает концентрация активной формы ЛС, то из связи с белками освобождается часть ЛС и восстанавливается уровень концентрации активного Продукта. С медицинской точки зрения это принципиально в том плане, что если пациенту, получающему ЛС с высочайшим сродством к белкам плазмы крови (связь с белками наиболее 80 %), назначить иной продукт, также владеющий высочайшим сродством к тому же белку плазмы крови , то может быть вытеснение ранее назначенного ЛС из мест связывания с белком, в итоге что в плазме крови резко возрастает концентрация его вольной, фармакологически активной формы. Если представить, что 1-ое ЛС было соединено с белками плазмы крови на 98 %, то вытеснение вторым ЛС только 2 % первого продукта из связи с белками приведет к удвоению концентрации его вольной (активной) фракции ц резкому усилению его фармакологического деяния.
к примеру, если пациенту, принимающему антикоагулянты непрямого деяния (неодикумарин, фенилин, синкумар и др.), имеющие высшую связь с белками плазмы крови (90 % и наиболее), назначить нестероидное антивосполительное средство бутадион, также имеющее высочайшее сродство к белкам плазмы крови (99 %), то произойдет вытеснение непрямых антикоагулянтов из связи с белками, в итоге что резко вырастет концентрация вольной (активной) фракции антикоагулянтов в циркуляторном русле и, как следствие этого, повысится риск развития внутренних кровотечений.
Индивидуальности взаимодействия ЛС на уровне метаболизма. Большая часть ЛС биотрансформируется в печени, где в итоге сложных метаболических реакций с ролью микросомальных ферментов происходит образование водорастворимых конъюгатов, которые просто выводятся из организма пациента. Некие ЛС увеличивают (индуцируют) активность ферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС, тем ускоряя метаболизм остальных препаратов. Такие ЛС в специальной мед литературе именуют индукторами ферментов. Убыстрение метаболизма ЛС продуктам — индукторами приводит к резкому уменьшению их терапевтического эффекта. К препаратам-индукторам ферментов относятся снотворный и противоэпилептический продукт фенобарбитал, противоэпилсптические препараты дифенин и карбамазепин, нестероидные антивосполительные препараты бутадион и амидопирин, нейролептики аминазин и трифтазин, транквилизаторы седуксен, элениум, мепробамат, противогрибковый продукт гризеофульвин, противотуберкулезный антибиотик рифампицин, пероральный противодиабетический продукт бутамин и др. Способностью индуцировать ферментные системы печени в некой степени владеют также алкоголь и кофе.
При предназначении индукторов печеночных ферментов на фоне исцеления иными ЛС дозу крайних нужно прирастить. При отмене индукторов метаболизм ЛС в печени ворачивается к начальному уровню и во избежание передозировки дозу ЛС нужно возвратить к среднетерапевтическому уровню.
Принцип №1. При совместном предназначении 2-ух ЛС, одно из которых индуцирует печ?ночные ферменты, а 2-ое метаболизируется в печени, дозу крайнего нужно прирастить, а при отмене индуктора — понизить.
к примеру, предназначение дамам, принимающим пероральные гормональные противозачаточные средства, индуктора ферментов печени фенобарбитала в качестве снотворного либо противоэпилептического средства приводит к усилению метаболизма противозачаточного продукта, снижению его эффективности и способности развития ненужной беременности.
Ряд ЛС могут сами ускорять собственный метаболизм в печени. Этот парадокс получил заглавие аутоиндукции. Таковым свойством владеют органические нитраты, фенобарбитал, бутадиен.
Некие ЛС, напротив, владеют способностью подавлять (ин-гибировать) активность ферментов печени, принимающих роль в метаболизме остальных ЛС, и тем вызывать потенцирование (усиление) фармакологических эффектов крайних. Такие ЛС именуются ингибиторами ферментов. К ним относятся блокатор Н2-гистаминовых рецепторов циметидин, лекарства левомицетин и актиномицин, наркотические анальгетики, антидепрессанты — ингибиторы моноаминооксидазы, сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (неодикумарин, синкумар и др.), противотуберкулезный продукт изониазид и др.
