Загрузка...
Учебная работа. Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств
Министерство здравоохранения
Комсомольский филиал
ГОУ «Хабаровский муниципальный мед институт»
КУРСОВАЯ РАБОТА
по фармакологии
«Взаимодействие и несопоставимость
фармацевтических средств».
2007г
2. Основная часть.
медицина располагает почти всеми видами действия на организм хворого человека. Но более значимой и всераспространенной является фармакотерапия — действие фармацевтическими субстанциями.
В таком распространении фармацевтических препаратов есть как положительные, так и отрицательные стороны.
В наше время в связи с открытием огромного количества личных лекарственных заводов, компаний, аптек непродуманная покупка фармацевтических средств, нерациональный их прием, самолечение стали весьма всераспространенным фактом.
Это тянет за собой очень отрицательные последствия и даже смертельные финалы.
Беря во внимание все выше перечисленное, я избрала для собственной работы такую тему, в какой я бы смогла раскрыть как положительные стороны приема и сочетания фармацевтических средств, так и отрицательные, связанные, сначала, с неведением таковых качеств, как взаимодействие и несопоставимость фармацевтических средств.
Фармакотерапия базирована на использовании сочетаний фармацевтических средств. Это диктуется симптоматическим действием большинства узнаваемых фармацевтических средств. воспаление , ни кашель, ни боль , ни увеличение артериального давления сами по для себя не являются заболеванием; они только манифестируют ее отдельные проявления, один отдельный признак, частое проявление какого-либо работоспособности»>заболевания) от греч. — вариант. Так как же любая болезнь многосимптомна, а доктор не располагает средствами для этиотропной (причинной) фармакотерапии, он обязан создавать композицию из нескольких фармацевтических средств, чтоб охватить наибольшее количество симптомов заболевания. Исключение тут, чудилось бы, должны были составлять противомикробные препараты (сульфаниламидные, лекарства), которые являются вправду этиотропными средствами. Но потому что незапятнанные моноинфекции встречаются все пореже, то и тут приходится прибегать к композиции фармацевтических средств. Ну и осложняющие явления (к примеру, со стороны сердца при пневмониях) требуют доп предназначения фармацевтических средств.
Таковым образом, предназначение фармацевтических композиций стает не как проявление воли того либо другого доктора, как настоятельное повеление современной целебной практики. вкупе с тем установлено, что входящие в композицию фармацевтические вещества ведут взаимодействие не только лишь с организмом, да и меж собой. Оказалось при всем этом, что взаимодействие фармацевтических средств (drug interaction) быть может не только лишь желательным, применяемым, да и ненужным, даже вредным. По данным британских создателей, большая часть госпитализированных нездоровых получали в среднем по 6 фармацевтических средств сразу. Нежданные побочные явления у их встречались в 7 раз почаще, чем у тех нездоровых, которые получали по 4 и наименее препаратов сразу. Значительную часть этих побочных реакций создатели относят на счет взаимодействия фармацевтических средств.
Приведенными, фактически нередко встречающимися комбинациями, естественно, не ограничиваются способности сочетаний салицилатов (а именно, такового продукта, как ацетилсалициловая кислота) с иными средствами. Если же, к примеру, взять 2000 обширно применяемых препаратов, то вероятное количество их композиций выражается числом, выходящим за границы обыденных восприятий: 64 х 10 (т.е. 64 с 18 нулями). Отсюда понятно, что исследование взаимодействия фармацевтических средств — это большой и практически непочатый край научных исследовательских работ.
Взаимодействие фармацевтических средств может реализоваться как интракорпорально, т.е. во внутренних средах организма, так и экстракорпорально — в фармацевтических формах. Не считая того, по собственному внутренних средах организма. Но для интракорпорального взаимодействия намного наиболее значимы фармакокинетические и фармакодинамические реакции.
Хоть какой вид взаимодействия фармацевтических средств изменяет конечный фармакологический эффект их композиции. Как свидетельствуют данные таблицы 1, в итоге взаимодействия может быть усиление деяния 1-го либо обоих компонент композиции, прямо до возникновения токсического эффекта; может быть ослабление эффекта композиции, прямо до полного терапевтического обесценивания ее, но также может быть и возрастание целебного эффекта. Этот крайний вариант и является настоящей целью комбинированного внедрения фармацевтических средств. Если терапевтическая Ценность композиции непонятна, ее расценивают как нерациональное сочетание. В тех же немалочисленных вариантах, когда сочетание фармацевтических средств приносит вред, молвят о несовместимости фармацевтических веществ.
Ознакомление с плодами взаимодействия фармацевтических средств имеет большее иной стороны, огромное количество фармацевтических композиций дает возможность значительно сделать лучше результативность фармакотерапии.
