Учебная работа. Выделение субстанции из надземной части кермека Гмелина, ее стандартизация и получение на ее основе лекарственного средства в виде таблеток

Таковым образом, Кермек Гмелина является многообещающим растением для сотворения фармацевтических препаратов на его базе по ряду обстоятельств:

обширное распространение на местности республики, что обусловливает его промышленные припасы;

пригодный нрав растения, связанный с его неприхотливостью, выносливостью, легкой адаптацией к окружающей среде, широкой экологической амплитудой, нормализующей содержание натриевых и кальциевых солей в почве;

необходимость заготовки, как корней, так и надземной части растения для предстоящего его использования;

простота, финансовая и экологическая выгодность технологии выделения из их субстанций.

Кермек Гмелина — дикорастущее долголетнее травянистое растение 30-80 см высотой (приложение А). Ствол — прямой, укороченный в высшей части, с 2-мя немногими, обычно парными ветвями с широкой щитковидной верхушечной метелкой. Корень толстый, плотно-деревянистый, узловатый, темно-бурый. Нерасщепленные части корней округленной формы, снаружи мелко- и гладко-, продольно-морщинистые, бурые, волокнистые с разными цветами (серые, коричневатые, красные и т.п.). Листья-розетки бессчетные, зеленоватые либо сизовато-зеленые, на изломах краснеющие, от продолговато-обратнояйцевидных до широкоэлептических. Цветоносы один либо несколько, верхушечные либо пазушные. Цветки в маленьких, 1-3-4- цветковых колосьях-полузавитках, образующих практически щитковидные либо пирамидальные соцветия. Колоски 4-5-6 мм длиной, чашечка 4-4,5 мм длиной, при основании и до половины по жилкам, время от времени по двум внутренним жилкам густо и достаточно длинно опущенная. Отгиб беловатый либо бледно-фиолетовый, 5 пореже 10 зубчатый. Лепестки сине-фиолетовые, изредка белоснежные. Семечки удлиненно-яйцевидные, 2 мм длиной, 0,6 мм шириной, мрачно — пурпуро-коричневые. Цветет в июне-сентябре, плодоносит в августе-сентябре. вместе с кермеком Гмелина встречаются остальные виды, от которых он просто различается по широкой щитковидной верхушечной метелке, также по форме листьев и растений (приложение А) [1-3,5-10].

Из корней и корневищ кермека Гмелина получают субстанцию «Лимонидин», которая зарегистрирована и рекомендована Министерством Здравоохранения РК к промышленному выпуску и применению в мед практике в качестве антивосполительного и антивирусного фармацевтического средства (Фармакопейная Статья РК 42-1259-08). Корешки и корневища Кермека Гмелина введены в медицину и являются фармакопейным сырьем [10].

1.2 характеристики свойства лекарственного растительного сырья

Фармацевтические средства, в том числе лекарственное растительное сырье, используемое в мед практике, должны отвечать всем современным требованиям сохранности для человека и быть действенными для исцеления разных болезней.

Для обеспечения высочайшего свойства сырья нужно верно избрать район и пространство его произрастания с учетом экологических и экономических причин (растение обязано иметь промышленные припасы, его заготовка обязана быть оправдана с экономической точки зрения, также занимать площадь, неиспользуемую для пастбищ и земледелия, а для культивируемых видов район культуры. Регламентируются сроки сбора сырья и его приемы, нрав первичной его обработки, условия сушки, сортировки и упаковка.

Эти условия на любой вид сырья описаны в единых для всех заготовителей нормативных документах «Аннотации по сбору и сушке фармацевтического растительного сырья», которые имеют силу закона.

Условия, обеспечивающие свойство фармацевтического растительного сырья — это нормы, обеспечивающие определение подлинности, чистоты и доброкачественности сырья. Они регламентируются эталоном и определяются при проведении полного товароведческого анализа определенного вида сырья [10,19-20].

О доброкачественности и подлинности сырья судят по макроскопии, микроскопии, влажности, зольности, количественного содержания работающих веществ, томных металлов, радионуклидов, также по данным микробиологической чистоты [10,19-20].

Макроскопия (наружные признаки) является важным показателем подлинности и чистоты сырья. При описании данного показателя указывается состав сырья, т.е. чем представлено сырье (листья, ствол, корешки и т.д.); соответствующие морфологические признаки цельного, резаного либо порошкованного сырья, его размеры.

Микроскопия. Данный показатель содержит диагностические признаки анатомического строения сырья (для неких видов приводится люминесцентная микроскопия), вид микропрепарата, на котором проводится исследование, и относится к важному способу определения подлинности фармацевтического сырья.