В этих вариантах замедление биотрансформации ЛС в печени под воздействием ингибиторов метаболизма приводит к наиболее долговременному нахождению их в циркуляторном русле, что быть может предпосылкой конфигурации их эффектов и переносимости. В таковых вариантах нужно уменьшить дозу ЛС, назначаемых вместе с ингибиторами их метаболизма. к примеру, метаболизм перорального антидиабетического продукта бутамида в печени ингибируется антибиотиком левомицетином и некими сульфаниламидными продуктами. Если не уменьшить дозу бутамида, то может быть развитие гипогликемической комы.
Но способность одних ЛС ингибировать метаболизм остальных ЛС время от времени употребляется в поликлинике с терапевтическими целями. к примеру, при крови токсического метаболита алкоголя аце-талъдегида, в итоге что развиваются томные конфигурации в организме пациента: чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, боль в голове, понижение АД, возникновение чувства ужаса и т.д.
Индивидуальности взаимодействия ЛС на уровне выделения из организма. ЛС выводятся из организма в главном с мочой и желчью. В подавляющем большинстве случаев клинически принципиальные взаимодействия ЛС происходят на уровне их выведения с мочой. Взаимодействие ЛС в почках может происходить на стадии их фильтрации, активной экскреции и реасорбции.
Взаимодействие ЛС на уровне пассивной диффузии. Как уже было отмечено выше, почти все ЛС являются слабенькими электролитами, Следствие что их способность просачиваться через клеточную мембрану зависит от степени их ионизации и чем больше ионизирована молекула ЛС, тем ужаснее она просачивается через клеточную мембрану. Степень ионизации молекулы ЛС зависит от рН раствора, в каком оно находится, в данном случае мочи. Вследствие этого, защелачивая (для слабеньких кислот) либо закисляя (для слабеньких основании) мочу, можно повысить степень ионизации молекул тех либо других ЛС, в итоге этого они теряют способность диффундировать через клеточную мембрану и выводятся с мочой. Потому что почти все препараты сами могут закислять либо защелачивать мочу, то это их свойство употребляется в поликлинике для исцеления отравления иными ЛС. к примеру: аскорбиновая кислота, закисляя мочу, резко увеличивает почечный клиренс (выведение почками) препаратов, молекула которых является слабеньким основанием, — морфина, кодеина, новокаина. Напротив, защелачивающие мочу препараты, к примеру, бикарбонат натрия, употребляются для исцеления отравлений ЛС, молекула которых является кислотой: ацетилсалициловая кислота, снотворные ЛС из группы барбитуратов, сульфаниламидные препараты и т.д.
Не считая того, изменять рН мочи можно с целью предупреждения побочного деяния ЛС. к примеру, во время приема сульфаниламидов рекомендуется щелочное питье, способствующее убыстрению выведения с мочой этих препаратов, что препятствует их кумуляции в организме и, тем, уменьшению их побочного деяния.
Взаимодействие ЛС на уровне активного транспорта через систему поверхность и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) лат. epithelium почечных канальцев. Ряд фармацевтических средств экскретируется из крови в мочу через выстилающий поверхность эпидермис и полости тела и полости тела, а также слизистые оболочки внутренних органов, пищевого тракта, дыхательной системы, мочеполовые пути) канальцев почек методом энергозависимого активного транспорта. В тех вариантах, когда пациент воспринимает 2 либо наиболее ЛС, экскретирующихся таковым методом, возникает их 1-го из их может резко уменьшиться. к примеру:
продукт этамид, используемый в поликлинике для исцеления подагры, в значимой степени уменьшает экскрецию почками лекарств группы пенициллина;
клиренс дигоксина могут уменьшить конкурирующие с ним за систему активного транспорта через выстилающий поверхность эпидермис и полости тела почечных канальцев такие препараты, как антиаритмик III класса амиодарон, антагонисты ионов Са++ верапамил и нифедипин, калийсберегающее мочегонное средство спиронолактом;
петлевой мочегонный продукт фуросемид ингибирует активную канальцевую секрецию лекарств — аминогликозидов, что тянет за собой резкое повышение их концентрации в ткани почки, следствием что быть может развитие нефронекроза и т.д.