При изготовлении фармацевтической композиции в виде одной из фармацевтических форм (сложного порошка, раствора, микстуры, мази) может быть взаимодействие ингредиентов меж собой еще до введения в организм. Это внеорганизменное (экстракорпоральное) взаимодействие фармацевтических средств может носить нрав взаимодействия физического.
Традиционным примером физического взаимодействия ингредиентов фармацевтической композиции служит взаимодействие так именуемых эвтектических консистенций. Условием их образования является сочетание веществ, владеющих высочайшими криоскопическими константами, с субстанциями, имеющими низкие температуры плавления. В итоге этого происходит взаиморасплавление — смесь порошков, жестких веществ преобразуется в негожую для потребления влажную массу. О этом необходимо держать в голове при выписывании в порошках ряда нередко назначаемых фармацевтических средств — аскорбиновой кислоты, ментола, бромкамфоры, антипирина. Эвтектическим является сочетание амидопирина с ацетилсалициловой кислотой и кофеин-бензоатом натрия. Вот почему в пилюлях аскофена амидопирин заменен фенацетином, анальгетический эффект которого наименее выражен.
Понижение терапевтической активности композиции фармацевтических средств быть может обосновано и феноменом адсорбции, в итоге которого образуются стойкие физико-химические комплексы, лишенные фармакологической активности. Этот парадокс в особенности приметен в композициях, включающих грубые части растений (листья, корешки, корневища), либо в сделанных из их порошках, которые владеют высочайшим сорбционным потенциалом. В особенности отлично сорбируются алкалоиды. Отсюда понятна малая эффективность любимых медиками разных успокаивающих микстур на базе настоя из корня валерианы, создающие возможность беспрепятственного воздействия активных веществ корня. Растительные порошки и белоснежная глина давно служили формообразующим веществом для таблеток. Высочайшая сорбционная активность этих субстанций явилась одной из принципиальных обстоятельств отмирания таблеток как фармацевтической формы.
Физическое взаимодействие фармацевтических средств может реализовываться во внутренних средах организма.
Этот же самый парадокс адсорбции может играться положительную роль, если нейтральный сам по для себя сорбент употребляется в целях связывания ядовитых соединений, попавших в организм. Так, уголь активированный владеет большой сорбционной способностью по отношению к газам, микробным токсинам, алкалоидам, сплавам, ядовитым продуктам распада белков и пр. Конкретно потому активированный уголь с таковым фуррором применяется при диспепсии и метеоризме, при отравлениях лекарствами (в особенности солями алкалоидов), томными сплавами. Беря во внимание, что адсорбция представляет собой обратимый процесс, прореагировавший уголь лучше удалить из организма. Потому при отравлениях более целенаправлено употреблять активированный уголь в виде аква суспензии для промывания желудка. Часто к промывным водам добавляют 0,5% раствор танина, который осаждает алкалоиды, прекращая таковым образом их всасывание, а означает и токсическое действие.
Существует возможность обезвредить методом адсорбции токсические вещества, уже всосавшиеся и циркулирующие в крови .
Для данной цели употребляют средне- и низкомолекулярные коллоидные смеси (к примеру, гемодез), которые активно связывают токсины — ядовитый — яд биологического происхождения), циркулирующие в крови , и стремительно выводят их через почки, в наименьшей мере — через кишечный тракт. Так адсорбция — по существу явление физического взаимодействия веществ — становится полезной для целебной практики.
Так же, как и физическое, хим взаимодействие фармацевтических средств может происходить вне организма — в предлагаемой сложной фармацевтической форме — и во внутренних средах организма — опосля приема композиции фармацевтических средств. Результатом хим взаимодействия может оказаться или терапевтическое обесценивание фармацевтической композиции, или извращение ее эффекта, или даже приобретение токсичности за счет вновь образованных веществ. В процессе хим взаимодействия фармацевтических средств более нередко появляются реакции окисления, распада либо гидролиза, обоюдной нейтрализации, двойного обмена.
Следует учесть, что лактонное кольцо сердечных гликозидов также просто распадается в присутствии окислителей. вкупе с тем одновременное предназначение гликозидов строфантиновой группы и раствора глюкозы всераспространено в практической медицине.
Установлено, что в водянистых фармацевтических формах (не считая настоек) сердечные гликозиды нередко гидролизируются, что снова-таки понижает их терапевтическую Ценность. Конкретно потому лучше выписывать водянистые формы, содержащие сердечные гликозиды (к примеру, настой листьев наперстянки), в малом количестве, не наиболее чем на 3 — 4 денька. Это целенаправлено созодать к тому же поэтому, что гидролиз гликозидов не изменяет наружного вида лекарства и нездоровой не понимает о непригодности лекарства. То же относится и к водянистым фармацевтическим формам, содержащим соль алкалоидов. В аква среде стремительно распадаются лекарства.
