Учебная работа. Анализ и сертификация лекарственных препаратов, выпускаемых в виде лекарственных форм с жидкой дисперсной средой

Курсовая работа на тему:

«анализ и сертификация фармацевтических препаратов выпускаемых в виде фармацевтических форм с водянистой дисперсной средой»

Выполнил: студент 4 курса

дневного отделения

факультета АС

группы Химия 0714

Алексеева В.Н.

Принял: Коняева М.Б.

Тверь 2011

Содержание

Введение

1. Теоретическая часть

1.1 Лекарственная разработка фармацевтических форм

1.2 Контроль свойства фармацевтических препаратов

1.3 систематизация фармацевтических форм

1.4 Общая черта водянистых фармацевтических форм

2. Особая часть

2.1. Настоящие смеси низкомолекулярных фармацевтических веществ в различных растворителях

2.2 Глазные капли, примочки и промывания

2.3 Смеси для инъекций. Инфузионные смеси

2.4 Смеси высокомолекулярных веществ

2.5 Смеси защищенных коллоидов

2.6 Суспензии для внутреннего и внешнего внедрения

2.7 Эмульсии для внутреннего и внешнего внедрения

2.8 Водные извлечения из фармацевтического растительного сырья

Заключение

Перечень использованных источников

фармацевтический контроль свойство суспензия смесь

Введение

В истинное время лекарства играют гигантскую роль для населения земли. Главными аспектами производства фармацевтических препаратов являются их сохранность и эффективность. Почти во всем на эти характеристики влияет фармацевтическая форма продукта, которая обязана обеспечивать:

— нужное фармакологическое действие и биологическую доступность фармацевтических веществ;

— равномерность распределения фармацевтических веществ в массе (объеме) продукта и точность дозирования;

— стабильность в процессе установленного срока хранения;

— соответствие нормам микробной контаминации, а по мере необходимости — стерильность;

— компактность;

— удобство внедрения.

Если вопросцы свойства в любом производстве занимают принципиальное пространство, то свойство фармацевтических средств имеет исключительное

Целью курсового проекта является анализ и сертификация фармацевтических препаратов выпускаемых в виде фармацевтических форм с водянистой дисперсной средой.

Для заслуги цели были поставлены последующие задачки: отдать понятие лекарственной технологии фармацевтических форм; найти главные направления контроля свойства фармацевтических препаратов; привести главные систематизации фармацевтических форм; изучить фармацевтические препараты с водянистой дисперсной фазой на примере настоящих смесей низкомолекулярных фармацевтических веществ, глазных капель, примочках и промываниях, смесей для инъекций, инфузионных смесей, смесей высокомолекулярных веществ, смесей защищенных коллоидов, суспензий, эмульсий для внутреннего и внешнего внедрения, аква извлечений из фармацевтического растительного сырья.

1. Теоретическая часть

1.1 Лекарственная разработка фармацевтических форм

Современное развитие лекарственной технологии базируется на достижениях смежных наук: химии (неорганической, органической, физической, коллоидной, лекарственной), физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики и организации фармации и остальных.

Современная лекарственная разработка как наука решает последующие принципиальные технологические задачки.

1) Разработка теоретических основ имеющихся (обычных) способов производства фармацевтических форм.

2) Улучшение составов и методов производства (модификация) обычных фармацевтических форм.

3) Создание новейших методов производства фармацевтических форм на базе развития теории и использования достижений смежных наук.

4) Поиск новейших фармацевтических форм, систем доставки фармацевтических средств в организм (к органам и тканям), способных обеспечить лучший фармакологический эффект, направленный транспорт, регулируемое высвобождение, малое побочное действие и комфортных в применении.

Эти принципиальные задачки решают:

— проведением научных исследовательских работ с внедрением современных устройств, аппаратов, способов анализа; обобщением экспериментальных и теоретических исследовательских работ, внедрением достижений базисных и смежных наук;

— расширением ассортимента вспомогательных веществ (новейших носителей фармацевтических средств, дисперсионных сред); веществ, обеспечивающих физико-химическую, термодинамическую стабильность (стабилизаторов, диспергаторов, структурообразователей); обеспечивающих антимикробную стабильность фармацевтических форм; корригирующих веществ; регуляторов скорости и степени высвобождения, всасывания, локализации деяния);

— совершенствованием технологического процесса, созданием и внедрением средств механизации;

— совершенствованием упаковки с внедрением современных упаковочных материалов.

— унификацией прописей; созданием препаратов по унифицированным прописям в больших специализированных аптеках, в качестве внутриаптечной заготовки, на лекарственных фабриках, малых предприятиях и фирмах;

— введением новейших физико-химических способов оценки свойства фармацевтических форм, разработки и использования беспристрастных способов оценки технологических характеристик при контроле свойства фармацевтических форм;

— биофармацевтическим исследованием фармацевтических форм и препаратов на всех шагах их сотворения в опытах in vitro («в пробирке») и in vivo (на живом организме), используя различные модели [1].

1.2 Контроль свойства фармацевтических препаратов

В нашей стране существует система, предусматривающая контроль свойства фармацевтических препаратов на всех стадиях производства продукции и отпуска.

В аптеках контроль свойства фармацевтических препаратов осуществляется провизорами-технологами и провизорами-аналитиками. Фармацевтические препараты анализируют также в контрольно-аналитических лабораториях, учреждениях сертификации и контроля свойства этих препаратов.

Свойство фармацевтических препаратов зависит от свойства фармацевтических средств (веществ), потому для их устанавливают особые нормы свойства (количественное содержание вещества, допустимое содержание примесей). Примеси в фармацевтические вещества могут попадать при их синтезе, неидеальных способах чистки. В количествах, превосходящих норму, они могут оказывать на организм человека токсическое действие либо влиять на стабильность фармацевтических препаратов. Не считая токсического деяния примеси могут влиять на свойство фармацевтических препаратов, вызывать образование осадков в смесях при стерилизации.