Принцип №2 Совместное применение ЛС, снижающих скорость клубочковой фильтрации, с ЛС, выделяющихся в большей степени методом пассивной фильтрации, приводит к увеличению концентрации крайних в крови и к развитию ненужных фармацевтических реакций.
Взаимодействие ЛС на уровне реабсорбции в почечных канальцах. ЛС при одновременном предназначении могут поменять (к примеру, усиливать) реабсорбцию 1-го из комбинируемых препаратов. Так, психотропный продукт лития карбонат увеличивает реабсорбцию тиазидных мочегонных ЛС (гипотиазид, оксодолин), вследствие что их концентрация в плазме крови растет, что может привести к реализации их токсических эффектов. ЛС могут вести взаимодействие и на уровне экскреции их с желчью, но этот вид взаимодействия препаратов огромного клинического значения не имеет.
Фармакодинамическое взаимодействие фармацевтических средств
Как уже было сказано выше, большая часть ЛС реализует свои фармакологические эффекты на уровне рецепторов. тут же происходит и их фармакологическое взаимодействие. В истинное время выделяют 4 главных вида фармакологического взаимодействия ЛС на уровне рецепторов:
· к примеру: для исцеления передозировки М-холиномиметиков, являющихся агонистами холинореактивных рецепторов, как правило, применяется атропин — блокатор холинореактивных рецепторов, который в силу большего аффинитета к холинергическим рецепторам теснит холиномиметики и тем прекращает их действие, т.е. оказывает положительное терапевтическое действие.
Но предназначение такого же атропина в качестве спазмолитика (к примеру, при почечной колике) клиентам, получающим М-холиномиметик пилокарпин для исцеления глаукомы, может сопровождаться резким подъемом внутриглазного давления и, как следствие этого, потерей зрения. В базе этого лежат 2 механизма: больший аффинитет к М-холинорецептору антагониста атропина, чем агониста пилокарпина, и способность пилокарпина увеличивать чувствительность М-холинорецепторов.
Изменение кинетики ЛС на уровне сенсора. Таковой вид взаимодействия ЛС предполагает изменение одним продуктам действий местного транспорта другого либо изменение его распределения на месте деяния (в биофазе). Обычно, эти процессы происходят в области специфичных для данных ЛС рецепторов и впрямую обоснованы чертами механизма их деяния. к примеру, изменение фармакологической активности симпатолитика октадина на фоне предназначения трициклических антидепрессантов (к примеру, имипрамина). В базе механизма деяния октадина лежит его способность истощать припасы норадреналина в адренергических синапсах и тем понижать завышенное АД. В адренергические синапсы октадин может просачиваться только с помощью специфичной транспортной системы. Трициклическне антидепрессанты, заблокируя активность ферментов, обеспечивающих проникновение октадина вовнутрь адренергических синапсов, препятствует реализации его гипотензивного эффекта.
Взаимодействие ЛС на уровне медиатора. Как отлично понятно, медиаторы — это на биологическом уровне активные вещества, выделяемые нервными окончаниями и осуществляющие передачу нервного импульса (сигнала) в синапсе от пресинаптического к постсинаптическому окончанию. Выделяют три главных типа действия композиции ЛС на медиаторы:
I тип — блокада одним ЛС следующих шагов деяния другого продукта на уровне 1-го био процесса. К примеру, при совместном предназначении катализатора центральных а2-адренорецепторов метилдофа и ганглиоблокатора пентамина происходит поочередная блокада процесса регуляции артериального давления. Метилдофа, стимулируя центральные а2- адренореак-тивные нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри, активирует тормозные процессы в ЦНС
III тип — нарушение одним фармацевтическим средством путей метаболизма, распределения, связывания либо транспорта медиатора, участвующего в реализации эффекта другого ЛС. к примеру, композиция симпатомиметика эфедрина и антидспрессанта-ингибитора моноаминооксидазы ниаламида. Механизм дейстпия эфедрина связан с его способностью вызывать высвобождение из пресиналтических окончаний медиаторов адреналина и норадреналина, которые в синаптической щели разрушаются ферментом моноаминооксидазой. Ингибиторы моноаминооксидазы инактивируют ее и, таковым образом, усиливают и пролонгируют (удлиняют) эффект эфедрина.