Результатом экстракорпорального хим взаимодействия фармацевтических средств быть может выпадение осадка в водянистых фармацевтических формах. При выписывании микстур, содержащих алкалоиды, следует избегать сочетания их с натрием гидрокарбонатом либо иными субстанциями, создающими щелочную среду: появляется осадок.
Во всех рассмотренных вариантах меж рецептурной прописью и нездоровым стоит фармацевт, который в вопросцах хим несовместимости разбирается лучше доктора и может предупредить изготовка химически несопоставимой композиции.
По другому обстоит дело при экстакорпоральном смешивании нескольких фармацевтических веществ в одном шприце. В этом случае сторонний контроль отсутствует, и нездоровому быть может введено токсическое, несовместимое сочетание фармацевтических средств. Ряд веществ, смеси которых неприемлимо соединять в одном шприце (капельнице), приведен в таблице 2 (см. приложение).
Таковым образом, экстракорпоральное хим взаимодействие фармацевтических средств фактически постоянно приводит к ненужным последствиям. По другому обстоит дело в отношении хим взаимодействия фармацевтических средств на наружных плоскостях и во внутренних средах людского организма. В ряде всевозможных случаев эффекты такового взаимодействия с фуррором употребляются целебной практикой. Другими словами хим взаимодействие фармацевтических средств имеет две стороны: отрицательную, связанную с составлением нерациональных либо опасных для хворого экстемпоральных композиций, и положительную, выражающуюся в разработке массивных и очень подходящих противоядий.
Фармакокинетика — это раздел фармакологии, изучающий поступление, всасывание, перевоплощение фармацевтического вещества в организме и выделение его из организма.
Исследования проявили, что практически на всех этих шагах комбинируемые фармацевтические вещества могут вести взаимодействие меж собой, что значительно сказывается на ожидаемом терапевтическом эффекте.
Результаты взаимодействия фармацевтических средств могут проявляться уже на пути всасывания их из системы пищеварения. Главную роль при всем этом играет замедление и понижение интенсивности всасывания, вследствие что меняется терапевтический эффект 1-го либо обоих фармацевтических средств. В отдельных вариантах ограничение всасывания тянет за собой усиление хотимого эффекта. Существенно почаще ограничение всасывания сопровождается понижением терапевтического эффекта. Нередкой предпосылкой уменьшения всасывания является конкретное взаимодействие фармацевтических средств в просвете кишок. Образующиеся при всем этом типичные комплексы (хелаты) не владеют фармакологической активностью. К хелатообразователям относят перорально вводимые препараты, освобождающие ионы кальция (глутаминат, пангамат, лактат и глюконат кальция, карбонат осажденный), магния (панангин, аспаркам, магния окись, магния сульфат) и алюминия (альмагель). Эти довольно обширно используемые препараты просто образуют хелатовые комплексы с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, сульфаниламидами, бутадионом и салицилатами, приметно ограничивая их целебную Ценность. Данный факт тем наиболее важен, что ставит под колебание необходимость предназначения неких обширно применяе-мых композиций (к примеру, сердечных гликозидов в сочетании с каль-ция пангаматом и панангином).
В этом же плане понижения эффекта определенное (диета — совокупность правил употребления пищи человеком или другим живым организмом). Так, богатство жиров совершенно замедляет и уменьшает всасывание из пищеварительного канала вследствие активации ими эндогенного полипептида — энтерогастрона, который подавляет секреторную и мо-торную функции.
Растительная диета понижает эффективность непрямых антикоагулянтов, являющихся антиметаболитами этого витамина . Молоко и продукты из молока существенно обесценивают пенициллины и тетрациклины, потому что эти лекарства просто образуют хелатовые комплексы с кальцием, которым богато молоко. тут уместно выделить, что каль-ций молока связывает около 40% кофеина чая либо кофе. Потому чай либо кофе с молоком фактически лишены возбуждающих эффектов кофеина.
Может быть, но, и усиливающее воздействие на лекарства диеты . Разные сыры и изделия из печени богаты предшественниками норадреналина — тирамином и дофамином. Вследствие этого данные продукты резко увеличивают действие антидепрессантов — ингибиторов моноаминооксидазы. Возникающий при всем этом так именуемый сырный синдром характеризуется резким увеличением артериального давления, прямо до гипертониче-ского криза.
Всосавшееся лекарственное вещество попадает в кровеносную си-стему, но циркулирует там только отчасти в вольном состоянии. Зна-чительная часть фармацевтического вещества вступает в связь с белками крови , основным образом — альбуминами. Этот белковосвязанный пул представляет собой типичное депо; конкретно с тканями реа-гирует лишь свободное лекарственное вещество. Отсюда вытекает познание величины и интенсивности связывания вещества с белками крови . Так, дигитоксин связывается с белками крови существенно (90 — 92% введенной дозы) и довольно крепко. действие этого гликозида развивается медлительно (в течение 10 — 14 ч) и настолько же медлительно он выводится из организмаСиим разъясняетсяскопление его (кумуляция). Строфантин связывается с белками крови всего в количестве 3 -5% введенной дозы. Конкретно наличием огромного количества свобод-ного вещества и разъясняется, с одной стороны, быстрота и сила деяния строфантина, а с иной — ускоренное выведение и обуслов-ленное сиим отсутствие явлений кумуляции при его применении.
