Учебная работа. Антигистаминные лекарственные средства

Учебная работа. Антигистаминные лекарственные средства

Содержание

• Введение
• 1. Гистамин и его роль в организме
• 2. Фармакологическая черта антигистаминных препаратов
• Фармакологическая систематизация антигистаминных препаратов
• Механизм деяния и главные фармакодинамические эффекты
• Фармакокинетика
• Препараты I поколения
• Лекарственное взаимодействие
• Препараты II и III поколений
• 3. Некие общие фрагменты молекулярной структуры фармацевтических средств
• 4. Связь структуры и фармакологического деяния антигистаминных препаратов
• Группа аминоалкилэфиров
• Группа этилендиаминов
• Производные тиофена
• 5. Вещества, содержащие гетероцикл в качестве базы структуры
• Производные фенотиазина
• 6. Неседативные антигистаминные препараты ii поколения
• 7. Производные разных структур
• 8. Препараты, предотвращающие высвобождение гистамина
• Заключение
• Перечень использованных источников

Перечень сокращений

ГМК — гладкомышечные клеточки

АВ — атрио-вентрикулярный

ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) — центральная нервная система

АКТГ — адрено-кортикотропный гормон

ЛГ — лютеинстимулирующий гормон

ЛС — лекарственное средство

АД — артериальное давление

ССС — сердечно-сосудистая система

ГЭБ — гематоэнцефалический барьер

ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) — желудочно-кишечный тракт

АГП — антигистаминные препараты

ТЅ — период полувыведения фармацевтического вещества

Введение
XX век характеризуется повышением разных аллергических болезней посреди всех возрастных групп населения, предполагается также, что и в XXI веке эта тенденция сохранится.
издавна понятно, что гистамин — это мощнейший хим медиатор, который дает широкий диапазон эффектов при разных воспалительных и иммунологических заболеваниях [11]. Он является главным медиатором воспаления, и конкретно с его ролью связывают весь пышноватый букет симптомов, который в народе именуют просто — «аллергия».
Антигистаминные препараты обширно используются в современной практике для исцеления различных аллергических болезней. В крайнее время огромное внимание уделяется исследованию побочных психоактивных эффектов АГП [6]. К сиим эффектам можно отнести возникновение дневной жизни и делает предпосылки для роста злосчастных случаев на производстве и при вождении кара. Это в особенности принципиально, если учитывать, что, по результатам современных исследовательских работ, до 5 % водителей принимают АГП, при этом они обнаруживаются в крови (внутренней средой организма человека и животных) у водителей, вовлеченных в дорожно-транспортное происшествие, в 12 % случаев. Также было отмечено, что побочные центральные эффекты АГП могут приводить к ухудшению степени выполнения предписаний доктора, оказывая негативное воздействие на результаты исцеления. Известен подход, позволяющий минимизировать центральное действие АГП, суть которого сводится к предназначению антигистаминных средств перед сном, но, к огорчению, нередко в утренние и дневные часы седативное действие препаратов не исчезает.
Исследование такового побочного эффекта АГП, как дневная сонливость (наличие избыточной продолжительности сна), и связанных с ней нарушенных когнитивных и психомоторных функций центральной нервной системы является принципиальной задачей современной фармакологии [8]. Для докторов широкой практики нужна широкая информация о особенностях воздействия различных АГП на центральную нервную систему.
Целью данной курсовой работы является исследование связи меж хим структурой АГП и результатом их фармакологического действия на человеческий организм. В истинное время пробы видоизменять структуру антигистаминных препаратов с целью получения рационального фармакологического эффекта с минимумом побочных действий на организм являются главным путём получения новейших фармацевтических препаратов для исцеления разных аллергических болезней.
Эта тема животрепещуща так, как животрепещуща неувязка аллергических болезней в современном мире. К болезням аллергической природы относят риниты, дерматиты, крапивницу, атопические реакции на пищевые продукты и такое серьёзное организм, как токсичность метаболитов, действие на ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) и остальные органы и системы организма.
1. Гистамин и его роль в организме
Гистамин, важный медиатор (локальное сигнальное вещество) и нейромедиатор, депонируется основным образом в тучных клеточках соединительной ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и в базофильных гранулоцитах крови (внутренней средой организма человека и животных). Появляется он путём декарбоксилирования аминокислоты гистидина [11]:
Он участвует в развитии воспалительных и аллергических реакций освобождение гистамина происходит под действием веществ-либераторов, таковых, как тканевые гормоны, аллергенты и фармацевтические препараты. действие гистамина опосредованно разными типами рецепторов. Через Н1-рецептор гистамин провоцирует сокращение гладких мускул бронхов, расширяет капилляры и увеличивает их проницаемость. Через Н2 — сенсор гистамин замедляет сердечный ритм и провоцирует образование соляной кислоты в желудочно-кишечном тракте. В центральной нервной системе гистамин действует как нейромедиатор [3]. Гистамин сохраняется в гранулках тучных клеток и базофилов вкупе с протеолитическими энзимами, таковыми как триптаза, хемотаксические и активирующие причины.
Освобождение гистамина из гранул тучных клеток запускается под действием комплекса антиген — антитело. В аллергических реакциях из за ранее сенсибилизированных тучных клеток гистамин выделяется вкупе с вновь образующимися медиаторами, таковыми как лейкотриены и простогландины. Повышение вольного гистамина и остальных медиаторов становится предпосылкой развития разных клинических симптомов аллергии: на коже (атопический дерматит, крапивница), со стороны дыхательных путей (аллергический ринит, астма) и со стороны пищеварительного тракта. Гистамин вызывает расширение артериол; наращивает проницаемость сосудов, воздействуя на гладкую мускулатуру; может вызвать мощное сужение бронхов у чувствительных людей, провоцирует перистальтику желудочно-кишечного тракта; увеличивает секрецию экзокринных желез — слюнных и бронхиальных; повлияет на эндокринные железы, стимулируя освобождение катехоламинов из хромаффинных клеток надпочечников, может вызвать мощный зуд в связи с действием на сенсорные нервные (относящиеся к пучкам нервов) окончания [3].
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов относятся к средствам для исцеления аллергических болезней, которые имеют свою историю внедрения. С момента открытия антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов Bovet и Staub в 1937 году их стали употреблять в для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии (догадка о действии гистамина через два подтипа рецепторов Н1 и Н2 (Ash A. S. F, Scild H. O., 1966). Было показано, что антигистамины являются конкурентноспособными блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, при всем этом они значительно не влияют на образование и разрушение гистамина [9].
Понятно, что стимуляция гистаминовых Н1 — рецепторов приводит к увеличению тонуса ГМК и проницаемости сосудистой стены, возникновению зуда, замедлению АВ-проводимости, бронхоспазму, тахикардии и т.д. локализация рецепторов организме и эффекты их стимуляции представлены в табл.1.
Таблица 1
локализация гистаминовых Н1-рецепторов и эффекты их стимуляции