Нормы свойства фармацевтических средств указаны в фармакопейных статьях ГФ, которые представляют НД, устанавливающие требования к качеству фармацевтических средств либо фармацевтического растительного сырья, и носят нрав муниципального эталона. Иным нормативным документом является ВФС — временная фармакопейная статья, утвержденная на ограниченный срок (не наиболее 3-х лет).

Свойство сделанного продукта быть может обеспечено лишь при бесспорном выполнении всех требований этих НД. Не считая того, ряд НД должен содержать конкретно нормируемые характеристики свойства:

— фармацевтических средств, к примеру, наличие примесей, влажность, апирогенность, количественное содержание;

— вспомогательных веществ, дисперсионных сред, к примеру, допустимые примеси, рН;

— на стадиях производства — однородность (порошки, мази, суппозитории), размер частиц (порошки, мази суспензионные), отсутствие механических включений (смеси для инъекций, офтальмологические смеси);

— сделанного продукта (отклонение в массе порошков, объеме микстур, время полной деформации либо растворения суппозиториев, распадаемость таблеток).

При контроле в момент отпуска продукта из аптеки инспектируют:

— корректность дизайна сопроводительных документов (паспорта письменного контроля, рецепта либо сигнатуры);

— соответствие упаковочного и укупорочного материалов свойствам сделанного продукта;

— корректность маркировки и дизайна (наличие верно оформленной этикетки, предупредительных надписей либо этикеток, сигнатуры для препаратов с субстанциями, находящимися на предметно-количественном учете), наличие сургучной печати аптеки (в случае содержания в препарате наркотических веществ либо веществ перечня А).

Следует направить внимание на исследование приказов Минздрава Рф «О контроле свойства фармацевтических средств, изготовляемых в аптеках», «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении фармацевтических средств и фасовке промышленной продукции в аптеках», методических указаний «Единые правила дизайна фармацевтических средств, изготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) разных форм принадлежности».

Внутриаптечный контроль в согласовании с приказом Минздрава Рф «О контроле свойства фармацевтических средств, изготовляемых в аптеках» включает последующие виды:

1) Письменный контроль (паспорт письменного контроля — ППК). Паспорт письменного контроля выписывается опосля производства недозированных фармацевтических форм (микстур, мазей, суспензий, эмульсий) либо до разделения на дозы фармацевтических форм (порошки, суппозитории, таблетки), либо сразу с созданием (если изготовляет и контролирует продукт один и этот же спец);

2) Опросный контроль. Устный опрос фармацевта либо провизора-технолога проводят для доказательства высококачественного и количественного состава прописи не позже, чем опосля производства 5 препаратов;

3) Физический контроль. Инспектируют соответствие размера, массы, размера, температуры плавления, времени распадаемости, времени деформации, растворимость;

4) Хим контроль — высококачественный и количественный анализ сделанного продукта;

5) Органолептический контроль: запах, вкуссогласовании со качествами ингредиентов), корректность упаковки и укупорки. Упаковка обязана соответствовать массе (размеру) и виду фармацевтической формы, также свойствам входящих ингредиентов.

В согласовании с Аннотацией по оценке свойства фармацевтических средств, изготовляемых в аптеках, используют два термина для оценки свойства сделанной продукции: «Удовлетворяет требованиям ГФ, приказов и инструкций Минздрава Рф» (пригодная продукция) и «Не удовлетворяет требованиям ГФ, приказов и инструкций Минздрава Рф» (брак).

В согласовании с Законом Русской Федерации «О сертификации продукции и услуг» от 10.06.1993 № 5151 -1 в ред. от 31.07.1998 с изм. от 22.11.2001 региональные центры по контролю свойства сертифицируют фармацевтические препараты в целях сотворения критерий для деятель компаний, учреждений, организаций, бизнесменов на едином товарном рынке Русской Федерации и в интернациональной торговле, зашиты потребителей от недобросовестности изготовителя, контроля сохранности продукции для окружающей среды, жизни, здоровья, доказательства характеристик свойства продукции, заявленных изготовителем [1,2].

1.3 систематизация фармацевтических форм

Обилие фармацевтических форм просит их классификации, которая соединяет воединыжды в группы отдельные явления и факты, описывает лучшую схему производства фармацевтического продукта. В истинное время существует несколько классификаций фармацевтических форм, основанных на различных подходах и принципах. Ни одну из имеющихся классификаций недозволено именовать всепригодной, потому длится предстоящее их улучшение и поиск новейших.

Более ранешней является систематизация фармацевтических форм по агрегатному состоянию, предложенная академиком Ю. К. Траппом (1814-1908).

1) систематизация фармацевтических форм по агрегатному состоянию.

В согласовании с данной систематизацией все фармацевтические формы делят на четыре группы: твердые, водянистые, мягенькие, газообразные.

К жестким фармацевтическим формам относят порошки, пилюли, гранулки, микрогранулы; к водянистым — микстуры, капли, примочки, полоскания; к мягеньким — мази, пасты, пластыри; к газообразным — газы, пары (распыленные воды), аэрозоли.

Такое распределение фармацевтических форм дозволяет получить первичное пришествия фармакологического эффекта (обычно, водянистые фармацевтические формы оказывают наиболее резвое действие, чем твердые).

2) Систематизация по способу внедрения и путям введения.

Она более совершенна. В первый раз таковая систематизация была предложена В.А. Тихомировым, который на основании путей введения все фармацевтические формы разделял на 2 огромные группы: энтеральные (вводимые через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (которые вводят, минуя пищеварительный тракт). Наиболее поздняя систематизация приведена в таблице 1.

Энтеральный путь введения — через рот, через прямую кишку. Как модификацию перорального пути можно разглядывать сублингвальное введение (под язык). Фармацевтические вещества достаточно стремительно всасываются через слизистую ротовой полости, поступают в общий круг кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных), минуя барьеры желудочно-кищечного тракта и печени.