В крайнее время установлено, что при комбинированном применении фармацевтических средств они часто соперничают меж собой за связывание с белками крови . Следствием этого может оказаться нежданное изменение эффекта: усиление (при наименьшем связывании с белками) либо ослабление (при большем связывании) 1-го из компонент фармацевтической композиции. Так, подтверждено, что клофибрат, бутадион, салицилаты, противомикробные сульфаниламиды владеют огромным сродством с белками крови , чем антикоагулянты. Потому при комбинированном приеме с этими субстанциями антикоагулянты связываются с белками меньше, чем обычно, в итоге что их противосвертывающий эффект выражен существенно посильнее, что угрожает кровотечениями. Сами же антикоагулянты посильнее связываются с белками крови , чем противодиабетические сульфаниламидные препараты, и таковым образом, существенно усиливают действие крайних. Беря во внимание частоту диабетических ангиопатий и нарушения свертывающей системы крови при сладком диабете, этот эффект заслуживает особенного внимания.
Несвязанный с белками вольный пул фармацевтического вещества добивается органов — мишеней и реагирует с сенсорами, расположенными на мембранах клеток и клеточных органелл или находящимися в плазматическом ретикулуме клеток. Сенсор — это молекула, кото-рая, благодаря биохимическим свойствам и особенностям простран-ственного расположений многофункциональных групп, владеет завышенным сродством с данным фармацевтическим агентом. Конкретно персональная специфика сенсора и разъясняет избирательность (целенаправлен-ность) деяния фармацевтических средств, к примеру атропина, норадреналина, гистамина, серотонина и др.
Последующим фармакокинетическим шагом является перевоплощение фармацевтических средств, их метаболизм, ведущий в подавляющем боль -шинстве случаев к потере био активности. Инактивация фармацевтических средств — процесс ферментативный, способный протекать в всех тканях организма, но реализующийся в большей степени печенкой. Ферментов, специально созданных для инактивации (метаболизации) того либо другого фармацевтического вещества, не существует. Метаболизация фармацевтических средств реализуется в процессе естественного обмена веществ: окислением, гидролитическим расщеплением, метилированием и деметилированием, восстановлением и т.д.
Процессы метаболизации (инактивации) разных фармацевтические веществ протекают с различной интенсивностью и даже могут иметь разный нрав. Почаще всего лекарственное вещество пассивно подвергается действию метаболизирующих энзимов. Но есть фармацевтические вещества, способные замедлять процесс метаболизации методом ковалентного связывания либо даже разрушения инактивирующих ферментов. В итоге замедляется инактивация не только лишь самой ферментоингибитора, да и тех фармацевтических веществ, которые назначаются в композиции с ним. Традиционным ферментоингибитором является левомицетин.
Наиболее всераспространены ферментоиндукторы, т. е. фармацевтические ве-щества, введение которых в организм вызывает увеличение интенсив-ности метаболизма. В итоге ускоряется инактивация не только лишь самого ферментоиндуктора, да и тех фармацевтических веществ, которые назначаются в композиции с ним. Традиционными ферментоиндукторами являются снотворные средства барбитурового ряда.
Таковым образом, вырисовывается фактически принципиальная возможность взаимодействия фармацевтических средств на шаге их метаболизма.
Лекарства — ферментоингибиторы значительно задерживают инакти-вацию (метаболизм) остальных фармацевтических средств, принятых сразу. Кон-центрация крайних в сыворотке крови миниатюризируется медлительнее, дей-ствие становится наиболее длительным и относительно усиливается.
Лекарства — ферментоиндукторы приметно ускоряют инактивацию остальных, сразу принятых, препаратов, вследствие этого концент-рация веществ, входящих в фармацевтическую композицию, понижается резвее, чем обычно, а эффект сокращается и слабеет либо даже не проявляется. Число узнаваемых ферментоиндукторов существенно. К ним относят снотворные (барбитураты), психотропные (аминазин), противосудорожные (дифенин), противогистаминные (димедрол), анальгетические (бутадион) средства, также некие эфирные масла (ментол). Раздельно (нужно упомянуть кофеин и никотин, которые так обширно вошли в быт, что часто выпадают из поля зрения доктора, хотя и являются активными ферментоиндукторами. В особенности принципиально учесть потребление никотина; ряд создателей указы-вают на недостаточную эффективность обыденных терапевтических доз фармацевтических веществ у застарелых курильщиков.