идентификация сырья. В этом разделе приводятся высококачественные (идентификации хим веществ при помощи специфичных реагентов) реакции на действующие вещества, спектральные данные (ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения)-, УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением)-спектры), данные разных способов хроматографии (ТСХ, БХ, ГХ, ГЖХ, ВЭЖХ) с внедрением при всем этом обычных образцов, методики и условия выполнения опыта. Внедрение тех либо других способов анализа определяется достаточностью определения подлинности вида фармацевтического растительного сырья.

Числовые характеристики. В этот раздел включены специальные характеристики и их нормы — для цельного, резаного либо порошкованного сырья, которые являются эталоном для всех видов фармацевтического растительного сырья и определяют его свойство: содержание работающих либо экстрактивных веществ, золы общей и золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченности.

Степень измельчения. ЛРС измельчается до определенной степени в согласовании с личными статьями ГФ РК. Как правило, листья и травка измельчаются до 7 мм; стволы, корешки, корневища, кора — в главном до 7 мм; плоды и семечки — до 0,5 мм; цветки не измельчаются. Основное правило — размельчать сырье без остатка. Тут предполагается то, что необходимо брать такое количество сырья и размельчать его, которое требуется для изготовления фармацевтического продукта (ЛП), т.к. при следующем хранении размельченное сырье растеряет свои целительные характеристики.

Влажность — один из важных характеристик доброкачественности ЛРС, влияющий как на состояние сырья, так и на содержание в нем работающих веществ. Под влажностью соображают утрату в массе сырья за счет удаления гигроскопической воды и летучих веществ, которую определяют при высушивании сырья до неизменной массы.

Летучие вещества представлены в большей степени компонентами эфирных масел, также некими иными соединениями, которые при температуре определения (100-105°С) перебегают в газообразное состояние и улетучиваются из ЛРС.

Зола — один из главных характеристик доброкачественности ЛРС, под которым соображают несгораемый остаток минеральных веществ опосля сжигания навески ЛРС и следующего ее прокаливания до неизменной массы. количество золы в растительном сырье колеблется в определенных границах и зависит как от специфичности самого сырья, так и метода его сбора и критерий сушки. В золе почаще всего содержатся последующие элементы: К, Na, Mg, Са, Fe, С, Si, Р, пореже и в наименьшем количестве Сu, Mn, Al и др. Эти элементы находятся в золе в виде оксидов либо солей угольной, фосфорной, серной и остальных кислот.

Зола бывает:

Зола общая — это сумма минеральных веществ, которые сначало содержались в производящем растении, и минеральных веществ, которые попали в сырье из окружающей среды (пыль, песок, земля и т.д.).

Зола, нерастворимая в 10% растворе хлороводородной кислоты — это, обычно, кремния оксид, который образовался из минеральных веществ, характерных как производящему растению, так и попавших в ЛРС из окружающей среды (пыль).

Зола сульфатная (сульфатные шлаки) — это показатель для определения примесей, включающих органические соединения металлов, нерастворимых в воде [10,19-20].

Также проводят определение степени зараженности сырья амбарными вредителями.

Исследования на наличие амбарных вредителей проводят в неотклонимом порядке при приемке фармацевтического растительного сырья, также раз в год при хранении.

Сырье инспектируют на наличие {живых} и мертвых вредителей невооруженным глазом либо при помощи лупы при пяти-десятикратном увеличении при наружном осмотре, также при определении измельченности и содержания примесей.

Если были обнаружены вредители, то в специальной пробе устанавливают степень инфецирования. Для этого пробу сырья просеивают через сито с поперечником отверстий 0,5 мм и в отсеве инспектируют наличие клещей.

Различают 3 степени инфецирования клещами и иными амбарными вредителями в пересчете на 1 кг ЛРС.

При наличии клещей выделяют:

1 степень — до 20 клещей;

2 степень — больше 20, но они свободно передвигаются по сырью;

3 степень — больше 20, клещи образуют сплошные войлочные массы.

Возможность предстоящего использования ЛРС, зараженного амбарными вредителями, определяется степенью зараженности и видом сырья.

Количественное определение. Приводится методика количественного определения главных работающих веществ в виде суммарного содержания (сумма веществ), в пересчете на какое-либо вещество, находящееся в данном сырье [10-11, 20-21].

Не считая этого сырье обязано пройти радионуклидный контроль и анализ на содержание томных металлов, микробиологическую чистоту.

