Загрузка...
Учебная работа. Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакогенетика
ПО ФАРМАКОЛОГИИ
НА ТЕМУ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА
1 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Для исцеления разных болезней в истинное время в медицинской практике достаточно нередко сразу употребляют два и наиболее фармацевтических продукта, что увеличивает эффективность всеохватывающей фармакотерапии при верно подобранных входящих в комбинацию ингредиентах.
Химико-фармацевтическая индустрия поставляет в аптечную сеть страны фармацевтические препараты наиболее 2-ух тыщ наименований, почти все из их комбинированные. Возможность совместного внедрения входящих в продукт фармацевтических средств обусловлена экспериментальными исследовательскими работами и клиническими наблюдениями. Научно обоснованное рациональное сочетание этиотропных, патогенетических и симптоматических средств является положительной стороной современной фармацевтической процесс, ибо при всем этом дозы отдельных препаратов уменьшаются, что приводит к ослаблению их токсических эффектов, в то же время происходит усиление (потенцирование) терапевтического деяния медикаментов.
С иной стороны, часто недостаточно обоснованное предназначение фармацевтических средств наносит вред всему комплексу исцеления или не дает хотимого целебного эффекта.
Теоретические и практические (клинические) нюансы взаимодействия фармацевтических средств очень животрепещущи, потому что в крайние годы участились сообщения о содействии меж медикаментами, описаны случаи возникающих при всем этом осложнений, время от времени даже со смертельным финалом. Предпосылкой ненужных эффектов взаимодействия могут быть, во-1-х, физическая, хим либо физико-химическая несопоставимость и, во-2-х, биофармацевтические и фармакокинетические взаимодействия в организме, связанные как с воздействием 1-го вещества на всасывание, транспорт, распределение, перевоплощение и элиминацию другого продукта, так и на индивидуальности его фармакодинамики.
Механизм взаимодействия фармацевтических средств сложен. F. Hansen (1974) предложил поделить механизмы взаимодействия фармацевтических средств на три группы: 1) фармакокинетические взаимодействия, когда одни медикаменты могут влиять на биотрансформацию остальных фармацевтических средств; это взаимодействия, изменяющие процесс всасывания медикаментов в пищеварительном аппарате, или связывания их с белком плазмы крови ; 2) фармакологические взаимодействия, при которых два медикамента оказывают аддитивное либо синергическое действие; в обоих вариантах основой эффекта является обоюдное действие медикаментов на одни и те же либо разные структуры (тканные нервные импульсы По месту расположения и по выполняемым функциям выделяют экстерорецепторы интерорецепторы и пропри); 3) разные взаимодействия, не входящие в обозначенные выше группы.
Е. G. Ariens и Л. I. Simons дают подразделить взаимодействие фармацевтических средств по количественному результату на кооперативное (суммирование, либо потенцирование) и антагонистическое. С медицинской точки зрения выделяют лекарственную, фармакокинетическую и фармакодинамическую фазы взаимодействия, В связи с тем что реакция взаимодействия происходит как меж самими субстанциями, так и их эффектами, то удобнее (рациональнее) гласить о 2-ух типах взаимодействия: физико-химическом и фармакологическом. Фармакологическое взаимодействие в свою очередь подразделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое (И. С. Чек-май, 1980).
Физико-химическое взаимодействие происходит в пищеварительном аппарате меж продуктами, пищевыми продуктами и пищеварительными ферментами, также в плазме крови либо межткапевой воды с белками, липопротеидам, углеводами, биометаллами и иными субстанциями. В его базе лежат физико-химические закономерности, в итоге что меняются расцветка, дисперсность, выпадает осадок, образуются отсыревающие консистенции, меняется коллоидный (раствор) состав, вследствие хим реакции — инактивация продукта.