В итоге взаимодействия с индукторами лекарства в значитель-ной мере утрачивают свою активность. Но опосля отмены индуктора эффективность их возрастает. Так, при сочетанном применении синкумара (либо другого непрямого антикоагулянта) с фенобарбиталом дозу синкумара наращивают, но опосля отмены фенобарбитала ее понижают из опаски возникновения кровоточивости.
Конечным шагом фармакокинетики фармацевтических средств является их выде-ление в главном в виде товаров метаболизма. Только немногие фармацевтические вещества, выделяющиеся с желчью (тетрациклины, макролиды), выходят из организма с калом. Для подавляющего же количества (выше 90%) фармацевтических средств основным методом экскреции является выведение их с мочой. Установлено, что сульфаниламиды, амидопирин и бутадион задерживают выделение пенициллина; непрямые антикоагулянты, НПВС, противомикробные сульфаниламидные препараты задержи-вают выделение противодиабетических средств. Задержка выделения ведет к сохранению концентра-ции вещества в крови и при диабете может спровоцировать гипогликемический эффект. Считается, что главным механизмом описываемого парадокса является задержка одним из ингредиентов фармацевтической композиции тубулярной экскреции другого. Вероятен и иной, наиболее всераспространенный вариант, когда один из компонент содействует выделению другого за счет конфигурации рН мочи. В качестве ощелачивающих средств используются натрия гидрокар-бонат, диакарб, также антацидные препараты при их продолжительном применении.
Анализируя результаты внедрения фармацевтических композиций, доктор часто с разочарованием отмечает их малую эффективность либо даже сталкивается с отягощениями медикаментозной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений друг с другом. При фармакодина-мическом содействии отмечается изменение не самих фармацевтических средств, а их эффектов. тут может быть как взаимоусиление однонаправленных воздействий, так и ослабление эффекта при обратных воздействиях фармацевтических средств на определенные структурные и многофункциональные системы организмa. Реакции, протекающие в организме на мембранном и субклеточном уровнях, происходят не меж самими фармацевтическими субстанциями, а меж фармацевтическими субстанциями и многофункциональными системами клеток. Это и является сущностью фармакодинамического взаимодействия. Оно обязано расцениваться как взаи-модействие фармацевтических средств на уровне клеточных мишеней. При всем этом принято различать синергическое (однонаправленное) и антагонистическое (раз-нонаправленное) взаимодействие фармацевтических средств. И в том и в другом случае могут быть получены как полезные, так и ненужные результаты, прямо до фармакодинамической несовместимости.
В синергическом содействии фармацевтических средств выделяют аддицию и потенцирование однонаправленных воздействий.
Парадокс аддиции выражается в усилении эффекта при совместном применении препаратов одной и той же фармакологической группы. Благодаря общности фармакологического эффекта и хим бли-зости, такие вещества реагируют с сенсорами одной и той же кате-гории и в сочетании — просто вовлекают в реакцию большее количе-ство одноименных рецепторов, чем иразъясняется усиление эффекта.
Парадокс потенцирования выражается в резком усилении общего эффекта при комбинированном применении препаратов, относящихся к раз-личным фармакологическим группам, но работающих однонаправленно. Традиционным примером потенцирования может служить обширно популярная композиция папаверина гидрохлорида с платифиллина гидротартратом. Оба вещества — спазмолитики, но спазмолитики с различны-ми механизмами деяния. Папаверин — алкалоид прямого миотропного деяния, он расслабляет гладкую мускулатуру методом непосредст-венного воздействия на тонус гладкомышечного волокна. Платифиллин — алкалоид из группы М-холиноблокаторов. Вступая в связь с М-холинорецепторами, он перекрывает их, тем изолирует гладкую мускулатуру от воздействий блуждающего нерва, передающихся посред-ством ацетилхолина. Таковым образом, каждое вещество вышеприведенной композиции связывается с разными сенсорами, включает собствен-ный механизм деяния. Но так как оба механизма реализуют од-нонаправленное действие — расслабление гладкой мускулатуры, эф-фект этот резко усиливается. Парадокс потенцирования обширно исполь-зуется в мед практике. Так, папазол соединяет миотропный механизм деяния папаверина гидрохлорида с центральным меха-низмом деяния дибазола. Возможность получения потенцированного деяния методом одно-временного действия на разные сенсоры может реализоваться не только лишь в людском организме, да и в микробном теле. Это и послужило основанием для комбинирования лекарств, сульфа-ниламидов и остальных химиотерапеатических средств.
В антагонистическом содействии фармацевтических средств выделяют антаго-низм прямой, конкурентноспособный, косвенный, одно- и двухсторонний, также частичный.