Фармацевтические растения не относятся к главным источникам поступления ксенобиотиков (ксенобиотики — условная категория для обозначения чужеродных для {живых} организмов хим веществ, естественно не входящих в биотический круговорот) в организм человека. Но нужно учесть специфику кумуляции в фармацевтическом растительном сырье, как отдельных радионуклидов, так и суммарную удельную активность, поэтому что некие фармацевтические растения способны копить определенное количество радионуклидов, которые в следующем перебегают в человечий организм по экологической цепочке «почва — лекарственное растительное сырье — фармацевтическая форма — человек«.

Радиоактивные изотопы, находящиеся в почве, как правило, перебегают в корневые системы растений буквально так же, как и постоянные изотопы тех же частей. В случае сходства хим параметров размеренных и радиоактивных частей они поступают в растение в начальных пропорциях.

Попадая из земли в лекарственное растение, радиоактивные элементы зависимо от собственных хим параметров попадают в наземные части либо задерживаются в корневой системе [22-31].

В истинное время российская и забугорная HТД не регламентирует требования по предельному содержанию радиоксенобиотиков в фармацевтическом растительном сырье. Отсутствие буквально установленных закономерностей процесса перехода и скопления радионуклидов в фармацевтическом растительном сырье затрудняет разработку максимально допустимых уровней и ведение контроля за качеством продукции.

До недавнешнего времени периодические данные о уровнях радиоактивности и радионуклидном составе фармацевтических растений и их сырья были представлены в единичных работах. Трагедия на Чернобыльской АЭС (Атомная электростанция — ядерная установка для производства энергии в заданных режимах и условиях применения, располагающаяся в пределах определённой проектом территории, на которой для осуществления этой цели используются ядерный реактор), случившаяся 26 апреля 1986 г., также долголетние ядерные тесты на Семипалатинском полигоне явились предпосылкой классификации схожих сведений, нашедших свое отражение в концепции защиты населения и хозяйственной деятель на территориях, подвергшихся радиоактивному загрязнению. В крайнем случае фармацевтические растения могут рассматриваться, с одной стороны, как биогенные индикаторы радиоэкологической обстановки местности, подвергшейся радиоактивному загрязнению в итоге ядерных взрывов, а с иной стороны — как объекты эколого-гигиенического регламентирования, требующие несколько другого подхода по сопоставлению с нормированием пищевого и аква причин.

Современные экологические условия приводят к скоплению в фармацевтических растениях разных экотоксикантов. Экологические исследования фармацевтических растений начались в 60-е годы прошедшего века в Германии. Конкретно в их было установлено, что содержание ядовитых веществ в фармацевтическом растительном сырье может достигать наиболее больших концентраций, чем в пищевых продуктах, что и послужило предпосылкой исследования данной задачи в различных странах.

В истинное время томные сплавы обнаруживаются фактически во всех элементах биосферы, а поступление их в организм человека может нанести вред здоровью. В окружающую среду огромное количество ядовитых металлов поступает вследствие сжигания угля и нефти, использования удобрений, также со сточными водами. В растения томные сплавы поступают из почв и атмосферы в итоге пылевого загрязнения. Из земли поступают Cd, Cu, Zn, которые аккумулируются в тканях растений; Pb в большей степени оседает на поверхности листьев, растений, плодов, в наименьшей степени — стеблей.

В земли томные сплавы могут поступать со сточными водами (Zn, Cr, Pb, Hg и в наименьшей степени Cd). Томные сплавы владеют неодинаковой способностью к скоплению в растениях, к примеру, просто поглощаются Cd, Zn, по сопоставлению с ними Cu поглощается в наименьшей степени; Mn, Ni поглощаются слабо; недоступны растениям Fe и др. элементы. Потому неувязка содержания томных металлов в фармацевтическом растительном сырье завлекает внимание исследователей во всем мире [22-32].

Определение свойства фитопрепаратов имеет свои индивидуальности. Это обосновано, до этого всего, тем, что хим состав таковых препаратов, как правило, довольно непростой, и активные составляющие часто неопознаны. Не считая того, почти все из их нестабильны, а сырье имеет естественное происхождение и в хим отношении непостоянно.

к примеру, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) имеет обширное применение в фитотерапии — сначала благодаря собственному успокаивающему и антидепрессантному действию. Содержит целый ряд веществ, которые способствуют его фармакологическому эффекту. При применении зверобоя либо препаратов с его содержанием могут показаться признаки фитотоксичности, в особенности при содействии с иными фармацевтическими средствами (к примеру, индинавир, дигоксин, теофилин, варфарин, циклоспорин, пароксети и т.д.) [26-27].