Ректальный (лат. rectus — прямой) путь введения — через прямую кишку (per rectum) способен обеспечить как местное, так и общее действие фармацевтического вещества на организм. Он комфортен в детской практике, в гериатрии; для нездоровых, находящихся в безотчетном состоянии.

Парентеральные (лат. par entheron — мимо кишечного тракта) методы введения различаются огромным многообразием. Это нанесение на кожу, на просто доступные слизистые оболочки (нос, глаз), инъекционный, ингаляционный и трансдермальный пути введения.

Таблица 1 — систематизация фармацевтических форм по способу внедрения и путям введения

Путь

введения

метод внедрения

Фармацевтические формы

Маркировка

Энтеральный

Через рот (per os)

Порошки, микстуры, капли оральные, таблетки

Внутреннее

Через прямую кишку

(per rectum)

Суппозитории, клизмы, мази ректальные, ректиоли, ректокапсулы

Внешнее

Сублингвально, защечно

(частичное попадание в

ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ))

Пилюли, оральные касулы, пленки, капли

Внутреннее

Парентеральный

В виде инъекций и

инфузий,

имплантирования

Смеси, суспензии, эмульсии, растворимые порошки, имплантируемые капсулы

Инъекционно

На дерматологический покров и слизистые оболочки

Мази дерматологические,

офтальмологические; капли

офтальмологические, нозальные, ушные, примочки

Внешнее

Трансдермальное

введение, через

слизистую

Смеси для ионоэлектрофореза,

терапевтические транедермальные системы (ТДС), пластыри

Внешнее

В естественные и

патологические полости

организма, в том числе

полости, не содержащие микробов

Палочки, суппозитории вагинальные, смеси для промываний

Внешнее

Через органы дыхания

Ингаляционные фармацевтические формы (аэрозоли, спреи, пары)

Внешнее

На раны и ожоговые поверхности

Смеси, мази

Внешнее

Сублингвально

(всасывание в полости, минуя ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ))

Пилюли, капсулы, оральные капли

Внутреннее

систематизация имеет технологическое

систематизация дозволяет решить вопросец о необходимости проверки доз веществ списков А и Б (энтеральный путь введения); оформить продукт в согласовании со методом внедрения. Зависимо от пути и метода введения используют надлежащие этикетки.

3) систематизация фармацевтических форм по особенностям (нраву) дозы.

В этом случае фармацевтические формы делят на дозированные (порошки, таблетки, суппозитории, смеси для инъекций в ампулах, пленки глазные) и недозированные (микстуры, порошки, мази).

Такое деление дозволяет различный подход при проверке веществ списков А и Б, выборе нрава фасовки, соответственной упаковки, контроле свойства (проверка числа доз, отклонение в массе дозы).

4) систематизация фармацевтических форм зависимо от возраста пациентов. Она подразумевает деление фармацевтических форм на детские (педиатрические) — для пациентов в возрасте до 14 лет (особенная группа для новорожденных — малышей в возрасте до 1 месяцев); для средневозрастной группы пациентов (от 14 до 60 лет); гериатрические (для пациентов старше 60 лет).

Различия препаратов этих групп состоят в различии выписываемых доз препаратов списков А, Б ; допустимости введения тех либо других вспомогательных веществ с учетом анатомо-морфологических и физиологических особенностей организма хворого; серьезной регламентации критерий производства препаратов для новорожденных; возникновении специфичных возрастных фармацевтических форм (драже, сладкие сиропы, пастилки, фармацевтические конфеты).

5) систематизация фармацевтических форм на базе строения дисперсных систем.

Она более совершенна и принципиальна для фармацевта. Физико-химические системы, в каких размельченное вещество распределено в другом веществе, именуют дисперсными системами. Распределенное вещество составляет дисперсную фазу системы, а носитель — непрерывную дисперсионную среду.

Фармацевтические формы могут быть без дисперсионной среды либо с дисперсионной средой различного агрегатного состояния (водянистой, жесткой, вязкопластичной и газообразной).

— системы без дисперсионной среды. В этом случае дисперсионная среда отсутствует, потому что она не вносится фармацевтом в процессе производства фармацевтической формы. По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки).

— системы с водянистой дисперсионной средой. По нраву дисперсностной фазы и системы, в каких фармацевтические вещества находятся в ионной либо молекулярной форме;

б) коллоидные смеси с мицеллярной степенью дробления, в каких намечается граница раздела меж фазами (ультрамикрогетерогенные системы);

в) суспензии (взвеси) — микрогетерогенные системы с жесткой дисперсной фазой и водянистой дисперсионной средой. Граница раздела меж фазами видна невооруженным глазом;

г) эмульсии — также микрогетерогенные системы, состоящие из 2-ух жидкостей, не растворимых одна в иной;

д) комбинированные системы.

— Системы с вязкопластичной дисперсионной средой. По агрегатному состоянию дисперсионная среда занимает среднее положение меж жидкостью и жестким телом. Зависимо от дисперсности и агрегатного состояния дисперсной фазы эти системы подразделяют на: гомогенные (смеси), микрогетерогенные (суспензии, эмульсии), комбинированные системы, которые могут быть представлены сочетанием всех типов дисперсных систем. Они могут иметь вид сплошной общей массы (мази, пасты) либо определенную геометрическую форму (свечки, шарики, палочки).

системы с газообразной дисперсной средой. К данной подгруппе относят газовые смеси и туманы, дымы: ингаляции, окуривания, курительные дымы, аэрозоли — микрогетерогенные дисперсные системы.

Дисперсологическая систематизация дозволяет избрать лучший вариант технологии, предугадать стабильность фармацевтических форм в процессе хранения, оценить свойство сделанного продукта [1-3].

