Учебная работа. Анализ производных фенотиазина

2.3 способы количественного определения

Нормативным способом количественного определения личных препаратов является кислотно-основное титрование в неводной среде.

Не считая того вероятны и остальные методы количественного определения:

— алкалиметрия по остатку связанной соляной кислоты;

— гравиметрия (весовой формой быть может основание продукта, либо продукт взаимодействия с общеалкалоидными осадительными реактивами);

— способ Кьельдаля;

— нефелометрия (по взаимодействию с общеалкалоидными осадительными реактивами);

— экстракционная фотометрия (по взаимодействию препаратов как слабеньких оснований с кислотными индикаторами, к примеру, метиловым оранжевым, бромтимоловым голубым, бромфеноловым голубым и др.);

— остальные физико-химические способы (спектрофотометрия, ВЭЖХ).

Количественное определение препаратов в фармацевтических формах (драже, пилюлях, смесях для инъекций) производят при помощи разных физико-химических способов (УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия), также способом Кьельдаля и цериметрически.

Для тесты подлинности производных фенотиазина употребляют спектрофотометрию в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — области. ФС советует устанавливать удельный показатель поглощения при испытании трифлуоперазина дигидрохлорида (0,001% — ный раствор в 0,01М растворе хлороводородной кислоты при длине волны 256 нм). УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — диапазон раствора промазина гидрохлорида в 0,01М растворе хлороводородной кислоты имеет в области 230 — 380 нм два максимума поглощения — при 252 и 302 нм. УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — диапазон 0,0005% — ного раствора прометазина шидрохлорида в тех же критериях имеет максимумы светопоглощения при 249 и 300 нм, хлорпромазина гидрохлорида — при 254 и 307 нм. Подлинность левомепромазина гидрохлорида устанавливают по идентичности УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — спектров испытуемого и обычного смесей.

А.П. Арзамасцевым с сотрудниками систематизированы сведения о применении УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) и ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) — спектроскопии для оценки подлинности 12 фармацевтических веществ, производных фенотиазина. Установлено, что лучший растворитель для УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — спектроскопии — этанол. УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — диапазоны 10 — алкилпроизводных фенотиазина имеют по два максимума поглощения в области 290-330 нм; у 10 — ацилпроизводных наблюдается гипсохромное смещение обоих максимумов. ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) — диапазоны, снятые опосля прессования в пилюлях бромида калия на двухлучевом ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) — спектрофотометре в области 4000-250 см-1, насчитывают по 20-25 полос поглощения. Главным отличительным признаком ИК (то есть тепловое, инфракрасное, на основе инфракрасного излучения) — спектров 10 — алилпроизводных (от 10 алкилпроизводных) служат максимумы поглощения в области 1680-1660 см-1, обусловленные наличием в молекуле амидного карбонила. Остальные полосы поглощения, связанные с чертами хим структуры, разрешают различать друг от друга производные фенотиазина (ФС).

ВЭЖХ оказалась многообещающей для контроля свойства фармацевтических веществ 10 — алкил — и 10 ацилпроизводных фенотиазина. Разработаны четыре варианта селективного разделения 16 производных данной группы, которые можно употреблять для идентификации, контроля чистоты и количественного определения в фармацевтических формах [2].

Хроматографические способы анализа биообъектов, обычно, требуют пробоподготовки. Подготовка эталона к анализу проводится разными методами (жидкость — жидкостная экстракция, твердофазная экстракция).

Создатели [7] изолировали 83% хлорпромазина из печени и почек экстракцией подщелоченным эфиром.90% промазина можно выделить из людской плазмы способом жидкость-жидкостной экстракции консистенцией пентан: 2-пропанол (98: 2) [8]. В работе [9] 13 производных фенотиазина экстрагировали из гомогенизированных тканей мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) тетрагидрофураном, опосля центрифугирования и выпаривания остаток растворяли в воде. При таком методе пробоподготовки извлекается 85% производных фенотиазина. Хлорпромазин из крови (внутренней средой организма человека и животных) и прометазин из тканей мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека) экстрагируют консистенцией гептана и изоамилового спирта (99:

1) [10]. Пробоподготовку в работе [11] предложено проводить способом экстракции гептаном. ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) (печень, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков)) за ранее гомогенизировали. У цельной крови (внутренней средой организма человека и животных), плазме опосля осаждения 10% гидроксидом натрия добавляли 1,5% раствор амилового спирта в гептане, опосля центрифугирования органическую фазу отмывали ацетатным буферным веществом (рН 5,6), добавляли раствор 0,1 моль/л хлористоводородной кислоты и опосля повторного центрифугирования хроматографировали. Предложена методика изолирования хлорпромазина экстракцией хлороформом [12]. Приобретенный хлороформный слой фильтруют, высушивают, сухой остаток растворяют в маленьком количестве подвижной фазы.