локализация сенсора

Опосредуемый гистамином эффект

Сердечко

Положительный инотропный эффект, ухудшение предсердно-желудочковой проводимости, тахикардия, повышение коронарного кровотока (тока внутренней среды организма)

ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг

)

Седативный эффект, увеличение АД, рвота (рефлекторное извержение содержимого желудка) центрального происхождения

в так называемой ямке турецкого седла»>гипофиз (небольшая железа весом около 0,6 г, расположенная в углублении основной кости, в так называемой ямке турецкого седла)

Увеличение секреции вазопрессина, АКТГ, ЛГ

Большие в отличие от вен

Увеличение тонуса

Маленькие в отличие от вен (артерии — сосуды, несущие кровь от сердца к органам, в отличие от вен, в которых образованная жидкой соединительной тканью. Состоит из плазмы и форменных элементов: клеток лейкоцитов и постклеточных структур: эритроцитов и тромбоцитов»>кровь движется к сердцу)

Понижение тонуса

Бронхи

Сужение (сокращение ГМК)

Желудок (ГМК)

Сокращение

Мочевой пузырь

Сокращение

Поджелудочная железа

Увеличение секреции панкреатического полипептида

Гистамину принадлежит ведущая роль в проявлении атопического синдрома. При IgЕ-опосредуемых аллергических реакциях происходит выброс гистамина из тучных клеток. В итоге развиваются последующие главные эффекты:

· В больших сосудах, кишечном тракте и бронхах (в особенности бронхиолах) активация гистаминовых Н1-рецепторов приводит к сокращению ГМК.

· Не считая того, в дыхательных путях возрастает секреция слизи и развивается отек (избыточное накопление жидкости в органах). Нездоровые бронхиальной астмой в 100 раз чувствительнее к гистамину, чем здоровые лица (гистаминовый провокационный тест).

· В эндотелии маленьких сосудов возбуждение гистаминовых Н1-рецепторов приводит к вазодилатации [5].

антигистаминное фармацевтический продукт гистамин

2. Фармакологическая черта антигистаминных препаратов
Фармакологическая систематизация антигистаминных препаратов
Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминных Н1-рецепторов) [5].
· По одной из более распространённых классификаций антигистаминные препараты подразделяют на препараты I (дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин, мебгидролин, бикарфен) и II (цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, акривастин,, мебгидролин, диметинден) поколений. Препараты I поколения именуют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов II поколения. В истинное время выделяют и III поколение препаратов (фексофенадин, дезлоратадин) — принципно новейшие средства,, являющиеся активными метаболитами, владеющими высочайшей антигистаминной активностью, не оказывающие седативного и соответствующего для препаратов II поколения кардиотоксического деяния [5].
· По хим строению антигистаминные препараты подразделяют на этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина [5].
Механизм деяния и главные фармакодинамические эффекты
Большая часть антигистаминных препаратов владеет специфичных фармакологических параметров, характеризующих их как отдельную группу, — противозудным, противоотёчным, антиспастическим, антихолинэргическим,, антисеротониновым, седативным и местноанастезирующим; препараты также препятствуют развитию бронхоспазма, вызванного гистамином [7].
Сравнительная антигистаминная активность препаратов приведена в таблице 2.
Таблица 2
Сравнительная эффективность антигистаминных препаратов по степени блокады гистаминовых Н1-рецепторов.

МНН

Степень блокады гистаминовых Н1-рецепторов

Дифенгидрамин

+

Прометазин

++

Хлоропирамин

+++

Клемастин, хифенадин

++++

Цетиризин, лоратадин

+++++

Акривастин, эбастин

++++++

Сродство к рецепторам гистамина у антигистаминных препаратов ниже, чем у самого медиатора, потому они не теснят гистамин, связанный с сенсором, а заблокируют только несвязанные либо освобождаемые нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри. Соответственно блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов более эффективны для предупреждения аллергических реакций незамедлительного типа, а при развившейся реакции предупреждают выброс новейших порций гистамина [5]. Связывание препаратов с сенсорами обратимое, а количество блокируемых рецепторов прямо пропорционально концентрации продукта в области рецепторов. Препараты данной для нас группы следует назначать для профилактики аллергических реакций реагинового типа (они предупреждают реакцию ГМК бронхов на гистамин, предупреждают опосредованное гистамином расширение маленьких сосудов с повышением их проницаемости, уменьшают зуд), а их приём при развившейся аллергической реакции наименее эффективен [8].