1.4 Общая черта водянистых фармацевтических форм

В аптечной практике фармацевтические формы с водянистой дисперсионной средой составляют около 60 %. Дисперсологическая систематизация представлена в таблице 2.

Таблица 2 — Систематизация водянистых фармацевтических форм зависимо от типа дисперсной системы

Тип дисперсной системы

Дисперсная фаза

Размер частиц дисперсной фазы

Примеры

Настоящий раствор низкомолекулярного вещества

Ионы, молекулы

1 нм

Смеси натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы

Настоящий раствор высокомолекулярного вещества

Макромолекулы, макроионы

1 — 100 нм

Смеси пепсина, желатина, Na КМЦ

Коллоидный раствор

Мицеллы

1 — 100 нм

Смеси колларгола, протаргола

Суспензия

Твердые частички

0,5 — 50 мкм

Суспензии серы, цинка оксида

Смесь

Частички воды, не смешивающейся с дисперсионной средой

1 — 150 мкм

Смесь касторового масла

Комбинированный

Любые сочетания из выше нареченных

1 нм — 150 мкм

Водные извлечения, микстуры с настойками, экстрактами

Характеризуя водянистые фармацевтические формы в положительном нюансе, необходимо подчеркнуть, что они:

1) дают возможность:

а) усилить фармакологическую активность ряда веществ (колларгола, протаргола, растительных экстрактов, танина );

б) понизить раздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, хлорал гидратов, салицилатов);

в) корригировать органолептические характеристики продукта (вкус

г) регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания (резвые высвобождение и всасывание обеспечивают смеси для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект дают эмульсии, суспензии, смеси в вязких растворителях; направленный транспорт осуществим при помощи, к примеру, липосом, магнитоуправляемых жидкостей);

2) способны обеспечить:

а) обилие путей введения (вовнутрь, внешне, в виде установок, инъекций, ионофореза);

б) удобство внедрения;

в) портативность и плотность упаковки.

В истинное время отмечена тенденция роста количества водянистых фармацевтических форм для внешнего внедрения.

Водянистые фармацевтические формы зависимо от нрава дисперсионной среды могут быть: аква либо сделанными с внедрением вязких дисперсионных сред (растворителей).

систематизация дисперсионных сред имеет технологическое

При изготовлении смесей в этаноле и остальных летучих средах нагревание, напротив, не нужно. Имеются индивидуальности дозирования. Воду очищенную, этанол, водные и этанольные смеси, сиропы выписывают в прописи рецепта и дозируют по размеру, вязкие и остальные летучие дисперсионные среды (не считая этанола) — по массе.

По происхождению (природе) дисперсионные.

— природные: неорганические (вода очищенная); органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные);

— синтетические и полусинтетические: органические (димексид, ПЭСМОО);

— элементорганические (полиорганосилоксановые воды).

По размеру (величине) молекул дисперсионные среды могут быть: низкомолекулярными (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярными субстанциями и олигомерами (полиэтиленоксид-400).

По степени гидрофильности различают дисперсионные среды:

— гидрофильные (вода, глицерин);

— липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, по- лиорганосилоксановые воды, эфир);

— дифильные (этанол, димексид).

По предназначению различают: фактически дисперсионные среды (в смесях защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях, сложных микстурах); растворители (в настоящих смесях низко- и высокомолекулярных веществ); экстрагенты (для получения аква извлечений, экстракционных препаратов разной природы).

К дисперсионным средам предъявляют высочайшие требования. Они должны:

— владеть растворяющей способностью либо обеспечивать достижение хорошей дисперсности;

— обеспечивать биологическую доступность фармацевтических веществ;

— не подвергаться микробной контаминации;

— быть химически равнодушными, на биологическом уровне безобидными;

— владеть хорошими органолептическими качествами;

— быть экономически прибыльными.

Некие среды могут быть экстрагентами при получении извлечений из фармацевтического растительного сырья и потом служить дисперсионной средой для извлеченных веществ.

К экстрагентам предъявляют доп требования:

— высочайшая диффузионная способность;

— проницаемость через поры био материала, клеточные мембраны;

— десорбирующая способность;

— избирательная (селективная) растворяющая способность.

Всепригодных дисперсионных сред и экстрагентов, которые отвечали бы всем перечисленным требованиям, к огорчению, пока нет.

Изготовка фармацевтических форм с водянистой дисперсионной средой регламентировано соответственной аннотацией, утвержденной приказом Минздрава Рф, и осуществляется с применением массообъемного способа производства, который подразумевает, зависимо от нрава дисперсионной среды и дисперсной фазы, изготовка различных фармацевтических препаратов в концентрации по массе, по размеру либо в массообъемной концентрации.

Массообъемная концентрация указывает долю фармацевтического средства либо личного вещества по массе (в граммах) в общем объеме водянистой фармацевтической формы.

В таковой концентрации изготовляют этанольные смеси жестких фармацевтических веществ, водные и водно-этанольные суспензии с содержанием жестких веществ наименее 3 %.

Концентрация по массе указывает долю фармацевтического средства либо вещества по массе (в граммах) в общей массе водянистой фармацевтической формы. В концентрации по массе изготавливают смеси жестких и водянистых фармацевтических веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, эмульсии, суспензии с содержанием жестких нерастворимых веществ в концентрации 3% и наиболее, гомеопатические фармацевтические формы.

Концентрация по размеру указывает долю фармацевтического вещества по размеру, мл, в общем объеме водянистой фармацевтической формы. В большой концентрации изготавливают смеси (разведения) этанола (различной концентрации), кислоты хлористоводородной и обычных смесей промышленного производства, выписанных в прописи рецепта под условным заглавием.

При изготовлении водянистых фармацевтических форм, также получении, хранении и подаче на рабочее пространство воды чистой и для инъекций соблюдают требования Аннотации по санитарному режиму аптек, утвержденной подходящим приказом Минздрава Рф [1,2].