Изменение чувствительности рецепторов под воздействием композиции ЛС. Механизм конфигурации чувствительности рецепторов под воздействием композиции ЛС в истинное время до конца не ясен. совместно с тем клиническое состояние рецепторного аппарата клеток миокарда, что применение адреномиметика адреналина на фоне фторотанового наркоза может вызвать нарушения сердечного ритма. Либо предназначение на фоне исцеления сердечными гликозидами В-адреноблокаторов может привести к развитию резкой брадикардии в силу того, что сердечные гликозиды существенно наращивают чувствительность В1 — адренорецепторов миокарда.
3. СИНЕРГИЗМ И ЕГО ВИДЫ
Синергизм — это вид взаимодействия ЛС, при котором усиливается фармакологический эффект либо побочное действие 1-го либо нескольких ЛС.
Выделяют 4 вида синергизма ЛС:
· сенситизация либо сенситизирующее действие ЛС;
· аддитивное действие ЛС;
· суммация эффекта;
· потенцирование эффекта
При сенситизации в итоге внедрения нескольких ЛС, владеющих разными, часто неоднотипными механизмами деяния, усиливается фармакологическое действие только 1-го из входящих в комбинацию препаратов. к примеру, на этом принципе основан терапевтический эффект поляризующей консистенции, используемой в поликлинике острого инфаркта миокарда (500 мл 5 %-го раствора глюкозы, 6 ЕД инсулина, 1,5 г калия хлорида и 2,5 г магния сульфата. В случае отсутствия калия хлорида и магния сульфата вероятна их подмена 20 мл раствора панангина). В базе механизма деяния данной нам композиции лежит способность глюкозы и инсулина усиливать трансмембранный ток ионов К+ вовнутрь сердечной клеточки, что дозволяет предупредить либо купировать нарушения сердечного ритма.
Иным примером сенснтизирующего деяния ЛС быть может повышение концентрации ионов железа в плазме крови при совместном предназначении аскорбиновой кислоты (витамин С) с продуктами, содержащими железо.
Таковой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 0+1 = 1,5.
Аддитивное действие ЛС — это таковой вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект композиции ЛС больше, чем эффект всякого отдельного продукта, входящего в комбинацию, но меньше математической суммы их эффекта. к примеру, терапевтический эффект от совместного предназначения В2-адреностимулятора сальбутамола и ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина клиентам, страдающим бронхиальной астмой. Сальбутамол и теофиллин владеют бронхолитическим, т. е. бронхорасширяющим действием. Допустим, что предназначение раздельно сальбутамола расширяет просвет бронхов на 23 %, а теофиллина — на 18.%. При совместном предназначении препаратов просвет бронхов расширяется на 35 %, т.е. терапевтический эффект от композиции больше, чем эффект всякого отдельного продукта, но меньше математической суммы их отдельных эффектов (23 % + 18 % =41 %).
Таковой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 1 + 1 = 1,75.
В итоге суммации эффектов ЛС фармакологический эффект композиции ЛС равен математической сумме фармакологических эффектов всякого из вместе назначенных препаратов. к примеру, совместное предназначение 2-ух мочегонных средств этакриновой кислоты и фуросемида (относящихся к группе «петлевых» диуретиков, т.е. владеющих близким механизмом деяния) клиентам с сердечной дефицитностью приводит к суммации их мочегонного деяния.
Таковой вид взаимодействия выражается формулой 1 + 1=2.