Фармакокинетика
Имеются принципные различия в фармакокинетике препаратов I и II поколений [5,8].
Большая часть антигистаминных препаратов I поколения отлично всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ); их действие начинается в среднем через 30 минут, наибольшая выраженность эффекта развивается через 1-2 ч; продолжительность деяния 4-12 ч. Препараты отлично попадают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в молоко мамы. Проникновение антигистаминных препаратов I поколения через ГЭБ приводит к выраженному седативному действию, что в ряде всевозможных случаев выступает в качестве существенного недочета и ограничивает их применение. Большая часть антигистаминных препаратов метаболизируется в печени (70-90% дозы). Метаболиты выделяются в течение 24 часов.
Антигистаминные препараты II поколения различаются существенно наименьшей липофильностью и потому не попадают через ГЭБ и не вызывают седативного эффекта.
Молекулы дифенгидрамина ионизируются при физиологических значениях рН и интенсивно неспецифично ведут взаимодействие с сывороточным альбумином. Продукт ведет взаимодействие с гистаминовыми сенсорами в разных тканях, потому выражены побочные эффекты. В плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) пик концентрации продукта, определяемый через 4 ч опосля приёма продукта в дозе 50 мг равен 75-90 нг/л. ТЅ составляет 7 ч [5].
Пик концентрации клемастина достигается через 3-5 ч опосля однократного перорального приёма в дозе 2 мг. ТЅ равен 4-6 ч.
Наибольшая концентрация цетизина в крови (внутренней средой организма человека и животных) (0,3 мкг/мл) достигается через 1,4-2 ч опосля приёма. Примерно 65% дозы в неизменённом виде выделяется почками. ТЅ равен 1,5-1,7 ч.
Лоратадин отлично всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ) и уже через 15 минут его можно найти в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных). Еда не оказывает воздействия на его всасывание. ТЅ составляет 24 ч [4].
Препараты I поколения
Препараты данной для нас группы имеют последующие индивидуальности деяния.
· Седативное действие. Большая часть препаратов I поколения просто растворяется в липидах, отлично просачивается через ГЭБ и связывается с гистаминовыми Н1-рецепторами головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека). Седативный эффект предположительно связан также с блокадой центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Седативное действие варьирует от умеренного до мощного и потенцируется алкоголем и психотропными средствами. Ряд препаратов данной для нас группы (к примеру, доксиламин) используют как снотворные. время от времени при приёме препаратов развивается деток и токсических у взрослых). В связи с седативным эффектом приём препаратов противопоказан при выполнении работ, требующих внимания. Все препараты I поколения потенцируют действие седативных и снотворных ЛС, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов МАО и алкоголя [5].
· Анксиолитическое действие (у гидроксизина) предположительно соединено с угнетением подкорковых отделов головного мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
· Атропиноподобное действие, связанное с блокадой м-холинорецепторов, более типично для этаноламинов и этилендиаминов. При приёме препаратов развиваются сухость во рту, нарушение мочеиспускания, запоры, тахикардия и нарушение зрения. При неаллергическом рините это действие увеличивает эффективность препаратов. Но вследствие увеличения вязкости мокроты препараты могут усилить бронхообструкцию, что небезопасно при бронхиальной астме. Вследствие блокады м-холинорецепторов может быть развитие приступов глаукомы и острой задержки мочи при аденоме предстательной железы.
· Противорвотное и противоукачивающее деяния предположительно такжесвязаны с м-холиноблокирующей активностью. Дифенгидрамин, прометазин, меклозин используют для предотвращения синдрома укачивания, при работоспособности»>заболевания Меьенра.
· Противопаркинсоническая активность (у отдельных препаратов) также связана с блокадой центральных м-холинорецепторов.
· Противокашлевое действие более типично для дифенгидрамина, соединено с прямым угнетением кашлевого центра продолговатого мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека).
· Антисеротониновое действие более выражено у ципрогептадина, потому продукт используют при мигрени.
· б1 — адреноблокирующая активность,, приводящая к расширению сосудов и преходящему понижению АД, в особенности типично для препаратов фенотиазинового ряда.
· Местноанестезирующее действие (у большинства препаратов). У дифенгидрамина и прометазина эта активность посильнее, чем у прокаина.
· Толерантность. Ослабление эффекта при продолжительном приёме обусловливает необходимость чередования различных препаратов любые 2-3 нед [5].
Лекарственное взаимодействие
Препараты потенцируют эффекты наркотических анальгеиков, этанола, снотворных средств, транквилизаторов, у деток могут усилить действие стимуляторов ЦНС (центральная нервная система, головной к примеру глюкокортикоидов, антикоагулянтов, фенилбутазона. Антигистаминные препараты при сочетании с антихолинэргическими средствами могут резко понизить эффект крайних. Ингибиторы МАО усиливают эффект антигистаминных ЛС. Некие препараты I поколения потенцируют действие эпинефрина и норэпинефрина на ССС [5,7].
Препараты II и III поколений
Препараты этих групп имеют последующие индивидуальности деяния.
· Высочайшая специфика и сродство к гистаминовым Н1-рецепторам при отсутствии воздействия на серотониновые и м-холинорецепторы.
· Резвое начало клинического эффекта (через 30-60 минут) и долгое действие (24-48 ч). Препараты в значимой степени связываются с белками крови (внутренней средой организма человека и животных), кумулируются (вероятна кумуляция ЛС и/либо метаболита) и медлительно выводятся из организма.
· Фактически отсутствие седативного деяния (при приёме препаратов в терапевтических дозах). Умеренная сонливость (наличие избыточной продолжительности сна), развивающаяся в неких вариантах, изредка служит предпосылкой отмены продукта.
· Толерантность при продолжительном применении не развивается [5].