2. Особая часть

2.1. Настоящие смеси низкомолекулярных фармацевтических веществ в различных растворителях

Раствор (Solutio) — водянистая фармацевтическая форма, приобретенная растворением 1-го либо нескольких фармацевтических веществ, созданная для инъекционного, внутреннего либо внешнего внедрения. Смеси, созданные для дозирования нездоровым каплями, носят заглавие «капли» (Guttae).

Смеси могут быть в 3-х агрегатных состояниях: жесткими, водянистыми, газообразными, получаемыми, в свою очередь, растворением жестких, водянистых и газообразных веществ.

В аптеках изготавливают основным образом смеси жестких и водянистых веществ. Смеси газообразных веществ, к примеру, аммиака, формальдегида, водорода хлорида, аптеки получают в виде препаратов промышленного производства.

Вещество, которое в процессе производства не меняет собственного агрегатного состояния и выписано в большем количестве (объеме либо массе), является растворителем. Если в прописи рецепта растворитель не указан, то в согласовании с ГФ изготавливают водные смеси.

Растворение не является обычным механическим раздроблением вещества, а представляет непростой физико-химический процесс, при котором ведут взаимодействие молекулы растворителя и растворяемого вещества с образованием сольватов (в случае воды — гидратов).

Признаками физико-химического взаимодействия являются:

— уменьшение (в случае образования спиртогидратов, к примеру, при смешивании этанола с водой чистой) либо повышение (при растворении большинства жестких веществ) размера;

— выделение (энергия сольватации выше энергии, затрачиваемой на разрушение ассоциатов молекул и кристаллической сетки) либо поглощение (энергия, затрачиваемая на разрушение ассоциатов молекул и кристаллической сетки выше, чем энергия сольватации) тепла.

процесс растворения схематично быть может представлен последующим образом. Поначалу идет сольватация (гидратация) поверхностно расположенных ионов либо молекул, потом происходит разрушение кристаллической сетки и образование сольватной (гидратной) оболочки вокруг отделившихся ионов либо молекул. Диффузия сольватированных (гидратированных) ионов и молекул приводит к равномерному их распределению во всем объеме растворителя.

Сольваты наименее высокопрочны, чем обыденные хим соединения, просто разрушаются при повышении температуры. Но время от времени вода гидратной оболочки крепко связана с ионами либо молекулами растворяемого вещества и сохраняется в составе его кристаллов при выделении из смесей (кристаллизационная вода).

Самопроизвольно процесс растворения идет, обычно, медлительно. В согласовании с ГФ к медлительно растворимым субстанциям относят вещества, требующие для растворения наиболее 10 минут.

Процесс растворения ускоряют, применяя предварительное измельчение, нагревание либо перемешивание.

Измельчение содействует повышению общей поверхности контакта вещества с растворителем. Нагревание увеличивает колебательные движения ионов либо молекул в кристаллической сетке, понижая ее крепкость. Возрастает скорость движения молекул растворителя, миниатюризируется его вязкость. Возрастает скорость движения сольватированных ионов либо молекул растворяемого вещества. Перемешивание обеспечивает доступ растворителя к веществу, содействует изменению концентрации раствора у поверхности растворяемого вещества.

Скорость диффузии вещества тем выше, чем выше температура и больше разница концентраций. Но увеличение температуры не постоянно увеличивает растворимость веществ. к примеру, растворимость натрия хлорида с ростом температуры увеличивается некординально, а растворимость кальция глицерофосфата — снижается.

Растворимость при неизменных критериях — это константа, которая охарактеризовывает концентрацию насыщенного раствора. В насыщенных смесях протекают сразу два процесса: растворение и оборотная кристаллизация вещества, которые находятся в состоянии динамического равновесия. В ГФ под растворимостью соображают способность вещества растворяться в разных растворителях. характеристики растворимости в разных средах приведены в личных статьях. Если растворимость является показателем чистоты вещества, о этом в статье есть особое указание. Нередко в фармакопейной статье растворимость вещества обозначают в условных определениях, к примеру, «растворим», «фактически нерастворим», объяснение которых дается в таблице ГФ статья — «Растворимость». тут же приведена методика определения растворимости и контроль полноты растворения. Вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаружены частички вещества.

В аптеках изготавливают разбавленные и концентрированные смеси. Не готовят смеси насыщенные и близкие по концентрации к насыщенным. Исключение составляет насыщенный раствор калия йодида, который употребляют для получения аква и глицериновых смесей йода (раствор Люголя) и как экстракт для производства таблеток с йодом.

Насыщенные смеси неустойчивы, просто стают пересыщенными при изменении наружных критерий. При попадании механических включений, пыли, кристаллов этого же вещества в растворе может произойти кристаллизация [1,3].

2.2 Глазные капли, примочки и промывания

Капли глазные — по определению, приведенному в ГФ, — официальная фармацевтическая форма, созданная для установки в глаз. Используют водные либо масляные смеси, тончайшие суспензии либо эмульсии фармацевтических веществ, дозируемые каплями. Их должны изготавливать в асептических критериях. В их состав не должны заходить такие вещества, как эфирные масла, смеси, владеющие сильными кислотными либо щелочными качествами. Более нередко в аптеках изготавливают водные смеси фармацевтических веществ для глазных капель, примочек, промываний, орошений слизистой глаз.

При контроле свойства обращают внимание на последующие характеристики:

1) Стерильность. В норме защитную функцию делает лизоцим — природное антибиотическое вещество, находящееся в слезливой воды, лизирующее мельчайшие организмы, попадающие на конъюнктиву. При заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезливой воды обычно миниатюризируется, и конъюнктива оказывается незащищенной от действия микробов. Инфицирование глаза нестерильными смесями может вызвать томные последствия, время от времени приводящие к потере зрения.

2) Изотоничность. Офтальмологические смеси должны быть изотоничны со слезливой жидкостью (кроме случаев, когда фармацевтические вещества выписаны в больших концентрациях, также при изготовлении смесей колларгола и протаргола).