1.3 На биологическом уровне активные вещества фармацевтических растений

Лечебное действие фармацевтических растений на звериный организм разъясняется присутствием в их разных на биологическом уровне активных веществ. Растения вырабатывают большущее количество сложных хим соединений, не образующихся в зверином организме. К истинному времени накоплены сведения о био активности около 12 000 хим соединений с стопроцентно либо отчасти установленной структурой, относящихся к разным классам природных органических веществ.

В итоге совокупы хим реакций в растениях скапливаются продукты первичного и вторичного метаболизма (метаболиты первичные и вторичные), которые обеспечивают его субстанциями для построения тела и энергией. Интенсивное развитие химии растительных веществ в крайние три десятилетия, связанное с созданием высокоразрешающих аналитических инструментов, привело к значительному скоплению сведений о структуре хим соединений вторичного обмена и их био активности [33].

Субстанциями первичного биосинтеза являются белки, витамины (группа низкомолекулярных органических соединений относительно простого строения и разнообразной химической природы), липиды, нуклеиновые кислоты, углеводы и ферменты.

В современной медицине продукты вторичного обмена используются существенно обширнее и почаще, чем первичные метаболиты. Это соединено часто с весьма броским фармакологическим эффектом и множественным действием на разные системы и органы человека и звериных. Синтезируются они на базе первичных соединений и могут скапливаться или в вольном виде, или в процессе реакций обмена подвергаются гликозилированию, т. е. связываются с любым сахаром. Посреди БАВ (биологически активные вещества), синтезируемых на базе первичных соединений, известны такие необъятные классы, как алкалоиды, изопреноиды, фенольные соединения и их производные.

Алкалоиды — азотсодержащие органические соединения основного нрава, в большей степени растительного происхождения. Строение молекул алкалоидов очень многообразно и часто достаточно трудно. Азот, как правило, размещается в гетероциклах, но время от времени находится в боковой цепи. Почти все из алкалоидов владеют специфичным, нередко неповторимым физиологическим действием и обширно употребляются в медицине. Некие алкалоиды — мощные ядовитые вещества (к примеру, алкалоиды кураре) [34].

Антраценпроизводные — группа природных соединений желтоватой, оранжевой либо красноватой расцветки, в базе которых лежит структура антрацена. Они могут иметь различную степень окисленности среднего кольца (производные антрона, антранола и антрахинона) и структуру углеродного скелета (мономерные, димерные и конденсированные соединения). Большая часть из их являются производными хризацина (1,8-дигидроксиантрахинона). Пореже встречаются производные ализарина (1,2-дигидроксиантрахинона). В растениях производные антрацена могут находиться в вольном виде (агликоны) либо в виде гликозидов (антрагликозиды) [33].

Гликозиды — обширно всераспространенные природные соединения, распадающиеся под воздействием разных агентов (кислота, щелочь либо фермент) на углеводную часть и агликон (генин) [35-36].

Изопреноиды — широкий класс природных соединений, рассматриваемых как продукт биогенного перевоплощения изопрена. К ним относятся разные терпены, их производные — терпеноиды и стероиды. Некие изо-преноиды — структурные фрагменты лекарств, неких витаминов, алкалоидов и гормонов звериных [37].

Кардиотонические гликозиды, либо сердечные гликозиды, гетерозиды, агликоны которых являются стероидами, но различаются от иных стероидов наличием в молекуле заместо боковой цепи при С17 ненасыщенного лактонного кольца: пятичленного бутенолидного (карденолиды) либо шестичленного кумалинового кольца (буфадиенолиды) [38].

Ксантоны — класс фенольных соединений, имеющих структуру дибензо-г-пирона. В качестве заместителей содержат в молекуле гидрокси-, метокси-, ацетокси-, метилендиокси- и др. радикалы. Известны соединения, содержащие пирановое кольцо. Некой индивидуальностью ксантонов является распространение хлорсодержащих производных. Их находят в вольном виде и в составе О- и С-гликозидов. Из ксантоновых С-гликозидов более известен мангиферин, который одним из первых введен в мед практику.

Кумарины — природные соединения, в базе строения которых лежит 9,10-бензо-б-пирон. Их можно также разглядывать как производные орто-гидроксикоричной (о-кумаровой) кислоты. Они классифицируются на окси- и метоксипроизводные, фуро- и пиранокумарины, 3,4-бензокумарины и ку-местаны (куместролы).

Сапонины (сапонизиды) — гликозиды, владеющие гемолитической и поверхностной активностью (детергенты), также токсичностью для холоднокровных. Зависимо от строения агликона (сапогенина) их делят на стероидные и тритерпеновые. Углеводная часть сапонинов может содержать от 1 до 11 моносахаридов. Более нередко встречаются D-глюкоза, D-галактоза, D-ксилоза, L-рамноза, L-арабиноза, D-галактуроновая и D-глюкуроновая кислоты [39].