· Вызывают блокаду калиевых каналов клеток проводящей системы сердца, что приводит у удлинению интервала Q-T и нарушению ритма сердца (желудочковая тахикардия «пируэт»). Риск развития побочного эффекта возрастает при сочетании антигистаминных средств и ингибиторов изофермента цитохрома Р450 3А4, к примеру, противогрибковых ЛС (кетоконазол и итраконазол), макролидов (эритромицин, кларитромицин, но не азитромицин, так кА крайний не подавляет изофермент), антидепрессантов (флуоксетин, сертралин и пароксетин), при употреблении грейпфрутового сока, также у нездоровых с выраженными нарушениями функции печени [5].
3. Некие общие фрагменты молекулярной структуры фармацевтических средств
В фармакологических свойствах большинства антигистаминных параметров указаны такие, как антихолинергическая, антисеротониновая активность, способность перекрыть мускариновые нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри и давать местноанестезирующее и седативное действие. Почему же диапазон фармакологического деяния данных препаратов так широкий? Какие же общие структурные индивидуальности имеются у антигистаминных препаратов с продуктами антихолинергического, анестезирующего деяния? Для этого нужно направить внимание на структуру алкалоидов.
К необычным явлениям природы относится способность почти всех растений выделять излишний азот в составе молекул, воздействующих на состоящая из пучка служащий для передачи в мозг важной для организма информаци»>нервных (орган животного, служащий для передачи в нервишки и мускулы позвоночных (т.е. на те виды тканей, которые на сто процентов отсутствуют у растений). Алкалоиды представляют собой обычные «отходы» метаболизма растений; их скопление происходит лишь в просто отделяемых частях растений, таковых как кора, листья и плоды. Большая часть алкалоидов на биологическом уровне инертно по отношению к млекопитающим: из 25 алкалоидов опиума лишь 4 оказывают действие на человека.
Молекулярная структура алкалоидов, применяемых в медицине, содержит ряд общих групп атомов. Так, они содержат в себе третичную аминогруппу, связанную цепочкой из 2-ух либо трёх (пореже — четырёх) насыщенных атомов углерода с иной аминогруппой (спиртовой либо гидроксильной) либо с ненасыщенным циклом. Такие фрагменты находятся в молекулах лобелина, атропина, кокаина, хинина, стрихнина, морфина и др [1].
Эти сложные молекулы содержат и остальные группировки, циклы и заместители, но их фармакологическое действие непременно обосновано наличием общих обозначенных выше фрагментов, которые могут быть отчасти включены в состав гетероциклического кольца, к примеру, пиперидина (хотя для активности алкалоидов это значения не имеет). Если в молекуле алкалоидов содержится гидроксильная группа, то она большей частью ацилирована. Молекулярная структура алкалоидов припоминает строение таковых активных азотсодержащих агонистов млекопитающих, как ацетилхолин, норадреналин, адреналин и гистамин [1].
Не считая того, такие же фрагменты входят в состав почти всех современных фармакодинамических агентов, в особенности местных анестетиков, антигистаминных и противорвотных средств, транквилизаторов, и препаратов, в почти всех вариантах заменяющих атропин [10]. Обоюдное размещение атомов в этих группировках неслучайно. В 1935 году в процессе исследовательских работ фармакодинамической активности соединений, в молекулах которых содержится этот же фрагмент структуры, связанный с разными ненасыщенными ароматичными и гетероароматическими циклами, Fourneau и Bovet [1] были найдены новейшие и весьма принципиальные классы фармацевтических препаратов — антигистаминные средства и нейролептики.
Все эти вещества, будь то алкалоиды, нейромедиаторы либо современные синтетические препараты, действуют на несколько рецепторов, схожих меж собой по хим структуре. При схожем специфичном био действии структурное строение соединений, содержащих вышеупомянутые фрагменты, может очень различаться. Потому можно представить, что наличие этих общих параметров обосновано способностью данных соединений в неких тканях выступать в роли антагонистов ацетилхолина, гистамина и, может быть, адреналина. Это дозволяет прийти к выводу, что нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри позвоночных не владеют настолько же высочайшей спецификой, как почти все ферменты по отношению к их субстрату. Даже если допустить, что нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри только равномерно специфичны, то тогда и может быть создание специфичных фармацевтических средств. Для этого следует:
А) соединять ионные и липофильные характеристики разных соединений таковым образом, чтоб обеспечить лучший доступ вещества к его месту деяния.
Б) в состав молекул ввести такие блокирующие группировки, которые делали бы стерические препятствия для взаимодействия с иным сенсором [1].
В то же время нужно сохранять очень ординарную структуру фармацевтического вещества, для того, чтоб по способности избежать возникновения побочных эффектов.
Мы представили главные закономерности и направления в разработке фармацевтических средств антигистаминного профиля путём модификации их структуры. Давайте разглядим, как внедрение данных модификаций молекул отразится на фармакологическом действии препаратов.
4. Связь структуры и фармакологического деяния антигистаминных препаратов
Группа аминоалкилэфиров
Дифенгидрамина гидрохлорид. Вещество отлично всасывается при пероральном применении. При первом прохождении лишь 40-60% вещества остаётся в системе кровообращения (Кровообращение — важный фактор в жизнедеятельности организма человека и ряда животных) не метаболизировавшись. Пиковая концентрация в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) достигается в просвет времени от 1 до 4 часов.80-85% фармацевтического вещества связывается с белками плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных). Период полувыведения варьируется от 2,5 до 9 часов. Т.к. это вещество оказывает атропиноподобный эффект, его следует назначать с большенный осторожностью и под наблюдением у тех лиц, в анамнезе которых есть астма [10].
Бенадрил. Бендилат. Назначают 25-50 мг 3-4 раза в денек. Наибольшая дневная доза — 400 мг в денек [2].
В реальности, достаточно не много так именуемых Н1-антигистаминных препаратов первого поколения числятся антагонистами Асh. И тем не наименее, парасимпатическая активность этих средств может рассматриваться как самый основной ненужный эффект, поэтому что значимым образом увеличивает сухость во рту и даёт затруднение при мочеиспускании. А вот их способность снижать секрецию назальной слизи разглядывают как положительный клинический эффект, когда он достигается продуктами против сенной лихорадки либо некими «противопростудными» медикаментами.