В норме слезливая жидкость и плазма крови (внутренней средой организма человека и животных) имеют равное осмотическое давление. Такое же давление делает 0,9%-ный раствор натрия хлорида, находящийся в равных критериях с био жидкостями. Офтальмологические смеси обязаны иметь осмотическое давление как у 0,9%-ного раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ± 0,2 %, другими словами в границах от 0,7 до 1,1 %.

3) Стабильность. Термическая стерилизация и долгое хранение смесей в стеклянной таре могут привести к разрушению почти всех фармацевтических веществ вследствие гидролиза, окисления и остальных действий. Стабилизация быть может обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды, антиоксидантов и консервантов.

4) Прозрачность. Офтальмологические смеси должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вы, звать травму оболочек глаза. Их нужно фильтровать через наилучшие сорта фильтровальной бумаги, при этом под фильтр следует подкладывать маленькой тампон длинноволокнистой ваты. При всем этом принципиально, чтоб опосля фильтрования концентрация раствора и его размер не стали меньше, чем установлено нормами.

Фармацевтические и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя, инспектируют отсутствие механических включений устройством УК (Уголовный Кодекс — система нормативных правовых актов, принимаемых уполномоченными органами государственной власти)-2. В случае присутствия механических включений фильтруют через этот же фильтр до их отсутствия. Опосля стерилизации раствор вновь инспектируют на наличие механических включений, при выявлении — отбраковывают.

По прописям, нередко встречающимся в рецептуре, целенаправлено прибегать к использованию концентрированных смесей, изготовляемых в аптеке на установленные сроки, что высвобождает фармацевта от фильтрования малых размеров жидкостей.

5) Пролонгирование. лучше, чтоб глазные капли были длительного деяния. Продление деяния по указанию доктора быть может достигнуто увеличением вязкости аква смесей. Для данной цели подходящи поливиниловый спирт, МЦ и натрий- КМЦ, полиакриламид (ПАА). Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают нужный контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Используемые разбавленные смеси ПВС (1 — 2 %), натрий-КМЦ (1,5 %) и МЦ (0,5 — 1 %) просто стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Внутриаптечная заготовка. Малые объемы и массы фармацевтических веществ, выписываемые в виде глазных капель, нередко осложняют и замедляют процесс производства продукта. Потому аптеки перебегают на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, более нередко встречающимся в рецептуре. Это дозволяет усовершенствовать процесс фильтрования, наиболее организованно провести стерилизацию, организовать полный хим анализ каждой серии смесей, тем существенно уменьшить сроки производства и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечной заготовке сразу расфасовывают капли в обычные флаконы по 5 либо 10 мл с резиновой пробкой с следующей обкаткой дюралевыми колпачками [1,3].

2.3 Смеси для инъекций. Инфузионные смеси

В согласовании с ГФ к фармацевтическим формам для инъекций относят: водные и масляные смеси, суспензии и эмульсий, стерильные порошки, пористые массы и пилюли, которые растворяют в стерильном растворителе конкретно перед введением. Водные инъекционные смеси объемом 100 мл и наиболее именуют инфузионными.

Инфузионные смеси именуют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (рН ~ 7,36) плазме крови (внутренней средой организма человека и животных). Нередко физиологическими именуют смеси, которые хотя бы по одному из характеристик соответствуют физиологической норме, к примеру, изотонический 0,9%-ный раствор натрия хлорида. Физиологические смеси способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывать существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.

Физиологические смеси (воды), которые не считая перечисленных выше характеристик имеют вязкость, близкую плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) именуют плазмозамещающими.

Из огромного ассортимента групп инфузионных смесей в современных больничных аптеках готовят:

— смеси, регулирующие водно-электролитный баланс: изотонический, гипертонические натрия хлорида, Рингера, Рингера-Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль, лактосоль (раствор содержит хлориды натрия, калия, кальция, магния и натрия лактат);

— смеси, регулирующие кислотно-основное равновесие (натрия гидрокарбоната и др.);

— дезинтоксикационные смеси (натрия тиосульфата 30%-ный);

— воды для парэнтерального питания (смеси глюкозы, смеси глюкозы с аскорбиновой кислотой).

Смеси для инъекций в аптеках целительных учреждений составляют около 80 % фармацевтических препаратов личного производства, в аптеках различных форм принадлежности — около 1 %. В подавляющем большинстве — это водные смеси фармацевтических веществ.

По сопоставлению с иными изготовляемыми в аптеках фармацевтическими формами — смеси для внутреннего и внешнего внедрения, порошки, мази, для которых только в отдельных вариантах имеются фармакопейные статьи, составы фактически всех смесей для инъекций и инфузий регламентированы. Как следует, регламентированы методы обеспечения их стерильности и стабильности.

Для обеспечения малой контаминации микробами смеси готовят в асептических критериях. Стерильные смеси должны изготавливать в особых, так именуемых незапятнанных помещениях с многоступенчатой системой приточно-вытяжной вентиляции. Воздух помещений должен соответствовать государственным эталонам (классам) чистоты.

Сделанные инъекционные смеси должны быть прозрачны, размеренны, стерильны и апирогенны, в ряде всевозможных случаев — соответствовать особым требованиям.

Контроль свойства проводят по последующим показателям:

1) Отсутствие механических включений. Механические включения могут быть представлены частичками резины, сплава, стекла, волокнами целлюлозы, чешуйками лака, также сторонними хим и био наночастицами, потому в технологическом процессе велико организм хворого при инъекционном внедрении, механические включения вызывают разные патологические конфигурации.

Отсутствие механических включений в профильтрованных смесях для инъекций инспектируют зрительно опосля разлива во флаконы, также опосля стерилизации. В смесях не обязано быть сторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50 мкм и огромных). При использовании способа мембранной микрофильтрации может быть освобождение смесей от 0,2 — 0,3 мкм наночастиц.