Алкалоиды как высокоэффективные средства нередко употребляются для исцеления разных болезней и выписываются медиками вместе С иными продуктами в порошках, микстурах, глазных каплях, примочках и т. д. Посреди алкалоидов более нередко образуют осадки папаверин, хинин, апоморфина гидрохлорид, стрихнина нитрат. В то же время кофеин-бензоат натрия, пилокарпина гидрохлорид, кодеина фосфат, скополамина гидробромид, при содействии с иными субстанциями пореже образуют осадки. к примеру, в микстуре, содержащей натрия гидрокарбонат, папаверина гидрохлорид и настойку валерианы, рН 9,0. Основание же папаверина выпадает в осадок уже при рН 6,4. Соли слабеньких органических азотистых оснований (дибазол, дикаин, димедрол, новокаин, промедол, тифен, этакридина лактат и др.) притер» певают в щелочных средах конфигурации подобно солям алкалоидов, В глазных каплях, содержащих сульфацил натрия и дикаин, выпадает осадок местного анестетика.
Плохорастворимы в воде бромистоводородные и йодистоводородные соли почти всех алкалоидов и азотных оснований, Так, в каплях, содержащих кодеина фосфат, натрия бромид и адонизид, осадок выпадает и виде кодеина гидробромида. Сердечные гликозиды просто образуют осадки с солями алкалоидов и Агяжслых^еталлов, дубильными субстанциями. Потому з каплях, содержащих настойку ландыша, пустырника И экстракт боярышника, дубильные вещества крайнего осаждают сердечные гликозиды ландыша.
При поступлении фармацевтических средств в пищеварительный аппарат вероятна реакция их не только лишь меж собой, да и с едой, также с секретом желудка и кишок, т. е. уже проявляется и фармакокинетическое взаимодействие.
Так, установлено, что находящийся в молоке кальций образует комплекс С тетрациклина ми и эргокальцнферолом, резко понижая их целительные сн’ойствд.. Активность антикоагулянтной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии (неодикумарин, фепилин) зависит от наличия в еде витамина К (капуста, ШПИН6Т и др.), ибо меж данными субстанциями существует антагонистическое взаимодействие. Противомикробные характеристики сульфаниламидом существенно ослабляются при применении их во время пищи. Уровень в крови гризеофульвина зависит от количества липидов в еде. Понятно, что этиловый спирт изменяет резорбцию, метаболизм либо фармакологическую активность антигипертензивных, антиангинальных средств, антикоагулянтов, снотворных, производных фенотиазина, противогистаминных, бактерицидных препаратов. При одновременном применении веществ, нарушающих абсорбцию либо ускоряющих прохождение гликозидов через кишки (неомицина, антацидных средств, холестирамииа), биодоступность и эффективность сердечных гликозидов понижаются.
При поступлении в плазму крови большая часть фармацевтических средств обратимо связываются с альбуминами плазмы крови , выполняя роль типичного депо (резервуара) с большенными колебаниями зависимо от концентрации продукта (недействующая, неэффективная и токсическая). Крепкость комплекса и его кинетические характеристики значительно влияют на возможность взаимодействия фармацевтических средств в процессе их транспорта к тканям. Слабенькие основания резвее и прочнее связываются с белками, хотя степень их сродства невелика, потому процент связанного лекарства в плазме и тканях относительно постоянен. Лекарства, имеющие рН меньше 7,0, просто замещаются в белковой связи иными продуктами, приводя к возрастанию их концентрации на сенсорах. Клофибрат и толбутамид уменьшают связь сердечных гликозидов с белками крови . Потому что связь веществ с белком является оборотным действием и подчиняется закону работающих масс, может быть вытеснение 1-го соединения иным (бутадион и сульфаниламидные препараты способны замещать неодикумарин в его комплексе с белком и существенно увеличивать антикоагулянтное действие крайнего). Фармацевтические средства ведут взаимодействие и в процессе их метаболизма в организме. Понятно наиболее двухсотен препаратов, ускоряющих метаболизм фармакологических средств в печени методом усиления (индукции) активности микросомальных ферментов эндоплазматиче-ского ретикулума печени (фенобарбитал, аминазин, мепротан, противо-гистаминные, оральные антидиабетические и противосудорожные препараты, половые гормоны). Убыстрению метаболизма фармацевтических средств содействуют кофе и чай. Вещества, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, галоисдержащие соединения и остальные наращивают Длительность деяния фармацевтических средств, метаболизм которых происходит в этом органе. Никотинамид наращивает количество окисленных и восстановленных форм никотинамидадениндииуклертидов в данном органе и потому употребляется для исцеления отравлений барбитуратами, сердечными гликозидами и иными субстанциями. Проявляющиеся фармако-динамические взаимодействия фармацевтических средств характеризуются или синергизмом, или антагонизмом (см. славу 2).