Потенцирование эффекта ЛС — это таковой вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект композиции ЛС больше математической суммы фармакологических эффектов всякого отдельного из вместе назначенных препаратов. к примеру, гипертензивный эффект при шоке от предназначения композиции глюкокортикостероида преднизолона и а-адреномиметика норадре-налина, либо бронхолитический эффект от предназначения композиции такого же преднпзолона и ингибитора фосфодиэстеразы эуфиллина при астматической статусе.
Таковой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 1 + 1=3.
4. АНТАГОНИЗМ И АНТИДОТИЗМ
фармацевтический вещество взаимодействие лекарственный
При антагонизме ЛС в итоге совместного внедрения нескольких ЛС ослабляется либо блокируется фармакологическое действие 1-го либо нескольких препаратов, входящих в эту комбинацию. к примеру, при совместном предназначении для исцеления ИБС органических нитратов и блокаторов В1 — адренорецептора крайние, заблокируя В1 —нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри сердца, препятствуют развитию рефлекторной тахикардии, вызываемой продуктами нитроглицерина.
Таковой вид взаимодействия выражается формулой 1 + 1 = 0,5.
естественно, что как синергизм, так и антагонизм ЛС могут привести не только лишь к оптимизации терапевтического эффекта, и оказать на организм пациента ненужное, вредное действие.
К примеру, при композиции антибиотиков-аминогликозидов петлевых лиуретиков (фуросемид, этакриновая кислота) происходит обоюдное усиление их ототоксического побочного деяния; при комбинированном использовании лекарств группы тетрациклина и антибиотиков-аминогликозидов развивается фармакологический антагонизм, в итоге которого нивелируется их противомикробная активность.
Ослабление эффектов ЛС при их совместном применении именуют антагонизмом:
1) Хим антагонизм либо антидотизм — хим взаимодействие веществ меж собой с образованием неактивных товаров {хим антагонист ионов железа дефероксамин, который связывает их в неактивные комплексы; протамина сульфат, молекула которого имеет лишний положительный заряд — хим антагонист гепарина, молекула которого имеет лишний отрицательный заряд}. Хим антагонизм лежит в базе деяния антидотов (противоядий).
2) Фармакологический (прямой) антагонизм — антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 фармацевтических веществ на одни и те же нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри в тканях. Фармакологический антагонизм быть может конкурентноспособным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):
А) конкурентноспособный антагонизм: конкурентноспособный антагонист обратимо связывается с активным центром сенсора, т. е. экранирует его от деяния агониста. Т. к. степень связывания вещества с сенсором пропорциональна концентрации этого вещества, то действие конкурентноспособного антагониста можно преодолеть если прирастить концентрацию агониста. Он будет теснить антагонист из активного центра сенсора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме. Т. о. конкурентноспособный антагонист не изменяет наибольший эффект агониста, но для взаимодействия агониста с сенсором требуется его наиболее высочайшая концентрация. Конкурентноспособный антагонист Сдвигает кривую «доза-эффект» для агониста на Право относительно начальных значений и наращивает ЕС50 для агониста, не влияя на величину ЕMax.
В мед практике довольно нередко употребляют конкурентноспособный антагонизм. Так как эффект конкурентноспособного антагониста быть может преодолен, если его концентрация свалится ниже уровня агониста, при часть рецепторов, которая связана с неконкурентным антагонистом уже не способна активироваться, действие неконкурентного антагониста проявляется в виде сжатия кривой относительно вертикальной оси без ее смещения на Право.
Схема 1. Виды антагонизма.
А — конкурентноспособный антагонист сдвигает кривую «доза-эффект» на Право, т. е. понижает чувствительность ткани к агонисту, не изменяя его эффект. В — неконкурентный антагонист понижает величину ответа ткани (эффект), но не влияет на ее чувствительность к агонисту. С — вариант внедрения парциального агониста на фоне полного агониста.
По мере увеличения концентрации парциальный агонист теснит полный из рецепторов и в итоге ответ ткани понижается от наибольшего ответа на полный агонист, до наибольшего ответа на агонист парциальный.