2) Стабильность инъекционных смесей. Это неизменяемость составов и концентрации находящихся в растворе фармацевтических веществ в течение установленного срока хранения. Стабильность инъекционных смесей сначала зависит от свойства начальных растворителей и фармацевтических веществ. Они должны на сто процентов отвечать требованиям ГФ, ГОСТ.

Чем выше чистота начальных веществ, тем наиболее размеренны получаемые из их смеси для инъекций.

Неизменность фармацевтических веществ добиваются соблюдением хороших критерий стерилизации (температуры, времени), внедрением допустимых консервантов, позволяющих получить эффект стерилизации при наиболее низкой температуре, и применением стабилизаторов, соответственных природе фармацевтических веществ.

Реакция среды аква раствора влияет не только лишь на хим стабильность, да и на жизнедеятельность микробов. Сильнокислая и щелочная среда являются консервирующими.

Но в весьма кислых и щелочных средах почти все фармацевтические вещества подвергаются хим изменениям (гидролизу, окислению, омылению), которые усиливаются при стерилизации. Не считая того, инъекции весьма кислых и щелочных смесей болезненны, потому на практике для всякого фармацевтического вещества подбирают при помощи стабилизаторов такое

3) Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных смесей обеспечивается четким соблюдением асептических критерий производства, применением установленного способа стерилизации (в том числе стерилизации фильтрованием), соблюдением температурного режима, временем стерилизации, в ряде всевозможных случаев методом прибавления консервантов (антимикробных веществ).

Стерилизовать смеси следует не позднее, чем через 3 ч опосля начала производства. Стерилизация смесей в емкости наиболее 1 л не разрешается. Повторная стерилизация смесей запрещена.

Консервирование раствора не исключает соблюдения правил GMP. Оно обязано содействовать наибольшему понижению микробной контаминации фармацевтических препаратов. количество добавляемых консервантов, схожих хлорбутанолу, крезолу, фенолу, в смесях для инъекций обязано быть не наиболее 0,5 %. Консерванты используют в фармацевтических продуктах многодозового внедрения, также однодозового — в согласовании с требованием личных фармакопейных статей.

Консерванты не должны содержаться в смесях для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъекций, имеющих доступ к спинномозговой воды, также при разовой дозе, превосходящей 15 мл.

Апирогенность инъекционных смесей обеспечивается четким соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды и критерий производства инъекционных смесей. Требование апирогенности сначала относится к инфузионным растворам, также к инъекционным при объеме разового введения 10 мл и наиболее.

Пирогены могут быть удалены: фильтрованием через мембранные фильтры; пропусканием через ионообменные смолы, при помощи оборотного осмоса, гамма-облучения, дистилляции, ультрафильтрации.

4) Особые требования. К отдельным группам инъекционных смесей предъявляют особые требования: изотоничностъ (определенная осмолярность); изоионичность (определенный ионный состав, обусловленный состоянием плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных)); изогидричность (определенное характеристики, получаемые при внедрении в раствор доп веществ [1,4].

2.4 Смеси высокомолекулярных веществ

К высокомолекулярным субстанциям (ВМВ) относят вещества с молекулярной массой наиболее 10 000. Смеси ВМВ — это настоящие смеси, структурной единицей которых являются макромолекулы либо макроионы размером 1 — 100 нм. ВМВ используют как фармацевтические вещества (крахмал, желатин, микрокристаллическая целлюлоза), также в качестве вспомогательных веществ (крахмал, желатин, производные целлюлозы).

ВМВ систематизируют:

1) По источникам получения:

— природные (белки, в том числе ферменты — пепсин, трипсин, полисахариды — крахмал, целлюлоза);

— синтетические и полусинтетические (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза).

2) По особенностям растворения:

— ограниченно набухающие (структурированные — желатин, крахмал, также производные целлюлозы);

— неограниченно набухающие (глобулярные белки — пепсин, трипсин).

3) По применению:

— фармацевтические вещества (смеси желатина, пепсина);

— вспомогательные вещества (стабилизаторы, эмульгаторы, пролонгаторы, базы для мазей и суппозиториев);

— начальные материалы для производства тары и укупорочных средств.

Растворение высокомолекулярных соединений идет в две стадии: набухание, фактически растворение. Эти процессы зависят от структуры ВМВ, расположения молекул в пространстве и их взаимодействия.

Если при растворении веществ стадия набухания самопроизвольно перебегает в стадию фактически растворения без конфигурации наружных критерий, то такие ВМВ именуют неограниченно набухающими. К ним относят глобулярные белки (пепсин), растительные экстракты (белладонны, солодки), дубильные вещества, танин и некие остальные олигомеры.

Если для перехода от стадии набухания в стадию фактически растворения требуется изменение критерий растворения, то такие ВМВ именуют ограниченно набухающими. К ним относят желатин, крахмал, производные целлюлозы, поливинол.

На устойчивость смесей ВМВ влияют электролиты, дегидратирующие вещества (спирты, сиропы), причины окружающей среды. При добавлении к растворам ВМВ электролитов, дегидратирующих веществ может быть высоливание, обусловленное понижением растворимости ВМВ. При всем этом ВМВ может выделяться в виде хлопьев, осадка. Высоливание может быть и при изменении температуры.

Не считая высоливания в смесях ВМВ под действием тех же причин вероятна коацервация, другими словами расслоение раствора ВМВ на два слоя: 1-ый — насыщенный раствор ВМВ в растворителе, 2-ой — разбавленный раствор такого же полимера.

Под действием неких причин, в главном низких температур, может быть желатинирование (застудневание). Раствор перебегает из свободнодисперсного состояния в связаннодисперсное (гель), что сопровождается потерей текучести. При предстоящем структурировании образовавшегося геля может наблюдаться синерезис, другими словами выделение из студня растворителя (воды).