Прямой, либо настоящий, антагонизм фармацевтических веществ можно именовать односистемным, потому что при всем этом разные деяния лекар-ственных веществ реализуются в границах одной и той же системы. Примером этого быть может применение атропина сульфата при отрав-лении мухоморами. Грибной яд мускарин возбуждает М-холинорецепторы, а атропин действует обратно, заблокируя их. Потому что угне-тающие (блокирующие) эффекты фармацевтических средств постоянно вы-ражены существенно посильнее, чем возбуждающие, атропин накрепко снимает вызванное мускарином перевозбуждение М-холинорецепторов. По этому же механизму реализуется и антиадренергическое действие нейролептиков с ингибиторами МАО. Обозначенные нейролептики или свя-зываются с адренергическими сенсорами (заблокируют их), или резко понижают их чувствительность к адреналину. В этих критериях адрена-лин, сохраненный ингибиторами МАО, фактически лишается субстрата действия.
Личный, но фактически принципиальный вариант прямого антагонизма — парадокс конкурентноспособного антагонизма. Этот парадокс проявляется, если в организме сразу циркулируют два соединения, близкие по собственной хим природе и пространственной структуре. Благодаря бли-зости строения, оба вещества могут связываться с одним и этим же сенсором клеточки. В итоге этого меж обоими субстанциями развивается типичная борьба за «обладание» данным сенсором. Конкурентнсть выдерживает вещество, которое или имеет большее хи-мическое сродство с сенсором, или находится в организме в боль -шей концентрации. Примером конкурентноспособного антагонизма могут служить отношения меж морфином и налорфином — веществом, при-меняемым для исцеления острого отравления морфином. Морфин и налорфин являются структурными аналогами. Налорфин связывается с опиатными сенсорами, тем токсическое действие морфина (на дыхательный центр) прекращается (ослабляется).
Конкурентноспособный антагонизм вероятен не только лишь меж 2-мя лекар-ствами, да и меж лекарством и естественным метаболитом человече-ского организма либо микробного тела.
На принципе конкурентноспособного антагонизма основывается, к примеру, миорелаксантное действие курареподобных препаратов. Эти вещества соперничают с ацетилхолином за «обладание» Н-холинорецепторами мионевральных пластинок поперечнополосатых мускул. При соответственной концентрации в орга-низме такие «миорелаксанты» вызывают конкурентнсть и, вступая в достаточно крепкую связь с Н-холинорецепторами, заблокируют их. Тем становится неосуществимым возбуждение ацетилхолином Н-холинорецепторов мионевральных пластинок и скелетная мускулатура расслабляется. Остальным схожим примером могут служить противоопухолевые препараты так именуемого антиметаболитного дей-ствия. Эти вещества (метотрексат и др.), являясь структурными аналогами естественных метаболитов — пуриновых и пиримидиновых оснований, фолиевой кислоты, соперничают с ними, вызывая нарушение синтеза нуклеиновых кислот и изменяя бел-ковый обмен, настолько ценный для злокачественной стремительно делящейся клеточки.
Таковым образом, конкурентноспособный антагонизм приносит большую поль-зу практической медицине.
При косвенном антагонизме фармацевтических веществ предполагается, что они действуют на разные фармакорецепторы и действуют при всем этом преднамеренно. к примеру, нецелесообразно вводить сразу атропина сульфат с промедолом из-за уменьшения анальгезирующего деяния промедола под воздействием атропина.
Несовместимо введение атропина сульфата и с барбамилом, потому что под действием атропина миниатюризируется снотворный эффект бар-бамила. недозволено вводить аминазин с адреналина гидрохлоридом, по-скольку 1-ый понижает сосудосужающее воздействие второго. Вослед-ствие фармакологического антагонизма несовместимы и папаверина гидрохлорид с прозерином.
При двухстороннем антагонизме фармацевтических средств эффекты взаимно ослабляются независимо от очередности их приема. Этот вид антагонизма в особенности демонстративен в группе веществ, возбуждающих и угнетаю-щих центральную нервную систему. к примеру, при отравлении снотворными происходит насильное развитие торможения в коре и под-корке, угнетаются центры продолговатого мозга . Для исцеления исполь-зуются коразол, препараты кофеина. Эти вещества ослаб-ляют процесс торможения, возбуждают корковые структуры, стимули-руют центры продолговатого мозга . В критериях подготовительного прие-ма возбуждающих средств эффект снотворных резко ослабляется, что подтверждает двусторонность антагонизма обозначенных средств.
По другому обстоит дело при антагонизме однобоком. В этом случае применение 1-го фармацевтического вещества исключает возможность следующего деяния другого. Так, к примеру, а-адреноблокаторы, блокирующие а-адренорецепторы, стопроцентно избавляют эффекты норадреналина и прессорные воздействия адреналина. Даже предумышленное доп введение веществ, возбуждающих адренорецепторы, на фоне подготовительного введения а-адреноблокаторов не будет сопровождаться увеличением артериального давления. Тем подтверждается односторонняя фармакологическая несовмести-мость обозначенных веществ.