Антигистаминные вещества могут быть представлены как вещества, имеющие изостерическое отношение к адифенину — спазмолитику, к которому прибавили часть карбонильной группы, чтоб вышел непростой эфир.
эфирная связь сложноэфирная группа
Происхождение же антихолинергической активности этих веществ быть может объяснено, если принять во внимание 2 многофункциональные группы, а конкретно эфирную и сложноэфирную, изостеричные друг другу [10].
Бромодифенгидрамина гидрохлорид. Это вещество разрабатывалось, как наиболее жирорастворимое в сопоставлении с дифенгидрамином. Было отмечено, что он оказался в 2 раза эффективнее, устраняя смертельный эффект у свиней, вызванный гистаминными аэрозолями [10].
Амбидрол. Назначают по 25 мг 3-4 раза в денек [2].
Дименгидринат. Это вещество антигистаминного деяния, относящееся к первому поколению антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов, оказывающее приметный седативный эффект. Не считая того, вещество имеет выраженную антихолинергическую активность [10].
Драмамин. Домманат. Назначают по 50 мг в пилюлях, 3 раза в денек [2].
Доксиламина сукцинат. АГП с ярко выраженным седативным эффектом. Является также снотворным. Владеет выраженной антихолинергической активностью [10].
Декарпина сукцинат. Унисом. Назначают 12,5 — 25 мг 4-6 раз в денек [2].
Дифенилпирамина гидрохлорид. Проявляет антигистаминные характеристики, сразу заблокируя мускариновые нервные (относящиеся к пучкам нервов) импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри, фармакологически оказывая ещё и центральное седативное действие. Исходя из этого, использовать лучше локально во избежание сенсибилизации организма [10]. Тем не наименее, вещество находит достаточно обширное применение в облегчении и снятии реакций гиперчувствительности. Таковых, как крапивница, отеки (избыточное накопление жидкости во внеклеточных тканевых пространствах организма) аллергической природы, риниты, конъюнктивиты и при остальных зудящих дерматологических проявлениях аллергий [7].
Диафен. Гисприл. Назначают по 5 мг в пилюлях, 2 раза в денек [2].
Группа этилендиаминов
Этот класс соединений в базе имеет последующую структуру:
где Ar и Ar’ — ароматичные либо гетероароматические группы
R и R’ — маленькие алкильные радикалы [11].
Мепирамина малеат. Наименее активный АГП. Беря во внимание это, и его некое анестезирующее действие, вещество рекомендуется употреблять с едой, не разжёвывая [10].
Структурно вещество различается от трипеленнамина метоксигруппой, расположенной в пара-положении бензильного радикала.
Антисан. Дорантамин. Минигист. Пимафед. Назначают по 25-50 мг в пилюлях, 3-4 раза в денек [2].
Трипеленнамина гидрохлорид. Это вещество и цитрат трипеленнамина проходят некие хим модификации in vivo: гидроксилирование кольца, окисление азота, деметилирование азота. Вещество, опосля метаболизирования гидроксилирующими агентами, выводится с мочой [10].
Трипеленнамин был первым из успешных фармацевтических средств группы этиленамина, разработанных в Америке.
Пирилобензамин гидрохлорид.25-50 мг в пилюлях, 4-6 раза в денек [2].
Тонзиламина гидрохлорид. В целом действие тонзиламина практически идентично трипеленнамину, но тонзиламин оказывает наименьший токсический эффект.
Структурным различием от трипеленамина является наличие «пиримидинового ядра», заместо пиридинового, что, предположительно, замедляет проявление токсических параметров. Беря во внимание резвый метаболизм вещества in vivo, это дозволяет ему пройти весь путь, фактически не оказав токсического деяния на организм [10].
Ресистаб. Неогетрамина гидрохлорид.50 мг 4 раза в денек [2].
Золамина гидрохлорид. Вещество оказывает ещё наименьшее токсическое действие, чем два вещества, нареченные выше.
Проявляет как антигистаминное, так и анестезирующее действие. Золамин содержит тиазольную группировку заместо пиридина и пиримидина, присутствующих в трипеленнамине и тонзиламине соответственно [10]. Тиазольное кольцо наиболее компактно, чем шестичленные гетероциклы, и находится в 2-ух последующих соединениях.
Применяется местно [2].
Производные тиофена
Тиофен — принципиальный компонент группы веществ, которые оказывают приметное антигистаминное действие. И хотя эти соединения также содержат этилендиаминовое ядро, всё же наличие тиофеновой группы дозволяет отнести их к отдельной группы веществ.
Метаперилена гидрохлорид. Южноамериканская торговая ассоциация «FDA» (Food and Drug Administration) объявила о вероятной канцерогенности этого вещества, и с 1979 года оно не применяется [10].
Гистадил. Семикона гидрохлорид. Тенилена гидрохлорид.100-50 мг в пилюлях 3-4 раза в денек [2].
Метафенилина гидрохлорид. Вещество с мощным антигистаминным действием. Может вызывать тошноту (Тошнотa — тягостное ощущение в подложечной области), раздражая желудочно-кишечный тракт [10].
Диатрина гидрохлорид. Назначают перорально, в пилюлях по 25-50 мг 4 раза в денек [2].
Тенилдиамина гидрохлорид. Это вещество является традиционным антигистаминным средством, действие которого связано с седативным эффектом и блокированием мускариновых рецепторов [10].
Тенфедила гидрохлорид. Назначают перорально, в пилюлях по 15 мг 6 раз в денек [2].
Хлоротена цитрат. Применяется в сочетании с бактерицидным составляющим, употребляется в главном для исцеления вазомоторного ринита либо остальных реакций гиперчувствительности верхних дыхательных путей, осложнённых бактериальной заразой [2].
Панта. Назначают перорально в пилюлях по 25 мг любые 3-4 [2].
Хлоротен структурно подобен трипеленнамину. Единственное различие это то, что бензильная группа заменена на галогенированный в 5-м положении тиофен. Отмечено, что введение галогена увеличивает антигистаминную активность и переводит соединение в наименее ядовитый вариант, чем соответственное негалогенированное вещество [10].
5. Вещества, содержащие гетероцикл в качестве базы структуры
Таковым образом, эта группа антигистаминных препаратов быть может подразделена на 3 группы:
· Производные имидазола:
А) Антазолина гидрохлорид. Это вещество наименее интенсивно, чем остальные антигистаминные вещества; но оно имеет преимущество в том, что лишено местного раздражающего эффекта. Оно наименее растворимо, чем фосфатная соль этого соединения, и в главном назначается перорально. Не считая того, это вещество в 2 раза наиболее мощный анальгетик, чем прокаин, и проявляет антихолинергические характеристики [10].