Достаточно нередко фармакологическое взаимодействие является препятствием для проведения всеохватывающей для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений кислоты (новокаин, дикаин, анестезии); при одновременном применении этих соединений противомикробные характеристики сульфаниламидов практически на сто процентов утрачиваются.
Разновидностью взаимодействия фармацевтических средств является их несопоставимость; она быть может физической, хим и лекарственной.
Физическая несопоставимость обоснована недостаточной растворимостью, несмешиваемостью, летучестью, адсорбцией либо коагуляцией работающих начал, конфигурацией коллоидного состава, отсыреванием либо расплавлением консистенции. В итоге физической несовместимости избранных ингредиентов теряется фармакотерапевтическая Ценность всей композиции, нарушается точность дозы, затрудняется прием лекарства, меняются физические характеристики и наружный вид готовой фармацевтической формы. к примеру, в консистенции настойки валерианы, камфоры и кордиамина появляется осадок камфоры, нерастворимый в аква среде раствора кордиамина. В итоге неверного подбора растворителя выпадает осадок в каплях для носа, содержащих 1 г ментола и 10 мл глицерина, потому что ментол растворяется в глицерине лишь в соотношении 1 :500. Кристаллики ментола вызывают раздражение слизистой оболочки носа. Из-за недостаточной растворимости веществ в растворителях плохо подобранная смесь может оказывать вредное действие. При применении ушных капель, содержащих кристаллический фенол и вазелиновое масло, описаны случаи хим ожога барабанной перепонки выпадающим в осадок нерастворимым излишком фенола.
Хим несопоставимость возникает вследствие хим реакции (окисления, восстановления, гидролиза, двойного обмена и т. д.) веществ друг с другом. В итоге хим несовместимости теряется терапевтическая Ценность фармацевтической композиции или меняется ее эффект, при этом вновь образованные соединения могут оказаться ядовитыми. кислоты и препараты с кислой реакцией образуют осадки с солями алкалоидов пуриновой группы, антибиотиками, продуктами корня солодки, щелочнореагирующими субстанциями.
При описании взаимодействия фармацевтических средств следует тормознуть на способностях одновременного предназначения нескольких препаратов вовнутрь и парентерально. Если несопоставимость фармацевтических средств не подтверждена, наиболее целенаправлено назначать их вовнутрь с маленьким (до 1 ч) перерывом. Вводить в одном шприце несколько веществ можно лишь опосля проведения особых экспериментальных исследовательских работ.
На теоретическом уровне разные нюансы взаимодействия фармацевтических средств еще пока не постоянно можно научно доказать. Так, отлично известны явления хим и фармакологического взаимодействия витаминов. В то же время в пищевых продуктах (овощах, фруктах и др.) обычно находится несколько витаминов, но явлений несовместимости не наблюдается. Ддя выяснения различных качеств взаимодействия фармацевтических средств нужны последующие исследования.
исследование устройств взаимодействия фармацевтических средств является одним из вероятных путей увеличения эффективности комбинированной для снятия либо устранения симптомов и проявлений терапии — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений работоспособности»>заболевания).
Для выявления и исследования очень огромного числа вероятных сочетаний фармацевтических средств нужны совместные усилии клиницистом фармакологов.
2 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА
Клиническая фармакогенетика — новое направление в медицинской фармакологии, изучающее на генном уровне детерминированные реакции хворого человека на фармацевтические средства, имеющие существенное клиническое причин в формировании реакций организма на вводимые лекарства, в том числе неблагоприятных реакций, часто ведущих к томным последствиям; разработка действенных мер их профилактики и исцеления; изыскание новейших путей увеличения эффективности фармакотерапии разных болезней,’ в том числе наследных; исследование сути уже узнаваемых и вновь обнаруживаемых энзимопатий, при которых резко нарушается действие фармацевтических средств; разработка доступных способов выявления лиц — носителей атипичных ферментов, которые прямо либо косвенно влияют ни фармакокинетику и фармакодинамику фармацевтических средств.