И, в конце концов, о частичном антагонизме. Под сиим термином соображают такое явление, когда одно из веществ нивелирует не все, я лишь отдельные эффекты другого вещества. к примеру, при системы, подавляет и дыхатель-ный центр, что не нужно. Одновременное впадение атропина суль-фата предупреждает подавление дыхательного центра, не снижая про-тивошокового воздействия морфина на головной деятель доктора.
Разглядим некие примеры фармакологической несовмести-мости.
Понятно, что аминазин увеличивает действие наркотических, снотвор-ных и анальгетических средств. Но если не уменьшить дозы этих компонент, то такие сочетания необходимо признать нерациональными, потому что усиление боле-утоляющего эффекта сопровождается значимым угнетением дыха-тельного центра и приметной гипоксией, что негативно сказывается на состоянии хворого. Не считая того, при сочетании снотворных и амина-зина отмечается ненужное понижение диуреза. Появление нарушений функции почек происходит вследствие сни-жения почечного кровотока .
Аминазин не следует назначать и нездоровым с сердечно-сосудистыми болезнями, получающим гликозидсодержащие препараты. Амина-зин понижает силу деяния сердечных гликозидов. Не считая того, под его воздействием снижается систолическое и диастолическое артериальное давление, возникает тахикардия, вероятна ишемия миокарда. Ами-назин не рекомендуется тем нездоровым, которые сразу с сердеч-ными гликозидами получают диуретики и глюкозу. Повышая уровень фибриногена, аминазин делает предпосылки к тромбозам, а сердечные гликозиды, глюкоза и диуретики, также усили-вающие свертываемость крови , потенцируют этот отрицательный эф-фект.
Фармакологически несовместимы антидепрессанты — ингибиторы МАО со почти всеми средствами, используемыми в анестезиологии. В силу механизма собственного деяния они уменьшают эффективность анестетиков, ухудшают их отрицательный эффект (кризис, остановка сердца), удлиняют апноэ, вызываемое миорелаксантами, также ослабляют либо изменяют действие анальгетиков и симпатолитических нейролептиков, транквилизаторов и ганглиоблокаторов. Беря во внимание, что ингибиторы МАО владеют кумулятивным действием, их следует отменять за 10 — 14 дней до операции.
Фармакологически несопоставимым является рекомендуемое для исцеления шока сочетание морфина с кофеином либо морфина с адрена-лином. Кофеин препятствует подавлению центральной нервной системы морфином и тем понижает противошоковый и болеутоляющий эффект морфина, промедола. По-видимому, в силу возбу-ждающего воздействия на центральную нервную систему адреналин сни-жает болеутоляющий эффект морфина.
Понятно, что клиентам, страдающим бессонницей (в особенности по-жилым), советуют воздерживаться от кофеинсодержащих напитков (чай, кофе, какао) опосля либо перед приемом снотворных. Наименее известен тот факт, что снотворный эффект приметно укорачивается также под воздействием тиамина, который, подобно кофеину, увеличивает корковый раздражительный процесс, хотя и не так активно.
Нездоровым, страдающим сразу диабетом и сердечной не-достаточностью, недозволено назначать параллельно инсулин и сердечные гликозиды из-за антагонистического деяния па миокард. При всем этом ухудшаются характеристики ЭКГ и увеличивается уровень сахара в крови .
Нерациональным следует считать и предназначение (при подготовке к операции) профилактического курса сульфаниламидных препаратов сразу с аскорбиновой кислотой, витамином Р и викасолом (витамином К). Сульфаниламиды снижают свертываемость крови и тем сводят на нет эффект витаминов.
Сочетание пероральных противодиабетических препаратов (бутамид и др.) с антикоагулянтами непрямого деяния, с бутадионом, салицилатами, сульфаниламидами, тетрациклином приводит к повышению гипогликемического эффекта, потому вероятна гипогликемическая терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) — процесс является изменение свертывающей и противосвертывающей систем крови . Богатство тримбоэмболических болезней (инсульты, инфаркты миокарда и легких, тромбофлебиты) вызывает необходимость широкого внедрения антикоагулянтов. вкупе с тем антикоагулянты фармакологически совместимы далековато не со всеми фармацевтическими субстанциями. Так, сердечные гликозиды и противоаритмические средства по-вышают чувствительность к антикоагулянтам, а глюкоза и диуретики являются их антагонистами.
На эффективность антибиотикотерапии могут оказывать воздействие некие медикаментозные причины. Так, установлено, что препара-ты щитовидной железы, содействуя наиболее резвому выведению лекарств из организма, уменьшают продолжительность их деяния и понижают тем их целебную Ценность. Напротив, сочетание лекарств, угнетающих микрофлору кишечного тракта, с сульфаниламидными продуктами резко увеличивает бактериостатический эффект, но сразу существенно ускоряет развитие дисбактериоза (кандидамикоз).