Антистин. Гистостаб. Назначают перорально, в пилюлях по 50-100 мг [2].
Как и все этилендиамины, он также содержит в собственной структуре N-бензиламиногруппу, соединяющуюся с атомом азота двухатомной углеродной цепочкой.
· Производные пиперазина:
А) Циклизина гидрохлорид. В главном употребляется как действенное профилактическое средства при нарушениях перистальтики [10].
Марезин. Назначают по 25-50 мг [2].
Б) Хлорциклизина гидрохлорид. Владея наименьшей выраженностью деяния, он оказывает пролонгированный противоаллергический эффект, по длительности равный эффекту прометазина гидрохлорида. Имеет местное анестезирующее, противорвотное и антихолинергическое действие [10]. Применяется в главном для облегчения симптомов крапивницы, сенной лихорадки и неких остальных проявлений аллергических реакций [2].
Ди-Парален. Перазил. Назначают по 50-200 мг [2].
Уже упоминалось, что введение галогенов в орто — либо мета — положение в хоть какое из бензольных колец структуры смягчает резко выраженную эффективность действия на организм.
В) Меклизина гидрохлорид. Обширно применяется из-за собственного неотъемлемого противорвотного деяния, которое у этого вещества достаточно выражено, и длится до 24 часов. Также применяется для предотвращения либо исцеления нарушений перистальтики кишечного тракта, для облегчения аллергических реакций. Лечущее средство также отлично при головокружении, которое тесновато соединено с нарушениями вестибулярного аппарата. Может применяться у нездоровых с астмой, глаукомой, гиперплазией простаты, в связи со своим антихолинергическим действием [10].
Антиверт. Бонин. Назначают в пилюлях по 25 — 50 мг [2].
Меклизин различается от хлорциклизина наличием N-м-метилбензила, заместо превалирующей в таковых вариантах N-метильной. Потому он равномерно проявляет характеристики препаратов антигистаминового профиля.
Г) Буклизина гидрохлорид. В главном применяется из-за собственного противорвотного деяния. Оказывает наименее выраженный седативный эффект, чем прометазин. Также рекомендован для симптоматического исцеления аллергических состояний и головокружения (ощущения движения собственного тела в пространстве или окружающих предметов относительно своего тела) [10].
Букладин-S. Вибазин. Назначают по 25-50 мг 2-3 раза в денек [2].
· Производные пиперидина.
А) Теналидина тартрат. Это вещество владеет способностью наращивать эффективность деяния остальных антигистаминных препаратов, и употребляется парентерально для облегчения симптомов реакции гиперчувствительности [10].
Сандостен. Назначают 100-150 мг в денек.
Производные фенотиазина
С 1945 года существенно возросло количество антигистаминных препаратов в главном за счёт того, что структура узнаваемых препаратов преобразовывалась за счёт введения в структуру этилендиамина ароматичного углеводородного радикала.
В производных фенотиазина атом серы является основным образом перемычкой. Существует 2 основных условия, обуславливающие антигистаминную активность данной группы производных [10]:
· Трёхатомный углеродный мостик меж атомами азота делает соединение наиболее активным in vitro.
· Гетероцикл в соединении должен быть замещённым (в отличие от производных фенотиазина, владеющих антипсихотичексим действием).
В процессе исследовательских работ производных фенотиазина были сделаны сильнодействующие антигистаминные препараты, такие как:
Прометазина гидрохлорид. Для него типично пролонгированное действие. Эффективен при сезонном и круглогодичном аллергическом рините, вазомоторном рините, аллергическом конъюнктивите, вызванных аэрозольными (летучими) либо пищевыми аллергентами; также употребляется при лёгких формах проявления крапивницы. Также оказывает некое антихолинэргическое, антисеротонинэргическое и выраженное местноанестезирующее действие [10].
Фенерган. Ремсед. Зипан. Ганфен. Феллодин. Тиксин. Назначают по 20-50 мг в денек [2].
Вещество отлично всасывается, и наибольший эффект развивается в течение 20 минут при пероральном, ректальном приёме либо внутримышечном внедрении. На 78-80% связывается с белками плазмы крови (внутренней средой организма человека и животных). Выводится равномерно с мочой в виде неактивных метаболитов — сульфоксидов, глюкуронидов [10].
Прометазина теоклат. Более обширно применяется как противорвотное средство и для профилактики и исцеления нарушений моторики ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ). Также может употребляться в качестве противорвотного средства в послеоперационный период, при токсикозах беременности, при лучевой денек [2].
Тримепразина тартрат. Употребляется основным образом из-за собственной возможности оказывать выраженный эффект в облегчении форм аллергии, проявляющейся дерматологическим зудом. Фармакологичексие свойства идентичны с такими у прометазина и хлорпромазина.
Темарил. Назначают по 10-40 мг в денек перорально [2].
Это соединение имеет доп — СН2-звено в боковой цепи прометазина, что делает его наиболее активным, чем сам прометазин, при снятии гистамин-индуцированного бронхоспазма [10].
Метдилазина гидрохлорид. Применяется для облегчения симптомов крапивницы. Также удачно применяется для исцеления мигренозных болей в голове [9].
Подмена удлинённой боковой цепи прометазина в 10-м положении на ядро N-метилпирролидина, соединённого с главный структурой через метилен, делает молекулу наиболее малогабаритной, что даёт возможность фармацевтическому веществу проявить своё действие только в отношении облегчения симптомов крапивницы, т.е. действовать направленно [10].
Такарила гидрохлорид. Назначают по 8 мг 2-4 раза в денек перорально [2].
6. Неседативные антигистаминные препараты ii поколения
Антигистаминные препараты II поколения возникли в 1980-е годы, в итоге масштабных исследовательских работ. Они не имели ненужного седативного эффекта, и были довольно эффективны для предупреждения и исцеления аллергий [11].
Невзирая на то, что все эти вещества берут начало от разных структур, их фармакологические характеристики и свойства почти во всем идентичны, и действие своё они оказывают основным образом на периферические органы и ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология).