Принципиальной неувязкой медицинской фармакогенетики является персональная чувствительность людей к фармацевтическим средствам зависимо от генотипа. Понятно, что нездоровые в разной степени реагируют на фармацевтические препараты. Особые исследования проявили, что персональная чувствительность ко почти всем лекарствам колеблется В огромных границах: к примеру, к дикумарину — в 10—13 раз, к бута-диону — в 6—7 раз, к антипирину —в 3—5 раз, к фторотану — в 4 раза. При приеме нортриптилина по 0,025 г 3 раза в денек концентрация его в плазме разных индивидов колеблется от 12 до 250 мг/л.
При снятие либо устранение симптомов и лечении ) дифенином нездоровых эпилепсией концентрация его в плазме может превосходить терапевтическую, вследствие что появляются побочные реакции и отягощения: при уровне 20—30 мг/л— нистагм, 30—40 мг/л — атаксия, 40—60 мг/л — психологические нарушения. С иной стороны, если концентрация продукта не превосходит 5—10 мг/л, целью которого является облегчение эпилепсии дифенином малоэффективно либо неэффективно. Только при уровне дифенина 15—20 мг/л целью которого является облегчение довольно действенно и безопасно. Это типично и для остальных фармацевтических средств.
В итоге специально проведенных фармакологических исследовательских работ установлено, что ведомую роль в действии фармацевтических веществ играют генетические причины. Период полувыведения фармацевтических средств из плазмы колеблется у разных индивидов в огромных границах. Эти различия несколько меньше выражены у двуяйцевых близнецов одной и той же пары и фактически отсутствуют у однояйцевых близнецов.
Есть бессчетные подтверждения того, что весьма нередко различия в чувствительности людей к лекарствам соединены с неодинаковой интенсивностью их метаболизма из-за на генном уровне обусловленных различий в активности ферментов, обеспечивающих этот процесс. При высочайшей активности ферментов метаболизм соответственных фармацевтических веществ происходит стремительно, потому содержание их в крови , органах и тканях может не достигать терапевтического уровня, и напротив. вместе с сиим могут иметь чувствительность рецепторов органов-мишеней к ним.
Выяснение сути персональной чувствительности людей к фармацевтическим продуктам нужно для определения хороших доз хоть какого фармацевтического средства для всякого хворого и составления личных программ высокоэффективной неопасной фармакотерапии. С данной нам целью определяют время полувыведения лекарства из плазмы при однократном его предназначении, величины устойчивой (сбалансированной) концентрации при курсовом области увеличения эффективности фармакотерапии неких наследных болезней. В качестве средств заместительной процесс употребляют метаболиты, не образующиеся в организме нездоровых в связи с генетическим недостатком (к примеру, применение уридиловой и цитодиловой кислот при оротовой ацидурии). По этому же принципу используются гормональные препараты при наследных заболеваниях эндокринных желез: альдостерон и дезок-сикортикостерона ацетат—при адрено-генитальном синдроме; тиреоидин и трийодтиронина гидрохлорид — при домашней форме зоба; панкреатин — при недостатке панкреатической липазы и др. Стали лучше результаты исцеления неких форм наследных желтух в связи с применением средств, оказывающих индуктивное действие на ферменты билирубинового обмена, к примеру фенобарбитала, повышающего активность уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы. Для исцеления неких наследных болезней с фуррором используют препараты, связывающие продукты аномального обмена и содействующие выведению их из организма. Так, унитиол, тетацин-кальций и d-пеницилл-амин используют для исцеления нездоровых гепато-лентикулярной дистрофией, дефероксамин — гемохроматозом, урикозурические средства и ингибиторы синтеза мочевой кислоты — для исцеления нездоровых первичной подагрой и др. При наследных заболеваниях употребляется и таковой принцип фармакотерапии, как действие на нарушенные звенья обмена веществ с целью ослабления клинических проявлений работоспособности»>заболевания. А именно, предназначение кортикотропина в огромных дозах содействует усилению синтеза кислых мукополисахаридов и торможению патологических нарушений при гаргоилизме, синдроме Моркио и остальных формах поражения соединительной ткани .