Недочетом жидкостной экстракции является ее трудозатратность, огромное число долгих стадий.

Кандидатурой для жидкостной экстракции аналитов из жестких образцов служит сверхкритическая флюидная экстракция [13].

При работе с водянистыми эталонами и первоначальными экстрактами традиционные способы пробоподготовки можно поменять существенно наиболее комфортным способом твердофазной экстракции (ТФЭ) — сорбционным способом подготовки пробы, в каком аналиты переводятся из водянистого эталона в твердую фазу концентрирующего сорбента [14].

Смыв аналитов с адсорбента осуществляется сравнимо маленьким объемом растворителя (в границах 10 мл), что дает возможность или сходу применить приобретенный экстракт для анализа [15, 16], или добавочно сконцентрировать пробу через стадию получения сухого остатка, испарив растворитель в токе инертного газа [17], не прибегая к использованию роторного испарителя (как при жидкостной экстракции).

Для выделения производных фенотиазина и их активных метаболитов нередко применяется концентрирующий картридж Sep-Pak С 18 [13, 18, 19, 20]. В работе [21] предлагается употреблять концентрирующий картридж с сорбентом Amberlite XAD-2. Создатели [22] для выделения хлорпромазина и его сульфоксида употребляли картридж с цианоприлом.

В обрисованных выше способах ТФЭ стадии пробоподготовки и идентификации аналитов аппаратурно разбиты, потому приготовленная проба быть может сохранена и позднее проанализирована несколькими разными аналитическими способами.

В неких вариантах [23] концентрирующий картридж с сорбентом впрямую соединен с аналитической колонкой жидкостного хроматографа; в этом случае проба не выделяется, а сходу анализируется способом ВЭЖХ.

Благодаря бесспорным преимуществам перед жидкость-жидкостной экстракцией, способ твердофазной экстракции уже наиболее 2-ух 10-ов лет является объектом интенсивных исследовательских работ в области адсорбционных технологий и находит применение и при анализе производных фенотиазина.

Известной кандидатурой кропотливой пробоподготовки является применение предколонки, защищающей основную колонку от загрязнения. В качестве сорбента предколонки употребляются поливиниловые смолы, TSK Gel HW-65 [24], диметилсилан (RP-2) [25], Inersil ODS-SP [26].

время от времени пробоподготовку целенаправлено не проводить, а добавить в аппаратную схему перед главный колонкой фильтр и предколонку. Преимуществами данной схемы являются простота и экспресс — ность анализов при наименьшей издержке труда и реагентов.

10-алкилпроизводные фенотиазина просто окисляются на воздухе, в особенности в присутствии света, потому эталоны проб хранятся при низкой температуре.

Количественное содержание хлорпромазина, прометазина, профенамина, левомепромазина, перазина, прохлорперазина, трифлюоперазина, тиопроперазина, перфеназина, флюфеназина, проперициаина и тиоридазина оставалось постоянным при хранении образцов плазмы в течение 3 месяцев при — 20°С [26].

Проведено сравнительное исследование концентраций хлорпромазина и 6 его метаболитов в плазме, эталоны которой хранились при температуре — 20°С в течение 24 часов, при — 20°С — в течение недельки, при — 70°С — в течение 4 недель и при — 70°С — в течение 3 и 12 месяцев [27]. Существенных различий в концентрациях изучаемых производных фенотиазина при хранении в атмосфере водянистого азота найдено не было.

Пробоотбор, пробоподготовку биоматериала, содержащего производные фенотиазина, создатели [12] советуют проводить в пробирках темного цвета.

Главные хроматографические характеристики ВЭЖХ определения 10 — алкилпроизводных фенотиазина указаны в таблице 1. Для определения содержания большинства производных фенотиазина употребляется обращенно-фазовый вариант хроматографирования, пореже применяется нормально-фазовое хроматографирование [10, 16]. анализ обычно производится при комнатной температуре. Скорость подвижной фазы составляет 1,0 — 1,5 мл/мин.