Танниды (дубильные вещества) — высокомолекулярные соединения со средней молекулярной массой порядка 500-5000, время от времени до 20 000, способные осаждать белки, алкалоиды и владеющие вяжущим вкусом. Танниды подразделяют на гидролизуемые, распадающиеся в критериях кислотного либо энзиматического гидролиза на простые части (к ним относят галло-таннины, эллаготаннины и несахаридные эфиры карбоновых кислот), и конденсированные, не распадающиеся под действием кислот, а образующие при всем этом продукты конденсации — флобафены. Структурно они могут рассматриваться как производные флаван-3-олов (катехинов), флаван-3,4-диолов (лейкоантоцианидинов) и гидроксистильбенов [40-41].

Флавоноиды относят к группе соединений со структурой С6-С3-С6, и большая часть из их представляют собой производные 2-фенилбензопирана (флавана) либо 2-фенилбензо—пирона (флавона) [42].

1.4 Жесткая фармацевтическая форма (пилюли)

Пилюли (Tabulettae, от лат. tabula — доска, tabela — дощечка, плитка) — дозированная фармацевтическая форма, получаемая прессованием фармацевтических либо консистенции фармацевтических и вспомогательных веществ, созданная для внутреннего, внешнего, сублингвального, имплантационного либо парентерального внедрения.

Пилюли, выпускаемые химико-фармацевтической индустрией, составляют, приблизительно, 40% производства готовых фармацевтических средств. Создание пилюль во всем мире раз в год растет на 10-15%. По данным ВОЗ, такие темпы сохранятся до конца ХХ столетия [43-44].

Пилюли как фармацевтическая форма, получили обширное распространение во всем мире. В истинное время таблетированные препараты составляют около 80% от общего размера готовых фармацевтических средств. Положительные свойства пилюль обеспечивают:

· подабающий уровень механизации на главных стадиях и операциях, обеспечивающий высшую производительность, чистоту и гигиеничность производства данных фармацевтических форм;

· точность дозирования вводимых в пилюли фармацевтических веществ;

· портативность пилюль, обеспечивающая удобство их отпуска, хранение и транспортировку;

· долгая сохранность фармацевтических веществ в спрессованном состоянии;

· для веществ недостаточно устойчивых — возможность нанесения защитных оболочек;

· возможность маскировки противных органолептических параметров (вкус<<, запах, красящая способность), что достигается нанесением покрытий;

· сочетание фармацевтических параметров, несопоставимых по физико-химическим свойствам в остальных фармацевтических формах;

· локализация деяния фармацевтического вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта — методом нанесения оболочек, растворимых в кислой либо щелочной среде;

· пролонгирование деяния фармацевтических веществ (методом нанесения определенных покрытий, внедрением специальной технологии и состава таблеток-ядер);

· регулирование поочередного всасывания нескольких фармацевтических веществ из пилюли в определенные промежутки времени (мультислойные пилюли);

· предупреждение ошибок при отпуске и приеме фармацевтических средств — благодаря нанесению на поверхности пилюль соответственных надписей.

Но пилюли имеют и некие недочеты:

· действие фармацевтических препаратов в пилюлях развивается относительно медлительно;

· пилюли нереально ввести при рвоте и обморочном состоянии;

· при хранении пилюли могут цементироваться, при всем этом возрастает время распадаемости;

· в состав пилюль могут заходить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а время от времени вызывающие некие побочные явления (к примеру, тальк раздражает слизистую желудка);

· отдельные фармацевтические препараты (к примеру, натрия либо калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные смеси, которые могут вызывать мощное раздражение слизистых оболочек, (этот недочет устраняется методом растворения пилюль в определенном количестве воды);

· не все нездоровые, в особенности детки, могут свободно проглатывать пилюли.

Все пилюли состоят из работающего и вспомогательных веществ, которые характеризуются определенные качествами и к которым предъявляют ряд требований.

1.4.1 характеристики пылеобразных фармацевтических субстанций

Характеристики начальных фармацевтических веществ почти во всем предназначают оптимальный метод. В качестве начальных материалов используют сыпучие вещества в виде пылеобразных (размер частиц 0,2 мм) либо гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, которые имеют последующие характеристики:

Физические — плотность, форма, размер и нрав поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц снутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.;

хим — растворимость, обскурантистская способность и др.;

технологические — большая плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, пористость, прессуемость и др.;

структурно-механические — пластичность, крепкость, упругость, вязкость кристаллической сетки и др.

Эти характеристики нередко подразделяют на две огромные группы: физико-химические и технологические.