При наследных заболеваниях, характеризующихся выраженной толерантностью к витаминам, обширно используются витаминные препараты в огромных, часто так именуемых мегавитаминных, дозах. Так, временное улучшение клинического состояния нездоровых подострой некротизирующей энцифаломиелопатией наступает в итоге внедрения тиамина До 1,5 г в день, нездоровых малышей с недостатком пиру-патдегидрогеназного комплекса — до 0,3—0,6 г в день, нездоровых лей-цииозом —до 0,05—0,1 Й з день. У нездоровых пиридоксинза виси мой формой гомоцистинурии в случае предназначения пиридоксина по 0,25— 0,5 · г и наиболее з день понижается либо на сто процентов исчезает гомоцистин из крови и МОЧИ. При наследной сидероакрестической анемии при части пищи) D — при фосфат-диабете и др.
расширение представлений о сути и нраве наследования, получение новейших данных о действии фармацевтических средств в сочетании с иными агентами наружной среды на проявляемое мутантных генов даст возможность создать новейшие средства исцеления наследных болезней.
К значимым достижениям медицинской фармакогенетики относятся выяснение сути наследных атипичных реакций организма на фармацевтические средства, разработка соответственных способов XX профилактики и исцеления. При наследных заболеваниях (генетических недостатках) действие фармацевтических веществ может резко усиливаться либо, напротив, проявляться в весьма слабенькой степени (наследная толерантность), Не считая того, могут возникать атипичные реакции в виде резкого увеличения токсичности фармацевтических средств, так и обострения вяло протекающего либо находящегося в стадии ремиссии наследного работоспособности»> работоспособности»>заболевания (провоцирующее действие),
К генетическим нарушениям (болезням), при которых резко
растет фармакологическое действие и в связи с сиим токсичность
определенных фармацевтических препаратов, относятся: наследная
дефицитность сывороточной бутирилхолинэстеразы, фенилкетонурия,
дефицитность гидроксилаз печени смешанного типа, дефицитность
гипоксантин фосфорибозилтрансферзы и домашняя регулирующих многофункциональный уровень внутренней жизни организма»>вегетативная дис
функция (сидром Райли Ї Дея).
У лиц с дефицитностью бутирилхолинэстеразы резко растет чуствительность к дитилину и иным эфирам холина в связи с замедлением их метаболизма. Вследствие этого миопаралитическое действие дитилииа удлиняется во много раз, в особенности у лиц с генотипами , тем наиболее . При данной нам наследной патологии наименее интенсивен метаболизм кислоты ацетилсалициловой и новокаина, что, вообщем, значительно не отражается на их действии.
При наличии наследной дефицитности гидроксилаз смешанного типа понижается интенсивность и изменяется нрав метаболизма дифенина, непрямых антикоагулянтов и фенацетина. Вследствие понижения интенсивности парагидроксилирования дифенина повторный прием его приводит к кумуляции, проявляющейся побочных реакций и осложнений: головокружением, возбуждением, лихорадкой, нистагмом, тремором, атаксией; вероятен полиневрит. Из-за торможения гидроксилирования непрямых антикоагулянтов (дикумарина, неодикумарина, варфарина) резко растет их воздействие на свертывание крови , наблюдаются кровоизлиния в пространство диэтилирования фенацетина происходит его гидроксилирование и образование метаболитов с высочайшим метгемоглобинобразующим потенциалом. Возникает метгемоглобинемия, протекающая на фоне выраженных неврологических симптомов.