Все это нужно учесть при проверке на сопоставимость, изготовлении, хранении и применении продукта.

Свойство сделанных смесей ВМВ оценивают так же, как и остальных фармацевтических форм с водянистой дисперсионной средой.

Смеси ВМВ, как правило, прозрачные и тусклые воды либо гели. Раствор желатина быть может желтым, танина и растительных экстрактов — бурым. В смесях пепсина и желатина допускается легкая ополесценция. Зависимо от способа получения контролируют размер либо массу раствора. В случае необходимости контролируют вязкость [1,2,5].

2.5 Смеси защищенных коллоидов

Коллоидные смеси — ультрагетерогенные дисперсные системы с размером частиц дисперсной фазы от 0,001 до 1 мкм.

В коллоидных смесях любая высокодисперсная частичка дисперсной фазы представляет собой типичный агрегат, состоящий из атомов и молекул. Такие частички именуют мицеллами. Их можно найти при помощи электрического микроскопа. Коллоидные мицеллы электронейтральны. Диффузия частиц в коллоидных смесях проходит весьма медлительно, они не диализируют, не проходят через полупроницаемые мембраны, через оболочку жив клеточки, фактически не владеют осмотическим давлением, совершают броуновское движение под действием молекул дисперсионной среды.

Коллоидные частички рассеивают свет (в проходящем свете они прозрачные, в отраженном — мутные, образуют конус Тиндаля). Частички дисперсной фазы весьма малы, имеют огромную удельную поверхность, как следует система имеет большенный припас вольной поверхностной энергии, которая стремится к уменьшению, что может стать предпосылкой укрупнения (агрегации) частиц, в особенности при наличии дестабилизирующих причин.

Если вокруг коллоидной частички имеется оболочка, состоящая из молекул дисперсионной среды, такие смеси именуют лиофильными (любящими жидкость). Если дисперсионной средой является вода, то их именуют гидрофильными. Если коллоидная частичка не имеет сродства к дисперсионной среде, то коллоидные смеси именуют лиофобными либо гидрофобными (не любящими воду). Гидрофобные коллоиды просто коагулируют.

Австрийский химик Р.Зигмонди (1865 — 1929) установил, что лиофобный коллоид с веществом лиофильного коллоида в консистенции наиболее стоек. Это явление названо коллоидной защитой.

По сопоставлению с суспензиями и эмульсиями устойчивость коллоидных смесей, используемых в медицине, увеличивают за счет коллоидной защиты. Защитный слой (к примеру, белок) обеспечивает сольватацию (гидратацию) частиц. Благодаря защите гидрофобных коллоидов за счет адсорбции макромолекул ВМВ, они получают способность самопроизвольного растворения и агрегативную устойчивость — способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию, другими словами агрегации.

большенный размер и защита лиофобных частиц приближает характеристики смесей защищенных коллоидов к ВМС.

В аптечной практике коллоидные смеси имеют ограниченное применение, что в значимой степени соединено с их непостоянностью. В их самопроизвольно может протекать коагуляция (слипание частиц), которая протекает, как правило, в две стадии, — сокрытая и очевидная.

Коагуляция быть может вызвана добавлением электролитов веществ, вызывающих дегидратацию (водоотнимающих веществ, спиртов, сиропов), конфигурацией температуры, механическим действием, светом, электронным током, конфигурацией состава дисперсионной среды и иными факторами.

Практическое применение в аптечной практике отыскали смеси защищенных коллоидов (колларгола, протаргола, повиаргола, ихтиола), дубильных веществ (танина, этакридина лактата, экстрактов). Коллоидная дисперсия может иметь пространство и при получении аква извлечений.

Коллоидную защиту используют при получении в индустрии препаратов серебра: протаргола и колларгола. В этих продуктах серебро находится в неионизированном состоянии.

Протаргол (Protargolum) — коллоидный продукт оксида серебра. (Содержание серебра 8 — 9%.) Колларгол (Collargolum, Argentum colloidale) содержит не наименее 70 % серебра.

Обычным защищенным коллоидом природного происхождения является ихтиол, представляющий смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из товаров сухой перегонки битуминозных сланцев (аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла). Ихтиол — сиропообразная жидкость, растворимая в воде и отчасти в этаноле.

Принцип защиты коллоидов заключается в сочетании коллоидно-раздробленного вещества (по собственной природе гидрофобного) с высокомолекулярными субстанциями (гидрофильными). Стабилизирующее действие в смесях колларгола и протаргола оказывают натриевые производные товаров гидролиза яичного белка, в растворе ихтиола — природные ПАВ.

Контроль свойства производят так же, как остальных фармацевтических форм с водянистой дисперсионной средой.

Смеси имеют специфично черный цвет, прозрачны в проходящем свете и слегка опалесцируют в отраженном [1,5].

2.6 Суспензии для внутреннего и внешнего внедрения

Суспензии — водянистая фармацевтическая форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно либо несколько размельченных пылеобразных фармацевтических веществ, распределенных в водянистой дисперсионной среде. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 — 50, время от времени до 100 мкм. Частички различимы невооруженным глазом. Суспензии — непрозрачные системы, мутные в проходящем и отраженном свете, не устойчивы: при хранении наблюдают седиментацию частиц — выделение осадка.

Суспензии — микрогетерогенные дисперсные системы. Для обеспечения высочайшей эффективности продукта они должны владеть высочайшей агрегативной устойчивостью — способностью противостоять укрупнению частиц и образованию агрегатов, кинетической устойчивостью — способностью противостоять оседанию частиц, сохранять равномерное распределение частиц по размеру либо массе суспензии, и низкой скоростью седиментации. Частички должны оседать так медлительно, чтоб суспензию можно было буквально дозировать при приеме.

В согласовании с законом Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату размера частиц, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и назад пропорциональна вязкости.

]]>