Обычно употребляются спектрофотометрические либо флуориметрические сенсоры, работающие в спектре 250 — 254 нм либо при 1ex=250-340 нм и 1em=280 — 525, соответственно. Используются химические сенсоры (кондуктометрические, вольтамперометрические, кулонометрические). Наибольшее применение химические сенсоры отыскали в обращенно-фазовой ВЭЖХ, в какой употребляют полярные элюенты. В нормально-фазовой ВЭЖХ также можно использовать химическое детектирование, если опосля разделительной колонки в неполярную подвижную фазу добавить электролит либо пригодный растворитель с высочайшей диэлектрической проницаемостью [28]. При серийных анализах по контролю свойства продукции хим производства и фармацевтических средств, также следов производных фенотиазина и метаболитов в самых различных объектах стали применяться высокочувствительные масс-спектрометрические сенсоры [7, 8, 10, 29].

Принципиальным параметром является рН подвижной фазы, которое, как правило, создается буферным веществом (ацетатным, фосфатным, формиатным). значения рН варьируют от 3,0 до 5,6, что согласуется с величиной pKBH+ исследуемого фенотиазина либо его метаболитов. В [30] приводится способы анализа азотсодержащих веществ можно систематизировать последующим образом.

При хроматографировании на обращенных фазах «старенького» типа (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18) соединения группы производных фенотиазина элюируются в виде уширенных асимметричных пиков. Этот эффект разъясняется [15] взаимодействием главных адсорбатов с силикагельной матрицей, содержащей «активные силанолы» и примеси металлов. Для блокирования поверхности силикагеля нужно динамически видоизменять адсорбент, что достигается добавлением в водно-органическую подвижную фазу 0,1-1% алифатического амина, например, триэтиламина [12, 20, 22, 24, 29, 31 — 34]. Для регулирования рН в спектре от 3,0 до 5,0, используются фосфорная, муравьиная, уксусная кислоты [16, 33, 35, 36], также разные буферные смеси (ацетатный, формиатный, фосфатный).

Применение динамического модифицирования дозволит почти всегда прирастить эффективность разделения до применимого уровня. Тем не наименее, такие системы владеют рядом недочетов. Применение алифатических аминов может привести к возникновению на хроматограмме ряда системных пиков. В особенности очень этот нехороший эффект проявляется при детектировании в коротковолновой УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — области. Для правильной интерпретации хроматограммы довольно провести перед анализом контрольное элюирование и идентифицировать все системные пики — как положительные, так и отрицательные [28].

Современным направлением является анализ на обращенных фазах «новейшего» типа, приобретенных на базе соль-геля (sol-gel), с следующим интенсивным эндкеппингом (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18), измененного лигандами с полярной группой (Discovery Amide C16, Symmetry Shi eld C18), также на базе силикагеля «гибридного» типа, получаемого полимеризацией алкилсилоксанов (XTerra).

Не считая физико-химических способов для тесты производных фенотиазина используют хим реакции окисления, соле- и комплексообразования, обнаружения атомов азота, серы, хлорид — иона. В большинстве испытаний подлинности употребляют способность производных фенотиазина просто окисляться с образованием окрашенных товаров. Так, при действии 10% — ным веществом хлорамина Т возникает фиолетовая либо красно — фиолетовая расцветка, переходящая в слой хлороформа. В качестве окислителей могут быть использованы бромная вода, азотная кислота, хлорид железа (III), пероксид водорода, концентрированная серная кислота. Реакции эти в большинстве собственном малоспецифичны, т.к. образуются консистенции товаров окисления, имеющие красноватое, вишнево-красное, красно-оранжевое, малиновое окрашивание.

Наиболее специфическим из перечисленных реактивов на фенотиазиновое ядро является бромная вода. Этот реактив употребляют для отличия производных фенотиазина друг от друга (смеси фармацевтических веществ нагревают до кипения с бромной водой) (табл. 2.1).

Таблица 2.1

Цветные реакции производных фенотиазина с бромной водой

Лекарственное вещество

Итог реакции

Промазина гидрохлорид

Прометазина гидрохлорид

Хлорпромазина гидрохлорид

Трифлуоперазина гидрохлорид

Морацизина гидрохлорид и этацизин

Прозрачный буровато-красный раствор

Мутный темно-вишневый раствор с взвешенным осадком.

Прозрачный светло-малиновый раствор

Сначала карий, а потом бледно-розовый раствор.

Сначала светло-сиреневый, а потом ярко-фиолетовый раствор.