При дефицитности гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, наблюдаемой приблизительно у 0,5 % нездоровых подагрой и у нездоровых термин синдром ссылается на ассоциацию некого количества клинически опознаваемых симптомов»>случае исцеления таковых нездоровых аллопуринолом может быть образование ксантиновых камешков. При повторном приеме этого средства концентрация его в организме наращивается до уровня, при котором угнетается активность ксантиноксидазы. В .связи с сиим тормозится окисление ксантина, содержание его наращивается прямо до выпадания в осадок и образования ксанти-новызб|йсамней. В свою очередь, чувствительность адренорецепторов сосудов к адреналину и норадреналину. Вследствие этого действие катехолами-нов, в особенности при внедрении в вену, возрастает в 2—3 раза. Резко растет чувствительность нездоровых с синдромом Райли—Дея к фторотану, метоксифлурану и метахолину, что проявляется побочными реакциями вегетативной нервной системы, для предупреждения либо устранения которых назначают инъекции атропина либо пропранолола, В связи с повышением чувствительности организма при обозначенных наследных заболеваниях надлежащие фармацевтические препараты противопоказаны либо назначаются в уменьшенных дозах. Неприемлимо применение дитилина при дефицитности сывороточной бутирилхолинэстеразы, непрямых антикоагулянтов и фенацетина — при дефицитности гидроксилаз печени, аллопуринола — при дефицитности гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, фторотана, метоксифлу-рана и метахолина — при синдроме Райли—Дея. Нецелесообразно назначать меркаптопурин и азатиоприн при дефицитности гипоксан-тин фосфорибозилтрансферазы. Дозы дифенина при дефицитности гидроксилаз смешанного типа деяния, а адреналина и нора дрена ли» на — при фенилкетонурии следует уменьшать.
При почти всех наследных заболеваниях действие ряда фармацевтических средств резко ослабляется: адреналина, глюкозы и галактозы— при дефицитности глюкозо-6-фосфатазы (нефромегальном гликогеиозе), дитилина и остальных эфиров холина — при завышенной активности сывороточной бутирилхолинэстеразы, тиамина — при тиаминзависимых заболеваниях (подог й некротизирующей энцефало-миелопатии, недостатке пируватдегидрогеназного комплекса, лейцинозе), пиридоксина — при пиридоксиизависимых синдромах (гомоцистинурии, цистатионинурии, ксаитуренурии, пиридоксинзависимом синдроме), пиридоксина, препаратов железа и цианокобаламина — при сидероахрестической анемии, цианокобаламина — при метилмалонатацидемии, биотина — при пропионатацидемии и N метилкротоноилглицинурии, препаратов зргокальциферолг, — при наследных нарушениях обмена витамина D (фосфат-диабете, гипофосфатазии, псевдодефицитном D-зависимом рахите, глюкозаминофосфат-диабете), никотиновой кислоты — при заболевания Хартнупа, фолиевой кислоты — при недостатке фолат-редуктазы, паратиреоидина, кортикотропина и остальных производящиеся в специализированных клеточках желёз внутренней секреции»>действие таковых фармацевтических средств совершенно не проявляется: Перекись водорода — при акаталазии, пиридоксина — при пиридоксинрезистентной форме гомо-цистинурии, цистатионинурии, ксантуренурии, цианокобаламина — при цианорезистентной форме метилмалонатацидемии, биотина — при био-тинрезистентиой форме пропионатацидемии и др.
При почти всех генетических недостатках резко растет токсичность фармацевтических средств. При заболеваниях, сопровождающихся дефицитностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатион-редуктазы, недостатком в ферментах, обеспечивающих синтез глутатиона, и нестабильными формами гемоглобина, применение почти всех препаратов вызывает гемолитический криз и анемию. В случае таковых наследных болезней неприемлимо назначать противомалярийные средства (примахин, хинга-мин, пентахин, акрихин, хиноцид), жаропонижающие и анальгезирующие препараты (ацетанилид, фенацетин, кислоту ацетилсалициловую, амидопирин, антипирин), сульфаниламиды, производные нитрофурана (фурацилин, фуразолин, фуразолидон, фурадонин), викасол, ПАСК, левомицетин, новарсенол, метиленовый голубий, бутамид, хинидин и др. У нездоровых опосля приема этих средств (почаще на 2—3-й денек) возникают мощная боль в голове, боль в животике, пояснице и остальных частях тела, общая слабость, разбитость, резкая одышка, увеличивается температура тела. Вероятны неукротимая рвота , коллаптоидное, даже коматозное состояние, анурия с уремическими явлениями. Развиваются метгемоглобинемия и желтуха. Содержание гемоглобина в сыворотке крови может добиться 0,12—0,19 ммоль/л (200—300 мг%), а билирубина— 171—267 ммоль/л (10—16 мг%). Из-за наличия гемоглобина,, гемосидерина и уробилина моча приобретает цвет темного пива.