Неконкурентные антагонисты используются в мед практике пореже. С одной стороны они имеют бесспорное преимущество, т. к. действие их не быть может преодолено опосля связывания с сенсором, а означает не зависит ни от периода полуэлиминации антагониста, ни от уровня агониста в организме. Эффект неконкурентного антагониста будет определяться только скоростью синтеза новейших рецепторов. Но с иной стороны, если происходит передозировка данного лекарства, убрать его эффект будет очень трудно.
Конкурентноспособный антагонист
Неконкурентный антагонист
Похож по строению на агонист
По строению различается от агониста
Связывается с активным центром сенсора
Связывается с аллостерическим участком сенсора
Сдвигает кривую «доза-эффект» на Право
Сдвигает кривую «доза-эффект» по вертикали
Антагонист понижает чувствительность ткани к агонисту (ЕС50), но не влияет на наибольший эффект (Еmax), который быть может достигнут но при наиболее высочайшей концентрации.
Антагонист не изменяет чувствительность ткани к агонисту (ЕС50), но уменьшает внутреннюю активность агониста и наивысшую реакцию ткани на него (Еmax).
действие антагониста быть может устранено высочайшей дозой агониста
действие антагониста не быть может устранено высочайшей дозой агониста.
Эффект антагониста зависит от соотношения доз агониста и антагониста
Эффект антагониста зависит лишь от его дозы
Конкурентноспособным антагонистом в отношении АТ1-рецепторов ангиотензина является лозартан, он нарушает взаимодействие ангиотензина II с сенсорами и содействует понижению артериального давления. Действие лозартана можно преодолеть, если ввести высшую дозу ангиотензина II. Неконкурентным антагонистом в отношении этих же АТ1-рецепторов является валсартан. Его действие недозволено преодолеть даже при внедрении больших доз ангиотензина II.
Увлекательным является взаимодействие, которое имеет пространство меж полным и парциальным агонистами рецепторов. Если концентрация полного агониста превосходит уровень парциального, то в ткани наблюдается наибольший ответ. Если уровень парциального агониста начинает повышаться, он теснит полный агонист из связи с сенсором и ответ ткани начинает уменьшаться от наибольшего для полного агониста, до наибольшего для парциального агониста (т. е. такового уровня, при котором он займет все нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри).
3) Физиологический (непрямой) антагонизм — антагонизм, связанный с воздействием 2 фармацевтических веществ на разные нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри (мишени) в тканях, что приводит к обоюдному ослаблению их эффекта. к примеру, физиологический антагонизм наблюдается меж инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри в итоге что возрастает транспорт глюкозы в клеточку и уровень гликемии снижается. Адреналин активирует b2-адренорецепторы печени, скелетных мускул и провоцирует распад гликогена, что в итоге приводит к увеличению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма нередко употребляется при оказании неотложной помощи клиентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
неувязка взаимодействия фармацевтических средств является одной из более животрепещущих в практической медицине. Предпосылкой взаимодействия является полифармакотерапия. Обширное распространение множественной фармацевтической для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений нужно при сочетанной патологии. Возможность действия на различные звенья патогенеза и симптоматику 1-го и такого же доктор назначает ЛС для корректировки ненужных эффектов основного продукта. Разумеется, что достигнуть хорошего результата во всех перечисленных вариантах может быть лишь при правильном выборе композиций ЛС, ведь фармацевтические взаимодействия могут быть не только лишь клинически прибыльными. Нерациональное сочетание ЛС может приводить к томным неблагоприятным последствиям и, как следствие, снижать не только лишь эффективность, да и сохранность исцеления. Фармацевтические взаимодействия — фактор, который должен непременно приниматься во внимание при выбирании стратегии исцеления всякого хворого. Понятно, что прием 2-ух препаратов приводит к фармацевтическому взаимодействию у 6% пациентов, 5 — 50%, 6 — 80% и 10 — 100% пациентов. Таковым образом, возможность появления фармацевтических взаимодействий зависит, сначала, от числа назначенных препаратов, их дозы, возраста пациента, состояния систем биотрансформации и элиминации организма. Как следует, чем тяжелее болен пациент, тем вероятнее риск взаимодействия меж продуктами.
]]>