Окрашенные продукты, получающиеся при нагревании производных фенотиазина с бромной водой, обоснованы образованием пербромпроизводных катиона фенотиазония. Фенотиазин при окислении бромом образует окрашенный в красноватый цвет пербромфенотиазоний (рис.2.2):

Рис. 2.2 Цветные реакции производных фенотиазина с бромной водой

Заместо нестойкого и ядовитого реактива — бромной воды был предложен и включен в ФС для подлинности 10 — алкилпроизводных фенотиазина (промазина, прометазина, хлорпромазина, трифлуоперазина гидрохлоридов) 1% — ный раствор калия бромата в присутствии 0,15 мл разведенной хлороводородной кислоты. Водные либо водно-спиртовые 0,1% — ные смеси обозначенных фармацевтических веществ получают розовое либо розово-оранжевое окрашивание, равномерно переходящее в малиновое либо коричневое. В отличии от остальных из окрашенного раствора прометазина гидрохлорида выпадает осадок вишнево — красноватого цвета.

Для идентификации 10 — ацилпроизводных фенотиазина морацизина гидрохлорид и этацизин рекомендовано употреблять в качестве реактива 1% — ный раствор калия бромата, но опосля подготовительного гидролиза с разведенной хлороводородной кислотой (при нагревании в течение 15 мин). Следующая методика выполнения таковая же, как и для 10 — алкилпроизводных фенотиазина. Обозначенная группа производных фенотиазина образует также окрашенные продукты окисления со щелочным веществом гидроксиламина при рН 4,0. Расцветка зависит от нрава радикала в положении 2 [3].

Левомепромазин под действием концентрированной серной кислоты приобретает сиреневое окрашивание. Для идентификации производных фенотиазина можно употреблять реакцию с концентрированной серной кислотой либо с 50-60% — ным смесями данной кислоты в присутствии остальных окислителей. Для неких производных фенотиазина добавляют в рнакционную смесь ванадат аммония (реактив Манделина). При добавлении к аква раствору прометазина гидрохлорида порошка оксида свинца в верхнем слое не обязано быть красноватого окрашивания, но он медлительно становится синим. Образуются и остальные продукты окисления, имеющие максимумы поглощения в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — и видимой областях диапазона. Положительные результаты дают обозначенные хим реакции при анализе левомепромазина. При добавлении к раствору левомепромазина 1 мл 37% — ного раствора формальдегида и нескольких капель 0,1М раствора сульфата церия возникает насыщенная фиолетовая расцветка. В базе этих испытаний лежит процесс окисления производных фенотиазина, который зависимо от хим структуры протекает при нагревании либо при комнатной температуре.

Большей обскурантистской способностью в молекулах производных фенотиазина различается атом серы, который способен окисляться с образованием разных веществ. Продуктами окисления 10-замещенных фенотиазинов являются парамагнитные катион — радикалы фенотиазония (I), которые при следующем окислении преобразуются в диамагнитные ионы феназтиония (II). Крайние при содействии с водой образуют сульфоксиды (III), сульфоны и 3 — ониевые продукты (рис.2.3):

Рис. 2.3 Обскурантистская способность в молекулах производных фенотиазина

Таковым образом, конечным продуктами окисления могум быть 9 — S — оксид, 9,9 — диоксид (сульфон), 3-окси — , 3,7 — диокси — , 3 — он — , 3 — окси — 7-он — фенотиазины.

В отличие от остальных производных фенотиазина с трифлуоперазина гидрохлоридом концентрированная серная кислота образует не окрашенный продукт, а желеобразный осадок. Под действием азотной кислоты образуются окрашенные в мрачно — красноватый цвет продукты взаимодействия с прометазина и хлорпромазина гидрохлоридами. Расцветка перебегает в желтоватую, раствор хлорпромазина гидрохлорида при всем этом мутнеет. Смеси морацизина гидрохлорида и этацизина в разведенной хлороводородной кислоте опосля кипячения окрашиваются в сиреневый цвет, но раствор у этацизина мутнеет, а у морацизина гидрохлорида от прибавления нитрата натрия расцветка перебегает в зеленоватый, а потом в желтоватый цвет (реакция на морфолиновый цикл).