Есть наименее серьезны последствия внедрения наркозных средств (фторотана, метоксифлурана, эфира для наркоза, циклопропана и др.), также дитилина при наследном предрасположении к злокачественной гипертермии: быстро увеличивается температура тела до 43 °С и наиболее, развиваются прогрессирующая мышечная ригидность, тахикардия, одышка, цианоз, респираторный и метаболический ацидоз, возрастает содержание калия, но понижается уровень кальция в крови . Почти всегда это завершается гибелью в итоге сердечной беспомощности и дефицитности почек.
Под воздействием фторотана и дитилина значимая гипертермия
возникает и при osteogenesis imperfecta. Но в отличие от случаев
предрасположения к злокачественной гипертермии при всем этом заболевании для понижения температуры тела довольно назначить жаропонижающие средства.
Токсичность производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), также сульфадимезина, апрессина и фенелзина для нездоровых, относящихся к фенотипу неспешных инактиваторов, проявляется в основном, чем относящихся к фенотипу стремительных инактиваторов, в связи с замедленным метаболизмом их N-ацетилтрансферазой и равномерно развивающейся кумуляцией. При повторном приеме, к примеру изониазида, у неспешных инактиваторов почаще появляются головная , головокружение , раздражительность, бессонница, боль за грудиной, сердцебиение, полиневрит, У нездоровых эпилепсией могут учащаться обычно неоднократно циклическое. В связи с сиим таковым лицам производные ГИНК назначают в наименьших дозах, чем лицам, относящимся к фенотипу стремительных инактиваторов. Не считая того, их рекомендуется назначать в сочетании с пиридоксином для предупреждения появления полиневрита. При сочетании производных ГИНК с иными продуктами, метаболизирующимися N-мцетздтрансферазой, а именно с апрессином, сульфадимезином либо феделзином, отягощения учащаются.
Фармацевтические средства оказывают провоцирующее действие при таковых наследных заболеваниях, как печеночные порфирии, первичная подагра, на генном уровне детерминированные гипербилирубинемии, повторяющиеся параличи, метгемоглобинемии и др.
При печеночой порфирии (в виде интермиттирующей острой порфирии, протокопропорфирии и копропорфирии) барбитураты, сульфоны, сульфаниламиды, амидопирин, гризеофульвин, эстрогены, некие противоеудорожные вещества и транквилизаторы, также наркозные средства, ялорохин и алкоголь вызывают обострение заболевания : приступы пищеварительной колики, часто психологические расстройства, острую дефицитность печени, явления гипокалиемического ацидоза, время от времени кому, Для купирования приступа назначают морфин, аминазин, препараты пуринового ряда, кортикостероиды.
У лиц с на генном уровне детерминированным предрасположением к нарушению обмена пуринов признаки подагры появляются под воздействием алкоголя, диуретических средств (хлортиазида, фуросемида), при в один момент либо опосля продромального периода (психологическая подавленность, пищеварительные расстройства), обычно ночкой, возникает боль в одном либо нескольких суставах. Суставы отекают, кожа над ними гиперемированная, напряженная, возникает мощный озноб. температура тела увеличивается до 41 °С и наиболее.