Крайние годы ознаменовались бурным развитием витаминотера-пии. Высочайшая био активность этих веществ, их практическая нетоксичность, привели к необыкновенно широкому и практически безконтрольному их предназначению.
вкупе с тем конкретно в силу собственной высочайшей био актив-ности витамины не безразличны для организма человека. Как и остальные фармацевтические вещества, они могут оказаться фармакологически несопоставимыми меж собой и с иными фармацевтическими субстанциями.
Меж витаминами может наблюдаться однобокий и двухсторонний многофункциональный антагонизм. Двухсторонний многофункциональный антагонизм установлен меж тиамином и никотиновой кислотой, также меж ретинолом и эргокальциферолом.
О этом свидетельствуют последующие факты. Нездоровым вводили тиамин по поводу анорексии, депрессии, анемии, болезней желудка. Опосля трехнедельного курса инъекций было отмечено возникновение обычных признаков пеллагры. Почти все нездоровые, которых вылечивали большенными до-зами тиамина по поводу бери-бери, вылечились от этого мучения, но захворали пеллагрой. И напротив, в опытах и клинических наблюдениях установлено, что введение излишка никотиновой кислоты вызывает дефицитность тиамина либо увеличивает имеющиеся признаки B1-гиповитаминоза.
Но существенно почаще меж витаминами наблюдается явление однобокого антагонизма. Принципно оно состоит в том, что при предназначении целительных доз 1-го из витаминов нарушается обмен остальных витаминов.
Так, к примеру, при внедрении излишка рибофлавина, пиридоксина и аскорбиновой кислоты нарушается обмен никотиновой кислоты. Данный факт в особенности важен поэтому, что никотиновая кислота играет немаловажную роль в сохранении обычной деятель-ности центральной нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.
Излишек одних витаминов вызывает нарушение обмена одновре-менно нескольких остальных. к примеру, введение огромных доз никотиновой кислоты нарушает обмен тиамина и пантотеновой кислоты. При введе-нии лишнего количества ретинола мучается обмен аскорбиновой кислоты, эргокальциферола, токоферола и викасола. В этом случае в особенности небезопасно нарушение обмена аскорбиновой кислоты и викасола, потому что даже незначимое понижение содер-жания их в организме немедля сказывается на свертываемости крови .
Так как в медицинской практике нередко используют тиамин и цианокобаламин, принципиально знать те нарушения, которые вызывает чрезмерное содержание их.
Огромные дозы тиамина вызывают в организме нарушение обмена никотиновой кислоты, пиридоксина, рибофлавина и аскорбиновой кис-лоты. То же самое необходимо сказать и в отношении кокарбоксилазы, которую назначают весьма нередко. Значимые конфигурации витаминного обмена наблюдаются и при передозировке цианокобаламина. При всем этом нарушается обмен тиамина, рибофлавина и фолиевой кислоты, которая, как изве-стно, является одним из важных регуляторов гемопоэза.
Явления фармакологической несовместимости наблюдаются не толь-ко меж витаминами, да и меж витаминами и иными фармако-логическими продуктами.
Несовместимо, к примеру, сочетание ретинола с продуктами щито-видной железы. Этот витамин — типичный антагонист тироксина, он уменьшает действие тироксина на обмен веществ, тормозит выде-ление тиреотропного гормона фронтальной толикой размещенного на нижней поверхности мозга в костном кармашке»>гипофиза . Викасол фармакологически несовместим с ацетилсалициловой кислотой, которая по-давляет синтез протромбина и тромбопластина в печени, т. е. явля-ются антикоагулянтами. В процессе пенициллинотерапии противопока-зано предназначение аскорбиновой кислоты, викасола и цианокобаламина. Как и сам пенициллин, они все наращивают свертывае-мость крови , и таковая композиция может определить развитие мощных тромбоэмболических действий в организме. В конце концов, фармакологически несовместимо сочетание никотиновой кислоты с назначаемым в целях родоускорения питуитрином, потому что никотиновая кислота понижает тонус матки.
Мед работникам нужно быть весьма внимательными при предназначении фармацевтической для снятия либо устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания «>терапии
1. А. Т. Бурбелло, А. В. Шабров, П. П. Денисенко. «Современные фармацевтические средства. Новый фармакологический справочник». Москва, 2006г.
2. М. Д. Гаевый, П. А. Галенко — Ярошевский, В. И. Петров, Л. М. Гаевая. «Фармакология с рецептурой». Ростов на дону — на — Дону, 2002г.
3. Д. А. Харкевич «Фармакология». Москва, 1987г.
4. Я. Б. Максимович, А. И. Гайденко. «Прописывание, несопоставимость и побочное действие фармацевтических средств». Киев, 1988г.
]]>