Антигистаминные препараты второго поколения (second-generation non-sedating antihistamines) основным образом являются субстанциями периферического деяния, антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов, и оказывают намного наименее выраженной антихолинергической активностью. Не считая того, эти вещества владеют наименьшим аффинитетом (сродством) к адренергическим и серотониновым рецепторам и оказывают незначимое воздействие на ЦНС (центральная нервная система, головной характеристики молекулы (т.е. большая часть вещества при физиологических значениях pH существует в виде «цвиттер-иона»);
· Являются субстратами для выведения из клеток и тканей организма как с Р-гликопротеином, так и с транспортными белками для органических ионов [10].
Разглядим несколько примеров.
Терфенадин (Селдан). Обширно употреблялся как антигистаминное средство, но опыт клинического внедрения показал, что вещество вызывает серьёзные нарушения сердечного ритма. Аритмии нередко сопутствовали приёму данного фармацевтического средства. Таковой эффект был вызван блокадой неспешных кальциевых каналов в тканях сердца, и тесновато связан со структурой начальной молекулы [10].
Механизм деяния: вещество подвергается резвому окислению in vivo, что даёт начало подходящим метаболитам, которые некое время спустя преобразуются в фексофенадин, как показано ниже:
В реальности конкретно метаболиты-кислоты отвечают за антигистаминный эффект терфенадина. Вещество при попадании в организм просто метаболизируется средством СYP3A4-субстрат-катализируемого процесса [10].
Тем не наименее, считают, что сродство гистаминовых рецепторов к терфенадину обосновано соответственной дифенилметил-пиридиновой группировкой. А фактической предпосылкой пролонгированного деяния продукта является неспешная диссоциация его связи с сенсором.
Астемизол — это итог поиска фармацевтических веществ посреди группы соединений бензимидазолов [10]. Это новое поколение синтезированных веществ может рассматриваться 4-аминопиперидины, в каких пара-аминогруппа содержит 2 ароматичных кольца, из которых 1-ое находится в бензимидазольной структуре, а 2-ое представляет собой пара-фторфенильный радикал, связанный с одним из атомов азота.
Вещество оказывает наиболее мощное и длительное действие, чем терфенадин. Этот продукт с мягеньким и длительным действием имеет очень малую антихолинергическую активность. Показан при сезонных аллергических ринитах и приобретенной крапивнице.
Гисманал. Назначают в пилюлях по 5-10 мг.
Механизм деяния. Имеет как минимум 2 активных метаболита
А) о-дезметиластмизол
Б) норастемизол, которые образуются по последующей схеме [10]:
Существует Мировоззрение [10], что существует и 3-ий метаболит данного вещества, и его присутствие также даёт вклад в развитие эффекта деяния астемизола.
Астемизол распределяется по периферическим тканям. Более высочайшие его концентрации достигаются в печени, поджелудочной железе и надпочечниках [2]. При первом прохождении вещества вовлекаются в такие процессы метаболизма, как окислительное деалкилирование, гидроксилирование и глюкуронизация. Любопытно, что один из активных метаболитов, о-дезметиластемизол, оказывает антигистаминный эффект, сопоставимый с эффектом начального вещества, и это наращивает активность продукта. Не считая того, астемизол имеет высшую степень связывания с белками (96%) период полувыведения 1-6 дней. Метаболит о-дезметиластемизол имеет период полувыведения 10-20 дней. Эти характеристики зависят от режима дозирования и частоты приёма [10].
Пиперидино-амино-бензимидазольная группировка является полностью нужной для сродства вещества к Н1-гистаминовым рецепторам; не считая того, это дозволяет прирастить степень связывания молекул вещества с сенсорами, что приводит к пролонгированию терапевтического деяния [10].
Лоратадин. Неседативное трициклическое соединение с антигистаминным эффектом длительного деяния. Фактически не оказывает антихолинергического деяния. По силе деяния превосходит астемизол и терфенадин [10].
Механизм деяния. Лоратадин метаболизируется до декарбоэтоксилоратадина (дезлоратадина), который почаще выходит путём окислительного процесса, чем прямым гидролизом по схеме, приведённой ниже:
необходимо отметить, что дезлоратадин не просачивается в ЦНС (центральная нервная система, головной обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков»>мозг) в концентрациях, нужных для действия. Посреди всех неседативных антигистаминный препаратов II поколения лишь этот метаболит находится в неионизированном виде [4]. Лоратадин не оказывает воздействия на К+-высвобождающие каналы в тканях сердца.
По структуре вещество схоже с первым поколением трициклических антигистаминных средств и с антидепрессантами [10].
Кларитин. Назначают перорально по 10 мг в пилюлях 2 раза в денек [2].
Акривастин. Проявляет антигистаминную активность, сравнимую с такой у триполидина, но в отличие от него не так очень проявляет антихолинергическое действие в терапевтических дозах. Не считая того, очевидное повышение полярности молекулы акривастина, ввиду расположения карбоксиэтила, существенно ограничивает прохождение сиим веществом ГЭБ, что дозволяет оказывать наименьший седативный эффект, чем триполидин [10].
Назначают по 8-60 мг в денек перорально 3-4 раза в денек [2].
Вещество любопытно исходя из убеждений того, что это «дизайнерское» лечущее средство, т.е. оно было смоделировано преобразования молекулы известного вещества — триполидина, — вследствие роста его гидрофильности путём введения в структуру акриловой кислоты. Это и привело к возникновению фармацевтического вещества акривастина. Понижение липофильности молекулы, в данном случае, было нужно для антигистаминной активности вещества в периферических тканях организма [10].
Триполидин Акриловая кислота
время заслуги пиковой концентрации в плазме крови (внутренней средой организма человека и животных) имеет широкий интервал; проникновение в ЦНС (центральная нервная система, головной одной из групп соединений, нареченных в хим систематизации (была представлена выше). Но они все содержат в собственной структуре один либо два атома азота в гетероцикле.
Фениндиамина тартрат. Наименее эффективен, чем прометазин, но не вызывает выраженной и разные патологические варианты гиперсомнии»> наблюдающуюся у практически здоровых лиц при недостаточном ночном сне или в условиях стресса (Следует различать психофизиологическую гиперсомнию, наблюдающуюся у практически здоровых лиц при недостаточном ночном сне или в условиях стресса, и различные патологические варианты гиперсомнии) и может даже оказывать маленькой стимулирующий эффект на ЦНС (центральная нервная система, головной время может быть проявление мягенького стимулирующего деяния, что станет предпосылкой бессонницы при приёме продукта конкретно перед сном [2].