У лиц с наследной неконъютированной гипербилирубинемией (синдром Криглера—Найяра, синдром Жильбера) почти все препараты содействуют, ухудшению состояния в связи с усилением гипербилирубинемии и желтухи. К ним относятся: а) ингибиторы уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы — новобиоцин, стрептомицин, левомицетин, прогестерон и его аналоги и др., б) препараты, метаболизирующиеся Методом конъюгации с глюкуроновой кислотой,— ПАСК, сульфаниламиды, средства для холецнетографии, оральные контрацептивы, в состав которых входят эстрогены, также барбитураты, вика со л, алкоголь и др. Применение эстрогенов и противозачаточных средств, в состав которых они входят, как и прием алкоголя при синдромах Дубина—Джонсона и Ротора, приводит к торможению выделения билирубина печенкой, в связи с чем интенсивность желтухи наращивается. У нездоровых с заболевания Виллебранда применение кислоты ацетил
салициловой может вызвать мощное кровотечение (гемартрозы,
желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг и др.). Инсу
лин, минералокортикоиды (крохмаль), адреналин, этиловый алкоголь, аммония глицеризинат могут спровоцировать приступ повторяющегося гипокалиемического паралича домашнего ( работоспособности»>заболевания Вестфаля). Обычно ночкой в один момент возникает вялый паралич мускул, почаще нижних конечностей, исчезают сухожильные дыхание, затемняется сознание. На высоте приступа понижается уровень калия в крови , Приступы повторяющегося гиперкалиемического паралича ( работоспособности»>заболевания Гамсторп) может вызвать применение калия хлорида, также наркозных препаратов. Симпатомиметические и холинолитические средства, как и противогистаминные препараты с холиделитическими качествами, провоцируют приступы застойной формы первичной глаукомы не только лишь при инстилляции смесей этих средств в конъюнктивальный мешок, да и при приеме вовнутрь и тем наиболее парентерально. При наследной метгемоглобинемии, в том числ^ протекающей латентно, резко растет чувствительность к солям и эфирам азотной и азотистой кислот (натрия нитриту, амилнитриту, нитроглицерину и др.), сульфонам и хлоратам, сульфаниламидам, левомицетину, ПАСК, фурадонину, противомалярийным (примахину, хинину), жаропонижающим и анальгезирующим средствам (ацетаиилиду, парацетамолу, антипирину, фенацетину) и др. Некие средства (нитриты, хлораты, хиноны) вызывают метгемоглобинемию только при передозировке. У нездоровых же с наследной метгемоглобинемиеи обострение крови , возникают цианоз, сердцебиение, одышка, слабость, головная . Нитриты, хлораты и хиноны вызывают метгемоглобинемию методом конкретного деяния на гемоглобин, остальные окисляют его за счет метаболитов, образующихся в процессе их биотрансформации в печени и остальных органах. Установлено, что N-гидроксилирование является принципиальным шагом на пути образования метаболитов с метгемогло-бинобразующими качествами, как и процессы, ведущее к продукции аминофенолов. Считают, что нитробензолы преобразуются в метгемо-глобинобразующие метаболиты методом восстановления в арилгидроксиламины.
задачки медицинской фармакогенетики вытекают из запросов практического здравоохранения и основываются на уже имеющихся успехах в разработке коренных заморочек фармакологии и фармакотерапии. Для клинического внедрения фармацевтических средств нужны последующие изыскания приемов и методов значимого увеличения эффективности фармацевтического исцеления, разработка действенной фармакотерапии наследных заболеваний, предупреждение побочных реакций и осложнений при применении фармацевтических средств. Нужны новейшие исследования по выяснению ро генетических причин в персональной реакции организма на лекарства; их связи с наружными факторами, по выработке беспристрастных критериев для определения персональной дозы фармацевтических средств с учетом пола, возраста и состояния организма на хоть какой стадии причин в индуктивном и ингибирующем действии фармацевтических средств и остальных агентов наружной среды будут содействовать наиболее оптимальному использованию сочетаний разных препаратов, поиску новейших средств, увеличению эффективности сочетания фармакотерапии с санаторно-курортным восстановление здоровья»>исцелением, физиотерапией, диетотерапией, серо-и вакцинотерапией и др.
Новейшие данные о сути на генном уровне детерминированных атипичных реакций организма на лекарства, выяснение их гетенических, биохимических и клинических особенностей являются основой для предстоящей разработки способов профилактики осложнений фармакотерапии, для прогнозирования их. Принципиальное причин в появлении неких форм аллергии, поражений печени, почек и остальных органов при предназначении фармацевтических средств.
Использованная литература
1. Справочник по медицинской фармакологии и фармакотерапии Чекман И.С, Пелещук А.П., Пятак О.А. и др.; Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пелещука, О.А. Пятака.— К. : Здоров’я, 1987…—736 с.
]]>