В качестве реактивов для идентификации употребляют также красители. Общим реактивом на производные фенотиазина является метиленовый голубий, который в виде 0,1%-ного раствора в присутствии концентрированной серной кислоты образует окрашенные продукты реакции. Хлорпромазина гидрохлорид приобретает пурпуровое окрашивание, промазина гидрохлорид — светло-коричневое, прометазина гидрохлорид — пурпурно-коричневое, трифлуоперазина гидрохлорид — серовато-зеленое.

Ацетоновый раствор малеинового ангидрида является групповым реактивом на производные фенотиазина. Продукты реакции получают желто — оранжевое окрашивание, максимумы светопоглощения смесей находятся в области 336-360нм.

Окрашенные в красноватый цвет всеохватывающие соединения с производными фенотиазина образуют ионы железа (III), ртути (II), кобальта, палладия, платины. Раствор прометазина гидрохлорида опосля прибавления нитрата серебра в 0,002 М растворе серной кислоты опосля нагревания на водяной бане приобретает вишнево-красное окрашивание. Осадки белоснежного цвета образуют с смесями неких производных фенотиазина тиоцианат калия, оксалат аммония, гексацианоферрат (III) калия, а нитропруссид натрия дает красноватый осадок (прометазина и хлорпромазина гидрохлориды). Производные фенотиазина образуют окрашенные осадки при содействии с тиоцианатоацидокомплексами железа, кобальта и никеля и белоснежные осадки — с тиоцианатоацидокомплексами цинка и кадмия. Осадки растворяются в бензоле, хлороформе, дихлорэтане.

Кобальтинитрит (гексанитрокобальтат) натрия в присутствии уксусного ангидрида образует с производными фенотиазина при нагревании вещества, имеющие красноватое окрашивание. Трифлуоперазина гидрохлорид в этих критериях окрашивается в зеленоватый цвет. Раствор йодмонохлорида с прометазина, хлорпромазина гидрохлоридами и трифлуоперазина гидрохлоридом образует бурого цвета осадки. При следующем добавлении насыщенного аква раствора сульфаниловой кислоты и этанола прометазина гидрохлорид приобретает зеленоватое, а хлорпромазина гидрохлорид и трифлуоперазина гидрохлорид — фиолетовое окрашивание.

наличие атома серы в молекулах производных фенотиазина устанавливают опосля прокаливания с карбонатом натрия и нитратом калия. Образовавшийся сульфат — ион обнаруживают в фильтрате, используя в качестве реактива раствор хлорида бария. Атом азота подтверждают при помощи общеалколоидных реактивов, а именно раствора йода в йодиде калия (реактив Вагнера — Бушарда).

Трифлуоперазина гидрохлорид с веществом пикриновой кислоты выделяет пикрат, имеющий размеренную температуру разложения (240-2430С). Пикраты могут создавать и остальные производные фенотиазина, в т. ч. прометазина гидрохлорид (1600С), хлорпромазина гидрохлорид (1770С) и др. Карбэтоксигруппу в молекулах морацизина гидрохлорида и этацизина обнаруживают по образованию йодоформа опосля деяния веществом йода в щелочной среде:

Общим испытанием на производные фенотиазина является реакция осаждения оснований из аква смесей при действии веществом гидроксида натрия (основание выпадает в виде белоснежного осадка). Осадок отфильтровывают и в фильтрате обнаруживают хлориды по реакции с веществом нитрата серебра.

Атом фтора в молекулах фторсодержащих производных фенотиазина (трифлуоперазина гидрохлорид) обнаруживают опосля сжигания в кислороде до образования фторид — иона. Его потом открывают цветной реакцией с ализариновым красноватым С в присутствии нитрата циркония. Смесь этих реактивов (ализаринат циркония) имеет екрасно — фиолетовое окрашивание. При добавлении фторид — иона оно перебегает в желтоватое (расцветка вольного ализарина).

Дифференцировать производные фенотиазина можно при помощи способа ТСХ на пластинках Силуфола УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — 254 в системе растворителей этилацетат — этанол — диэтиламин (17: 2: 0,5). Опосля хроматографирования и проявления парами йода зависимо от нрава заместителя в положении 2 зоны адсорбции получают сине — зеленоватое (промазина, прометазина, хлорпромазина гидрохлориды). Не считая того, идентифицировать можно по различающимся средним значениям Rf. способ ТСХ применен в НД для установления подлинности левомепромазина в пилюлях. Главные пятна хроматограмм испытуемого и обычного смесей должны быть схожими по размерам, расцветке и величине Rf (около 0,7). Сиим же способом обнаруживают посторонние примеси при испытании на чистоту производных фенотиазина. Для установления примесей употребляют, как правило, пластинки силуфол УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — 254. Хроматографируют восходящим способом наряду с смесями очевидцев в системе растворителей гексан — ацетон — диэтиламин (50: 20: 2) либо хлороформ — диэтиламин (9:

1). Детектируют хроматограммы в УФ (Ультрафиолетовое излучение — электромагнитное излучение, занимающее диапазон между фиолетовой границей видимого излучения и рентгеновским излучением) — свете при 254 нм. Допустимое содержание примесей устанавливают по количеству, расположению, размеру и интенсивности пятен на хроматограмме в сопоставлении со очевидцами. Суммарное содержание примесей (ФС) не обязано превосходить у прометазина гидрохлорида 1,5%, хлорпромазина гидрохлорида 2%, морацизина гидрохлорида 1%.

Количественное определение производных фенотиазина делают разными вариациями способ титрования в неводных средах. Титрантом во всех вариантах является раствор хлорной кислоты. используя в качестве растворителя ацетон и индикатор метилового оранжевого (в ацетоне), титруют промазина, прометазина, хлорпромазина гидрохлориды. В остальных вариантах растворителем служит ледяная уксусная кислота (трифлуоперазина гидрохлорид), а индикатором — кристаллический фиолетовый. Обозначенные условия титрования вероятны в присутствии ацетата ртути (II).

Для гидрохлоридов 10 — алкилпроизводных фенотиазина процесс неводного титрования происходит по последующей схеме (рис. 2.4):

Рис. 2.4 процесс неводного титрования

Употребляют также (ФС) варианты титрования в неводной среде без прибавления ацетата ртути (II). к примеру, гидрохлориды 10 — алкилпроизводных фенотиазина (морацизина гидрохлорид, этацизин) можно оттитровать в консистенции муравьинной кислоты, уксусного ангидрида и бензола (1: 30: 20) с индикатором кристаллическим фиолетовым. Химизм этого процесса рассмотрен также на примере определения эфедрина гидрохлорида. Не требуется прибавления ацетата ртути (II) при определении хлорпромазина гидрохлорида в среде уксусного ангидрида при условии использования в качестве индикатора малахитового зеленоватого, при титровании прометазина гидрохлорида с индикатором кристаллическим фиолетовым, но в консистенции муравьинной кислоты и уксусного ангидрида (1: 20), также промазина гидрохлорида с этим же индикатором в консистенции ледяной уксусной кислоты, уксусного ангидрида и бензола (1,5: 20: 5).

Найти содержание производных фенотиазина можно алкалиметрическим способом, титруя 0,1 М аква веществом гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). Для извлечения выделяющегося органического основания добавляют хлороформ (рис. 2.5):

Рис. 2.5 Алкалиметрический способ

Восстановительные характеристики производных фенотиазина положены в базу цериметрического определения. Суть методик заключается в растворении навески (0,02-0,03г) в 10 мл метанола, нагревании до кипения, охлаждении, пробавлении 10 мл разведенной серной кислоты и титранта окрашивания. Таковым образом, титрование делают без использования индикатора.

Йодометрическое определение хлорпромазина гидрохлорида основано на образовании полийодида. Описано его броматометрическое определение, сущность которого состоит в титровании 0,1 М веществом бромата калия раствора навески в 2 М растворе хлороводородной кислоты в присутствии бромида калия до обесцвечивания появляющейся красноватой расцветки. Йодхлорометрическое определение промазина и хлорпромазина гидрохлоридов заключается в выделении эквивалентного количество йода опосля отделения и разложения образовавшегося продукта присоединения (RN) 2 · ICI:

Количественное определение левомепромазина делают способом двухфазного титрования с внедрением титранта 0,01 М раствора лаурилсульфата натрия и индикатора диметилового желтоватого в присутствии хлороформа.

Известны также методы косвенного комплексонометрического титрования производных фенотиазина. Количественное определение производных фенотиазина в фармацевтических формах делают спектрофотометрическим способом (промазина, хлорпромазина гидрохлориды, левомепромазина и др.) в обозначенных выше максимумах поглощения. Обширно употребляют для фотоколориметрического определения цветные реакции, основанные на окислении и комплексообразовании. Точность сопоставимую с титриметрическим способами, дозволяет добиться дифференциальное спектрофотометрическое и экстракционно-фотометрическое определение с тиоцианатоацидокомплексом кобальта [2].