Теофорин. Назначают 75-100 мг в денек [2].
Структурно вещество быть может отнесено к ненасыщенным пропиламинам. Присутствие окисляющих веществ либо действие температурного фактора может привести к изомеризации этого соединения и к его инактивации [10].
Трипролидина гидрохлорид. Одно из более мощных антигистаминных средств с длительностью деяния до 12 часов.
Его (Е) — изомер наиболее активен и превосходит по своим чертам как Н1-антигистаминное средство соответственный (Z) — изомер. Аффинитет (Е) — изомера к Н1-рецепторам в 1000 раз выше, чем у (Z) — изомера.
Установлено, что фармакологическая активность присуща изомерам, у каких пирролидинометильная группировка находится в транс-конформации по отношению к 2-пиридил-группировке [10]:
Трипролидин трипролидин
(транс-конфигурация) (цис-конформация)
Актидил. Назначают по 5-7,5 мг в денек [2].
Хлорофенирамина малеат. Также одно из наисильнейших антигистаминных средств в арсенале современной медицине, седативный эффект которого меньше, чем у прометазина [10].
Вещество обширно употребляется как составляющее противокашлевых фармацевтических форм. наличие атома хлора в пара-положении бензольного кольца даёт 10-тикратное повышение эффекта без значимого конфигурации токсичности. Не считая того, отмечается, что наибольшая активность вещества присуща правовращающему изомеру.
Пиритон. Хлор-Триметон. Алермин. Назначают 4 мг 3-4 раза в денек перорально [2].
Ципрогептадина гидрохлорид. Владеет антисеротониновыми, антихолинергическими качествами и антиальдостероновой активностью. Наиболее эффективен, чем прометазина гидрохлорид даже в малых дозах, но эффект деяния маленький. Применяется для стимуляции аппетита у пациентов, страдающих от анорексии.
Это антигистаминное средство является антагонистом серотониновых рецепторов, блокатором Са++ — каналов. Также проявляет антимускариновое и седативное действие [10].
Периактин. Назначают 4 мг 3-4 раза в денек перорально [2].
8. Препараты, предотвращающие высвобождение гистамина
Высвобождение гистамина in vitro быть может предотвращено при помощи неких активных веществ. Обычно такие вещества не всасываются в ЖКТ (желудочно-кишечный тракт — пищеварительная система органов настоящих многоклеточных животных, предназначенная для переработки и извлечения из пищи питательных веществ). Было предпринято много попыток отыскать вещества с схожими качествами, которые бы действовали при пероральном приёме без понижения положительного терапевтического эффекта.
Такие вещества были найдены [10]:
· Натрия хромогликат
· Кетотифена фумарат
Натрия хромогликат — это производное хромона. Подавляет высвобождение гистамина при аллергической реакции.
Более обширно употребляется для профилактики астмы. Применяется ингаляционно, в чистом виде, или в сочетании с маленьким количеством изопреналина для предотвращения бронхоспазма, вызванного вдыханием порошка [10].
Интал. Ааран. Назначают 20 мг ингаляционно 2-6 раз в денек [2].
Кетотифена фумарат. Оказывает такое же противоаллергическое действие, как и натрия хромогликат. Употребляется для профилактики астмы.
Задитен. Назначают 1 мг кетотифена 2 раза в денек.
Механизм деяния обоих веществ не исследован до конца. Считается, что они оказывают стабилизирующее воздействие на мембраны тучных клеток, препятствуя тем высвобождению медиатора воспаления [10].
Заключение
Огромное количество действенных антигистаминных фармацевтических средств, применяемых в процесс аллергических болезней, принадлежат к разным категориям хим соединений: аминоалкилэфиры, этилендиамины, производные тиофена и повторяющихся структур, производные фенотиазина. Но всё же можно создать некие общие выводы, и выделить принципиальные структурные индивидуальности соединений, владеющих антигистаминной активностью.
1. Во всех производных конечный атом азота для проявления наибольшей активности должен быть четвертичным, аминозамещённым.
2. Конечный атом азота быть может составляющей частью гетероцикла (к примеру, тенилена гидрохлорид).
3. Для наибольшей активности соединения углеродная цепь меж атомами азота и кислорода (либо меж 2-мя атомами азота) обязана нормально содержать 2 атома углерода — СН2-СН2-. Длинноватая либо разветвлённая цепь приводит к понижению активности.
4. Введение атома галогена, а конкретно хлора, брома в пара-положение фенильного радикала улучшает антигистаминные характеристики начальной молекулы (к примеру, фенирамин в сопоставлении с хлорфенирамином, бромфенирамином).
5. Посреди этилендиаминов почти все сильнодействующие вещества были получены присоединением разных многофункциональных групп ко второму атому азота в цепи. Также начальные структуры могут быть дополнены введением гетероциклических либо изоциклических группировок. Гидрирование этих колец приводит к потере активности соединения.
6. Структурам с антигистаминным действием характерна оптическая изомерия. Правовращающие изомеры как правило превосходят левовращающие изомеры по эффекту деяния (к примеру, трипролидин).
7. Введение фенольного радикала в структуру с конфигурацией расположения диметиламиногруппы также наращивает антигистаминную активность (к примеру, циклизин, хлорциклизин, меклизин).
К огорчению, аллергии и их симптоматическое проявление стали неотъемлемой частью жизни современного общества. Организм людей быть может сенсибилизирован к разным субстанциям, окружающим нас в ежедневной жизни, и избежать контакта с аллергентами часто бывает нереально.
анализ данных литературы дозволил выявить широкий Энтузиазм современных исследователей к данной дилемме, касающийся в том числе и исследования побочных эффектов у АГП, и методов их устранения. Данной теме посвящены статьи в современных мед и лекарственных журнальчиках, и данная группа фармацевтических препаратов находится в неизменной разработке для получения ещё наиболее совершенных препаратов для исцеления и предупреждения аллергий. Можно полностью обоснованно прийти к выводу, что в этом направлении предпринимаются полностью определенные шаги. Благодаря познаниям в области лекарственной химии, учёные получают действенные фармацевтические средства с минимумом побочных эффектов.
]]>